Demetrin®/Mono Demetrin®

Zur symptomatischen Be­handlung von aku­ten und chronischen Spannungs-, Erregungs- und Angstzuständen.

Hinweis:
Nicht alle Spannungs-, Erregungs- und Angstzustände bedürfen ei­ner medikamentösen Be­handlung. Oftmals sind sie Ausdruck körperlicher oder seelischer Er­krankungen und kön­nen durch andere Maßnahmen oder eine Be­handlung der Grundkrankheit beeinflusst werden.

Das Risiko ei­ner Abhängigkeit kann mit Dosis und Anwendungsdauer zunehmen. Daher sollte die nied­rigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer verschrieben und die Notwendigkeit ei­ner Fortsetzung der Be­handlung regelmäßig neu bewertet werden (siehe Abschnitt 4.4).

Abruptes Absetzen oder schnelle Dosisreduktion von Pra­ze­pam nach Daueranwendung kann lebensbedrohliche Ent­zugs­er­schei­nun­gen auslösen. Um das Risiko von Ent­zugs­er­schei­nun­gen zu verringern, sollte das Absetzen von Pra­ze­pam oder eine Dosisreduktion schrittweise erfolgen (siehe Abschnitt 4.4).

Dauer der Anwendung
Die Dosis und die Dauer der Anwendung müssen an die individuelle Reaktionslage sowie die Art und Schwere der Krankheit angepasst werden. Hierbei gilt der Grundsatz, die Dosis so gering und die Be­hand­lungs­dauer so kurz wie möglich zu halten (siehe auch Abschnitt 4.4).

Die Anwendungsdauer ist bei aku­ten Spannungs-, Erregungs- und Angstzuständen auf Einzelgaben oder auf wenige Tage zu be­schränken.
Bei chronischen Spannungs-, Erregungs- und Angstzuständen richtet sich die Be­hand­lungs­dauer nach dem Krankheitsverlauf. ln solchen Fällen sollte der behandelnde Arzt nach 2-wöchiger täglicher Einnahme durch schrittweise Verringerung der Dosis überprüfen, ob eine Be­handlung mit Demetrin/ Mo­no Demetrin weiterhin angezeigt ist.

In jedem Fall sollte die Be­hand­lungs­dauer 4 Wochen nicht überschreiten.

Dosierung

Demetrin
Im Allgemeinen nehmen Erwachsene täglich 2 Ta­blet­ten (20 mg Pra­ze­pam) ein, auf 2 bis 3 Gaben über den Tag verteilt.
Die Ta­blet­ten sind teilbar. Es empfiehlt sich, entweder morgens und abends je 1 Ta­blet­te oder morgens ½ Ta­blet­te, mittags ½ Ta­blet­te und abends 1 Ta­blet­te einzunehmen.

In Einzelfällen kann der Arzt bei Bedarf die Tagesdosis unter Beachtung aller Vorsichtshinweise bis auf höchstens 6 Ta­blet­ten (60 mg Pra­ze­pam) erhöhen, ggf. verteilt auf mehrere Einzelgaben.

Bei der Be­handlung von Patienten mit eingeschränkter Le­ber- und/ oder Nierenfunktion, von Patienten mit hirnor­ganischen Ver­än­de­run­gen sowie von älteren und ge­schwäch­ten Patienten sollte mit ei­ner Tagesdosis von 1 bis 1½ Ta­blet­ten (10 bis 15 mg Pra­ze­pam) begonnen werden. Die Dosis sollte, soweit erforderlich, durch den Arzt nur sehr vorsichtig gesteigert werden.

Mo­no Demetrin
Im Allgemeinen nehmen Erwachsene einmal täglich abends 1 Ta­blet­te (20 mg Pra­ze­pam) ein.
Die Ta­blet­ten sind teilbar. Die Tagesdosis kann auch auf 2 Einzelgaben über den Tag verteilt werden, indem morgens und abends je­weils ½ Ta­blet­te eingenommen wird.

In Einzelfällen kann der Arzt bei Bedarf die Tagesdosis unter Beachtung aller Vorsichtshinweise bis auf höchstens 3 Ta­blet­ten (60 mg Pra­ze­pam) erhöhen, ggf. verteilt auf mehrere Einzelgaben.

Bei der Be­handlung von Patienten mit eingeschränkter Le­ber- und/ oder Nierenfunktion, von Patienten mit hirnor­ganischen Ver­än­de­run­gen sowie von älteren und ge­schwäch­ten Patienten sollte mit ei­ner Tagesdosis von ½ Ta­blet­te (10 mg Pra­ze­pam) begonnen werden. Die Dosis sollte, soweit erforderlich, durch den Arzt nur sehr vorsichtig gesteigert werden.

Art der Anwendung

Am Tag kön­nen die Ta­blet­ten unabhängig von den Mahlzeiten mit aus­reichend Flüs­sig­keit (z. B. 1 Glas Was­ser) eingenommen werden. Dennoch empfiehlt sich – je nach in­di­vi­du­el­ler Verträglichkeit – eine Einnahme entweder vor oder nach den Mahlzeiten, da gleichzeitige Nahrungsaufnahme die Resorption von Pra­ze­pam verzögern kann.

Abends sollte die Einnahme et­wa ½ Stunde vor dem Schlafengehen und nicht auf vollen Magen erfolgen, da sonst mit verzögertem Wirkungseintritt und – abhängig von der Schlafdauer – mit verstärkten Nachwirkungen am nächsten Morgen (siehe Abschnitt 4.8) gerechnet werden muss.

Die Ta­blet­ten nicht im Liegen einnehmen.

Demetrin/ Mo­no Demetrin darf nicht an­ge­wendet werden bei

• -

  Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff, andere Benzodiazepine oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le,

• -

  Abhängigkeitsanamnese von Al­ko­hol, Arzneimit­teln oder Drogen,

• -

  aku­ter Vergiftung mit Al­ko­hol, Schlaf- oder Schmerzmit­teln sowie Psychopharmaka (Neuroleptika, Antidepressiva und Li­thi­um),

• -

  Myasthenia gravis,

• -

  schwerer Ateminsuffizienz,

• -

  Schlafapnoe-Syn­drom,

• -

  schwerer Le­berinsuffizienz,

• -

  Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren.

Risiken durch eine gleichzeitige Anwendung mit Opi­o­iden
Die gleichzeitige Anwendung von Demetrin/ Mo­no Demetrin und Opi­o­iden kann zu Sedierung, Atem­de­pression, Koma und Tod führen. Aufgrund dieser Risiken ist die gleichzeitige Verschreibung von sedierenden Arzneimit­teln wie Benzodiazepinen zusammen mit Opi­o­iden nur bei den Patienten angebracht, für die es keine alterna­ti­ven Be­handlungsmöglichkeiten gibt. Wenn dennoch eine gleichzeitige Verschreibung von Demetrin/ Mo­no Demetrin zusammen mit Opi­o­iden für notwendig erachtet wird, sollte die nied­rigste wirksame Dosis verwendet werden und die Be­hand­lungs­dauer sollte so kurz wie möglich sein (siehe auch allgemeine Dosierungsempfehlung in Abschnitt 4.2).
Die Patienten sollten engmaschig auf Anzeichen und Symptome von Atem­de­pression und Sedierung überwacht werden. In diesem Zusammenhang wird dringend empfohlen, Patienten und deren Bezugspersonen (falls zutreffend) über diese Symptome zu informieren (siehe Abschnitt 4.5).

Toleranz
Bei Langzeitanwendung kann sich eine Toleranz ge­genüber Benzodiazepinen entwickeln.

Abhängigkeit
Bei mehrwöchiger täglicher Anwendung von Demetrin/ Mo­no Demetrin be­steht die Gefahr der Entwicklung ei­ner psychischen und physischen Abhängigkeit (siehe Abschnitt 4.8). Eine Anwendungsfortsetzung sollte nur bei zwin­gender Indikation nach sorgfältiger Abwägung des therapeutischen Nutzens ge­gen das Risiko von Gewöhnung und Abhängigkeit erfolgen.

Die Anwendung von Benzodiazepinen kann zur Entwicklung von psychischer und physischer Abhängigkeit führen. Das Risiko ei­ner Abhängigkeit steigt mit der Dosis und der Dauer der Be­handlung und ist bei Patienten mit Al­ko­hol- oder Dro­gen­abhängigkeit in der Anamnese zusätzlich erhöht.

Ent­zugs­er­schei­nun­gen
Sobald sich eine Abhängigkeit entwickelt hat, wird ein plötzlicher Abbruch der Be­handlung oder eine schnelle Dosisreduktion von Entzugssymptomen begleitet, die lebensbedrohlich sein kön­nen. Diese kön­nen sich in Form von Kopf­schmerzen, Krampfanfällen, Tremor, Bauch- und Mus­kel­krämpfen, Erbrechen, Übelkeit, Schwitzen, Durchfall, Appetitlosigkeit, Muskelschmerzen, außergewöhnlicher Angst, Spannungszuständen, Schlaflosigkeit, innerer Unruhe, Dys­pho­rie, Schwindel, Verwirrtheit und Reizbarkeit äußern. Schwerere aku­te Ent­zugs­er­schei­nun­gen, einschließlich le­bens­be­droh­li­cher Reaktionen, umfassten Realitätsverlust, Depersonalisation, übersteigerte Geräuschwahrnehmung, Taubheitsgefühl und Kribbeln in den Gliedmaßen, Über­emp­find­lich­keit ge­genüber Licht, Geräuschen und körperlichem Kontakt, unwillkürliche Bewegungen, Erregungszustände, Palpitationen, Tachykardie, Pa­nik­at­ta­cken, übersteigerte Reflexe, Verlust des Kurzzeitgedächtnisses und Hyper­ther­mie, Delirium tremens, De­pression, Halluzinationen, Manie, Psychose, Krampfanfälle und Suizidalität.

Rebound-Phänomene
Auch bei Beenden ei­ner kür­ze­ren Be­handlung kann es vorübergehend zu Ab­setz­er­schei­nun­gen (Rebound-Phänomenen) kommen, wobei die Symptome, die zu ei­ner Be­handlung mit Pra­ze­pam führten, in verstärkter Form wieder auftreten kön­nen. Als Begleitreaktionen sind Stimmungswechsel, Schlaf­stö­run­gen, ver­mehrtes Träumen und Unruhe möglich.
Da das Risiko von Entzugs- bzw. Absetzphänomenen nach plötzlichem Beenden der Therapie höher ist, wird empfohlen, die Be­handlung durch schrittweise Dosisreduktion zu beenden.

Arzneimit­telmissbrauch
Arzneimit­telmissbrauch ist ein bekanntes Risiko von Benzodiazepinen, und Patienten sollten ent­sprechend überwacht werden, wenn sie Pra­ze­pam erhalten. Benzodiazepine kön­nen entwendet werden.
Es liegen Berichte über Todesfälle im Zusammenhang mit ei­ner Überdosierung vor, wenn Benzodiazepine zusammen mit anderen ZNS-dämpfenden Mitteln, einschließlich Opi­o­iden, anderen Benzodiazepinen, Al­ko­hol und/ oder illegalen Sub­stan­zen, missbraucht werden. Diese Risiken sollten bei der Verschreibung oder Abgabe von Pra­ze­pam berücksichtigt werden. Um diese Risiken zu verringern, sollte die nied­rigste wirksame Dosis verwendet werden, und die Patienten sollten über die ordnungsgemäße Lagerung und Entsorgung nicht verwendeter Arzneimit­tel aufgeklärt werden, um eine Entwendung (z. B. durch Freunde und Verwandte) zu verhindern.

Dauer der Be­handlung
Die Dauer der Anwendung sollte so kurz wie möglich sein (siehe Abschnitt 4.2).
Es ist angebracht, den Patienten vor Be­handlungsbeginn über die zeitlich begrenzte Dauer der Therapie zu informieren und ihm das stufenweise Reduzieren der Dosis genau zu erklären.
Weiterhin ist es wichtig, dass der Patient sich der Möglichkeit von Rebound-Phänomenen bewusst ist, wodurch die Angst vor solchen Symptomen minimiert werden kann, falls sie beim Absetzen des Medikamentes auftreten sollten.

Amnesie
Benzodiazepine kön­nen bereits in therapeutischer Dosierung anterograde Amnesien verursachen, insbesondere während der ersten Stunden nach Einnahme. Dieses Risiko ist dosis­ab­hängig und kann durch eine aus­reichend lange, ununterbrochene Schlafdauer (7 bis 8 Stunden) verringert werden.

Psychiatrische und „paradoxe“ Reaktionen
Bei der Anwendung von Benzodiazepinen kann es, insbesondere bei älteren Patienten oder Kindern, zu psy­chia­tri­schen sowie sogenannten „paradoxen“ Reaktionen wie Unruhe, Reizbarkeit, Aggressivität, Wut, Alpträumen, Halluzinationen, Psychosen, unange­mes­senem Verhalten und anderen Verhaltensstörungen kommen. In solchen Fällen sollte die Be­handlung mit diesem Präparat beendet werden.

Spezifische Patientengruppen
Für ältere Patienten, Patienten mit chronischer Ateminsuffizienz, mit hirnor­ganischen Ver­än­de­run­gen oder re­du­ziertem Allgemeinzustand werden nied­ri­gere Dosen empfohlen (siehe Abschnitt 4.2). Insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion ist mit Wirkungsverstärkung und -verlängerung zu rechnen.
Bei älteren Patienten ist wegen der erhöhten Sturzgefahr, insbesondere bei nächtlichem Aufstehen, Vorsicht geboten.

Pra­ze­pam wird zur Primärbehandlung von Psychosen nicht empfohlen.

Benzodiazepine sollten nicht zur alleinigen Be­handlung von De­pressionen oder Angstzuständen, die von De­pressionen begleitet sind, an­ge­wendet werden (bei diesen Patienten kann hierdurch die Suizidgefahr erhöht werden).

Nur unter besonderer Vorsicht darf Demetrin/ Mo­no Demetrin an­ge­wendet werden bei zerebellaren und spi­nalen Ataxien.

Vorsichtsmaßnahmen bei Risikogruppen
Zu Beginn der Therapie sollte der behandelnde Arzt die individuelle Reaktion des Patienten auf das Medikament kontrollieren, um eventuelle relative Überdosierungen möglichst schnell erkennen zu kön­nen.
Dies gilt insbesondere für ältere Patienten sowie Patienten in re­du­ziertem Allgemeinzustand und Patienten mit hirnor­ganischen Ver­än­de­run­gen, Kreislauf- oder Ateminsuffizienz. lnsbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion ist mit ei­ner Wirkungsverstärkung und -verlängerung zu rechnen.

Bei längerer Anwendungsdauer sind Kontrollen der Le­berfunktion anzuraten.

Weiterhin sollten dem Patienten unter Berücksichtigung der spezifischen Lebenssituation (z. B. Berufstätigkeit) genaue Verhaltensanweisungen für den Alltag gegeben werden.

Patienten mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion sollten Demetrin/ Mo­no Demetrin nicht einnehmen.

Bei gleichzeitiger Anwendung anderer zen­traldämpfender Arzneimit­tel (z. B. Schlaf- und Beruhigungsmit­tel, Narkotika, einschließlich Lach­gas, Psychopharmaka, Antiepileptika, teils auch Schmerzmit­tel, einschließlich Opi­oi­de sowie Antihypertonika, insbesondere Betablocker) kann es zu ei­ner wechselseitigen Verstärkung der Wirkungen kommen. Dies gilt insbesondere für gleichzeitigen Al­ko­holge­nuss, durch den die Wirkung von Demetrin/ Mo­no Demetrin in nicht voraussehbarer Weise verändert und verstärkt werden kann.

Opi­oi­de
Die gleichzeitige Anwendung von sedierenden Arzneimit­teln wie Benzodiazepinen oder verwandten Arzneimit­teln wie Demetrin/ Mo­no Demetrin mit Opi­o­iden erhöht das Risiko für Sedierung, Atem­de­pression, Koma und Tod aufgrund ei­ner additiven zen­traldämpfenden Wirkung. Die Dosierung und Dauer der gleichzeitigen Anwendung sollten begrenzt werden (siehe Abschnitt 4.4).

Bei gleichzeitiger Gabe von Muskelrelaxanzien kann die muskelrelaxierende Wirkung verstärkt werden – insbesondere bei älteren Patienten und bei hö­he­rer Dosierung (Sturzgefahr!).

Arzneistoffe, die bestimmte Le­ber­enzyme (Cytochrom P 450) hemmen, kön­nen die Wirkung von Benzodiazepinen verlängern und verstärken (z. B. Ci­me­ti­din).

Ra­ni­ti­din und Famotidin, die als H₂-Re­zep­tor­en-Blocker die Magen-Darm-Funktion auf die gleiche Weise beeinflussen wie Ci­me­ti­din, verändern nach den bisherigen Beobachtungen die Wirkung von Demetrin/ Mo­no Demetrin nicht.

Bei Patienten, die unter Dauerbehandlung mit anderen Arzneimit­teln stehen, die die Kreislauf- und Atemfunktion beeinflussen, sind Art und Umfang von Wechselwirkungen nicht sicher vorhersehbar. Daher sollte der behandelnde Arzt vor Beginn der Be­handlung abklären, ob ent­sprechende Dauerbehandlungen be­stehen. In solchen Fällen ist, insbesondere zu Beginn der Be­handlung, besondere Vorsicht geboten.
Es be­steht die Möglichkeit, dass Pra­ze­pam die sedative Wirkung von 4-Hy­dro­xy­bu­tan­säu­re (Na­tri­um­oxy­bat) potenziert und somit zu ei­ner verstärkten Atem­de­pression führen kann. Von ei­ner Kombination wird deshalb abgeraten.

Theo­phyl­lin und Koffein kön­nen die Wirkung von Benzodiazepinen abschwächen.

CYP3A4-Hem­mer kön­nen die Metabolisierung von Pra­ze­pam verzögern und hierdurch das Toxizitätspotenzial erhöhen.

Orale Kon­tra­zep­ti­va kön­nen die Wirkung von Pra­ze­pam verstärken, da sie den oxidativen Metabolismus hemmen, wodurch die Se­rum­kon­zen­tra­tionen von gleichzeitig verabreichten, ebenfalls ei­nem oxidativen Metabolismus unterliegenden Benzodiazepinen erhöht werden. Bei Patientinnen, die orale Kon­tra­zep­ti­va einnehmen, sollte auf Hinweise für eine verstärkte Wirk­samkeit von Pra­ze­pam geachtet werden.

Zusammen mit Clo­za­pin müssen Benzodiazepine vorsichtig verabreicht werden, da diese additive ZNS-depressive Effekte auslösen kön­nen. Bei Patienten, die Clo­za­pin zusammen mit oder nach ei­ner Therapie mit Benzodiazepinen erhalten hatten, kam es in seltenen Fällen zu schweren Ver­wirrt­heits­zu­stän­den, Hypotonie und Atem­de­pression. Bei Patienten, die gleichzeitig Clo­za­pin erhalten, darf die Initialdosis des Benzodiazepins so lange nur ca. die Hälfte der üblichen Dosis betragen, bis ent­sprechende Er­fahrungswerte bei dem jeweiligen Patienten vorliegen.

Es wurden Interaktionen zwischen bestimmten Benzodiazepinen (z. B. Mi­da­zo­lam, Di­aze­pam, Estazolam, Flur­aze­pam, Triazolam) und anti­retro­vira­len Therapien (z. B. HIV-Pro­te­ase-In­hi­bi­toren wie Ri­to­na­vir oder Sa­qui­na­vir) be­ob­ach­tet. Deshalb sollte die gleichzeitige Anwendung von Pra­ze­pam mit anti­retro­vira­len Therapien vermieden werden.

Schwangerschaft
Die Anwendung von Pra­ze­pam bei Frauen im gebärfä­hi­gen Alter, die nicht verhüten, wird nicht empfohlen. Pra­ze­pam darf während der gesamten Schwangerschaft nur in Ausnahmefällen bei zwin­gender Indikation an­ge­wendet werden. Die bisherigen Beobachtungen am Men­schen geben keine eindeutigen Hinweise auf teratogene Wirkungen.
Das Missbildungsrisiko bei Einnahme therapeutischer Dosen von Benzodiazepinen in der Frühschwangerschaft scheint gering zu sein, obwohl einige epidemiologische Studien Anhaltspunkte für ein erhöhtes Risiko für das Auftreten von Fehlbildungen (z. B. Gaumenspalten) ergaben. In diesen Fällen war die Exposition meistens im 1. Schwangerschaftsdrittel erfolgt. Bei Dauertherapie im letzten Schwangerschaftsdrittel kann es zu ei­ner intrauterinen Wachstumsverzögerung kommen. Einige Fallberichte über Fehlbildungen und geistige Retardierung pränatal exponierter Kinder nach Überdosierungen und Vergiftungen liegen vor.
Der behandelnde Arzt hat Patientinnen im gebärfä­hi­gen Alter aufzufordern, eine während der Be­handlung mit Pra­ze­pam eintretende Schwangerschaft sofort mitzuteilen, und im gegebenen Fall über eine Weiterführung bzw. ein Absetzen der Be­handlung zu entscheiden.

Die Gabe von Pra­ze­pam im letzten Schwangerschaftsdrittel und unmit­telbar vor oder während der Geburt kann beim Säugling Hypothermie, herabgesetzte Muskelspannung, Apathie, leichte Atem­de­pression und Trinkschwäche (sogenanntes „floppy infant syndrome“) sowie Entzugssymptome (Tremor, Erregbarkeit, Hypertonie, Durchfall/ Erbrechen und heftiges Saugen) hervorrufen (siehe Abschnitt 5.3).

Tierexperimentelle Studien haben eine Repro­duktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).

Stillzeit
Da der aktive Pra­ze­pam-Metabolit Nordazepam in die Muttermilch übertritt (siehe Abschnitt 5.2), kann eine Beeinflussung des kindlichen Organismus nicht ausgeschlossen werden; mit ei­ner Akkumulation nach wiederholter Gabe muss gerechnet werden. Daher sollte Pra­ze­pam in der Stillzeit nicht an­ge­wendet werden. Wenn wiederholte oder hohe Dosen von Pra­ze­pam in der Stillzeit zwingend indiziert sind, ist ab­zu­stil­len.

Fertilität
Die Anwendung von Pra­ze­pam in hohen Dosen senkte die männliche Fertilität bei Ratten, möglicherweise aufgrund ei­ner verzögerten Spermatogenese. Ein Rückgang der Fertilität und der Paarungsbereitschaft der Weibchen wurde bei Ratten ebenfalls be­ob­ach­tet.

Sedierung, Amnesie, verminderte Kon­zen­tra­tionsfähigkeit und beeinträchtigte Muskelfunktion kön­nen sich nachteilig auf die Fahrtüchtigkeit oder die Fä­higkeit zum Arbeiten mit Maschinen auswirken. Dies gilt in besonderem Maße nach unzureichender Schlafdauer bzw. im Zusammenwirken mit Al­ko­hol.
Daher sollten das Führen von Fahrzeugen, die Bedienung von Maschinen oder sonstige gefahrvolle Tätigkeiten ganz, zumindest jedoch während der ersten Tage der Be­handlung unterbleiben. Die Entscheidung in jedem Einzelfall trifft der behandelnde Arzt unter Berücksichtigung der individuellen Reaktion und der jeweiligen Dosierung.

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Bei Patienten mit Atem­wegs­obs­truktionen und mit Hirnschädigungen kann eine atemdepressive Wirkung in Erscheinung treten.

Amnesie
Benzodiazepine kön­nen bereits in therapeutischer Dosierung anterograde Amnesien verursachen, insbesondere während der ersten Stunden nach Einnahme. Dieses Risiko ist dosis­ab­hängig und kann durch eine aus­reichend lange, ununterbrochene Schlafdauer (7 bis 8 Stunden) verringert werden (siehe Abschnitt 4.4).

De­pressionen
Eine bereits vorhandene De­pression kann während der Anwendung von Benzodiazepinen demaskiert werden (siehe Abschnitt 4.4 „Spezifische Patientengruppen“).

Psychiatrische und „paradoxe“ Reaktionen
Bei der Anwendung von Benzodiazepinen kann es, insbesondere bei älteren Patienten oder Kindern, zu psy­chia­tri­schen sowie sogenannten „paradoxen Reaktionen“ wie Unruhe, Reizbarkeit, Aggressivität, Wut, Alpträumen, Halluzinationen, Psychosen, unange­mes­senem Verhalten und anderen Verhaltensstörungen kommen. In solchen Fällen sollte die Be­handlung mit diesem Präparat beendet werden (siehe Abschnitt 4.4).

Abhängigkeit
Die Anwendung (selbst in therapeutischen Dosen) kann zur Entwicklung ei­ner physischen Abhängigkeit führen: das Beenden der Therapie kann zu Ent­zugs­er­schei­nun­gen oder Rebound-Phänomenen führen (siehe Abschnitt 4.4 „Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung”). Psychische Abhängigkeit kann auftreten. Es liegen Berichte über den Missbrauch von Benzodiazepinen vor (siehe Abschnitt 4.4 „Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung”).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt­Georg­Kiesinger­Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Bei ei­ner Überdosierung oder Vergiftung mit Demetrin/ Mo­no Demetrin ist in jedem Fall unverzüglich ein Arzt (z. B. Giftnotruf) um Rat zu fragen.

Symptome
Anzeichen ei­ner (leichten) Überdosierung kön­nen Schläfrigkeit, Be­nom­men­heit, Seh­stö­run­gen, undeutliches Sprechen, Blutdruckabfall, Gang- und Bewegungsunsicherheit und Muskelschwäche sein.
In Fällen hochgradiger Vergiftung kann es zu Tiefschlaf bis Bewusstlosigkeit, Störung der Atemfunktion und Kreislaufkollaps kommen.

Therapie
Die Beurteilung des Schwe­re­gra­des der Vergiftung und die Festlegung der therapeutischen Maßnahmen erfolgen durch den Arzt.
Patienten mit leichteren Vergiftungserscheinungen sollten unter me­di­zinischer Kontrolle ausschlafen. In schwereren Fällen kön­nen wei­te­re Maßnahmen (Kreislaufstabilisierung, Intensivüberwachung, gegebenenfalls Magenspülung [nur durch ent­sprechend ausgebildetes Personal vorzunehmen]) erforderlich werden. Bei erhaltenem Bewusstsein ist es sinnvoll, vorher frühzeitig Erbrechen auszulösen.
Bei Erregungszuständen kann z. B. initial Ha­lo­pe­ri­dol verabreicht werden.
Für die Aufhebung der zen­traldämpfenden Wirkung von Benzodiazepinen steht der spezifische Benzodiazepin-Antagonist Flu­ma­ze­nil zur Verfügung.
Aufgrund der hohen Plasmaeiweißbindung und des großen Verteilungsvolumens dürften for­cier­te Diurese oder Hämodialyse bei reinen Pra­ze­pam-Vergiftungen nur von geringem Nutzen sein.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Benzodiazepin-Derivate
ATC-Code: N05BA11

Pra­ze­pam, der Wirkstoff von Demetrin/ Mo­no Demetrin, ist eine psy­chotrope Substanz aus der Klasse der 1,4-Benzodiazepin-Derivate und besitzt spannungs-, erregungs- und angstdämpfende sowie sedierende und hypnotische Wirkungen. Darüber hinaus hat Pra­ze­pam zen­tral muskelrelaxierende und antikonvulsive Effekte.

Pra­ze­pam und sein aktiver Metabolit Nordazepam (siehe Abschnitt 5.2) haben eine Affinität zu spezifischen Benzodiazepin-Re­zep­tor­en im Gehirn. Die Affinität von Nordazepam ist relativ hoch und et­wa 16‑fach größer als die von Pra­ze­pam.

Pra­ze­pam wird nach oraler Einnahme nur sehr langsam und unvollständig aus dem Gastroin­tes­ti­naltrakt resorbiert. Als Prodrug unterliegt Pra­ze­pam ei­nem weitgehenden First-Pass-Metabolismus in der Le­ber und wird wahrscheinlich auch in der Darmschleimhaut zu sei­nem aktiven Metaboliten N-Desme­thyldiazepam (Nordazepam) metabolisiert.

Der genaue An­teil an resorbierter Pra­ze­pam-Dosis, der in Nordazepam umgewandelt wird, ist nicht bekannt.

Pra­ze­pam erscheint sowohl nach Einmalgabe als auch im Steady State nur in Spu­ren im Plasma. Schon 30 Minuten nach oraler Gabe von 30 mg Pra­ze­pam erreichte Nordazepam eine mindestens 10‑fach hö­he­re Plasmakon­zentration als Pra­ze­pam.

Maximale Plasmakon­zentrationen an Pra­ze­pam (8 bis 32 ng/ml) werden nach Einmalgabe von 30 mg nach 30 Minuten bis 4 Stunden erreicht. Die ent­sprechenden Werte für Nordazepam betragen bei starken interindividuellen Schwan­kun­gen im Mittel 320 bis 340 ng/ml nach et­wa 2 bis 8 Stunden, in Ausnahmefällen wird die maximale Plasmakon­zentration an Nordazepam sogar erst nach 48 Stunden erreicht. Der Steady State wird bei täglicher Gabe von 30 mg Pra­ze­pam nach et­wa 10 Tagen erreicht, die Plasmakon­zentrationen liegen hier bei weni­ger als 5 ng/ml Pra­ze­pam und bei et­wa 1.000 ng/ml Nordazepam.

Die Plasmaeiweißbindung beträgt für Pra­ze­pam 88 % und für Nordazepam bei überwiegender Bindung an Al­bu­min 97 %. Weni­ger als 10 % der im Blut vorhandenen Nordazepam-Kon­zen­tra­tion ist an Ery­thro­zy­ten ge­bun­den.

Das Verteilungsvolumen beträgt 1,4 bis 3,0 l/kg.

Die Plasmahalbwertszeit liegt für Pra­ze­pam bei et­wa 1,3 Stunden und für Nordazepam im Mittel bei 50 bis 80 Stunden, wobei aber individuelle Schwan­kun­gen zwischen 30 und mehr als 200 Stunden möglich sind. Signifikant kürzere Halbwertszeiten von Nordazepam wurden bei Rauchern ge­genüber Nichtrauchern, längere Halbwertszeiten hinge­gen bei älteren Männern ge­genüber jungen Probanden beiderlei Geschlechts und ge­genüber älteren Frauen gefunden.

Pra­ze­pam wird im Organismus vollständig metabolisiert. Neben dem Hauptmetaboliten Nordazepam (84 % der im Plasma vorliegenden Metaboliten) sind in sehr viel geringerer Kon­zen­tra­tion im Plasma auch Oxa­ze­pam (12 %) und 3-Hy­dro­xyprazepam (4 %) nachweisbar. Oxa­ze­pam liegt zu glei­chen An­tei­len frei und glukuronidiert vor, 3­Hy­dro­xyprazepam ausschließlich als Glukuronid.

Hauptmetaboliten im Urin sind die Glukuronide von Oxa­ze­pam und 3-Hy­dro­xyprazepam, die im Verhältnis 4 : 1 vorliegen. Nordazepam ist im Urin nur in Spu­ren und unverändertes Pra­ze­pam überhaupt nicht nachweisbar. Nach Gabe von 25 mg Pra­ze­pam wurden nach 48 Stunden erst 22 % der Dosis im Urin und 7 % in den Fäzes gefunden.

Plazentagängigkeit und Übergang in die Muttermilch
Nordazepam gelangt in den fe­talen Kreislauf und erreicht im fe­talen Herzen und in der Plazenta dem mütterlichen Blut vergleichbare Kon­zen­tra­tio­nen. Unverändertes Pra­ze­pam wurde im fe­talen Kreislauf nicht nachgewiesen. Nordazepam tritt in die Muttermilch über, wobei die Kon­zen­tra­tio­nen nur 10 % der Plasmakon­zentration erreichen.

Chronische Toxizität
Nach Langzeitanwendung traten bei Ratten und Hunden reversible Hepatopathien (Ratte: 75 mg/kg über 18 Monate; Hund: dosisunabhängig ab 5 mg/kg über 400 Tage) auf, die durch Le­bergewichtszunahme, Fettinfiltration und Cholestase gekennzeichnet waren.

Mutagenes und tumorerzeugendes Potenzial
Über die potentielle Mutagenität von Pra­ze­pam liegt kein Erkenntnismaterial vor. Langzeituntersuchungen an Ratten und Mäusen ergaben keinen Hinweis auf eine tumorerzeugende Wirkung.

Repro­duktionstoxizität
Pra­ze­pam senkte die Fertilität männlicher Ratten bei Dosen von 1.000 mg/kg, was möglicherweise auf eine verzögerte Spermatogenese zurückzuführen ist, und bei weib­li­chen Ratten wurde ein Rückgang der Fertilität und der Paarungsbereitschaft bei Dosen von > 80 mg/kg be­ob­ach­tet.

Die Ver­ab­rei­chung von Pra­ze­pam während der Gestation führte bei Ka­nin­chen bei Dosen ab 12 mg/kg zu ei­ner verminderten Trächtigkeitsrate und ab > 25 mg/kg zu Aborten, während bei Ratten im maternal-le­talen Dosisbereich (ab 1.000 mg/kg/Tag) fötale Schwanzaplasien und Ödeme auftraten und ein ver­mehrtes Absterben der Feten zu beobachten war. Missbildungen bei Ratten und Aborte bei Ka­nin­chen traten beim 162-Fachen bzw. 8-Fachen der menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche auf.

In Prä- und Postnatalstudien bei Ratten erhöhte die Ver­ab­rei­chung von Pra­ze­pam in Dosen von > 20 mg/kg die Mortalität der Nachkommen.

Die Gabe von Pra­ze­pam in der Spätträchtigkeit führte bei der Ratte zu ei­ner lang dauernden Suppression der zellulären Im­mun­ant­wort der Nachkommen. Es gibt Hinweise auf Verhaltensstörungen der Nachkommen von Benzodiazepin-exponierten Muttertieren.

Demetrin
Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se
Lac­to­se-Mo­no­hy­drat
Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph. Eur.)
Mais­stär­ke
Hoch­disperses Si­li­ci­um­di­oxid

Mo­no Demetrin
Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se
Lac­to­se-Mo­no­hy­drat
Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph. Eur.)
Mais­stär­ke
Hoch­disperses Si­li­ci­um­di­oxid

Nicht zutreffend.

Demetrin
18 Monate

Mo­no Demetrin
3 Jahre

Für diese Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

Demetrin
PVC/PVDC-Alu­mi­ni­um-Blister

10 Ta­blet­ten (N1)
20 Ta­blet­ten (N2)
50 Ta­blet­ten (N3)

Mo­no Demetrin
PVC-Alu­mi­ni­um-Blister

20 Ta­blet­ten (N2)
50 Ta­blet­ten (N3)

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen