Syntaris®

Allergische Rhinitiden, ganzjährige und saisonale (Heuschnupfen).
Syntaris wird an­ge­wendet bei Erwachsenen und Kindern ab 5 Jahren.

Es sollte auf die nied­rigste Dosis, mit der eine effektive Kontrolle der Symptome erreicht werden kann, eingestellt werden.

Dosierung

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Syntaris bei Kindern im Alter von unter 5 Jahren ist bisher noch nicht erwiesen. Daher darf Syntaris bei Kindern im Alter von unter 5 Jahren nicht an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.3).

Kinder ab 5 Jahren:
1 Einzeldosis (= 1 Sprühstoß) pro Nasenloch 3mal täglich (150 µg).

Die maximale Tagesdosis sollte bei Kindern nicht über 3 Einzeldosen pro Nasenloch liegen.

Erwachsene
2 Einzeldosen (= 2 Sprüh­stö­ße) pro Nasenloch 2mal täglich (ent­sprechend ei­ner Tagesdosis von 200 µg Flu­ni­so­lid). Bei starken Beschwerden oder ei­ner Exazerbation 2 Einzeldosen pro Nasenloch 3mal täglich (300 µg).

Die maximale Tagesdosis sollte bei Erwachsenen nicht über 6 Einzeldosen pro Nasenloch liegen.

Höhere Dosen sind offenbar nicht wirksamer und sollten zur Vermeidung systemischer Effekte nicht an­ge­wendet werden. Für die Langzeittherapie sollte die nied­rigste therapeutisch noch wirksame Dosis gewählt werden. Einige Patienten kön­nen mit nur ei­ner Einzeldosis pro Nasenloch täglich aus­reichend therapiert sein.

Art der Anwendung
Zur nasalen Anwendung
Vor der ersten Ingebrauchnahme der Sprayflasche bei abgenommener Schutzkappe die Pumpe mehrmals betätigen, bis der erste Sprühstoß erfolgt. Danach und später vor jeder wei­te­ren Anwendung wie folgt verfahren: Die Nase sanft putzen. Kopf leicht vorbeugen. Ein Nasenloch mit dem Finger schließen. Einatmen und gleichzeitig mit dem Daumen fest ge­gen den Flaschenboden drücken. Dadurch wird exakt eine Einzeldosis freigesetzt. Durch den Mund ausatmen. Den glei­chen Vor­gang am anderen Nasenloch wiederholen. Schutzkappe wieder fest aufsetzen. Um ein korrektes Funktionieren der Pumpe zu gewährleisten, sollte die Pumpenspitze 1 bis 2mal pro Woche auf folgende Weise ge­rei­nigt werden: Flasche waagerecht halten. Die Pumpenspitze mit warmem Was­ser abspülen und gleichzeitig mit den Fingern oder ei­nem weichen Tuch ca. 15 Sekunden lang abreiben.
Dann die Pumpenspitze mit ei­nem weichen Tuch abtrocknen. Zuletzt die Schutzkappe fest aufsetzen. Auf keinen Fall die Pumpenspitze mit ei­nem spitzen Gegenstand reinigen oder die Pumpe auseinandernehmen.

Syntaris soll nur so lange wie nötig an­ge­wendet werden, d.h. bis zur Beschwerdefreiheit bzw. so lange, bis der Patient den allergieauslösenden Stoffen nicht mehr ausgesetzt ist (Ende der Exposition). Ist bei kon­se­quen­ter Anwendung innerhalb von 3 Wochen keine symptomatische Besserung eingetreten, empfiehlt es sich, die Therapie mit Syntaris zu beenden. Bei bestimmungsgemäßer Anwendung ist eine ausschleichende Dosierung zur Beendigung der Therapie nicht notwendig.

• -

  Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

• -

  unbehandelte virale, mykotische oder bakterielle Infektionen der Nasenschleimhaut.

• -

  in den ersten 3 Monaten ei­ner Schwangerschaft.

Kinder
Kinder unter 5 Jahren sollen nicht mit Syntaris behandelt werden, da noch nicht genügend Er­fahrungen vorliegen.

Nasal anzuwendende Glukokortikoide kön­nen systemische Nebenwirkungen verursachen, insbesondere, wenn hohe Dosen über lange Zeiträume gegeben werden. Bei Überschreitung der empfohlenen Dosierung kann eine klinisch relevante Funktionsminderung der Nebennierenrinde mit ei­ner verminderten Produktion bzw. ei­ner bei gesteigertem Bedarf (Stresssituationen) nicht mehr aus­reichend steigerbaren Produktion körpereigener Glukokortikoide auftreten. In solchen Fällen sollte in Stresssituationen (z.B. vor Operationen) eine vorübergehende zusätzliche Glukokortikoidgabe zum Ausgleich der verminderten na­tür­li­chen Glukokortikoidpro­duktion erwogen werden.

Sehstörung:
Bei der systemischen und topischen Anwendung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den kön­nen Sehstörun-gen auftreten. Wenn ein Patient mit Symptomen wie verschwommenem Sehen oder ande-ren Seh­stö­run­gen vorstellig wird, sollte eine Überweisung des Patienten an einen Augenarzt zur Bewertung möglicher Ursachen in Erwägung gezogen werden; diese umfassen unter anderem Katarakt, Glaukom oder seltene Er­krankungen, wie z.B. zen­tra­le seröse Chorioretinopathie (CSC), die nach der Anwendung systemischer oder topischer Kortiko-steroide gemeldet wurden.

Syntaris enthält 35 µg Benz­al­ko­nium­chlo­rid pro Sprühstoß.
Benz­al­ko­nium­chlo­rid kann eine Reizung oder Schwellung der Nasenschleimhaut hervorrufen, insbesondere bei längerer Anwendung. Besteht ein Verdacht auf eine derartige Reaktion (anhaltend verstopfte Nase), sollte – soweit möglich – ein Arzneimit­tel zur Anwendung in der Nase ohne Konservierungsstoff verwendet werden.
Stehen solche Arzneimit­tel zur Anwendung in der Nase ohne Konservierungsstoff nicht zur Verfügung, so ist eine andere Darreichungsform in Betracht zu ziehen.
Bu­tyl­hy­dro­xy­tolu­ol kann örtlich begrenzt Hautreizungen (z.B. Kontaktdermatitis), Rei­zun­gen der Augen und der Schleimhäute hervorrufen.
Dieses Arzneimit­tel enthält 5 mg Pro­py­len­gly­col pro Sprühstoß. Pro­py­len­gly­col kann Hautreizungen hervorrufen.

Kinder und Jugendliche:
Es wurden Wachstumsverzögerungen bei Kindern berichtet, die nasal anzuwendende Gluko­kortikoide in der empfohlenen Dosierung erhielten. Es wird empfohlen, das Wachstum von Kindern, die eine Langzeittherapie mit nasal anzuwendenden Glukokortikoiden erhalten, re­gelmäßig zu kontrollieren. Bei Wachstumsverzögerungen sollte die Therapie überdacht wer­den mit dem Ziel, die Dosis des nasal anzuwendenden Glukokortikoids auf die nied­rigste Do­sis zu verringern, mit der eine effektive Kontrolle der Symptome aufrechterhalten werden kann.

Bei Kombination von Syntaris mit hoch dosierten inhalativen oder mit systemisch wirkenden Glukokortikoiden kann es, insbesondere bei empfindlichen Patienten, zu ei­ner Beeinträch­tigung der Nebennierenrindenfunktion und/oder zum Auftreten ei­nes Cushing-Syn­droms kommen (siehe auch Abschnitt 5.1).
Bei ei­ner gleichzeitigen Be­handlung mit CYP3A-In­hi­bi­toren einschließlich Co­bi­cis­tat enthaltender Produkte ist mit ei­nem erhöhten Risiko systemischer Nebenwirkungen zu rechnen. Die Kombination sollte vermieden werden, es sei denn, der Nutzen überwiegt das erhöhte Risiko systemischer Nebenwirkungen der Kor­ti­ko­ste­ro­i­de; in diesem Fall sollten die Patienten im Hinblick auf systemische Kor­ti­ko­ste­roid-Nebenwirkungen überwacht werden.

Kinder und Jugendliche:
Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen wurden nur bei Erwachsenen durchgeführt.

Schwangerschaft
In den ersten 3 Monaten ei­ner Schwangerschaft soll nicht mit Syntaris behandelt werden. Nach den ersten 3 Schwangerschaftsmonaten sollte Syntaris nur unter strenger Indikationsstellung an­ge­wendet werden.

Stillzeit
In der Stillzeit sollte Syntaris nur unter strenger Indikationsstellung an­ge­wendet werden.

Fertilität
Untersuchungen zur Fertilitätsbeeinflussung an Ratten ergaben bei Tagesdosen von 0,008 mg/kg KG und 0,04 mg/kg KG keinen Unterschied zur Kontrollgruppe. Bei Tagesdosen von 0,2 mg/kg KG war die Fertilität beeinträchtigt.

Es liegen keine Er­fahrungen hinsichtlich der Beeinträchtigung der Verkehrstüchtigkeit und der Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen vor.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zu Grunde gelegt:
Sehr häufig (≥1/10)
Häufig (≥1/100 bis <1/10)
Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100)
Selten (≥1/10.000 bis <1/1.000)
Sehr selten (<1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Nasal anzuwendende Glukokortikoide kön­nen systemische Nebenwirkungen verursachen, insbesondere, wenn hohe Dosen über lange Zeiträume gegeben werden. In schwerwiegenden Fällen kön­nen die Nebenwirkungen den Ab­bruch der Be­handlung erfordern.
Während der Be­handlung mit Syntaris kön­nen neue Infektionen auftreten oder Anzeichen ei­ner be­ste­henden Infektion maskiert werden. In solchen Fällen kann eine ent­sprechende antiinfektiöse Be­handlung oder das Absetzen von Syntaris notwendig werden.
Auf die bekannten lokalen Nebenwirkungen der Glukokortikoide (z.B. Wund­hei­lungs­störun­gen, Rückbildung der Nasenschleimhaut) ist insbesondere bei längerer Anwendung zu achten.
Bei Umstellung von ei­ner oralen oder paren­te­ra­len Glukokortikoidtherapie auf Syntaris kön­nen Begleiterkrankungen außerhalb des Nasenberei­ches wie z.B. allergische Bindehaut­entzündung und allergische Haut­er­schei­nun­gen wieder auftreten, die unter der oralen bzw. paren­te­ra­len Glukokortikoidbehandlung unterdrückt waren. Diese bedürfen gegebenenfalls ei­ner zusätzlichen Be­handlung.
Bei lang dauernder Anwendung von Glukokortikoiden kön­nen seltene systemische Neben­wirkungen wie Osteoporose, Glaukom und Katarakt auftreten.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheits­berufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Bei einmaligem, missbräuchlichem Abschlucken ei­ner größeren Men­ge des Kortikoid-Präparates kann es zu ei­ner Retention von Was­ser und NaCl, eventuell Blutdruckanstieg, aku­tem Herzversagen, unter Umständen mit Lungenödem, kommen.
Die Antidot-Maßnahmen haben symptomatisch zu erfolgen.
Bei kurzfristiger exzessiver Überdosierung, vor allem aber bei langfristiger Überdosierung, kann die Funktion der Nebennierenrinde beeinträchtigt werden. Eine spezielle Be­handlung ist nicht erforderlich. Nach kurzfristiger Überdosierung sollte die Therapie mit der empfohlenen Dosis fortgesetzt werden. Nach langfristiger Überdosierung sollte die Dosis langsam re­du­ziert und dann mit der empfohlenen Dosis weiterbehandelt werden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Dekongestiva und andere Rhinologika zur topischen Anwendung, Kor­ti­ko­ste­ro­i­de
ATC-Code: R01AD04

Wirkmechanismus
Flu­ni­so­lid ist ein C-6-flu­oriertes syn­the­ti­sches Glukokortikoid. Es ist stark antiinflamma­torisch, antiobstruktiv und antiallergisch wirksam. Klinisch machen sich diese Effekte durch ein Nachlassen der Krankheitssymptome wie behinderte Nasenatmung, Nasenlaufen, Niesen und Juckreiz sowie später durch Nachlassen der Entzündung und der nasalen Hyperreagibilität bemerkbar.
Im klassischen Tierversuch erwies sich Flu­ni­so­lid als einige 100mal stärker antiinflamma­torisch wirksam als Cortisol. Die antiobstruktive Wirkung führte zu ei­ner hochsignifikanten Zunahme des nasalen Strömungsflusses, ge­mes­sen mit­tels der anterioren Rhinomano­metrie. Die antiallergische Wirkung ließ sich in der Nasenschleimhaut anhand des Rück­gangs der zellulären Infiltrate, der Abnahme der IgE-Kon­zen­tra­tion sowie der Hemmung der Hist­amin- und Kininfreisetzung in der Frühphase der allergischen Reaktion nachweisen. Als spezifischer Wirkmechanismus wird die proteinvermit­telte Hemmung der Leukotrien- und Pros­ta­glan­din­syn­the­se angesehen, wodurch haupt­säch­lich die Spätphase der allergischen Reaktion bekämpft wird.

Pharmakodynamische Wirkungen
Die klinische Wirkung des Präparates ist bei topischer Anwendung in den empfohlenen Dosen auf direkte lokale Effekte und nicht auf indirekte Effekte nach systemischer Absorption zurückzuführen.
Als wei­te­rer pharmakodynamischer Parameter wurde das Ausmaß der Reduktion der eosinophilen Granulozyten nach bronchialer Inhalation und oraler oder intravenöser Ap­pli­kation von Flu­ni­so­lid untersucht. Die Induktion ei­ner Eosinopenie durch Flu­ni­so­lid war 7 Stunden nach Gabe geringer als 4 Stunden nach Ap­pli­kation, was auf eine relativ kurze Dauer der systemischen Ak­ti­vi­tät von Flu­ni­so­lid hindeutet. Die Wirk­samkeit von Flu­ni­so­lid nach oraler Gabe betrug ca. ¹/₆ derjenigen nach intravenöser Gabe.
Der Einfluss von intranasal appliziertem Flu­ni­so­lid auf die Funktion der Nebennierenrinde wurde sowohl bei alleini­ger Gabe von Flu­ni­so­lid als auch in Kombination mit anderen Glukokortikoiden untersucht. Bei bis zu eineinhalbjähriger in­tra­na­sa­ler Anwendung von Fluni­so­lid in den empfohlenen Dosen wurden keine Auswirkungen auf den Plasmacortisolspiegel festgestellt.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit
In Untersuchungen erhielten 2 Probanden das ca. 7fache der maximal empfohlenen Tagesdosis (2200 µg pro Tag, ent­sprechend 88 Sprüh­stö­ßen) von Syntaris für 4 Tage, 2 Probanden erhielten das et­wa 3fache der empfohlenen Tagesdosis (800 µg pro Tag, ent­sprechend 32 Sprüh­stö­ßen) für 4 Tage, und 6 Probanden applizierten mehr als das 2fache der maximal empfohlenen Tagesdosis über 10 Tage (700 µg pro Tag, ent­sprechend 28 Sprüh­stö­ßen). Ein Proband, der 2200 µg täglich erhielt, hatte Plasmacortisolspiegel unterhalb des Normbereichs. Ein Proband, der 800 µg täglich bekam, und 2 Probanden, die 700 µg täglich erhielten, hatten Plasmacortisolspiegel im unteren Normbereich.
Bei ei­ner Asthma-Therapie mit nied­rig dosierten inhalativen Glukokortikoiden wurden die Plasmacortisolspiegel durch die gleichzeitige Anwendung von in­tra­na­sa­lem Flu­ni­so­lid nicht verändert.
Bei Anwendung exzessiver Flu­ni­so­lid-Dosen oder bei Kombination von Flu­ni­so­lid mit hoch dosierten inhalativen oder mit systemischen Glukokortikoiden ist, insbesondere bei empfindlichen Patienten, eine Beeinträchtigung der Nebennierenrindenfunktion und/oder das Auftreten ei­nes Cushing-Syn­droms möglich.

Therapeutisch wird Flu­ni­so­lid mikrofein mechanisch zerstäubt intranasal gegeben. Da jedoch der Wirkstoff eventuell geschluckt wird, sind auch Absorption, Metabolismus und Exkretion von oral appliziertem Flu­ni­so­lid untersucht worden. Die Ergebnisse nach Ap­pli­kation oraler Dosen wurden verglichen mit den Ergebnissen nach Ap­pli­kation intravenöser Dosen, da Wirkstoff, der durch Schleimhäute ins Blut gelangt, ebenso metabolisiert wird wie intravenös gegebener.
Resorption
Beim Men­schen wird eine orale Lö­sung von Flu­ni­so­lid schnell und vollständig absorbiert.
Verteilung

Plasmaspitzenspiegel nach oraler Ap­pli­kation von Flu­ni­so­lid treten nach et­wa 30 Minuten auf.
Nach in­tra­na­sa­ler Gabe werden die Plasmaspitzenspiegel rasch innerhalb von 10 bis 30 Minuten erreicht.

Elimination

Die Plas­ma­eli­mi­nationshalbwertszeit von oral appliziertem Flu­ni­so­lid beträgt annähernd 1,8 bis 1,9 Stunden. Die Plas­ma­eli­mi­nationshalbwertszeit nach in­tra­na­sa­ler Ap­pli­kation liegt bei 1,7 bis 1,8 Stunden. Vier Stunden nach Ap­pli­kation ist Flu­ni­so­lid bei den meisten Probanden nicht mehr nachweisbar.
Nach intravenöser Gabe nehmen die Plasmaspiegel biexponentiell ab. Die Plasmaelimina­tionshalbwertszeit beträgt ca. 1,7 Stunden. Die Plasmaspiegel nach oraler, in­tra­na­sa­ler und intravenöser Gabe sind in ihrem Verlauf vergleichbar.
Die Plasmakon­zentrationen des Hauptmetaboliten von Flu­ni­so­lid (6β-Hy­dro­xy-Metabolit) wurden ebenfalls bestimmt. Schon kurz nach oraler bzw. intravenöser Gabe liegen die Plasmaspiegel dieses Metaboliten um ein Mehrfaches über denen von Flu­ni­so­lid.
Der Plasmaspitzenspiegel wird nach 30 bis 60 Minuten erreicht, die Plas­ma­eli­mi­nationshalb­wertszeit beträgt 3,9 bis 4,6 Stunden.
Mit ei­ner Kumulation des Wirk­stof­fes bzw. sei­nes Hauptmetaboliten ist somit nicht zu rechnen.
Beim Men­schen werden Flu­ni­so­lid und seine Metaboliten unabhängig von der Art der Ap­pli­kation in et­wa glei­chen Tei­len über den Urin und die Fäzes ausgeschieden. Nach oraler bzw. intravenöser Gabe findet man Flu­ni­so­lid im Urin zu 2,7 % als unveränderten Wirkstoff und zu 7,9 % als Konjugat wieder; 72 % werden als 6β-Hy­dro­xy-Flu­ni­so­lid ausgeschieden, davon 66,8 % in unveränderter Form und 3,6 % als Konjugat.
6β-Hy­dro­xy-Flu­ni­so­lid besitzt nur et­wa 1% der Flu­ni­so­lid-Wirkung. Die Konjugate von Fluni­so­lid und 6β-Hy­dro­xy-Flu­ni­so­lid gelten als biologisch unwirksam. Innerhalb von 24 Stunden sind 95 % ei­ner Dosis im Urin ausgeschieden.
Das Verteilungsvolumen von Flu­ni­so­lid beträgt 1,8 ± 0,09 l/kg KG und die Clearance 0,96 ± 0,04 l/min. Flu­ni­so­lid wird an Al­bu­min ge­bun­den, nicht jedoch an das Kor­ti­ko­ste­roid-bindende Globulin.

Pharmakodynamische Zusammenhänge

Es ist nicht bekannt, in welchem Umfang Flu­ni­so­lid in die Muttermilch übertritt. Von anderen Glukokortikoiden liegen Erkenntnisse bei systemischer Anwendung vor, dass sie in geringen Men­gen, denen keine für den Säugling schädigende Wirkung zugeschrieben wird, in die Muttermilch übergehen (ca. 1% der maternalen Dosis). Bei topisch wirkenden Glukokorti­koiden wie Flu­ni­so­lid dürfte der An­teil der Substanz, der in die Muttermilch übertritt, auf Grund des hohen First-Pass-Metabolismus noch geringer sein.

Die toxikologischen Eigenschaften von Flu­ni­so­lid wurden anhand von Standardmodellen untersucht.
Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Repro­duktions- und Entwicklungstoxizität, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potential lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.

■ Akute Toxizität
Einmalige intravenöse Ver­ab­rei­chungen von 4 mg/kg KG Flu­ni­so­lid wurden von Mäusen, Ratten und Hunden gut vertragen. Alle Tiere überlebten den anschließenden 3wöchigen Beobachtungszeitraum. Die für den Men­schen empfohlene Dosierung beträgt 0,003 mg bis 0,005 mg/kg KG. Für Mäuse beträgt die LD₅₀ intravenös mehr als 76 mg/kg KG, oral mehr als 500 mg/kg KG und subkutan mehr als 290 mg/kg KG.

■ Subchronische und chronische Toxizität
Bei Mäusen bewirkten intravenöse Ap­pli­kationen von max. 0,5 mg/kg KG und orale Gaben von max. 5 mg/kg KG Flu­ni­so­lid über 2 Wochen keine negativen Reaktionen, während Hunde auf die glei­chen Dosen mit den für Glukokortikoide typischen Ver­än­de­run­gen re­agierten. Bei oraler Gabe von 0,004 mg bis 25 mg/kg KG Flu­ni­so­lid über 4 Wochen starben alle Mäuse, welche die höchste Dosierung erhalten hatten.
Hunde, die 4 bis 5 Wochen lang 0,01 mg bis 0,05 mg/kg KG Flu­ni­so­lid intranasal erhielten, wiesen keine mikroskopisch erkennbaren Ver­än­de­run­gen der Nasenschleimhaut auf.
Bei 1jähriger in­tra­na­sa­ler Ap­pli­kation bewirkte Flu­ni­so­lid eine Abnahme der nasalen Mastzellen sowie eine Vakuolisierung des Nasenmuschelepithels und Muskelatrophie.
Gleichzeitig wurden Eosinopenie, Leukozytose, Hypertrophie und Vakuolisierung der Le­berzellen, Nebennierenrinde­natrophie und Atrophie des lymphatischen Ge­we­bes be­ob­ach­tet.
Eine 0,025%ige Flu­ni­so­lid-Lö­sung rief bei Ka­nin­chen keine anderen Haut­ver­änderungen hervor als das Lö­sungs­mit­tel allein.

■ Embryotoxizität und Fertilitätsbeeinflussung
Die teratogene Wirkung von Flu­ni­so­lid wurde an Ratten und Ka­nin­chen untersucht. Tagesdosen von 0,04 mg/kg KG und 0,2 mg/kg KG wirkten sowohl bei den Ratten als auch bei den Ka­nin­chen fetotoxisch und teratogen. Eine Tagesdosis von 0,008 mg/kg KG wirkte bei den Ratten noch fetotoxisch, nicht aber teratogen, während dieselbe Tagesdosis bei den Ka­nin­chen keinen Unterschied zur Kontrollgruppe hervorrief. Bei ei­ner Tagesdosis von 0,0016 mg/kg KG waren auch die Ergebnisse bei den Ratten mit denen bei der Kontroll­gruppe vergleichbar. Die durch Flu­ni­so­lid hervorgerufenen teratogenen Ver­än­de­run­gen ent­sprachen denen, die für Glukokortikoide typisch sind. Untersuchungen zur Fertilitätsbeeinflussung an Ratten ergaben bei Tagesdosen von 0,008 mg/kg KG und 0,04 mg/kg KG keinen Unterschied zur Kontrollgruppe. Bei Tagesdosen von 0,2 mg/kg KG war die Fertilität beeinträchtigt.

■ Karzinogenität
Die Karzinogenität von Flu­ni­so­lid wurde an Mäusen und Ratten untersucht. Über 22 Monate wurde Mäusen Flu­ni­so­lid in Tagesdosen von bis zu 0,5 mg/kg KG oral verabreicht. Dabei erwies sich Flu­ni­so­lid als nicht karzinogen. Über 24 Monate in Tagesdosen von bis zu 0,001 mg/kg KG oral an Ratten verabreicht, war Flu­ni­so­lid ebenfalls nicht karzinogen. Bei Tagesdosen von 0,0025 mg/kg KG hinge­gen war ein leichter Anstieg der Anzahl der Mammakarzinome zu beobachten. Dies wurde auch für andere Glukokortikoide berichtet.

■ Mutagenität
In-vitro- und In-vivo-Untersuchungen zum Nachweis von Gen- und Chromosomenmutationen verliefen mit Flu­ni­so­lid negativ.

Benz­al­ko­nium­chlo­rid
Die präklinischen Daten zeigen sowohl in vitro als auch in vivo, dass Benz­al­ko­nium­chlo­rid kon­zentrations- und zeitabhängig einen toxischen Effekt auf die Zilien bis hin zum irreversiblen Stillstand ausübt. Des Weiteren wurden histopathologische Ver­än­de­run­gen der Nasenschleimhaut induziert.

Ma­cro­gol 400
Pro­py­len­gly­col
Poly­sor­bat 20
Sor­bi­tol
Benz­al­ko­nium­chlo­rid
Bu­tyl­hy­dro­xy­tolu­ol
Na­tri­um­ede­tat
Ci­tro­nen­säu­re
Na­tri­um­ci­trat
Salz­säu­re
Ge­rei­nig­tes Was­ser

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimit­tel nicht mit anderen Arzneimit­teln gemischt werden.

2 Jahre
nach Anbruch: 6 Monate

Nicht über 25 °C lagern.

Glasflaschen zu
20 ml Nasenspray, Lö­sung
2x20 ml Nasenspray, Lö­sung

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.