Kinzalmono® 20 mg/40 mg/80 mg Tabletten

Hypertonie
Be­handlung der essentiellen Hypertonie bei Erwachsenen.

Kardiovaskuläre Prävention
Reduktion der kardiovaskulären Morbidität bei Erwachsenen mit:

• •

  manifester atherothrombotischer kardiovaskulärer Er­krankung (koronare Herzerkrankung, Schlaganfall oder periphere ar­te­ri­elle Verschlusserkrankung in der Vorgeschichte) oder

• •

  Diabetes mellitus Typ 2 mit dokumentiertem Endor­ganschaden.

Dosierung
Be­handlung der essentiellen Hypertonie
Die üblicherweise wirksame Dosis ist 1 × täglich 40 mg. Bei einigen Patienten kann bereits bei ei­ner Tagesdosis von 20 mg eine aus­reichende Wirkung erzielt werden. Wenn die angestrebte Blutdrucksenkung nicht erreicht wird, kann die Dosis von Tel­mi­sar­tan auf maximal 1 × täglich 80 mg erhöht werden. Wenn eine Dosissteigerung in Betracht gezogen wird, ist zu bedenken, dass der maximale antihypertensive Effekt im Allgemeinen 4‑8 Wochen nach Be­handlungsbeginn erreicht wird (siehe Abschnitt 5.1). Alterna­tiv kann Tel­mi­sar­tan in Kombination mit ei­nem Thiaziddiuretikum verabreicht werden, wie z. B. Hy­dro­chlo­ro­thi­azid, für das eine additive blutdrucksenkende Wirkung mit Tel­mi­sar­tan nachgewiesen ist.

Kardiovaskuläre Prävention
Die empfohlene Dosis ist 1 × täglich 80 mg. Es ist nicht bekannt, ob Tel­mi­sar­tan in Dosierungen unter 80 mg die kardiovaskuläre Morbidität re­du­ziert.
Bei Beginn der Be­handlung mit Tel­mi­sar­tan zur Reduktion der kardiovaskulären Morbidität wird eine engmaschige Überwachung des Blutdrucks empfohlen. Gegebenenfalls könnte eine Anpassung der Me­di­kation zur Blutdrucksenkung erforderlich sein.

Ältere Patienten
Eine Anpassung der Dosis ist bei älteren Patienten nicht notwendig.

Eingeschränkte Nierenfunktion
Bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion oder Hämodialyse-Patienten liegen begrenzte Er­fahrungen vor. Eine geringere Anfangsdosis von 20 mg wird für diese Patienten empfohlen (siehe Abschnitt 4.4). Bei Patienten mit leicht bis mäßig eingeschränkter Nierenfunktion ist keine Anpassung der Dosierung erforderlich. Tel­mi­sar­tan wird nicht durch Hämofiltration aus dem Blut entfernt und ist nicht dialysierbar.

Eingeschränkte Le­berfunktion
Kinzalmono ist bei Patienten mit stark eingeschränkter Le­berfunktion kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3). Bei Patienten mit leicht bis mäßig eingeschränkter Le­berfunktion sollte die Dosis 1 × täglich 40 mg nicht überschreiten (siehe Abschnitt 4.4).

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Kinzalmono bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist nicht erwiesen.
Zurzeit vorliegende Daten werden in Abschnitt 5.1 und 5.2 beschrieben; eine Dosierungsempfehlung kann jedoch nicht gegeben werden.

Art der Anwendung
Tel­mi­sar­tan Ta­blet­ten sind für die 1 × tägliche orale Anwendung vorgesehen und sollten mit Flüs­sig­keit zu oder unabhängig von den Mahlzeiten im Ganzen geschluckt werden.

Vorsichtsmaßnahmen vor / bei der Handhabung bzw. vor / während der Anwendung des Arzneimit­tels.
Tel­mi­sar­tan sollte aufgrund der hygroskopischen Eigenschaften der Ta­blet­ten in der unge­öff­neten Blisterpackung aufbewahrt werden. Die Ta­blet­ten sollten erst kurz vor der Einnahme aus der Blisterpackung entnommen werden (siehe Abschnitt 6.6).

• •

  Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• •

  zweites und drittes Schwangerschaftsdrittel (siehe Abschnitte 4.4 und 4.6)

• •

  obstruktive Gallenfunktionsstörungen

• •

  stark eingeschränkte Le­berfunktion.

Die gleichzeitige Anwendung von Kinzalmono mit Alis­ki­ren-haltigen Arzneimit­teln ist bei Patienten mit Diabetes mellitus oder eingeschränkter Nierenfunktion (GFR < 60 ml/min/1,73 m²) kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitte 4.5 und 5.1).

Schwangerschaft
Eine Angiotensin‑II-Rezeptorblocker-Therapie darf nicht während ei­ner Schwangerschaft begonnen werden. Bei Patientinnen mit Schwangerschaftswunsch sollte eine Umstellung auf alterna­ti­ve antihypertensive Be­handlungen mit bewährtem Sicherheitsprofil für Schwangere erfolgen – es sei denn, eine Fortführung der Be­handlung mit Angiotensin‑II-Rezeptorblockern ist zwingend erforderlich. Wird eine Schwangerschaft festgestellt, ist die Be­handlung mit Angiotensin‑II-Rezeptorblockern unverzüglich zu beenden und, wenn erforderlich, eine alterna­ti­ve Therapie zu beginnen (siehe Abschnitte 4.3 und 4.6).

Eingeschränkte Le­berfunktion
Da Tel­mi­sar­tan überwiegend über die Galle ausgeschieden wird, darf Kinzalmono nicht bei Patienten mit Cholestase, obstruktiver Gallenfunktionsstörung oder schwer eingeschränkter Le­berfunktion an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.3). Bei diesen Patienten kann eine eingeschränkte hepatische Clearance für Tel­mi­sar­tan erwartet werden. Bei Patienten mit leicht bis mäßig eingeschränkter Le­berfunktion sollte Kinzalmono mit Vorsicht an­ge­wendet werden.

Renovaskuläre Hypertonie
Patienten mit bilateraler Nie­ren­ar­te­rien­ste­no­se oder Stenose der Nierenarterie bei funktioneller Einzelniere, die mit Arzneimit­teln, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System beeinflussen, behandelt werden, haben ein erhöhtes Risiko ei­ner schweren Hypotonie und Niereninsuffizienz.

Eingeschränkte Nierenfunktion und Nie­ren­trans­plan­tation
Wenn Kinzalmono bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion an­ge­wendet wird, wird eine regelmäßige Kontrolle der Serumkalium- und -kreatininspiegel empfohlen. Es liegen keine Er­fahrungen zur Ver­ab­rei­chung von Kinzalmono bei Patienten vor, die kürzlich eine Nie­ren­trans­plan­tation erhielten.
Tel­mi­sar­tan wird nicht durch Hämofiltration aus dem Blut entfernt und ist nicht dialysierbar.

Patienten mit Volumen- und/oder Na­tri­ummangel
Eine symptomatische Hypotonie kann, insbesondere nach der ersten Dosis von Kinzalmono, bei Patienten auftreten, bei denen ein Volumen- und/oder Na­tri­ummangel z. B. auf Grund ei­ner hochdosierten Diuretikabehandlung, salzarmer Kost, Durchfall oder Erbrechen vorliegt. Solche Umstände sind vor Ver­ab­rei­chung von Kinzalmono auszuglei­chen. Volumen- und/oder Na­tri­ummangel sind vor Ver­ab­rei­chung von Kinzalmono auszuglei­chen.

Duale Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)
Es gibt Belege dafür, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE‑Hem­mern, Angiotensin‑II-Rezeptor-Antagonisten oder Alis­ki­ren das Risiko für Hypotonie, Hyperkaliämie und eine Abnahme der Nierenfunktion (einschließlich ei­nes aku­ten Nie­ren­ver­sa­gens) erhöht. Eine duale Blockade des RAAS durch die gleichzeitige Anwendung von ACE‑Hem­mern, Angiotensin‑II-Rezeptor-Antagonisten oder Alis­ki­ren wird deshalb nicht empfohlen (siehe Abschnitte 4.5 und 5.1).
Wenn die Therapie mit ei­ner dualen Blockade als absolut notwendig erachtet wird, sollte dies nur unter Aufsicht ei­nes Spe­zialisten und unter Durchführung engmaschiger Kontrollen von Nierenfunktion, Elek­tro­lytwerten und Blutdruck erfolgen.
ACE‑Hem­mer und Angiotensin‑II-Rezeptor-Antagonisten sollten bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig an­ge­wendet werden.

Andere Umstände mit Stimulation des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems
Bei Patienten, deren Gefäßtonus und Nierenfunktion im Wesentlichen von der Ak­ti­vi­tät des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems abhängt (z. B. Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz oder zu Grunde liegender Nierenerkrankung, einschließlich Nie­ren­ar­te­rien­ste­no­se), wurde eine Be­handlung mit Arzneimit­teln, die dieses System wie Tel­mi­sar­tan beeinflussen, mit aku­ter Hypotonie, Hyperazotämie, Oligurie oder in seltenen Fällen ei­nem aku­ten Nie­ren­ver­sa­gen in Zusammenhang gebracht (siehe Abschnitt 4.8).

Primärer Aldosteronismus
Patienten mit primärem Aldosteronismus sprechen im Allgemeinen nicht auf Antihypertonika an, deren Wirkung auf der Hemmung des Renin-Angiotensin-Systems beruht. Daher wird die Anwendung von Tel­mi­sar­tan nicht empfohlen.

Aorten- und Mi­tral­klap­pen­ste­no­se, obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie
Wie bei anderen Vasodilatatoren ist bei Patienten mit Aorten- oder Mi­tral­klap­pen­ste­no­se oder obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie besondere Vorsicht angezeigt.

Patienten mit Diabetes mellitus, die mit In­su­lin oder Antidiabetika behandelt werden
Bei diesen Patienten kann unter ei­ner Be­handlung mit Tel­mi­sar­tan eine Hypo­gly­kä­mie auftreten. Eine ent­sprechende Überwachung des Blutzuckers sollte daher bei diesen Patienten in Betracht gezogen werden; eine Dosis­an­pas­sung von In­su­lin oder Antidiabetika kann bei Bedarf erforderlich sein.

Hyperkaliämie
Die Anwendung von Arzneimit­teln, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System beeinflussen, kann eine Hyperkaliämie verursachen.
Bei älteren Patienten, Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Patienten mit Diabetes mellitus sowie bei Patienten, die gleichzeitig mit anderen Arzneimit­teln behandelt werden, die den Ka­li­umspiegel erhöhen kön­nen, und/oder bei Patienten mit zusätzlichen Kom­plikationen kann eine Hyperkaliämie tödlich verlaufen.

Bevor eine gleichzeitige Anwendung von Arzneimit­teln, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System beeinflussen, in Betracht gezogen wird, sollte das Nutzen-Risiko-Verhältnis evaluiert werden.
Als wichtigste Risikofak­toren für eine Hyperkaliämie sind in Betracht zu ziehen:

• •

  Diabetes mellitus, eingeschränkte Nierenfunktion, Alter (> 70 Jahre)

• •

  Kombination mit ei­nem oder mehreren anderen Arzneimit­teln, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System beeinflussen, und/oder Ka­li­umpräparate. Arzneimit­tel oder therapeutische Substanzklassen von Arzneimit­teln, die eine Hyperkaliämie auslösen kön­nen, sind kaliumhaltige Sal­zersatzpräparate, kaliumsparende Diuretika, ACE‑Hem­mer, Angiotensin‑II-Rezeptorblocker, nicht­ste­ro­idale entzündungshemmende Arzneimit­tel (NSAR, einschließlich selektiver COX‑2-In­hi­bi­toren), He­pa­rin, Immunsuppressiva (Ci­clo­spo­rin oder Ta­cro­li­mus) und Tri­me­tho­prim.

• •

  zusätzliche Kom­plikationen, insbesondere Dehydrierung, aku­te kardiale Dekompensation, metabolische Azidose, Verschlechterung der Nierenfunktion, plötzliches Auftreten ei­ner Nierenerkrankung (z. B. Infektionskrankheiten), zelluläre Lyse (z. B. aku­te Is­chä­mie der Gliedmaßen, Rhabdomyolyse, ausgedehntes Trauma).

Eine engmaschige Kontrolle des Serumkaliumspiegels bei Risikopatienten wird empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).

Ethnische Unterschiede
Wie bei Angiotensin-Converting-Enzym-Hem­mern be­ob­ach­tet, sind Tel­mi­sar­tan und andere Angiotensin‑II-Rezeptorblocker offensichtlich weni­ger blutdrucksenkend wirksam bei schwarzen Patienten als bei nicht schwarzen Patienten. Dies beruht möglicherweise auf ei­ner hö­he­ren Prävalenz nied­ri­ger Reninspiegel bei hypertensiven Patienten aus dieser Bevölkerungsgruppe.

Ischämische Herzerkrankung
Wie bei jedem blutdrucksenkenden Arzneimit­tel kann ein übermä­ßi­ger Blutdruckabfall bei Patienten mit ischämischer Herzkrankheit oder ischämischer kardiovaskulärer Er­krankung zu ei­nem Myo­kard­infarkt oder Schlaganfall führen.

Intestinales Angioödem
Bei Patienten, die mit Angiotensin-II-Rezeptorblockern behandelt wurden, wurde über in­tes­ti­nale Angio­ödeme berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Bei diesen Patienten traten Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall auf. Die Symptome klangen nach dem Absetzen von Angiotensin-II-Rezeptorblockern ab. Wenn ein in­tes­ti­nales Angioödem diagnostiziert wird, sollte Tel­mi­sar­tan abgesetzt und eine ange­mes­sene Überwachung eingeleitet werden, bis die Symptome vollständig verschwunden sind.

Sor­bi­tol
Kinzalmono 20 mg Ta­blet­ten
Kinzalmono 20 mg Ta­blet­ten enthalten 84,32 mg Sor­bi­tol pro Ta­blet­te.

Kinzalmono 40 mg Ta­blet­ten
Kinzalmono 40 mg Ta­blet­ten enthalten 168,64 mg Sor­bi­tol pro Ta­blet­te.

Kinzalmono 80 mg Ta­blet­ten
Kinzalmono 80 mg Ta­blet­ten enthalten 337,28 mg Sor­bi­tol pro Ta­blet­te. Patienten mit hereditärer Fruc­to­seintoleranz (HFI) dürfen dieses Arzneimit­tel nicht einnehmen.

Na­tri­um
Kinzalmono enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Ta­blet­te, d. h. es ist nahezu „natri­umfrei“.

Di­go­xin
Bei gleichzeitiger Anwendung von Tel­mi­sar­tan und Di­go­xin wurde eine mediane Erhöhung der maximalen (49 %) und minimalen (20 %) Di­go­xin-Plasmakon­zentration be­ob­ach­tet. Bei Initiierung, Anpassung und Beendigung der Tel­mi­sar­tan-Be­handlung ist der Di­go­xinspiegel zu überwachen, um diesen innerhalb des therapeutischen Berei­ches zu halten.

Wie andere Arzneimit­tel, die das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System beeinflussen, kann auch Tel­mi­sar­tan zu ei­ner Hyperkaliämie führen (siehe Abschnitt 4.4). Das Risiko kann ansteigen, wenn Tel­mi­sar­tan mit anderen Arzneimit­teln, die auch zu Hyperkaliämie führen kön­nen, kombiniert wird (kaliumhaltige Sal­zersatzpräparate, kaliumsparende Diuretika, ACE‑Hem­mer, Angiotensin‑II-Rezeptorblocker, nicht­ste­ro­idale entzündungshemmende Arzneimit­tel (NSAR, einschließlich selektiver COX‑2-Hem­mer), He­pa­rin, Immunsuppressiva (Ci­clo­spo­rin oder Ta­cro­li­mus) und Tri­me­tho­prim).

Das Auftreten ei­ner Hyperkaliämie ist abhängig vom Vorliegen be­glei­ten­der Risikofak­toren. Ein erhöhtes Risiko be­steht bei gleichzeitiger Be­handlung mit den oben angeführten Arzneimit­teln. Das Risiko ist besonders hoch bei gleichzeitiger Anwendung von kaliumsparenden Diuretika und kaliumhaltigen Sal­zersatzpräparaten. Die gleichzeitige Anwendung von beispielsweise ACE‑Hem­mern oder NSAR weist ein geringeres Risiko auf, sofern die Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung streng beachtet werden.

Eine gleichzeitige Anwendung wird nicht empfohlen bei

Ka­li­umsparende Diuretika oder Ka­li­umpräparate
Angiotensin‑II-Rezeptorblocker wie Tel­mi­sar­tan verringern den durch Diuretika verursachten Ka­li­umverlust. Ka­li­umsparende Diuretika (z. B. Spi­ro­no­lac­ton, Ep­le­re­non, Tri­am­te­ren oder Amil­orid, Ka­li­umpräparate oder kaliumhaltige Sal­zersatzpräparate) kön­nen zu ei­nem signifikanten Anstieg des Serumkaliums führen. Wenn sich die gleichzeitige Anwendung aufgrund ei­ner be­ste­henden Hypokaliämie als notwendig erweist, sollte deren Anwendung mit Vorsicht erfolgen und regelmäßige Kontrollen des Serumkaliumspiegels durchgeführt werden.

Li­thi­um
Reversible Erhöhungen der Serumlithium-Kon­zen­tra­tion und der Toxizität wurden während der gleichzeitigen Anwendung von Li­thi­um mit Angiotensin-Converting-Enzym-Hem­mern und mit Angiotensin‑II-Rezeptorblockern, einschließlich Tel­mi­sar­tan, berichtet. Wenn sich die gleichzeitige Anwendung als notwendig erweist, so wird eine sorgfältige Kontrolle des Serumlithiumspiegels empfohlen.

Eine gleichzeitige Anwendung erfordert besondere Vorsichtsmaßnahmen bei

Nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimit­tel
NSAR (d. h. Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re in entzündungshemmender Dosierung, COX‑2-Hem­mer und nicht­se­lek­tive NSAR) kön­nen die blutdrucksenkende Wirkung von Angiotensin‑II-Rezeptorblockern verringern.
Bei einigen Patienten mit Einschränkung der Nierenfunktion (z. B. de­hy­drierte Patienten oder ältere Patienten mit Einschränkung der Nierenfunktion) kann die gleichzeitige Anwendung von Angiotensin‑II-Rezeptorblockern und Cyclooxygenase-hemmenden Arzneimit­teln zu ei­ner wei­te­ren Verschlechterung der Nierenfunktion führen, einschließlich der Möglichkeit ei­nes üblicherweise reversiblen aku­ten Nie­ren­ver­sa­gens. Die Kombination sollte daher – insbesondere bei älteren Patienten – mit Vorsicht erfolgen. Eine aus­reichende Hydrierung der Patienten sollte sicher­ge­stellt sein. Kontrollen der Nierenfunktion sind zu Beginn sowie in periodischen Abständen während der gleichzeitigen Anwendung in Betracht zu ziehen.

In ei­ner Studie führte die gleichzeitige Gabe von Tel­mi­sar­tan und Ra­mi­pril zu ei­ner bis zu 2,5fachen Erhöhung der AUC_0‑24 und C_max von Ra­mi­pril und Ra­mi­prilat. Die klinische Relevanz dieser Beobachtung ist unbekannt.

Diuretika (Thiazid- oder Schleifendiuretika)
Eine vorbe­ste­hende Be­handlung mit hohen Diuretika-Dosen wie Fu­ro­se­mid (Schleifendiuretikum) und Hy­dro­chlo­ro­thi­azid (Thiaziddiuretikum) kann zu Therapiebeginn mit Tel­mi­sar­tan zu Volumenmangel und ei­nem hö­he­ren Hypotonie-Risiko führen.

Bei gleichzeitiger Anwendung ist zu beachten

Andere blutdrucksenkende Arzneimit­tel
Die blutdrucksenkende Wirkung von Tel­mi­sar­tan kann durch gleichzeitige Anwendung anderer blutdrucksenkender Arzneimit­tel verstärkt werden.

Daten aus klinischen Studien haben gezeigt, dass eine duale Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) durch gleichzeitige Anwendung von ACE‑Hem­mern, Angiotensin‑II-Rezeptor-Antagonisten oder Alis­ki­ren im Vergleich zur Anwendung ei­ner einzelnen Substanz, die auf das RAAS wirkt, mit ei­ner hö­he­ren Rate an unerwünschten Er­eignissen wie Hypotonie, Hyperkaliämie und ei­ner Abnahme der Nierenfunktion (einschließlich ei­nes aku­ten Nie­ren­ver­sa­gens) einhergeht (siehe Abschnitte 4.3, 4.4 und 5.1).

Basierend auf deren pharmakologischen Eigenschaften ist zu erwarten, dass die folgenden Arzneimit­tel die blutdrucksenkenden Wirkungen aller Antihypertensiva, einschließlich Tel­mi­sar­tan, verstärken kön­nen: Ba­clo­fen, Amifostin. Darüber hinaus kann eine orthostatische Hypotonie durch Al­ko­hol, Barbiturate, Narkotika oder Antidepressiva verschlechtert werden.

Kor­ti­ko­ste­ro­i­de (systemische Anwendung)
Verringerung der blutdrucksenkenden Wirkung.

Schwangerschaft

Bisher liegen keine hinreichenden Er­fahrungen mit der Anwendung von Kinzalmono bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien haben eine Repro­duktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).

Es liegen keine endgültigen epidemiologischen Daten hinsichtlich ei­nes Teratogenitätsrisikos nach Exposition mit ACE‑Hem­mern während des ersten Schwan­ger­schafts­drit­tels vor. Ein geringfügig erhöhtes Risiko kann jedoch nicht ausgeschlossen werden. So­lange keine kontrollierten epidemiologischen Daten hinsichtlich des Risikos der Anwendung von Angiotensin‑II-Rezeptorblockern vorliegen, muss ein dieser Substanzklasse ent­sprechendes Risiko angenommen werden. Sofern ein Fortsetzen der Angiotensin‑II-Rezeptorblocker-Therapie nicht als notwendig erachtet wird, sollten Patientinnen, die planen, schwanger zu werden, auf eine alterna­ti­ve antihypertensive Therapie mit bewährtem Sicherheitsprofil für Schwangere umgestellt werden. Wird eine Schwangerschaft festgestellt, ist eine Therapie mit Angiotensin‑II-Rezeptorblockern unverzüglich zu beenden und, wenn erforderlich, eine alterna­ti­ve Therapie zu beginnen.

Es ist bekannt, dass eine Therapie mit Angiotensin‑II-Rezeptorblockern während des zweiten und dritten Schwan­ger­schafts­drit­tels eine hu­mane Fetotoxizität (verminderte Nierenfunktion, Oligohydram­nion, Verzögerung der Schädelossifikation) und neonatale Toxizität (Nie­ren­ver­sa­gen, Hypotonie, Hyperkaliämie) auslöst (siehe Abschnitt 5.3).
Im Falle ei­ner Exposition mit Angiotensin‑II-Rezeptorblockern ab dem zweiten Schwangerschaftsdrittel sind Ultraschalluntersuchungen der Nierenfunktion und des Schädels empfohlen.
Säuglinge, deren Mütter Angiotensin‑II-Rezeptorblocker eingenommen haben, sollten engmaschig auf Hypotonie untersucht werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).

Stillzeit
Da keine Informationen hinsichtlich der Einnahme von Kinzalmono während der Stillzeit vorliegen, wird Kinzalmono nicht empfohlen. Alterna­ti­ve Be­handlungen mit in der Stillzeit besser etablierten Sicherheitsprofilen sind, insbesondere während des Stillens von Neugeborenen oder Frühgeborenen, zu bevorzugen.

Fertilität
In tierexperimentellen Studien mit Kinzalmono wurden keine Effekte auf die männliche und weibliche Fertilität be­ob­ach­tet.

Beim Bedienen von Kraftfahrzeugen und Maschinen ist zu berücksichtigen, dass bei ei­ner antihypertensiven Therapie wie z. B. mit Kinzalmono ge­le­gentlich Synkope oder Vertigo auftreten kann.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Schwerwiegende unerwünschte Arzneimit­telwirkungen sind u.a. ana­phy­laktische Reaktion und Angioödem, die selten auftreten (≥ 1/10 000, < 1/1 000), sowie aku­tes Nie­ren­ver­sa­gen.

Insgesamt war in kontrollierten Studien mit Patienten, die wegen Blut­hoch­druck behandelt wurden, die Inzidenz von Nebenwirkungen, die für Tel­mi­sar­tan berichtet wurden, im Allgemeinen vergleichbar mit Placebo (41,4 % ge­genüber 43,9 %). Das Auftreten von Nebenwirkungen war nicht dosis­ab­hängig und zeigte keine Korrelation mit Geschlecht, Alter oder ethnischer Zugehörigkeit der Patienten. Das Sicherheitsprofil von Tel­mi­sar­tan bei Patienten, die zur Reduktion der kardiovaskulären Morbidität behandelt wurden, ent­sprach dem Sicherheitsprofil, das bei Blut­hoch­druckpatienten ermit­telt wurde.

Die im Folgenden aufgeführten Nebenwirkungen wurden aus Berichten nach der Markteinführung und aus kontrollierten klinischen Studien bei Patienten, die wegen Blut­hoch­druck behandelt wurden, zusammengefasst. Die Auflistung berücksichtigt zusätzlich aus 3 klinischen Langzeitstudien sowohl schwerwiegende Nebenwirkungen als auch Nebenwirkungen, die zu ei­nem Abbruch führten. In diesen Studien zur Reduktion der kardiovaskulären Morbidität mit Tel­mi­sar­tan wurden 21 642 Patienten bis zu 6 Jahre behandelt.

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen
Die Nebenwirkungen sind nach Häufigkeit gemäß fol­gen­der Definition geordnet: sehr häufig (≥ 1/10); häufig (≥ 1/100, < 1/10); ge­le­gentlich (≥ 1/1 000, < 1/100); selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000); sehr selten (< 1/10 000).

Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.

^{1, 2, 3, 4} Für eine wei­te­re Beschreibung siehe Unterabschnitt „Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen“

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Sepsis
In der PRoFESS‑Studie wurde eine erhöhte Inzidenz an Sepsisfällen unter Tel­mi­sar­tan im Vergleich zu Placebo be­ob­ach­tet. Das Er­eignis könnte ein Zufallsbefund sein oder mit ei­nem bisher unbekannten Wirkmechanismus in Zusammenhang stehen (siehe auch Abschnitt 5.1).

Hypotonie
Diese Nebenwirkung wurde häufig bei Patienten mit gut ein­ge­stel­ltem Blutdruck berichtet, die zur Reduktion der kardiovaskulären Morbidität zusätzlich zur Standardtherapie mit Tel­mi­sar­tan behandelt wurden.

Le­berfunktionsstörung/Le­bererkrankung
Er­fahrungen nach Markteinführung zeigten, dass die meisten Fälle mit Le­berfunktionsstörung/Le­bererkrankung bei japanischen Patienten auftraten. Bei japanischen Patienten be­steht eine hö­he­re Wahrscheinlichkeit für das Auftreten dieser Nebenwirkungen.

Interstitielle Lungenerkrankung
Fälle von interstitieller Lungenerkrankung wurden nach Markteinführung in zeitlichem Zusammenhang mit der Einnahme von Tel­mi­sar­tan berichtet. Ein ursächlicher Zusammenhang wurde jedoch nicht bewiesen.

Intestinales Angioödem
Nach der Anwendung von Angiotensin-II-Rezeptorblockern wurde über Fälle von in­tes­ti­nalen Angio­ödemen berichtet (siehe Abschnitt 4.4).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung über das Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

Zur Überdosierung beim Men­schen liegen begrenzte Er­fahrungen vor.

Symptome
Die markantesten Symptome ei­ner Tel­mi­sar­tan-Überdosierung waren Hypotonie und Tachykardie; Bradykardie, Schwindelgefühl, Erhöhung des Serumkreatinins und aku­tes Nie­ren­ver­sa­gen wurden auch berichtet.

Be­handlung
Tel­mi­sar­tan kann nicht durch Hämofiltration entfernt werden und ist nicht dialysierbar. Der Patient sollte sorgfältig überwacht werden und die Be­handlung sollte symptomatisch und unterstützend sein. Die Be­handlung hängt von der seit der Einnahme verstrichenen Zeit und vom Schweregrad der Symptome ab. Empfohlene Maßnahmen sind u. a. das Herbeiführen von Erbrechen und/oder Magenspülung. Die Ver­ab­rei­chung von Ak­tiv­koh­le kann bei der Be­handlung der Überdosierung nützlich sein. Se­rum­elek­tro­lyte und Krea­tinin sollten häufig kontrolliert werden. Bei Auftreten ei­ner Hypotonie sollte der Patient in Rückenlage gebracht und rasch eine Salz- und Volumensubstitution gegeben werden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Angiotensin‑II-Rezeptorblocker (ARB), rein, ATC‑Code: C09CA07.

Wirkmechanismus
Tel­mi­sar­tan ist ein oral wirksamer und spezifischer Angiotensin‑II-Rezeptor(Typ AT₁)‑Blocker. Tel­mi­sar­tan verdrängt Angiotensin II mit sehr hoher Affinität von sei­ner Bindungsstelle am AT₁‑Rezeptor-Subtyp, der für die bekannten Wirkungen von Angiotensin II verantwortlich ist. Tel­mi­sar­tan zeigt am AT₁‑Rezeptor keine par­tielle Wirkung als Agonist. Tel­mi­sar­tan bindet selektiv an den AT₁‑Rezeptor. Die Bindung ist lange andauernd. Tel­mi­sar­tan zeigt keine Affinität zu anderen Re­zep­tor­en, einschließlich AT₂ und anderer weni­ger charakterisierter AT‑Re­zep­tor­en. Die funktionelle Bedeutung dieser Re­zep­tor­en ist ebenso wenig bekannt wie die Wirkung ihrer möglichen Überstimulierung durch Angiotensin II, dessen Spiegel durch Tel­mi­sar­tan erhöht wird. Plasma-Aldosteronspiegel werden durch Tel­mi­sar­tan gesenkt. Tel­mi­sar­tan hemmt weder hu­manes Plasmarenin noch blo­ckiert es Io­nenkanäle. Tel­mi­sar­tan inhibiert nicht das Angiotensin-Converting-Enzym (Kininase II), das auch Bradykinin abbaut. Daher ist keine Verstärkung der Bradykinin-vermit­telten Nebenwirkungen zu erwarten.

Beim Men­schen inhibiert eine Dosis von 80 mg Tel­mi­sar­tan fast vollständig den durch Angiotensin II hervorgerufenen Blutdruckanstieg. Der inhibitorische Effekt wird über 24 Stunden aufrechterhalten und ist auch nach 48 Stunden noch messbar.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit
Be­handlung der essentiellen Hypertonie
Nach der Initialgabe von Tel­mi­sar­tan tritt die antihypertensive Wirkung allmählich innerhalb von 3 Stunden ein. Die maximale Blutdrucksenkung wird im Allgemeinen 4‑8 Wochen nach Therapiebeginn erreicht und bei Langzeittherapie aufrechterhalten.

Die antihypertensive Wirkung hält nach Dosisgabe konstant über 24 Stunden an. Wie durch ambulantes Blutdruckmonitoring festgestellt wurde, schließt dies auch die letzten 4 Stunden vor der nächsten Ver­ab­rei­chung ein. In placebokontrollierten klinischen Studien wird dies durch Trough-to-Peak-Ratios von einheitlich über 80 % nach Gabe von 40 mg und 80 mg Tel­mi­sar­tan bestätigt. Für den zeitlichen Verlauf des Wiederanstiegs zum Ausgangsblutdruckwert be­steht beim systolischen Blutdruck ein deutlicher Trend zu ei­ner Dosisabhängigkeit. Beim diastolischen Blutdruck sind die Daten in diesem Zusammenhang nicht konsistent.

Tel­mi­sar­tan senkt bei Patienten mit Hypertonie den systolischen und diastolischen Blutdruck, ohne die Pulsfrequenz zu beeinflussen. Der Beitrag der diuretischen und natriuretischen Wirkung des Arzneimit­tels zu sei­ner blutdrucksenkenden Wirkung ist noch zu definieren. Die antihypertensive Wirkung von Tel­mi­sar­tan ist vergleichbar mit der Wirkung repräsentativer Vertreter anderer antihypertensiver Arzneimit­telklassen (dies wurde in klinischen Studien mit Am­lo­di­pin, Ate­no­lol, Ena­la­pril, Hy­dro­chlo­ro­thi­azid und Li­si­no­pril im Vergleich mit Tel­mi­sar­tan gezeigt).

Nach abruptem Absetzen von Tel­mi­sar­tan kehrt der Blutdruck über einen Zeitraum von mehreren Tagen allmählich zu den Ausgangswerten vor der Be­handlung zurück, ohne Anhaltspunkte für eine überschießende Blutdruckreaktion.

Bei klinischen Studien war im direkten Vergleich die Inzidenz von tro­ckenem Husten bei Patienten, die mit Tel­mi­sar­tan behandelt wurden, signifikant nied­ri­ger als bei Patienten, die mit ACE‑Hem­mern behandelt wurden.

Kardiovaskuläre Prävention
ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) verglich die Effekte von Tel­mi­sar­tan, Ra­mi­pril sowie der Kombination aus Tel­mi­sar­tan und Ra­mi­pril hinsichtlich des Auftretens kardiovaskulärer Er­eignisse bei 25 620 Patienten im Alter von 55 Jahren oder älter mit ei­ner Vorgeschichte von koronarer Herzerkrankung, Schlaganfall, TIA, peripherer ar­te­ri­eller Verschlusskrankheit oder Typ II Diabetes mellitus mit nachgewiesenen Endor­ganschäden (z. B. Retinopathie, links­ven­trikuläre Hypertrophie, Makro- oder Mikroal­buminurie), die eine Population mit ei­nem Risiko für kardiovaskuläre Er­eignisse darstellen.

Die Patienten wurden zu je­weils ei­ner der drei folgenden Be­handlungsgruppen randomisiert und über einen Zeitraum von durchschnittlich 4,5 Jahren be­ob­ach­tet: Tel­mi­sar­tan 80 mg (n = 8 542), Ra­mi­pril 10 mg (n = 8 576) bzw. die Kombinationstherapie aus Tel­mi­sar­tan 80 mg plus Ra­mi­pril 10 mg (n = 8 502).

Tel­mi­sar­tan war vergleichbar zu Ra­mi­pril hinsichtlich der Reduktion des kombinierten primären Endpunktes kardiovaskulärer Tod, nicht tödlicher Myo­kard­infarkt, nicht tödlicher Schlaganfall oder Kran­ken­haus­ein­wei­sung wegen Herzinsuffizienz. Die Inzidenz des primären Endpunkts war in allen Be­handlungsarmen ähnlich: Tel­mi­sar­tan (16,7 %) und Ra­mi­pril (16,5 %). Das Hazard-Ratio von Tel­mi­sar­tan ge­genüber Ra­mi­pril lag bei 1,01 (97,5 %‑KI 0,93‑1,10; p (Nicht-Unterlegenheit) = 0,0019 mit ei­ner Grenze von 1,13). Die Gesamtmortalitätsrate war 11,6 % bei mit Tel­mi­sar­tan und 11,8 % bei mit Ra­mi­pril behandelten Patienten.

Tel­mi­sar­tan zeigte sich vergleichbar wirksam wie Ra­mi­pril im präspe­zi­fi­zier­ten sekundären Endpunkt kardiovaskulärer Tod, nicht tödlicher Myo­kard­infarkt und nicht tödlicher Schlaganfall (0,99 (97,5 %‑KI 0,90‑1,08; p (Nicht-Unterlegenheit) = 0,0004)), dem primären Endpunkt der Referenzstudie HOPE (The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study), in der die Wirk­samkeit von Ra­mi­pril ge­genüber Placebo untersucht wurde.

In TRANSCEND wurden Patienten mit ACE‑Hem­mer-Unverträglichkeit, aber ansonsten ähnlichen Einschlusskriterien wie bei ONTARGET, randomisiert: Tel­mi­sar­tan 80 mg (n = 2 954) oder Placebo (n = 2 972), beides zusätzlich zur Standardtherapie gegeben. Die mittlere Dauer der Nachbeobachtung war 4 Jahre und 8 Monate. Es konnte kein statistisch signifikanter Unterschied in der Inzidenz des primären kombinierten Endpunktes (kardiovaskulärer Tod, nicht tödlicher Myo­kard­infarkt, nicht tödlicher Schlaganfall oder Kran­ken­haus­ein­wei­sung wegen Herzinsuffizienz) nachgewiesen werden: 15,7 % bei Tel­mi­sar­tan und 17,0 % bei Placebo mit ei­ner Hazard-Ratio von 0,92 (95 %‑KI 0,81‑1,05; p = 0,22). Im präspe­zi­fi­zier­ten kombinierten sekundären Endpunkt kardiovaskulärer Tod, nicht tödlicher Myo­kard­infarkt und nicht tödlicher Schlaganfall lag eine Evidenz für einen Vorteil von Tel­mi­sar­tan ge­genüber Placebo vor (0,87 (95 %‑KI 0,76‑1,00; p = 0,048)). Es lag keine Evidenz hinsichtlich ei­nes Vorteils bei der kardiovaskulären Mortalität vor (Hazard-Ratio 1,03; 95 %‑KI 0,85‑1,24).

Husten und Angio­ödeme wurden weni­ger häufig bei mit Tel­mi­sar­tan behandelten als bei mit Ra­mi­pril behandelten Patienten berichtet, wohinge­gen Hypotonie häufiger bei der Be­handlung mit Tel­mi­sar­tan berichtet wurde.

Die Kombination aus Tel­mi­sar­tan und Ra­mi­pril brachte keinen wei­te­ren Vorteil ge­genüber ei­ner Be­handlung mit Ra­mi­pril oder mit Tel­mi­sar­tan allein. Die kardiovaskuläre Mortalität und die Gesamtmortalität waren numerisch höher bei der Kombination. Zusätzlich traten Hyperkaliämie, Nie­ren­ver­sa­gen, Hypotonie und Synkope im Kombinationstherapiearm deutlich häufiger auf. Daher wird eine Kombination aus Tel­mi­sar­tan und Ra­mi­pril in dieser Population nicht empfohlen.

In der PRoFESS‑Studie (Prevention Regimen For Effectively avoiding Second Strokes) wurde bei Patienten ≥ 50 Jahre, die vor kur­zem einen Schlaganfall erlitten hatten, eine erhöhte Inzidenz an Sepsisfällen unter Tel­mi­sar­tan im Vergleich zu Placebo bemerkt, 0,70 % ge­genüber 0,49 % (RR 1,43 (95 %‑Konfidenzintervall 1,00‑2,06)). Die Inzidenz an tödlichen Sepsisfällen war bei Patienten unter Tel­mi­sar­tan (0,33 %) im Vergleich zu Placebo (0,16 %) erhöht (RR 2,07 (95 %‑Konfidenzintervall 1,14‑3,76)). Die be­ob­ach­tete erhöhte Inzidenzrate an Sepsisfällen unter Tel­mi­sar­tan könnte entweder ein Zufallsbefund sein oder mit ei­nem bisher unbekannten Wirkmechanismus in Zusammenhang stehen.

In zwei großen ran­do­mi­sier­ten, kontrollierten Studien („ONTARGET” [ONgoing Tel­mi­sar­tan Alone and in combination with Ra­mi­pril Global Endpoint Trial] und „VA NEPHRON‑D” [The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes]) wurde die gleichzeitige Anwendung ei­nes ACE‑Hem­mers mit ei­nem Angiotensin‑II-Rezeptor-Antagonisten untersucht.
Die „ONTARGET“‑Studie wurde bei Patienten mit ei­ner kardiovaskulären oder ei­ner ze­re­bro­vaskulären Er­krankung in der Vorgeschichte oder mit Diabetes mellitus Typ 2 mit nachgewiesenen Endor­ganschäden durchgeführt. Für wei­te­re Informationen siehe oben unter der Überschrift „Kardiovaskuläre Prävention“.
Die „VA NEPHRON‑D“-Studie wurde bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 und diabetischer Nephropathie durchgeführt.
Diese Studien zeigten keinen signifikanten vorteilhaften Effekt auf renale und/oder kardiovaskuläre Endpunkte und Mortalität, während ein hö­he­res Risiko für Hyperkaliämie, aku­te Nierenschädigung und/oder Hypotonie im Vergleich zur Mo­notherapie be­ob­ach­tet wurde. Aufgrund vergleichbarer pharmakodynamischer Eigenschaften sind diese Ergebnisse auch auf andere ACE‑Hem­mer und Angiotensin‑II-Rezeptor-Antagonisten übertragbar.
Aus diesem Grund sollten ACE‑Hem­mer und Angiotensin‑II-Rezeptor-Antagonisten bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig an­ge­wendet werden.

In der „ALTITUDE“‑Studie (Alis­ki­ren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) wurde untersucht, ob die Anwendung von Alis­ki­ren zusätzlich zu ei­ner Standardtherapie mit ei­nem ACE‑Hem­mer oder Angiotensin‑II-Rezeptor-Antagonisten bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 sowie chronischer Nierenerkrankung und/oder kardiovaskulärer Er­krankung einen Zusatznutzen hat. Die Studie wurde wegen ei­nes erhöhten Risikos unerwünschter Er­eignisse vorzeitig beendet. Sowohl kardiovaskuläre Todesfälle als auch Schlaganfälle traten in der Alis­ki­ren-Grup­pe numerisch häufiger auf als in der Placebo-Grup­pe, ebenso unerwünschte Er­eignisse und besondere schwerwiegende unerwünschte Er­eignisse (Hyperkaliämie, Hypotonie, Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung).

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Kinzalmono bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist nicht erwiesen.

Die blutdrucksenkende Wirkung von zwei Tel­mi­sar­tan-Dosierungen wurde bei 76 größtenteils übergewichtigen Patienten mit Blut­hoch­druck im Alter von 6 bis < 18 Jahren (Körpergewicht ≥ 20 kg und ≤ 120 kg, durchschnittlich 74,6 kg), die Tel­mi­sar­tan 1 mg/kg (n = 29) oder 2 mg/kg (n = 31) über einen vierwöchigen Be­handlungszeitraum eingenommen hatten, untersucht. Bei Studieneinschluss wurde das Vorliegen ei­nes sekundären Blut­hoch­drucks nicht untersucht. Bei einigen der untersuchten Patienten wurden hö­he­re, als die für die Be­handlung von Blut­hoch­druck bei Erwachsenen empfohlene, Dosierungen eingesetzt. Es wurde eine tägliche Dosierung erreicht, die mit ei­ner Dosierung von 160 mg, die bei erwachsenen Patienten getestet wurde, vergleichbar ist. Nach Adjustierung für Altersgruppeneffekte war die mittlere systolische Blutdruckänderung im Vergleich zu den Ausgangswerten (primärer Endpunkt) ‑14,5 (1,7) mm Hg in der Tel­mi­sar­tan 2 mg/kg Be­handlungsgruppe, ‑9,7 (1,7) mm Hg in der Tel­mi­sar­tan 1 mg/kg Be­handlungsgruppe und ‑6,0 (2,4) mm Hg in der Placebogruppe. Die adjustierten Ver­än­de­run­gen des diastolischen Blutdrucks im Vergleich zu den Ausgangswerten lagen bei ‑8,4 (1,5) mm Hg, ‑4,5 (1,6) mm Hg bzw. ‑3,5 (2,1) mm Hg. Die Ver­än­de­run­gen waren dosis­ab­hängig. Die Daten dieser Studie zur Sicherheit der Patienten im Alter von 6 bis < 18 Jahren waren weitgehend mit denen erwachsener Patienten vergleichbar. Die Sicherheit ei­ner Langzeitbehandlung mit Tel­mi­sar­tan bei Kindern und Jugendlichen wurde nicht untersucht.
In dieser Patientenpopulation wurde ein Anstieg der eosinophilen Granulozyten berichtet. Dies konnte bei Erwachsenen nicht festgestellt werden. Die klinische Signifikanz und Relevanz ist nicht bekannt.
Diese klinischen Daten lassen keine Schlussfolgerungen hinsichtlich der Wirk­samkeit und Sicherheit von Tel­mi­sar­tan bei Kindern und Jugendlichen mit Blut­hoch­druck zu.

Resorption
Tel­mi­sar­tan wird schnell resorbiert, obwohl die resorbierte Men­ge variiert. Die mittlere absolute Bioverfügbarkeit von Tel­mi­sar­tan beträgt et­wa 50 %. Wird Tel­mi­sar­tan zusammen mit Nahrung eingenommen, so verringert sich die Fläche unter der Plasmakon­zentration-Zeit-Kurve (AUC_0‑∞) von Tel­mi­sar­tan um et­wa 6 % (Dosis 40 mg) und um et­wa 19 % (Dosis 160 mg). Drei Stunden nach Ver­ab­rei­chung sind die Plasmakon­zentrationen ähnlich, unabhängig davon, ob Tel­mi­sar­tan nüchtern oder zusammen mit Nahrung eingenommen wurde.

Linearität/Nicht-Linearität
Die geringe Abnahme der AUC lässt keine Reduktion der therapeutischen Wirk­samkeit erwarten. Es be­steht keine lineare Be­ziehung zwischen Dosis und Plasmaspiegel. Bei Dosierungen über 40 mg steigen C_max und in geringerem Ausmaß AUC nicht proportional an.

Verteilung
Tel­mi­sar­tan wird stark an Plas­ma­pro­tei­ne ge­bun­den (> 99,5 %), vor allem an Al­bu­min und an saures α₁‑Glykoprotein. Das mittlere scheinbare Verteilungsvolumen im Steady State (V_dss) beträgt et­wa 500 l.

Biotransformation
Tel­mi­sar­tan als Ausgangssubstanz wird durch Konjugation zum Glucuronid metabolisiert. Für das Konjugat ist keine pharmakologische Wirkung gezeigt worden.

Elimination
Tel­mi­sar­tan ist durch eine biexponentielle Abbaukinetik charakterisiert, mit ei­ner ter­mi­na­len Eliminationshalbwertszeit von > 20 Stunden. Die maximale Plasmakon­zentration (C_max) und, weni­ger ausgeprägt, die Fläche unter der Plasmakon­zentration-Zeit-Kurve (AUC) steigen nicht proportional mit der Dosis an. Für eine klinisch relevante Kumulation von Tel­mi­sar­tan in der empfohlenen Dosierung gibt es keinen Hinweis. Die Plasmakon­zentrationen waren bei Frauen höher als bei Männern, ohne dass dies die Wirk­samkeit relevant beeinflusste.

Tel­mi­sar­tan wird nach oraler (und intravenöser) Gabe fast ausschließlich mit den Faeces ausgeschieden, vorwiegend als unveränderte Verbindung. Die kumulative Ausscheidung mit dem Harn beträgt weni­ger als 1 % der Dosis. Verglichen mit der Le­berdurchblutung (et­wa 1 500 ml/min) ist die Plasma-Gesamtclearance (Cl_tot) (et­wa 1 000 ml/min) hoch.

Kinder und Jugendliche
Die Pharmakokinetik von zwei Tel­mi­sar­tan-Dosierungen wurde bei Patienten mit Blut­hoch­druck (n = 57) im Alter von 6 bis < 18 Jahren, die Tel­mi­sar­tan 1 mg/kg oder 2 mg/kg über einen vierwöchigen Be­handlungszeitraum eingenommen hatten, als sekundärer Endpunkt untersucht. Pharmakokinetische Endpunkte waren die Bestimmung des Steady State von Tel­mi­sar­tan bei Kindern und Jugendlichen sowie die Ermittlung altersabhängiger Unterschiede. Obwohl die Studie zu klein war, um eine aussagekräftige Bewertung der Pharmakokinetik bei Kindern unter 12 Jahren vorzunehmen, waren die Ergebnisse in der Regel konsistent mit denen bei Erwachsenen und bestätigen die Nichtlinearität von Tel­mi­sar­tan, insbesondere der C_max.

Geschlecht
Unterschiede der Plasmakon­zentrationen wurden be­ob­ach­tet. Im Vergleich zu Männern ist bei Frauen C_max ca. 3fach und AUC ca. 2fach höher.

Ältere Patienten
Es be­stehen keine Unterschiede in der Pharmakokinetik von Tel­mi­sar­tan zwischen älteren Patienten und Patienten unter 65 Jahren.

Eingeschränkte Nierenfunktion
Bei Patienten mit leicht bis mäßig und stark eingeschränkter Nierenfunktion wurde eine Verdopplung der Plasmakon­zentrationen be­ob­ach­tet. Bei Patienten mit dialysepflichtiger Niereninsuffizienz wurden jedoch geringere Plasmakon­zentrationen be­ob­ach­tet. Die Plas­ma­pro­teinbindung von Tel­mi­sar­tan bei niereninsuffizienten Patienten ist hoch und die Substanz kann nicht durch Dialyse entfernt werden. Die Eliminationshalbwertszeit ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht verändert.

Eingeschränkte Le­berfunktion
Pharmakokinetische Studien bei Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion zeigten einen Anstieg der absoluten Bioverfügbarkeit bis nahezu 100 %. Die Eliminationshalbwertszeit ist bei Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion nicht verändert.

In präklinischen Sicherheitsstudien bei normotensiven Tieren wurde in Dosierungen, die dem therapeutischen Bereich beim Men­schen ent­sprechen, eine Reduzierung der ro­ten Blutzell-Parameter (Ery­thro­zy­ten, Hämoglobin, Hämatokrit), Ver­än­de­run­gen in der renalen Hämodynamik (Anstieg von Serumharn­stoff und Krea­tinin) sowie Anstiege im Serumkalium be­ob­ach­tet. Bei Hunden wurden renale tubuläre Dilatation und Atrophie be­ob­ach­tet. Bei Ratten und Hunden wurden darüber hinaus Schädigungen der Magenschleimhaut (Erosion, Ulcus oder Entzündung) beschrieben. Diese pharmakologisch bedingten Nebenwirkungen sind von präklinischen Studien mit ACE‑Hem­mern und Angiotensin‑II-Rezeptorblockern bekannt und konnten durch orale Kochsalzzufuhr verhindert werden.

In beiden Spezies wurde eine erhöhte Plasma-Renin-Ak­ti­vi­tät und eine Hypertrophie/Hyperplasie der renalen juxtaglomerulären Zel­len be­ob­ach­tet. Diese Ver­än­de­run­gen, die ebenfalls einen Substanzgruppeneffekt von ACE‑Hem­mern und anderen Angiotensin‑II-Rezeptorblockern darstellen, sind offensichtlich klinisch nicht relevant.

Es liegen keine eindeutigen Hinweise auf eine teratogene Wirkung vor. Bei toxischen Dosierungen von Tel­mi­sar­tan wurde jedoch ein Effekt auf die postnatale Entwicklung der Nachkommen, wie nied­ri­geres Körpergewicht und verzögertes Öffnen der Augen, be­ob­ach­tet.

Es liegen keine Hinweise auf Mutagenität und relevante Chromosomenbrüche aus In-vitro-Studien und keine Hinweise auf Karzinogenität bei Ratten und Mäusen vor.

Es wurden keine Auswirkungen von Tel­mi­sar­tan auf die männliche oder weibliche Fertilität be­ob­ach­tet.

Po­vi­don (K25)
Me­glu­min
Na­tri­um­hy­dro­xid
Sor­bi­tol (E420)
Ma­gne­si­um­stea­rat

Nicht zutreffend.

Kinzalmono 20 mg Ta­blet­ten
3 Jahre

Kinzalmono 40 mg und 80 mg Ta­blet­ten
4 Jahre

Für dieses Arzneimit­tel sind bezüglich der Temperatur keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich. In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuch­tigkeit zu schützen.

Alu­mi­ni­um/Alu­mi­ni­um-Blisterpackungen (PA/PA/Al/PVC/Al). Eine Blisterpackung enthält 7 Ta­blet­ten.

Kinzalmono 20 mg Ta­blet­ten
Packungsgrößen: Blisterpackung mit 14, 28, 56 oder 98 Ta­blet­ten.

Kinzalmono 40 mg und 80 mg Ta­blet­ten
Packungsgrößen: Blisterpackung mit 14, 28, 56 oder 98 Ta­blet­ten oder perforierte Blisterpackungen zur Abgabe von Einzeldosen mit 28 × 1 Ta­blet­te.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Tel­mi­sar­tan sollte aufgrund der hygroskopischen Eigenschaften der Ta­blet­ten in der unge­öff­neten Blisterpackung aufbewahrt werden. Die Ta­blet­ten sollten erst kurz vor der Einnahme aus der Blisterpackung entnommen werden.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.