Teveten® Plus HCT 600 mg/12,5 mg, Filmtabletten

Essentielle Hypertonie. Teveten Plus HCT 600 mg/12,5 mg ist indiziert bei Patienten, deren Blutdruck mit Eprosartan allein nicht aus­reichend behandelt werden kann.

Dosierung
Die empfohlene Dosierung beträgt eine Film­ta­blet­te Teveten Plus HCT 600 mg/12,5 mg einmal täglich, die morgens eingenommen werden sollte. Eine Umstellung von der Eprosartan-Mo­notherapie auf die fixe Kombination kann nach 8-wöchiger Blutdruck-Stabilisierung in Erwägung gezogen werden.

Ältere Patienten
Bei älteren Patienten ist keine Dosis­an­pas­sung erforderlich. Jedoch liegen für diese Altersgruppe nur begrenzte Informationen vor.

Kinder und Jugendliche
Da die Wirk­samkeit und Unbedenklichkeit der Anwendung bei Kindern nicht belegt sind, wird die Be­handlung von Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren mit Teveten Plus HCT 600 mg/12,5 mg nicht empfohlen.

Le­ber­funk­tions­stö­run­gen
Die Anwendung von Teveten Plus HCT 600 mg/12,5 mg bei Patienten mit ei­ner leichten bis mit­tel­schwe­ren Le­berfunktionsstörung wird nicht empfohlen, da derzeit nur begrenzte Er­fahrungen mit Eprosartanmesilat in dieser Patientengruppe vorliegen. Bei Patienten mit schweren Le­ber­funk­tions­stö­run­gen ist Teveten Plus HCT 600 mg/12,5 mg kon­tra­in­di­ziert (siehe auch Abschnitt 4.3 und 4.4.).

Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen
Bei Patienten mit leichten bis mit­tel­schwe­ren Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen (Krea­tinin-Clearance ≥ 30 ml/min) ist keine Dosis­an­pas­sung erforderlich. Bei Patienten mit schweren Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen ist Teveten Plus HCT 600 mg/12,5 mg kon­tra­in­di­ziert (siehe auch Abschnitt 4.3 und 4.4).

Art der Anwendung
Teveten Plus HCT 600 mg/12,5 mg kann zu oder unabhängig von ei­ner Mahlzeit eingenommen werden.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff, Sulfonamidderivate (wie Hy­dro­chlo­ro­thi­azid) oder eine der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• Zweites und drittes Schwangerschaftstrimester (siehe Abschnitt 4.4 und 4.6)

• Schwere Le­berinsuffizienz

• Cholestase und Gallenwegsobstruktionen

• Schwere Niereninsuffizienz (Krea­tinin-Clearance < 30 ml/min)

• Hämodynamisch signifikante bilaterale Nierenarterienerkrankung oder schwere Stenose ei­ner einzelnen funktionsfä­hi­gen Niere

• Therapieresistente Hypokaliämie oder Hyper­calc­ämie

• Refraktäre Hypo­na­tri­ämie

• Symptomatische Hyperurikämie/Gicht

• Die gleichzeitige Anwendung von Teveten Plus HCT 600 mg/12,5 mg mit Alis­ki­ren-haltigen Arzneimit­teln ist bei Patienten mit Diabetes mellitus oder eingeschränkter Nierenfunktion (GFR < 60 ml/min/1,73 m²) kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitte 4.5 und 5.1).

Über­emp­find­lich­keitsreaktionen ge­genüber Hy­dro­chlo­ro­thi­azid treten mit hö­he­rer Wahrscheinlichkeit bei Patienten mit bekannten Allergien, eingeschlossen Über­emp­find­lich­keit ge­genüber Sulfonamidderivaten, auf.

Risikopatienten für Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen
Bei Patienten, deren Nierenfunktion von der anhaltend intrinsischen Ak­ti­vi­tät des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems abhängt (z. B. Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz [NYHA-Klassifikation: Klasse IV], bilateraler Nie­ren­ar­te­rien­ste­no­se oder Nie­ren­ar­te­rien­ste­no­se ei­ner einzelnen funktionsfä­hi­gen Niere), be­steht unter der Be­handlung mit ACE-Hem­mern das Risiko, eine Oligurie und/oder progressive Azotämie sowie in seltenen Fällen ein aku­tes Nie­ren­ver­sa­gen zu entwickeln. Die Wahrscheinlichkeit solcher Er­eignisse ist erhöht bei Patienten, die gleichzeitig mit ei­nem Diuretikum behandelt werden. Es liegen keine aus­rei­chen­den Therapieerfahrungen mit Angiotensin-II-Rezeptor-(Typ AT1)-Antagonisten wie Eprosartan vor, um eine Aussage darüber zu treffen, ob bei dafür anfälligen Patienten ein ähnliches Risiko für die Entwicklung ei­ner Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung be­steht. Da bei solchen Patienten ein erhöhtes Risiko für schwere Blutdruckabfälle und Niereninsuffizienz be­steht, sollte die Nierenfunktion engmaschig kontrolliert werden.

Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen und Nie­ren­trans­plan­tation
Wenn Eprosartan plus Hy­dro­chlo­ro­thi­azid bei Patienten mit Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen an­ge­wendet werden sollen, sind vor Beginn und in regelmäßigen Abständen während der Be­handlung mit Eprosartan plus Hy­dro­chlo­ro­thi­azid Nierenfunktion, Serumkalium und Harnsäurespiegel zu bestimmen. Bei ei­ner Verschlechterung der Nierenfunktion unter der Therapie mit Eprosartan plus Hy­dro­chlo­ro­thi­azid sollte diese überdacht werden (siehe Abschnitt 4.3). Bei be­ste­hen­der Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung kann eine Hy­dro­chlo­ro­thi­azid-assoziierte Azotämie auftreten.
Es liegen keine Er­fahrungen zur Anwendung von Teveten Plus HCT 600 mg/12,5 mg bei Nierentransplantierten vor.

Le­ber­funk­tions­stö­run­gen
Bei Patienten mit leichter bis mit­tel­schwe­rer Le­berfunktionsstörung erfordert die Anwendung von Eprosartan besondere Sorgfalt, da für diese Patientenpopulation nur begrenzte Er­fahrungen vorliegen. Hy­dro­chlo­ro­thi­azid sollte bei Patienten mit leichter bis mit­tel­schwe­rer Le­berfunktionsstörung nur mit Vorsicht an­ge­wendet werden, da es eine intra­hepatische Cholestase auslösen kann. Änderungen des Flüs­sig­keits- und Elek­tro­lyt­haus­hal­tes kön­nen ein Le­berkoma verursachen.

Metabolische und endokrine Störungen
Hy­dro­chlo­ro­thi­azid kann die Glu­co­setoleranz beeinträchtigen und eine Dosis­an­pas­sung von Antidiabetika erforderlich machen. Ein latenter Diabetes mellitus kann während der Therapie mit Teveten Plus HCT 600 mg/12,5 mg manifest werden. Unter ei­ner Dosierung von 12,5 mg Hy­dro­chlo­ro­thi­azid in Teveten Plus HCT 600 mg/12,5 mg wurden nur leichte metabolische und endokrine Nebenwirkungen (Erhöhung von Cholesterin und Tri­gly­ceriden) be­ob­ach­tet.

Störungen des Elek­tro­lyt­haus­hal­tes
Hy­dro­chlo­ro­thi­azid kann ein Ungleichgewicht des Flüs­sig­keits- und Elek­tro­lyt­haus­hal­tes hervorrufen (Hypokaliämie, Hypo­na­tri­ämie, Hyper­calc­ämie, Hypomagnesiämie und hypochlorämische Alkalose).
Wie bei allen Patienten, die mit Diuretika therapiert werden, sollte eine regelmäßige Kontrolle des Elek­tro­lyt­haus­hal­tes durchgeführt werden. Ka­li­umsparende Diuretika, Ka­li­umpräparate, kaliumhaltige Sal­zersatzmit­tel, oder Arzneimit­tel, die den Ka­li­umspiegel erhöhen kön­nen (z. B. Tri­me­tho­prim-haltige Arzneimit­tel), kön­nen zu ei­ner Erhöhung des Serumkaliums führen und sollten daher nur mit Vorsicht zusammen mit Eprosartan an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.5).

Ader­haut­er­guss (choroidaler Erguss), aku­te Myopie und sekundäres Eng­win­kel­glau­kom
Hy­dro­chlo­ro­thi­azid, ein Sulfonamid, kann eine spezifische Reaktion hervorrufen, aus der ein Ader­haut­er­guss mit Gesichtsfelddefekt, eine vorübergehende aku­te Myopie und ein aku­tes Eng­win­kel­glau­kom resultieren. Die Symptome treten typischerweise innerhalb von Stunden bis Wochen nach Therapiebeginn auf und beinhalten ein plötzliches Nachlassen der Sehschärfe oder Au­gen­schmerzen. Unbehandelt kann ein aku­tes Eng­win­kel­glau­kom zu ei­nem dauerhaften Verlust der Sehkraft führen. Als erste Maßnahme sollte Hy­dro­chlo­ro­thi­azid so schnell wie möglich abgesetzt werden. Bei weiterhin unkontrollierbarem intra­oku­lären Druck sollte eine sofortige ärztliche oder chirurgische Be­handlung in Erwägung gezogen werden.

Risikofak­toren für die Entwicklung ei­nes aku­ten Eng­win­kel­glau­koms kön­nen eine bekannte Allergie ge­genüber Sul­fon­amiden oder Penicillin umfassen.

Hypotonie
Eine symptomatische Hypotonie kann bei Patienten mit schwerem Na­tri­um- oder Volumenmangel auftreten, verursacht z. B. durch hochdosierte Diuretikatherapie, salzarme Kost, Durchfall oder Erbrechen. Ein Na­tri­um- und/oder Volumendefizit sollte vor der Be­handlung mit Teveten Plus HCT 600 mg/12,5 mg aus­ge­glichen werden.

Aorten- und Mi­tral­klap­pen­ste­no­se, obstruktive hypertrophe Kardiomyopathie
Wie auch bei der Be­handlung mit anderen Vasodilatoren ist bei Patienten mit Aorten- oder Mi­tral­klap­pen­ste­no­se oder obstruktiver hypertropher Kardiomyopathie Vorsicht angezeigt.

Primärer Hyperaldosteronismus
Patienten mit primärem Hyperaldosteronismus sprechen nicht aus­reichend auf Antihypertensiva an, deren Wirkung auf der Hemmung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems beruht. Daher wird die Anwendung von Teveten Plus HCT 600 mg/12,5 mg nicht empfohlen.

Koronare Herzkrankheit
Es liegen nur begrenzte Er­fahrungen bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit vor.

Intestinales Angioödem
Bei Patienten, die mit Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten behandelt wurden, wurde über in­tes­ti­nale Angio­ödeme berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Bei diesen Patienten traten Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall auf. Die Symptome klangen nach dem Absetzen von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten ab. Wenn ein in­tes­ti­nales Angioödem diagnostiziert wird, sollte Eprosartan abgesetzt und eine ange­mes­sene Überwachung eingeleitet werden, bis die Symptome vollständig verschwunden sind.

Schwangerschaft
Eine Be­handlung mit Angiotensin-II-Rezeptor-(Typ AT1)-Antagonisten (AIIRAs) sollte nicht während der Schwangerschaft begonnen werden. Bei Patientinnen mit Schwangerschaftswunsch sollte eine Umstellung auf eine alterna­ti­ve blutdrucksenkende Be­handlung mit geeignetem Sicherheitsprofil für Schwangere erfolgen, es sei denn, eine Fortführung der Be­handlung mit AIIRAs ist zwingend erforderlich. Wird eine Schwangerschaft festgestellt, ist die Be­handlung mit AIIRAs unverzüglich zu beenden und, wenn erforderlich, eine alterna­ti­ve Therapie zu beginnen (siehe Abschnitt 4.3 und 4.6).

Nicht-melanozytärer Hautkrebs
In zwei epidemiologischen Studien auf der Grundlage des dänischen nationalen Krebsregisters wurde ein erhöhtes Risiko von nicht-melanozytärem Hautkrebs (NMSC) [Basalzellkarzinom (BCC) und Plattenepithelkarzinom (SCC)] mit steigender kumulativer Dosis von Hy­dro­chlo­ro­thi­azid (HCTZ) be­ob­ach­tet. Photosensibilisierende Wirkungen von HCTZ könnten zur Entstehung von NMSC beitragen.
Patienten, die HCTZ einnehmen, sollten über das NMSC-Risiko informiert werden, und es sollte ihnen geraten werden, ihre Haut regelmäßig auf neue Läsionen zu prüfen und unverzüglich alle verdächtigen Haut­ver­änderungen zu melden. Den Patienten sollten mögliche vorbeugende Maßnahmen empfohlen werden, um das Risiko von Hautkrebs zu minimieren; z. B. Einschränkung der Exposition ge­genüber Sonnenlicht und UV- Strahlung oder im Fall ei­ner Exposition Verwendung ei­nes ange­mes­senen Sonnenschutzes. Verdächtige Haut­ver­änderungen sollten unverzüglich untersucht werden, ggf. einschließlich histologischer Untersuchungen von Biopsien. Bei Patienten, bei denen bereits ein NMSC aufgetreten ist, sollte die Verwendung von HCTZ überprüft werden (siehe auch Abschnitt 4.8).

Akute Atemwegstoxizität
Es wurden sehr seltene schwere Fälle von aku­ter Atemwegstoxizität, einschließlich des aku­ten Atemnotsyndroms (ARDS), nach der Einnahme von Hy­dro­chlo­ro­thi­azid berichtet. Ein Lungenödem entwickelt sich typischerweise innerhalb von Minuten bis Stunden nach der Einnahme von Hy­dro­chlo­ro­thi­azid. Zu den Symptomen gehören zu Beginn Dyspnoe, Fieber, Verschlechterung der Lungenfunktion und Hypotonie. Bei Verdacht auf ARDS sollte Teveten Plus HCT 600 mg/12,5 mg abgesetzt und eine ange­mes­sene Be­handlung eingeleitet werden. Hy­dro­chlo­ro­thi­azid darf nicht bei Patienten an­ge­wendet werden, bei denen nach der Einnahme von Hy­dro­chlo­ro­thi­azid bereits einmal ein ARDS aufgetreten ist.

Andere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
Es wurde berichtet, dass Thiazid-Diuretika zu ei­ner Verschlechterung oder Aktivierung ei­nes systemischen Lupus erythematodes führen.

Hy­dro­chlo­ro­thi­azid kann zu ei­nem positiven Resultat bei Dopingtests führen.

Duale Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)
Es gibt Belege dafür, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hem­mern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Alis­ki­ren das Risiko für Hypotonie, Hyperkaliämie und eine Abnahme der Nierenfunktion (einschließlich ei­nes aku­ten Nie­ren­ver­sa­gens) erhöht. Eine duale Blockade des RAAS durch die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hem­mern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Alis­ki­ren wird deshalb nicht empfohlen (siehe Abschnitte 4.5 und 5.1).
Wenn die Therapie mit ei­ner dualen Blockade als absolut notwendig erachtet wird, sollte dies nur unter Aufsicht ei­nes Spe­zialisten und unter Durchführung engmaschiger Kontrollen von Nierenfunktion, Elek­tro­lytwerten und Blutdruck erfolgen.
ACE-Hem­mer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten sollten bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig an­ge­wendet werden.

Lac­to­se-Warnhinweis
Patienten mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion sollten Teveten Plus HCT 600 mg/12,5 mg nicht einnehmen.

Mögliche Wechselwirkungen im Zusammenhang mit Eprosartan und Hy­dro­chlo­ro­thi­azid

Die gleichzeitige Anwendung fol­gen­der Arzneimit­tel wird nicht empfohlen:

Li­thi­um:
Bei gleichzeitiger Gabe von Li­thi­um und Angiotensin-Converting-Enzym-(ACE)-Hem­mern und - selten - Angiotensin-II-Rezeptor-(Typ AT1)-Antagonisten ist über einen reversiblen Anstieg der Serum-Li­thi­um-Kon­zen­tra­tion und Toxizität berichtet worden. Zusätzlich wird durch Thiazid-Diuretika die renale Clearance von Li­thi­um re­du­ziert und damit möglicherweise das Risiko ei­ner Li­thi­umtoxizität erhöht. Aus diesem Grund wird die gleichzeitige Anwendung von Teveten Plus HCT 600 mg/12,5 mg und Li­thi­um nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4). Sollte sich eine solche Kombination dennoch als notwendig erweisen, ist der Serum-Li­thi­um-Spiegel sorgfältig zu überwachen.

Die gleichzeitige Anwendung fol­gen­der Arzneimit­tel ist mit Vorsicht durchzuführen:

Ba­clo­fen:
Eine Verstärkung des antihypertensiven Effekts kann auftreten.

Nichtsteroidale Antiphlogistika (NSAR):
Wie bei ACE-Hem­mern kann die gleichzeitige Anwendung von Angiotensin-II-Rezeptor-(Typ AT1)-Antagonisten und NSARs das Risiko für eine Verschlechterung der Nierenfunktion, einschließlich ei­nes möglichen aku­ten Nie­ren­ver­sa­gens, und für eine Erhöhung des Serum-Ka­li­um-Spiegels, insbesondere bei Patienten mit bereits beeinträchtigter Nierenfunktion, erhöhen. Bei kombinierter Gabe ist Vorsicht geboten, insbesondere bei älteren Patienten. Bei den Patienten ist auf einen aus­rei­chen­den Flüs­sig­keitshaushalt zu achten, und es sollte in Betracht gezogen werden, die Nierenfunktion nach Einleitung der kombinierten Therapie und im wei­te­ren Therapieverlauf in regelmäßigen Abständen zu überwachen.
Die kombinierte Anwendung von Lo­sar­tan und dem NSAR In­do­me­ta­cin führte zu ei­ner Verringerung der Wirk­samkeit des Angiotensin-II-Rezeptor-(Typ AT1)-Antagonisten; ein Klasseneffekt kann nicht ausgeschlossen werden.

Bei gleichzeitiger Anwendung fol­gen­der Arzneimit­tel ist zu berücksichtigen:

Amifostin:
Eine Verstärkung des antihypertensiven Effekts kann auftreten.

Andere Antihypertensiva:
Die blutdrucksenkende Wirkung von Teveten Plus HCT 600 mg/12,5 mg kann durch die gleichzeitige Einnahme anderer Antihypertensiva verstärkt werden.

Al­ko­hol, Barbiturate, Narkotika oder Antidepressiva:
Eine orthostatische Hypotonie kann sich verstärken.

Mögliche Wechselwirkungen im Zusammenhang mit Eprosartan

Die gleichzeitige Anwendung fol­gen­der Arzneimit­tel wird nicht empfohlen:

Arzneimit­tel, die den Ka­li­umspiegel beeinflussen:
Basierend auf den Er­fahrungen mit anderen Arzneimit­teln, die das Renin-Angiotensin-System beeinflussen, kann die gleichzeitige Gabe von kaliumsparenden Diuretika, Ka­li­umpräparaten, kaliumhaltigen Sal­zersatzmit­teln oder anderen Arzneimit­teln, die den Serum-Ka­li­um-Spiegel erhöhen kön­nen (z. B. He­pa­rin, Tri­me­tho­prim-haltige Arzneimit­tel, ACE-Hem­mer), zu ei­nem Anstieg des Serum-Ka­li­um-Spiegels führen. Falls eine gleichzeitige Ve­rordnung von Arzneimit­teln, die den Serum-Ka­li­um-Spiegel beeinflussen kön­nen, und Teveten Plus HCT 600 mg/12,5 mg notwendig ist, wird die Überwachung des Serum-Ka­li­um-Spiegels empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).

Daten aus klinischen Studien haben gezeigt, dass eine duale Blockade des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) durch gleichzeitige Anwendung von ACE-Hem­mern, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten oder Alis­ki­ren im Vergleich zur Anwendung ei­ner einzelnen Substanz, die auf das RAAS wirkt, mit ei­ner hö­he­ren Rate an unerwünschten Er­eignissen wie Hypotonie, Hyperkaliämie und ei­ner Abnahme der Nierenfunktion (einschließlich ei­nes aku­ten Nie­ren­ver­sa­gens) einher geht (siehe Abschnitte 4.3, 4.4 und 5.1).

Mögliche Wechselwirkungen im Zusammenhang mit Hy­dro­chlo­ro­thi­azid

Die gleichzeitige Anwendung fol­gen­der Arzneimit­tel wird nicht empfohlen:

Arzneimit­tel, die den Ka­li­umspiegel beeinflussen:
Der kaliumsenkende Effekt von Hy­dro­chlo­ro­thi­azid kann durch die gleichzeitige Gabe von anderen, mit Ka­li­umverlust und Hypokaliämie assoziierten Arzneimit­teln (wie z. B. andere kaliuretischen Diuretika, Laxantien, Kor­ti­ko­ste­ro­i­den, ACTH, Am­pho­te­ri­cin, Carbenoxolon, Penicillin G (Na­tri­um) oder Sa­li­cyl­säu­re-Derivaten) verstärkt werden. Aus diesem Grund wird die gleichzeitige Anwendung nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).

Die gleichzeitige Anwendung fol­gen­der Arzneimit­tel ist mit Vorsicht durchzuführen:

Cal­cium­salze und Vi­ta­min D:
Thiazid-Diuretika kön­nen aufgrund ei­ner verminderten Ausscheidung zu ei­nem Anstieg der Serum-Cal­cium-Spiegel führen. Falls eine gleichzeitige Ve­rordnung von Cal­cium- oder Cal­ciumersatzpräparate (wie zum Beispiel eine Vi­ta­min D-Therapie) notwendig ist, sollte der Serum-Cal­cium-Spiegel kontrolliert und die Dosierung des Cal­ciumpräparates ent­sprechend angepasst werden.

Co­les­tyra­min und Colestipol:
Die Resorption von Hy­dro­chlo­ro­thi­azid ist in Gegenwart von Anionenaustauscherharzen beeinträchtigt. Die Wechselwirkung kann jedoch möglicherweise durch versetzte Einnahme von Hy­dro­chlo­ro­thi­azid und dem Anionenaustauscherharz verringert werden, indem Hy­dro­chlo­ro­thi­azid mindestens 4 Stunden vor oder 4 – 6 Stunden nach Einnahme des Anionenaustauscherharzes eingenommen wird.

Herzglykoside:
Eine Thiazid-induzierte Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie kann das Auftreten Di­gi­ta­lis-bedingter Herz­rhyth­mus­stö­run­gen begünstigen.

Arzneimit­tel, die durch Störungen des Serum-Ka­li­um-Spiegels beeinflusst werden:
Regelmäßige Kontrollen des Serum-Ka­li­um-Spiegels und EKGs werden empfohlen, wenn Teveten Plus HCT 600 mg/12,5 mg zusammen mit Arzneimit­teln gegeben wird, deren Wirkung durch Störungen des Serum-Ka­li­um-Spiegels beeinflusst wird (z. B. Herzglykoside und Anti­ar­rhyth­mika) sowie auch mit den folgenden Arzneimit­teln, die Tor­sa­des de pointes (ven­trikuläre Tachykardie) hervorrufen kön­nen (einschließlich eini­ger Anti­ar­rhyth­mika), wobei die Hypokaliämie einen prä­dis­po­nie­ren­den Faktor für das Auftreten von Tor­sa­des de pointes (ven­trikuläre Tachykardie) darstellt:

• Klasse-IA-Anti­ar­rhyth­mika (z. B. Chinidin, Hy­drochinidin, Disopyramid)

• Klasse-III-Anti­ar­rhyth­mika (z. B. Amio­da­ron, So­ta­lol, Dofetilid, Ibutilid)

• Einige Antipsy­chotika (z. B. Thio­ri­da­zin, Chlorpromazin, Le­vo­me­pro­ma­zin, Trifluoperazin, Cyamemazin, Sul­pi­rid, Sultoprid, Ami­sul­prid, Tia­prid, Pimozid, Ha­lo­pe­ri­dol, Dro­pe­ri­dol)

• Andere (z. B. Bepridil, Cisaprid, Diphemanil, Ery­thro­my­cin IV, Ha­lo­fan­trin, Mi­zo­las­tin, Pentamidin, Terfenadin, Vincamin IV)

  Nicht-depolarisierende Muskelrelaxantien (z. B. Tubocurarin):
  Die Wirkung von nicht-depolarisierenden Muskelrelaxantien kann durch Hy­dro­chlo­ro­thi­azid verstärkt werden.

  Anticho­linergika (z. B. Atro­pin, Bi­pe­ri­den):
  Die Bioverfügbarkeit von Thiazid-Diuretika kann durch eine Verringerung der Magen-Darm-Motilität und ei­ner Verlangsamung der Magenentleerung erhöht werden.

  Antidiabetika (orale Antidiabetika und In­su­lin):
  Die Be­handlung mit ei­nem Thiazid-Diuretikum kann die Glu­co­setoleranz beeinflussen. Eine Dosis­an­pas­sung des Antidiabetikums kann erforderlich sein (siehe Abschnitt 4.4).

  Met­for­min:
  Met­for­min sollte nur mit Vorsicht eingesetzt werden. Es be­steht das Risiko ei­ner Lactatazidose aufgrund ei­nes möglichen funktionellen Nie­ren­ver­sa­gens durch Hy­dro­chlo­ro­thi­azid.

  Betablocker und Di­azo­xid:
  Die hyperglykämische Wirkung von Be­ta­blo­ckern und Di­azo­xid kann durch Thiazid-Diuretika verstärkt werden.

  Sympathomimetika (z. B. Nor­adre­na­lin):
  Die Wirkung von Sympathomimetika könnte abgeschwächt werden.

  Gichttherapeutika (z. B. Pro­be­ne­cid, Sulfinpyrazon, Allo­pu­ri­nol):
  Da Hy­dro­chlo­ro­thi­azid den Harnsäurespiegel im Serum erhöhen kann, ist möglicherweise eine Dosis­an­pas­sung von Urikosurika erforderlich. Eine Dosis­er­höhung kann für Pro­be­ne­cid und Sulfinpyrazon notwendig sein. Bei der Kombination mit Thiazid-Diuretika kann es zu ei­nem ver­mehrten Auftreten von Über­emp­find­lich­keitsreaktionen ge­genüber Allo­pu­ri­nol kommen.

  Amantadin:
  Thiazid-Diuretika kön­nen das Nebenwirkungsrisiko von Amantadin erhöhen.

  Zytotoxische Arzneimit­tel (z. B. Cy­clo­phos­pha­mid, Me­tho­tre­xat):
  Thiazid-Diuretika kön­nen die renale Ausscheidung von zytotoxischen Arzneimit­teln verringern und deren myelosuppressiven Effekt verstärken.

  Te­tra­cyc­line:
  Die gleichzeitige Gabe von Te­tra­cyc­linen und Thiazid-Diuretika steigert das durch Te­tra­cyc­line hervorgerufene Risiko ei­ner Harnstofferhöhung. Diese Wechselwirkung ist wahrscheinlich nicht auf Do­xy­cyc­lin übertragbar.

  Arzneimit­tel, die den Serum-Na­tri­umspiegel senken:
  Die hyponatriämische Wirkung von Hy­dro­chlo­ro­thi­azid kann durch die gleichzeitige Ver­ab­rei­chung von Arzneimit­teln wie zum Beispiel Antidepressiva, Antipsy­chotika, Antiepileptika usw. verstärkt werden. Vorsicht ist geboten bei Langzeitverabreichung dieser Arzneimit­tel.

Schwangerschaft
Angiotensin-II-Rezeptor-(Typ AT1)-Antagonisten (AIIRAs)
Die Anwendung von AllRAs wird im ersten Schwangerschaftstrimester nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4). Die Anwendung von AllRAs ist im zweiten und dritten Schwangerschaftstrimester kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3 und 4.4).
Es liegen keine endgültigen epidemiologischen Daten hinsichtlich ei­nes teratogenen Risikos nach Anwendung von ACE-Hem­mern während des ersten Schwan­ger­schafts­tri­mes­ters vor; ein geringfügig erhöhtes Risiko kann jedoch nicht ausgeschlossen werden. Auch wenn keine kontrollierten epidemiologischen Daten zum Risiko von Angiotensin-II-Rezeptor-(Typ AT1)-Antagonisten (AIIRAs) vorliegen, so be­stehen möglicherweise für diese Arzneimit­telklasse vergleichbare Risiken. Sofern ein Fortsetzen der Therapie mit AIIRAs nicht als notwendig erachtet wird, sollten Patientinnen, die planen, schwanger zu werden, auf eine alterna­ti­ve antihypertensive Therapie mit geeignetem Sicherheitsprofil für Schwangere umgestellt werden. Wird eine Schwangerschaft festgestellt, ist eine Be­handlung mit AIIRAs unverzüglich zu beenden und, wenn erforderlich, eine alterna­ti­ve Therapie zu beginnen.
Es ist bekannt, dass eine Therapie mit AIIRAs während des zweiten und dritten Schwan­ger­schafts­tri­mes­ters fetotoxische Effekte (verminderte Nierenfunktion, Oligohydram­nion, verzögerte Schädelossifikation) und neonatal-toxische Effekte (Nie­ren­ver­sa­gen, Hypotonie, Hyperkaliämie) hat (siehe auch Abschnitt 5.3). Im Falle ei­ner Exposition mit AIIRAs ab dem zweiten Schwangerschaftstrimester werden Ultraschalluntersuchungen der Nierenfunktion und des Schädels empfohlen.
Säuglinge, deren Mütter AIIRAs eingenommen haben, sollten häufig wiederholt auf Hypotonie untersucht werden (siehe auch Abschnitt 4.3 und 4.4).

Hy­dro­chlo­ro­thi­azid
Es liegen nur begrenzte Er­fahrungen mit der Anwendung von Hy­dro­chlo­ro­thi­azid in der Schwangerschaft vor, insbesondere während des ersten Trimesters. Ergebnisse aus Tierstudien sind unzureichend.
Hy­dro­chlo­ro­thi­azid ist plazentagängig. Auf Grund des pharmakologischen Wirkmechanismus von Hy­dro­chlo­ro­thi­azid kann es bei Anwendung während des zweiten und dritten Trimesters zu ei­ner Störung der fetoplazentaren Perfusion und zu fe­talen und neonatalen Auswirkungen wie Ikterus, Störung des Elek­tro­lyt­haus­halts und Throm­bo­zyto­pe­nien kommen.
Auf Grund des Risikos ei­nes verringerten Plasmavolumens und ei­ner plazentaren Hypoperfusion, ohne den Krankheitsverlauf günstig zu beeinflussen, sollte Hy­dro­chlo­ro­thi­azid bei Schwangerschaftsödemen, Schwangerschaftshypertonie oder ei­ner Prä­ek­lamp­sie nicht zur Anwendung kommen.
Bei essentieller Hypertonie schwangerer Frauen sollte Hy­dro­chlo­ro­thi­azid nur in den seltenen Fällen, in denen keine andere Be­handlung möglich ist, angewandt werden.

Stillzeit
Angiotensin-II-Rezeptor-(Typ AT1)-Antagonisten (AIIRAs)
Da keine Erkenntnisse zur Anwendung von Teveten Plus HCT 600 mg/12,5 mg in der Stillzeit vorliegen, wird Teveten Plus HCT 600 mg/12,5 mg nicht empfohlen. eine alterna­ti­ve antihypertensive Therapie mit ei­nem besser geeigneten Sicherheitsprofil bei Anwendung in der Stillzeit ist vorzuziehen, insbesondere, wenn Neugeborene oder Frühgeborene gestillt werden.

Hy­dro­chlo­ro­thi­azid
Hy­dro­chlo­ro­thi­azid geht in geringen Men­gen in die Muttermilch über. Thiazid-Diuretika, angewandt in hohen Dosen zur intensiven Diurese, kön­nen die Laktation hemmen. Die Anwendung von Teveten Plus HCT 600 mg/12,5 mg während der Stillzeit wird nicht empfohlen. Wenn Teveten Plus HCT 600 mg/12,5 mg während der Stillzeit angewandt wird, sollte die Dosis so nied­rig wie möglich sein.

Fertilität
Es liegen keine klinischen Daten zur Fertilität vor. Nichtklinische Daten für Eprosartan zeigten keine Auswirkungen auf die weibliche und männliche Fertilität. Es liegen keine präklinischen Informationen über mögliche Auswirkungen von Hy­dro­chlo­ro­thi­azid auf die Fertilität vor.

Es wurden keine Studien zur Verkehrstüchtigkeit und der Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt, allerdings ist auf Ba­sis der pharmakodynamischen Eigenschaften ein Einfluss von Teveten Plus HCT 600 mg/12,5 mg auf diese Fä­higkeiten unwahrscheinlich. Bei der aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder beim Bedienen von Maschinen sollte berücksichtigt werden, dass unter ei­ner Hochdruckbehandlung ge­le­gentlich Schwindel und Müdigkeit auftreten kön­nen.

a. Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Die am häufigsten berichteten unerwünschten Arzneimit­telwirkungen bei Patienten, die mit Eprosartan plus Hy­dro­chlo­ro­thi­azid behandelt werden, sind Kopf­schmerzen und unspezifische gas­tro­in­tes­ti­nale Beschwerden, die bei ca. 11 % bzw. 8 % der Patienten (ge­genüber 14 % und 8 % mit Placebo) auftreten.

b. Zusammenfassung der unerwünschten Wirkungen

In der folgenden Übersicht sind unerwünschte Wirkungen zusammengefasst, die in placebo-kontrollierten klinischen Prüfungen be­ob­ach­tet oder in der wissenschaftlichen Literatur berichtet wurden. Unter jeder Häufigkeitsangabe sind Daten von Eprosartan, der Kombination Eprosartan plus Hy­dro­chlo­ro­thi­azid sowie von Hy­dro­chlo­ro­thi­azid allein aufgeführt (siehe Fußnoten zur Tabelle).

UNERWÜNSCHTE WIRKUNGEN AUS PLACEBO-KONTROLLIERTEN KLINISCHEN STUDIEN UND DER WISSENSCHAFTLICHEN LITERATUR

¹ Häufigkeit basiert auf Daten aus der wissenschaftlichen Literatur für Hy­dro­chlo­ro­thi­azid
² tritt nicht mit hö­he­rer Wahrscheinlichkeit auf als unter Plazebo
³ Nicht-melanozytärer Hautkrebs: Auf der Grundlage der vorliegenden Daten aus epidemiologischen Studien wurde ein kumulativer dosis­ab­hängiger Zusammenhang zwischen HCTZ und NMSC festgestellt (siehe auch Abschnitt 4.4 und 5.1).
⁴ Fälle von Ader­haut­er­guss mit Gesichtsfelddefekt wurden im Zusammenhang mit der Einnahme von Thiaziden und Thiazid- ähnlichen Diuretika berichtet.
⁵ Siehe Abschnitt 4.4.

c. Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen:
Nach der Anwendung von Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten wurde über Fälle von in­tes­ti­nalen Angio­ödemen berichtet (siehe Abschnitt 4.4).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

Es liegen nur begrenzte Daten zur Überdosierung vor. Es gibt Einzelfallberichte nach der Markteinführung, in denen Dosen bis zu 12 000 mg Eprosartan eingenommen wurden. Obwohl bei den meisten Patienten keine Symptome be­ob­ach­tet wurden, ist zu erwähnen, dass eine Person nach Einnahme von 12 000 mg Eprosartan einen Kreislaufkollaps erlitt, von dem sie sich vollständig erholte. Für Eprosartan plus Hy­dro­chlo­ro­thi­azid war die höchste eingenommene Dosis 3 600 mg Eprosartan/75 mg Hy­dro­chlo­ro­thi­azid in suizidaler Absicht. Das wahrscheinlichste Anzeichen ei­ner Überdosierung dürfte das Auftreten ei­ner Hypotonie sein.
Andere Symptome kön­nen im Zusammenhang mit ei­ner De­hy­dra­ta­tion und Elek­tro­lytmangel stehen (Hypokaliämie, Hypochlorämie, Hypo­na­tri­ämie) und werden sich wahrscheinlich in Form von Übelkeit und Be­nom­men­heit äußern. Die Be­handlung sollte symptombezogen und unterstützend erfolgen.
Eprosartan wird durch Hämodialyse nicht eliminiert. Inwieweit Hy­dro­chlo­ro­thi­azid durch Hämodialyse eliminiert wird, ist nicht bekannt.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Eprosartan und Diuretika
ATC-Code: C09DA02

Eprosartan
Eprosartan ist ein nicht-peptidischer, oral aktiver Angiotensin-II-Rezeptor-(Typ AT1)-Antagonist ohne eine biphenylische oder Tetrazolstruktur, der selektiv an den AT₁-Rezeptor bindet.
Angiotensin II spielt eine bedeutende Rolle in der Pathophysiologie des Blut­hoch­drucks. Es ist das wichtigste Hormon des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems und bewirkt eine Vasokonstriktion.
Eprosartan antagonisiert bei Probanden die Wirkung von Angiotensin II auf den Blutdruck, den renalen Blutfluss und die Aldosteronsekretion. Die Blutdrucksenkung bleibt über eine Zeit von 24 Stunden ohne Auftreten ei­ner initialen orthostatischen Dysregulation oder Reflextachykardie erhalten. Ein Abbruch der Be­handlung mit Eprosartan führt nicht zu ei­nem schlagartigen Anstieg des Blutdrucks.
Eprosartan beeinträchtigt nicht die autoregulatorischen Mechanismen der Niere. Eine Erhöhung des mittleren effektiven Plasmaflusses durch Eprosartan wurde bei gesunden männlichen Erwachsenen gezeigt.
Eprosartan verstärkt durch Bradykinin verursachte (ACE-vermit­telte) Wirkungen, wie z. B. Husten, nicht.

Hy­dro­chlo­ro­thi­azid
Hy­dro­chlo­ro­thi­azid ist ein gut dokumentiertes Thiazid-Diuretikum. Thiazid-Diuretika nehmen Einfluss auf den renal-tubulären Mechanismus der Elek­tro­lytresorption und bewirken eine ver­mehrte Ausscheidung von Flüs­sig­keit, Na­tri­um und Chlorid. Die diuretische Wirkung von Hy­dro­chlo­ro­thi­azid senkt das Plasmavolumen, steigert die Ak­ti­vi­tät des Plasmarenins und erhöht die Aldosteronsekretion mit ei­nem konsekutiven Anstieg der Ka­li­umausscheidung, verbunden mit Bikarbonatverlusten und Abnahme des Serum-Ka­li­um-Spiegels. Die antihypertensive Wirkung von Hy­dro­chlo­ro­thi­azid ist vermutlich auf eine kombinierte harntreibende und eine direkte vaskuläre Ak­ti­vi­tät (Reduzierung des vaskulären Widerstandes) zurückzuführen.

Nicht-melanozytärer Hautkrebs: Auf der Grundlage der vorliegenden Daten aus epidemiologischen Studien wurde ein kumulativer dosis­ab­hängiger Zusammenhang zwischen HCTZ und NMSC be­ob­ach­tet. Eine Studie umfasste eine Grundgesamtheit aus 71 533 Fällen von BCC und 8 629 Fällen von SCC mit Kontrollgruppen von 1 430 833 bzw. 172 462 Personen. Eine hohe HCTZ-Dosierung (≥ 50 000 mg kumulativ) war assoziiert mit ei­ner bereinigten Odds-Ratio von 1,29 (95 % Konfidenzintervall: 1,23-1,35) für BCC und 3,98 (95 % Konfidenzintervall: 3,68-4,31) für SCC. Sowohl bei BCC als auch bei SCC wurde eine eindeutige kumulative Dosis-Wirkungsbeziehung ermit­telt. Eine wei­te­re Studie ergab einen möglichen Zusammenhang zwischen Lippenkrebs (SCC) und der Exposition ge­genüber HCTZ: 633 Fälle von Lippenkrebs wurden mit­tels ei­nes risikoorientierten Stichprobenverfahrens mit ei­ner Kontrollgruppe von 63.067 Personen abgeglichen. Es wurde eine kumulative Dosis-Wirkungsbeziehung mit ei­ner bereinigten Odds-Ratio von 2,1 (95 % Konfidenzintervall: 1,7-2,6) festgestellt, die sich bei hoher Exposition (~ 25 000 mg) auf eine Odds-Ratio von 3,9 (3,0-4,9) und bei der höchsten kumulativen Dosis (~ 100 000 mg) auf eine Odds-Ratio von 7,7 (5,7-10,5) erhöhte (siehe auch Abschnitt 4.4).

Teveten Plus HCT 600 mg/12,5 mg
In ei­ner placebo-kontrollierten, 8-wöchigen klinischen Untersuchung an 473 Patienten mit essentieller Hypertonie erwies sich die Kombination von 600 mg Eprosartan und 12,5 mg Hy­dro­chlo­ro­thi­azid als gut verträglich und therapeutisch wirksam. Teveten Plus HCT 600 mg/12,5 mg senkte den systolischen und diastolischen Blutdruck in klinisch relevantem Ausmaß und war den Wirkungen beider Einzelkomponenten sowie der Placebowirkung trotz ei­ner hohen Placebo-Antwort (p = 0,08 im Vergleich von Eprosartan allein zu Placebo) statistisch gesichert überlegen. Die Verträglichkeit von Eprosartan/Hy­dro­chlo­ro­thi­azid 600 mg/12,5 mg war gleichzusetzen mit der von Eprosartan allein sowie der von Placebo.

In ei­ner anderen Untersuchung erhielten Patienten mit ei­nem diastolischen Blutdruck zwischen 98 und 114 mmHg, die nicht aus­reichend auf 600 mg Eprosartan ansprachen, die Kombination Teveten Plus HCT 600 mg/12,5 mg oder behielten die Mo­notherapie mit 600 mg Eprosartan über wei­te­re 8 Wochen bei. Die Kombination führte zu ei­ner statistisch signifikanten und klinisch relevanten zusätzlichen systolischen und diastolischen Blutdrucksenkung bei Patienten, die auf die Mo­notherapie keine zufrieden stellende Blutdrucksenkung gezeigt hatten. Die Verträglichkeit war unter der Kombination und der Mo­notherapie gleichermaßen gut.

Es liegen nur begrenzte Daten von Patienten im Alter über 80 Jahre vor.

Der Effekt der Kombination von Eprosartan und Hy­dro­chlo­ro­thi­azid auf die Morbidität und Mortalität wurde nicht untersucht. Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass eine Langzeitbehandlung mit Hy­dro­chlo­ro­thi­azid das Risiko der kardiovaskulären Mortalität und Morbidität senkt.

In zwei großen ran­do­mi­sier­ten, kontrollierten Studien („ONTARGET” [ONgoing Tel­mi­sar­tan Alone and in combination with Ra­mi­pril Global Endpoint Trial] und „VA NEPHRON-D” [The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes]) wurde die gleichzeitige Anwendung ei­nes ACE-Hem­mers mit ei­nem Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten untersucht.

Die „ONTARGET“–Studie wurde bei Patienten mit ei­ner kardiovaskulären oder ei­ner ze­re­bro­vaskulären Er­krankung in der Vorgeschichte oder mit Diabetes mellitus Typ 2 mit nachgewiesenen Endor­ganschäden durchgeführt. Die „VA NEPHRON-D“-Studie wurde bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 und diabetischer Nephropathie durchgeführt.
Diese Studien zeigten keinen signifikanten vorteilhaften Effekt auf renale und/oder kardiovaskuläre Endpunkte und Mortalität, während ein hö­he­res Risiko für Hyperkaliämie, aku­te Nierenschädigung und/oder Hypotonie im Vergleich zur Mo­notherapie be­ob­ach­tet wurde. Aufgrund vergleichbarer pharmakodynamischer Eigenschaften sind diese Ergebnisse auch auf andere ACE-Hem­mer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten übertragbar.
Aus diesem Grund sollten ACE-Hem­mer und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten bei Patienten mit diabetischer Nephropathie nicht gleichzeitig an­ge­wendet werden.

In der „ALTITUDE“-Studie (Alis­ki­ren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) wurde untersucht, ob die Anwendung von Alis­ki­ren zusätzlich zu ei­ner Standardtherapie mit ei­nem ACE-Hem­mer oder Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 sowie chronischer Nierenerkrankung und/oder kardiovaskulärer Er­krankung einen Zusatznutzen hat. Die Studie wurde wegen ei­nes erhöhten Risikos unerwünschter Er­eignisse vorzeitig beendet. Sowohl kardiovaskuläre Todesfälle als auch Schlaganfälle traten in der Alis­ki­ren-Grup­pe numerisch häufiger auf als in der Placebo-Grup­pe, ebenso unerwünschte Er­eignisse und besondere schwerwiegende unerwünschte Er­eignisse (Hyperkaliämie, Hypotonie, Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung).

Eprosartan
Nach oraler Gabe beträgt die absolute Bioverfügbarkeit von Eprosartan ca. 13 %. Die maximale Eprosartan-Plasmakon­zentration tritt 1 bis 2 Stunden nach Nüchterngabe auf. Die ter­mi­na­le Eliminationshalbwertszeit von Eprosartan beträgt 5 bis 9 Stunden. Nach Langzeiteinnahme von Eprosartan kommt es zu ei­ner leichten Akkumulation (14 %). Die Einnahme von Eprosartan zusammen mit ei­ner Mahlzeit verzögert die Resorption, senkt aber nicht die Bioverfügbarkeit.
In ei­nem Dosierungsbereich zwischen 100 und 800 mg steigt die Plasmakon­zentration et­was geringer als dosisproportional. Dieser Effekt ist am ehesten mit den physikochemischen Eigenschaften der Substanz zu erklären.

Die Plas­ma­pro­teinbindung von Eprosartan beträgt 98 % und wird nicht beeinflusst durch Geschlecht, Alter, Le­ber­funk­tions­stö­run­gen oder eine leichte bis mäßig schwere Nierenschädigung. Die Plas­ma­pro­teinbindung ist bei ei­ner kleinen Zahl von Patienten mit schwerer Nierenschädigung herabgesetzt.
Das Verteilungsvolumen von Eprosartan beträgt ca. 13 l, die Gesamt-Plasma-Clearance et­wa 130 ml/min. Nach oraler Gabe von [¹⁴C] Eprosartan wurde et­wa 90 % der Radioaktivität in den Fäzes wieder gefunden. Im Urin wurden et­wa 7 % ausgeschieden, davon 80 % als Eprosartan.
Sowohl die AUC- als auch die C_max-Werte von Eprosartan sind bei älteren Patienten (im Durchschnitt et­wa um das Zweifache) erhöht, eine Dosis­an­pas­sung ist nicht erforderlich.
Die AUC-Werte von Eprosartan (nicht jedoch die C_max-Werte) sind bei Patienten mit Le­berschädigung durchschnittlich um et­wa 40 % erhöht, eine Dosis­an­pas­sung ist nicht erforderlich.
Im Vergleich zu Probanden mit normaler Nierenfunktion lagen die mittleren AUC- und C_max-Werte bei Patienten mit mäßig schwerer Nierenschädigung (Krea­tinin-Clearance: 30 – 59 ml/min) um et­wa 30 % und bei Patienten mit schwerer Nierenschädigung (Krea­tinin-Clearance: 5 – 29 ml/min) um et­wa 50 % höher. Es gibt keinen Unterschied zwischen Männern und Frauen in der Pharmakokinetik.

In vitro zeigte Eprosartan keine Hemmung der hu­manen Cytochrom- P450-Isoenzyme CYP1A, 2A6, 2C9/8, 2C19, 2D6, 2E und 3A.

Hy­dro­chlo­ro­thi­azid
Nach oraler Gabe erfolgt die Resorption von Hy­dro­chlo­ro­thi­azid relativ schnell. Wenn es nüchtern gegeben wird, ist die durchschnittliche Eliminationshalbwertszeit 5 – 15 Stunden. Hy­dro­chlo­ro­thi­azid wird nicht metabolisiert, es wird sofort über die Nieren ausgeschieden. Min­des­tens 61 % der oralen Dosis werden unverändert innerhalb von 24 Stunden ausgeschieden. Hy­dro­chlo­ro­thi­azid überwindet die Plazentaschranke, aber nicht die Blut-Hirn-Schranke, und wird in die Muttermilch ausgeschieden.

Teveten Plus HCT 600 mg/12,5 mg
Die gleichzeitige Ver­ab­rei­chung von Hy­dro­chlo­ro­thi­azid und Eprosartan hat keine klinisch bedeutsame Wirkung auf die Pharmakokinetik der beiden einzelnen Wirkstoffe.
Die Bioverfügbarkeit von Eprosartan und Hy­dro­chlo­ro­thi­azid wird durch Nahrung nicht beeinflusst, jedoch ist die Resorption verzögert. Die höchsten Plasmakon­zentrationen werden für Eprosartan nach 4 Stunden, für Hy­dro­chlo­ro­thi­azid nach 3 Stunden erreicht.

Die potentielle Toxizität der Kombination Eprosartan/Hy­dro­chlo­ro­thi­azid nach oraler Ap­pli­kation wurde bei Mäusen und Hunden in Toxizitätsstudien mit ei­ner Dauer von bis zu 3 Monaten untersucht. Es ergaben sich keine Befunde, die eine Anwendung therapeutischer Dosierungen beim Men­schen ausschließen.

Das toxikologische Zielor­gan war die Niere. Die Kombination Eprosartan/Hy­dro­chlo­ro­thi­azid rief funktionelle Nierenveränderungen hervor (Anstiege des Serumharn­stoffs und des Plasma-Krea­tinins). Außerdem wurden bei hö­he­ren Dosierungen tubuläre De- und Regenerationen in der Niere bei Maus und Hund hervorgerufen, vermutlich über eine Veränderung der renalen Hämodynamik (Hemmung der Nierenperfusion als Folge der Hypotonie und der dadurch bedingten Hypoxie der Nierentubuli mit Zelldegeneration in den Tubuli).
Des Weiteren rief die Kombination Hyperplasien der juxtaglomerulären Zel­len, eine Abnahme der ro­ten Blutzell-Parameter und Abnahmen des Herzgewichts hervor. Diese Ver­än­de­run­gen scheinen durch die pharmakologischen Wirkungen hoher Eprosartan-Dosierungen ausgelöst zu werden und treten auch bei ACE-Hem­mern auf. Die Relevanz dieser Ver­än­de­run­gen für die Anwendung therapeutischer Dosierungen der Eprosartan/Hy­dro­chlo­ro­thi­azid Kombination beim Men­schen ist unbekannt.

Die Befunde aus in-vitro und in-vivo Untersuchungen sowohl mit den Einzelstoffen als auch mit der Kombination ergaben, dass Eprosartan/Hy­dro­chlo­ro­thi­azid kein relevantes genotoxisches Potential aufweisen.

Es wurden keine Kanzerogenitätsstudien mit der Kombination Eprosartan/Hy­dro­chlo­ro­thi­azid durchgeführt. Bei Ratten und Mäusen, denen 2 Jahre lang täglich 600 bzw. 2000 mg/kg KG Eprosartan verabreicht wurden, wurden keine Anzeichen für eine Karzinogenität gefunden.

In ei­ner Dosierung von 10 mg/kg KG/Tag zeigte Eprosartan bei trächtigen Ka­nin­chen nur im Spätstadium der Gravidität maternale und fe­tale Mortalität. Hy­dro­chlo­ro­thi­azid hat die maternale und die em­bryofe­tale Toxizität von Eprosartan nicht erhöht. Bei ei­ner täglichen Dosierung der Wirkstoffkombination (Eprosartan/Hy­dro­chlo­ro­thi­azid) bis zu 3/1 mg/kg KG/Tag zeigten sich weder maternale noch fe­tale toxische Wirkungen.

Ta­blet­tenkern
Lac­to­se-Mo­no­hy­drat
Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se
Vor­ver­kleis­ter­te Stär­ke (Mais)
Cros­po­vi­don (Typ B nach Ph.Eur.)
Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph.Eur.) [pflanz­lich]
Ge­rei­nig­tes Was­ser

Filmüberzug
Poly(vi­nylalkohol)
Tal­kum
Ti­tan­di­oxid (E171)
Ma­cro­gol 3350
Ei­sen(II,III)-oxid (E172)
Ei­sen(III)-hy­dro­xid-oxid x H₂O (E172)

Nicht zutreffend.

3 Jahre

Für dieses Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

Weiße PVC/PCTFE/Alu­mi­ni­um - Blisterpackungen oder wei­ße PVC/PVDC/Alu­mi­ni­um - Blisterpackungen
Originalpackungen mit:
- 28 Film­ta­blet­ten
- 56 Film­ta­blet­ten
- 98 Film­ta­blet­ten

Klinikpackung mit:
- 280 (= 10 x 28) Film­ta­blet­ten

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.