Hygroton^® 25 mg/Hygroton^® 50 mg

- Be­handlung von kardialen, hepatischen und nephrogenen Ödemen
- Hypertonie
- Manifeste Herzinsuffizienz
- Renaler Diabetes insipidus, wenn andere medikamentöse Maßnahmen nicht in Frage kommen

Die Dosierung richtet sich individuell nach dem Krankheitsbild und dem Ansprechen des Patienten auf die Therapie.
Es soll die nied­rigste Dosis zur Erhaltung der optimalen Wirk­samkeit Anwendung finden. Besonders vorsichtige Dosierung ist bei Patienten mit koronarer Herzerkrankung oder Zerebralsklerose sowie bei Zustand nach Herzinfarkt oder Apo­ple­xie geboten.

Es gelten folgende Dosierungsempfehlungen:

Kardiale, hepatische und nephrogene Ödeme, Herzinsuffizienz

Anfangsdosis:
50 – 100 mg Chlor­ta­li­don täglich.
Maximaldosis: 200 mg Chlor­ta­li­don täglich, da hö­he­re Dosierungen die Wirkung nicht erhöhen.
Erhaltungsdosis:
25 – 50 mg Chlor­ta­li­don täglich.

Hypertonie

Anfangsdosis:
12,5 – 50 mg Chlor­ta­li­don täglich.
Erhaltungsdosis:
12,5 – 25 mg Chlor­ta­li­don täglich.
Die Anfangsdosis soll individuell gesenkt werden.

Renaler Diabetes insipidus

Anfangsdosis:
2-mal 100 mg Chlor­ta­li­don täglich.
Erhaltungsdosis:
Die übliche Dosis beträgt 50 mg Chlor­ta­li­don täglich.

Ältere Patienten (über 65 Jahre) und Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Bei älteren Patienten und/oder Patienten mit leichter bis mä­ßi­ger Niereninsuffizienz (Krea­tinin-Clearance 30 – 60 ml/min und/oder Serum-Krea­tinin 1,1 – 1,8 mg/100 ml) muss die Dosierung den therapeutischen Erfordernissen und der Verträglichkeit ent­sprechend angepasst werden (siehe Abschnitt 4.4).

Thiazid-Diuretika und Thiazid-Ana­lo­ga einschließlich Chlor­ta­li­don verlieren ihre Wirk­samkeit bei schwerer Niereninsuffizienz, d.h. bei ei­ner Krea­tinin-Clearance unter 30 ml/min und/oder ei­nem Serum-Krea­tinin über 1,8 mg/100 ml (siehe Abschnitt 4.3).

Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion
Bei Patienten mit Le­ber­funk­tions­stö­run­gen sollte Hygroton der Einschränkung ent­sprechend dosiert werden. Bei schweren Le­ber­funk­tions­stö­run­gen darf Hygroton nicht eingenommen werden (siehe Abschnitt 4.3).

Patienten mit eingeschränkter Herzfunktion
Bei schwer kardial dekompensierten Patienten kann es vorkommen, dass Chlor­ta­li­don praktisch nicht mehr resorbiert wird.

Kinder
Da keine aus­rei­chen­den Therapieerfahrungen vorliegen, darf Hygroton bei Kindern nicht an­ge­wendet werden.

Art und Dauer der Anwendung
Dieses Arzneimit­tel ist mit aus­reichend Flüs­sig­keit (1 Glas Was­ser) einzunehmen.
Bei der Einmalgabe sollte die Einnahme morgens mit dem Frühstück erfolgen, bei zweimaliger täglicher Gabe zusätzlich zum Abendessen.
Dosissteigerungen sollten nicht vor Ablauf von 2 bis 3 Wochen erfolgen.

Über die Dauer der Anwendung entscheidet der behandelnde Arzt.
Nach ei­ner längeren Be­handlung sollte Hygroton grundsätzlich nicht plötzlich, sondern ausschleichend abgesetzt werden.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff, andere Thiazide und Sulfonamidderivate (Kreuzreaktionen; Vorsicht bei Patienten mit Bronchialasthma) oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• Anurie (Harnpro­duktion unter 100 ml/24 h)

• schwere Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen (mit stark eingeschränkter Harnpro­duktion; Krea­tinin-Clearance klei­ner als 30 ml/min und/oder Serum-Krea­tinin über 1,8 mg/100 ml)

• Glomerulonephritis

• schwere Le­ber­funk­tions­stö­run­gen (Präcoma und Coma hepaticum)

• Hyper­kalz­ämie

• therapieresistente Hypokaliämie oder Zustände mit erhöhten Ka­li­umverlusten

• schwere Hypo­na­tri­ämie

• symptomatische Hyperurikämie

Eingeschränkte Nierenfunktion
Hygroton darf bei Patienten mit Nierenerkrankungen nur mit Vorsicht eingesetzt werden.

Bei Patienten mit leichter bis mä­ßi­ger Niereninsuffizienz (Krea­tinin-Clearance 30 – 60 ml/min und/oder Serum-Krea­tinin 1,1 – 1,8 mg/100 ml) muss die Dosierung den therapeutischen Erfordernissen und der Verträglichkeit ent­sprechend angepasst werden (siehe Abschnitt 4.2).

Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Krea­tinin-Clearance unter 30 ml/min und/oder Serum-Krea­tinin über 1,8 mg/100 ml) verlieren Thiazid-Diuretika und Thiazid-Ana­lo­ga einschließlich Chlor­ta­li­don ihre diuretische Wirkung (siehe Abschnitt 4.3).

Bei Patienten mit ei­ner Nierenerkrankung kön­nen Thiazide eine Azotämie auslösen. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion kön­nen kumulative Effekte des Arzneimit­tels entstehen. Bei ei­nem Fortschreiten der Niereninsuffizienz, charakterisiert durch ein Ansteigen des Gesamtstickstoffgehalts des Blutes ohne Ei­weißstickstoff, muss kritisch über ein Weiterführen der Be­handlung entschieden werden. Ein Absetzen der Diuretikatherapie sollte in Erwägung gezogen werden.

Bei chronischem Diuretika-Abusus kann ein Pseudo-Bartter-Syn­drom mit der Folge von Ödemen auftreten. Die Ödeme sind Ausdruck ei­nes Anstiegs des Renins mit der Folge ei­nes sekundären Hyperaldosteronismus.

Der blutdrucksenkende Effekt der ACE-Hem­mer wird durch Sub­stan­zen, die die Plasma-Renin-Ak­ti­vi­tät steigern (Diuretika), verstärkt. Eine Diuretika-Therapie sollte daher 2 – 3 Tage vor Beginn ei­ner Be­handlung mit ei­nem ACE-Hem­mer abgesetzt werden, um die Möglichkeit ei­ner Hypotonie zu Therapiebeginn zu vermindern.

Ader­haut­er­guss (choroidaler Erguss), aku­te Myopie und sekundäres Win­kel­ver­schluss­glau­kom:
Sul­fon­amide und Sulfonamid-Derivate kön­nen eine idiosynkratische Reaktion auslösen, die zu ei­nem Ader­haut­er­guss mit Gesichtsfelddefekt, transienter Myopie und zu ei­nem aku­ten Win­kel­ver­schluss­glau­kom führen kann. Symptome beinhalten eine akut einsetzende Verringerung der Sehschärfe oder Au­gen­schmerzen und treten typischerweise innerhalb von Stunden bis Wochen nach Therapiebeginn auf. Ein unbehandeltes aku­tes Win­kel­ver­schluss­glau­kom kann zu permanentem Sehverlust führen. Als Erstmaßnahme ist die Arzneimit­teleinnahme so schnell als möglich zu beenden. Sofortige me­di­zinische oder chirurgische Be­handlung kann in Erwägung gezogen werden, wenn der Augeninnendruck unkontrolliert bleibt. Eine Allergie ge­genüber Sul­fon­amiden oder Penicillin zählt zu den Risikofak­toren, ein aku­tes Win­kel­ver­schluss­glau­kom zu entwickeln.

Eingeschränkte Le­berfunktion
Hygroton sollte bei Patienten mit Le­ber­funk­tions­stö­run­gen oder fortschreitender Le­bererkrankung nur mit Vorsicht an­ge­wendet werden, da schon geringfügige Ver­än­de­run­gen im Flüs­sig­keits- und Elek­tro­lyt­haus­halt durch Thiaziddiuretika, besonders bei Patienten mit Le­berzirrhose, ein hepatisches Koma auslösen kön­nen (siehe Abschnitt 4.3).

Metabolische und endokrine Effekte
Patienten mit Diabetes mellitus oder Gicht müssen besonders sorgfältig überwacht werden.

Die Thiazidtherapie kann die Glu­co­setoleranz beeinträchtigen. Bei Patienten mit manifestem Diabetes mellitus kann es zu ei­ner Verschlechterung der Stoffwechsellage kommen, so dass möglicherweise eine Dosis­an­pas­sung von In­su­lin oder oralen blutzuckersenkenden Sub­stan­zen erforderlich ist. Ein latenter Diabetes mellitus kann während der Thiazidtherapie manifest werden.

Unter Hygroton kön­nen Harnsäurespiegel im Blut ansteigen, jedoch sind Gichtanfälle unter ei­ner Dauertherapie selten aufgetreten.

Geringfügige und teil­weise reversible Anstiege der Plasmakon­zentrationen des Gesamtcholesterins, des LDL-Cholesterins oder der Tri­gly­ceride sind bei Patienten unter der Langzeittherapie mit Thiaziden und thiazidverwandten Diuretika be­ob­ach­tet worden.

Störungen im Elek­tro­lyt­haus­halt
Unter ei­ner Diuretikatherapie sollte regelmäßig in ange­mes­senen Abständen eine Bestimmung der Se­rum­elek­tro­lyte (insbesondere Ka­li­um, Na­tri­um, Kalzium) durchgeführt werden.

Die laufende Kontrolle der Se­rum­elek­tro­lyte ist besonders angezeigt bei älteren Patienten, Patienten mit Aszites in Folge ei­ner Le­berzirrhose und Patienten mit renal bedingten Ödemen. Unter solchen Bedingungen darf Hygroton nur unter engmaschiger Kontrolle und nur bei Patienten mit Ka­li­umwerten im Normbereich ohne Anzeichen von Volumenverlusten eingesetzt werden.

Thiaziddiuretika, einschließlich Chlor­ta­li­don, kön­nen Störungen im Flüs­sig­keits- oder Elek­tro­lyt­haus­halt (Hypokaliämie, Hypo­na­tri­ämie und hypochlorämische Alkalose) verursachen. Warnhinweise für Störungen im Flüs­sig­keits- oder Elek­tro­lyt­haus­halt sind Mundtro­ckenheit, Durst, Schwäche, Lethargie, Schläfrigkeit, Unruhe, Muskelschmerzen oder –krämpfe, Muskelschwäche, Hypotonie, Oligurie, Tachykardie und Magen-Darm-Beschwerden wie Übelkeit und Erbrechen.

Eine Hypokaliämie kann darüber hinaus das Herz sensibilisieren und die Emp­find­lichkeit auf die toxischen Effekte von Herzglykosiden steigern.

Das Risiko ei­ner Hypokaliämie ist am größten bei Patienten mit Le­berzirrhose, bei Patienten mit gesteigerter Diurese, bei Patienten ohne aus­reichende orale Elek­tro­lytaufnahme und bei Patienten unter gleichzeitiger Therapie mit Kor­ti­ko­ste­ro­i­den, ACTH, Herzglykosiden oder Laxanzien (siehe Abschnitt 4.5). Diese Patienten müssen besonders sorgfältig überwacht werden.

Wie bei allen Thiaziddiuretika ist die durch Hygroton induzierte Kaliurese dosis­ab­hängig und ihr Ausmaß individuell verschieden. Bei ei­ner Dosierung von 25 mg täglich beträgt der Abfall der Serum-Ka­li­um-Kon­zen­tra­tion im Mittel 0,5 mmol/l. In der Dauerbehandlung muss die Serum-Ka­li­um-Kon­zen­tra­tion initial und dann nach 3 – 4 Wochen bestimmt werden. Danach kann, wenn die Ka­li­umbilanz nicht durch zusätzliche Faktoren (z. B. Erbrechen, Diarrhö, Änderung der Nierenfunktion u.a.) beeinflusst wird, die Serum-Ka­li­um-Kon­zen­tra­tion alle 4 – 6 Monate bestimmt werden.

Wenn es sich als notwendig erweist, kann Chlor­ta­li­don mit oral kaliumsubstituierenden Präparaten oder kaliumsparenden Diuretika (z. B. Tri­am­te­ren) kombiniert werden. Im Falle ei­ner Kombinationstherapie ist der Serum-Ka­li­um-Spiegel zu überprüfen. Ist eine Hypokaliämie von klinischen Symptomen (z. B. Muskelschwäche, Parese und EKG-Ver­än­de­run­gen) begleitet, muss Chlor­ta­li­don abgesetzt werden.

Eine Kombination von Hygroton und Ka­li­umpräparaten oder kaliumsparenden Diuretika ist bei Patienten, die gleichzeitig ACE-Hem­mer erhalten, zu unterlassen, wenn es nicht unbedingt erforderlich ist.

Dilutions-Hypo­na­tri­ämie kann bei ödematösen Patienten bei heißem Wetter auftreten. Ein Chloridmangel ist im Allgemeinen mild und nicht behandlungsbedürftig.
Thiazide kön­nen die Kalziumausscheidung im Urin verringern und eine vorübergehende und leichte Erhöhung des Serumkalziums ohne bekannte Störungen des Kalziumstoffwechsels verursachen. Eine deutliche Hyper­kalz­ämie kann ein Anzeichen für einen versteckten Hyperpa­ra­thy­reoidismus sein. Thiazide sollten vor ei­ner Untersuchung der Nebenschilddrüsenfunktion abgesetzt werden.

Es hat sich gezeigt, dass Thiazide die Ma­gne­si­umausscheidung im Urin erhöhen. Dies kann zu ei­ner Hypomagesiämie führen.

Herzinsuffizienz
Bei schwer kardial dekompensierten Patienten (ausgeprägte Ödeme) kann es vorkommen, dass Chlor­ta­li­don praktisch nicht mehr resorbiert wird.

Sonstige
Über­emp­find­lich­keitsreaktionen kön­nen bei Patienten mit oder ohne Allergien oder Bronchialasthma in der Anamnese auftreten.

Besondere Hinweise
Während ei­ner Therapie mit Hygroton sollten die Se­rum­elek­tro­lyte (insbesondere Ka­li­um-, Na­tri­um-, Kalziumionen), Krea­tinin und Harnstoff, die Serumlipide (Cholesterin und Tri­gly­ze­ride), die Harnsäure sowie der Blutzucker regelmäßig kontrolliert werden.

Während der Be­handlung mit Hygroton sollten die Patienten auf eine aus­reichende Flüs­sig­keitsaufnahme achten und wegen erhöhter Ka­li­umverluste kaliumreiche Nahrungsmit­tel zu sich nehmen (Ba­na­nen, Gemüse, Nüsse).

Die Be­handlung des Blut­hoch­drucks mit Hygroton bedarf der regelmäßigen ärztlichen Kontrolle.

Die Therapie mit Hygroton sollte abgebrochen werden bei

• therapieresistenter Entgleisung des Elek­tro­lyt­haus­halts

• Über­emp­find­lich­keitsreaktionen

• ausgeprägten gas­tro­in­tes­ti­na­len Beschwerden

• zen­tral­ner­vösen Störungen

• Pan­krea­ti­tis

• Blutbildungsveränderungen (An­ämie, Leukopenie, Throm­bo­zyto­pe­nie)

• aku­ter Cholezystitis

• Auftreten ei­ner Vaskulitis

• Verschlimmerung ei­ner be­ste­henden Kurzsichtigkeit

• Serumkreatininkon­zentration über 1,8 mg/100 ml bzw. Krea­tinin-Clearance unter 30 ml/min.

Auswirkungen bei Fehlgebrauch zu Dopingzwe­cken
Die Anwendung von Hygroton kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen. Die gesundheitlichen Folgen der Anwendung von Hygroton als Dopingmit­tel kön­nen nicht abgesehen werden, schwerwiegende Gesundheitsgefährdungen sind nicht auszuschließen.

Hinweise zu sonstigen Be­stand­tei­len des Arzneimit­tels
Patienten mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion sollten Hygroton nicht einnehmen.

Hygroton enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Ta­blet­te, d.h., es ist nahezu „natri­umfrei“.

Folgende Wechselwirkungen kön­nen bei gleichzeitiger Anwendung von Chlor­ta­li­don und den nachfolgend genannten Arzneimit­teln bzw. Sub­stan­zen auftreten:

Von folgenden Kombinationen wird abgeraten

Li­thi­um
Die gleichzeitige Gabe von Hygroton und Li­thi­um führt über eine verminderte Li­thi­umausscheidung zu ei­ner Verstärkung der kardio- und neurotoxischen Wirkung von Li­thi­um. Ist die Diuretikagabe dennoch unumgänglich, sind eine engmaschige Kontrolle des Li­thi­umblutspiegels und eine Dosierungsanpassung erforderlich.

Bei folgenden Kombinationen sind besondere Vorsichtsmaßnahmen erforderlich

Sub­stan­zen, die „Torsade de pointes“ auslösen kön­nen:

• Klasse-Ia-Anti­ar­rhyth­mika (z. B. Chinidin, Hy­drochinidin, Disopyramid)

• Klasse-III-Anti­ar­rhyth­mika (z. B. Amio­da­ron, So­ta­lol)

• Bestimmte Antipsy­chotika: Phenothiazine (z. B. Chlorpromazin, Cyamemazin, Le­vo­me­pro­ma­zin, Thio­ri­da­zin, Trifluoperazin), Benzamide (z. B. Ami­sul­prid, Sul­pi­rid, Sultoprid, Tia­prid), Butyrophenone (z. B. Dro­pe­ri­dol, Ha­lo­pe­ri­dol)

• Andere: Bepridil, Cisaprid, Diphemanil, Ery­thro­my­cin i.v., Ha­lo­fan­trin, Mi­zo­las­tin, Pentamidin, Spar­flo­xa­cin, Mo­xi­flo­xa­cin, Vincamin i.v.

Bei gleichzeitiger Gabe dieser Arzneimit­tel mit Hygroton be­steht, insbesondere bei ei­ner Hypokaliämie, ein erhöhtes Risiko für das Auftreten von ven­trikulären Arrhythmien, insbesondere Torsade de pointes. Der Ka­li­um-Serumspiegel muss bestimmt und ggf. korrigiert werden, bevor mit dieser Kombination begonnen wird. Es muss eine regelmäßige Kontrolle der Plasmaelektrolyte und EKG-Überwachung erfolgen. Es sollten bevorzugt Sub­stan­zen verwendet werden, die bei gleichzeitig vorhandener Hypokaliämie keine Torsade de pointes hervorrufen.

ACE-Hem­mer (z. B. Captopril, Ena­la­pril)
Unter der Be­handlung mit Hygroton be­steht bei zusätzlicher Einnahme von ACE-Hem­mern (z. B. Captopril, Ena­la­pril) zu Be­handlungsbeginn das Risiko ei­nes mas­si­ven Blutdruckabfalls sowie ei­ner Verschlechterung der Nierenfunktion.

Eine Diuretikatherapie sollte daher 2 – 3 Tage vor Beginn ei­ner Be­handlung mit ei­nem ACE-Hem­mer abgesetzt werden, um die Möglichkeit ei­ner Hypotonie zu Therapiebeginn zu vermindern.

Nicht-steroidale Antiphlogistika (z. B In­do­me­ta­cin, Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re) inklusive COX-2 In­hi­bi­toren, Salicylate
Nicht-steroidale Antiphlogistika (z. B. In­do­me­ta­cin, Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re) inklusive COX-2 In­hi­bi­toren sowie Salicylate kön­nen die antihypertensive und diuretische Wirkung von Hygroton vermindern. Bei hochdosierter Salicylateinnahme kann die toxische Wirkung der Salicylate auf das zen­tra­le Nervensystem verstärkt werden. Bei Patienten, die unter der Therapie mit Hygroton eine Hypo­vo­lä­mie entwickeln, kann die gleichzeitige Gabe nicht-steroidaler Antiphlogistika ein aku­tes Nie­ren­ver­sa­gen auslösen.

Kaliuretische Diuretika (z. B. Fu­ro­se­mid), Glukokortikoide, ACTH, Carbenoxolon, Penicillin G, Salicylate, stimulierende Laxanzien, Am­pho­te­ri­cin B (parenteral)
Die gleichzeitige Anwendung von Hygroton und diesen Arzneimit­teln kann zu Störungen im Elek­tro­lyt­haus­halt, insbesondere zu verstärkten Ka­li­umverlusten, führen. Dies ist insbesondere unter ei­ner Be­handlung mit Herzglykosiden zu beachten. Der Ka­li­um­plas­ma­spie­gel muss ent­sprechend engmaschig kontrolliert und ggf. korrigiert werden.

Andere Diuretika, andere Antihypertensiva (z. B. Beta-Re­zep­to­ren­blo­cker, Kal­zi­um­an­ta­go­nis­ten, ACE-Hem­mer, Vasodilatatoren, Me­thyl­do­pa, Guanethidin), Nitrate, Barbiturate, Phenothiazine, trizyklische Antidepressiva, Al­ko­hol
Die blutdrucksenkende Wirkung von Hygroton kann durch diese Arzneimit­tel oder durch Al­ko­holge­nuss verstärkt werden.

Herzglykoside
Bei gleichzeitiger Be­handlung mit Herzglykosiden ist zu beachten, dass bei ei­ner sich unter der Therapie mit Hygroton entwickelnden Hypokaliämie und/oder Hypomagnesiämie die Emp­find­lichkeit des Myokards ge­genüber Herzglykosiden erhöht ist und die Wirkungen und Nebenwirkungen der Herzglykoside ent­sprechend verstärkt werden.

Bei folgenden Kombinationen sind ferner Wechselwirkungen möglich

In­su­lin, orale Antidiabetika, harnsäuresenkende Arzneimit­tel, Sympathomimetika (Nor­adre­na­lin [Nor­epi­ne­phrin], Adre­na­lin, [Epi­ne­phrin])
Die Wirkung dieser Arzneimit­tel kann bei gleichzeitiger Anwendung von Hygroton abgeschwächt werden.
Es kann sich als notwendig erweisen, die Dosierung von In­su­lin und oralen Antidiabetika anzupassen.

Nicht-depolarisierende (curareartige) Muskelrelaxanzien (z. B. Tubocurarinchlo­rid)
Die Wirkung curareartiger Muskelrelaxanzien kann durch Hygroton verstärkt oder verlängert werden. Für den Fall, dass Hygroton vor der Anwendung curareartiger Muskelrelaxanzien nicht abgesetzt werden kann, muss der Narkosearzt über die Be­handlung mit Hygroton informiert werden.

Zytos­tatika (z. B. Cy­clo­phos­pha­mid, Flu­oro­ura­cil, Me­tho­tre­xat)
Hygroton kann die renale Ausscheidung von Zytos­tatika (z. B. Cy­clo­phos­pha­mid, Flu­oro­ura­cil, Me­tho­tre­xat) herabsetzen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Zytos­tatika ist mit verstärkter Knochenmarkstoxizität (insbesondere Granulozytopenie) zu rechnen.

Co­les­tyra­min, Colestipol
Die gleichzeitige Anwendung von Co­les­tyra­min oder Colestipol vermindert die Absorption von Hygroton. Hygroton sollte deshalb mindestens eine Stunde vor oder vier bis sechs Stunden nach diesen Arzneimit­teln eingenommen werden.

Kalziumsalze, Vi­ta­min D
Bei gleichzeitiger Gabe von Hygroton und Kalziumsalzen oder Vi­ta­min D kön­nen erhöhte Kalziumspiegel im Serum infolge ei­ner verringerten Ausscheidung auftreten.

Allo­pu­ri­nol
Hygroton kann die Über­emp­find­lich­keitsreaktionen auf Allo­pu­ri­nol verstärken.

Amantadin
Hygroton kann das Risiko unerwünschter Wirkungen von Amantadin steigern.

Beta-Re­zep­to­ren­blo­cker, Di­azo­xid
Es be­steht ein erhöhtes Risiko für das Auftreten ei­ner Hyper­gly­kä­mie bei gleichzeitiger Gabe von Hygroton und Beta-Re­zep­to­ren­blo­ckern oder Di­azo­xid.

Ci­clo­spo­rin
Die gleichzeitige Gabe von Ci­clo­spo­rin kann das Risiko ei­ner Hyperurikämie und gichtartiger Kom­plikationen erhöhen.

Anticho­linergika (z. B. Atro­pin, Biperidin)
Durch Anticho­linergika (z. B. Atro­pin, Biperidin) kann die Bioverfügbarkeit der Thiaziddiuretika erhöht sein, wahrscheinlich verursacht durch die herabgesetzte gas­tro­in­tes­ti­nale Motilität und die re­du­zierte Magenentleerung.

Schwangerschaft
Während der Schwangerschaft darf Hygroton nicht an­ge­wendet werden.
Chlor­ta­li­don kann, wie andere Diuretika, eine Verminderung der Plazentadurchblutung bewirken. Thiazide und Thiazidderivate gelangen auch in den fe­talen Kreislauf und kön­nen Elek­tro­lyt­stö­run­gen verursachen. Über eine Throm­bo­zyto­pe­nie beim Neugeborenen unter Thiaziden und Thiazidderivaten wurde berichtet.

Stillzeit
Die Wirksubstanz in Hygroton, Chlor­ta­li­don, geht in die Muttermilch über. Aus Sicherheitsgründen sollen stillende Mütter kein Hygroton anwenden bzw. abstillen.

Durch individuell auftretende unterschiedliche Reaktionen kann das Reaktionsvermögen soweit verändert sein, dass die Fä­higkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr, zum Bedienen von Maschinen oder zum Arbeiten ohne sicheren Halt beeinträchtigt wird. Dies gilt in verstärktem Maße bei Be­handlungsbeginn, Dosis­er­höhung, in Kombination mit anderen Antihypertensiva, Präparatewechsel sowie im Zusammenwirken mit Al­ko­hol.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, 53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome ei­ner Überdosierung
Das klinische Bild bei aku­ter oder chronischer Überdosierung ist vom Ausmaß des Flüs­sig­keits- und Elek­tro­lytverlustes abhängig.

Bei Überdosierung kann es zu folgenden Symptomen kommen:
Schwindel- und Schwächegefühl, Übelkeit, Muskelschmerzen und Mus­kel­krämpfe (z. B. Wadenkrämpfe), Kopf­schmerzen, Tachykardie, Hypotonie und orthostatische Re­gu­la­tions­stö­run­gen, Elek­tro­lyt­stö­run­gen (Hypokaliämie und/oder Hypo­na­tri­ämie). Infolge De­hy­dra­ta­tion und Hypo­vo­lä­mie kann es zur Hämokon­zentration, zu Konvulsionen, Be­nom­men­heit, Lethargie, Ver­wirrt­heits­zu­stän­den, Kreislaufkollaps und zu ei­nem aku­ten Nie­ren­ver­sa­gen kommen.

Infolge der Hypokaliämie kann es zu Müdigkeit, Muskelschwäche, Par­äs­the­sien, Paresen, Apathie, Meteorismus und Obstipation oder zu Herz­rhyth­mus­stö­run­gen kommen. Schwere Ka­li­umverluste kön­nen zu ei­nem paralytischen Ileus oder zu Be­wusst­seins­störungen bis zum hypokaliämischen Koma führen.

Therapiemaßnahmen bei Überdosierung
Bei Anzeichen ei­ner Überdosierung muss die Be­handlung sofort abgesetzt werden.

Neben allgemeinen Maßnahmen sollen unter intensivme­di­zi­ni­schen Bedingungen die vitalen Parameter überwacht und ggf. korrigiert werden.

Ein spezifisches Antidot ist nicht bekannt.

Eine Giftentfernung erfolgt mit­tels Magenspülung und Ver­ab­rei­chung von Ak­tiv­koh­le, wenn der Patient bei Bewusstsein ist.

Intravenöse Flüs­sig­keitssubstitution und wiederholte Kontrollen des Blutdrucks, Was­ser- und Elek­tro­lyt­haus­hal­tes und der Stoffwechselfunktionen kön­nen angezeigt sein.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Sul­fon­amide, rein
ATC-Code: C03BA04

Chlor­ta­li­don, die aktive Substanz von Hygroton, ist ein den Benzothiaziden (Thiazide) verwandtes Diuretikum mit lang anhaltender Wirk­samkeit.

Chlor­ta­li­don bewirkt primär eine Mehrausscheidung von Elek­tro­lyten, sekundär vergrößert es durch das osmotisch ge­bun­dene Was­ser den Harnfluss.

Chlor­ta­li­don hemmt vorwiegend im distalen Tubulus die Na­tri­umreabsorption, wobei maximal et­wa 15 % des glomerulär filtrierten Na­tri­ums ausgeschieden werden kön­nen. Das Ausmaß der Chloridausscheidung ent­spricht in et­wa dem der Na­tri­um­aus­scheidung. Durch Chlor­ta­li­don nimmt auch die Ka­li­umausscheidung zu, die im Wesentlichen durch die Ka­li­umsekretion im distalen Tubulus und im Sammelrohr bestimmt wird (ver­mehrter Austausch zwischen Na­tri­um- und Ka­li­umionen).

Durch hohe Chlor­ta­li­dondosen kann Bicar­bo­nat infolge ei­ner Hemmung der Car­boanhydratase ver­mehrt ausgeschieden werden, wodurch der Harn alkalisiert wird.
Durch Azidose oder Alkalose wird die saluretische bzw. diuretische Wirkung des Chlor­ta­li­dons nicht wesentlich beeinflusst.

Während ei­ner Langzeittherapie mit Chlor­ta­li­don wird die Kalziumausscheidung über die Nieren vermindert, so dass eine Hyper­kalz­ämie resultieren kann.
Die diuretische Wirkung setzt nach 2 – 3 Stunden ein, erreicht ihr Maximum nach 4 – 24 Stunden und kann 2 – 3 Tage anhalten.

Die thiazidinduzierte Diurese führt initial zu ei­ner Abnahme des Plasmavolumens, des Herzminutenvolumens und des systemischen Blutdrucks.

Bei hypertensiven Patienten hat Chlor­ta­li­don einen hypotensiven Effekt. Der antihypertensive Effekt von Chlor­ta­li­don kommt bei Therapiebeginn durch die Verminderung des Extrazellularvolumens zustande, mit der Folge ei­nes herabgesetzten peripheren Widerstandes. Bei längerer Be­handlung nor­ma­li­siert sich das Extrazellularvolumen bei erhaltener antihypertensiver Wirk­samkeit, die durch eine spätere Abnahme der Na­tri­umkon­zentration in den Gefäßwänden und damit durch eine verringerte Ansprechbarkeit auf Nor­adre­na­lin bedingt sein könnte.

Bei Patienten mit renalem und ADH-sensiblem Diabetes insipidus wirkt Chlor­ta­li­don antidiuretisch. Der Wirkmechanismus ist noch nicht aufgeklärt.

Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Krea­tinin-Clearance unter 30 ml/min und/oder Serum-Krea­tinin über 1,8 mg/100 ml) ist Chlor­ta­li­don unwirksam.

Chlor­ta­li­don wird relativ langsam aus dem Gastroin­tes­ti­naltrakt resorbiert (t₅₀ der Resorption ca. 2,6 Stunden). Die systemische Verfügbarkeit ei­ner oralen Dosis von 50 mg Chlor­ta­li­don beträgt ca. 64 %, maximale Plasmaspiegel werden in der Regel nach 8 – 12 Stunden erreicht.
Die Plas­ma­pro­teinbindung von Chlor­ta­li­don beträgt ca. 75 %, das Verteilungsvolumen beträgt 4 l/kg.
Durch die hohe Anreicherung in Ery­thro­zy­ten und die Plas­ma­pro­teinbindung liegt im Blut nur ein klei­ner Teil des Chlor­ta­li­dons frei vor.
Etwa 70 % der Chlor­ta­li­don-Dosis werden, haupt­säch­lich in unveränderter Form, im Zeitraum von 120 Stunden über Urin und Fäzes ausgeschieden. Der Metabolismus und die hepatische Ausscheidung in die Galle stellt nur den klei­neren Teil des Eliminationsweges dar.

Die Eliminationsgeschwindigkeit beträgt ca. 50 Stunden. Bei älteren Patienten ist die Elimination von Chlor­ta­li­don im Vergleich mit gesunden jungen Erwachsenen verlangsamt, obwohl die Absorption gleich ist.

Chlor­ta­li­don überschreitet die Plazentaschranke und geht in die Muttermilch über.

Symptome und Therapie ei­ner aku­ten Intoxikation siehe unter Abschnitt 4.9.

Repro­duktionstoxizität
Teratogenitätsstudien an Ratten und Ka­nin­chen zeigten keine Hinweise auf ein teratogenes Potenzial. Für Chlor­ta­li­don liegen unzureichende Er­fahrungen mit der Anwendung in der Frühschwangerschaft vor. Eine Studie mit 20 im ersten Trimenon exponierten Frauen hat Anhaltspunkte für ein erhöhtes Fehlbildungsrisiko ergeben.

Tumorerzeugendes und mutagenes Potenzial
Chlor­ta­li­don induziert in Säugerzellen In-vitro-Chromosomenmutationen. In-vivo-Experimente an Mäusen erbrachten keine der­ar­ti­gen Hinweise im Knochenmark und in Hepatozyten. Die Bedeutung der positiven In-vitro-Befunde ist nicht aus­reichend geklärt. Langzeituntersuchungen am Tier auf ein tumorerzeugendes Potenzial von Chlor­ta­li­don liegen nicht vor.

Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se
Lac­to­se-Mo­no­hy­drat
Carboxy­me­thyl­stär­ke-Na­tri­um Typ A
Po­vi­don K 30
Hoch­disperses Si­li­ci­um­di­oxid
Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph.Eur.) [pflanz­lich]
Farb­stoff E 172 (Ei­sen­oxid gelb)

Hygroton 25 mg zusätzlich: Farb­stoff E 172 (Ei­sen­oxid rot).

Nicht zutreffend.

5 Jahre

Für diese Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

Blisterpackung in Faltschachtel
Hygroton 25 mg: Packung mit 20, 25, 50 und 100 Ta­blet­ten.
Hygroton 50 mg: Packung mit 20, 50 und 100 Ta­blet­ten.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.