HepaBesch

Zur un­ter­stüt­zen­den Be­handlung bei chronisch-entzündlichen Le­bererkrankungen, Le­berzirrhose und toxischen (durch Le­bergifte verursachten) Le­berschäden.

Das Arzneimit­tel ist nicht zur Be­handlung von aku­ten Vergiftungen bestimmt.

Empfohlene Dosierung für Erwachsene:
2-mal täglich 2 Hartkapseln

Einzeldosis
2 Hartkapseln, ent­spricht 166 mg Silymarin
Tagesgesamtdosis
4 Hartkapseln, ent­spricht 332 mg Silymarin

Es gibt keine Er­fahrungen bei Kindern (siehe Abschnitt 4.4).

Die Kapseln sind nach dem Frühstück und Abendessen unzerkaut mit aus­reichend Flüs­sig­keit (vorzugsweise ein Glas Trinkwasser) einzunehmen. Kapseln nicht im Liegen einnehmen.

Die Anwendung von HepaBesch richtet sich in jedem Fall nach den individuellen Erfordernissen des Patienten. Die Schwere und Entwicklung des Krankheitsbildes entscheiden über die Dosierung und die Dauer der Therapie.

• •

  Über­emp­find­lich­keit ge­gen Ma­rien­dis­tel­früch­te und/oder andere Korbblütler sowie einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• •

  Schwangerschaft

• •

  Be­handlung aku­ter Vergiftungen

In der Gebrauchsinformation wird der Patient auf Folgendes hingewiesen:
Besondere Vorsicht ist erforderlich, wenn Sie an ei­ner Le­bererkrankung leiden oder in der Vergangenheit an ei­ner Le­bererkrankung gelitten haben. In diesen Fällen halten Sie bitte Rücksprache mit Ihrem Arzt, bevor Sie HepaBesch einnehmen.

Die Arzneimit­teltherapie ersetzt nicht die Vermeidung der die Le­ber schädigenden Ursachen (z. B. Al­ko­hol).

Bei Gelbsucht (hell- bis dunkelgelbe Hautverfärbung, Gelbfärbung des Augenweiß) soll der Arzt aufgesucht werden.

Kinder
Zur Anwendung von HepaBesch bei Kindern liegen keine aus­rei­chen­den Untersuchungen vor. Es soll deshalb bei Kindern nicht an­ge­wendet werden.

Lac­to­se
Patienten mit der seltenen hereditären Galaktose-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glu­ko­se-Galaktose-Mal­ab­sorp­tion sollten HepaBesch nicht einnehmen.

Na­tri­um
HepaBesch enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Dosiereinheit, d. h., es ist nahezu „natri­umfrei“.

Humanpharmakologische Untersuchungen zu Wechselwirkungen mit Arzneimit­teln, an deren Metabolisierung vor allem das Isoenzym CYP3A4 und das P-Glykoprotein beteiligt sind wie z. B. Indinavir und Me­tro­ni­da­zol, haben widersprüchliche Ergebnisse gezeigt. Auch die Beeinflussung wei­te­rer Isoenzyme des Cytochrom P450 Enzymsystems kann nicht ausgeschlossen werden. Präparatespezifische Untersuchungen liegen nicht vor. Bei der gleichzeitigen Einnahme der­ar­ti­ger Arzneimit­tel wird daher empfohlen, geeignete Therapiekontrollen durchzuführen.

Durch Besserung der Le­berfunktion unter der Einnahme von HepaBesch kann die Verstoffwechselung von anderen gleichzeitig eingenommenen Arzneimit­teln verändert werden, so dass gegebenenfalls die Dosierung angepasst werden muss.

Bei gleichzeitiger Einnahme von Hepa Besch und Amio­da­ron (Arzneimit­tel ge­gen Herz­rhyth­mus­stö­run­gen) ist nicht ausgeschlossen, dass die anti­ar­rhyth­mi­sche Wirkung von Amio­da­ron verstärkt wird.

In der Gebrauchsinformation wird der Patient darauf hingewiesen, den Arzt zu informieren, wenn er HepaBesch gleichzeitig mit anderen Arzneimit­tel einnimmt.

HepaBesch soll während der Schwangerschaft nicht eingenommen werden (siehe 4.3 Ge­gen­anzeigen).

Zur Anwendung von HepaBesch während der Stillzeit liegen keine aus­rei­chen­den Untersuchungen vor. Es sollte deshalb in der Stillzeit nicht eingenommen werden.

Die Fä­higkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen wird durch die Einnahme von HepaBesch nicht beeinträchtigt.

Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000)
gas­tro­in­tes­ti­nale Beschwerden, wie z. B. Übelkeit oder eine leicht laxierende Wirkung

Sehr selten (< 1/10.000)
Über­emp­find­lich­keitsreaktionen, wie z. B. Haut­aus­schlag, Atemnot oder Juckreiz.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Es wurden keine Fälle von Überdosierung berichtet.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Pflanzliches Arzneimit­tel bei Le­bererkrankungen
ATC-Code: A05BP

Pharmakologisch wirksamer Inhaltsstoff von HepaBesch ist das „Flavonolignan” Silymarin, das aus den Isomeren Si­li­bi­nin, Silidianin und Silicristin be­steht. Die Wirkung des Silymarins beruht auf mehreren, experimentell in vitro und in vivo untersuchten Wirkmechanismen bzw. Angriffspunkten:

• •

  membranschützend

• •

  Radikalfänger Eigenschaften

• •

  regenerationsfördernd

Silymarin re­agiert mit Le­berzellrezeptoren und blo­ckiert bzw. verlangsamt somit die Aufnahme hepatotoxischer Sub­stan­zen. Akute Intoxikationen, wie tierexperimentelle Untersuchungen mit ver­schie­de­nen Le­bergiften zeigen, werden antagonisiert bzw. in ihren Auswirkungen gemildert. Verschiedene leberpflichtige Sub­stan­zen, aber auch exogen zugeführte Noxen, wie Al­ko­hol oder Umweltgifte, bilden oder induzieren reaktive sauerstoffhaltige Verbindungen (freie Radikale), die in Kettenreaktionen die mehr­fach un­ge­sät­tig­ten Fett­säu­ren der Mem­branlipide und auch membranständige Pro­te­ine wie Re­zep­tor­en oxidativ schädigen. Silymarin besitzt eine hohe Affinität zu den Hepatozyten und ist in der Lage, durch seine chemische Struktur derartige freie Radikale abzufangen. Damit bleibt die Mem­bran und Zellintegrität erhalten. Die Steigerung der Pro­te­insynthese durch Silymarin beruht auf ei­ner Stimulierung der im Zellkern lokalisierten RNA-Poly­merase-I-Ak­ti­vi­tät, die zu ei­ner erhöhten Bildung von ribosomaler RNA führt. Als Folge davon werden Struktur- und Funktionsproteine (En­zy­me) ver­mehrt syn­thetisiert. Insgesamt werden dadurch Reparationskapazität und Regenerationsfähigkeit der Le­ber erhöht.

Alle drei Wirkungen des Silymarins tragen dazu bei, dass die Le­ber hepatotoxische Sub­stan­zen besser entgiften kann.

Silymarin wird nach oraler Gabe rasch resorbiert. Erfasst über das Isomer Si­li­bi­nin werden maximale Plasmakon­zentrationen nach 1,3 Stunden erreicht. Die Absorptionshalbwertszeit beträgt 2,2 h, die Eliminationshalbwertszeit 6,3 h.

Die Hauptkomponente des Silymarins, das Si­li­bi­nin, wird aufgrund klinischer Untersuchungen nach der Resorption im Verdauungstrakt überwiegend über die Galle ausgeschieden (> 80 % der resorbierten Men­ge). Als Metaboliten sind Glucuronide und Sulfate in der Galle nachgewiesen. Es ist anzunehmen, dass Si­li­bi­nin nach Dekonjugation reabsorbiert wird und es zu ei­nem enterohepatischen Kreislauf kommt, wie dies tierexperimentell nachgewiesen werden konnte. Nach einmaliger wie mehrmaliger Gabe therapeutischer Dosen von Silymarin sind die in der hu­manen Galle wieder gefundenen Si­li­bi­nin-Spiegel gleich. Die Ergebnisse zeigen, dass Si­li­bi­nin nicht akkumuliert.

Silymarin zeichnet sich durch eine ausgesprochen geringe Toxizität aus, so dass auch eine Ap­pli­kation über längere Zeiträume in der therapeutischen Dosierung unbedenklich ist.

Akute Toxizität
Die orale Ap­pli­kation von Silymarin bis zu 20 g/kg KG bei Mäusen und 1 g/kg KG bei Hunden, appliziert über eine Schlundsonde, wurde von allen Tieren überlebt. Auch in der 7-tägigen Nachbeobachtungsphase zeigten sich keine Vergiftungssymptome. Die LD₅₀ (orale Ap­pli­kation) bei Mäusen lag bei > 16 g/kg KG. Aufgrund dieser Befunde kann die Substanz Silymarin als allgemein nicht toxisch eingeordnet werden.

Chronische Toxizität
Die chronische Ap­pli­kation von bis zu 2500 mg/Tag bei Ratten über 12 Monate bzw. beim Beagle-Hund mit Tagesdosen von bis zu 1200 mg über 6 Monate ergab kei­nerlei Hinweise auf substanzbedingte toxische Effekte.

Repro­duktionstoxizität
Untersuchungen zur pränatalen Toxizität bei der Ratte und beim Ka­nin­chen in Tagesdosen von bis zu 2500 mg bzw. 1000 mg ließen kei­nerlei em­bryole­tale oder teratogene Effekte erkennen. Prüfungen zur peri- und postnatalen Toxizität verliefen negativ. Eine Beeinflussung der Fertilität konnte bei der Ratte nicht be­ob­ach­tet werden.

Kanzerogenität
Entsprechende In-vivo-Studien wurden nicht durchgeführt.

Cel­lu­lo­se­pul­ver
Ei­sen(III)-hy­dro­xid-oxid (E 172)
Ei­sen(II, III)-oxid (E 172)
Ge­la­ti­ne
Ge­rei­nig­tes Was­ser
In­di­go­car­min (E 132)
Lac­to­se-Mo­no­hy­drat
Ma­gne­si­um­stea­rat
Mal­to­dex­trin
Na­tri­um­do­de­cyl­sul­fat
Ti­tan­di­oxid (E 171)

Keine bekannt.

48 Monate

Keine

Packungen mit 30 (N1), 36, 50 (N2), 60 (N2), 90, 100 (N3) und 120 Hartkapseln
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.