Haemoctin® SDH 250/500/1000

Therapie und Prophylaxe von Blutungen bei Patienten mit Hämophilie A (angeborener Faktor- VIII-Mangel).

Dieses Produkt enthält den von-Wille­brand-Faktor nicht in pharmakologisch wirksamer Men­ge und ist daher nicht für die Be­handlung des von-Wille­brand-Syn­droms indiziert.

Die Be­handlung sollte unter Überwachung ei­nes Arztes erfolgen, der mit der Therapie von Hämophilie vertraut ist.

Be­handlungsüberwachung
Zur Festlegung der benötigten Dosis und In­jektionshäufigkeit werden im Verlauf der Be­handlung geeignete Bestimmungen der Faktor VIII-Spiegel empfohlen. Das Ansprechen der jeweiligen Patienten auf Faktor VIII kann variieren, was sich an un­ter­schied­lichen Halbwertszeiten und in-vivo Wiederfindungsraten zeigt. Eine auf dem Körpergewicht basierende Dosierung ist bei unter- oder übergewichtigen Patienten gegebenenfalls anzupassen. Besonders bei größeren chirurgischen Eingriffen ist eine genaue Überwachung der Substitutionstherapie mit­tels ei­ner Ge­rinnungsanalyse (Faktor-VIII-Ak­ti­vi­tät) unerlässlich.

Wenn zu Bestimmung der Faktor-VIII-Ak­ti­vi­tät im menschlichen Blut ein in vitro Assay zur Bestimmung der ak­ti­vierten Thromboplastinzeit (aPTT) verwendet wird, kann die resultierende Faktor VIII Ak­ti­vi­tät signifikant durch das verwendete aPTT-Reagenz und den verwendeten Referenzstandard beeinflusst werden. Es kön­nen ebenfalls signifikante Diskrepanzen zwischen den Ergebnissen ei­nes aPTT-Assays und dem chromogenen Assay gemäß Ph. Eur. auftreten. Dies ist von großer Wichtigkeit, besonders wenn das bestimmende Labor und/oder verwendete Assay-Reagenz gewechselt wird.

Dosierung
Dosis und Dauer der Substitutionstherapie sind abhängig von der Schwere des Faktor-VIII-Mangels sowie von Lo­ka­li­sa­tion und Ausmaß der Blutung und vom klinischen Zustand des Patienten.

Die verabreichten Faktor-VIII-Ein­hei­ten werden in In­ter­na­tio­nalen Ein­hei­ten (I.E.) angegeben, ab­ge­lei­tet vom aktuellen WHO-Standard Konzentrat für Faktor-VIII-Produkte. Die Faktor-VIII-Ak­ti­vi­tät im Plasma wird entweder als Prozentsatz (bezogen auf normales Humanplasma) oder bevorzugt in In­ter­na­tio­nalen Ein­hei­ten (bezogen auf einen In­ter­na­tio­nalen Standard für Faktor VIII im Plasma) angegeben.

Eine In­ter­na­tio­nale Einheit (I.E.) der Faktor-VIII-Ak­ti­vi­tät ent­spricht der Men­ge an Faktor-VIII in ei­nem Milliliter nor­ma­lem menschlichen Plasma.

Bedarfsbehandlung
Die Berechnung der erforderlichen Faktor-VIII-Dosis basiert auf dem empirischen Befund, dass die Gabe von 1 In­ter­na­tio­nalen Einheit (I.E.) Faktor VIII pro kg Körpergewicht (KG) die Faktor-VIII-Ak­ti­vi­tät im Plasma um 1 %- 2 %, bezogen auf den Normalwert, anhebt.

Die erforderliche Dosis wird mit der folgenden Formel berechnet:

Benötigte Ein­hei­ten = Körpergewicht (kg) x gewünschter Faktor-VIII-Anstieg (%) x 0,5

Dosis und Häufigkeit der Ver­ab­rei­chung sollten sich immer an der klinischen Wirk­samkeit im jeweiligen Einzelfall orientieren.

Im Fall der aufgeführten Blu­tungs­er­eig­nis­se sollte die Faktor-VIII-Ak­ti­vi­tät im ent­sprechenden Zeitraum nicht unter den angegebenen Wert im Plasma (in % der Norm) fallen. Die folgende Tabelle kann als Richtlinie für die Dosierung bei Blu­tungs­er­eig­nis­sen und chirurgischen Eingriffen dienen:

Prophylaxe
Bei der Langzeitprophylaxe von Blutungen bei Patienten mit schwerer Hämophilie A beträgt die übliche Dosis 20 bis 40 I.E. Faktor VIII pro kg Körpergewicht im Abstand von 2‑3 Tagen. In manchen Fällen, insbesondere bei jüngeren Patienten, kön­nen kürzere Dosierungsintervalle oder hö­he­re Dosen erforderlich sein.

Art der Anwendung
Intravenöse Anwendung. Es wird empfohlen, die maximale Infusionsrate von Haemoctin SDH (2 - 3 ml/min) nicht zu überschreiten. Hinweise zur Rekonstitution des Arzneimit­tels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 6.6.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Rückverfolgbarkeit
Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimit­tel zu verbessern, sind der Handelsname und die Chargenbezeichnung des an­ge­wendeten Arzneimit­tels eindeutig zu dokumentieren.

Über­emp­find­lich­keit
Allergische Über­emp­find­lich­keitsreaktionen sind mit Haemoctin SDH möglich. Das Produkt enthält Spu­ren anderer hu­maner Pro­te­ine außer Faktor VIII. Die Patienten sind darüber zu informieren, dass die Be­handlung sofort abgebrochen und ein Arzt konsultiert werden muss, wenn Symptome ei­ner Über­emp­find­lich­keitsreaktion auftreten. Die Patienten sollten über frühe Anzeichen ei­ner Über­emp­find­lich­keitsreaktion, wie z. B. Nesselausschlag, ge­ne­ra­li­sierte Urtikaria, Brust­enge, Stridor, Hypotonie und Anaphylaxie informiert werden.

Beim Auftreten ei­nes Schocks ist die me­di­zinische Standardtherapie bei Schock durchzuführen.

In­hi­bi­toren
Die Bildung neu­tralisierender Antikörper (In­hi­bi­toren) ge­gen Faktor VIII ist eine bekannte Kom­plikation bei der Be­handlung von Patienten mit Hämophilie A. Diese In­hi­bi­toren sind meistens ge­gen die prokoagulatorische Ak­ti­vi­tät von Faktor VIII gerichtete IgG‑Im­mun­glo­bu­li­ne, die in Bethesda‑Ein­hei­ten (B.E.) pro ml Plasma mit­tels ei­nes mo­di­fi­zierten Assays quantifiziert werden. Das Risiko, In­hi­bi­toren zu entwickeln, korreliert mit dem Schweregrad der Er­krankung sowie der Faktor VIII-Exposition. Das Risiko ist innerhalb der ersten 50 Expositionstage am größten, be­steht jedoch lebenslang, auch wenn es nur ge­le­gentlich auftritt.

Die klinische Relevanz der In­hi­bi­torentwicklung ist abhängig vom Titer des In­hi­bi­tors, wobei nied­rigtitrige ein geringeres Risiko ei­nes ungenügenden klinischen Ansprechens aufweisen als solche mit hohem Titer.

Generell sollten alle Patienten, die mit Blut­ge­rin­nungs­fak­tor VIII behandelt werden, sorgfältig mit­tels klinischer Befunde und mit geeigneten Labortests hinsichtlich der Entwicklung von In­hi­bi­toren überwacht werden. Wenn der erwartete Faktor‑VIII‑Spiegel nicht erreicht wird oder die Blutung nicht durch die Ver­ab­rei­chung ei­ner geeigneten Dosis gestillt werden kann, sollte der Patient auf Faktor‑VIII‑Hemmkörper untersucht werden. Bei Patienten mit hohem In­hi­bi­torspiegel kann die Faktor‑VIII‑Therapie unwirksam sein und es müssen andere Therapiemöglichkeiten in Betracht gezogen werden. Die Be­handlung solcher Patienten sollte durch Ärzte erfolgen, die Er­fahrung mit Hämophilie und mit In­hi­bi­toren ge­gen Faktor VIII haben.

Kardiovaskuläre Er­eignisse
Bei Patienten mit be­ste­henden kardiovaskulären Risikofak­toren kann die Substitutionstherapie mit Faktor VIII das Risiko für kardiovaskuläre Er­eignisse erhöhen.

Katheter-bedingte Kom­plikationen
Wird ein zen­tra­ler Venenkatheter benötigt, ist das Risiko für Katheter-bedingte Kom­plikationen zu berücksichtigen. Dazu gehören lokale Infektionen, Bakteriämie und Thrombosen im Bereich des Katheters.

Übertragbare Infektionserreger
Standardmaßnahmen zur Verhütung von Infektionen durch die Ver­ab­rei­chung von Arzneimit­teln, die aus menschlichem Blut oder Plasma her­ge­stellt wurden, beinhalten Spenderauswahl, Testung einzelner Spenden und Plasmapools auf spezifische Infektionsmarker und Einführung effektiver Herstellungsschritte zur Inaktivierung/Eliminierung von Vi­ren. Dennoch kann bei Ver­ab­rei­chung von Arzneimit­teln, die aus menschlichem Blut oder Plasma her­ge­stellt wurden, die Möglichkeit der Übertragung von Erregern nicht völlig ausgeschlossen werden. Dies trifft auch für bisher unbekannte oder neu auftretende Vi­ren und andere Erreger zu.

Die ergriffenen Maßnahmen werden als wirksam ge­gen umhüllte Vi­ren wie Human-Immunodeficiency-Vi­rus (HIV), He­pa­ti­tis-B-Vi­rus (HBV) und He­pa­ti­tis-C-Vi­rus (HCV) sowie ge­gen das nicht-umhüllte He­pa­ti­tis-A-Vi­rus (HAV) angesehen. Die ergriffenen Maßnahmen sind möglicherweise bei nicht-umhüllten Vi­ren wie Parvovirus B19 von begrenztem Wert.

Eine Parvovirus B19-Infektion kann schwere Erscheinungen bei schwangeren Frauen (fe­tale Infektion) und Patienten mit ei­ner Immunschwäche oder verstärkter Erythropoese (z. B. bei hämolytischer An­ämie) hervorrufen.

Bei Patienten, die regelmäßig/wiederholt aus Plasma vom Men­schen gewonnene Faktor-VIII-Präparate erhalten, sollten ent­sprechende Impfungen (He­pa­ti­tis A und B) vorgesehen werden.

Kinder und Jugendliche
Die für Erwachsene beschriebenen besonderen Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung sind auch bei Kindern und Jugendlichen zu beachten.

Na­tri­umgehalt
Dieses Arzneimit­tel enthält bis zu 32,2 mg Na­tri­um (1,4 mmol) pro Durchstechflasche. Dies ent­spricht 1,61% der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Na­tri­umaufnahme mit der Nahrung von 2 g.

Es wurden keine Wechselwirkungen zwischen Präparaten mit Blut­ge­rin­nungs­fak­tor VIII vom Men­schen und anderen Arzneimit­teln beschrieben.

Repro­duktionsstudien bei Tieren wurden mit Faktor VIII nicht durchgeführt. Aufgrund des seltenen Auftretens von Hämophilie A bei Frauen liegen über die Anwendung von Faktor VIII während der Schwangerschaft und Stillzeit keine Er­fahrungen vor. Faktor VIII darf daher nur bei eindeutiger Indikationsstellung während Schwangerschaft und Stillzeit angewandt werden.

Haemoctin SDH hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Über­emp­find­lich­keit oder allergische Reaktionen (wie z. B. Angioödem, Brennen und Stechen an der In­jektionsstelle, Schüttelfrost, Hautrötungen, ge­ne­ra­li­sierte Urtikaria, Kopf­schmerzen, Nesselausschlag, Hypotonie, Lethargie, Übelkeit, nervöse Unruhe, Tachykardie, Brust­enge, Kribbeln, Erbrechen, Stridor) wurden selten be­ob­ach­tet und kön­nen in manchen Fällen zu schwerer Anaphylaxie (einschließlich Schock) führen.

Bei Patienten mit Hämophilie A, die mit Faktor VIII, einschließlich Haemoctin SDH, behandelt werden, kön­nen sich neu­tralisierende Antikörper (In­hi­bi­toren) entwickeln. Bei Auftreten solcher In­hi­bi­toren kann sich dieser Zustand in ei­ner unzureichenden klinischen Wirk­samkeit manifestieren. In diesem Fall wird empfohlen, Kontakt mit ei­nem auf Hämophilie spezialisierten Zentrum aufzunehmen.

Für Informationen über die Sicherheit im Hinblick auf übertragbare Erreger siehe Abschnitt 4.4.

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen
Die unten dargestellte Tabelle ent­spricht der MedDRA-Systemor­ganklassifikation (Systemor­ganklasse und Ebene der Bevorzugten Begriffe).

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeitsangaben zugrunde gelegt: Sehr häufig: ≥1/10; häufig: ≥1/100, <1/10; ge­le­gentlich: ≥1/1.000, <1/100; selten: ≥1/10.000, <1/1.000; sehr selten: (<1/10.000); nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Im Zusammenhang mit Haemoctin SDH wurden im Rahmen von klinischen Studien, Nicht-interventionellen Studien, Spontanmeldungen und routinemäßigen Literaturrecherchen die folgenden Nebenwirkungen berichtet:

* Die Häufigkeit basiert auf Studien mit allen Faktor VIII-Produkten, wozu auch Patienten mit schwerer Hämophilie A gehörten. PTPs = vorbehandelte Patienten, PUPs = zuvor unbehandelte Patienten.

Kinder und Jugendliche
Mit Ausnahme der Faktor-VIII-Inhibition, ist davon auszugehen, dass die bei Kindern und Jugendlichen auftretenden Nebenwirkungen die glei­chen sind wie bei Erwachsenen (Tabelle, siehe oben).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Impf­stoffe und biome­di­zinische Arzneimit­tel, Paul-Ehrlich-Institut, Paul-Ehrlich-Str. 51-59, 63225 Langen, Tel: +49 6103 77 0, Fax: +49 6103 77 1234, Website: www.pei.de, anzuzeigen.

Es wurden keine Fälle von Überdosierung berichtet.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Antihämorrhagika: Blut­ge­rin­nungs­fak­tor VIII
ATC-Code: B02BD02.

Der Faktor VIII/von-Wille­brand-Faktor(vWF)-Kom­plex be­steht aus zwei Molekülen (Faktor VIII und von-Wille­brand-Faktor) mit un­ter­schied­lichen physiologischen Funktionen. Wird ei­nem Hämophilie-Patienten Faktor VIII injiziert, so bindet dieser im Blutkreislauf an den von-Wille­brand-Faktor.

Der ak­ti­vierte Faktor VIII wirkt als Cofak­tor für den ak­ti­vierten Faktor IX und beschleunigt die Bildung von ak­ti­viertem Faktor X (Faktor Xa). Der ak­ti­vierte Faktor X wandelt Prothrombin in Throm­bin um. Dieses setzt dann aus Fi­bri­no­gen Fibrin frei und die Ge­rinnselbildung kann erfolgen. Hämophilie A ist eine geschlechtsge­bun­dene erbliche Störung der Blut­ge­rinnung aufgrund ernied­rigter Faktor-VIII:C-Plasmaspiegel. Dies führt entweder spontan oder in Folge unfallbedingter oder chirurgischer Traumata zu starken Blutungen in Gelenken, Muskeln oder inneren Organen. Durch die Substitutionstherapie werden die Faktor-VIII-Plasmaspiegel erhöht, wodurch eine temporäre Korrektur des Faktor-VIII-Mangels ermöglicht und die Blutungstendenz korrigiert wird.

Zusätzlich zur Rolle des Faktor-VIII-schützenden Pro­te­ins vermit­telt der von-Wille­brand-Faktor das Haften der Thrombozyten bei Gefäßverletzungen und spielt eine Rolle bei der Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­tion.

Bei Patienten mit Hämophilie A und In­hi­bi­toren ge­gen Faktor VIII wurden Daten zur erfolgreich durchgeführten Im­mun­to­le­ranz­in­duktion (ITI) gesammelt.

Es ist zu beachten, dass die annualisierte Blutungsrate (ABR) zwischen ver­schie­de­nen Faktorkon­zentraten und ver­schie­de­nen klinischen Studien nicht vergleichbar ist.

Nach intravenöser Gabe nimmt die Faktor-VIII-Ak­ti­vi­tät exponentiell biphasisch ab. In der Initialphase vollzieht sich die Verteilung zwischen dem intravaskulären Raum und den übrigen Verteilungsräumen (Körperflüssigkeiten) mit ei­ner Plasma-Halbwertszeit von 1 bis 8 Stunden. In der nachfolgenden Phase liegt die Halbwertszeit zwischen 5 und 18 Stunden, mit ei­nem Mittel von ca. 12 Stunden. Dies scheint der physiologischen Halbwertszeit zu ent­sprechen.

Die inkrementelle Recovery von Haemoctin SDH beträgt ca. 0,020 ± 0,003 I.E./ml/I.E./kg KG. Nach intravenöser Gabe von 1 I.E. Faktor VIII pro kg KG beträgt die Faktor-VIII-Ak­ti­vi­tät et­wa 2 %.

Weitere pharmakokinetische Parameter für Haemoctin SDH sind:

• Area under the curve (AUC): ca. 17 I.E. × h/ml

• Mittlere Verweildauer (MRT): ca. 15 h

• Clearance: ca. 155 ml/h

Blut­ge­rin­nungs­fak­tor VIII vom Men­schen (aus dem Konzentrat) ist ein normaler Be­stand­teil des menschlichen Plasmas und unterscheidet sich in seinen Wirkungen nicht von dem endogenen Faktor VIII.

Prüfungen der Toxizität bei einmaliger Ver­ab­rei­chung sind nicht aussagekräftig, da hö­he­re Dosen bei Tieren zu ei­ner Volumenüberlastung führen. Toxizitätsprüfungen mit wiederholter Ver­ab­rei­chung sind im Tierversuch aufgrund der Antikörperbildung ge­gen heterologes Pro­te­in nicht durchführbar.

Auch das Mehrfache der für den Men­schen pro Kilogramm Körpergewicht empfohlenen Dosis zeigt bei Labortieren keine toxischen Wirkungen.

Da es im Zusammenhang mit der klinischen Anwendung von Blut­ge­rin­nungs­fak­tor VIII vom Men­schen bisher keine Hinweise auf kanzerogene und mutagene Wirkungen gibt, werden ent­sprechende Tierversuche nicht als erforderlich angesehen.

Pul­ver: Gly­cin, Na­tri­um­chlo­rid, Na­tri­um­ci­trat, Cal­ci­um­chlorid
Lö­sungs­mit­tel: Was­ser für In­jektionszwe­cke

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimit­tel nicht mit anderen Arzneimit­teln gemischt werden.

Es sollte nur das beigefügte Infusionsbesteck verwendet werden, da ein Therapieversagen aufgrund der Adsorption von Faktor VIII an den Innenflächen eini­ger anderer Infusionsbestecke auftreten kann.

2 Jahre
Das Präparat soll nach dem ersten Öffnen sofort verabreicht werden.

Nicht über 25°C lagern. Nicht einfrieren.
Durchstechflaschen im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

1 Packungseinheit Haemoctin SDH enthält:
1 Durchstechflasche (20 ml) mit Pul­ver, Glastyp I gemäß Ph.Eur.
Gefriertrocknungs-Stopfen aus Halobu­tyl-Kaut­schuk Typ I gemäß Ph.Eur.
1 Durchstechflasche mit Lö­sungs­mit­tel (2,5 ml, 5 ml Was­ser für In­jektionszwe­cke), Glastyp I gemäß Ph.Eur.
In­jektions-Stopfen aus Halobu­tyl-Kaut­schuk Typ I gemäß Ph.Eur.
Die Packung enthält zusätzlich:
1 Einmalspritze (3 ml, 5 ml), 1 Transfersystem mit integriertem Filter, 1 Flügelkanüle und 2 ste­rile Al­ko­holtupfer.

Das rekonstituierte Arzneimit­tel muss vor der Ver­ab­rei­chung visuell auf Partikel und Verfärbung überprüft werden. Die Lö­sung muss klar oder leicht opaleszierend sein. Ve­rabreichen Sie keine Lö­sungen, die trüb (wolkig) sind oder Ablagerungen enthalten.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

Hinweise für die Anwendung und Handhabung:
Bei sämtlichen Arbeitsvorgängen ist auf aseptische Bedingungen zu achten!

Abb. 1a	Abb. 1b	Abb. 1c	Abb. 2	Abb. 3
Abb. 4	Abb. 5	Abb. 6	Abb. 7	Abb. 8

Lösen des Pul­vers:

• Erwärmen Sie Lö­sungs­mit­tel (Was­ser für In­jektionszwe­cke) und Pul­ver in den unge­öff­neten Durchstechflaschen auf Zimmertemperatur. Wird zum Erwärmen ein Was­serbad benutzt, muss sorgfältig darauf geachtet werden, dass das Was­ser nicht mit den Kappen oder Stopfen der Durchstechflaschen in Berührung kommt. Andernfalls kann es zur Kontamination des Arzneimit­tels kommen.

• Wichtiger Hinweis für die korrekte Anwendung des Transfersystems: Stellen Sie vor dem Öffnen sicher, dass das Transfersystem mit dem wei­ßen Unterteil direkt am Boden des Blisters aufsitzt (Abb. 1a: korrekt/ Abb. 1b: nicht korrekt). Bei falschem Sitz: das Transfersystem in den Blister drücken, bis das wei­ße Unterteil direkt am Boden aufsitzt (Abb. 1c).

• Entfernen Sie die Kappen von beiden Durchstechflaschen, um den mittleren Teil des Gum­mistopfens freizulegen (Abb. 2). Reinigen Sie die Gum­mistopfen der Durchstechflaschen für das Pul­ver und das Lö­sungs­mit­tel mit ei­nem Desinfektionsmit­tel.

• Entfernen Sie die Oberseite der Verpackung des Transfersystems (Abb. 3).

• Stellen Sie die Lö­sungs­mit­telflasche auf eine ebene Fläche. Setzen Sie den blauen Teil des Transfersystems im Blister gerade auf die aufrecht stehende Durchstechflasche mit dem Lö­sungs­mit­tel (Abb. 4). Das Transfersystem nicht drehen!

• Entfernen Sie den restlichen Teil des Blisters vom Transfersystem. Dabei den Blister nicht zusammendrücken! Jetzt erscheint der wei­ße Teil des Transfersystems (Abb. 5).

• Stellen Sie die Durchstechflasche mit dem Pul­ver auf eine ebene Fläche.

• Drehen Sie die Einheit aus dem Transfersystem und der Durchstechflasche mit dem Lö­sungs­mit­tel auf den Kopf und stechen Sie den Adapter mit dem Dorn sei­nes wei­ßen Teils senkrecht in den Stopfen der aufrecht stehenden Durchstechflasche mit dem Pul­ver (Abb. 6). Durch das in der Durchstechflasche mit dem Pul­ver vorhandene Vakuum läuft das Was­ser in diese Durchstechflasche.

• Vorsichtiges Schwenken des Präparats hilft beim Auflösen des Pul­vers. Bitte nicht kräftig schüt­teln, jegliche Schaumbildung ist zu vermeiden! Die Lö­sung ist klar oder leicht opaleszierend (milchig glänzend).

• Drehen Sie danach den blauen Teil des Transfersystems zusammen mit der Durchstechflasche mit dem Lö­sungs­mit­tel ge­gen den Uhrzeigersinn ab (Abb. 7) und entsorgen Sie diese, ohne sie zu trennen. Der Luer-Lock-Anschluss ist jetzt sichtbar.

Die gebrauchsfertige Lö­sung muss unmit­telbar nach der Auflösung verwendet werden. Verwenden Sie keine Lö­sungen, die trüb (wolkig) sind oder sichtbare Partikel enthalten.

In­jektion:

• Nach Lö­sung des Pul­vers (wie oben beschrieben) die beigefügte Spritze mit dem Luer-Lock-Anschluss auf den wei­ßen Teil des Transfersystems schrauben, der noch in der Durchstechflasche mit dem gelösten Pul­ver steckt (Abb. 8). Anschließend lässt sich das gelöste Präparat (Haemoctin SDH 250: Gesamtvolumen 2,5 ml, Haemoctin SDH 500/1000: Gesamtvolumen 5 ml) problemlos in die Spritze aufziehen. Ein separater Filter ist nicht nötig, da das Transfersystem einen integrierten Filter besitzt.

• Die Durchstechflasche mit dem wei­ßen Teil des Transfersystems vorsichtig von der Spritze abschrauben. Die In­jektionslösung mit der beigefügten Flügelkanüle sofort langsam intravenös injizieren. Die In­jektionsgeschwindigkeit darf 2 - 3 ml pro Minute nicht überschreiten.

• Nach Gebrauch der Flügelkanüle kann deren Nadel durch die Schutzkappe gesichert werden.