Metrogel^® 0,75 %

Zur Anwendung auf der Haut bei Rosazea

Dosierung
Zweimal täglich (morgens und abends) auf die betroffenen Hautbereiche auftragen.

Die durchschnittliche Be­hand­lungs­dauer beträgt 12 Wochen. Sollte sich während dieser Zeit keine deutliche Besserung einstellen, ist die Be­handlung mit Metrogel zu beenden. Die empfohlene Be­hand­lungs­dauer sollte nicht überschritten werden. Wenn jedoch ein eindeutiger Nutzen erkennbar ist, kann vom verordnenden Arzt je nach Schweregrad der Er­krankung eine Fortsetzung der Therapie für wei­te­re 3 bis 4 Monate in Erwägung gezogen werden. In klinischen Studien wurde eine topische Therapie mit Me­tro­ni­da­zol bei Rosazea bis zu 2 Jahre lang fortgeführt.

Ältere Patienten
Die Dosierung muss bei älteren Patienten nicht angepasst werden.

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Metrogel bei Kindern und Jugendlichen ist nicht erwiesen. Die Anwendung von Metrogel bei Kindern und Jugendlichen wird daher nicht empfohlen.

Art der Anwendung
Metrogel dünn auf die betroffenen Hautstellen auftragen. Die Haut sollte vor der Anwendung von Metrogel mit ei­nem milden Mittel ge­rei­nigt werden. Die Patienten kön­nen nach dem Auftragen von Metrogel nicht komedogene und nicht adstringierende Kosmetika anwenden.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Der Kontakt von Metrogel mit den Augen und Schleimhäuten ist zu vermeiden.

Während der Be­handlung mit Metrogel sollte eine Sonnen- und UV-Lichtbestrahlung der betroffenen Haut vermieden werden. Da Me­tro­ni­da­zol bei UV-Exposition zu ei­nem inaktiven Metaboliten umgewandelt wird, nimmt die Wirk­samkeit signifikant ab. Phototoxische Nebenwirkungen wurden in klinischen Prüfungen nicht be­ob­ach­tet.

Im Falle von Hautirritation sollte Metrogel weni­ger häufiger an­ge­wendet oder vorübergehend abgesetzt werden. Wenn notwendig sollte ein Arzt konsultiert werden.

Der Wirkstoff Me­tro­ni­da­zol ist ein Nitroimidazolabkömmling und daher sollte bei Patienten mit bekannter Blutdyskrasie eine sorgfältige Nutzen-Risiko-Abwägung durchgeführt werden.

Eine unnötige und verlängerte Anwendung von Metrogel sollte vermieden werden.

Es liegen Hinweise vor, dass Me­tro­ni­da­zol bei bestimmten Tierspezies kanzerogen wirkt. Zurzeit gibt es keine Hinweise auf kanzerogene Effekte beim Men­schen (siehe Abschnitt 5.3).

Pro­py­len­gly­col (E 1520) kann Hautreizungen hervorrufen. Methyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at (E 218) und Pro­pyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at (E 216) kön­nen Über­emp­find­lich­keitsreaktionen, auch Spätreaktionen, hervorrufen.

Wechselwirkungen mit anderen topisch applizierten Präparaten sind nicht bekannt.

Nach oraler Gabe von Me­tro­ni­da­zol wurden Wechselwirkungen mit Di­sulfi­ram und mit Al­ko­hol (Antabus-Effekt) sowie War­farin und anderen Cumarin-verwandten Antikoagulanzien (Verlängerung der Pro­throm­bin­zeit) be­ob­ach­tet. Eine gleichzeitige Anwendung von Metrogel mit Antikoagulanzien sollte daher vermieden werden.

Da die systemische Verfügbarkeit von Me­tro­ni­da­zol nach topischer Ap­pli­kation gering ist, ist eine Wechselwirkung mit systemisch verabreichten Medikamenten unwahrscheinlich (siehe Abschnitt 5.2).

Schwangerschaft
Es liegen keine Daten zur Anwendung von Metrogel in der Schwangerschaft und Stillzeit vor.

In Tierstudien passierte Me­tro­ni­da­zol nach oraler Gabe die Plazentaschranke und war schnell im fe­talen Kreislauf nachweisbar. In Ratte und Maus wurden jedoch keine fetotoxischen Effekte be­ob­ach­tet.
Bisherige Er­fahrungen bei Schwangeren, die Me­tro­ni­da­zol in Ta­blet­tenform eingenommen hatten, haben keine Hinweise auf ein erhöhtes Risiko von Fruchtschädigungen ergeben. In jedem Fall sollte Metrogel in der Schwangerschaft nur auf Anraten des Arztes an­ge­wendet werden.

Stillzeit
Nach oraler Gabe erreicht Me­tro­ni­da­zol in der Muttermilch Kon­zen­tra­tio­nen, die mit denen im mütterlichen Plasma vergleichbar sind. Obwohl die Blutspiegel bei kutaner Ap­pli­kation von Metrogel signifikant nied­ri­ger sind als solche, die durch orale Einnahme von Me­tro­ni­da­zol erreicht werden, sollte bei stillenden Müttern eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob entweder das Stillen zu unterbrechen oder die Be­handlung mit Metrogel abzubrechen ist. Dabei sollte die Wichtigkeit der Be­handlung für die Frau berücksichtigt werden.

Fertilität
Es liegen keine Daten vor.

Nicht zutreffend.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden spontan gemeldet und sind innerhalb jeder Systemor­ganklasse in der Reihenfolge ihrer Häufigkeit nach fol­gen­der Konvention angegeben:

Sehr häufig (≥ 1/10)
Häufig (≥ 1/100, < 1/10)
Gelegentlich (≥ 1/1 000, < 1/100)
Selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000)
Sehr selten (< 1/10 000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Er­krankungen der Haut und des Unterhautgewebes
Häufig: tro­ckene Haut, Ery­them, Pruritus, Hautbeschwerden (Brennen, Schmerzen an der Haut/Stechen), Hautreizung, Verschlechterung der Rosazea
Häufigkeit nicht bekannt: Kontaktdermatitis, Hautabschuppung, Schwellung des Gesichts

Er­krankungen des Nervensystems
Gelegentlich: Hypästhesie, Par­äs­the­sie, Dys­geusie (me­tallischer Geschmack)

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts
Gelegentlich: Übelkeit

Nach topischer Anwendung von Metrogel kann sich im Bereich der Auftragsstelle eine Kontaktdermatitis entwickeln, die sich als Brennen, Prickeln und Rötung äußert.
Eine Kontaktallergie auf den Wirkstoff und die sonstigen Be­stand­tei­le kann sich in Form von Juckreiz, Rötung und Blasenbildung im gesamten Bereich und darüber hinaus (sog. Streureaktionen) entwickeln, der mit dem Gel in Kontakt war.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Bei sachgemäßer Anwendung von Metrogel ist keine Überdosierung möglich.

Es wurden keine toxischen Wirkungen nach oraler Gabe am Tier gefunden in Dosierungen, die mit der Einnahme des Inhaltes von 2 Tuben durch ein 12 kg schwe­res Kind bzw. von 12 Tuben durch einen Erwachsenen mit 72 kg Körpergewicht vergleichbar sind.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Chemotherapeutika zur topischen Anwendung, ATC-Code: D06BX01

Wirkmechanismus
Me­tro­ni­da­zol verfügt über antibakterielle und anti-protozoische Wirkungen ge­gen eine große Zahl pathogener Mikroor­ganismen. Der Wirkmechanismus von Me­tro­ni­da­zol bei Rosazea ist nicht bekannt. Es gibt jedoch pharmakologische Befunde, die dafür sprechen, dass die Wirkung auf antibakteriellen und/oder entzündungshemmenden Eigenschaften von Me­tro­ni­da­zol beruht.

Nach topischer Ap­pli­kation von 1 g Metrogel im Gesicht von 12 gesunden Probanden findet man nur 0,5 % der Se­rum­kon­zen­tra­tion, die nach oraler Gabe von 250 mg Me­tro­ni­da­zol nachweisbar ist. Nach topischer Ap­pli­kation lagen die Se­rum­kon­zen­tra­tionen des Hy­dro­xymetaboliten zwischen unter 9,6 ng/ml (Nachweisgrenze) und maximal 17,6 ng/ml. Die zeitabhängige systemische Wirkstoffbelastung (AUC) nach Ap­pli­kation von 1 g ei­ner topischen Me­tro­ni­da­zol-Zu­be­reitung betrug nur 1,2 % derjenigen nach oraler Gabe ei­ner 250-mg-Me­tro­ni­da­zol-Ta­blet­te.

Akute Toxizität
Me­tro­ni­da­zol ist in Untersuchungen zur aku­ten Toxizität an Mäusen und Ratten nach oraler Gabe wenig toxisch (LD₅₀ = 1 - 5 g/kg Körpergewicht).

Am Ka­nin­chen ließen sich nach einmaliger kutaner Ap­pli­kation von Metrogel auf normale und abradierte Haut unter Okklusivbedingungen über 24 Stunden keine hautreizenden Eigenschaften nachweisen.

Subaku­te Toxizität
Nach kutaner Ap­pli­kation am Ka­nin­chen über einen Zeitraum von 13 Wochen mit der bis zu 100‑fachen therapeutischen Humandosis (13 mg/kg KG/Tag) wurden keine toxischen Effekte nachgewiesen.

Nach kutaner Ap­pli­kation von Metrogel (2 ml/kg KG/Tag auf 10 % der Körperoberfläche) und vergleichbaren Formulierungen an der Ratte über 4 Wochen fand man bei männlichen Tieren eine klinisch nicht relevante Abnahme wei­ßer Blutzellen. Weitere Laborwertänderungen wie eine leichte Abnahme der Ka­li­umwerte und eine leichte Zunahme der Na­tri­um­werte wurden ebenfalls als toxikologisch unbedeutend eingestuft. Makroskopisch und histologisch wurden keine präparatbezogenen Ver­än­de­run­gen nachgewiesen.

Repro­duktionstoxizität
Die tierexperimentellen Untersuchungsergebnisse zum em­bryotoxischen und teratogenen Potential von Me­tro­ni­da­zol an Maus, Ratte, Meerschweinchen und Ka­nin­chen sind uneinheitlich sowohl positiv als auch negativ. In epidemiologischen Studien bei Frauen, die während der Schwangerschaft mit Me­tro­ni­da­zol behandelt wurden, ließ sich kein erhöhtes Fehlbildungsrisiko ermit­teln.

Mutagenität
Me­tro­ni­da­zol wirkt in Bak­te­rien nach Nitroreduktion mutagen. Methodisch valide Untersuchungen ergaben keine Hinweise auf eine mutagene Wirkung in Säugerzellen in vitro und in vivo. Untersuchungen an Lym­pho­zy­ten von Patienten, die mit Me­tro­ni­da­zol behandelt wurden, erbrachten keine relevanten Hinweise auf DNA-schädigende Wirkungen.

Kanzerogenität
Zu Me­tro­ni­da­zol liegen Hinweise auf tumorigene Wirkungen an Ratten und Mäusen vor. Erwähnenswert ist insbesondere die erhöhte Rate an Lungentumoren nach oraler Gabe an Mäusen. Ein Zusammenhang mit ei­nem genotoxischen Wirkmechanismus scheint nicht gegeben, da nach Gabe hoher Me­tro­ni­da­zoldosen in transgenen Mäusen in ver­schie­de­nen Organen inklusive der Lunge keine erhöhten Mutationsraten festgestellt wurden.

Nach intraperitonealer Gabe von Me­tro­ni­da­zol (15 mg/g Körpergewicht) über 4 Wochen an der haarlosen Maus wurde eine Zunahme von UV-induzierten Hauttumoren be­ob­ach­tet.

Die Aussagekraft dieser Befunde zur Kanzerogenität für die kutane Rosazea-Be­handlung mit Metrogel beim Men­schen ist unklar, zumal es beim Men­schen nach jahrzehntelanger systemischer Me­tro­ni­da­zol-Anwendung keine Hinweise für ein erhöhtes Krebsrisiko gibt. Dennoch sollten die Patienten angewiesen werden, eine direkte Sonnenlichteinstrahlung auf die behandelten Hautareale möglichst zu vermeiden.

Methyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at (Ph.Eur.) (E 218)
Pro­pyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at (Ph.Eur.) (E 216)
Car­bo­mer 940
Pro­py­len­gly­col (E 1520)
Na­tri­um­ede­tat (Ph.Eur.)
Na­tri­um­hy­dro­xid-Lö­sung (10 %, zur pH-Werteinstellung)
Ge­rei­nig­tes Was­ser

Nicht zutreffend.

Im unversehrten Behältnis
3 Jahre

Nach Anbruch des Behältnisses
3 Monate

Nicht über 25 °C lagern.
Nicht im Kühlschrank lagern oder einfrieren.
Tube fest verschlossen halten.

Versiegelte Alu­mi­ni­umtuben mit Schraubkappen aus Polypropylen.

Tuben zu 30 g und 50 g Gel, Doppelpackung 2 x 30 g Gel.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen für die Beseitigung.