Metvix^® 160 mg/g Creme

Be­handlung von dünnen oder nicht-hyperkeratotischen und nicht-pigmentierten aktinischen Keratosen (AKs) auf Gesicht und Kopfhaut.
Nur zur Be­handlung von oberflächlichen und/oder nodulären Basaliomen, für deren Be­handlung andere verfügbare Therapien aufgrund der möglichen Morbidität im Zusammenhang mit der Be­handlung und der geringen kosmetischen Ergebnisse nicht geeignet scheinen, wie et­wa Läsionen im mittleren Gesichtsbereich oder an den Ohren, Läsionen auf schwer sonnengeschädigter Haut, bei großflächigen Läsionen oder rezidivierenden Läsionen.
Zur Be­handlung des Plattenepithelkarzinoms in situ (Morbus Bowen), wenn eine chirurgische Entfernung als weni­ger geeignet angesehen wird.
Metvix wird an­ge­wendet bei Erwachsenen ab 18 Jahren.

Dosierung

Erwachsene (einschließlich älterer Personen)

AK, BCC und Morbus Bowen unter Verwendung von Rotlicht
Zur Be­handlung der aktinischen Keratose (AK) sollte eine photodynamische Therapie-Sitzung durchgeführt werden. Die behandelten Läsionen sollten nach 3 Monaten beurteilt werden. Bei unvollständigem Ansprechen kann eine zweite Therapie-Sitzung durchgeführt werden. Zur Be­handlung des Basalioms (BCC) oder des Morbus Bowen sollten zwei Sitzungen im Abstand von ei­ner Woche durchgeführt werden. Vor der Anwendung von Metvix muss die Oberfläche der Läsionen vorbereitet werden, indem sie angeraut wird und Schuppen und Krusten entfernt werden. Noduläre BCC-Läsionen sind häufig von ei­ner intakten epidermalen Ke­ra­tinschicht bedeckt, die entfernt werden sollte. Exponiertes Tumormaterial sollte vorsichtig entfernt werden, ohne dabei über die Tumorränder hinauszugehen.
AK unter Verwendung von Tageslicht
Die Tageslichtbehandlung kann bei leichten bis mit­tel­schwe­ren AK‑Läsionen an­ge­wendet werden. Es sollte eine Therapie-Sitzung durchgeführt werden. Die behandelten Läsionen sollten nach drei Monaten beurteilt werden. Bei unvollständigem Ansprechen kann eine zweite Be­handlung durchgeführt werden.

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Metvix bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren sind bisher noch nicht erwiesen.

Art der Anwendung

Be­handlung von Läsionen von AK und/oder Feldkanzerisierung, BCC und Morbus Bowen mit ei­ner Rotlichtlampe
a) Vorbereitung der Läsionen: Schuppen und Krusten sollten entfernt und die Hautoberfläche vor dem Auftragen ei­ner dünnen Schicht Metvix auf die Läsion(en) aufgeraut werden. Mit Hil­fe ei­nes Spatels wird eine (et­wa 1 mm dicke) Schicht Metvix auf den Läsionsbereich (für Feldkanzerisierung bis zu ungefähr 20 cm²) und in et­wa 5 - 10 mm darüber hinaus aufgebracht. Dann wird der behandelte Bereich für 3 Stunden mit ei­nem luftdicht schließenden Verband bedeckt. Anschließend wird der Verband entfernt und der Bereich mit Kochsalzlösung ge­rei­nigt.

b) Beleuchtung: sofort nach Reinigen der Läsionen wird der gesamte Be­handlungsbereich mit ei­ner Rotlichtquelle beleuchtet, entweder mit ei­nem engen Spektrum um 630 nm und ei­ner Lichtdosis von ungefähr 37 J/cm² oder ei­nem breiteren und kontinuierlichen Spektrum von 570 ‑ 670 nm mit ei­ner Lichtdosis von ungefähr 75 J/cm²) Die Lichtin­tensität an der Läsionsoberfläche darf 200 mW/cm² nicht übersteigen. Es dürfen nur Lampen mit dem CE-Prüfsiegel verwendet werden, die mit den notwendigen Filtern und/oder Reflexionsspiegeln zur Minimierung von Wärme-, Blaulicht- und UV-Einstrahlung ausgestattet sind. Es ist darauf zu achten, dass die richtige Lichtdosis verabreicht wird. Die Lichtdosis wird durch Faktoren wie Größe des Lichtfeldes, Abstand zwischen Lampe und Hautoberfläche und Beleuchtungsdauer bestimmt. Diese Faktoren variieren bei den ver­schie­de­nen Lampentypen, und die Lampe muss gemäß der Gebrauchsanleitung verwendet werden. Falls eine geeignete Messeinrichtung vorhanden ist, sollte die an­ge­wendete Lichtdosis überwacht werden. Patient wie me­di­zi­ni­sches Personal müssen die mit der Lichtquelle gelieferten Sicherheitsvorschriften einhalten. Während der Lichtbehandlung sind dem Lichtspektrum der Lampe ent­sprechende Schutzbrillen zu tragen. Den Läsionsbereich umgebende, gesunde, unbehandelte Haut muss während der Beleuchtung nicht geschützt werden. Während ei­ner Be­handlungssitzung kön­nen mehrere Läsionen zugleich behandelt werden.

Die Läsionsreaktion sollte nach drei Monaten beurteilt werden, und es wird empfohlen, die Reaktion von BCC- und Morbus Bowen-Läsionen durch eine histologische Untersuchung von Biopsie-Material zu überprüfen. Bei der Reaktionsevaluierung kön­nen AK-, BCC- und Morbus Bowen-Läsionsstellen, die unvollständige Ansprechreaktionen zeigen, gegebenenfalls erneut behandelt werden. Anschließend wird eine genaue klinische Langzeitbeobachtung des BCC und des Morbus Bowen, wenn notwendig mit histologischen Methoden, empfohlen.

Be­handlung von AK

Läsionen und/oder Feldkanzerieierung unter Verwendung von na­tür­li­chem Tageslicht

a) Überlegungen vor der Be­handlung

Metvix kann zur Be­handlung unter na­tür­li­chem Tageslicht an­ge­wendet werden, wenn die Temperaturbedingungen einen 2‑stündigen Aufenthalt im Freien erlauben. Wenn es regnet oder Regen aller Wahrscheinlichkeit nach zu erwarten ist, sollte Metvix zur Be­handlung unter Verwendung von na­tür­li­chem Tageslicht nicht an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 5.1).

b) Vorbereitung der Läsionen
Ein Sonnenschutzmit­tel soll aufgetragen werden, bitte siehe Abschnitt 4.4. Sobald das Sonnenschutzmit­tel ge­trock­net ist, sollten Schuppen und Krusten entfernt und die Hautoberfläche vor dem Auftragen ei­ner dünnen Schicht Metvix auf die Läsion(en) oder die Feldkanzerisierung aufgeraut werden. Ein Okklusivverband ist nicht erforderlich.

c) Beleuchtung mit Tageslicht zur Be­handlung von AK
Direkt oder höchstens 30 Minuten nach der Ap­pli­kation von Metvix soll der Patient ins Freie gehen, um eine exzessive Akkumulation von Protoporphyrin IX zu vermeiden, die zu stärkeren Schmerzen bei Lichtexposition führen würde. Um die Schmerzen zu minimieren und eine maximale Wirk­samkeit zu gewährleisten, soll der Patient dann 2 Stunden ununterbrochen bei vollem na­tür­li­chem Tageslicht im Freien bleiben und möglichst nicht nach drinnen gehen. Sollte sich der Patient an sonnigen Tagen in direktem Sonnenlicht nicht wohlfühlen, kann er im Schatten Schutz suchen. Nach der 2‑stündigen Expositionsphase wird Metvix abgewaschen.

Während ei­ner Therapiesitzung kön­nen mehrere Läsionen gleichzeitig behandelt werden.

Die behandelten Läsionen sollten nach drei Monaten beurteilt werden und im Falle ei­ner unvollständigen Ansprechreaktion kann eine zweite Be­handlung erfolgen.

Be­handlung von AK Läsionen und/oder Feldkanzerisierung unter Verwendung ei­ner künstlichen Tageslichtlampe

a) Vorbereitung der Läsionen: Schuppen und Krusten sollten entfernt und die Hautoberfläche vor dem Auftragen ei­ner dünnen Schicht Metvix auf die Be­handlungsbereiche aufgeraut werden. Ein Okklusivverband ist nicht erforderlich. Es wird kein Sonnenschutzmit­tel benötigt, da die Patienten kei­nem ultravioletten Licht ausgesetzt werden.

b) Beleuchtung mit künstlichem Tageslicht zur Be­handlung von aktinischen Keratosen: Die Läsionen sollen nach dem Auftragen von Metvix oder maximal 30 Minuten später mit künstlichem Tageslicht behandelt werden, um eine exzessive Porphyrin‑IX-Akkumulation zu vermeiden, die zu stärkeren Schmerzen bei Lichtexposition führen würde. Der Patient sollte in bequemer Position 2 Stunden lang ununterbrochen mit dem Licht der Tageslichtlampe bestrahlt werden, um die maximale Effektivität zu erreichen. Nach der 2- stündigen Expositionsphase wird Metvix abgewaschen. Als Tageslichtlampen sollten nur Medizinpro­dukte mit CE-Kennzeichen eingesetzt werden. Sie sollten ein kontinuierliches Lichtspektrum von ~ 400 - 750 nm und eine Beleuchtungsstärke größer als 12.000 Lux auf der Oberfläche der Läsion aufweisen. Es ist wichtig sicherzustellen, dass die korrekte Lichtdosis an­ge­wendet wird. Die Lichtdosis wird von Faktoren wie der Beleuchtungsstärke, der Größe des Lichtfelds, dem Abstand zwischen Lampe und Hautoberfläche und der Dauer der Beleuchtung bestimmt. Diese Faktoren sind vom Lampentyp abhängig, die Tageslichtlampe sollte ent­sprechend der Gebrauchsanweisung an­ge­wendet werden. Patient und Bediener sollten sich an die Sicherheitsbestimmungen der Lichtquelle halten. Gesunde unbehandelte Haut, die die Läsion umgibt, muss während der Beleuchtung nicht geschützt werden. Multiple Läsionen kön­nen in derselben Be­handlungssitzung behandelt werden.

Das Ansprechen der Läsionen soll nach drei Monaten überprüft werden. Bei dieser Überprüfung kön­nen Läsionen, die ein unvollständiges Ansprechen zeigen, erneut behandelt werden.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff, Erdnuss oder Soja oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.
Morphaeaformes Basaliom.
Porphyrie.

Die Anwendung von Metvix erfordert spezielle Kenntnisse in der photodynamischen Therapie, da sie den Einsatz ei­ner Rotlichtlampe oder ei­ner künstlichen Tageslichtlampe notwendig machen kann. Demzufolge sollte Metvix im Beisein ei­nes Arztes, ei­ner Krankenschwester oder von anderem me­di­zi­ni­schen Fachpersonal an­ge­wendet werden, das in der Anwendung der photodynamischen Therapie geschult ist.

Wenn Metvix mit na­tür­li­chem Tageslicht an­ge­wendet wird, muss vor der Vorbereitung der Läsion auf alle dem Tageslicht ausgesetzten Bereiche einschließlich der Be­handlungsbereiche ein Sonnenschutzmit­tel aufgetragen werden. Das Sonnenschutzmit­tel sollte aus­rei­chen­den Lichtschutz bieten (SPF 30 oder höher) und darf keine physikalischen Filter (z. B. Ti­tan­di­oxid, Zink­oxid, Ei­sen­oxid) enthalten, da diese die Absorption von sichtbarem Licht verhindern, was die Wirk­samkeit beeinträchtigen kann. Bei der Tageslichtbehandlung dürfen nur Sonnenschutzmit­tel mit chemischen Filtern verwendet werden.

Die Anwendung von Metvix während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.6).

Dicke (hyperkeratotische) aktinische Keratosen dürfen nicht mit Metvix behandelt werden. Es liegen keine Er­fahrungen über die Be­handlung von pigmentierten, stark infiltrierenden oder im Genitalbereich lokalisierten Läsionen mit Metvix vor.

Es liegen keine Er­fahrungen zur Be­handlung von Morbus Bowen-Läsionen, die größer als 40 mm sind, vor. Wie bei der Be­handlung von Morbus Bowen durch Kryotherapie oder mit 5‑FU, so ist die Ansprechrate großer Läsionen (> 20 mm im Durchmesser) geringer als bei kleinen Läsionen.

Es liegen nur begrenzte Daten von der Exposition nach der Marktzulassung für die Be­handlung von aktinischen Keratosen und Morbus Bowen bei Transplantationspatienten unter immunsuppressiver Therapie vor. Bei diesen Patienten wird eine sorgfältige Überwachung und gegebenenfalls eine erneute Be­handlung empfohlen.
Es liegen keine Er­fahrungen mit der Be­handlung von Morbus Bowen bei Patienten mit Arsenexpositionen in der Anamnese vor.

Methyl(5-amino-4-oxo­pen­tan­oat) kann bei Hautkontakt eine Sensibilisierung verursachen, die zu ei­nem Angioödem, zu ei­nem Ek­zem an der Ap­pli­kationsstelle oder zu ei­ner allergischen Kontaktdermatitis führt.

Sämtliche UV-Therapien sind vor der Be­handlung einzustellen. Als generelle Vorsichtsmaßnahme sollten die behandelten Läsionen und die umgebende Haut nach der Be­handlung für et­wa 2 Tage nicht der Sonne ausgesetzt werden.
Direkter Kontakt der Augen mit Metvix ist zu vermeiden. Metvix Creme darf nicht auf die Augenlider und nicht auf Schleimhäute aufgetragen werden.

Schmerzen während der Beleuchtung mit Rotlicht kön­nen erhöhten Blutdruck induzieren. Deshalb wird empfohlen, vor der Be­handlung mit Rotlicht bei allen Patienten den Blutdruck zu messen. Wenn während der Be­handlung mit Rotlicht starke Schmerzen auftreten, sollte der Blutdruck überprüft werden. Bei schwerer Hypertonie sollten die Beleuchtung mit Rotlicht unterbrochen und geeignete symptomatische Maßnahmen ergriffen werden.
Die konventionelle photodynamische Therapie (PDT) mit ei­ner Rotlichtlampe kann in sehr seltenen Fällen ein auslösender Faktor für eine vorübergehende globale Amnesie sein. Obwohl der genaue Mechanismus nicht bekannt ist, kön­nen Stress und Schmerzen, die mit der Beleuchtung mit der Lampe verbunden sind, das Risiko für die Entwicklung ei­ner vorübergehenden Amnesie erhöhen. Wenn Anzeichen von Verwirrung oder Orientierungslosigkeit be­ob­ach­tet werden, muss die PDT sofort abgebrochen werden.

Ce­tyl­stea­ryl­al­ko­hol kann örtlich begrenzt Hautreizungen (z. B. Kontaktdermatitis) hervorrufen. Methyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at (E 218) und Pro­pyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at (E 216) kön­nen Über­emp­find­lich­keitsreaktionen, auch Spätreaktionen, hervorrufen.

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt.

Schwangerschaft
Bisher liegen keine oder nur begrenzte Er­fahrungen mit der Anwendung von Methyl(5-amino-4-oxo­pen­tan­oat) bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien haben eine Repro­duktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
Die Anwendung von Metvix während der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfä­hi­gen Alter, die nicht verhüten, wird nicht empfohlen.

Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Methyl(5-amino-4-oxo­pen­tan­oat)/Metaboliten in die Muttermilch übergehen.
Ein Risiko für das Neugeborene/Kind kann nicht ausgeschlossen werden. Es muss eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob auf die Be­handlung mit Metvix verzichtet werden soll/die Be­handlung mit Metvix zu unterbrechen ist. Dabei ist sowohl der Nutzen des Stillens für das Kind als auch der Nutzen der Therapie für die Frau zu berücksichtigen.

Nicht zutreffend.

Metvix mit Rotlicht bei AK, BCC und Morbus Bowen
a) Zusammenfassung des Sicherheitsprofils: Etwa 60 % der Patienten zeigen lokale Reaktionen am Be­handlungsort, die den toxischen Effekten der photodynamischen Therapie selbst (Phototoxizität) oder der Läsionsvorbereitung zugeordnet werden. Die häufigsten Symptome sind schmerzhafte und brennende Hautempfindungen. Typischerweise beginnen sie während der Bestrahlung oder bald danach und dauern wenige Stunden an, im Allgemeinen klingen sie noch am Tag der Be­handlung ab. Die Ausprägung ist in der Regel leicht oder mäßig, in seltenen Fällen kön­nen sie die vorzeitige Beendigung der Bestrahlung erfordern. Die häufigsten Phototoxizitätssymptome sind Ery­theme und Krustenbildung. Die meisten dieser Symptome sind leicht oder mäßig ausgeprägt und persistieren für 1 bis 2 Wochen, ge­le­gentlich auch länger. Lokale phototoxische Reaktionen kön­nen in der Häufigkeit und im Schweregrad bei wiederholter Be­handlung mit Metvix abnehmen.

b) Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen: Die Häufigkeit von Nebenwirkungen in ei­ner klinischen Studie mit 932 Patienten, die nach Standardregime mit Rotlicht behandelt wurden, sowie die nach Markteinführung berichteten Nebenwirkungen sind in der folgenden Tabelle dargestellt.

Die Nebenwirkungen sind nach Systemor­ganklasse und Häufigkeit unterteilt. Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:
sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), ge­le­gentlich (≥ 1/1 000, < 1/100), selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000), sehr selten (< 1/10 000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar) (siehe Tabelle 1).

Tabelle 1: Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen

Metvix mit Tageslicht bei AK
In den zwei Phase‑III-Studien mit Metvix bei Tageslicht wurde, verglichen mit den unter Metvix bei Rotlicht bereits bekannten lokalen Nebenwirkungen, über keine neuen lokalen Nebenwirkungen berichtet. Die photodynamische Therapie bei Tageslicht (DL‑PDT) mit Metvix war im Vergleich zur kon­ven­tio­nel­len PDT (c‑PDT) mit Metvix fast schmerzlos (siehe Abschnitt 5.1). In den zwei Phase‑III-Studien, an denen insgesamt 231 Patienten teilnahmen, wurde auf den mit Metvix‑DL‑PDT behandelten Seiten seltener über lokale Nebenwirkungen berichtet als auf den mit Metvix‑c‑PDT behandelten Seiten (45 % bzw. 60,1 %).

Erd­nuss­öl kann allergische Reaktionen hervorrufen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Der Schweregrad von lokalen phototoxischen Reaktionen, wie Ery­them, Schmerzen und bren­nen­des Gefühl, kann mit verlängerter Anwendungszeit und/oder ei­ner sehr hohen Rotlichtin­tensität zunehmen.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Antineoplastische Mittel, Sensibilisatoren für die photodynamische/Radio-Therapie, ATC-Code: L01XD03

Wirkmechanismus
Metvix mit Rotlicht bei AK, BCC und Morbus Bowen
Nach topischer Anwendung von Methyl(5-amino-4-oxo­pen­tan­oat) sammeln sich Porphyrine in­tra­zellulär in den behandelten Hautläsionen an. Die in­tra­zellulären Porphyrine (einschließlich PpIX) sind photoaktive, flu­oreszierende Verbindungen und bei Lichtaktivierung unter Sauer­stoffeinwirkung wird Singulett-Sauer­stoff gebildet, der die Zellteile, insbesondere die Mitochondrien, schädigt. Die Lichtaktivierung von akkumulierten Porphyrinen führt zu ei­ner photochemischen Reaktion und dadurch zur Phototoxizität für die lichtexponierten Zielzellen.

Metvix mit Tageslicht bei AK
Nach topischer Anwendung von Methyl(5-amino-4-oxo­pen­tan­oat) werden in­tra­zellulär in den behandelten Hautläsionen Porphyrine gebildet. Die in­tra­zellulären Porphyrine (einschließlich PpIX) sind photoaktive, flu­oreszierende Verbindungen und bei Tageslichtaktivierung unter Sauer­stoffeinwirkung wird Singulett-Sauer­stoff gebildet, der die zellulären Be­stand­tei­le, insbesondere die Mitochondrien, schädigt. Bei Anwendung von Metvix mit Tageslicht wird während der 2‑stündigen Tageslichtexposition in den Zielzellen kontinuierlich PpIX gebildet und ak­ti­viert, wodurch eine konstante mikro-phototoxische Wirkung entsteht. Na­tür­li­ches Tageslicht kann in bestimmten Gebieten Europas in den Wintermonaten für die Tageslichtbehandlung mit Metvix nicht aus­reichen. Die photodynamische Therapie bei na­tür­li­chem Tageslicht mit Metvix kann in Südeu­ropa das ganze Jahr hindurch, in Mitteleu­ropa von Februar bis Oktober und in Nordeu­ropa von März bis Oktober durchgeführt werden. Die photodynamische Therapie mit Metvix unter Verwendung von künstlichem Tageslicht ist das ganze Jahr hindurch ohne Einschränkung möglich.

Klinische Wirk­samkeit
Metvix mit Tageslicht bei AK
Die Wirk­samkeit und Sicherheit der photodynamischen Therapie bei Tageslicht (DL‑PDT) mit Metvix wurden in zwei ran­do­mi­sier­ten, für den Prüfarzt verblindeten, intraindividuellen Vergleichsstudien, die in Australien und Europa durchgeführt wurden und an denen insgesamt 231 Patienten teilnahmen, mit der Wirk­samkeit und Sicherheit der kon­ven­tio­nel­len PDT (c‑PDT) mit Metvix verglichen. Die Patienten wurden auf der einen Seite des Gesichts oder der Kopfhaut mit der Metvix‑DL‑PDT und auf der kon­tra­la­te­ralen Seite mit der Metvix‑c‑PDT behandelt.
Die Ergebnisse beider Phase‑III-Studien zeigten, dass die Metvix‑DL‑PDT bei der Be­handlung von AK‑Läsionen ähnlich wirksam (nicht unterlegen) ist wie die Metvix‑c‑PDT (auf Ba­sis der prozentualen Veränderung der Anzahl der behandelten Läsionen pro Seite ge­genüber dem Ausgangswert 12 Wochen nach ei­ner Be­handlung) und signifikant weni­ger Schmerzen hervorruft.
In der australischen Studie betrug der Prozentsatz der Veränderung der Anzahl der behandelten leichten Läsionen ge­genüber dem Ausgangswert bei der DL‑PDT 89,2 % im Vergleich zu 92,8 % bei der c‑PDT (95 %‑KI der mittleren Be­handlungsdifferenz: ‑6,8; ‑0,3 pro Protokollpopulation). In der eu­ropäischen Studie lag der Prozentsatz der Veränderung der Anzahl aller behandelten Läsionen (leichte und mit­tel­schwe­re) ge­genüber dem Ausgangswert bei der DL‑PDT bei 70,1 % im Vergleich zu 73,6 % bei der c‑PDT (95 %‑KI der mittleren Be­handlungsdifferenz: ‑9,5; 2,4 pro Protokollpopulation).
Die Metvix‑DL‑PDT war im Vergleich zur Metvix‑c‑PDT fast schmerzlos. Der Schmerzscore (auf ei­ner 11‑Punkte-Skala von 0 bis 10) betrug in der australischen Studie 0,8 versus 5,7 (p < 0,001) und in der eu­ropäischen Studie 0,7 versus 4,4 (p < 0,001).
In beiden Studien wurde die Wirk­samkeit unabhängig davon gezeigt, ob das Wetter sonnig oder bewölkt war. Die in der australischen Studie beurteilte Aufrechterhaltungsrate des Ansprechens der Läsionen war nach beiden Therapien bei den Patienten, die sich in Woche 24 vorstellten, hoch (96 % für die DL‑PDT und 96,6 % für die c‑PDT).

In vitro wurde die dermale Resorption von auf die menschliche Haut aufgebrachtem radiomarkiertem Methyl(5-amino-4-oxo­pen­tan­oat) untersucht. Nach 24 Stunden betrug die mittlere kumulative Resorption durch die menschliche Haut 0,26 % der an­ge­wendeten Dosis. Es wurde ein Hautdepot mit 4,9 % der Dosis gebildet. Es wurden keine ent­sprechenden Studien an menschlicher Haut mit Schäden ähnlich den Läsionen durch aktinische Keratose und zusätzlich aufgerauter Oberfläche oder ohne Stratum corneum durchgeführt.
Bei Men­schen wurde mit Metvix ein im Vergleich zu normaler Haut hö­he­rer Grad an Akkumulation von Porphyrinen in den Läsionen gezeigt. Nach ei­ner dreistündigen Anwendung der Creme und an­schlie­ßen­der Bestrahlung mit nichtkohärentem Licht mit ei­ner Wellenlänge von 570 - 670 nm und ei­ner Gesamtlichtdosis von 75 J/cm² tritt ein vollständiges Photobleaching ein, wobei die Porphyrinwerte auf die Werte vor der Be­handlung zurückgehen.

Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe und Genotoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen. Tierexperimentelle Studien haben eine Repro­duktionstoxizität gezeigt, wenn Methyl(5‑amino-4-oxo­pen­tan­oat) während der Gestation intravenös in hohen Dosen verabreicht wurde. Die Befunde umfassten Auswirkungen auf die Ossifikation bei Ka­nin­chen sowie eine et­was längere Gestationsdauer bei Ratten. Deshalb soll eine Anwendung von Methyl(5-amino-4-oxo­pen­tan­oat) beim Men­schen während der Schwangerschaft vermieden werden. Studien zur Karzinogenität wurden mit Methyl(5-amino-4-oxo­pen­tan­oat) nicht durchgeführt.

Gly­ce­rol­mo­no­stea­rat (selbst­emul­gie­rend)
Ce­tyl­stea­ryl­al­ko­hol (Ph.Eur.)
Ma­cro­gol­ste­a­rat 2000
Methyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at (Ph.Eur.) (E 218)
Pro­pyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at (Ph.Eur.) (E 216)
Na­tri­um­ede­tat (Ph.Eur.)
Gly­ce­rol
Wei­ßes Va­se­lin
Cho­les­te­rol
Isopropylmyristat (Ph.Eur.)
Erd­nuss­öl
Raf­fi­nier­tes Man­del­öl
Oleyl­al­ko­hol (Ph.Eur.)
Ge­rei­nig­tes Was­ser

Nicht zutreffend.

Ungeöffnet: 15 Monate
Nach Anbruch des Behältnisses: 3 Monate

Im Kühlschrank lagern (2 °C ‑ 8 °C).

Alu­mi­ni­umtube mit innerer Lackschutzschicht und ei­nem Latexverschluss. Schraubverschluss aus HDPE.
Metvix Creme ist in ei­ner Tube mit 1 g oder 2 g Creme erhältlich.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen für die Beseitigung.