Ureotop® + VAS Creme

Schwere Fälle von Verhornungstörungen, insbesondere Ichthyosis (Fischschuppenkrank­heit). Follikuläre Ver­hor­nungs­störungen, übermäßige Verhornung der Hände und Füße.

Dosierung
Die Creme wird bis zum Abklingen der Symptome 1 – 2mal täglich auf die gut ge­rei­nigte erkrankte Haut aufgetragen.

Art der Anwendung
Bei schweren Formen übermä­ßi­ger Verhornung, besonders an Händen und Füßen, sind über Nacht Okklusiv-Verbände anzulegen.

- Schwangerschaft (siehe Abschnitt 4.6)
- Frauen, die eine Schwangerschaft planen
- Über­emp­find­lich­keit ge­gen Harnstoff, Tre­ti­noin oder einen der in Abschnitt 6.1
genannten sonstigen Be­stand­tei­le
- Über­emp­find­lich­keit ge­genüber Ce­tyl­stea­ryl­al­ko­hol, Pro­py­len­gly­col, Bu­tyl­hy­dro­xy­tolu­ol
und Phen­oxy­etha­nol
- Patienten mit aku­tem Ek­zem, aku­ter Dermatitis und Rosacea
Nicht zur Anwendung bei Säuglingen und kleinen Kindern geeignet.

Die Creme nicht mit Augen und Schleimhäuten in Berührung bringen.
Pro­py­len­gly­col kann Hautreizungen verursachen. Bu­tyl­hy­dro­xy­tolu­ol kann örtlich begrenzt Hautreizungen (z.B. Kontaktdermatitis), Rei­zun­gen der Augen und der Schleimhäute hervorrufen. Ce­tyl­stea­ryl­al­ko­hol kann örtlich begrenzt Hautreizungen (z.B. Kontaktderma­titis) hervorrufen.

Die Möglichkeit ei­ner erhöhten Resorption anderer lokal applizierter Stoffe (z.B. Kortikoi­de) ist bei ei­ner mit Harnstoff behandelten Haut zu berücksichtigen. Ureotop + VAS Creme sollte nicht gleichzeitig mit Sa­li­cyl­säu­re-haltigen Präparaten zur äu­ßeren Anwendung ver­wendet werden. Exposition der behandelten Körperstellen ge­genüber Sonnen- bzw. künst­licher Ultraviolett-Bestrahlung (z.B. Höhensonne, Solarien) ist während der Be­handlung mit Ureotop + VAS Creme möglichst zu vermeiden. Dieser Hinweis gilt besonders für jenen Personenkreis, der berufsmäßig lang andauernder Sonneneinwirkung ausgesetzt ist, so­wie für Patienten, die aufgrund familiärer Ve­ranlagung eine große Licht­emp­find­lichkeit auf­weisen und zur Entwicklung von durch Sonnenbestrahlung induzierten Hautschäden neigen. Die durch Tre­ti­noin hervorgerufene Rötung der Haut kann durch intensive Sonneneinstrah­lung unerwünscht verstärkt werden.

Die orale Anwendung von Retinoiden verursacht kongenitale Fehlbildungen. Bei bestimmungsgemäßer Anwendung wird bei topisch verabreichten Retinoiden generell angenommen, dass es aufgrund minimaler dermaler Absorption zu ei­ner nied­rigen systemischen Exposition kommt. Es kann jedoch individuelle Faktoren geben (z.B. verletzte Hautbarriere, übermä­ßi­ger Gebrauch), die zu ei­ner erhöhten systemischen Exposition beitragen kön­nen.

Schwangerschaft
Ureotop + VAS Creme ist in der Schwangerschaft und bei Frauen, die eine Schwangerschaft planen, kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3).
Wird das Arzneimit­tel während der Schwangerschaft an­ge­wendet oder wird die Patientin während der Anwendung dieses Arzneimit­tels schwanger, muss die Be­handlung abgebrochen werden.

Es liegen keine Er­fahrungen hinsichtlich der Beeinträchtigung der Verkehrstüchtigkeit und der Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen vor.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zu Grunde gelegt:
Sehr häufig (≥1/10)
Häufig (≥1/100 bis <1/10)
Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100)
Selten (≥1/10.000 bis <1/1.000)
Sehr selten (<1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Gelegentlich kann es zu allergischen Reaktionen ge­genüber den Inhaltsstoffen kommen. Tre­ti­noin kann selten Reizerscheinungen hervorrufen. Diese sind reversibel und daher in Kauf zu nehmen. Bei sehr starken Reizerscheinungen kann vorübergehend pausiert werden, indem ein Produkt ohne Tre­ti­noin verwendet wird. Häufig tritt eine Hypopigmen­tierung auf.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Entfällt.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Emollientia und Hautschutzmit­tel
ATC-Code: D02AE51

Die Anwendung von hoch kon­zen­trier­ten Harnstoffformulierungen in der dermatologi­schen Therapie gründet sich vor allem auf den antiseptischen Eigenschaften des Harn­stoffs. Darüber hinaus wird durch perkutane Ap­pli­kation von kon­zen­trier­ten Harnstoff­formulierungen der Was­sergehalt der Hornschicht der menschlichen Epidermis erhöht. Klinische Versuche zeigten, dass mit Ureotop + VAS Creme eine günstige Wirkung bei Patienten mit Ichthyosis, Psoriasis und bei Patienten mit tro­ckener Haut zu erzielen ist. Es findet eine rasche Erweichung und Ablösung der harten Schuppen statt. An Meerschwein­chen konnte nachgewiesen werden, dass eine 10%ige Harnstofflösung zu ei­ner Verdün­nung der Epidermis und ei­ner Verminderung der DNS-syn­thetisierenden Zel­len führt.
Die Vi­ta­min-A-Säu­re ist ein im Säugetier-Organismus entstehender Metabolit des Vi­ta­min A. Auf Grund der keratolytischen und epithelstimulierenden Wirkung ist Vi­ta­min-A-Säu­re zur Be­handlung der Akne und besonders zur Be­handlung von Ver­hor­nungs­störungen geeignet. Durch den Wirkmechanismus, der der Vi­ta­min-A-Säu­re zu Grunde liegt, muss jedoch manchmal mit mehr oder weni­ger starken Rei­zun­gen der Haut gerechnet werden.

Die Resorption der Vi­ta­min-A-Säu­re über die Haut ist nicht sehr groß, kann sich jedoch bei entzündeter Haut und im Lauf ei­ner längerfristigen Anwendung erhöhen.

Harnstoff wird aus Öl/Was­ser-Emul­sionen schneller freigesetzt als aus Was­ser/Öl-Emulsio­nen. Wird Harnstoff in Öl/Was­ser-Emul­sionen verabreicht, so bleibt lange ein hoher An­teil von Harnstoff in den oberen Hornschichtanteilen erhalten, es penetriert jedoch nur wenig Harnstoff in tiefere Hautschichten wie Epidermis und Dermis. Wird Harnstoff in Was­ser/Öl- Emul­sionen verabreicht, so erfolgt eine langsamere Wirkstofffreigabe, der Harnstoff pene­triert jedoch weit stärker in die Tiefe der Hornschicht, in Epidermis und Dermis. Von bedeu­tendem Einfluss kön­nen phar­ma­zeu­ti­sche Hilfsstoffe sein. In die Epidermis und Dermis pe­netrieren nur wenige Prozent der aufgetragenen Wirkstoffmenge. Die Ausscheidung des resorbierten Harnstoffs erfolgt vor allem durch den Urin, in geringerem Maß auch durch den Schweiß.

Akute Toxizität
Die le­tale Dosis von Harnstoff liegt für Ka­nin­chen und Hunde bei 3 – 9 g/kg nach subkuta­ner In­jektion. Bei i.v.-In­jektion am Hund beträgt sie ca. 3 g/kg. Tierexperimentell konnte gezeigt werden, dass erst bei i.v.-In­jektionen von 0,5 g/kg bis mehreren g/kg Ka­nin­chen oder auch Katze ein kurzzeitiger Blutdruckabfall, gefolgt von ei­nem über die Normwerte reichenden Blutdruckanstieg auftraten. Als toxische Effekte zeigten sich bei der i.v.-In­jektion von mehreren g/kg Katze Konvulsionen. Die aku­te Toxizität von Vi­ta­min A-Säu­re wurde an Maus und Ratte bestimmt. Dabei liegt die orale LD₅₀ bei der Maus zwischen 4 g und 5 g/kg und bei der i.c.-In­jektion beträgt sie ca. 500 mg/kg. Angaben über die orale LD₅₀ der Ratten reichen von 2 – 7 g/kg. Bei beiden Ver­ab­rei­chungsarten wurden Ulzera im Magen mit gas­tro­in­tes­ti­na­len Blutungen be­ob­ach­tet.

Chronische Toxizität
Genaue Angaben zur chronischen Toxizität von Harnstoff liegen nicht vor. Als na­tür­li­ches Abbaupro­dukt des Ei­weißstoffwechsels entsteht Harnstoff in Men­gen von 20 – 35 g/24 h im Körper.
Die subchronischen Untersuchungen bei Ver­ab­rei­chung von Vi­ta­min-A-Säu­re als Futter­zusatz an Ratten während 12 Wochen zeigten, dass Dosen von 0,135 mg/kg bis 0,675 mg/kg zur Vermehrung der alkalischen Phos­phatase im Serum führen. Bei 90tägiger ora­ler Ver­ab­rei­chung von 10 mg/kg be­ob­ach­tete man sowohl einen Anstieg der alkalischen Phos­phatase im Serum wie auch einen Knochenumbau. Im 13wöchigen Versuch führten 5 mg/kg zu Spermatogenese-Hemmung. 50 mg/kg bewirkten vorzeitiges Absterben von 20 % der Tiere. An Beagle-Hunden, die während 13 Wochen behandelt wurden, fanden sich erste unspezifische toxische Symptome bei 5 mg/kg. 50 mg/kg führten zum Abster­ben von 50 % der Tiere.
Die dermale Ap­pli­kation über 12 Wochen an normaler und skarifizierter Haut des Kanin­chens mit 0,5 mg/kg Vi­ta­min A-Säu­re während 8 Stunden/Tag führte zu deutlicher Rötung, Schwellung und Schuppung der Haut, aber nicht zu systemischen Unverträglichkeitszei­chen. Die Haut­ver­änderungen bildeten sich nach der Be­handlung in 3 – 4 Wochen voll­kommen zurück. In ei­nem 6-Wochen-Versuch erhielten Ka­nin­chen 0,05%ige und 0,1%ige Vi­ta­min-A-Säu­re-Lö­sung und 0,05%ige Creme auf die intakte und skarifizierte Haut appli­ziert. Die Dosis betrug 0,35 mg und 1,5 mg/Tier. Man be­ob­ach­tete ein Hauterythem, aber keine Vermehrung des Blutcalciums und der alkalischen Phos­phatase. Auch sonst zeig­ten sich keine Unverträglichkeitssymptome. Histologisch fand man epidermale Hyperpla­sie, Akanthose und Parakeratose.

Mutagenes und kanzerogenes Potenzial
Es liegen hierzu keine Er­fahrungen vor.

Repro­duktionstoxizität
Für Harnstoff liegen keine Hinweise auf eine teratogene Wirkung vor. Bei Wis­tarratten ist topisch verabreichtes Tre­ti­noin auch bei Dosen, die 1000mal größer als die beim Men­schen topisch verabreichte Dosis sind, nicht teratogen (unter der Annahme von 0,0005 mg/kg KG Tre­ti­noin). Bei diesen Dosen kam es zu Ver­än­de­run­gen, die als Normvarianten anzusehen sind, z.B. zu ei­ner verzögerten Ossifikation eini­ger Knochen oder zu ei­ner do­sisabhängigen Zunahme überzähliger Rippen.
Oral verabreichtes Tre­ti­noin ist bei Ratten teratogen und fetotoxisch, wenn es in 500- und 1000fachen Men­gen der beim Men­schen topisch verabreichten Dosen an­ge­wendet wird. Es liegen einzelne Berichte über Geburtsdefekte bei Kindern vor, deren Mütter in der Schwangerschaft mit Tre­ti­noin topisch behandelt wurden, und bei denen ein kausaler Zu­sammenhang diskutiert wird, ohne dass eine abschließende Bewertung zum ge­genwärti­gen Zeitpunkt möglich ist. Eine Kohortenstudie bei über 200 Kindern, deren Mütter wäh­rend des ersten Trimesters der Schwangerschaft topischer Tre­ti­noin-Be­handlung ausge­setzt waren, zeigte keine Häufung von Geburtsdefekten im Vergleich zu den Kindern ei­ner Grup­pe nicht-exponierter Frauen.
Der teratogene Blutspiegel von Tre­ti­noin beim Men­schen ist nicht bekannt.

Phen­oxy­etha­nol
Ma­cro­gol­ce­tyl­stea­ryl­ether 20 (Ph.Eur.)
Ce­tyl­stea­ryl­al­ko­hol (Ph.Eur.) [pflanzl.]
Ci­tro­nen­säu­re
Dex­pan­the­nol
Bu­tyl­hy­dro­xy­tolu­ol
Gly­ce­rol­mo­no/di(pal­mi­tat,stea­rat)
Ci­tro­nen­säu­re-Mo­no­hy­drat
Milch­säu­re
Di­na­tri­um­hy­dro­gen­phos­phat-dodecahydrat
Oc­tyl­do­de­ca­nol (Ph.Eur.)
Pal­mi­to­yl­as­cor­bin­säu­re
Dick­flüs­si­ges Pa­raf­fin
Ma­cro­gol­ce­tyl­stea­ryl­ether 12 (Ph.Eur.)
Pro­py­len­gly­col
Gly­ce­rol­mo­no­stea­rat
Mit­tel­ketti­ge Tri­gly­ceride
Wei­ßes Va­se­lin
all-rac-α-To­co­pherol
Ge­rei­nig­tes Was­ser

Bisher keine bekannt.

2 Jahre
nach Anbruch: 6 Monate

Nicht über 25 °C aufbewahren.

Alu­mi­ni­umtube zu
30 g Creme
100 g Creme

Keine besonderen Anforderungen.