Metrolotion^®

Zur Anwendung auf der Haut bei mit­tel­schwe­rer Rosazea (Stadium II)

Dosierung
Zweimal täglich (morgens und abends) auf die betroffenen Hautbereiche auftragen.

Aus klinischen Studien (Phase III) liegen Er­fahrungen zu ei­ner 12-wöchigen Be­hand­lungs­dauer (erste Be­handlungsphase) vor. Eine deutliche Besserung der Symptome ist erst nach mehrwöchiger Therapie zu erwarten. Die empfohlene Be­hand­lungs­dauer sollte nicht überschritten werden. Wenn jedoch innerhalb der ersten Be­handlungsphase eine deutliche Besserung eintritt, liegt es im Ermessen des behandelnden Arztes, abhängig von der Ausprägung der Er­krankung, die Be­handlung um 3 bis 4 Monate zu verlängern. In klinischen Studien wurde eine topische Therapie mit Me­tro­ni­da­zol bei Rosazea bis zu 2 Jahre lang fortgeführt.

Sollte sich während der ersten Be­handlungsphase keine deutliche Besserung einstellen, ist die Be­handlung mit Metrolotion zu beenden.

Ältere Patienten
Die Dosierung muss bei älteren Patienten nicht angepasst werden.

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Metrolotion bei Kindern und Jugendlichen ist nicht erwiesen. Die Anwendung von Metrolotion wird bei Kindern und Jugendlichen daher nicht empfohlen.

Art der Anwendung
Zur Anwendung auf der Haut
Metrolotion dünn auf die betroffenen Hautstellen auftragen.

Die Haut sollte vor der Anwendung von Metrolotion mit ei­nem milden Mittel ge­rei­nigt werden. Die Patienten kön­nen nach dem Auftragen von Metrolotion nicht komedogene und nicht adstringierende Kosmetika anwenden.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Jeder Kontakt von Metrolotion mit den Augen und Schleimhäuten ist zu vermeiden.

Während der Be­handlung mit Metrolotion sollte eine Sonnen- und UV-Lichtbestrahlung der betroffenen Haut vermieden werden. Da Me­tro­ni­da­zol bei UV-Exposition zu ei­nem inaktiven Metaboliten umgewandelt wird, nimmt die Wirk­samkeit signifikant ab. Phototoxische Nebenwirkungen wurden in klinischen Prüfungen nicht be­ob­ach­tet.

Beim Auftreten von lokalen Reizerscheinungen sollte Metrolotion weni­ger häufig an­ge­wendet oder abgesetzt werden. Nach dem Abklingen dieser Hautreaktionen kann auf Anweisung des Arztes die Be­handlung fortgesetzt werden. Eine unnötige und längere Anwendung dieses Arzneimit­tels sollte vermieden werden. Die Evidenz lässt darauf schließen, dass Me­tro­ni­da­zol bei bestimmten Tierspezies kanzerogen ist. Bisher gibt es keine Evidenz für eine kanzerogene Wirkung beim Men­schen (siehe Abschnitt 5.3).

Der Wirkstoff Me­tro­ni­da­zol ist ein Nitroimidazolabkömmling und daher sollte bei Patienten mit bekannter Blutdyskrasie eine sorgfältige Nutzen-Risiko-Abwägung durchgeführt werden.

Ka­li­um­sor­bat (E 202) und Stea­ryl­al­ko­hol kön­nen örtlich begrenzte Hautreizungen (z. B. Kontaktdermatitis) hervorrufen.
Ben­zyl­al­ko­hol (E 1519) kann allergische Reaktionen und leichte lokale Rei­zun­gen hervorrufen.

Wechselwirkungen mit anderen topisch applizierten Präparaten sind nicht bekannt.

Da die systemische Verfügbarkeit von Me­tro­ni­da­zol nach topischer Ap­pli­kation gering ist, ist eine Wechselwirkung mit systemisch verabreichten Medikamenten unwahrscheinlich (siehe Abschnitt 5.2).

Nach oraler Gabe von Me­tro­ni­da­zol wurden Wechselwirkungen mit Di­sulfi­ram und mit Al­ko­hol (Antabus-Effekt) sowie War­farin und anderen Cumarin-verwandten Antikoagulanzien (Verlängerung der Pro­throm­bin­zeit) be­ob­ach­tet. Eine gleichzeitige Ve­rordnung von Metrolotion mit Antikoagulanzien sollte daher vermieden werden.

Schwangerschaft
Die Sicherheit ei­ner Anwendung von Me­tro­ni­da­zol in der Schwangerschaft ist nicht aus­reichend belegt. Insbesondere für die Frühschwangerschaft liegen widersprüchliche Berichte vor. Einige Studien haben Hinweise auf eine erhöhte Fehlbildungsrate ergeben. In tierexperimentellen Studien zeigte Me­tro­ni­da­zol keine teratogenen Eigenschaften (siehe Abschnitt 5.3)

Metrolotion darf daher während der Schwangerschaft, insbesondere im ersten Trimester, nur bei zwin­gender Indikation und wenn andere Therapiemöglichkeiten keinen Erfolg bringen, eingesetzt werden. Wird eine Be­handlung als absolut notwendig erachtet, so darf die Anwendung nur so kurz und so kleinflächig wie möglich erfolgen.

Stillzeit
Nach oraler Gabe erreicht Me­tro­ni­da­zol in der Muttermilch Kon­zen­tra­tio­nen, die mit denen im mütterlichen Plasma vergleichbar sind. Obwohl die Blutspiegel bei kutaner Ap­pli­kation von Metrolotion signifikant nied­ri­ger sind als solche, die durch orale Einnahme von Me­tro­ni­da­zol erreicht werden, sollte bei stillenden Müttern eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob entweder das Stillen zu unterbrechen oder die Be­handlung mit Metrolotion abzubrechen ist.

Dabei sollte die Wichtigkeit der Be­handlung für die Frau berücksichtigt werden.

Fertilität
Es liegen keine Daten vor.

Nicht zutreffend.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden spontan gemeldet und sind innerhalb jeder Systemor­ganklasse in der Reihenfolge ihrer Häufigkeit nach fol­gen­der Konvention angegeben:

Sehr häufig (≥ 1/10)
Häufig (≥ 1/100, < 1/10)
Gelegentlich (≥ 1/1 000, < 1/100)
Selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000)
Sehr selten (<1/10 000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Er­krankungen der Haut und des Unterhautgewebes
Häufig: tro­ckene Haut, Ery­them, Pruritus, Hautbeschwerden (Brennen, Schmerzen an der Haut/Stechen), Hautreizung, Verschlechterung der Rosazea
Häufigkeit nicht bekannt: Kontaktdermatitis, Hautabschuppung, Schwellung des Gesichts

Er­krankungen des Nervensystems
Gelegentlich: Hypästhesie, Par­äs­the­sie, Dys­geusie (me­tallischer Geschmack)

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts
Gelegentlich: Übelkeit

Nach topischer Anwendung von Metrolotion kann sich im Bereich der Auftragsstelle eine Kontaktdermatitis entwickeln, die sich als Brennen, Prickeln und Rötung äußert.

Eine Kontaktallergie auf den Wirkstoff und die sonstigen Be­stand­tei­le kann sich in Form von Juckreiz, Rötung und Blasenbildung im gesamten Bereich und darüber hinaus (sog. Streureaktionen) entwickeln, der mit der Lotion in Kontakt war.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Bei Anwendung gemäß der Anweisung des Arztes ist keine Überdosierung möglich.

Es wurden keine toxischen Wirkungen nach oraler Gabe am Tier gefunden in Dosierungen, die mit der Einnahme des Inhaltes von 7 Tuben zu 50 g Metrolotion durch einen Erwachsenen mit 72 kg Körpergewicht und mit der Einnahme des Inhaltes von mehr als ei­ner Tube durch ein 12 kg schwe­res Kind vergleichbar sind.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Chemotherapeutika zur topischen Anwendung, ATC-Code: D06BX01

Wirkmechanismus
Me­tro­ni­da­zol verfügt über antibakterielle und anti-protozoische Wirkungen ge­gen eine große Zahl pathogener Mikroor­ganismen. Der Wirkmechanismus von Me­tro­ni­da­zol bei Rosazea ist nicht bekannt. Es gibt jedoch pharmakologische Befunde, die dafür sprechen, dass die Wirkung auf antibakteriellen und/oder entzündungshemmenden Eigenschaften von Me­tro­ni­da­zol beruhen könnte.

Nach topischer Ap­pli­kation von 1 g Metrolotion im Gesicht von 12 gesunden Probanden findet man weni­ger als 0,5 % der Se­rum­kon­zen­tra­tion, die nach oraler Gabe von 250 mg Me­tro­ni­da­zol nachweisbar ist. Nach topischer Ap­pli­kation lagen die Se­rum­kon­zen­tra­tionen des Hy­dro­xymetaboliten zwischen weni­ger als 9,6 ng/ml (Nachweisgrenze) und maximal 17,3 ng/ml. Die zeitabhängige systemische Wirkstoffbelastung (AUC) nach Ap­pli­kation von 1 g ei­ner topischen Me­tro­ni­da­zol-Zu­be­reitung (Metrolotion) betrug nur 1,4 % derjenigen nach oraler Gabe ei­ner 250 mg Me­tro­ni­da­zol-Ta­blet­te.

Akute Toxizität
Am Ka­nin­chen ließen sich nach einmaliger kutaner Ap­pli­kation von Me­tro­ni­da­zol auf normale und abradierte Haut unter Okklusivbedingungen über 24 Stunden keine hautreizenden Eigenschaften nachweisen.

Subaku­te Toxizität
Nach kutaner Ap­pli­kation von Me­tro­ni­da­zol am Ka­nin­chen über einen Zeitraum von 13 Wochen wurden auch in hohen Dosierungen keine toxischen Effekte nachgewiesen. An der Ratte fand sich nach kutaner Ap­pli­kation von Me­tro­ni­da­zol über 4 Wochen (2 ml/kg/Tag auf 10 % der Körperoberfläche) keine relevanten toxischen Effekte.

Nach wiederholter Gabe von Me­tro­ni­da­zol über einen Zeitraum von 26 bis 80 Wochen traten bei Ratten erst nach hohen Dosen Tes­tisdystrophien und Prostataatrophien auf. Toxische Effekte bei Hunden nach wiederholter Gabe äußerten sich in Form von Ataxien und Tremor. Bei Untersuchungen an Affen zeigte sich nach einjähriger Gabe eine dosis­ab­hängige Zunahme von Le­berzelldegeneration.

Mutagenität
Me­tro­ni­da­zol wirkt in Bak­te­rien nach Nitroreduktion mutagen. Methodisch valide Untersuchungen ergaben keine Hinweise auf eine mutagene Wirkung in Säugerzellen in vitro und in vivo. Untersuchungen an Lym­pho­zy­ten von Patienten, die mit Me­tro­ni­da­zol behandelt wurden, erbrachten keine relevanten Hinweise auf DNA-schädigende Wirkungen.

Kanzerogenität
Zu Me­tro­ni­da­zol liegen Hinweise auf tumorigene Wirkungen an Ratten und Mäusen vor. Erwähnenswert ist insbesondere die erhöhte Rate an Lungentumoren nach oraler Gabe an Mäuse. Ein Zusammenhang mit ei­nem genotoxischen Wirkmechanismus scheint nicht gegeben, da nach hohen Me­tro­ni­da­zoldosen in transgenen Mäusen in ver­schie­de­nen Organen inklusive der Lunge keine erhöhten Mutationsraten festgestellt wurden.

Repro­duktionstoxizität
Tierversuche haben bei Ratten und Ka­nin­chen keine teratogenen Effekte oder andere em­bryotoxische Wirkungen ergeben.

Car­bo­mer 941
Ben­zyl­al­ko­hol (E 1519)
Gly­ce­rol
Ma­cro­gol 400
Ma­cro­gol­ste­a­ryl­ether-21
Ma­cro­gol­gly­ce­rol­ste­a­ra­te (Ph.Eur.)
Stea­ryl­al­ko­hol (Ph.Eur.)
Dünn­flüs­si­ges Pa­raf­fin
Cy­clo­me­thi­con
Ka­li­um­sor­bat (Ph.Eur.) (E 202)
Milch­säu­re- und/oder Na­tri­um­hy­dro­xid-Lö­sung (zur pH-Werteinstellung)
Ge­rei­nig­tes Was­ser.

Nicht zutreffend.

Im unversehrten Behältnis
2 Jahre

Nach Anbruch des Behältnisses
3 Monate

Nicht im Kühlschrank lagern oder einfrieren.
Tube fest verschlossen halten.

Tuben mit 5 g, 15 g, 30 g und 50 g Emul­sion bzw. Flaschen mit 30 ml und 60 ml Emul­sion zur Anwendung auf der Haut. Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen für die Beseitigung.