Soderm® Crinale

Zur Be­handlung der Psoriasis capitis und anderer nichtinfektiöser entzündlicher, allergischer oder ju­cken­der Kopfhauterkrankungen, bei denen die symptomati- sche Anwendung von stark wirksamen Kortikoiden angezeigt ist.

Dosierung
Im Allgemeinen werden die zu behandelnden Stellen anfangs morgens und abends mit der Lö­sung befeuchtet. Sobald eine Wirkung festzustellen ist, kann die tägliche Anwendung auf einmal morgens oder abends, später auf et­wa 3-4mal wöchentlich herabgesetzt werden.
Die Anwendungsdauer beträgt 2 bis 4 Wochen.

Art der Anwendung
Die Lö­sung eignet sich besonders zur Anwendung auf dem be­haar­ten Kopf. Soderm Crinale wird in Flaschen mit Tropfeinsatz geliefert. Es lässt sich so direkt auf die zu behandelnde Stelle der Kopfhaut auftragen, ohne das Haar vollständig zu benetzen.

Soderm Crinale darf, wie andere Lokalkortikoide, nicht angewandt werden bei:
- spezifischen Hautprozessen (Hauttuberkulose, luischen Haut­er­kran­kungen)
- Rosacea
- Akne
- Varizellen
- Vakzinationsreaktionen
- Pruritus anogenitalis
- perioraler Dermatitis
- durch Vi­ren, Bak­te­rien oder Pilze verursachten Infektionen der Haut
- Über­emp­find­lich­keit ge­genüber Be­ta­me­tha­son­va­lerat oder ei­nem der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

Haut­er­kran­kungen bei Säuglingen unter 1 Jahr dürfen nicht mit Soderm Crinale behandelt werden, auch nicht Dermatitiden.
Soderm Crinale darf nicht an­ge­wendet werden bei ausgedehnten chronisch-stationären Formen der Psoriasis.
Die Lö­sung darf nicht auf infizierte oder erosive, nässende Flächen oder Rhagaden und Ulzerationen aufgebracht werden.

Die Haut ist im Gesichtsbereich besonders empfindlich. Daher soll dort eine Therapie mit Lokalkortikoiden möglichst nicht durchgeführt werden, um Hautver-änderungen zu vermeiden.

Soderm Crinale ist nicht zur Anwendung im Gesichtsbereich bestimmt. Eine Anwendung am Augenlid und in Augenumgebung ist generell zu vermeiden, da dies unter Umständen zum Glaukom und Katarakt führen kann.

Vermeiden Sie eine länger dauernde Anwendung (mehr als 3 - 4 Wochen) sowie hohe Dosierungen (großflächiger Gebrauch) und die Anwendung von Okklusiv- verbänden!

In diesen Fällen ist nicht auszuschließen, dass Be­ta­me­tha­son­va­lerat durch die Haut in den Körper aufgenommen wird (perkutane Resorption) und zu Störungen des Hormonhaushaltes führen kann.

Kinder:
Mit Soderm Crinale liegen keine Er­fahrungen aus klinischen Studien mit Personen unter 18 Jahren und mit Kindern vor. Säuglinge unter 1 Jahr sollten nicht mit Soderm Crinale behandelt werden. Ebenso sollte keine Anwendung unter Okklusivbedingungen erfolgen.
Nicht anzuwenden an der Brust von Stillenden.

Aufgrund der Entflammbarkeit von Soderm Crinale sind die Patienten anzuweisen, während und unmit­telbar nach der Anwendung offene Flammen und Hitze (einschließlich des Gebrauchs von Haartrocknern) zu meiden und nicht zu rauchen (siehe auch Abschnitt 6.4).

Eine erhöhte systemische Resorption topischer Kor­ti­ko­ste­ro­i­de kann bei einzelnen Personen zu ei­ner Manifestation von Hypercortisolismus (Cushing-Syn­drom) und reversibler Suppression der Hypothalamus-Hypophysenvorderlappen-Nebennierenrinden-Achse und folglich zu ei­ner Nebennierenrindeninsuffizienz führen. Wenn ei­ner der oben beschriebenen Zustände auftritt, ist die Anwendungshäufigkeit schrittweise zu reduzieren oder durch ein Kor­ti­ko­ste­roid geringerer Wirkstärke zu substituieren. Ein plötzliches Absetzen der Be­handlung kann zu Nebennierenrindeninsuffizienz führen (siehe Abschnitt 4.8).

Risikofak­toren für ver­mehrte systemische Effekte sind:
- Wirkstärke und Formulierung des topischen Kor­ti­ko­ste­roids
- Dauer der Anwendung
- Auftragen auf ei­ner großen Fläche
- Anwendung unter Okklusivbedingungen, wie z.B. auf intertriginösen Bereichen der Haut oder unter Okklusivverbänden
- Erhöhte Hy­dratation des Stratum corneum
- Anwendung auf dünner Haut, wie z.B. dem Gesicht
- Anwendung auf verletzter oder barrieregeschädigter Haut
- Bei Kleinkindern und Kindern kann es im Vergleich zu Erwachsenen durch die noch nicht vollständig ausgereifte Hautbarriere und ei­ner größeren Körperoberfläche im Verhältnis zum Körpergewicht zu ei­ner ent­sprechend größeren resorbierten Men­ge topischer Kor­ti­ko­ste­ro­i­de kommen. Daher ist das Auftreten systemischer Nebenwirkungen bei Kleinkindern und Kindern eher wahrscheinlich.

Soderm Crinale sollte bei Kindern nur kurzfristig (weni­ger als 1 Woche) und kleinflächig (weni­ger als 10 % der Körperoberfläche) an­ge­wendet werden. Allgemein ist bei der Be­handlung von Kindern mit Kortikoid-Präparaten erhöhte Vorsicht geboten, da es im Vergleich zu Erwachsenen zu ei­ner erhöhten Resorption des Kortikoids durch die kindliche Haut kommen kann.

Bei Kleinkindern und Kindern unter 12 Jahren soll eine Langzeitbehandlung vermieden werden, weil auch ohne Okklusivverbände eine erhöhte perkutane Resorption und damit eine adrenale Suppression hier möglich ist.

Bakterielle Infektionen werden durch warme, feuchte Bedingungen in Hautfalten begünstigt oder kön­nen durch Okklusivverbände verursacht werden. Wenn Okklusivverbände benutzt werden, sollte die Haut beim Verbandswechsel ge­rei­nigt werden.

Topische Kor­ti­ko­ste­ro­i­de sollen mit Vorsicht bei Psoriasis an­ge­wendet werden, da von Fällen von Wiederaufflammen (Rebound-Phänomen), Entwicklung von Toleranzen, Risiko ge­ne­ra­li­sier­ter pustulöser Psoriasis und Entwicklung lokaler oder systemischer Toxizität aufgrund geschädigter Hautbarriere berichtet wurde. Bei Anwendung bei Psoriasis ist eine sorgfältige Überwachung der Patienten erforderlich.

Die Be­handlung von Haut­er­kran­kungen mit Kortikoiden, bei denen sich eine Infektion entwickelt, erfordert eine ange­mes­sene antimikrobielle Therapie. Falls sich eine solche Infektion dennoch ausbreitet, muss die äußerliche Kortikoid-Be­handlung abgebrochen und eine angebrachte antimikrobielle Therapie eingeleitet werden.

Soderm Crinale nicht in die Augen bringen.

Sehstörung:
Bei der systemischen und topischen Anwendung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den kön­nen Seh­stö­run­gen auftreten. Wenn ein Patient mit Symptomen wie verschwommenem Sehen oder anderen Seh­stö­run­gen vorstellig wird, sollte eine Überweisung des Patienten an einen Augenarzt zur Bewertung möglicher Ursachen in Erwägung gezogen werden; diese umfassen unter anderem Katarakt, Glaukom oder seltene Er­krankungen, wie z.B. zen­tra­le seröse Chorioretinopathie (CSC), die nach der Anwendung systemischer oder topischer Kor­ti­ko­ste­ro­i­de gemeldet wurden.

und sonstige Wechselwir­kungen
Bei gleichzeitiger Anwendung mit Arzneimit­teln, die das CYP 3A4 Enzymsystem hemmen (z.B. Ri­to­na­vir, Itra­cona­zol), zeigte sich eine Hemmung der Metabolisierung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den, was zu ei­ner erhöhten systemischen Verfügbarkeit führte. Das Ausmaß der klinischen Relevanz dieser Wechselwirkung hängt von der Dosierung und Art der Anwendung des Kor­ti­ko­ste­roids sowie der Wirkstärke des CYP 3A4 In­hi­bi­tors ab.

Schwangerschaft
Während ei­ner Schwangerschaft soll eine langfristige lokale Be­handlung - besonders in den ersten drei Monaten - nur nach sorgfältiger Risiko-Nutzen-Abwägung vorgenommen werden.

Für den Men­schen liegen bisher keine Hinweise auf eine teratogene Wirkung vor, intrauterine Wachstumsstörungen durch Glukokortikoide sind bei ei­ner oralen Langzeittherapie jedoch nicht auszuschließen.

Während der Schwangerschaft sollten Lokalkortikoide wegen möglicher systemi-scher Wirkung grundsätzlich nicht hochdosiert auf ausgedehnten Hautflächen oder über eine längere Zeit angewandt werden, da dies zu Störungen des Regel-kreises Hypothalamus-Hypophysenvorderlappen-Nebennierenrinde führen kann und Wachstumsstörungen des Fetus nicht auszuschließen sind.

Glukokortikoide führten im Tierexperiment zu Gaumenspalten (siehe 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit). Ein erhöhtes Risiko für orale Spaltbildungen bei menschlichen Feten durch die Gabe von Glukokortikoiden während des ersten Trimenons wird diskutiert. Weiterhin wird aufgrund von epidemiologischen Studien in Verbindung mit Tierexperimenten diskutiert, dass eine intrauterine Glukokortikoidexposition zur Entstehung von metabolischen und kardiovaskulären Er­krankungen im Erwachsenenalter beitragen könnte. Syn­the­ti­sche Glukokortikoide wie Be­ta­me­tha­son werden in der Plazenta im Allgemeinen schlechter in­ak­ti­viert als das endogene Cortisol (= Hy­dro­cor­ti­son) und stellen daher ein Risiko für den Fetus dar.

Bei ei­ner Be­handlung zum Ende der Schwangerschaft be­steht für den Fetus die Gefahr ei­ner Atrophie der Nebennierenrinde, die eine ausschleichende Substitu-tionstherapie beim Neugeborenen erforderlich macht.

Stillzeit
Be­ta­me­tha­son geht in die Muttermilch über. Eine Schädigung des Säuglings ist bisher nicht bekannt geworden. Trotzdem sollte die Indikation in der Stillzeit streng gestellt werden. Dabei sollte Be­ta­me­tha­son­va­lerat in der Stillzeit nur an­ge­wendet werden, wenn der erwartete Nutzen für die Mutter das Risiko für das Kind überwiegt.
Sind aus Krankheitsgründen hö­he­re Dosen bzw. eine großflächigere Anwendung von mehr als 20 % der Körperoberfläche erforderlich, sollte abgestillt werden.
Ein Kontakt des Säuglings mit den behandelten Körperstellen ist zu vermeiden. Bei der Anwendung in der Stillzeit ist Be­ta­me­tha­son­va­lerat nicht auf den Brüsten anzuwenden, um eine versehentliche Aufnahme durch den Säugling zu vermeiden.

Es liegen keine Er­fahrungen hinsichtlich der Beeinträchtigung der Verkehrs- tüchtigkeit und der Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen vor.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zu Grunde gelegt.
Sehr häufig (≥1/10)
Häufig (≥1/100 bis <1/10)
Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100)
Selten (≥1/10.000 bis <1/1.000)
Sehr selten (<1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht ab- schätzbar)

^#Treten dennoch Anzeichen von Über­emp­find­lich­keit auf, soll die Anwendung abgebrochen werden.
Lokale Über­emp­find­lich­keitsreaktionen kön­nen den krankheitsbedingten Symptomen ähneln.
^*Begleitende Haut­er­schei­nun­gen zu lokalen und/oder systemischen Auswirkungen der Suppression der Hypothalamus-Hypophysenvorderlappen- Nebennierenrinden-Achse.
^§Die länger dauernde oder großflächige Anwendung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den kann zu ei­ner systemischen Resorption des Wirk­stoffs führen. Das Auftreten systemischer Effekte ist eher wahrscheinlich bei Kleinkindern und Kindern und bei der Anwendung unter Okklusivbedingungen. Bei Anwendung topischer Glukokortikoide kön­nen Kinder empfindlicher sein für eine systemische Resorption des Wirk­stof­fes als Erwachsene.

Bei länger dauernder (über ca. 3 Wochen) oder großflächiger Anwendung, besonders unter Okklusion oder in Hautfalten, kön­nen Ver­än­de­run­gen im behandelten Hautgebiet wie Dün­ner­wer­den der Haut, Striae, Ste­ro­id­ak­ne, Teleangiektasien, Änderung der Hautpigmentierung, Hypertrichosis auftreten.

Ap­pli­kation von glukokortikoidhaltigen Externa auf Wunden kann die Wundheilung stören.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Das Auftreten aku­ter Überdosierungserscheinungen ist unwahrscheinlich. Nach chronischer Überdosierung oder Missbrauch kann sich das klinische Bild des Hypercortisolismus entwickeln. In diesem Fall sollte die Anwendung abgebrochen werden oder die Dosierung wegen des möglichen Risikos ei­ner Nebenniereninsuffizienz durch Reduktion der Anwendungshäufigkeit oder Substitution mit ei­nem Kor­ti­ko­ste­roid geringerer Wirkstärke stufenweise unter ärztlicher Aufsicht herabgesetzt werden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Kor­ti­ko­ste­ro­i­de, stark wirksam (Grup­pe III), Kor­ti­ko­ste­ro­i­de, rein
ATC-Code: D07AC01

Wirk­samkeit
Be­ta­me­tha­son­va­lerat wirkt unter experimentellen und therapeutischen Bedingungen antiphlogistisch, antiallergisch und antiproliferativ.
Bei lokaler Anwendung zeigen sich Phlogostase-, Epidermostase- und Koriostase- sowie Antiallergie- und Kontakthypästhesie-Effekte.
Im Vasokonstriktionstest nach McKenzie und Stoughton, dessen Ergebnisse mit der therapeutischen Wirk­samkeit lokaler Kor­ti­ko­ste­ro­i­de korrelieren, wurden 23 Es­ter des Be­ta­me­tha­sons untersucht. Dabei ergab sich für Be­ta­me­tha­son­va­lerat - bezogen auf Fluo­ci­no­lon­ace­to­nid = 100 - eine vasokonstriktorische Ak­ti­vi­tät von 360.
Vasokonstriktionswerte von 5 topischen Kortikoiden im klinischen Vergleich:
Fluo­ci­no­lon­ace­to­nid 100
Hy­dro­cor­ti­son < 1
Tri­am­cino­lon­ace­to­nid 75
Be­ta­me­tha­son < 1
Be­ta­me­tha­son­va­lerat 360

Wirkmechanismus
Die qualitativ für alle Glukokortikoide gültigen Mechanismen ihrer antiphlogistischen, antiproliferativen und immunmodulierenden Wirkung kön­nen, nach den z. Z. gültigen und in Tei­len noch unvollständigen und hypothetischen Vorstellungen, schematisch und vereinfacht wie folgt dargestellt werden:
Glukokortikoid-Moleküle komplexieren im Zellplasma mit Rezeptorproteinen und werden in den Zellkern transportiert, wo sie als Kortikoid-Rezeptor-Kom­plex an HRE’s (hormone responsive elements) einzelner Gene binden.
Dies induziert die Transkription spezifischer mRNS-Moleküle, die an Ribosomen zur Synthese von Lipocortin-Pro­te­inen führen. Die Lipocortine hemmen Reaktionen, die, wenn Zel­len von physikalischen, chemischen, toxischen, immunogenen oder mikrobiellen Noxen getroffen werden, zwischen Phospholipase A2 und Mem­bran-Phos­pho­li­pi­den ablaufen und die Freisetzung von Arachidonsäure bewirken.
Die Verhinderung bzw. Reduzierung der Arachidonsäure-Freisetzung nor­ma­li­siert, re­du­ziert oder blo­ckiert die durch den Arachidonsäure-Metabolismus über Cyclooxygenase und Lipoxygenase gesteuerte Synthese und Freisetzung von Pros­ta­glan­dinen, Prostazyklin, Leukotrienen, PAF und Thromboxan, die als Entzündungsmediatoren z.B. auf Gefäße, Zellmembranen, Leukozyten, Makrophagen und deren Chemotaxis und Migration einwirken und das Zellwachstum regulieren.
Zusätzlich wirken Glukokortikoide antimitotisch und hemmen die Nukleinsäure- und Pro­te­insynthese. Wesentliche Faktoren ihrer immunmodulierenden, antiallergischen Wirkungen sind die Interaktionen der Glukokortikoide mit B-Zel­len, T-Zel­len und Langerhans-Zel­len, die Hemmung des Anti­gen-Processing und ihre antagonistische Wirkung auf Synthese und Funktion von Interleukin 1, 2 und anderen Zytokinen.

Bei zeitlich und örtlich begrenzter lokaler Anwendung ei­nes Be­ta­me­tha­son-Externums werden keine systemisch bedeutsamen Wirk­stoff­men­gen resorbiert.
Bei lang andauernder und/oder großflächiger Anwendung, in Abhängigkeit von der Schädigung der Hornschichtbarriere, in Abhängigkeit von der Lo­ka­li­sa­tion der Anwendung (z.B. Intertrigines) oder unter Okklusivbedingungen kön­nen systemisch wirksame Men­gen resorbiert werden.
Be­ta­me­tha­son­va­lerat wird in vivo durch Es­te­ra­sen rasch zu Be­ta­me­tha­sonalkohol hy­dro­ly­siert.
Die Verstoffwechslung von [³H]Be­ta­me­tha­son wurde an gesunden Probanden und Patienten unter hohen therapeutischen Dosen des Steroids untersucht. Etwa 70% der Dosis wurde innerhalb von 48 Stunden mit dem Harn ausgeschieden, 15 bis 30% wurde in der unkonjugierten Fraktion wieder aufgefunden. 6 Metaboliten sowie unverändertes Be­ta­me­tha­son wurden isoliert. Die Umwandlung verlief wie folgt: Oxidation der 11β-Hy­dro­xylgruppe, Hy­dro­xylierung an Position 6β, Reduktion der Car­boxylgruppe an C-20 und Entfernung der Seitenkette.

Akute Toxizität
Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zum aku­ten toxischen Potenzial von Be­ta­me­tha­son­va­lerat lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren von Soderm-Zu­be­reitungen für den Men­schen erkennen.

Subchronische/chronische Toxizität
Untersuchungen zur chronischen und subchronischen Toxizität von Be­ta­me­tha­son zeigten typische Symptome ei­ner Glukokortikoidüberdosierung (z.B. erhöhte Serumglucose- und Cholesterinwerte, Abnahme der Lym­pho­zy­ten im peripheren Blut, Knochenmarksdepression, atrophische Ver­än­de­run­gen in Milz, Thymus und Nebennieren sowie verminderte Körpergewichtszunahmen).
Vorliegende Untersuchungsbefunde für Glukokortikoide ergaben keine Hinweise auf klinisch relevante genotoxische Eigenschaften.

Repro­duktionstoxizität
Glukokortikoide induzierten in Tierversuchen mit ver­schie­de­nen Spezies teratogene Effekte (Gaumenspalten, Skelettmissbildungen). Bei Ratten wurden eine Verlängerung der Gestation sowie eine erschwerte Geburt be­ob­ach­tet. Darüber hinaus waren die Überlebensrate, das Geburtsgewicht sowie die Gewichtszunahme der Nachkommen re­du­ziert. Die Fertilität wurde nicht beeinträchtigt. Tierstudien haben ebenfalls gezeigt, dass die Gabe von Glukokortikoiden in therapeutischen Dosen während der Gestation zu ei­nem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Er­krankungen und/oder Stoffwechselkrankheiten im Erwachsenenalter und zu ei­ner bleibenden Veränderung der Glukokortikoidrezeptordichte, des Neurotransmitterumsatzes und des Verhaltens beiträgt.

Mutagenität und Kanzerogenität
Untersuchungen zur Mutagenität und Langzeitstudien zum tumorerzeugenden Potenzial von Soderm liegen nicht vor.

2-Pro­pa­nol (Ph.Eur.)
Poly­sor­bat 80 (pflanz­lich)
Na­tri­um­ede­tat (Ph.Eur.)
Salz­säu­re (in geringen Men­gen zur Einstellung des pH-Wertes)
Ge­rei­nig­tes Was­ser

Keine bekannt

3 Jahre

Nach dem Öffnen 3 Monate haltbar.

Die Flasche nach der Anwendung fest verschließen.
Der Inhalt ist entflammbar (2-Pro­pa­nol/wässrige Lö­sung)!
Vor Feuer, Flammen, Hitze und direkter Sonnenbestrahlung schützen.

Nicht über 25 °C lagern.

Kunststoffflaschen mit Tropfeinsatz aus Poly­ethy­len
zu 15 ml Lö­sung
30 ml Lö­sung
50 ml Lö­sung
100 ml Lö­sung