Prostacure^® 0,4 mg Hartkapseln, retardiert

Be­handlung von Symptomen des unteren Harntraktes im Zusammenhang mit der benignen Prostatahyperplasie (BPH).

Eine Kapsel täglich, die nach dem Frühstück oder nach der ersten Mahlzeit des Tages eingenommen wird.

Die Kapsel sollte als Ganzes mit ei­nem Glas Was­ser im Stehen oder Sitzen (nicht im Liegen) geschluckt werden.
Die Kapsel sollte nicht zerbrochen oder gekaut werden, da dies die verzögerte Freisetzung des Wirk­stof­fes beeinträchtigen würde.
Im Falle, dass der Patient Schwierigkeiten beim Schlucken (z. B. Dys­pha­gie) hat, kann die Kapsel geöffnet werden und der Inhalt unzerkaut geschluckt werden.

Kinder und Jugendliche: Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Tam­su­lo­sin bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist nicht belegt. Die derzeit vorliegenden Daten werden in Abschnitt 5.1 beschrieben.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen Tam­su­lo­sinhy­dro­chlorid (einschließlich des arz­nei­mit­tel­in­duzierten Angio­ödems), oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Anamnestisch bekannte orthostatische Hypotonie.

Schwere Le­berinsuffizienz.

Wie bei anderen Alpha-1-Adrenozeptor-Antagonisten kann es während der Be­handlung mit Tam­su­lo­sin bei einzelnen Patienten zu ei­nem Blutdruckabfall kommen, der selten zu ei­ner Synkope führen kann. Bei ersten Anzeichen ei­ner orthostatischen Hypotonie (Schwindel, Schwäche) sollte der Patient sich hinsetzen oder hinlegen, bis die Symptome abgeklungen sind.

Vor Einleitung der Be­handlung mit Tam­su­lo­sin ist eine ärztliche Untersuchung erforderlich, um das Vorliegen anderer Er­krankungen, welche die glei­chen Symptome wie eine benigne Prostatahyperplasie hervorrufen kön­nen, auszuschließen.

Eine digital-rektale Untersuchung und, falls nötig, eine Bestimmung des Prostata-spezifischen Anti­gens (PSA) sind sowohl vor der Therapie als auch in regelmäßigen Abständen nach Therapiebeginn durchzuführen.

Besondere Vorsicht ist bei der Be­handlung von Patienten mit schwerer Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung (Krea­tinin-Clearance < 10 ml/min) geboten, da die Anwendung von Tam­su­lo­sin bei dieser Patientengruppe bislang nicht untersucht wurde.

Nach Einnahme von Tam­su­lo­sin wurden selten Angio­ödeme be­ob­ach­tet. In diesem Fall soll die Be­handlung sofort abgebrochen werden, der Patient bis zum Verschwinden des Angio­ödems überwacht und Tam­su­lo­sin nicht mehr verabreicht werden.

Tam­su­lo­sinhy­dro­chlorid sollte bei Patienten mit dem „Poor Metaboliser“ (langsamer Metabolisierer)-CYP2D6-Phänotyp nicht zusammen mit starken CYP3A4-In­hi­bi­toren an­ge­wendet werden.

Tam­su­lo­sinhy­dro­chlorid sollte bei Kombination mit starken oder mäßigen CYP3A4-In­hi­bi­toren mit Vorsicht an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.5).

Während Katarakt-Operationen wurde bei einigen Patienten, die im Vorfeld der Operation oder zum Zeitpunkt der Operation mit Tam­su­lo­sin behandelt wurden, das „Intraoperative Floppy Iris Syn­drom“ (IFIS), eine Variante des „Syn­droms der engen Pupille“, be­ob­ach­tet. IFIS kann das Risiko für Augenkomplikationen während und nach der Katarakt-Operation erhöhen.

Das Absetzen von Tam­su­lo­sinhy­dro­chlorid 1 – 2 Wochen vor ei­ner Katarakt-Operation wird Einzelfallberichten zufolge als hilfreich angesehen, es konnte jedoch bis jetzt noch nicht wissenschaftlich geklärt werden, in welchem Maße und für welche Dauer es vorteilhaft ist, die Be­handlung mit Tam­su­lo­sin vor ei­ner Katarakt-Operation abzusetzen. IFIS wurde auch bei Patienten berichtet, die Tam­su­lo­sin bereits längere Zeit vor der Katarakt-Operation abgesetzt hatten.

Es wird nicht empfohlen, eine Be­handlung mit Tam­su­lo­sin bei Patienten einzuleiten, deren Katarakt-Operation unmit­telbar bevorsteht. Bei der prä­ope­ra­tiven Beurteilung sollten Ophtalmologen und das Operationsteam berücksichtigen, ob Patienten, bei denen eine Katarakt-Operation geplant ist, mit Tam­su­lo­sin behandelt werden oder behandelt worden sind. Dies dient dazu sicherzustellen, dass die ent­sprechenden Maßnahmen getroffen worden sind, um intraoperativ mit IFIS umgehen zu kön­nen.

Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Be­stand­tei­le von Prostacure 0,4 mg
Prostacure 0,4 mg enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Hartkapsel, d.h., es ist nahezu „natri­umfrei“.

Studien über Wechselwirkungen wurden bisher nur bei Erwachsenen durchgeführt.

Die gleichzeitige Gabe anderer Alpha-1-Re­zep­to­ren­blo­ckern könnte zu blutdrucksenkenden Wirkungen führen.

Phosphodiesterase-5-In­hi­bi­toren und Tam­su­lo­sin
In ei­ner Studie mit 18 Probanden führte die gleichzeitige Gabe von 0,4 mg Tam­su­lo­sin und Ta­da­la­fil (10 mg oder 20 mg) bei mehr Probanden zu ei­ner Senkung der systolischen und diastolischen Blutdruckwerte vom Ausgangswert (> 30 mmHg systolisch oder > 20 mmHg diastolisch) im Liegen oder im Stehen als bei Probanden nach Gabe von Ta­da­la­fil und Placebo, nämlich bei 7 (10 mg Ta­da­la­fil) und 5 (20 mg Ta­da­la­fil) versus 4 (Placebo) Probanden. Allerdings war keine dieser Blutdrucksenkungen klinisch relevant (< 85 mmHg systolisch oder < 45 mmHg diastolisch).

Es wurden keine Wechselwirkungen bei gleichzeitiger Gabe von Tam­su­lo­sinhy­dro­chlorid und Ate­no­lol, Ena­la­pril oder Theo­phyl­lin beschrieben. Die gleichzeitige Anwendung von Ci­me­ti­din führt zu ei­nem Anstieg der Plasmaspiegel von Tam­su­lo­sin, während Fu­ro­se­mid zu ei­nem Abfall dieser Spiegel führt. Da aber die Plasmaspiegel im Normalbereich bleiben, ist eine Dosis­an­pas­sung nicht notwendig.

In vitro verändern weder Di­aze­pam noch Pro­pra­no­lol, Trichlormethiazid, Chlormadinon, Ami­trip­ty­lin, Di­clo­fenac, Gli­ben­cla­mid, Sim­va­sta­tin und War­farin den freien An­teil an Tam­su­lo­sin im menschlichen Plasma. Ebenso wenig verändert Tam­su­lo­sin die freie Plasmafraktion von Di­aze­pam, Pro­pra­no­lol, Trichlormethiazid oder Chlormadinon.

Di­clo­fenac und War­farin kön­nen die Eliminationsrate von Tam­su­lo­sin jedoch erhöhen.

Die gleichzeitige Anwendung von Tam­su­lo­sinhy­dro­chlorid mit starken CYP3A4-In­hi­bi­toren kann zu ei­ner erhöhten Exposition ge­genüber Tam­su­lo­sinhy­dro­chlorid führen. Die gleichzeitige Anwendung mit Ke­to­con­azol (ei­nem bekanntermaßen starken CYP3A4-In­hi­bi­tor) resultierte in ei­nem Anstieg der AUC und C_max von Tam­su­lo­sinhy­dro­chlorid um den Faktor 2,8 bzw. 2,2.

Tam­su­lo­sinhy­dro­chlorid sollte bei Patienten mit dem „Poor Metaboliser“ (langsamer Metabolisierer)-CYP2D6-Phänotyp nicht zusammen mit starken CYP3A4-In­hi­bi­toren an­ge­wendet werden.

Tam­su­lo­sinhy­dro­chlorid sollte bei Kombination mit starken oder mäßigen CYP3A4-In­hi­bi­toren mit Vorsicht an­ge­wendet werden.

Die gleichzeitige Anwendung von Tam­su­lo­sinhy­dro­chlorid mit Pa­ro­xe­tin, ei­nem starken CYP2D6-In­hi­bi­tor, resultierte in ei­nem Anstieg der C_max und der AUC von Tam­su­lo­sin um den Faktor 1,3 bzw. 1.6; diese Anstiege werden jedoch nicht als klinisch relevant angesehen.

Prostacure ist nicht für die Anwendung bei Frauen angezeigt.
Eja­ku­la­tions­stö­run­gen wurden in klinischen Kurz- und Langzeitstudien mit Tam­su­lo­sin be­ob­ach­tet. Nach erfolgter Zulassung liegen Meldungen über Eja­ku­la­tions­stö­run­gen, retrograde Ejakulation und Ejakulationsversagen vor.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und das Bedienen von Maschinen durchgeführt.
Patienten müssen jedoch beachten, dass es zu Schwindel kommen kann.

Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppe werden die Nebenwirkungen nach abnehmendem Schweregrad angegeben.

Das Auftreten des „Syn­droms der engen Pupille" während ei­ner Katarakt-Operation, auch als Intraoperative Floppy Iris Syn­dro­me (IFIS) bekannt, wurde nach Markteinführung des Produkts mit ei­ner Tam­su­lo­sin-Be­handlung in Verbindung gebracht (siehe auch Abschnitt 4.4).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, 53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Eine aku­te Überdosierung mit 5 mg Tam­su­lo­sinhy­dro­chlorid wurde berichtet. Akute Hypotonie (systolischer Blutdruck 70 mmHg), Erbrechen und Durchfall wurde be­ob­ach­tet, die durch Flüs­sig­keitszuführung behandelt wurden. Dabei konnte der Patient am glei­chen Tag wieder entlassen werden.
Falls aku­te Hypotonie nach ei­ner Überdosierung auftritt, sollte kardiovaskulär unterstützt werden. Blutdruck und die Herzfrequenz kön­nen durch Hinlegen des Patienten wieder nor­ma­li­siert werden. Falls dies nicht aus­reicht, kön­nen Volumenexpander und, falls nötig, Vasokonstriktiva eingesetzt werden. Die Nierenfunktion sollte überwacht und allgemeine unterstützende Maßnahmen ergriffen werden. Die Dialyse ist wahrscheinlich ohne Nutzen, da Tam­su­lo­sin zu ei­nem sehr hohen An­teil an Plas­ma­pro­tei­ne ge­bun­den ist.
Maßnahmen wie Emesis kön­nen ergriffen werden, um die Absorption zu verhindern. Sind größere Men­gen eingenommen worden, so kann eine Magenspülung durchgeführt sowie Ak­tiv­koh­le und ein osmotisch wirkendes Laxans, wie z. B. Na­tri­um­sul­fat, gegeben werden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Alpha-Adrenorezeptorenblocker,
ATC-Code: G04CA02

Wirkmechanismus
Tam­su­lo­sin bindet selektiv und kompetitiv an postsynaptische Alpha-1A-Adrenorezeptoren, die für die Kontraktion der glatten Muskulatur verantwortlich sind, und führt so zu ei­ner Relaxation der glatten Muskulatur der Prostata und der Urethra.

Pharmakodynamische Effekte
Tam­su­lo­sin erhöht die maximale Harnflussrate durch Relaxation der glatten Muskulatur der Prostata und Urethra. Dadurch wird die Obstruktion gelindert.

Das Arzneimit­tel verbessert die irritativen und obstruktiven Symptome, die vor allem durch erhöhten Tonus der glatten Muskulatur des unteren Harntraktes verursacht werden.

Alphablocker kön­nen den Blutdruck durch Herabsetzen des peripheren Widerstandes ernied­rigen.

Im Rahmen von Studien mit Tam­su­lo­sin wurde keine klinisch relevante Blutdrucksenkung bei normotensiven Patienten beschrieben.

Die Wirkungen des Arzneimit­tels auf die Füllungs- und Entleerungssymptome bleiben auch bei Langzeitanwendung erhalten, wodurch die Notwendigkeit für eine operative Be­handlung signifikant verzögert werden kann.

Kinder und Jugendliche

Es wurde eine doppelblinde, ran­do­mi­sier­te, placebo-kontrollierte Dosisfindungsstudie bei Kindern mit neurogenen Bla­sen­ent­lee­rungs­störungen durchgeführt. Insgesamt wurden 161 Kinder (im Alter von 2 bis 16 Jahren) randomisiert mit Tam­su­lo­sin in ei­ner von drei Dosierungen (geringe Dosierung [0,001 bis 0,002 mg/kg], mittlere Dosierung [0,002 bis 0,004 mg/kg], hohe Dosierung [0,004 bis 0,008 mg/kg]) oder mit Placebo behandelt. Als primärer Endpunkt wurde das Ansprechen auf die Therapie, definiert als Abnahme des Detrusor Auslasswiderstandes (detrusor leak point pressure; LPP) auf < 40 cm H₂O auf der Grundlage von zwei Messungen an ei­nem Tag, festgelegt. Sekundäre Endpunkte waren: Absolute und prozentuale Ver­än­de­run­gen des Detrusor-Auslasswiderstandes (LPP) seit Beginn der Studie, Verbesserung oder Stabilisierung ei­ner Hy­dronephrose und ei­nes Hy­droureter, die Veränderung der Urinmenge, die durch Katheterisierung bestimmt wurde, Häufigkeit des Einnässens zum Zeitpunkt der Katheterisierung gem. Eintrag im Katheterisierungstagebuch.
Es wurde weder hinsichtlich des primären noch ei­ner der sekundären Endpunkte ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen Placebo und ei­ner der drei Tam­su­lo­sin-Grup­pen festgestellt.
Eine Dosis-Wirkungs-Be­ziehung wurde bei kei­ner der drei Dosierungen be­ob­ach­tet.

Resorption
Tam­su­lo­sin wird rasch aus dem Intestinum resorbiert und ist fast vollständig bio-verfügbar.

Die Resorption wird durch eine zuvor eingenommene Mahlzeit verlangsamt. Eine gleichmäßige Resorption kann sicher­ge­stellt werden, wenn Tam­su­lo­sin stets nach dem Frühstück eingenommen wird.

Tam­su­lo­sin zeigt eine lineare Kinetik.

Bei Einnahme ei­ner Einzeldosis von Tam­su­lo­sin nach ei­ner Hauptmahlzeit werden Plasmaspitzenspiegel nach ca. sechs Stunden erreicht. Im Steady-state, der am Tag 5 nach Beginn der Mehrfachgabe erreicht wird, liegt die maximale Plasmakon­zentration et­wa zwei Drittel höher als nach ei­ner Einzeldosis.
Obwohl dies nur bei älteren Patienten nachgewiesen wurde, sind die glei­chen Ergebnisse wohl auch bei jüngeren Patienten zu erwarten.
Es treten beträchtliche interindividuelle Schwan­kun­gen der Tam­su­lo­sin-Plasmaspiegel sowohl nach Einfach- als auch Mehrfachdosierung auf.

Verteilung
Beim Men­schen ist Tam­su­lo­sin zu mehr als 99 % an Plas­ma­pro­tei­ne ge­bun­den, das Verteilungsvolumen ist gering (ca. 0,2 l/kg).

Biotransformation
Tam­su­lo­sin weist nur einen geringen First- Pass-Effekt auf. Der größte Tam­su­lo­sin-An­teil liegt im Plasma in Form des unveränderten Wirk­stof­fes vor. Die Substanz wird über die Le­ber metabolisiert.
Bei Ratten führt die Gabe von Tam­su­lo­sin nur zu ei­ner geringen Induktion von mi­kro­so­ma­len Le­ber­enzymen.
Die Metaboliten sind weni­ger wirksam und weni­ger toxisch als der Wirkstoff selbst.

Elimination
Tam­su­lo­sin und seine Metaboliten werden haupt­säch­lich über den Urin ausgeschieden, wobei et­wa 9 % der Dosis in unveränderter Form vorliegen.
Die Eliminationshalbwertszeit beträgt beim Men­schen ca. 10 Stunden (bei Gabe nach ei­ner Mahlzeit) sowie 13 Stunden im Steady-state.

Toxizitätsstudien zur Einzel- und Mehrfachdosisapplikation wurden bei Mäusen, Ratten und Hunden durchgeführt. Außerdem wurde die Repro­duktionstoxizität bei Ratten, die Kanzerogenität bei Mäusen und Ratten und die Genotoxizität in vivo und in vitro geprüft.

Das allgemeine Toxizitätsprofil, wie es unter der Anwendung von hoch dosiertem Tam­su­lo­sin beschrieben wurde, ent­sprach den bekannten pharmakologischen Wirkungen von Alpha-Adrenozeptor-Antagonisten.

Bei sehr hohen Dosierungen kam es bei Hunden zu Ver­än­de­run­gen im EKG. Diese Reaktion wird nicht als klinisch relevant erachtet. Tam­su­lo­sin zeigte keine relevanten genotoxischen Eigenschaften.

Es wurde eine erhöhte Inzidenz an proliferativen Ver­än­de­run­gen der Mammae bei weib­li­chen Ratten und Mäusen beschrieben. Dieser Befund, der wahrscheinlich auf eine Hyper­pro­lak­tin­ämie zurückzuführen ist und der nur bei hohen Dosierungen auftrat, wird als klinisch nicht relevant betrachtet.

Kap­sel­in­halt:
Na­tri­um­al­gin­at
Meth­acryl­säu­re-Ethyl­acry­lat-Co­po­ly­mer (1:1) (Ph.Eur.)
Gly­ce­rol­di­be­he­nat (Ph.Eur.)
Mal­to­dex­trin
Na­tri­um­do­de­cyl­sul­fat
Ma­cro­gol 6000
Poly­sor­bat 80
Na­tri­um­hy­dro­xid
Si­me­ti­con
Me­thyl­cellu­lo­se
Sor­bin­säu­re
Hoch­disperses hy­dro­pho­bes Si­li­ci­um­di­oxid

Kapselhülle:
Ge­la­ti­ne
Ei­sen(III)-oxid (E172)
Ti­tan­di­oxid (E171)
Ei­sen(III)-hy­dro­xid-oxid x H₂O (E172)

Nicht zutreffend.

3 Jahre.

In der Originalverpackung aufbewahren.
Nicht über 30 °C lagern.

PVC/PVDC/Alu­mi­ni­umblisterpackungen in Faltschachteln mit 20, 50 und 100 Kapseln.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen für die Beseitigung.