Xylocitin^®-cor 2 % 5 ml/- 10 ml

Schwerwiegend symptomatische ven­trikuläre tachykarde Herz­rhyth­mus­stö­run­gen, wenn diese nach Beurteilung des Arztes lebensbedrohend sind.

Dosierung

Die Therapie sollte immer mit ei­ner intravenösen In­jektion eingeleitet und durch eine anschließende Infusionsbehandlung fortgesetzt werden, die unter EKG-Überwachung erfolgen soll.

Wird die Therapie nur mit ei­ner Infusion eingeleitet, kann es bis zu zwei Stunden dauern, bevor ein wirksamer Blutspiegel erreicht ist.

Soweit nicht anders verordnet, werden folgende Dosierungen empfohlen:

Intravenöse Anwendung

Intravenöse initiale Bo­lusgabe für Erwachsene
50 bis 100 mg bzw. 1 bis 1,5 mg/kg Körpergewicht (KG) Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid 1 H₂O (ent­sprechend 2,5 bis 5 ml Xylocitin-cor 2 %; empfehlenswert ist die Verdünnung auf eine 1 %ige Lö­sung (ent­sprechend 5 bis 10 ml In­jektionsvolumen) langsam intravenös (maximal 25 mg/Minute) über 2 bis 3 Minuten.

Bei ausbleibender Wirkung kann diese initiale In­jektion noch ein- oder zweimal in Abständen von 5 bis 10 Minuten wiederholt werden.

Anschließend sollte eine Dauerinfusion von 1 mg/Minute bis max. 4 mg/Minute begonnen werden. Alterna­tiv ist eine Erhaltungsdosis von 30 µg/kg/Minute über 24 bis 30 Stunden möglich.

Unter der Dauerinfusion ist eine Kontrolle der Plasmakon­zentration, die auf 3 (1,5 bis 5) µg/ml eingestellt werden sollte, zu empfehlen.

Pro Stunde sollten nicht mehr als 200 bis 300 mg Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid 1 H₂O verabreicht werden.

Endotracheopulmonale Anwendung

Erwachsene
Die 2- bis 2,5fache Men­ge der für die intravenöse initiale Bo­lusgabe vorgesehenen Dosierung wird mit physiologischer Kochsalzlösung auf ein Gesamtvolumen von ca. 10 ml ver­dünnt und über den endotrachealen Tubus appliziert.

Direkt anschließend soll die Herzmassage kurz unterbrochen werden, um 3- bis 5-mal mit großem Atemzugsvolumen zu beatmen. Damit wird eine optimale Verteilung in der Lunge gewährleistet.

Die genaue Dosierung muss für den einzelnen Patienten individuell festgelegt werden. Die Li­do­cain-Infusion soll unter konstanter Kontrolle von EKG, Blutdruck und Atmung durchgeführt werden. Eine Verlängerung der PQ-Zeit bzw. Verbreiterung des QRS-Kom­plexes deuten auf Überdosierung hin.

Hinweise
Bei Patienten mit Schock, manifester Herzinsuffizienz, Le­berinsuffizienz und/oder ausgeprägter Niereninsuffizienz sollte die Dosis auf ca. 50 % der obigen Richtdosis re­du­ziert werden.
Bei hohen Dosierungen und Patienten mit vorgeschädigtem Myokard muss die Be­handlung mit Medikamenten, die die Erregbarkeit des Herzmuskels verringern, vorsichtig erfolgen.

Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen
Bei eingeschränkter Nierenfunktion be­steht das Risiko der Kumulation von Stoffwechselpro­dukten.
Die wiederholte Be­handlung von Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit Li­do­cain sollte mit Vorsicht erfolgen.

Le­ber­funk­tions­stö­run­gen
Bei Le­ber­funk­tions­stö­run­gen be­steht das Risiko ei­ner Li­do­cainkumulation. Die wiederholte Be­handlung von Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion sollte mit Vorsicht erfolgen.

Ältere
Bei älteren Patienten kann eine Dosisreduzierung notwendig sein, insbesondere, wenn sie unter eingeschränkter Herz-Kreislauf- und/oder Le­berfunktion leiden und/oder unter ei­ner Langzeitinfusion von Li­do­cain stehen. Entsprechend ihrem Alter und ihrem Gesundheitszustand sollten älteren Patienten geringere Dosen verabreicht werden.

Kinder
Es gibt keine hinreichenden Daten zur Sicherheit und Wirk­samkeit der Anwendung von Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid 1 H₂O bei Kindern. Für Dosierungsempfehlungen fehlen aus­reichende Untersuchungen.

Die American Heart Association empfiehlt in ihren Richtlinien für Kinder eine Initialdosis von 1 mg pro kg Körpergewicht und anschließend, falls erforderlich, eine Dauerinfusion von 20 - 50 Mi­kro­gramm pro kg Körpergewicht und Minute. Um aus­reichende Plasmaspiegel sicherzustellen, kann eine zweite In­jektion mit 1 mg pro kg Körpergewicht zu Beginn der Infusion gegeben werden. Falls die Clearance von Li­do­cain vermindert ist, wie bei Patienten mit Schock, manifester Herzinsuffizienz oder Herzstillstand, sollte die Infusionsrate 20 Mi­kro­gramm pro kg Körpergewicht und Minute nicht überschreiten.

Art der Anwendung

Xylocitin-cor 2 % wird intravenös injiziert und anschließend infundiert.

Im Notfall, d. h. wenn es nicht gelingt, innerhalb kurzer Zeit einen venösen Zugang zu legen, kann Li­do­cain über einen Trachealtubus appliziert werden.

Die In­jektionslösung ist nur zur einmaligen Entnahme vorgesehen. Die Anwendung muss unmit­telbar nach Öffnung der Ampulle erfolgen. Nicht verbrauchte Reste sind zu verwerfen.

Paren­te­ra­le Arzneimit­tel sind vor Gebrauch visuell zu prüfen. Nur klare Lö­sungen ohne Partikel dürfen verwendet werden.

Die Dauer der Be­handlung wird für den einzelnen Patienten durch den Arzt festgelegt.

Hinweise
Bei der Anwendung ist zu berücksichtigen, dass bisher für kein Anti­ar­rhyth­mi­kum der Klasse I nachgewiesen werden konnte, dass eine Be­handlung der Herz­rhyth­mus­stö­run­gen eine Lebensverlängerung bewirkt.

Nach initialer Gabe von Xylocitin-cor 2 % ist zu berücksichtigen, dass die Defibrillationsschwelle kurzfristig erhöht wird.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• Bekannte Über­emp­find­lich­keit ge­gen Lokalanästhetika vom Säu­reamid-Typ wie Pri­lo­cain, Me­pi­va­ca­in und Bu­pi­va­ca­in

• AV-Block II. und III. Gra­des, ohne verfügbaren Herzschrittmacher

• Innerhalb der ersten drei Monate nach Myo­kard­infarkt oder bei eingeschränkter Herzleistung (links­ven­trikuläres Auswurfvolumen geringer als 35 %), außer bei Patienten mit le­bens­be­dro­hen­den ven­trikulären Herz­rhyth­mus­stö­run­gen.

Die Einstellung auf das Anti­ar­rhyth­mi­kum bei ven­trikulären Herz­rhyth­mus­stö­run­gen bedarf ei­ner sorgfältigen kardiologischen Überwachung und darf nur bei Vorhandensein ei­ner kardiologischen Notfallausrüstung sowie der Möglichkeit ei­ner Monitorkontrolle erfolgen. Während der Be­handlung sollten in regelmäßigen Abständen Kontrolluntersuchungen vorgenommen werden (z. B. in Abständen von ei­nem Monat mit Standard-EKG bzw. drei Monaten mit Langzeit-EKG und gegebenenfalls Belastungs-EKG). Bei Verschlechterung einzelner Parameter, z. B. Verlängerung der QRS-Zeit bzw. QT-Zeit um mehr als 25 % oder der PQ-Zeit um mehr als 50 % bzw. ei­ner QT-Verlängerung auf mehr als 500 ms oder ei­ner Zunahme der Anzahl oder des Schwe­re­gra­des der Herz­rhyth­mus­stö­run­gen, sollte eine Therapieüberprüfung erfolgen.
Li­do­cain kann Arrhythmien verstärken.

Xylocitin-cor 2 % darf nur mit besonderer Vorsicht an­ge­wendet werden

• beim Syn­drom des kranken Sinusknotens

• bei AV-Block I. Gra­des

• bei Bradykardie (< 50 Schläge/Minute). Bei Patienten mit Bradykardie, die einhergeht mit ven­trikulärer Tachyarrhythmie, kann eine kombinierte Be­handlung von Li­do­cain mit Atro­pin oder atropinähnlichen Medikamenten, eine andere vorbereitende Therapie oder ein Herzschrittmacher notwendig sein.

• bei deutlich ernied­rigtem Blutdruck

• bei Hypokaliämie. Der Ka­li­umspiegel sollte vor der Be­handlung mit Xylocitin-cor 2 % nor­ma­li­siert werden.

• bei Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz oder hinterem Septuminfarkt mit Disposition zum AV-Block.

Bei eingeschränkter Le­ber- oder Nierenfunktion kann Li­do­cain kumulieren und das Risiko von toxischen Wirkungen erhöht sein, da Li­do­cain haupt­säch­lich in der Le­ber metabolisiert und über die Nieren ausgeschieden wird. Die wiederholte Be­handlung von Patienten mit eingeschränkten Organfunktionen sollte daher vorsichtig erfolgen (siehe Abschnitt 4.2).

Im Zusammenhang mit der Anwendung von Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid 1 H₂O wurde über das Auftreten ei­ner malignen Hyper­ther­mie berichtet. Eine Anwendung von Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid 1 H₂O bei bekannter genetischer Disposition zur malignen Hyper­ther­mie ist zu vermeiden.

Aufgrund der geringen Enzymaktivität be­steht bei Neugeborenen die Gefahr ei­ner Met­hämo­globin­ämie, die klinisch manifest werden (Zyanose) und eine Be­handlung mit Me­thy­lenblau erforderlich machen kann. Es gibt Hinweise, dass Li­do­cain möglicherweise Porphyrie begünstigende Eigenschaften besitzt. Die klinische Signifikanz ist jedoch nicht bekannt. Bei Patienten mit aku­ter Porphyrie sollte Xylocitin-cor 2 % nur mit besonderer Vorsicht an­ge­wendet werden.

Hinweis:
Xylocitin-cor 2 % 5 ml enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Ampulle (5 ml In­jektionslösung), d. h., es ist nahezu „natri­umfrei”.

Xylocitin-cor 2 % 10 ml enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Ampulle (10 ml In­jektionslösung), d. h., es ist nahezu „natri­umfrei”.

Eine gleichzeitige Be­handlung mit Arzneimit­teln, die Substrate, In­hi­bi­toren oder Induktoren von Cytochrom-P-450 1A2 (CYP1A2) oder Cytochrom-P-450 3A4 (CYP3A4) sind, kann die Metabolisierung und damit die Plasmakon­zentration von Li­do­cain und dessen Wirkung beeinflussen:

• Die gleichzeitige Ver­ab­rei­chung von CYP-1A2-In­hi­bi­toren, wie z. B. Fluvoxamin, re­du­zierte die Elimination von Li­do­cain bei gesunden Personen drastisch.

• Die gleichzeitige Ver­ab­rei­chung der CYP3A4-Induktoren Car­bama­ze­pin, Phe­no­bar­bi­tal, Phe­ny­toin und Pri­mi­don führt zu re­du­zierten Li­do­cainspiegeln.

• Die gleichzeitige Be­handlung mit Ci­me­ti­din (In­hi­bi­tor von CYP3A4) oder Amio­da­ron (Substrat von CYP3A4) kann einen Anstieg des Li­do­cainplasmaspiegels bis in den toxischen Bereich verursachen. Diese Kombinationen sollten daher vermieden werden.

• Da Li­do­cain vollständig durch CYP3A4 metabolisiert wird, kann die Metabolisierung anderer Arzneimit­tel, die ebenfalls durch dieses Enzym metabolisiert werden, vermindert werden und so erhöhte Plasmaspiegel des Arzneimit­tels verursachen.

• Die gleichzeitige Be­handlung von Patienten mit Xylocitin-cor 2 % und Metoprolol, Pro­pra­no­lol oder Nadolol kann zu ei­nem Anstieg des Li­do­cainplasmaspiegels führen und so dessen toxische Wirkung erhöhen.

• Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Be­handlung mit den Cal­cium­an­ta­go­nist­en Dil­tia­zem und Ve­ra­pa­mil (In­hi­bi­toren von CYP3A4). Durch eine Abnahme der Li­do­cain-Clearance kommt es zu ei­ner deutlichen Verlängerung der Eliminationshalbwertszeit mit Kumulationsgefahr.

Eine gleichzeitige Ver­ab­rei­chung ei­nes anderen Anti­ar­rhyth­mi­kums der Klasse I sollte wegen der Gefahr des Auftretens schwerwiegender Nebenwirkungen vermieden werden.

Die Wirkung nicht-depolarisierender Muskelrelaxanzien wird durch Xylocitin-cor 2 % verlängert.

Schwangerschaft
Da grundsätzlich eine negative Beeinflussung der kardialen und zen­tral­ner­vösen Funktion des Fetus möglich ist, sollte Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid 1 H₂O in der Schwangerschaft zur Be­handlung ven­trikulärer tachykarder Herz­rhyth­mus­stö­run­gen nur bei strenger Indikationsstellung unter ärztlicher Überwachung und re­du­zierter Dosis an­ge­wendet werden.

Kontrollierte Untersuchungen an Schwangeren liegen nicht vor. Daten über eine begrenzte Anzahl von exponierten Schwangeren geben keinen Hinweis auf kongenitale Effekte durch Li­do­cain. Tierexperimentelle Studien haben Repro­duktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).

Li­do­cain passiert die Plazenta rasch. Bei Neugeborenen mit hohen Plasmakon­zentrationen kann Li­do­cain eine Dämpfung des ZNS und damit eine Senkung des Apgar-Scores bewirken. Zur Be­handlung ven­trikulärer tachykarder Herz­rhyth­mus­stö­run­gen sollte die Dosis daher soweit wie möglich re­du­ziert und sobald wie möglich beendet werden.

Stillzeit
Li­do­cain geht in geringer Men­ge in die Muttermilch über. Eine Gefahr für den Säugling erscheint bei therapeutischen Dosen unwahrscheinlich.

Nach ei­ner Notfallsituation und Anwendung von Xylocitin-cor 2 % muss vom Arzt im Einzelfall entschieden werden, wann der Patient wieder aktiv am Straßenverkehr teilnehmen oder Maschinen bedienen darf.

Die be­ob­ach­teten Nebenwirkungen sind meist dosis- und altersabhängig sowie abhängig von der In­jektions-/Infusionsgeschwindigkeit (siehe auch Abschnitt 4.9). Bei den empfohlenen Dosierungen sind schwere zen­tral­ner­vöse und kardiovaskuläre Nebenwirkungen selten be­ob­ach­tet worden.

Die Häufigkeit dieser Nebenwirkungen steigt bei Patienten über 65 Jahre an.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, 53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome ei­ner Überdosierung
Xylocitin-cor 2 % wirkt in nied­rigen toxischen Dosierungen als zen­tra­les Nervenstimulans, in hohen toxischen Bereichen kommt es zur De­pression der zen­tra­len Funktionen. Die Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid-1-H₂O-Intoxikation verläuft in 2 Phasen:

1. Stimulation

• ZNS: Periorale Miss­emp­fin­dun­gen, Gefühl der tauben Zunge, Unruhe, Delirium, Krämpfe (tonisch-klonisch)

• Kardiovaskulär: Herzfrequenz erhöht (beschleunigter Herzschlag), Blutdruck erhöht, Rötung der Haut

2. De­pression

• ZNS: Koma, Atemstillstand

• Kardiovaskulär: Pulse nicht tastbar, Blässe, Herzstillstand

Patienten mit ei­ner beginnenden Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid-1-H₂O-Intoxikation fallen zunächst durch exzitatorische Symptome auf. Sie werden unruhig, klagen über Schwindel, akustische und visuelle Störungen sowie Kribbeln, vor allem an Zunge und Lippenbereich. Die Sprache ist verwaschen, Schüttelfrost und Muskelzuckungen sind Vorboten ei­nes drohenden ge­ne­ra­li­sier­ten Krampfanfalls. Subkonvulsive Plasmaspiegel von Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid 1 H₂O führen oft auch zu Schläfrigkeit und Sedierung der Patienten. Die Krampfanfälle sind zuerst von klonisch-tonischer Form. Bei fortschreitender ZNS-Intoxikation kommt es zu ei­ner zunehmenden Funk­tions­störung des Hirnstammes mit den Symptomen Atem­de­pression und Koma bis hin zum Tod.

Ein Blutdruckabfall ist häufig das erste Zeichen ei­nes toxischen Effekts auf das kardiovaskuläre System. Die Hypotension wird haupt­säch­lich durch eine Hemmung bzw. Blockade der kardialen Reizleitung verursacht. Die toxischen Wirkungen sind jedoch klinisch von relativ untergeordneter Bedeutung.

Notfallmaßnahmen und Gegenmit­tel

Beim Auftreten zen­tra­ler oder kardiovaskulärer Symptome ei­ner Intoxikation sind folgende Gegenmaßnahmen erforderlich:

• sofortige Unterbrechung der Zufuhr von Xylocitin-cor 2 %

• Freihalten der Atemwege

• zusätzlich Sauer­stoff zuführen; falls notwendig mit rei­nem Sauer­stoff assistiert oder kontrolliert beatmen (zunächst über Maske und mit Beatmungsbeutel, dann erst über einen Trachealtubus). Die Sauer­stofftherapie darf nicht bereits bei Abklingen der Symptome, sondern erst dann abgesetzt werden, wenn alle Vitalfunktionen zur Norm zurückgekehrt sind.

• sorgfältige Kontrolle von Blutdruck, Puls und Pupillenweite.

Weitere mögliche Gegenmaßnahmen sind:

• Bei ei­nem aku­ten und bedrohlichen Blutdruckabfall sollte unverzüglich eine Flachlagerung des Patienten mit ei­ner Hochlagerung der Beine erfolgen und ein Beta-Sympathomimetikum langsam intravenös injiziert werden.

• Zusätzlich ist eine Volumensubstitution vorzunehmen (z. B. mit kris­talloiden Lö­sungen).

• Bei erhöhtem Vagotonus (Bradykardie) kann mit ei­nem Parasympatholytikum (z. B. Atro­pin) behandelt werden.

• Bei Verdacht auf Herzstillstand sind die erforderlichen Maßnahmen der Reanimation durchzuführen.

• Konvulsionen werden mit kleinen, wiederholt verabreichten Dosen ultrakurz wirkender Barbiturate (z. B. 25 bis 50 mg Thio­pen­tal-Na­tri­um) oder mit Di­aze­pam (5 bis 10 mg i.v.) behandelt; dabei werden die Dosen fraktioniert bis zum Zeitpunkt der sicheren Kontrolle verabreicht.
  Grundsätzlich ist darauf hinzuweisen, dass in vielen Fällen bei Anzeichen von Krämpfen die obligate Sauer­stoffbeatmung aus­reicht.
  Bei anhaltenden Krämpfen werden Thio­pen­tal-Na­tri­um (250 mg) und ein kurz wirksames Muskelrelaxans verabreicht sowie eine künstliche Beatmung durchgeführt.

Zentral wirkende Analeptika sind bei Intoxikation durch Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid 1 H₂O kon­tra­in­di­ziert!

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Anti­ar­rhyth­mika, Klasse Ib
ATC-Code: C01BB01

Li­do­cain ist ein Anti­ar­rhyth­mi­kum vom lokalanästhetischen Typ und gehört zur Grup­pe Ib anti­ar­rhyth­mi­scher Sub­stan­zen nach Vaughan Williams.

Li­do­cain verlängert die Depolarisation während der Phase 0 des Aktionspotenzials auf der Grundlage der verzögerten transmembranalen Na⁺-Leitfähigkeit, und während der Phase 4 wird der K⁺-Efflux aus dem Reizleitungssystem erhöht. Depolarisationsgeschwindigkeit und Impulsbildung werden dadurch verzögert. Erst in hö­he­ren Kon­zen­tra­tio­nen senkt Li­do­cain (an isolierten Präparationen) V_max und die Mem­branreaktivität. Die Überleitung von Impulsen von den Purkinje-Fasern auf die Papillarmuskulatur wird verbessert, wodurch Reentry-Mechanismen unterdrückt werden kön­nen.

Unter therapeutisch relevanten Plasmaspiegeln dämpft Li­do­cain kon­zentrationsabhängig die Antwortbereitschaft der Mem­bran, wodurch die Leitungsgeschwindigkeit verlängert und die effektive Refraktärperiode im His-Purkinje-System verkürzt wird. Das EKG wird bei therapeutischen Plasmaspiegeln wenig beeinflusst (keine Verlängerung des QRS-Kom­plexes und eine geringe Verkürzung der QT-Zeit). Die Kontraktilität des Herzens, das Schlagvolumen und der Blutdruck werden nur nach Gabe hö­he­rer Dosen gesenkt.

Li­do­cain ist ein Säu­reamid mit ei­nem pK_a-Wert von 7,9, das in Was­ser schlecht löslich ist. Klinisch werden In­jektionslösungen verwendet, die das was­ser­lös­liche Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid enthalten.

Nach intravenöser Gabe verteilt sich die Substanz schnell in stark durchbluteten Organen (Herz, Le­ber, Lunge), gefolgt von ei­ner Umverteilung in die Skelettmuskulatur und das Fettgewebe.

Nach intravenöser Gabe von Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid 1 H₂O fällt die Plasmakon­zentration rasch ab (t_1/2α-Phase [Verteilung] 8 Minuten), die Eliminationshalbwertszeit (ß-Phase) beträgt 1,4 bis 2,1 Stunden. Bei lang dauernder Infusion (> 24 Stunden) nimmt die Plasmahalbwertszeit deutlich zu (3,2 Stunden), eine erhebliche Verlängerung ist bei Le­berinsuffizienz (ca. 5 Stunden) zu erwarten.

Therapeutisch relevante Plasmaspiegel liegen zwischen 1,5 und 5,0 µg/ml, bei Spiegeln über 5 µg/ml muss mit toxischen Wirkungen gerechnet werden.

Die Bioverfügbarkeit beträgt 100 %.

Das Verteilungsvolumen beträgt beim Gesunden 1,5 l/kg (Bereich 1,3 bis 1,7 l/kg), ist bei Herzinsuffizienz ernied­rigt auf 0,8 bis 1,0 l/kg und bei Le­berinsuffizienz erhöht auf et­wa 2,3 l/kg. Bei Neugeborenen liegt V_D bei 2,7 l/kg.

Li­do­cain und sein Metabolit Mo­noethylglycinxylidid passieren langsam die Blut-Hirn-Schranke. Li­do­cain wird an α₁-saures Gly­co­pro­tein ge­bun­den (60 bis 80 %).

Li­do­cain wird in der Le­ber durch CYP3A4-abhängige Mo­nooxygenasen rasch metabolisiert. Hauptrichtung der Biotransformation sind die oxydative Entalkylierung, Ringhydroxylierung und Amidhydrolyse. Hy­dro­xyderivate werden konjugiert. Insgesamt werden et­wa 90 % der verabreichten Dosis zu 4-Hy­dro­xy-2,6-xylidin, 4-Hy­dro­xy-2,6-xylidinglucuronid und in geringem Maß zu den noch wirksamen Metaboliten Mo­noethylglycinxylidid und Gly­cinxylidid metabolisiert, die aufgrund ihrer längeren Halbwertszeit besonders bei länger dauernden Infusionen und bei Niereninsuffizienz kumulieren kön­nen. Bei Le­bererkrankungen kann die Metabolisierungsrate auf 10 bis 50 % des Normalwertes abfallen.

Li­do­cain und seine Metaboliten werden renal eliminiert. Der An­teil an unveränderter Substanz beträgt et­wa 5 bis 10 %.

Die Eliminationshalbwertszeit liegt bei 1,5 bis 2 Stunden bei Erwachsenen bzw. 3 Stunden bei Neugeborenen. Sie kann bei schwerer Herzinsuffizienz auf 4 bis 10 (bis 12) Stunden, bei chronisch alkoholgeschädigter Le­ber auf 4,5 bis 6 Stunden verlängert sein. Die Halbwertszeiten der beiden noch wirksamen Metaboliten Mo­noethylglycinxylidid und Gly­cinxylidid liegen bei 2 bis 10 Stunden. Die Halbwertszeiten von Li­do­cain und Mo­noethylglycinxylidid verlängern sich bei Patienten mit Myo­kard­infarkt, ebenso die Halbwertszeit von Gly­cinxylidid bei Herzinsuffizienz nach ei­nem Herzinfarkt.

Bei Niereninsuffizienz wurden Plasmahalbwertszeiten für Gly­cinxylidid von et­wa 10 Stunden, für Li­do­cain von 2 bis 3 Stunden ge­mes­sen. Bei wiederholter intravenöser Ap­pli­kation von Li­do­cain be­steht in den genannten Fällen die Gefahr ei­ner Kumulation.

Die Eliminationsgeschwindigkeit ist pH-abhängig und wird durch Ansäuern des Harns erhöht. Die Clearance liegt bei 0,95 l/min.

Li­do­cain passiert die Plazentaschranke mit­tels einfacher Diffusion und erreicht wenige Minuten nach Ap­pli­kation den Fetus. Das Verhältnis der fe­talen zur maternalen Se­rum­kon­zen­tra­tion liegt nach epiduraler Ap­pli­kation bei 0,5 bis 0,7. Nach In­fil­tra­tion des Perineums und parazervikaler Blockade wurden deutlich hö­he­re Kon­zen­tra­tio­nen im Nabelschnurblut ge­mes­sen. Die Eliminationshalbwertszeit von Li­do­cain beim Neugeborenen nach Epiduralanästhesie der Mutter beträgt ungefähr drei Stunden, nach In­fil­tra­tion des Perineums und parazervikaler Blockade war Li­do­cain noch über 48 Stunden im Urin der Neugeborenen nachweisbar.

Li­do­cain wird mit der Muttermilch ausgeschieden.

Akute Toxizität
Es liegen zahlreiche Untersuchungen an un­ter­schied­lichen Tierarten zur aku­ten Toxizität von Li­do­cain vor. Anzeichen ei­ner Toxizität waren ZNS-Symptome. Dazu zählten auch Krampfanfälle mit töd­li­chem Ausgang. Die beim Men­schen ermit­telte toxische (kardiovaskuläre oder zen­tral­ner­vöse Symptome, Krämpfe) Plasmakon­zentration von Li­do­cain wird mit 5 µg/ml bis > 10 µg/ml Blutplasma angegeben.

Mutagenes und tumorerzeugendes Potenzial
Mutagenitätsuntersuchungen mit Li­do­cain verliefen negativ. Dage­gen gibt es Hinweise, dass ein bei der Ratte, möglicherweise auch beim Men­schen aus Li­do­cain entstehendes Stoffwechselpro­dukt, 2,6-Xylidin, mutagene Wirkungen haben könnte. Diese Hinweise ergeben sich aus In-vitro-Tests, in denen dieser Metabolit in sehr hohen, fast toxischen Kon­zen­tra­tio­nen eingesetzt wurde.

Darüber hinaus zeigte 2,6-Xylidin in ei­ner Kanzerogenitätsstudie an Ratten mit transplazentarer Exposition und nachgeburtlicher Be­handlung der Tiere über 2 Jahre ein tumorigenes Potenzial. In diesem hochempfindlichen Testsystem wurden bei sehr hohen Dosierungen bösartige und gutartige Tumoren vor allem in der Nasenhöhle (Ethmoturbinalia) be­ob­ach­tet. Da eine Relevanz dieser Befunde für den Men­schen nicht hinreichend sicher auszuschließen ist, sollte Li­do­cain nicht über längere Zeit in hohen Dosen verabreicht werden.

Repro­duktionstoxizität
Studien zur Repro­duktionstoxizität ergaben keine Hinweise auf teratogene Eigenschaften. Allein eine Reduzierung des Fetalgewichtes wurde be­ob­ach­tet. Bei Nachkommen von Ratten, die während der Trächtigkeit eine Dosis Li­do­cain erhielten, die fast der für den Men­schen empfohlenen Maximaldosis ent­spricht, wurde von Ver­hal­tens­änderungen berichtet.

Na­tri­um­chlo­rid
Na­tri­um­hy­dro­xid
Was­ser für In­jektionszwe­cke

Xylocitin-cor 2 % ist inkompatibel mit alkalischen Lö­sungen, wie Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat-haltigen Lö­sungen, sowie mit Am­pho­te­ri­cin B, Methohexital, Phe­ny­toin und Sul­fa­dia­zinen und darf daher nicht mit diesen gemischt werden.

5 Jahre

Die Ampullen in der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Xylocitin-cor 2 % 5 ml
Ampullen aus farblosem Glas.

Packungen mit
5 Ampullen zu je 5 ml In­jektionslösung
10 Ampullen zu je 5 ml In­jektionslösung

Xylocitin-cor 2 % 10 ml
Ampullen aus farblosem Glas.

Packungen mit
10 Ampullen zu je 10 ml In­jektionslösung

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen für die Beseitigung.

Paren­te­ra­le Arzneimit­tel sind vor Gebrauch visuell zu prüfen. Nur klare Lö­sungen ohne Partikel dürfen verwendet werden.