Xylocitin^®-loc 0,5 % 10 ml

Lokale und regionale Nervenblockade

Dosierung

Grundsätzlich gilt, dass nur die kleinste Dosis verabreicht werden darf, mit der die gewünschte aus­reichende Anästhesie erreicht wird. Die Dosierung ist ent­sprechend den Besonderheiten des Einzelfalles vorzunehmen.

Bei Ap­pli­kation in Ge­we­be, aus denen eine schnelle Resorption von Wirk­stof­fen erfolgt, sollte eine Einzeldosierung von 300 mg Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid 1 H₂O ohne Vasokonstriktorzusatz oder 500 mg Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid 1 H₂O mit Vasokonstriktorzusatz nicht überschritten werden. Bei Kindern und älteren Patienten muss eine Dosis­an­pas­sung vorgenommen werden.

Soweit nicht anders verordnet, gelten folgende Dosierungsempfehlungen:

Für die einzelnen Anwendungsarten gelten als Einzeldosen für Jugendliche über 15 Jahre und Erwachsene mit ei­ner durchschnittlichen Körpergröße folgende Empfehlungen von verschieden kon­zen­trier­ten, Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid-1-H₂O-haltigen In­jektionslösungen:

Bei der Epiduralanästhesie (Periduralanästhesie) ist altersabhängig zu dosieren.

Für den Lumbalbereich gelten folgende Richtwerte:
5-Jährige: 0,5 ml pro Segment
10-Jährige: 0,9 ml pro Segment
15-Jährige: 1,3 ml pro Segment
20-Jährige: 1,5 ml pro Segment
40-Jährige: 1,3 ml pro Segment
60-Jährige: 1,0 ml pro Segment
80-Jährige: 0,7 ml pro Segment.

Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid 1 H₂O kann außer zur intravenösen Regionalanästhesie mit ei­nem vasokonstriktorischen Zusatz, wie z. B. Epi­ne­phrin, zur Wirkungsverlängerung kombiniert werden; bewährt hat sich ein Epi­ne­phrin-Zusatz von 1:100 000 bis 1:200 000. Besonders im Bereich der Zahnheilkunde kann die Verwendung ei­nes Vasokonstriktor-haltigen Lokalanästhetikums bei Einsatz von kurz- bis mit­tellang wirkenden Wirk­stof­fen unverzichtbar sein. Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid 1 H₂O mit Epi­ne­phrin-Zusatz sollte nur für Anästhesien im Gesichtsbereich (Zahn, Mund, Kie­fer) eingesetzt werden.

Bei Patienten mit re­du­ziertem Allgemeinzustand bzw. veränderter Plasmaeiweißbindung (z. B. Niereninsuffizienz, Le­berinsuffizienz, Karzinomerkrankungen, Schwangerschaft) müssen grundsätzlich klei­nere Dosen an­ge­wendet werden.

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz wird eine verkürzte Wirkzeit der Lokalanästhetika be­ob­ach­tet. Dies wird auf einen beschleunigten Transport des Lokalanästhetikums in die Blutbahn, durch Azidose und gesteigertes Herz-Zeit-Volumen zurückgeführt.

Bei Le­bererkrankungen ist die Toleranz ge­gen Säu­reamid-Lokalanästhetika herabgesetzt. Ve­rantwortlich hierfür wird ein verminderter hepatischer Metabolismus gemacht sowie eine verringerte Pro­te­insynthese mit ei­ner da­raus resultierenden nied­ri­geren Plas­ma­pro­teinbindung von Lokalanästhetika. In diesen Fällen wird ebenfalls eine ernied­rigte Dosis empfohlen.

Bei Patienten mit ze­re­bralem Anfallsleiden muss verstärkt auf die Manifestation zen­tral­ner­vöser Symptome geachtet werden. Auch bei nicht hohen Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid-1-H₂O-Dosen muss mit ei­ner gesteigerten Krampfbereitschaft gerechnet werden. Beim Melkersson-Rosenthal-Syn­drom kön­nen allergische und toxische Reaktionen des Nervensystems auf Lokalanästhetika ver­mehrt auftreten.

Bei Patienten mit Zeichen ei­ner Herzinsuffizienz oder klinisch relevanten Störungen der kardialen Erregungsbildung und -ausbreitung ist die Dosis zu reduzieren und eine stete Kontrolle der Funktionsparameter erforderlich, auch nach Wirkungsende des Lokalanästhetikums. Nichtsdestoweni­ger kann die lokale oder regionale Nervenblockade das anästhesiologische Verfahren der Wahl sein.

Kinder und Jugendliche
Für Kinder sind Dosierungen individuell unter Berücksichtigung von Alter und Gewicht zu berechnen. Für die Anwendung zur Anästhesie bei Kindern sollten nied­rig kon­zen­trier­te Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid-1-H₂O-Lö­sungen (0,5 %) gewählt werden. Zur Erreichung von vollständigen mo­to­ri­schen Blockaden kann die Verwendung von höher kon­zen­trier­ten Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid-1-H₂O-Lö­sungen (1 %) erforderlich sein.

Ältere Men­schen
Für ältere Men­schen sind Dosierungen individuell unter Berücksichtigung von Alter und Gewicht zu berechnen.

Vornehmlich bei älteren Patienten kann eine plötzliche ar­te­ri­elle Hypotension als Kom­plikation bei Epiduralanästhesie (Periduralanästhesie) mit Xylocitin-loc 0,5 % 10 ml auftreten.

Art der Anwendung

Xylocitin-loc 0,5 % 10 ml wird in Abhängigkeit vom jeweiligen Anästhesieverfahren intrakutan, subkutan, zur Regionalanästhesie intravenös oder zur rückenmarksnahen Leitungsanästhesie epidural (peridural) injiziert, in ei­nem umschriebenen Bezirk in das Ge­we­be eingespritzt (In­fil­tra­tion) oder in Abhängigkeit von den anatomischen Verhältnissen nach gezielter Punktion lokal appliziert.

Xylocitin-loc 0,5 % 10 ml sollte nur von Personen mit ent­sprechenden Kenntnissen zur erfolgreichen Durchführung der jeweiligen Anästhesieverfahren an­ge­wendet werden.

Grundsätzlich gilt, dass bei kontinuierlicher Anwendung nur nied­rig kon­zen­trier­te Lö­sungen von Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid 1 H₂O appliziert werden.

Die In­jektionslösung ist nur zur einmaligen Entnahme vorgesehen. Die Anwendung muss unmit­telbar nach Öffnung der Ampulle erfolgen. Nicht verbrauchte Reste sind zu verwerfen.

Paren­te­ra­le Arzneimit­tel sind vor Gebrauch visuell zu prüfen. Nur klare Lö­sungen ohne Partikel dürfen verwendet werden.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff, Lokalanästhetika vom Säu­reamid-Typ oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• schwere Störungen des Herz-Reizleitungssystems

• akut dekompensierte Herzinsuffizienz

• kardiogener oder hypovolämischer Schock

• in der Geburtshilfe.

Zusätzlich sind die speziellen Ge­gen­anzeigen für die Spinal- und die Epiduralanästhesie (Periduralanästhesie) zu beachten, wie z. B.

• nicht korrigierter Mangel an Blutvolumen

• erhebliche Störungen der Blut­ge­rinnung

• erhöhter Hirndruck.

Zur Durchführung ei­ner rückenmarksnahen Anästhesie unter den Bedingungen ei­ner Blut­ge­rinnungsprophylaxe siehe Abschnitt 4.4.

Hinweis:
Das Risiko postspi­naler Kopf­schmerzen, das bei Jugendlichen und Erwachsenen bis ca. 30 Jahren bei der Durchführung der Spi­nal­anästhesie gegeben ist, lässt sich durch die Wahl geeigneter dünner In­jektionskanülen deutlich senken.

Vor der In­jektion ei­nes Lokalanästhetikums ist darauf zu achten, dass das Instrumentarium zur Wiederbelebung (z. B. zur Freihaltung der Atemwege und zur Sauer­stoffzufuhr) und die Notfallmedikation zur Therapie toxischer Reaktionen sofort verfügbar sind.

Eine intravenöse In­jektion oder Infusion darf nur unter sorgfältiger Kreislaufüberwachung erfolgen. Alle Maßnahmen zur Beatmung, antikonvulsiven Therapie und Reanimation müssen vorhanden sein.

Bei Lösen der Blutsperre im Rahmen der intravenösen Regionalanästhesie ist das Risiko von Nebenwirkungen erhöht. Daher sollte der Druck der Manschette fraktioniert abgelassen werden.

Xylocitin-loc 0,5 % 10 ml darf nur mit besonderer Vorsicht an­ge­wendet werden bei

• Nieren- oder Le­bererkrankungen

• Myasthenia gravis

• In­jektion in ein entzündetes (infiziertes) Gebiet

• älteren Patienten und Patienten mit ei­nem schlechten Gesundheitsstatus

• Patienten mit par­tiellem oder komplettem Herzblock, da die Erregungsleitung durch Lokalanästhetika beeinträchtigt werden kann.

Xylocitin-loc 0,5 % 10 ml sollte bei Patienten mit aku­ter Porphyrie nur bei zwin­gender Indikation an­ge­wendet werden, da Xylocitin-loc 0,5 % 10 ml möglicherweise eine Porphyrie auslösen kann. Bei allen Patienten mit Porphyrie sollten ent­sprechende Vorsichtsmaßnahmen ergriffen werden.

Vor ei­ner Lokalanästhesie ist grundsätzlich auf eine aus­reichende Volumensubstitution zu achten. Bestehende Hypo­vo­lä­mien müssen behoben werden.

Ist eine Allergie ge­gen Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid 1 H₂O bekannt, so muss mit ei­ner Kreuzallergie ge­gen andere Säu­reamid-Lokalanästhetika gerechnet werden.

Bei Anwendung im Hals-Kopf-Bereich be­steht ein hö­he­rer Gefährdungsgrad, weil das Risiko für zen­tral­ner­vöse Intoxikationssymptome erhöht ist.

Zur Vermeidung von Nebenwirkungen sollten folgende Punkte beachtet werden:

• bei Risikopatienten und bei Verwendung hö­he­rer Dosierungen (mehr als 25 % der maximalen Einzeldosis bei einzeitiger Gabe) intravenösen Zugang für Infusion anlegen (Volumensubstitution)

• Dosierung so nied­rig wie möglich wählen

• in der Regel keinen Vasokonstriktorzusatz verwenden (siehe Abschnitt 4.2)

• korrekte Lagerung des Patienten beachten

• vor In­jektion sorgfältig in zwei Ebenen aspirieren (Drehung der Kanüle)

• Vorsicht bei In­jektion in infizierte Bereiche (aufgrund verstärkter Resorption bei herabgesetzter Wirk­samkeit)

• In­jektion langsam vornehmen

• Blutdruck, Puls und Pupillenweite kontrollieren

• allgemeine und spezielle Ge­gen­anzeigen sowie Wechselwirkungen mit anderen Mitteln beachten.

Bestimmte Methoden in der Lokalanästhesie kön­nen mit ei­nem ver­mehrten Auftreten von schweren unerwünschten Wirkungen verbunden sein:

• Zentrale Nervenblockaden kön­nen eine kardiovaskuläre De­pression verursachen, besonders im Falle ei­ner Hypo­vo­lä­mie.

• Retrobulbäre In­jektionen kön­nen in sehr seltenen Fällen in den Subarachnoidalraum gelangen und eine vorübergehende Blindheit, einen kardiovaskulären Kollaps, Atemstillstand, Krämpfe etc. verursachen. Dies muss sofort diagnostiziert und behandelt werden.

• Bei retro- und peribulbären In­jektionen von Lokalanästhetika be­steht ein geringes Risiko ei­ner andauernden Augenmuskelfehlfunktion. Zu den Hauptursachen der Fehlfunktion gehören Verletzungen und/oder lokale toxische Effekte an Muskeln und/oder Nerven. Der Schweregrad der Ge­we­bereaktionen ist abhängig vom Ausmaß der Verletzung, von der Kon­zen­tra­tion des Lokalanästhetikums und von der Einwirkzeit des Lokalanästhetikums auf das Ge­we­be. Aus diesem Grund sollte die nied­rigste erforderliche Kon­zen­tra­tion und Dosis genommen werden. Vasokonstriktoren und andere Zusätze kön­nen Ge­we­bereaktionen verstärken und sollten deshalb nur bei ei­ner ent­sprechenden Indikation verwendet werden.

• Nach Markteinführung wurde bei Patienten, die post-operativ intra­artikuläre Dauerinfusionen von Lokalanästhetika erhalten haben, über Chondrolyse berichtet. Bei der Mehrheit der berichteten Fälle war das Schultergelenk betroffen. Xylocitin-loc 0,5 % 10 ml ist nicht für intra­artikuläre Dauerinfusionen zugelassen.

Es ist zu beachten, dass unter Be­handlung mit Blut­ge­rinnungshemmern (Antikoagulanzien, wie z. B. He­pa­rin), nicht-steroidalen Antirheumatika oder Plasmaersatzmit­teln nicht nur eine versehentliche Gefäßverletzung im Rahmen der Schmerzbehandlung zu ernst­haf­ten Blutungen führen kann, sondern dass allgemein mit ei­ner erhöhten Blu­tungs­nei­gung gerechnet werden muss. Gegebenenfalls sollten die Blu­tungs­zeit und die par­tielle Thromboplastinzeit (PTT), resp. ak­ti­vierte par­tielle Thromboplastinzeit (aPTT) bestimmt, der Quick-Test durchgeführt und die Thrombozytenzahl überprüft werden. Diese Untersuchungen sollten bei Risikopatienten auch im Falle ei­ner Low-dose-He­pa­rinprophylaxe (vorsorgliche Be­handlung mit dem Blut­ge­rinnungshemmer He­pa­rin in nied­ri­ger Dosis) vor der Anwendung von Xylocitin-loc 0,5 % 10 ml durchgeführt werden. Gegebenenfalls ist die Antikoagulanzientherapie zeitig genug abzusetzen.

Eine Anästhesie bei gleichzeitiger Vorsorgetherapie zur Vermeidung von Thrombosen (Thromboseprophylaxe) mit niedermolekularem He­pa­rin sollte nur unter besonderer Vorsicht durchgeführt werden.

Bei be­ste­hen­der Be­handlung mit nicht-steroidalen Antirheumatika (z. B. Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re) wird in den letzten fünf Tagen vor der geplanten rückenmarksnahen In­jektion eine Bestimmung der Blu­tungs­zeit als notwendig angesehen.

Bei gleichzeitiger Gabe von Anti­ar­rhyth­mika der Klasse III, z. B. Amio­da­ron, sollten die Patienten genau be­ob­ach­tet und ggf. ein EKG aufgezeichnet werden, da die kardialen Wirkungen additiv sein kön­nen (siehe auch Abschnitt 4.5).

Xylocitin-loc 0,5 % 10 ml enthält Na­tri­um
Xylocitin-loc 0,5 % 10 ml enthält 30,4 mg Na­tri­um pro Ampulle (10 ml In­jektionslösung), ent­sprechend 1,52 % der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Na­tri­umaufnahme mit der Nahrung von 2 g.

Die gleichzeitige Gabe gefäßverengender Arzneimit­tel führt zu ei­ner längeren Wirkdauer von Xylocitin-loc 0,5 % 10 ml.

Bei gleichzeitiger Gabe von Xylocitin-loc 0,5 % 10 ml und Se­ca­le-Alkaloiden (wie z. B. Er­got­a­min) oder Epi­ne­phrin kön­nen sowohl ein Blutdruckabfall als auch ein ausgeprägter Blutdruckanstieg auftreten.

Vorsicht ist geboten beim Einsatz von Sedativa, die ebenfalls die Funktion des ZNS beeinflussen und die toxische Wirkung von Lokalanästhetika verändern kön­nen. Es be­steht ein Antagonismus zwischen Lokalanästhetika ei­nerseits und Sedativa und Hypnotika andererseits. Die beiden letztgenannten Arzneimit­telgruppen heben die Krampfschwelle des ZNS an.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Li­do­cain und anderen Lokalanästhetika oder Arzneistoffen, die eine chemische Strukturähnlichkeit mit Li­do­cain aufweisen, z. B. bestimmte Anti­ar­rhyth­mika wie Mexiletin und Tocainid, ist eine Addition der Nebenwirkungen möglich. Es wurden keine Untersuchungen zu Wechselwirkungen zwischen Li­do­cain und Anti­ar­rhyth­mika der Klasse III (z. B. Amio­da­ron) durchgeführt, jedoch ist auch hier Vorsicht geboten (siehe auch Abschnitt 4.4).

Arzneimit­tel, die die Clearance von Li­do­cain herabsetzen (wie z. B. Ci­me­ti­din, Dil­tia­zem, Ve­ra­pa­mil oder Pro­pra­no­lol bzw. andere Betablocker), kön­nen dann potenziell toxische Plasmakon­zentrationen hervorrufen, wenn Li­do­cain wiederholt in hoher Dosierung über einen längeren Zeitraum an­ge­wendet wird. Daher sollten derartige Wechselwirkungen klinisch nicht relevant sein, wenn Li­do­cain kurzfristig in der empfohlenen Dosierung an­ge­wendet wird.

Die Wirkung nicht-depolarisierender Muskelrelaxanzien wird durch Xylocitin-loc 0,5 % 10 ml verlängert.

Schwangerschaft
Eine Anwendung von Li­do­cain während der Schwangerschaft soll nur erfolgen, wenn es unbedingt erforderlich ist.

Kontrollierte Untersuchungen an Schwangeren liegen nicht vor. Daten über eine begrenzte Anzahl von exponierten Schwangeren geben keinen Hinweis auf kongenitale Effekte durch Li­do­cain. Tierexperimentelle Studien haben eine Repro­duktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).

Li­do­cain passiert die Plazenta rasch. Bei Neugeborenen mit hohen Plasmakon­zentrationen kann Li­do­cain eine Dämpfung des ZNS und damit eine Senkung des Apgar-Scores bewirken.

Die Verwendung von Li­do­cain bei der Parazervikalblockade kann zu ei­ner Tachykardie oder Bradykardie des Fetus führen. Eine akzidentelle In­jektion in die Subkutis des Fetus während ei­ner Parazervikal- oder Perinealblockade kann zu Apnoe, Hypotonie und Krampfanfällen führen und stellt ein le­bens­be­dro­hen­des Risiko für das Neugeborene dar.

Stillzeit
Li­do­cain wird in geringen Men­gen in die Muttermilch ausgeschieden. Eine Gefahr für den Säugling erscheint bei therapeutischen Dosen unwahrscheinlich.

Bei operativer, zahnärztlicher oder großflächiger Anwendung von Xylocitin-loc 0,5 % 10 ml muss vom Arzt im Einzelfall entschieden werden, ob der Patient aktiv am Straßenverkehr teilnehmen oder Maschinen bedienen darf.

Die möglichen Nebenwirkungen nach Anwendung von Xylocitin-loc 0,5 % 10 ml ent­sprechen weitgehend denen anderer Lokalanästhetika vom Säu­reamid-Typ. Unerwünschte, systemische Wirkungen, die bei Überschreiten ei­nes Blutplasmaspiegels von 5 bis 10 µg Li­do­cain pro ml auftreten kön­nen, sind methodisch (aufgrund der Anwendung), pharmakodynamisch oder pharmakokinetisch bedingt und betreffen das Zentralnerven- und das Herzkreislaufsystem.

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt: sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), ge­le­gentlich (≥ 1/1 000 bis < 1/100), selten (≥ 1/10 000 bis < 1/1 000), sehr selten (< 1/10 000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Er­krankungen des Blutes und des Lymphsystems
Nicht bekannt: Met­hämo­globin­ämie

Gefäßerkrankungen
Häufig: nied­ri­ger Blutdruck, Blut­hoch­druck
Selten: Herzstillstand, Herz­rhyth­mus­stö­run­gen

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts
Häufig: Übelkeit, Erbrechen

Er­krankungen des Nervensystems
Häufig: Par­äs­the­sien, Schwindel
Gelegentlich: Anzeichen und Symptome von ZNS-Toxizität (Krämpfe, Kribbeln um den Mund, Taubheit der Zunge, akustische und visuelle Störungen, Zittern, Tinnitus, Sprachstörungen, Unterdrückung des ZNS)
Selten: Neu­ropathie, Verletzung der peripheren Nerven

Herzerkrankungen
Häufig: Bradykardie

Er­krankungen des Immunsystems
Selten: allergische Reaktionen in Form von Urtikaria, Ödem und Bronchospasmus, ana­phy­laktische Reaktionen/Schock (z. B. Atemnotsyndrom, Kreislaufreaktionen)

Er­krankungen der Atemwege
Selten: Atem­de­pression

Augenerkrankungen
Selten: Doppeltsehen

Die sicherste Prophylaxe be­steht in der genauen Einhaltung der empfohlenen Dosierung von Xylocitin-loc 0,5 % 10 ml, deren Wirkung unbedingt ärztlich überwacht werden muss (visueller und verbaler Patientenkontakt), sowie in sorgfältigem Aspirieren vor In­jektion der Lö­sung.

Bei Plasmakon­zentrationen, wie sie bei regelrechter Anwendung im Allgemeinen erreicht werden, wird der Blutdruck in der Regel nur geringgradig durch die positiv ino­tro­pe und positiv chronotrope Wirkung von Xylocitin-loc 0,5 % 10 ml beeinflusst.

Ein Blutdruckabfall kann ein erstes Zeichen für eine relative Überdosierung im Sinne ei­ner kardiotoxischen Wirkung sein.

Die Auslösung ei­ner malignen Hyper­ther­mie ist, wie bei anderen Lokalanästhetika, auch für Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid 1 H₂O nicht auszuschließen. Im Allgemeinen wird jedoch der Einsatz von Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid 1 H₂O bei Patienten mit maligner Hyper­ther­mie für sicher gehalten, auch wenn über das Auftreten ei­ner malignen Hyper­ther­mie bei ei­nem Patienten, der Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid 1 H₂O zur Epiduralanästhesie (Periduralanästhesie) erhalten hatte, berichtet wurde.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, 53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Eine unbeabsichtigte intravenöse Ap­pli­kation kann sofort (innerhalb von Sekunden bis zu wenigen Minuten) systemische Reaktionen auslösen. Im Falle ei­ner Überdosierung tritt die systemische Toxizität später auf (15 bis 60 Minuten nach In­jektion), was auf den langsameren Anstieg der Kon­zen­tra­tion des Lokalanästhetikums im Blut zurückzuführen ist.

a) Symptome ei­ner Überdosierung
Bei un­sach­ge­mä­ßer Anwendung ei­ner zu großen Men­ge von Xylocitin-loc 0,5 % 10 ml verläuft die Intoxikation in zwei Phasen. Zunächst kommt es zu exzitatorischen zen­tra­len und kardialen Symptomen: Erregung, Unruhe, Schwindel, akustische und visuelle Störungen, periorales Kribbeln, verwaschene Sprache, Nausea, Erbrechen, Zittern und Muskelzuckungen als Vorzeichen ei­nes Krampfanfalls. An kardiovaskulären Symptomen kön­nen Rhythmusstörungen, Tachykardie, Hypertension und eine Hautrötung auftreten. Bei fortschreitender Intoxikation kommt es zu ei­ner De­pression zen­tra­ler und kardialer Funktionen mit Koma, Atem- und Kreislaufstillstand. Erstes Symptom ist dabei häufig die Hypotension. Bei versehentlicher in­tra­va­sa­ler Anwendung von Xylocitin-loc 0,5 % 10 ml kön­nen exzitatorische Symptome fehlen. Azidose, Hyperkaliämie, Hypo­kalz­ämie und Hypoxie verstärken und verlängern die toxischen Effekte von Lokalanästhetika.

b) Be­handlung ei­ner aku­ten systemischen Toxizität
Sofortige Unterbrechung der Anwendung von Xylocitin-loc 0,5 % 10 ml.
Schwere neurologische Reaktionen (Krämpfe, De­pression des ZNS) werden symptomatisch mit Sauer­stoffbeatmung und Gabe von Antikonvulsiva behandelt.
Kardiovaskuläre Symptome sollten symptomatisch behandelt werden.

Bei ei­nem Herzkreislaufstillstand muss die sofortige kardiopulmonale Reanimation nach gültiger Leitlinie begonnen werden, wobei die Reanimationsbemühungen bei Lokalanästhetika-Intoxikationen gegebenenfalls über längere Zeit fortgesetzt werden müssen.
Lebenswichtig sind eine optimale Sauer­stoffversorgung, Beatmung und Kreislaufunterstützung sowie die Be­handlung der Azidose. Bei schwerer Kreislaufdepression oder Kreislaufstillstand wird als unspezifisches Antidot die frühzeitige intravenöse Gabe ei­ner Lipidlösung (20 %) empfohlen, ohne den Beginn der Reanimation zu verzögern.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Lokalanästhetikum vom Amid-Typ
ATC-Code: N01BB02

Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid 1 H₂O ist ein Lokalanästhetikum vom Säu­reamid-Typ. Die Base hemmt die Funktionen erregbarer Strukturen, wie sensorische, mo­to­ri­sche und autonome Nervenfasern sowie die Erregungsleitung des Herzens. Li­do­cain hebt reversibel und örtlich begrenzt das Leitungsvermögen der sensiblen Nervenfasern auf. Nach der Schmerzempfindung wird in dieser fallenden Reihenfolge die Empfindung für Kälte bzw. Wärme, für Berührung und Druck herabgesetzt.

Li­do­cain wirkt außerdem anti­ar­rhythmisch. Es zeigt zusätzlich eine schwache antihistaminerge und parasympatholytische Wirkung. Im Gegensatz zu den meisten anderen Lokalanästhetika besitzt Li­do­cain keine gefäßerweiternde Wirkung.

Li­do­cain setzt die Mem­branpermeabilität für Katio­nen, insbesondere für Na­tri­um­io­nen, in hö­he­ren Kon­zen­tra­tio­nen auch für Ka­li­umionen, herab. Dies führt kon­zentrationsabhängig zu ei­ner verminderten Erregbarkeit der Nervenfaser, da der zur Ausbildung des Aktionspotenzials notwendige plötzliche Anstieg der Na­tri­umpermeabilität verringert ist. Li­do­cain dringt vom Zellinneren in den ge­öff­neten Na­tri­um-Kanal der Zellmembran ein und blo­ckiert durch Besetzung ei­ner spezifischen Bindungsstelle dessen Leitfähigkeit. Eine direkte Wirkung des in die Zellmembran eingelagerten Li­do­cains ist demge­genüber von untergeordneter Bedeutung. Da Li­do­cain jedoch, um an seinen Wirkort zu gelangen, zunächst in die Zel­len eindringen muss, ist die Wirkung vom pk_a-Wert des Wirk­stoffs und vom pH-Wert des Milieus abhängig, also vom An­teil an ungeladener Base, die besser als die Katio­nen in die lipophile Nervenmembran permeieren kann. Im entzündeten Ge­we­be ist die Wirkung aufgrund des dort vorliegenden sauren pH-Werts herabgesetzt.

Nach intravenöser Gabe verteilt sich die Substanz schnell in stark durchbluteten Organen (Herz, Le­ber, Lunge), gefolgt von ei­ner Umverteilung in die Skelettmuskulatur und das Fettgewebe.

Die Wirkdauer beträgt ca. 30 Minuten.

Die Halbwertszeit der α-Verteilungsphase liegt bei 6 bis 9 Minuten.

Nach intramuskulärer In­jektion von 400 mg Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid 1 H₂O (Interkostalblock) wurde C_max im Plasma mit 6,48 µg Li­do­cain/ml bestimmt.

Die t_max nach intramuskulärer Ap­pli­kation wurde zu 5 bis 15 Minuten ermit­telt, bei Dauerinfusion wird der Steady-state-Plasmaspiegel erst nach 6 Stunden (Bereich 5 bis 7 Stunden) erreicht. Therapeutische Wirkspiegel stellen sich aber bereits nach 15 bis 60 Minuten ein. Im Vergleich hierzu lagen die C_max-Werte nach subkutaner Gabe bei 4,91 µg Li­do­cain/ml (Vaginalapplikation) bzw. bei 1,95 µg Li­do­cain/ml (Abdominalapplikation). In ei­ner Studie mit 5 gesunden Probanden wurde 30 Minuten nach maxillar-buccaler In­fil­tra­tionsanästhesie mit 36 mg Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid 1 H₂O in 2 %iger Lö­sung ein C_max-Wert von durchschnittlich 0,31 µg Li­do­cain/ml erreicht. Bei In­jektion in den Epiduralraum (Periduralraum) scheint die ge­mes­sene maximale Plasmakon­zentration nicht linear abhängig von der applizierten Dosis zu sein. 400 mg Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid 1 H₂O führten hier zu C_max-Werten von 4,27 µg Li­do­cain/ml bzw. 2,65 µg Li­do­cain/ml.

Zum pharmakokinetischen Verhalten nach in­tra­thekaler Ap­pli­kation liegen keine Daten vor.

Die Bioverfügbarkeit nach oraler Aufnahme wurde aufgrund des First-pass-Effekts mit 35 % bestimmt.

Das Verteilungsvolumen beträgt bei Gesunden 1,5 l/kg (Bereich 1,3 bis 1,7 l/kg), ist bei Herzinsuffizienz ernied­rigt auf 0,8 bis 1,0 l/kg und bei Le­berinsuffizienz erhöht auf et­wa 2,3 l/kg. Bei Neugeborenen liegt das Verteilungsvolumen bei 2,7 l/kg.

Li­do­cain und sein Metabolit Mo­noethylglycinxylidid passieren langsam die Blut-Hirn-Schranke. Li­do­cain wird an α₁-saures Gly­co­pro­tein ge­bun­den (60 bis 80 %).

Li­do­cain wird in der Le­ber durch Mo­nooxygenasen rasch metabolisiert. Hauptrichtung der Biotransformation sind die oxydative Entalkylierung, Ringhydroxylierung und Amidhydrolyse. Hy­dro­xyderivate werden konjugiert. Insgesamt werden et­wa 90 % der verabreichten Dosis zu 4-Hy­dro­xy-2,6-xylidin, 4-Hy­dro­xy-2,6-xylidinglucuronid und in geringerem Maß zu den noch wirksamen Metaboliten Mo­noethylglycinxylidid und Gly­cinxylidid metabolisiert, die aufgrund ihrer längeren Halbwertszeit besonders bei länger dauernden Infusionen und bei Niereninsuffizienz kumulieren kön­nen. Bei Le­bererkrankungen kann die Metabolisierungsrate auf 10 bis 50 % des Normalwertes abfallen.

Li­do­cain und seine Metaboliten werden renal eliminiert. Der An­teil an unveränderter Substanz beträgt et­wa 5 bis 10 %.

Die Eliminationshalbwertszeit liegt bei 1,5 bis 2 Stunden bei Erwachsenen bzw. 3 Stunden bei Neugeborenen. Sie kann bei schwerer Herzinsuffizienz auf 4 bis 10 (bis 12) Stunden, bei chronisch alkoholgeschädigter Le­ber auf 4,5 bis 6 Stunden verlängert sein. Die Halbwertszeiten der beiden noch wirksamen Metaboliten Mo­noethylglycinxylidid und Gly­cinxylidid liegen bei 2 bzw. 10 Stunden. Die Halbwertszeiten von Li­do­cain und Mo­noethylglycinxylidid verlängern sich bei Patienten mit Myo­kard­infarkt, ebenso die Halbwertszeit von Gly­cinxylidid bei Herzinsuffizienz nach ei­nem Herzinfarkt.

Bei Niereninsuffizienz wurden Plasmahalbwertszeiten für Gly­cinxylidid von et­wa 10 Stunden, für Li­do­cain von 2 bis 3 Stunden ge­mes­sen. Bei wiederholter intravenöser Ap­pli­kation von Li­do­cain be­steht in den genannten Fällen die Gefahr ei­ner Kumulation.

Die Eliminationsgeschwindigkeit ist pH-abhängig und wird durch Ansäuern des Harns erhöht. Die Clearance liegt bei 0,95 l/min.

Li­do­cain passiert die Plazenta mit­tels einfacher Diffusion und erreicht wenige Minuten nach Ap­pli­kation den Fetus. Das Verhältnis der fe­talen zur maternalen Se­rum­kon­zen­tra­tion liegt nach epiduraler (periduraler) Ap­pli­kation bei 0,5 bis 0,7. Nach In­fil­tra­tion des Perineums und parazervikaler Blockade wurden deutlich hö­he­re Kon­zen­tra­tio­nen im Nabelschnurblut ge­mes­sen. Die Eliminationshalbwertszeit von Li­do­cain beim Neugeborenen nach Epiduralanästhesie (Periduralanästhesie) der Mutter beträgt ungefähr drei Stunden, nach In­fil­tra­tion des Perineums und parazervikaler Blockade war Li­do­cain noch über 48 Stunden im Urin der Neugeborenen nachweisbar.

Li­do­cain wird mit der Muttermilch ausgeschieden.

Es liegen zahlreiche Untersuchungen an un­ter­schied­lichen Tierarten zur aku­ten Toxizität von Li­do­cain vor. Anzeichen ei­ner Toxizität waren ZNS-Symptome. Dazu zählten auch Krampfanfälle mit töd­li­chem Ausgang. Die beim Men­schen ermit­telte toxische (kardiovaskuläre oder zen­tral­ner­vöse Symptome, Krämpfe) Plasmakon­zentration von Li­do­cain wird mit 5 µg/ml bis > 10 µg/ml Blutplasma angegeben.

Mutagenitätsuntersuchungen mit Li­do­cain verliefen negativ. Dage­gen gibt es Hinweise, dass ein bei der Ratte, möglicherweise auch beim Men­schen, aus Li­do­cain entstehendes Stoffwechselpro­dukt, 2,6-Xylidin, mutagene Wirkungen haben könnte. Diese Hinweise ergeben sich aus in-vitro-Tests, in denen dieser Metabolit in sehr hohen, nahezu toxischen Kon­zen­tra­tio­nen eingesetzt wurde. Darüber hinaus zeigte 2,6-Xylidin in ei­ner Kanzerogenitätsstudie an Ratten mit transplazentarer Exposition und nachgeburtlicher Be­handlung der Tiere über 2 Jahre ein tumorigenes Potenzial. In diesem hochempfindlichen Testsystem wurden bei sehr hohen Dosierungen bösartige und gutartige Tumoren vor allem in der Nasenhöhle (Ethmoturbinalia) be­ob­ach­tet. Da eine Relevanz dieser Befunde für den Men­schen nicht hinreichend sicher auszuschließen ist, sollte Li­do­cain nicht über längere Zeit in hohen Dosen verabreicht werden.

Studien zur Repro­duktionstoxizität ergaben keine Hinweise auf teratogene Eigenschaften. Allein eine Reduzierung des Fetalgewichtes wurde be­ob­ach­tet. Bei Nachkommen von Ratten, die während der Trächtigkeit eine Dosis Li­do­cain erhielten, die fast der für den Men­schen empfohlenen Maximaldosis ent­spricht, wurde von Ver­hal­tens­änderungen berichtet.

Na­tri­um­chlo­rid
Na­tri­um­hy­dro­xid
Was­ser für In­jektionszwe­cke

Xylocitin-loc 0,5 % 10 ml ist inkompatibel mit alkalischen Lö­sungen, wie Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat-haltigen Lö­sungen, sowie mit Am­pho­te­ri­cin B, Methohexital, Phe­ny­toin und Sul­fa­dia­zinen und darf daher nicht mit diesen gemischt werden.

5 Jahre

Ampullen in der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Ampulle aus farblosem Glas.

Packungen mit
5 Ampullen zu je 10 ml In­jektionslösung,
10 Ampullen zu je 10 ml In­jektionslösung.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen für die Beseitigung.

Paren­te­ra­le Arzneimit­tel sind vor Gebrauch visuell zu prüfen. Nur klare Lö­sungen ohne Partikel dürfen verwendet werden.