Xylocitin^® 2 % mit Epinephrin (Adrenalin ) 0,001% (1:100 000)

Lokale Schmerzausschaltung (In­fil­tra­tions- und Leitungsanästhesie) im Zahn-, Mund- und Kie­ferbereich

Xylocitin 2 % mit Epi­ne­phrin (Adre­na­lin) 0,001 % (1:100 000) wird bei Erwachsenen und Kindern an­ge­wendet, wobei bei der Anwendung bei Kindern unter 4 Jahren besondere Vorsicht geboten ist (siehe Abschnitt 4.2).

Dosierung
Grundsätzlich gilt, dass nur die kleinste Dosis verabreicht werden darf, mit der die gewünschte aus­reichende Anästhesie erreicht wird. Die Dosierung ist ent­sprechend den Besonderheiten des Einzelfalles individuell vorzunehmen.

Kinder
Besondere Vorsicht ist bei der Be­handlung von Kindern unter 4 Jahren geboten. Die zu injizierende Men­ge sollte anhand des Alters und des Gewichtes des Kindes und des Ausmaßes der Operation bestimmt werden.

Die Anästhesie-Methode sollte sorgfältig ausgewählt werden. Schmerzhafte Anästhesie-Techniken sollten vermieden werden. Das Verhalten des Kindes sollte während der Be­handlung sorgfältig überwacht werden.

Die durchschnittliche Dosis, die zu verwenden ist, beträgt zwischen 20 bis 30 mg Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid pro Eingriff. Alterna­tiv kann die Dosis in mg von Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid, die Kindern verabreicht werden darf, nach der folgenden Formel berechnet werden:
Gewicht des Kindes (in kg) x 1,33.
Eine Ve­rabreichung von 5 mg Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid pro Kilogramm Körpergewicht darf nicht überschritten werden.

Jugendliche ab 15 Jahre und Erwachsene
Bei durchschnittlicher Körpergröße und einmaliger (einzeitiger) Anwendung:

Zur In­fil­tra­tions- bzw. Leitungsanästhesie sind in Abhängigkeit von der verwendeten Methode je­weils 1 bis 2 ml (ent­sprechend den anatomischen Gegebenheiten 0,2 bis 0,3 ml in palatinalen Bereichen) Xylocitin 2 % mit Epi­ne­phrin (Adre­na­lin) 0,001 % (1:100 000) zu applizieren.

Bei der intraligamentären Anästhesie werden 0,2 bis 0,4 ml Xylocitin 2 % mit Epi­ne­phrin (Adre­na­lin) 0,001 % (1:100 000) je­weils mesial und distal (bei Molaren zusätzlich palatinal) in den Sulcus des ent­sprechenden Zahnes eingespritzt.

Da bei der Anwendung in der Mundhöhle eine schnelle Resorption von Sub­stan­zen erfolgt, sollte eine Maximaldosis von 200 mg Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid 1 H₂O mit Vasokonstriktorzusatz nicht überschritten werden. Zur Vermeidung Epi­ne­phrin-bedingter Nebenwirkungen darf bei ei­ner Nervenblockade nicht mehr als 0,25 mg Epi­ne­phrin verabreicht werden.

25 ml Xylocitin 2 % mit Epi­ne­phrin (Adre­na­lin) 0,001 % (1:100 000) enthalten 500 mg Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid 1 H₂O und 0,25 mg Epi­ne­phrin.

Bei Patienten mit re­du­ziertem Allgemeinzustand bzw. veränderter Plasmaeiweißbindung (z. B. Niereninsuffizienz, Le­berinsuffizienz, Karzinomerkrankungen, Schwangerschaft) müssen grundsätzlich klei­nere Dosen an­ge­wendet werden.

Bei Patienten mit ze­re­bralem Anfallsleiden muss verstärkt auf die Manifestation zen­tral­ner­vöser Symptome geachtet werden. Auch bei nicht hohen Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid-1-H₂O-Dosen muss mit ei­ner gesteigerten Krampfbereitschaft gerechnet werden. Beim Melkersson-Rosenthal-Syn­drom kön­nen allergische, toxische Reaktionen des Nervensystems auf Lokalanästhetika ver­mehrt auftreten.

Art und Dauer der Anwendung
Xylocitin 2 % mit Epi­ne­phrin (Adre­na­lin) 0,001 % (1:100 000) wird in Abhängigkeit vom jeweiligen Anästhesieverfahren unter die Mundschleimhaut (In­fil­tra­tionsanästhesie) oder in den Sulcus ei­nes Zahnes (intraligamentäre Anästhesie) eingespritzt bzw. durch gezielte Punktion im Ge­we­be in die Nähe ei­nes Nervenstammes (Leitungsanästhesie) appliziert.

Xylocitin 2 % mit Epi­ne­phrin (Adre­na­lin) 0,001 % (1:100 000) sollte nur von Personen mit ent­sprechenden Kenntnissen zur erfolgreichen Durchführung der jeweiligen Anästhesieverfahren an­ge­wendet werden.

Eine wiederholte Anwendung von Xylocitin 2 % mit Epi­ne­phrin (Adre­na­lin) 0,001 % (1:100 000) kann aufgrund ei­ner Tachyphylaxie zu Wirkungseinbußen führen.

Die In­jektionslösung ist nur zur einmaligen Entnahme vorgesehen. Die Anwendung muss unmit­telbar nach Öffnung der Ampulle erfolgen. Nicht verbrauchte Reste sind zu verwerfen.

Paren­te­ra­le Arzneimit­tel sind vor Gebrauch visuell zu prüfen. Nur klare Lö­sungen ohne Partikel dürfen verwendet werden.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen die Wirkstoffe, Na­tri­um­me­ta­bi­sul­fit (E 223) oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• bekannte Über­emp­find­lich­keit ge­genüber Lokalanästhetika vom Säu­reamid-Typ

• Hyperthyreose

• schwere Störungen des Reizbildungs- und Reizleitungssystems am Herzen

• akut dekompensierte Herzinsuffizienz

• Schock

• in­tra­va­sa­le In­jektion

• Bronchialasthmatiker mit Sulfit-Über­emp­find­lich­keit (aufgrund des Ge­haltes an Na­tri­um­me­ta­bi­sul­fit).

Wegen der gefäßverengenden Wirkung des Epi­ne­phrin-An­teils darf Xylocitin 2 % mit Epi­ne­phrin (Adre­na­lin) 0,001 % (1:100 000) weiterhin nicht an­ge­wendet werden bei

• Betäubungen in Endstromgebieten der Blutgefäße

• Glaukom mit engem Kammerwinkel

• paroxysmalen Tachykardien oder hochfrequenter absoluter Arrhythmie.

Die Anwendung von Xylocitin 2 % mit Epi­ne­phrin (Adre­na­lin) 0,001 % (1:100 000) ist kon­tra­in­di­ziert bei der gleichzeitigen Be­handlung mit trizyklischen Antidepressiva oder Mo­noaminooxidase(MAO)-Hemm­stof­fen, da diese Wirkstoffe die Herz-Kreislauf-Wirkungen des Epi­ne­phrins verstärken kön­nen. Das kann bis zu 14 Tage nach Beendigung ei­ner Be­handlung mit MAO-Hemm­stof­fen zutreffen.

Xylocitin 2 % mit Epi­ne­phrin (Adre­na­lin) 0,001 % (1:100 000) darf nur mit besonderer Vorsicht an­ge­wendet werden bei

• Nieren- oder Le­bererkrankung

• Gefäßverschlüssen

• Arteriosklerose

• Myasthenia gravis

• Nervenschädigung durch Diabetes mellitus

• In­jektion in ein entzündetes (infiziertes) Gebiet.

Zur Vermeidung von Nebenwirkungen dürfen nicht mehr als 500 mg Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid 1 H₂O und nicht mehr als 0,25 mg Epi­ne­phrin verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.2).

Vor ei­ner Lokalanästhesie ist grundsätzlich auf eine gute Auffüllung des Kreislaufs zu achten. Bestehende Hypo­vo­lä­mien müssen behoben werden.

Ist eine Allergie ge­gen Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid 1 H₂O bekannt, so muss mit ei­ner Kreuzallergie ge­gen andere Säu­reamid-Lokalanästhetika gerechnet werden.

Weiterhin sollten zur Vermeidung von Nebenwirkungen folgende Punkte beachtet werden:

• bei Risikopatienten und bei Verwendung hö­he­rer Dosierungen (mehr als 25 % der maximalen Einzeldosis bei einzeitiger Gabe) intravenösen Zugang für Infusion anlegen (Volumensubstitution)

• Dosierung so nied­rig wie möglich wählen

• korrekte Lagerung des Patienten beachten

• vor In­jektion sorgfältig in zwei Ebenen aspirieren (Drehung der Kanüle)

• nicht in infizierte Gebiete injizieren

• In­jektion langsam vornehmen

• Blutdruck, Puls und Pupillenweite kontrollieren

• allgemeine und spezielle Kon­tra­in­di­ka­tio­nen sowie Wechselwirkungen mit anderen Mitteln beachten.

Vor der In­jektion ei­nes Lokalanästhetikums ist darauf zu achten, dass das Instrumentarium zur Wiederbelebung (z. B. zur Freihaltung der Atemwege und zur Sauer­stoffzufuhr) und die Notfallmedikation zur Therapie toxischer Reaktionen sofort verfügbar sind.

Es ist zu beachten, dass unter der Be­handlung mit Blut­ge­rinnungshemmern (Antikoagulanzien, wie z. B. He­pa­rin), nicht-steroidalen Antirheumatika oder Plasmaersatzmit­teln nicht nur eine versehentliche Gefäßverletzung im Rahmen der Schmerzbehandlung zu ernst­haf­ten Blutungen führen kann, sondern dass allgemein mit ei­ner erhöhten Blu­tungs­nei­gung gerechnet werden muss. Ggf. sollten die Blu­tungs­zeit und die ak­ti­vierte par­tielle Thromboplastinzeit (aPTT) bestimmt, der Quick-Test durchgeführt und die Thrombozytenzahl überprüft werden. Diese Untersuchungen sollten bei Risikopatienten auch im Falle ei­ner Low-dose-He­pa­rinprophylaxe vor Anwendung von Xylocitin 2 % mit Epi­ne­phrin (Adre­na­lin) 0,001 % (1:100 000) durchgeführt werden.
Gegebenenfalls ist die Antikoagulanzientherapie zeitig genug abzusetzen.

Eine Anästhesie bei gleichzeitiger Vorsorgetherapie zur Vermeidung von Thrombosen (Thromboseprophylaxe) mit niedermolekularem He­pa­rin sollte nur unter besonderer Vorsicht durchgeführt werden.

Im Zusammenhang mit der Anwendung von Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid 1 H₂O wurde über das Auftreten ei­ner malignen Hyper­ther­mie berichtet. Eine Anwendung von Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid 1 H₂O bei bekannter genetischer Disposition zur malignen Hyper­ther­mie ist zu vermeiden.

Xylocitin 2 % mit Epi­ne­phrin (Adre­na­lin) 0,001 % (1:100 000) kann bei empfindlichen Personen, insbesondere bei solchen mit bekanntem Asthma oder allergischen Er­krankungen, allergische Reaktionen mit ana­phy­laktischen Symptomen und Bronchialkrämpfen hervorrufen (siehe Abschnitt 4.8).

Kinder
Bei Kindern sollte man erwägen, ob nicht die Anwendung ei­nes länger wirkenden Lokalanästhetikums ohne Epi­ne­phrin-Zusatz aus­reicht, um den gewünschten Effekt zu erzielen. Falls die Anwendung ei­nes Epi­ne­phrin-Zusatzes erforderlich ist, sollte die Dosis anhand des Alters und des Gewichtes des Kindes und des Ausmaßes der Operation bestimmt werden (siehe Abschnitt 4.2).

Die intraligamentäre Anästhesie mit Xylocitin 2 % mit Epi­ne­phrin (Adre­na­lin) 0,001 % (1:100 000) sollte im Milchgebiss wegen ei­ner möglichen Schädigung der Zahnkeime bleibender Zähne nicht durchgeführt werden.

Ältere Men­schen
Bei Patienten im hohen Alter darf Xylocitin 2 % mit Epi­ne­phrin (Adre­na­lin) 0,001 % (1:100 000) nur mit besonderer Vorsicht an­ge­wendet werden. Auch bei älteren Patienten sollte man erwägen, ob nicht die Anwendung ei­nes länger wirkenden Lokalanästhetikums ohne Epi­ne­phrin-Zusatz aus­reicht, um den gewünschten Effekt zu erzielen.

Hinweis:
Xylocitin 2 % mit Epi­ne­phrin (Adre­na­lin) 0,001 % (1:100 000) enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Ampulle (2 ml In­jektionslösung), d.h., es ist nahezu „natri­umfrei“.

Durch den Zusatz von Epi­ne­phrin ist die Wirkungsdauer von Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid 1 H₂O im Verhältnis zur glei­chen Men­ge des Lokalanästhetikums ohne den gefäßverengenden Zusatz verlängert.

Bei gleichzeitiger Gabe von Xylocitin 2 % mit Epi­ne­phrin (Adre­na­lin) 0,001 % (1:100 000) und Se­ca­le-Alkaloiden (wie z. B. Er­got­a­min) kann aufgrund des Epi­ne­phrin-An­teils ein ausgeprägter Blutdruckabfall auftreten.

Zur gleichzeitigen Anwendung von Xylocitin 2 % mit Epi­ne­phrin (Adre­na­lin) 0,001 % (1:100 000) und trizyklischen Antidepressiva oder MAO-Hem­mern siehe Abschnitt 4.3.

Bei Gabe von Inhalationsanästhetika, insbesondere von Halothan, muss beachtet werden, dass diese das Myokard ge­genüber Ka­te­chol­aminen, wie Epi­ne­phrin, sensibilisieren.

Durch die Anwendung von Xylocitin 2 % mit Epi­ne­phrin (Adre­na­lin) 0,001 % (1:100 000) kann die Wirkung oraler Antidiabetika abgeschwächt werden, da Epi­ne­phrin zu ei­ner Hemmung der In­su­linfreisetzung in der Bauchspeicheldrüse führen kann.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Aprin­din und Xylocitin 2 % mit Epi­ne­phrin (Adre­na­lin) 0,001 % (1:100 000) ist eine Summation der Nebenwirkungen möglich. Aprin­din hat aufgrund der chemischen Strukturähnlichkeit mit Lokalanästhetika ähnliche Nebenwirkungen.

Ein toxischer Synergismus wird für zen­tra­le An­alge­ti­ka und Ether beschrieben.

Vorsicht ist geboten beim Einsatz von Sedativa, die ebenfalls die Funktion des ZNS beeinflussen und die toxische Wirkung von Lokalanästhetika verändern kön­nen. Es be­steht ein Antagonismus zwischen Lokalanästhetika ei­nerseits und Sedativa und Hypnotika andererseits. Die beiden letztgenannten Arzneimit­telgruppen heben die Krampfschwelle des ZNS an.

Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Therapie mit Pro­pra­no­lol, Dil­tia­zem und Ve­ra­pa­mil. Durch eine Abnahme der Li­do­cain-Clearance kommt es zu ei­ner deutlichen Verlängerung der Eliminationshalbwertszeit mit Kumulationsgefahr.

Kombinationen verschiedener Lokalanästhetika rufen additive Wirkungen am kardiovaskulären System und am ZNS hervor.

Die Wirkung nicht-depolarisierender Muskelrelaxanzien wird durch Xylocitin 2 % mit Epi­ne­phrin (Adre­na­lin) 0,001 % (1:100 000) verlängert.

Na­tri­um­me­ta­bi­sul­fit ist eine sehr reaktionsfä­hi­ge Verbindung. Es muss deshalb damit gerechnet werden, dass mit Xylocitin 2 % mit Epi­ne­phrin (Adre­na­lin) 0,001 % (1:100 000) zusammen verabreichtes Thiamin (Vi­ta­min B₁) abgebaut wird.

Schwangerschaft
Eine Anwendung von Li­do­cain und Epi­ne­phrin während der Schwangerschaft soll nur erfolgen, wenn es unbedingt erforderlich ist.

Kontrollierte Untersuchungen an Schwangeren liegen nicht vor. Daten über eine begrenzte Anzahl von exponierten Schwangeren geben keinen Hinweis auf kongenitale Effekte durch Li­do­cain. Tierexperimentelle Studien haben Repro­duktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).

Stillzeit
Li­do­cain geht in geringen Men­gen in die Muttermilch über. Eine Gefährdung des Säuglings nach ei­ner Lokalanästhesie der Mutter erscheint unwahrscheinlich.

Es muss vom Zahnarzt/Arzt im Einzelfall entschieden werden, ob der Patient aktiv am Straßenverkehr teilnehmen oder Maschinen bedienen darf.

Die möglichen Nebenwirkungen nach Anwendung von Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid 1 H₂O ent­sprechen weitgehend denen anderer Lokalanästhetika vom Säu­reamid-Typ. Unerwünschte systemische Wirkungen, die bei Überschreiten ei­nes Blutplasmaspiegels von 5 bis 10 µg Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid 1 H₂O pro ml auftreten kön­nen, sind methodisch, pharmakodynamisch oder pharmakokinetisch bedingt und betreffen das Zentralnerven- und das Herz-Kreislauf-System.

Methodisch bedingt
Infolge der In­jektion zu großer In­jektionslösungsmengen.
Durch unbeabsichtigte In­jektion in ein Blutgefäß (siehe Abschnitt 4.9).

Pharmakodynamisch bedingt
Gelegentlich (≥1/1.000, <1/100) kommt es aufgrund des Li­do­cain-An­teils zu allergischen Erscheinungen in Form von Urtikaria, Ödem, Bronchospasmus und Atemnot sowie zu Beeinträchtigungen des Kreislaufs.

Pharmakokinetisch bedingt
Als mögliche Ursache für Nebenwirkungen müssen auch eventuelle abnorme Resorptionsverhältnisse oder Störungen beim Abbau in der Le­ber oder bei der Ausscheidung durch die Niere in Betracht gezogen werden.

Nach Lokalanästhesie mit Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid 1 H₂O, vor allem bei Epi­ne­phrin-haltigen Zu­be­reitungen, wurde ge­le­gentlich eine tro­ckene Alveole mit verstärkter Tendenz zur Nachblutung be­ob­ach­tet.

Durch den Epi­ne­phrin-An­teil kön­nen Herzklopfen, Blutdruckanstieg, Kopf­schmerzen, ven­trikuläre Herz­rhyth­mus­stö­run­gen und pekt­an­gi­nö­se Beschwerden verursacht werden. Dies gilt insbesondere bei Überdosierung bzw. bei erhöhter Emp­find­lichkeit des Patienten (z. B. bei Hyperthyreose).

Na­tri­um­me­ta­bi­sul­fit kann selten schwere Über­emp­find­lich­keitsreaktionen und Bronchospasmen hervorrufen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, 53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome ei­ner Überdosierung
Die Zeichen ei­ner Überdosierung lassen sich zwei qualitativ un­ter­schied­lichen Symptomkomplexen zuordnen und unter Berücksichtigung der Intensitätsstärke gliedern in:

a) Zentralnervöse Symptome

- Leichte Intoxikation:
Kribbeln in den Lippen und der Zunge, Taubheit im Mundbereich, Ohrensausen, me­tallischer Geschmack, Angst, Unruhe, Zittern, Muskelzuckungen, Erbrechen, Des­ori­en­tiert­heit

- Mittelschwere Intoxikation:
Sprachstörung, Be­nom­men­heit, Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Schläfrigkeit, Verwirrtheit, Zittern, choreiforme Bewegungen (bestimmte Form von Bewegungsunruhe), Krämpfe (tonisch-klonisch), weite Pupillenöffnung, beschleunigte Atmung

• Schwere Intoxikation:

Erbrechen (Erstickungsgefahr), Schließmuskellähmung, Muskeltonusverlust, Reaktions- und Bewegungslosigkeit (Stupor), irreguläre Atmung, Atemstillstand, Koma, Tod

b) Kardiovaskuläre Symptome

- Leichte Intoxikation:
Herzklopfen, erhöhter Blutdruck, beschleunigter Herzschlag, beschleunigte Atmung

- Mittelschwere Intoxikation:
Beschleunigter Herzschlag, Herz­rhyth­mus­stö­run­gen (Arrhythmie), Sauer­stoffmangel, Blässe

- Schwere Intoxikation:
Schwere Zyanose, Herz­rhyth­mus­stö­run­gen (verlangsamter Herzschlag, Blutdruckabfall, primäres Herzversagen, Kammerflimmern, Asystolie)

Notfallmaßnahmen und Gegenmit­tel:

• Sofortige Unterbrechung der Zufuhr von Xylocitin 2 % mit Epi­ne­phrin (Adre­na­lin) 0,001 % (1:100 000)

• Freihalten der Atemwege

• Zusätzlich Sauer­stoff zuführen; falls notwendig mit rei­nem Sauer­stoff assistiert oder kontrolliert beatmen (zunächst über Maske und mit Beatmungsbeutel, dann erst über einen Trachealtubus). Die Sauer­stofftherapie darf nicht bereits beim Abklingen der Symptome, sondern erst dann abgesetzt werden, wenn alle Vitalfunktionen zur Norm zurückgekehrt sind.

• Sorgfältige Kontrolle von Blutdruck, Puls und Pupillenweite

Weitere mögliche Gegenmaßnahmen sind:

• Bei ei­nem aku­ten und bedrohlichen Blutdruckabfall sollte unverzüglich eine Flachlagerung des Patienten mit Hochlagerung der Beine erfolgen und ein Beta-Sympathomimetikum langsam intravenös injiziert werden.
  Zusätzlich ist eine Volumensubstitution vorzunehmen (z. B. mit kris­talloiden Lö­sungen).
  Bei erhöhtem Vagotonus (Bradykardie) kann mit ei­nem Parasympatholytikum (z. B. Atro­pin) behandelt werden.
  Bei Verdacht auf Herzstillstand sind die erforderlichen Maßnahmen der Reanimation durchzuführen.

• Konvulsionen werden mit kleinen, wiederholt verabreichten Dosen ultrakurz wirkender Barbiturate (z. B. 25 bis 50 mg Thio­pen­tal-Na­tri­um) oder mit Di­aze­pam (5 bis 10 mg i.v.) behandelt; dabei werden die Dosen fraktioniert bis zum Zeitpunkt der sicheren Kontrolle verabreicht.
  Grundsätzlich ist darauf hinzuweisen, dass in vielen Fällen bei Anzeichen von Krämpfen die Sauer­stoffbeatmung zur Be­handlung aus­reicht.
  Bei anhaltenden Krämpfen werden Thio­pen­tal-Na­tri­um (250 mg) und ein kurz wirksames Muskelrelaxans verabreicht sowie eine künstliche Beatmung durchgeführt.

Zentral wirkende Analeptika sind bei Intoxikation durch Lokalanästhetika kon­tra­in­di­ziert!

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Lokalanästhetikum; Amide; Li­do­cain, Kombinationen
ATC-Code: N01BB52

Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid ist ein Lokalanästhetikum vom Amid-Typ mit raschem Wirkungseintritt und mit­tellang anhaltender reversibler Blockade vegetativer, sensorischer und mo­to­ri­scher Nervenfasern sowie der Erregungsleitung des Herzens. Es wird angenommen, dass die Wirkung durch Blockade spannungsabhängiger Na⁺-Kanäle in der Nervenmembran verursacht wird.

Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid-In­jektionslösung hat einen pH-Wert von 4,0 bis 5,5. Das Verhältnis von ionisierter Form zu der lipidlös­li­chen Base wird durch den im Ge­we­be vorliegenden pH-Wert bestimmt. Der Wirkstoff gelangt zunächst durch die Nervenmembran zur Nervenfaser als basische Form, wirkt aber als Li­do­cain-Kation erst nach Reprotonierung. Bei nied­rigen pH-Werten, z. B. im entzündlich veränderten Ge­we­be, liegen nur geringe An­teile in der basischen Form vor, so dass keine aus­reichende Anästhesie zustande kommen kann.

Die mo­to­ri­sche Blockade bleibt nicht länger be­stehen als die An­alge­sie.

Epi­ne­phrin führt lokal zu Vasokonstriktion. Hierdurch wird Li­do­cain langsamer in den Intrava­salraum aufgenommen. Damit wird über einen längeren Zeitraum eine hö­he­re Kon­zen­tra­tion des Lokalanästhetikums am Wirkort erzielt. Die verzögerte Resorption verringert darüber hinaus auch das Auftreten unerwünschter systemischer Nebenwirkungen von Li­do­cain.

Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid 1 H₂O ist sehr hydrophil. Nach subkutaner oder intramuskulärer In­jektion erfolgt eine allmähliche Umverteilung in Abhängigkeit von den Durchblutungsverhältnissen und dem pH-Wert der Ge­we­beflüs­sigkeit. Nach maxillar-buccaler In­fil­tra­tionsanästhesie mit 36 mg Li­do­cain wurde nach 30 min eine maximale Plasmakon­zentration von 0,31 µg/ml erreicht (n = 5).

Li­do­cain wird zu 60 bis 80 % an Plas­ma­pro­tei­ne ge­bun­den (vornehmlich α₁-saures Glykoprotein). Die Plas­ma­eli­mi­nationshalbwertszeit bei gesunden Erwachsenen beträgt 1,5 bis 2,0 Stunden, bei schwerer Herzinsuffizienz ist sie auf 4 bis 10 Stunden, bei chronisch alkoholgeschädigter Le­ber auf 4,5 bis 6 Stunden verlängert.

Li­do­cain wird durch Mo­nooxygenasen metabolisiert, die Hy­dro­xy-Derivate werden konjugiert und über die Niere ausgeschieden, 5 bis 10 % bleiben unverändert. Zu ei­nem kleinen Teil entstehen zwei pharmakologisch wirksame Metaboliten. In Spu­ren ist 2,6-Xylidin nachweisbar. Bei Niereninsuffizienz wird die Ausscheidung für Li­do­cain et­was, für den wirksamen Metaboliten Gly­cinxylidid auf 10 Stunden verlängert.

Die lokale Ap­pli­kation von Epi­ne­phrin führt am Ap­pli­ka­ti­ons­ort zu Vasokonstriktion und damit zu ei­ner verzögerten Umverteilung und verlängerten Wirkdauer des Lokalanästhetikums (Faktor 2 bis 3). Nach der in­tra­va­sa­len Aufnahme von Li­do­cain hat Epi­ne­phrin keinen Einfluss mehr auf das Lokalanästhetikum.

Akute Toxizität
Es liegen zahlreiche Untersuchungen an un­ter­schied­lichen Tierarten zur aku­ten Toxizität von Li­do­cain vor. Ausgeprägte Effekte auf das ZNS wurden im Dosisbereich um 5 mg/kg nach intravenöser und 30 bis 50 mg/kg nach subkutaner Ap­pli­kation be­ob­ach­tet. In hö­he­ren Dosen traten dann Todesfälle vor allem durch Konvulsionen auf.

Die beim Men­schen ermit­telte toxische (kardiovaskuläre oder zen­tral­ner­vöse Symptome) Plasmakon­zentration resp. Krampfschwellendosis von Li­do­cain wird mit 5 µg/ml bis > 10 µg/ml Blutplasma angegeben.

In Untersuchungen zur aku­ten Toxizität von Epi­ne­phrin wurden LD₅₀-Werte von 0,2 mg/kg KG bei der Maus und 0,04 mg/kg KG bei der Ratte nach intravenöser Ap­pli­kation bestimmt.

Die Toxizität der Kombination nimmt mit steigender Epi­ne­phrinkon­zentration zu.

Chronische Toxizität
Untersuchungen mit wiederholter Anwendung bis zu 6 Monaten an Ratten und Hunden ergaben bei der Ratte keine Hinweise auf pathologische Ver­än­de­run­gen durch Li­do­cain. Beim Hund war bei ei­ner Dosierung von 30 mg/kg KG s.c. und 50 bis 60 mg/kg KG p.o. ein fettiger Umbau der Le­ber mit peripherer und perilobulärer Verteilung zu beobachten.

Weitere Symptome beruhten vorwiegend auf den pharmakologischen Eigenschaften von Li­do­cain.

Untersuchungen zur subchronischen und chronischen Toxizität der Kombination von Li­do­cain mit Epi­ne­phrin liegen nicht vor.

Mutagenes und tumorerzeugendes Potenzial
Es gibt Hinweise, dass ein bei der Ratte, möglicherweise auch beim Men­schen aus Li­do­cain entstehendes Stoffwechselpro­dukt, 2,6-Xylidin, mutagene Wirkungen haben könnte. Diese Hinweise ergeben sich aus In-vitro-Tests, in denen dieser Metabolit in sehr hohen, nahezu toxischen Kon­zen­tra­tio­nen eingesetzt wurde. Dafür, dass auch die Muttersubstanz Li­do­cain selbst mutagen ist, gibt es derzeit keinen Anhalt.

Mutagene Wirkungen von Epi­ne­phrin sind unter den vorgesehenen Anwendungsbedingungen hinreichend sicher auszuschließen.

In ei­ner Kanzerogenitätsstudie mit transplazentarer Exposition und nachgeburtlicher Be­handlung der Tiere über 2 Jahre mit sehr hohen Dosen 2,6-Xylidin an Ratten wurden in diesem hochempfindlichen Testsystem bösartige und gutartige Tumoren vor allem in der Nasenhöhle (Ethmoturbinalia) be­ob­ach­tet.

Eine Relevanz dieser Befunde für den Men­schen erscheint nicht völlig unwahrscheinlich. Daher sollte Xylocitin 2 % mit Epi­ne­phrin (Adre­na­lin) 0,001 % (1:100 000) nicht über längere Zeit in hohen Dosen verabreicht werden.

Kanzerogenitätsstudien (2 Jahre per inhalationem) mit Epi­ne­phrin an Ratten und Mäusen verliefen negativ.

Untersuchungen zur Kombination von Li­do­cain und Epi­ne­phrin liegen nicht vor.

Repro­duktionstoxizität
Li­do­cain passiert die Plazenta mit­tels einfacher Diffusion. Die em­bryo-fe­tale Dosis im Verhältnis zur maternalen Se­rum­kon­zen­tra­tion beträgt 0,4 bis 1,3.

Die Frequenz kongenitaler Anomalien insgesamt war nicht erhöht bei Kindern, deren Mütter während der ersten Schwangerschaftsmonate eine Lokalanästhesie mit Li­do­cain erhalten hatten. Zugleich war die Frequenz kongenitaler Anomalien nicht größer als erwartet bei Kindern, deren Mütter eine Lokalanästhesie mit Li­do­cain zu ver­schie­de­nen Zeitpunkten während der Schwangerschaft erhalten hatten.

Repro­duktionstoxikologische Untersuchungen an der Ratte nach intraperitonealer bzw. subkutaner Ap­pli­kation von Li­do­cain ergaben bei Dosen bis zu 56 mg/kg KG keine Hinweise auf teratogene Effekte. Bei der Anwendung von Li­do­cain beim parazervikalen Block wie auch während Epiduralanästhesien ist über Bradykardien des Ungeborenen berichtet worden.

Bei Neugeborenen, die pränatal (1. bis 3. Trimenon) ei­ner Exposition ge­genüber Lokalanästhetika, darunter auch Li­do­cain, ausgesetzt waren, ist von neurologischen Ver­hal­tens­änderungen berichtet worden.

Tierexperimentell sind bei der Ratte nach intramuskulärer Ap­pli­kation von 6 mg Li­do­cain pro kg KG bei Jungtieren neurologische Ver­hal­tens­änderungen aufgetreten.

Li­do­cain­hy­dro­chlo­rid 1 H₂O wird mit der Muttermilch ausgeschieden.

Epi­ne­phrin passiert die Plazenta. Es ist nicht bekannt, ob es in die Muttermilch übergeht.

Untersuchungen zur Kombination von Li­do­cain und Epi­ne­phrin liegen nicht vor.

Lokale Verträglichkeit
Die Prüfung der lokalen Toxizität von Li­do­cain an ver­schie­de­nen Tierspezies hat keine Hinweise auf irreversible Ge­we­beschäden ergeben. Epi­ne­phrin kann kon­zentrationsabhängig Gewebsnekrosen hervorrufen. Für die Kombination ist eine Verstärkung dieser reversiblen Effekte auf Ge­we­be beschrieben.

1 Ampulle enthält 2 ml In­jektionslösung.

1 ml In­jektionslösung enthält:

0,5 mg Na­tri­um­me­ta­bi­sul­fit (Ph. Eur.) (E 223) (ent­sprechend 0,34 mg SO₂)
Na­tri­um­chlo­rid
Salz­säu­re 36 %
Was­ser für In­jektionszwe­cke

Xylocitin 2 % mit Epi­ne­phrin (Adre­na­lin) 0,001 % (1:100 000) ist inkompatibel mit alkalischen Lö­sungen, wie Na­tri­um­hy­dro­gen­car­bo­nat-haltigen Lö­sungen, sowie mit Am­pho­te­ri­cin B, Methohexital, Phe­ny­toin, Sul­fa­dia­zinen, sämtlichen Oxidationsmit­teln und Schwerme­tallionen und darf daher nicht mit diesen gemischt werden.

2 Jahre

Ampullen in der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Ampullen aus farblosem Glas.

Packungen mit
10 Ampullen zu je 2 ml In­jektionslösung,
100 (5x20) Ampullen zu je 2 ml In­jektionslösung,
100 (5x20) Ampullen zu je 2 ml In­jektionslösung (Klinikpackung).

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen für die Beseitigung.

Paren­te­ra­le Arzneimit­tel sind vor Gebrauch visuell zu prüfen. Nur klare Lö­sungen ohne Partikel dürfen verwendet werden.