Vitamin B12 1000 µg inject JENAPHARM^®

Vi­ta­min-B₁₂-Mangel, der ernährungsmäßig nicht behoben werden kann.

Vi­ta­min-B₁₂-Mangel kann sich in folgenden Krankheitsbildern äußern:

• hyperchrome makrozytäre Me­ga­lo­blas­ten­an­ä­mie (Perniciosa, Biermer-An­ämie, Addison-An­ämie)

• funikuläre Spinalerkrankung.

Ein labordia­gnos­tisch gesicherter Vi­ta­min-B₁₂-Mangel kann auftreten bei:

• jahrelanger Mangel- und Fehlernährung (z. B. durch streng vegetarische Ernährung)

• Mal­ab­sorp­tion durch

  • ungenügende Produktion von Intrinsic factor

  • Er­krankungen im Endabschnitt des Ileums, z. B. Sprue

  • Fischbandwurmbefall

  • Blind-loop-Syn­drom

• angeborenen Vi­ta­min-B₁₂-Transportstörungen.

Dosierung

Zu Beginn der Be­handlung wird in den ersten Wochen nach Di­a­gno­se­stel­lung 1 Ampulle Vi­ta­min B₁₂ 1000 µg inject JENAPHARM (ent­sprechend 1000 µg Cyano­co­bal­amin) zweimal pro Woche verabreicht.

Bei nachgewiesener Vi­ta­min-B₁₂-Aufnahmestörung im Darm wird anschließend 100 µg Cyano­co­bal­amin einmal im Monat verabreicht.

Bei guter Verträglichkeit ist die Dauer der Anwendung nicht begrenzt. Bei nachgewiesener Vi­ta­min-B₁₂-Aufnahmestörung im Darm wird Vi­ta­min B₁₂ in der Regel lebenslang sub­sti­tu­iert.

Kinder und Jugendliche

Es liegen keine Daten vor.

Art der Anwendung

Paren­te­ra­le Arzneimit­tel sind vor Gebrauch visuell zu prüfen. Nur klare Lö­sungen ohne Partikel dürfen verwendet werden.

Vi­ta­min B₁₂ 1000 µg inject JENAPHARM wird in der Regel intramuskulär verabreicht. Es kann aber auch langsam intravenös oder subkutan gegeben werden.

Hinweise zur Kompatibilität von Vi­ta­min B₁₂ 1000 µg inject JENAPHARM mit anderen Arzneimit­teln siehe Abschnitt 6.6.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Vi­ta­min B₁₂ 1000 µg inject JENAPHARM enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Ampulle, d. h., es ist nahezu „natri­umfrei“.

Bisher keine bekannt.

Die empfohlene tägliche Vi­ta­min-B₁₂-Zufuhr in Schwangerschaft und Stillzeit beträgt 4 µg. Nach den bisherigen Er­fahrungen haben hö­he­re Dosen keine nach­tei­li­gen Auswirkungen auf den Feten.

Vi­ta­min B₁₂ wird in die Muttermilch ausgeschieden.

Vi­ta­min B₁₂ 1000 µg inject JENAPHARM hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Er­krankungen des Immunsystems
Sehr selten (<1/10 000) treten ana­phy­laktische bzw. ana­phy­laktoide Reaktionen auf.

Erkankungen der Haut und des Unterhautgewebes
Sehr selten (<1/10 000) wurden Akne, ekzematöse und urtikarielle Arzneimit­telreaktionen be­ob­ach­tet.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, 53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

Vi­ta­min B₁₂ hat eine große therapeutische Breite. Vergiftungen oder Überdosierungserscheinungen sind nicht bekannt.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Antianämika; Vi­ta­min B₁₂ (Cyano­co­bal­amin und Ana­lo­ga),
ATC-Code: B03BA01

Vi­ta­min B₁₂ ist als Be­stand­teil der prosthetischen Grup­pen der Methylmalonyl-CoA-Isomerase für die Umwandlung der Propionsäure in Bern­stein­säu­re notwendig. Weiterhin ist Vi­ta­min B₁₂ neben Fol­säu­re an der Neubildung labiler Methylgruppen beteiligt, die durch Transme­thylierungsprozesse auf andere Methylakzeptoren übertragen werden. Das Vi­ta­min nimmt dabei auf die Nukleinsäuresynthese Einfluss, insbesondere bei der Hämatopoese und anderen Zellreifungsvorgängen im Körper.

Vorkommen und Bedarfsdeckung
Zu therapeutischen Zwecken wird Vi­ta­min B₁₂ in Form von Cyano­co­bal­amin, Hy­dro­xo­co­bal­amin und Hy­dro­xo­co­bal­amin­ace­tat an­ge­wendet. Diese beiden Formen stellen „Prodrugs“ dar, die im Organismus in die wirksamen Formen Methyl- und 5-Adenosylcobalamin überführt werden.

Der Mensch ist nicht in der Lage, Vi­ta­min B₁₂ selbst zu syn­thetisieren und muss sich das Vi­ta­min mit der Nahrung zuführen. Als Vi­ta­min-B₁₂-haltige Produkte sind Le­ber, Niere, Herz, Fisch, Austern, Milch, Ei­gelb und Muskelfleisch bekannt.

Die Resorption von Vi­ta­min B₁₂ erfolgt überwiegend im Dünndarm, jedoch nur, wenn das Vi­ta­min zuvor mit dem im Magen gebildeten Intrinsic factor, ei­nem Gly­co­pro­tein, eine Verbindung eingegangen ist. Nur die Vi­ta­min-B₁₂-Men­ge wird im Körper retiniert, die zur täglichen Bedarfsdeckung notwendig ist und et­wa 1 µg beträgt.

Mangelerscheinungen
Eine jahrelang dauernde verminderte oder fehlende Vi­ta­min-B₁₂-Resorption führt zu Mangelerscheinungen, wenn der Plasmaspiegel unter 200 pg/ml fällt. Hämatologisch finden sich Blutbildveränderungen in Form ei­ner megaloblastären An­ämie. Neurologisch manifestieren sich Ausfälle am peripheren und zen­tra­len Nervensystem. Zeichen der Polyneu­ropathie kön­nen mit Läsionen der langen Rückenmarkbahnen und psychischen Störungen kombiniert sein. Bei Mangelerscheinungen treten meist uncharakteristische Symptome auf, z. B. Müdigkeit und Blässe, Kribbeln in Händen und Füßen, Gangunsicherheit und verminderte körperliche Belastbarkeit.

Die Vi­ta­min-B₁₂-Resorption erfolgt über zwei Wege:

1. Vi­ta­min B₁₂ wird im Dünndarm aktiv in der an den Intrinsic factor ge­bun­denen Form resorbiert. Der Transport des Vi­ta­mins B₁₂ zum Ge­we­be erfolgt durch Anlagerung an Transcobalamine, Sub­stan­zen aus der Reihe der Plasma-Beta-Globuline.

2. Unabhängig vom Intrinsic factor kann das Vi­ta­min auch durch passive Diffusion über den Magen-Darm-Trakt oder die Schleimhäute in den Blutstrom gelangen. Von oral angebotenen Men­gen gelangen jedoch nicht mehr als 1 bis 3 % ins Blut.

Untersuchungen an Gesunden ergaben, dass von oralen Dosen (mehr als 5 µg) über den Intrinsic factor im Durchschnitt maximal 1,5 µg Vi­ta­min B₁₂ resorbiert werden. Bei Patienten mit perniziöser An­ämie wurden nach oralen Dosen von 100 µg Vi­ta­min B₁₂ und mehr Resorptionsraten von maximal 1 % gefunden.

Das im Körper enthaltene Vi­ta­min B₁₂ ist in De­pots gespeichert, von denen die Le­ber das wichtigste ist. Der durch den täglichen Bedarf verbrauchte Vi­ta­min-B₁₂-An­teil ist sehr gering und liegt bei et­wa 1 µg, die Turnover-Rate bei 2,5 µg. Die biologische Halbwertzeit beträgt ca. 1 Jahr. Dabei werden 2,55 µg Vi­ta­min B₁₂ pro Tag oder 0,051 % der Gesamtbestände des Körpers umgesetzt.

Vi­ta­min B₁₂ wird überwiegend über die Galle ausgeschieden und bis auf 1 µg wieder über den enterohepatischen Kreislauf rückresorbiert. Wird die Speicherkapazität des Körpers durch hoch dosierte, insbesondere paren­te­ra­le Gabe überschritten, so wird der nicht retinierte An­teil im Urin ausgeschieden.

Die Blutplasma-Spiegel geben über die Höhe des Vi­ta­min-B₁₂-De­pots im Körper Auskunft. Wird ei­nem gesunden Organismus jegliche Vi­ta­min-B₁₂-Zufuhr entzogen, braucht es einen Zeitraum von 3 bis 5 Jahren, bis kritische Werte erreicht werden, die einen Vi­ta­minmangelzustand anzeigen.

50 bis 90 % ei­ner intramuskulär oder intravenös verabreichten Gabe von 0,1 bis 1 mg Cyano­co­bal­amin werden innerhalb von 48 Stunden mit dem Urin ausgeschieden, wobei nach intra­venöser Gabe die Elimination über den Urin sogar noch schneller verläuft. Nach Ap­pli­kation von Hy­dro­xo­co­bal­amin werden dage­gen länger anhaltende Serumspiegel be­ob­ach­tet, wobei innerhalb von 72 Stunden lediglich 16 bis 66 % der Dosis im Urin erscheinen, mit ei­nem Maximum nach 24 Stunden.

Dieser Effekt soll jedoch bei ei­ner Langzeitbehandlung spätestens nach ei­nem Monat verloren gehen, so dass zwischen Hy­dro­xo­co­bal­amin und Cyano­co­bal­amin keine wesentlichen Unterschiede im Resorptions- und Retentionsverhalten be­stehen.

Aus der vorliegenden Literatur ergeben sich keine Erkenntnisse über mutagene, kanzerogene oder repro­duktionstoxische Eigenschaften von Vi­ta­min B₁₂.

Na­tri­um­chlo­rid
Salz­säu­re
Was­ser für In­jektionszwe­cke als Lö­sungs­mit­tel.

Aufgrund der Instabilität von Vi­ta­min B₁₂ und des dadurch möglichen Wirkungsverlustes des Vi­ta­mins, sollte die In­jektionslösung, außer mit der unter Abschnitt 6.6 aufgeführten Infusionslösung, nicht mit anderen Arzneimit­teln gemischt werden.

5 Jahre

Die Ampulle im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

1 ml OPC-Braunglasampulle mit klarer, roter Lö­sung.

Packung mit 5 Ampullen zu 1 ml In­jektionslösung
Packung mit 10 Ampullen zu 1 ml In­jektionslösung.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Paren­te­ra­le Arzneimit­tel sind vor Gebrauch visuell zu prüfen. Nur klare Lö­sungen ohne Partikel dürfen verwendet werden.

Die In­jektionslösung ist nur zur einmaligen Entnahme vorgesehen. Die Anwendung muss unmit­telbar nach Öffnen der Ampullen erfolgen. Nicht verbrauchte Reste sind zu verwerfen.

Die In­jektionslösung kann mit isotonischer Kochsalzlösung zur Herstellung ei­ner Infusionslösung gemischt werden. Die Auswahl des für den Patienten geeigneten Infusionsvolumens zur intravenösen Ap­pli­kation erfolgt durch den Arzt unter Berücksichtigung der erforderlichen Dosierung (siehe Abschnitt 4.2).

Dabei darf die In­jektionslösung aus Stabilitätsgründen nicht unter eine Kon­zen­tra­tion von 2,00 µg Cyano­co­bal­amin/ml ver­dünnt werden.

Die physikochemische Stabilität der In­jektionslösung wurde bis zu ei­ner maximalen Verdünnung von 2,00 µg Cyano­co­bal­amin/ml in isotonischer Kochsalzlösung (ent­sprechend 1 ml der In­jektionslösung in maximal 500 ml isotonischer Kochsalzlösung) bei Raumtemperatur (bis 25°C) und unter Lichtschutz für 24 Stunden nachgewiesen.

Bei der Herstellung von Mi­schungen mit Infusionslösungen ist eine Kontamination durch Mikroor­ganismen zu vermeiden.

Bei Kombination mit Infusionslösungen sind die Informationen der jeweiligen Anbieter über ihre Infusionslösungen, so auch zur Kompatibilität, zu Ge­gen­anzeigen, Nebenwirkungen und Wechselwirkungen, zu beachten.

Die In­jektionslösung darf nicht mit anderen Arzneimit­teln, Lö­sungs­mit­teln oder Infusionslösungen als aufgeführt gemischt werden.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu entsorgen.