Dekristol^® 400 I.E.

• Vorbeugung ge­gen Rachitis und Osteomalazie bei Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen

• Vorbeugung ge­gen Rachitis bei Frühgeborenen

• Vorbeugung ei­ner Vi­ta­min-D-Mangelerkrankung bei ansonsten Gesunden ohne Re­sorp­tions­störung (Störung der Aufnahme von Vi­ta­min D im Darm), bei Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen mit erkennbarem Risiko

• Zur un­ter­stüt­zen­den Be­handlung der Osteoporose bei Erwachsenen

Dosierung

Vorbeugung ge­gen Rachitis und Osteomalazie bei Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen

Täglich 1 Ta­blet­te Dekristol 400 I.E. (ent­sprechend 10 Mi­kro­gramm oder 400 I.E. Vi­ta­min D₃) (siehe Abschnitt 4.4).

Vorbeugung ge­gen Rachitis bei Frühgeborenen

Die Dosierung ist vom behandelnden Arzt festzulegen.
Im Allgemeinen werden zur Vorbeugung ge­gen Rachitis bei Frühgeborenen

• mit ei­nem Geburtsgewicht > 1500 g: 1 Ta­blet­te Dekristol 400 I.E. täglich (ent­sprechend 10 Mi­kro­gramm oder 400 I.E. Vi­ta­min D₃)

• mit ei­nem Geburtsgewicht < 1500 g (700 - 1500 g): 2 Ta­blet­ten Dekristol 400 I.E. täglich (ent­sprechend 20 Mi­kro­gramm oder 800 I.E. Vi­ta­min D₃)

empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).

Vorbeugung ei­ner Vi­ta­min-D-Mangelerkrankung bei ansonsten Gesunden ohne Re­sorp­tions­störung, bei Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen mit erkennbarem Risiko

Säuglinge (0 - 12 Monate):
Täglich 1 Ta­blet­te Dekristol 400 I.E. (ent­sprechend 10 Mi­kro­gramm oder 400 I.E. Vi­ta­min D₃) (siehe Abschnitt 4.4).

Kinder, Jugendliche und Erwachsene:
Täglich 1 - 2 Ta­blet­ten Dekristol 400 I.E. (ent­sprechend 10 - 20 Mi­kro­gramm oder 400 - 800 I.E. Vi­ta­min D₃) (siehe Abschnitt 4.4).

Unterstützende Be­handlung der Osteoporose bei Erwachsenen

Täglich 2 Ta­blet­ten Dekristol 400 I.E. (ent­sprechend 20 Mi­kro­gramm oder 800 I.E. Vi­ta­min D₃) (siehe Abschnitt 4.4).

Besondere Patientengruppen:

Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion

Eine Dosis­an­pas­sung ist nicht erforderlich.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei Patienten mit ei­ner eGFR > 30 ml/min ohne Hyperpa­ra­thy­reoidismus und Hyper­phos­phat­ämie ist keine Dosis­an­pas­sung erforderlich (siehe Abschnitt 4.4).
Dekristol 400 I.E. darf bei Patienten mit schwerer Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung nicht an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.3).

Art der Anwendung

Säuglinge und Kleinkinder

Rachitisprophylaxe beim Säugling:
Säuglinge erhalten Dekristol 400 I.E. von der zweiten Lebenswoche an bis zum Ende des ersten Lebensjahres. Im zweiten Lebensjahr sind wei­te­re Gaben von Dekristol 400 I.E. zu empfehlen, vor allem während der Wintermonate.

Die Ta­blet­te auf ei­nem Teelöffel mit Was­ser oder Milch zerfallen lassen und die aufgelöste Ta­blet­te dem Kind direkt, am besten während ei­ner Mahlzeit, in den Mund geben. Der Zerfall der Ta­blet­te dauert 1 - 2 Minuten. Durch leichtes Bewegen des Teelöffels lässt sich der Zerfall beschleunigen.

Der Zusatz der zerfallenen Ta­blet­ten zu ei­ner Flaschen- oder Breimahlzeit für Säuglinge ist nicht zu empfehlen, da hierbei keine vollständige Zufuhr garantiert werden kann. Sofern die Ta­blet­ten dennoch in der Nahrung verabreicht werden sollen, erfolgt die Zugabe erst nach Aufkochen und anschließendem Abkühlen der Nahrung.

Bei der Verwendung vitaminisierter Nahrung ist die darin enthaltene Vi­ta­min-D-Men­ge zu berücksichtigen.

Erwachsene

Die Ta­blet­ten mit aus­reichend Was­ser einnehmen, vorzugsweise während ei­ner Mahlzeit.

Die Dauer der Be­handlung ist abhängig vom Verlauf der Er­krankung.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• Hyper­kalz­ämie

• Hyper­kalz­urie

• Hypervitaminose D

• Nephrokalzinose

• Nephrolithiasis (Nierensteine)

• Stark eingeschränkte Nierenfunktion

Weitere Vi­ta­min-D-Einnahme
Vor Beginn ei­ner Therapie mit Vi­ta­min D sollte der Zustand des Patienten sorgfältig vom Arzt erfasst werden, wobei der durch bestimmte Nahrungsmit­tel oder andere Vi­ta­min D enthaltende Arzneimit­tel zugeführte Vi­ta­min‑D-Ge­halt zu berücksichtigen ist. Eine Kombination von Dekristol 400 I.E. mit Metaboliten oder Ana­lo­ga von Vi­ta­min D (z. B. Cal­ci­triol) sollte vermieden werden. Zusätzliche Ver­ab­rei­chungen von Vi­ta­min D oder Cal­cium sollten nur unter ärztlicher Überwachung erfolgen, um eine Hyper­kalz­ämie zu vermeiden. In solchen Fällen müssen die Cal­ciumspiegel in Serum und Urin überwacht werden.
Bei der Kombination mit Cal­ciumpräparaten sollten alle Cal­ciumquellen berücksichtigt werden und z. B. 1 000 mg/Tag nicht überschritten werden.

Eingeschränkte Nierenfunktion
Bei Patienten mit leichter bis mit­tel­schwe­rer Niereninsuffizienz, die mit Dekristol 400 I.E. behandelt werden, sollte die Wirkung auf den Cal­cium- und Phos­phathaushalt überwacht werden. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz wird Co­le­cal­ci­fe­rol möglicherweise nicht metabolisiert und Dekristol 400 I.E. ist kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3).

Pseudohypopa­ra­thy­reoidismus
Dekristol 400 I.E. sollte bei Pseudohypopa­ra­thy­reoidismus nicht eingenommen werden (der Vi­ta­min‑D-Bedarf kann durch die phasenweise normale Vi­ta­min‑D-Emp­find­lichkeit herabgesetzt sein, mit dem Risiko ei­ner lang andauernden Überdosierung). In diesen Fällen stehen leichter steuerbare Vi­ta­min‑D-Derivate zur Verfügung.

Nierensteine
Dekristol 400 I.E. sollte nicht von Patienten eingenommen werden, die besonders anfällig für die Bildung von calciumhaltigen Nierensteinen sind.

Gestörte Cal­cium- und Phos­phatausscheidung, Be­handlung mit Benzothiadiazin-Derivaten und immobilisierte Patienten
Dekristol 400 I.E. ist bei Patienten mit ge­stör­ter renaler Cal­cium- und Phos­phatausscheidung, bei Be­handlung mit Benzothiadiazin-Derivaten und bei immobilisierten Patienten nur mit besonderer Vorsicht anzuwenden (Risiko der Hyper­kalz­ämie und Hyper­kalz­urie). Bei diesen Patienten sollten die Cal­ciumspiegel in Plasma und Urin überwacht werden. Das Risiko der Kalzifikation von Weichteilgewebe ist zu berücksichtigen.

Sarkoidose
Dekristol 400 I.E. sollte bei Patienten, die unter Sarkoidose leiden, nur mit Vorsicht an­ge­wendet werden, da das Risiko ei­ner verstärkten Umwandlung von Vi­ta­min D in seine aktiven Metaboliten be­steht. Bei diesen Patienten sollten die Cal­ciumspiegel in Plasma und Urin überwacht werden.

Überwachung der Cal­ciumspiegel
Während ei­ner Langzeitbehandlung mit Dekristol 400 I.E. sollten die Cal­ciumspiegel in Serum und Urin regelmäßig überwacht und die Nierenfunktion durch Messung des Serumkreatinins überprüft werden. Bei Bedarf ist eine Dosis­an­pas­sung ent­sprechend den Serumcalciumwerten vorzunehmen (siehe auch Abschnitt 4.5).

Während der Be­handlung mit ei­ner täglichen Äquivalenzdosis von mehr als 1 000 I.E. Vi­ta­min D sind die Cal­ciumspiegel in Serum und Urin zu überwachen und die Nierenfunktion durch Bestimmung des Serumkreatinins zu überprüfen. Diese Überwachung ist besonders wichtig bei älteren Patienten und bei gleichzeitiger Be­handlung mit Herzglykosiden oder Diuretika (siehe Abschnitt 4.5). Im Falle ei­ner Hyper­kalz­ämie muss die Be­handlung abgebrochen werden. Bei Anzeichen ei­ner Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung muss die Dosis verringert oder die Be­handlung abgebrochen werden. Wenn der Cal­ciumgehalt im Urin 7,5 mmol/24 h (300 mg/24 h) übersteigt, muss die Be­handlung abgebrochen werden (siehe Abschnitt 4.3).

Bei Patienten mit idiopathischer infantiler Hyper­kalz­ämie (z. B. CYP24A1-Mutation) ist das Risiko ei­ner Hyper­kalz­ämie und von sekundären Effekten (z. B. Hyper­kalz­urie, Nephrokalzinose, Nephrolithiasis) aufgrund der Anreicherung von aktivem Vi­ta­min D erhöht. Die idiopathische infantile Hyper­kalz­ämie kann zu Beginn der Vi­ta­min-D-Therapie asymptomatisch sein und nach der Vi­ta­min-D-Supplementierung klinisch sichtbar werden.

Säuglinge und Kleinkinder
Dekristol 400 I.E. sollte bei Säuglingen und Kleinkindern besonders vorsichtig an­ge­wendet werden, da diese möglicherweise nicht in der Lage sind, die Ta­blet­te zu schlucken, und ersticken kön­nen. Es wird empfohlen, stattdessen die Ta­blet­ten wie angegeben aufzulösen (siehe Abschnitt 4.2) oder Tropfen zu verwenden.

Dekristol 400 I.E. enthält Sac­cha­ro­se
Patienten mit der seltenen hereditären Fruc­to­se-Intoleranz, Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion oder Saccharase-Iso­maltase-Mangel sollten Dekristol 400 I.E. nicht einnehmen.

Dekristol 400 I.E. enthält Lac­to­se
Patienten mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion sollten Dekristol 400 I.E. nicht einnehmen.

Dekristol 400 I.E. enthält Na­tri­um
Dekristol 400 I.E. enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Ta­blet­te, d. h., es ist nahezu „natri­umfrei“.

Arzneimit­tel/Wirkstoffe, die die Wirkung von Vi­ta­min D vermindern

Antikonvulsiva und Antiepileptika
Die gleichzeitige Anwendung von Antikonvulsiva wie Phe­no­bar­bi­tal, Hydantoin-Derivaten wie Phe­ny­toin und anderen Barbituraten oder Pri­mi­don sowie möglicherweise auch anderen Wirk­stof­fen, die Le­ber­enzyme induzieren, kann die Wirkung von Vi­ta­min D₃ durch metabolische Inaktivierung, d. h. Aktivierung des mi­kro­so­ma­len Enzymsystems, verringern.

Rifampicin
Rifampicin kann die Wirk­samkeit von Co­le­cal­ci­fe­rol durch Induktion von Le­ber­enzymen vermindern.

Iso­ni­azid
Iso­ni­azid kann die Wirk­samkeit von Co­le­cal­ci­fe­rol durch Hemmung der metabolischen Aktivierung von Co­le­cal­ci­fe­rol vermindern.

Io­nenaustauscherharze, Laxantien, Or­lis­tat
Wirkstoffe, die zu ei­ner Fett-Mal­ab­sorp­tion führen, wie z. B. Or­lis­tat, Laxantien (Pa­raf­fin­öl, Mi­ne­ral­öl) oder Io­nenaustauscherharze (Cholestyramin oder Colestipol) kön­nen die Resorption von Vi­ta­min D im Magen-Darm-Trakt reduzieren.

Actinomycin und Imi­da­zole
Der zytotoxische Wirkstoff Actinomycin sowie Imidazol-Antimykotika beeinträchtigen die Ak­ti­vi­tät von Vi­ta­min D₃ durch Hemmung der Umwandlung von 25‑Hy­dro­xycolecalciferol zu 1,25‑Dihydroxycolecalciferol durch das Nierenenzym 25‑Hy­dro­xyvitamin‑D‑1-Hy­drolase.

Glukokortikoide
Aufgrund des gesteigerten Metabolismus von Vi­ta­min D kann die Wirkung von Vi­ta­min D beeinträchtigt sein.

Arzneimit­tel/Wirkstoffe, die die Wirkung/Nebenwirkungen von Vi­ta­min D verstärken

Thiaziddiuretika, Hy­dro­chlo­ro­thi­azid
Die gleichzeitige Anwendung von Benzothiadiazin-Derivaten (Thiaziddiuretika) erhöht aufgrund der Verringerung der renalen Cal­cium­aus­scheidung das Risiko für eine Hyper­kalz­ämie. Die Cal­ciumspiegel in Plasma und Urin sollten daher überwacht werden.

Arzneimit­tel/Wirkstoffe, deren Nebenwirkungsrisiko durch Vi­ta­min D erhöht sein kann

Herzglykoside
Die orale Gabe von Vi­ta­min D kann infolge ei­ner Erhöhung der Cal­ciumspiegel die Wirk­samkeit und Toxizität von Di­gi­ta­lis-Präparaten verstärken (Risiko für Herz­rhyth­mus­stö­run­gen). Patienten sollten hinsichtlich EKG und Cal­ciumspiegel in Plasma und Urin sowie ggf. den Di­go­xin- oder Di­gi­to­xinspiegeln im Plasma überwacht werden.

Cal­ci­to­nin, Galliumni­trat, Bis­phos­pho­na­te, Plicamycin
Die gleichzeitige Anwendung von Cal­ci­to­nin, Galliumni­trat, Bis­phos­pho­na­ten oder Plicamycin mit Vi­ta­min D kann die Wirkung dieser Präparate abschwächen.

Ma­gne­si­um-haltige Arzneimit­tel
Ma­gne­si­um enthaltende Präparate (wie Ant­azida) sollten während der Be­handlung mit Vi­ta­min D nicht eingenommen werden, da das Risiko ei­ner Hypermagnesiämie be­steht.

Phosphor-haltige Arzneimit­tel
Hochdosierte Phosphor-haltige Präparate kön­nen bei gleichzeitiger Anwendung das Risiko für eine Hyper­phos­phat­ämie erhöhen.

Alu­mi­ni­um-haltige Arzneimit­tel
Vi­ta­min D kann die Resorption von Alu­mi­ni­um im Magen-Darm-Trakt und folglich die Alu­mi­ni­umspiegel im Serum erhöhen. Die langfristige oder übermäßige Anwendung von Alu­mi­ni­um enthaltenden Ant­azida ist zu vermeiden.

Schwangerschaft
Es liegen nur begrenzte Daten über die Verwendung von Vi­ta­min D bei schwangeren Frauen vor. Ein Vi­ta­min-D-Mangel ist schädlich für Mutter und Kind. Hohe Vi­ta­min-D-Dosen haben in Tierversuchen teratogene Wirkungen gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).

Eine Überdosierung von Vi­ta­min D muss während der Schwangerschaft vermieden werden, da eine lang anhaltende Hyper­kalz­ämie zu körperlicher und geistiger Retardierung, supravalvulärer Aortenstenose und Retinopathie beim Kind führen kann.

Bei ei­nem Vi­ta­min-D-Mangel richtet sich die empfohlene Dosis nach den nationalen Leitlinien. Die empfohlene Höchstdosis während der Schwangerschaft beträgt jedoch 4 000 I.E./Tag Vi­ta­min D₃.

Stillzeit
Vi­ta­min D₃ und seine Metabolite gehen in die Muttermilch über. Bei Säuglingen sind keine unerwünschten Wirkungen be­ob­ach­tet worden. Dekristol 400 I.E. kann in der empfohlenen Dosierung während der Stillzeit bei ei­nem Vi­ta­min-D-Mangel an­ge­wendet werden. Dies sollte bei der zusätzlichen Gabe von Vi­ta­min D an das Kind berücksichtigt werden.

Fertilität
Es ist nicht zu erwarten, dass normale endogene Vi­ta­min-D-Spiegel nachteilige Auswirkungen auf die Fertilität haben. Die Auswirkung hoher Vi­ta­min-D-Dosen auf die Fertilität ist nicht bekannt.

Dekristol 400 I.E. hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Die Nebenwirkungen sind nachstehend nach Systemor­ganklasse und Häufigkeit aufgeführt.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome ei­ner Überdosierung
Eine aku­te und chronische Überdosierung von Vi­ta­min D₃ kann zu ei­ner Hyper­kalz­ämie führen, die langwierig verlaufen und lebensbedrohlich sein kann.
Die Symptome ei­ner Intoxikation sind wenig charakteristisch und äußern sich in Durst, De­hy­dra­ta­tion, Übelkeit, Erbrechen, anfangs häufiger Diarrhö, die später in Obstipation übergeht, An­orexie, Mattigkeit, Kopf­schmerzen, Myalgie, Ar­thral­gie, Muskelschwäche sowie anhaltender Schläfrigkeit, Be­wusst­seins­trübung, Arrhythmie, Azotämie, Polydipsie und Polyurie und (im Präterminalstadium) Exsikkose.

Tagesdosen bis zu 500 I.E.
Eine chronische Überdosierung von Vi­ta­min D kann zu Hyper­kalz­ämie und Hyper­kalz­urie führen. Wird der Bedarf über längere Zeiträume erheblich überschritten, kön­nen die parenchymatösen Organe verkalken.

Tagesdosen über 500 I.E.
Er­go­cal­ci­fe­rol (Vi­ta­min D₂) und Co­le­cal­ci­fe­rol (Vi­ta­min D₃) besitzen nur eine relativ geringe therapeutische Breite. Bei Erwachsenen mit normaler Funktion der Nebenschilddrüsen liegt die Schwelle für Vi­ta­min‑D-Intoxikationen zwischen 40 000 und 100 000 I.E. pro Tag über 1 bis 2 Monate. Neugeborene, Säuglinge und Kleinkinder kön­nen jedoch schon auf weitaus geringere Kon­zen­tra­tio­nen empfindlich re­agieren. Deshalb wird die Zufuhr von Vi­ta­min D ohne ärztliche Kontrolle nicht empfohlen.

Bei Überdosierung kann es neben ei­nem Anstieg von Phosphor in Serum und Urin auch zu ei­nem Hyper­kalz­ämiesyndrom kommen, das später zu Cal­ciumablagerungen in den Ge­we­ben und vor allem in den Nieren (Nephrolithiasis, Nephrokalzinose, Nie­ren­ver­sa­gen) und den Blutgefäßen führt.

Therapiemaßnahmen bei Überdosierung

Tagesdosen bis zu 500 I.E.
Die Symptome ei­ner chronischen Überdosierung von Vi­ta­min D kön­nen eine for­cier­te Diurese sowie die Gabe von Glukokortikoiden und Cal­ci­to­nin erfordern.

Tagesdosen über 500 I.E.
Bei ei­ner Überdosierung sind Maßnahmen zur Be­handlung der oft chronischen und unter Umständen le­bens­be­droh­li­ch­en Hyper­kalz­ämie erforderlich.

Als erste Maßnahme ist das Vi­ta­min-D-Präparat abzusetzen; die Normalisierung der Hyper­kalz­ämie infolge ei­ner Vi­ta­min-D-Intoxikation dauert mehrere Wochen.

Abgestuft nach dem Ausmaß der Hyper­kalz­ämie kön­nen calciumarme bzw. calciumfreie Ernährung, reichliche Flüs­sig­keitszufuhr, for­cier­te Diurese mit­tels Fu­ro­se­mid sowie die Gabe von Glukokortikoiden und Cal­ci­to­nin eingesetzt werden.

Bei aus­rei­chen­der Nierenfunktion wirken Infusionen mit isotonischer NaCl-Lö­sung (3 - 6 l in 24 Stunden) mit Zusatz von Fu­ro­se­mid sowie u. U. auch 15 mg Na­tri­um­ede­tat/kg KG/Stunde unter fortlaufender Cal­cium- und EKG-Kontrolle recht zuverlässig calciumsenkend. Bei Oligoanurie ist dage­gen eine Hämodialysetherapie (Cal­cium-freies Dialy­sat) angezeigt.

Ein spezielles Antidot ist nicht bekannt.

Es empfiehlt sich, Patienten unter Langzeittherapie mit hö­he­ren Vi­ta­min-D-Dosen auf die Symptome ei­ner möglichen Überdosierung (Übelkeit, Erbrechen, anfangs oft Diarrhö, die später in Obstipation übergeht, An­orexie, Mattigkeit, Kopf­schmerzen, Myalgie, Ar­thral­gie, Muskelschwäche, Schläfrigkeit, Azotämie, Polydipsie und Polyurie) hinzuweisen.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Vi­ta­min D und Ana­lo­ga, Co­le­cal­ci­fe­rol
ATC-Code: A11CC05

Co­le­cal­ci­fe­rol (Vi­ta­min D₃) wird unter Einwirkung von UV-Strahlen in der Haut aus 7‑Dehydrocholesterol gebildet und in zwei Hy­dro­xylierungsschritten zunächst in der Le­ber (Position 25) und dann im Nierengewebe (Position 1) in seine biologisch aktive Form (1,25-Dihydroxycolecalciferol) überführt.
1,25-Dihydroxycolecalciferol ist zusammen mit Pa­rat­hor­mon und Cal­ci­to­nin wesentlich an der Regulation des Cal­cium- und Phos­phathaushalts beteiligt. In biologisch aktiver Form stimuliert Vi­ta­min D₃ die in­tes­ti­nale Cal­ciumresorption, den Einbau von Cal­cium in das Osteoid und die Freisetzung von Cal­cium aus dem Knochengewebe. Bei ei­nem Mangel an Vi­ta­min D bleibt die Verkalkung des Skeletts aus (Rachitis) oder es kommt zur Knochenentkalkung (Osteomalazie).

Cal­cium- und/oder Vi­ta­min-D-Mangel induzieren eine reversible ver­mehrte Se­kre­tion von Pa­rat­hor­mon. Dieser sekundäre Hyperpa­ra­thy­reoidismus bewirkt einen ver­mehrten Knochenumsatz, der zu Knochenbrüchigkeit und Frakturen führen kann.

Nach Produktion, physiologischer Regulation und Wirkungsmechanismus ist das so genannte Vi­ta­min D₃ als Vorstufe ei­nes Steroidhormons anzusehen.

Neben der physiologischen Produktion in der Haut kann Co­le­cal­ci­fe­rol mit der Nahrung oder als Pharmakon zugeführt werden. Da auf letzterem Wege die physiologische Produkthemmung der kutanen Vi­ta­min-D-Synthese umgangen wird, sind Überdosierungen und Intoxikationen möglich.

Er­go­cal­ci­fe­rol (Vi­ta­min D₂) wird in Pflanzen gebildet. Von Men­schen wird es wie Co­le­cal­ci­fe­rol metabolisch ak­ti­viert. Er­go­cal­ci­fe­rol übt qualitativ und quantitativ die glei­chen Wirkungen aus.

Resorption
In alimentären Dosen wird das Vi­ta­min D aus der Nahrung gemeinsam mit den Nahrungslipiden und Gallen­säu­ren fast vollständig resorbiert. Höhere Dosen werden mit ei­ner Resorptionsquote von et­wa 2/3 aufgenommen.

Verteilung und Biotransformation
Co­le­cal­ci­fe­rol und seine Metaboliten zirkulieren proteinge­bun­den im Blut. In der Le­ber wird Co­le­cal­ci­fe­rol durch mikrosomale Hy­dro­xylase zu 25‑Hy­dro­xycolecalciferol metabolisiert. Danach erfolgt in der Niere die Umwandlung zu 1,25‑Dihydroxycolecalciferol.

Das nicht metabolisierte Vi­ta­min D wird in Muskel- und Fettgewebe gespeichert und hat daher eine lange biologische Halbwertszeit. Nach Gabe hoher Vi­ta­min-D-Dosen kön­nen die 25-Hy­dro­xyvitamin-D-Kon­zen­tra­tio­nen im Serum über Monate erhöht sein. Durch Überdosierung hervorgerufene Hyper­kalz­ämien kön­nen über Wochen anhalten (siehe Abschnitt 4.9).

Elimination
Die Ausscheidung von Vi­ta­min D und seinen Metaboliten erfolgt biliär/fäkal.

Effekte in präklinischen Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe wurden nur bei Dosierungen be­ob­ach­tet, die aus­reichend weit über dem hu­mantherapeutischen Bereich lagen, was darauf hindeutet, dass eine solche Toxizität wahrscheinlich nur bei chronischer Überdosierung mit der möglichen Folge ei­ner Hyper­kalz­ämie auftritt.

Bei Dosierungen, die deutlich oberhalb des hu­mantherapeutischen Bereichs lagen, wurden in tierexperimentellen Studien teratogene Wirkungen be­ob­ach­tet.

Co­le­cal­ci­fe­rol weist weder eine mutagene Ak­ti­vi­tät (negativ im Ames-Test) noch eine karzinogene Ak­ti­vi­tät auf.

Außer den bereits an anderen Stellen der Fachinformation genannten Angaben liegen keine wei­te­ren sicherheitsrelevanten Informationen vor (siehe Abschnitte 4.6 und 4.9).

Lac­to­se-Mo­no­hy­drat
Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se
Mais­stär­ke
Stär­ke[hy­dro­gen-2-(oct-1-en-1-yl)bu­tan­di­oat]-Na­tri­um­salz
Carboxy­me­thyl­stär­ke-Na­tri­um (Typ A) (Ph.Eur.)
Sac­cha­ro­se
Hoch­disperses Si­li­ci­um­di­oxid
Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph.Eur.) [pflanz­lich]
Na­tri­um­as­cor­bat
Mit­tel­ketti­ge Tri­gly­ceride
all-rac-alpha-To­co­pherol

Nicht zutreffend.

30 Monate

Nicht über 25 °C lagern.
Blister im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Blisterpackung (PVC/PE/PVdC-Alu­mi­ni­umblister).

Packungen mit 20 und 100 Ta­blet­ten.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.