Bupivacain 0,25% JENAPHARM®

Bu­pi­va­ca­in 0,25 % JENAPHARM ist im Rahmen der lokalen und regionalen Nervenblockade indiziert zur:

• Anästhesie in der Chirurgie bei Erwachsenen und Kindern über 12 Jahren

• Be­handlung aku­ter Schmerzen bei Erwachsenen, Kleinkindern und Kindern über 1 Jahr.

Dosierung

Erwachsene und Jugendliche über 12 Jahren
Die in der Tabelle angegebenen Dosierungen dienen als Leitfaden für häufig an­ge­wendete Blockaden bei ei­nem durchschnittlichen Erwachsenen. Die Angaben in der Spalte „Dosis“ geben die durchschnittlich gebräuchlichen Dosisbereiche an. Hinsichtlich spezifischer Blockadetechniken und in­di­vi­du­el­ler Patientenanforderungen sollte Fachliteratur konsultiert werden.

Für die Festlegung der Dosis sind die Er­fahrungen des Narkosearztes sowie die Kenntnisse über den Allgemeinzustand des Patienten ausschlaggebend. Grundsätzlich gilt, dass nur die kleinste Dosis an­ge­wendet werden darf, mit der die gewünschte aus­reichende Anästhesie erreicht wird. Individuelle Abweichungen bezüglich des Eintritts der Wirkung und der Dauer der Wirkung kommen vor.

1 ml Bu­pi­va­ca­in 0,25 % JENAPHARM enthält 2,5 mg Bu­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid.

Dosierungsempfehlungen für Erwachsene und Jugendliche über 12 Jahre

1. Testdosis eingeschlossen.

2. Insgesamt ≤ 400 mg/24 h.

3. Häufig zur Epiduralanästhesie in Kombination mit ei­nem geeigneten Opioid zur Schmerzbehandlung an­ge­wendet. Insgesamt ≤ 400 mg/24 h.

4. Wenn bei demselben Patienten Bu­pi­va­ca­in zeitgleich für wei­te­re Blockaden an­ge­wendet wird, sollte eine maximale Gesamtdosis von 150 mg nicht überschritten werden.

5. Nach Markteinführung wurde bei Patienten, die post-operativ intra­artikuläre Dauerinfusionen von Lokalanästhetika erhalten haben, über Chondrolyse berichtet. Bu­pi­va­ca­in 0,25 % JENAPHARM ist nicht für intra­artikuläre Dauerinfusionen zugelassen.

Die empfohlene Maximaldosis bei einzeitiger Anwendung beträgt bis zu 2 mg Bu­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid/kg Körpergewicht (KG), das bedeutet, z. B. für einen 75 kg schweren Patienten, 150 mg Bu­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid, ent­sprechend 60 ml Bu­pi­va­ca­in 0,25 % JENAPHARM.

Im Allgemeinen werden bei der Anästhesie in der Chirurgie (z. B. Epiduralanästhesie) hö­he­re Wirkstärken und Dosen benötigt. Wird eine weni­ger intensive Blockade benötigt (z. B. An­alge­sie in der Geburtshilfe), ist die Anwendung von nied­ri­geren Kon­zen­tra­tio­nen angezeigt. Das Ausmaß der Anästhesie wird vom Volumen des verabreichten Arzneimit­tels beeinflusst.

Besondere Patientengruppen
Bei Patienten in re­du­ziertem Allgemeinzustand müssen grundsätzlich geringere Dosen an­ge­wendet werden.

Bei Patienten mit bestimmten Vorerkrankungen (z. B. Gefäßverschlüssen, Arteriosklerose oder Nervenschädigung bei Zu­ckerkrankheit) ist die Dosis ebenfalls um ein Drittel zu verringern.

Bei Patienten mit eingeschränkter Le­ber- oder Nierenfunktion kön­nen, besonders bei wiederholter Anwendung, erhöhte Plasmaspiegel auftreten. In diesen Fällen wird ebenfalls ein nie­dri­gerer Dosisbereich empfohlen.

Kinder im Alter von 1 bis 12 Jahren
Regionalanästhesie-Verfahren bei Kindern sollten von Ärzten durchgeführt werden, die über die ent­sprechenden Kenntnisse verfügen und die mit dieser Patientengruppe und der Technik vertraut sind. Die in der Tabelle angegebenen Dosierungen sollten als Richtlinie für die Anwendung bei Kindern betrachtet werden. Individuelle Abweichungen kön­nen erforderlich sein. Bei Kindern mit ei­nem hohen Körpergewicht ist oft eine angepasste Dosisreduktion nötig. Die Dosierung sollte dann auf dem idealen Körpergewicht basieren. Hinsichtlich der Faktoren, die spezifische Blockadetechniken betreffen und für individuelle Patientenbedürfnisse sollten Fachbücher konsultiert werden.
Es soll die kleinste Dosis an­ge­wendet werden, mit der eine aus­reichende An­alge­sie erreicht wird.
Für die Anwendung zur Anästhesie bei Kindern werden nied­rig kon­zen­trier­te Bu­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid-Lö­sungen gewählt.

Dosierungsempfehlungen für Kinder im Alter von 1 – 12 Jahren

a) Das Einsetzen und die Dauer peripherer Nervenblockaden hängen vom Blockadetyp und der an­ge­wendeten Dosis ab.
b) Für thorakale Epidural-Blockaden muss die Dosis schrittweise gesteigert werden bis das gewünschte Niveau der Anästhesie erreicht ist.

Für Kinder sollten die Dosierungen (bis zu 2 mg/kg) individuell, basierend auf dem Alter und dem Körpergewicht, berechnet werden.

Um eine intravaskuläre In­jektion zu vermeiden, sollte vor und während der Ap­pli­kation der vorgesehenen Dosis wiederholt aspiriert werden. Diese sollte langsam in mehreren einzelnen Fraktionen injiziert werden, insbesondere bei der Anwendung zur lumbalen oder thorakalen Epiduralanästhesie, wobei die vitalen Funktionen des Patienten konstant und engmaschig zu überwachen sind.

Peritonsilläre In­fil­tra­tionen wurden bei Kindern über 2 Jahren mit Bu­pi­va­ca­in 2,5 mg/ml mit ei­ner Dosis von 7,5 bis 12,5 mg pro Tonsille durchgeführt.

Ilioinguinal-iliohypogastrische Blockaden wurden bei Kindern im Alter von 1 Jahr oder älter mit Bu­pi­va­ca­in 2,5 mg/ml mit ei­ner Dosis von 0,1 bis 0,5 ml/kg ent­sprechend 0,25 bis 1,25 mg/kg durchgeführt. Kinder im Alter von 5 Jahren oder älter erhielten Bu­pi­va­ca­in 5 mg/ml in ei­ner Dosis von 1,25 bis 2 mg/kg.

Für Blockaden am Penis wurde Bu­pi­va­ca­in 5 mg/ml mit ei­ner Gesamtdosis von 0,2 bis 0,5 ml/kg ent­sprechend 1 bis 2,5 mg/kg an­ge­wendet.

Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Bu­pi­va­ca­in 0,25 % JENAPHARM bei Kindern unter 1 Jahr sind nicht erwiesen. Es sind nur begrenzt Daten verfügbar.

Die Sicherheit und Wirk­samkeit ei­ner intermittierenden epiduralen Bo­lus­in­jektion oder ei­ner kontinuierlichen Infusion sind nicht erwiesen. Es sind nur begrenzt Daten verfügbar.

Anwendungshinweise
Um eine intravaskuläre In­jektion zu vermeiden, sollte vor und während der Ap­pli­kation der vorgesehenen Dosis wiederholt aspiriert werden. Die Gesamtdosis sollte langsam oder fraktioniert in steigender Dosierung mit ei­ner Geschwindigkeit von 25 - 50 mg/min injiziert werden, wobei die vitalen Funktionen des Patienten unter dauerndem verbalem Kontakt streng zu überwachen sind. Bei Ver­ab­rei­chung ei­ner epiduralen Dosis wird eine vorherige Testdosis (3 - 5 ml adrenalinhaltige Bu­pi­va­ca­in-Lö­sung) empfohlen. Eine versehentliche intravaskuläre In­jektion lässt sich durch die spezifische Toxizitätssymptomatik erkennen. Eine akzidentelle in­tra­thekale In­jektion lässt sich durch Anzeichen ei­ner Spinal-Blockade erkennen. Beim Auftreten toxischer Symptome muss die In­jektion sofort gestoppt werden (siehe auch Abschnitt 4.9).

Bu­pi­va­ca­in 0,25 % JENAPHARM wird zur rückenmarknahen Leitungsanästhesie peridural injiziert.

Zur In­fil­tra­tionsanästhesie wird Bu­pi­va­ca­in 0,25 % JENAPHARM in ei­nem umschriebenen Bezirk in das Ge­we­be eingespritzt (In­fil­tra­tion). Zur peripheren Leitungsanästhesie, Schmerztherapie und Sympathikus-Blockade wird Bu­pi­va­ca­in 0,25 % JENAPHARM in Abhängigkeit von den anatomischen Verhältnissen nach gezielter Punktion lokal appliziert.

Bu­pi­va­ca­in 0,25 % JENAPHARM sollte nur von Personen mit ent­sprechenden Kenntnissen zur erfolgreichen Durchführung der jeweiligen Anästhesieverfahren an­ge­wendet werden.

Eine wiederholte Anwendung dieses Arzneimit­tels kann aufgrund ei­ner Tachyphylaxie (rasche Toleranzentwicklung ge­genüber dem Arzneimit­tel) zu Wirkungseinbußen führen. Bei verlängerten Blockaden mit wiederholten Bo­lus­in­jek­tio­nen oder Dauerinfusionen muss das Risiko ei­ner toxischen Plasmakon­zentration oder ei­ner lokalen Nervenschädigung in Betracht gezogen werden.

Bu­pi­va­ca­in 0,25 % JENAPHARM darf nicht re-ste­rilisiert werden.

Die In­jektionslösung ist nur zur einmaligen Entnahme vorgesehen. Die Anwendung muss unmit­telbar nach Öffnung der Ampulle erfolgen. Nicht verbrauchte Reste sind zu verwerfen.

Paren­te­ra­le Arzneimit­tel sind vor Gebrauch visuell zu prüfen. Nur klare Lö­sungen ohne Partikel dürfen verwendet werden.

Bu­pi­va­ca­in 0,25 % JENAPHARM darf nicht an­ge­wendet werden:

• bei bekannter Über­emp­find­lich­keit ge­gen Lokalanästhetika vom Säu­reamidtyp, ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• bei schweren Störungen des Herz-Reizleitungssystems

• bei akut dekompensierter Herzinsuffizienz

• zur in­tra­va­sa­len In­jektion oder intravenösen Regionalanästhesie (Bier`sche Blockade), da aku­te systemisch-toxische Reaktionen ausgelöst werden könnten, wenn Bu­pi­va­ca­in unbeabsichtigt in den Kreislauf übertritt.

• zur Betäubung des Gebärmutterhalses in der Geburtshilfe (Parazervikalanästhesie).

Zusätzlich sind die speziellen Ge­gen­anzeigen für die Periduralanästhesie zu beachten, wie z. B.

• nicht korrigierter Mangel an Blutvolumen

• erhebliche Störungen der Blut­ge­rinnung

• erhöhter Hirndruck.

Zur Durchführung ei­ner rückenmarknahen Anästhesie unter den Bedingungen ei­ner Blut­ge­rinnungsprophylaxe siehe unter Abschnitt 4.4.

Bu­pi­va­ca­in 0,25 % JENAPHARM darf nur mit besonderer Vorsicht an­ge­wendet werden bei:

• Nieren- oder Le­bererkrankung

• Gefäßverschlüssen

• Arteriosklerose

• Nervenschädigung durch Diabetes Mellitus.

Bei der Verwendung von Bu­pi­va­ca­in zur Epiduralanästhesie oder zur peripheren Nervenblockade ist über Fälle von Herzstillstand und Todesfälle berichtet worden. In einigen Fällen war die Wiederbelebung trotz offensichtlich aus­rei­chen­der Vorbereitung und ent­sprechender Maßnahmen schwierig oder unmöglich.

Wie alle Lokalanästhetika kann Bu­pi­va­ca­in aku­te toxische Effekte auf das ZNS und das kardiovaskuläre System ausüben, wenn es für lokalanästhetische Zwecke verwendet wird, bei denen hohe Plasmakon­zentrationen des Arzneistoffes entstehen. Das ist besonders bei ei­ner unbeabsichtigten intravaskulären Ap­pli­kation oder bei ei­ner In­jektion in Gebiete mit hoher Gefäßdichte der Fall. In Verbindung mit hohen systemischen Bu­pi­va­ca­inkon­zentrationen wurde über ven­trikuläre Arrhythmien, Kammerflimmern, plötzlichen kardiovaskulären Kollaps und Todesfälle berichtet.

Vor der Regional- oder Lokalanästhesie ist darauf zu achten, dass das Instrumentarium zur Überwachung und zur Wiederbelebung (z. B. zum Freihalten der Atemwege und zur Sauer­stoffzufuhr) und die Notfallmedikation zur Therapie toxischer Reaktionen sofort verfügbar sind.
Der behandelnde Arzt sollte die notwendigen Vorkehrungen treffen, um eine intravenöse In­jektion zu vermeiden. Außerdem sollte er ange­mes­sen geschult und mit der Di­a­gno­se und Be­handlung von Nebenwirkungen, systemischer Intoxikation und anderen Kom­plikationen vertraut sein.

Bei größeren peripheren Nervenblockaden ist unter Umständen die Gabe von großen Men­gen des Lokalanästhetikums in Gebiete mit hoher Gefäßdichte erforderlich, oft in der Nähe großer Gefäße, sodass dort ein erhöhtes Risiko für eine intravaskuläre In­jektion und/oder für eine systemische Absorption be­steht. Dies kann zu hohen Plasmakon­zentrationen führen.

Zur Vermeidung von Nebenwirkungen sollten folgende Punkte beachtet werden:

• vor der Verwendung immer einen intravenösen Zugang für eine Infusion legen (Volumensubstitution)

• Dosierung so nied­rig wie möglich wählen

• in der Regel keinen Vasokonstriktorzusatz verwenden

• korrekte Lagerung des Patienten beachten

• vor der In­jektion sorgfältig in zwei Ebenen aspirieren (Drehung der Kanüle)

• Vorsicht bei der In­jektion in infizierte Bereiche (aufgrund verstärkter Resorption bei herabgesetzter Wirk­samkeit)

• die In­jektion langsam vornehmen bzw. portioniert verabreichen

• Blutdruck, Puls und Pupillenweite kontrollieren

• allgemeine und spezielle Kon­tra­in­di­ka­tio­nen sowie Wechselwirkungen mit anderen Mitteln beachten.

Manche Patienten benötigen besondere Aufmerksamkeit, um das Risiko gefährlicher Nebenwirkungen zu reduzieren, auch wenn eine Regionalanästhesie bei chirurgischen Eingriffen für sie die optimale Wahl ist:

• Ältere Patienten und Patienten in schlechtem Allgemeinzustand

• Patienten mit ei­nem par­tiel­len oder kompletten Erregungsleitungsblock am Herzen, weil Lokalanästhetika die Reizweiterleitung im Myokard unterdrücken kön­nen.

• Patienten mit fortgeschrittener Le­berfunktionsstörung oder schwerer Niereninsuffizienz

• Patientinnen im späten Stadium der Schwangerschaft

• Patienten, die mit Anti­ar­rhyth­mika der Klasse III behandelt werden (z. B. Amio­da­ron). Diese Patienten sollten unter sorgfältiger Beobachtung und EKG-Überwachung stehen, weil sich die kardialen Effekte addieren kön­nen.

Eine Störung der Le­berfunktion mit reversiblen Erhöhungen von AST (Aspartat-Amino­trans­ferase), Ala­nin­amino­trans­fer­ase (ALT), alkalischen Phos­phatasen (AP) und Bilirubin wurde nach wiederholten In­jektionen oder Langzeitinfusionen von Bu­pi­va­ca­in be­ob­ach­tet.
Einen Zusammenhang zwischen der Anwendung von Bu­pi­va­ca­in und der Entwicklung ei­ner arz­nei­mit­tel­in­duzierten Le­berschädigung („drug-induced liver injury“, DILI) wurde in einigen Literaturberichten berichtet, insbesondere bei Langzeitanwendung. Während die Pathophysiologie dieser Reaktion undeutlich bleibt, hat das sofortige Absetzen von Bu­pi­va­ca­in zu ei­ner schnellen klinischen Besserung geführt. Wenn während der Ver­ab­rei­chung von Bu­pi­va­ca­in Anzeichen ei­ner Le­berfunktionsstörung festgestellt werden, sollte das Arzneimit­tel abgesetzt werden.

Bestimmte Methoden in der Lokalanästhesie kön­nen, unabhängig vom verwendeten Lokalanästhetikum, mit ei­nem ver­mehrten Auftreten von schweren unerwünschten Wirkungen verbunden sein:

• Zentrale Nervenblockaden kön­nen eine kardiovaskuläre De­pression verursachen, besonders im Falle ei­ner Hypo­vo­lä­mie. Eine Epiduralanästhesie sollte bei Patienten mit eingeschränkter kardiovaskulärer Funktion mit besonderer Vorsicht durchgeführt werden.

• Retrobulbäre In­jektionen kön­nen in sehr seltenen Fällen in den Subarachnoidalraum gelangen und eine vorübergehende Blindheit, einen kardiovaskulären Kollaps, Atemstillstand, Krämpfe etc. verursachen.

• Bei retro- und peribulbären In­jektionen von Lokalanästhetika be­steht ein geringes Risiko ei­ner andauernden Augenmuskelfehlfunktion. Zu den Hauptursachen gehören Verletzungen und/oder lokale toxische Effekte an Muskeln und/oder Nerven. Der Schweregrad solcher Ge­we­bereaktionen ist abhängig vom Ausmaß der Verletzung, von der Kon­zen­tra­tion des Lokalanästhetikums und von der Einwirkzeit des Lokalanästhetikums auf das Ge­we­be. Aus diesem Grund sollte, wie bei allen Lokalanästhetika, die nied­rigste erforderliche Kon­zen­tra­tion und Dosis an­ge­wendet werden. Vasokonstriktoren und andere Zusätze kön­nen Ge­we­bereaktionen verstärken und sollten deshalb nur bei ei­ner ent­sprechenden Indikation an­ge­wendet werden. In­jektionen in die Kopf- und Halsregion kön­nen versehentlich in eine Arterie gegeben werden und kön­nen schon bei Anwendung von geringen Dosen unmit­telbar ze­re­brale Symptome auslösen.

• Nach Markteinführung wurde bei Patienten, die post-operativ intra­artikuläre Dauerinfusionen von Lokalanästhetika erhalten haben, über Chondrolyse berichtet. Bei der Mehrheit der berichteten Fälle war das Schultergelenk betroffen. Bu­pi­va­ca­in 0,25 % JENAPHARM ist nicht für intra­artikuläre Dauerinfusionen zugelassen.

Bei ei­ner Epiduralanästhesie kann es zu Hypotonie und Bradykardie kommen. Das Risiko der­ar­ti­ger Folgereaktionen kann z. B. durch In­jektion ei­nes Kreislaufmit­tels re­du­ziert werden. Eine Hypotonie sollte unverzüglich ent­sprechend ihrer Ausprägung durch intravenöse Gabe ei­nes Sympathomimetikums behandelt werden. Dies sollte, falls erforderlich, wiederholt werden.

Es ist zu beachten, dass unter Be­handlung mit Blut­ge­rinnungshemmern (Antikoagulanzien wie z. B. He­pa­rin), nicht­ste­ro­ida­len Antirheumatika oder Plasmaersatzmit­teln mit ei­ner erhöhten Blu­tungs­nei­gung gerechnet werden muss. Außerdem kann eine versehentliche Gefäßverletzung im Rahmen der Schmerzbehandlung zu ernst­haf­ten Blutungen führen. Gegebenenfalls sollten die Blu­tungs­zeit und die ak­ti­vierte par­tielle Thromboplastinzeit (aPTT) bestimmt, ein Quick-Test durchgeführt und die Thrombozytenzahl überprüft werden. Diese Untersuchungen sollten bei Risikopatienten auch im Falle ei­ner Low-dose-He­pa­rinprophylaxe vor der Anwendung von Bu­pi­va­ca­in 0,25 % JENAPHARM durchgeführt werden.

Eine Anästhesie bei gleichzeitiger Vorsorgetherapie zur Vermeidung von Thrombosen (Thromboseprophylaxe) mit niedermolekularem He­pa­rin sollte nur mit besonderer Vorsicht durchgeführt werden.

Bei be­ste­hen­der Be­handlung mit nicht-steroidalen Antirheumatika (z. B. Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re) wird in den letzten 5 Tagen vor ei­ner geplanten rückenmarknahen In­jektion eine Bestimmung der Blu­tungs­zeit als notwendig angesehen.

Bei intra­artikulärer In­jektion von Bu­pi­va­ca­in ist Vorsicht geboten, wenn Verdacht auf kurz zurückliegende größere intra­artikuläre Verletzungen be­steht oder bei großflächigen offenen Operationswunden innerhalb des Gelenkes, da dies die Resorption beschleunigen und zu hö­he­ren Plasmakon­zentrationen führen kann.

Vornehmlich bei älteren Patienten kann eine plötzliche ar­te­ri­elle Hypotension als Kom­plikation bei Periduralanästhesie mit Bu­pi­va­ca­in 0,25 % JENAPHARM auftreten.

Kinder
Für eine Epiduralanästhesie bei Kindern sollte eine dem Alter und Gewicht ange­mes­sene Dosis fraktioniert appliziert werden, da insbesondere eine Epiduralanästhesie in Brusthöhe zu schwerer Hypotonie und Atembeschwerden führen kann.

Die Anwendung von Bu­pi­va­ca­in für intra­artikuläre Blockaden bei Kindern im Alter von 1 - 12 Jahren wurde nicht geprüft.

Die Anwendung von Bu­pi­va­ca­in für größere Nervenblockaden bei Kindern im Alter von 1 - 12 Jahren wurde nicht geprüft.

Bu­pi­va­ca­in 0,25 % JENAPHARM enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Ampulle (5 ml In­jektionslösung), d.h., es ist nahezu „natri­umfrei“.

Die gleichzeitige Gabe gefäßverengender Arzneimit­tel führt zu ei­ner längeren Wirkdauer von Bu­pi­va­ca­in 0,25 % JENAPHARM.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Bu­pi­va­ca­in und anderen Arzneistoffen, die eine chemische Strukturähnlichkeit mit Bu­pi­va­ca­in aufweisen, z. B. bestimmte Anti­ar­rhyth­mika wie Li­do­cain, Mexiletin und Tocainid, ist eine Summation der Nebenwirkungen möglich. Es wurden keine Untersuchungen zu Wechselwirkungen zwischen Bu­pi­va­ca­in und Anti­ar­rhyth­mika der Klasse III (z. B. Amio­da­ron) durchgeführt, jedoch ist auch hier Vorsicht geboten (siehe auch Abschnitt 4.4).

Ein toxischer Synergismus wird für zen­tra­le An­alge­ti­ka und Ether beschrieben.

Kombinationen verschiedener Lokalanästhetika rufen additive Wirkungen am kardiovaskulären System und am ZNS hervor.

Die Wirkung nicht-depolarisierender Muskelrelaxanzien wird durch Bu­pi­va­ca­in 0,25 % JENAPHARM verlängert.

Die Anwendung von Bu­pi­va­ca­in 0,25 % JENAPHARM in der Frühschwangerschaft sollte nur unter strengster Nutzen-Risiko-Abwägung erfolgen, da im Tierversuch fruchtschädigende Wirkungen be­ob­ach­tet worden sind und mit ei­ner Anwendung von Bu­pi­va­ca­in 0,25 % JENAPHARM am Men­schen während der Frühschwangerschaft keine Er­fahrungen vorliegen.

Als mögliche Kom­plikation des Einsatzes von Bu­pi­va­ca­in in der Geburtshilfe ist das Auftreten ei­ner ar­te­ri­ellen Hypotension bei der Mutter anzusehen.

Nach Gabe von Bu­pi­va­ca­in 0,25 % JENAPHARM unter der Geburt kann es zu neu­rophysiologischen Beeinträchtigungen des Neugeborenen kommen.

Bei der Gabe von Bu­pi­va­ca­in unter der Geburt (Epiduralanästhesie) sind beim Neugeborenen dosis­ab­hängige Grade von Zyanose und neurologische Auffälligkeiten (unterschiedliche Grade der Wachheit und der visuellen Wahrnehmung) aufgetreten. Letztere dauerten die ersten Lebenswochen an.

Da im Zusammenhang mit der Anwendung von Bu­pi­va­ca­in bei Parazervikalblockade über fe­tale Bradykardien und Todesfälle berichtet worden ist, darf Bu­pi­va­ca­in 0,25 % JENAPHARM nicht zur Parazervikalanästhesie verwendet werden.

Nach geburtshilflicher Periduralanästhesie mit 0,25%iger Bu­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid-Lö­sung konnte bei fünf Frauen in ei­nem Zeitraum von 2 bis 48 Stunden nach der Geburt kein Bu­pi­va­ca­in in der Muttermilch nachgewiesen werden (Nachweisgrenze < 0,02 Mi­kro­gramm/ml, maximale maternale Serumspiegel von 0,45 + 0,06 Mi­kro­gramm/ml).

Eine Periduralanästhesie mit Bu­pi­va­ca­in 0,25 % JENAPHARM unter der Geburt ist kon­tra­in­di­ziert, wenn massive Blutungen drohen oder bereits vorhanden sind (beispielsweise bei tiefer Implantation der Plazenta oder nach vorzeitiger Plazentalösung).

Neben dem direkten anästhetischen Effekt kann ein Lokalanästhetikum auch bei Ausbleiben ei­ner erkennbaren ZNS-Intoxikation einen geringen Einfluss auf die mentale Funktion und Bewegungsabläufe haben und zeitweise die Fortbewegungsfähigkeit und Aufmerksamkeit beeinträchtigen. Bei Anwendung von Bu­pi­va­ca­in 0,25 % JENAPHARM muss vom Arzt im Einzelfall entschieden werden, ob der Patient aktiv am Straßenverkehr teilnehmen oder Maschinen bedienen darf.

Die möglichen Nebenwirkungen nach Anwendung von Bu­pi­va­ca­in 0,25 % JENAPHARM ent­sprechen weitgehend denen anderer Lokalanästhetika vom Säu­reamidtyp. Nebenwirkungen, die vom Arzneimit­tel an sich verursacht werden, sind schwer von den physiologischen Effekten der Nervenblockade zu unterscheiden (z. B. Blutdrucksenkung, Bradykardie) sowie von den Folgen, die direkt (z. B. Nervenverletzung) oder indirekt (z. B. Epiduralabszess) durch die Punktion verursacht werden. Unerwünschte systemische Wirkungen, die bei Überschreiten ei­nes Blutplasmaspiegels von 1,2 bis 2 Mi­kro­gramm Bu­pi­va­ca­in pro ml auftreten kön­nen, sind methodisch (aufgrund der Anwendung), pharmakodynamisch oder pharmakokinetisch bedingt und betreffen das Zentralnerven- und das Herz-Kreislauf-System. Nervenschäden sind eine seltene, wenn auch bekannte Folge von Regionalanästhesien und vor allem von Epidural- und Spi­nal­anästhesien.

Methodisch bedingt

• infolge der In­jektion zu großer Lö­sungsmengen

• durch unbeabsichtigte In­jektion in ein Blutgefäß

• durch unbeabsichtigte In­jektion in den Spinalkanal (in­tra­thekal) bei vorgesehener Periduralanästhesie

• durch hohe Periduralanästhesie (mas­si­ver Blutdruckabfall).

Pharmakodynamisch bedingt

• In äußerst seltenen Fällen kön­nen allergische Reaktionen auftreten.

• Im Zusammenhang mit der Anwendung von Bu­pi­va­ca­in während ei­ner Epiduralanästhesie ist über einen Fall von maligner Hyper­ther­mie berichtet worden.

• Epidural an­ge­wendetes Bu­pi­va­ca­in hemmt die Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­tion.

* Eine Beeinträchtigung der Le­berfunktion mit reversiblen Erhöhungen von AST, ALT, alkalischer Phos­phatase und Bilirubin wurde nach wiederholten In­jektionen oder Langzeitinfusionen von Bu­pi­va­ca­in be­ob­ach­tet. Falls während der Be­handlung mit Bu­pi­va­ca­in Anzeichen für eine Beeinträchtigung der Le­berfunktion festgestellt werden, sollte das Arzneimit­tel abgesetzt werden.

Pharmakokinetisch bedingt
Als mögliche Ursache für Nebenwirkungen müssen auch eventuelle abnorme Resorptionsverhältnisse oder Störungen beim Abbau in der Le­ber oder bei der Ausscheidung durch die Niere in Betracht gezogen werden.

Kinder
Nebenwirkungen bei Kindern sind mit denen bei Erwachsenen vergleichbar. Jedoch kön­nen bei Kindern die Frühsymptome ei­ner Intoxikation mit ei­nem Lokalanästhetikum möglicherweise nur schwer erkannt werden, wenn der Block während ei­ner Sedierung oder Allgemeinnarkose gesetzt wird.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Eine unbeabsichtigte intravenöse Ap­pli­kation kann sofort (innerhalb von Sekunden bis zu wenigen Minuten) systemische Reaktionen auslösen. Im Falle ei­ner Überdosierung tritt die systemische Toxizität später auf (15 bis 60 Minuten nach der In­jektion), was auf den langsameren Anstieg der Kon­zen­tra­tion des Lokalanästhetikums im Blut zurückzuführen ist.

Akute systemische Toxizität
Systemische toxische Reaktionen betreffen haupt­säch­lich das ZNS und das kardiovaskuläre System. Solche Reaktionen werden durch hohe Kon­zen­tra­tio­nen ei­nes Lokalanästhetikums im Blutplasma ausgelöst, die als Folge ei­ner unbeabsichtigten intravenösen Ap­pli­kation, ei­ner Überdosierung oder durch ungewöhnlich schnelle Resorption in Gebieten mit hoher Gefäßdichte auftreten kön­nen. ZNS-Reaktionen sind bei allen Lokalanästhetika ähnlich, wobei die kardialen Reaktionen, sowohl qualitativ als auch quantitativ, eher vom Arzneistoff abhängen. Die Anzeichen toxischer Symptome im ZNS gehen im Allgemeinen den toxischen kardiovaskulären Wirkungen voraus. Dies trifft jedoch nicht zu, wenn sich der Patient in Vollnarkose befindet oder mit Arzneimit­teln wie Benzodiazepinen oder Barbituraten tief sediert ist.

Die Zeichen ei­ner Überdosierung lassen sich zwei qualitativ un­ter­schied­lichen Symptomkomplexen zuordnen und unter Berücksichtigung der Intensitätsstärke gliedern:

a) Zentralnervöse Symptome
Erste Symptome sind in der Regel Par­äs­the­sien im Mundbereich, Taubheitsgefühl in der Zunge, Be­nom­men­heit, abnormale Hörschärfe, Ohrensausen und visuelle Störungen. Sprachstörungen, Muskelzuckungen oder Zittern sind gravierender und gehen ei­nem Anfall von ge­ne­ra­li­sier­ten Krämpfen voraus. Solche Anzeichen dürfen nicht als ein neurotisches Verhalten missverstanden werden. Anschließend kön­nen Bewusstlosigkeit und Grand-mal-Krämpfe auftreten, was in der Regel einige Sekunden bis wenige Minuten andauert. Hypoxie und ein übermäßig hoher Koh­lensäuregehalt des Blutes (Hyperkapnie) folgen unmit­telbar auf die Krämpfe; sie sind auf die gesteigerte Muskelaktivität in Verbindung mit Respirationsstörungen zurückzuführen. In schweren Fällen kann ein Atemstillstand auftreten. Azidose, Hyperkaliämie, Hypo­kalz­ämie und Hypoxie verstärken und verlängern die toxischen Effekte von Lokalanästhetika.

Die Regeneration ist auf die Umverteilung des Lokalanästhetikums aus dem ZNS und nachfolgende Metabolisierung und Ausscheidung zurückzuführen. Die Regeneration kann schnell erfolgen, es sei denn, es wurden große Men­gen appliziert.

b) Kardiovaskuläre Symptome
In schweren Fällen kann eine kardiovaskuläre Toxizität auftreten. Im Allgemeinen sind dem Vergiftungssymptome im ZNS vorausgegangen. Bei stark sedierten Patienten oder solchen, die ein Allgemeinnarkotikum erhalten, kön­nen vorausgehende ZNS-Symptome fehlen. Hypotonie, Bradykardie, Arrhythmien und sogar Herzstillstand kön­nen aufgrund der hohen systemischen Kon­zen­tra­tion von Lokalanästhetika auftreten. In seltenen Fällen trat ein Herzstillstand ohne vorausgegangene ZNS-Effekte auf.

Bei Kindern kön­nen die Frühsymptome ei­ner Intoxikation mit ei­nem Lokalanästhetikum möglicherweise nur schwer erkannt werden, wenn der Block während ei­ner Allgemeinnarkose gesetzt wird.

Be­handlung ei­ner aku­ten systemischen Toxizität
Wenn Zeichen ei­ner aku­ten systemischen Toxizität auftreten, muss die Ver­ab­rei­chung des Lokalanästhetikums sofort unterbrochen werden. Symptome, die das ZNS betreffen (Krämpfe, De­pression des ZNS), müssen umgehend durch ent­sprechende Unterstützung der Atemwege/des Atmens und durch Ver­ab­rei­chung ei­nes Antikonvulsivums behandelt werden.

Bei ei­ner Herz-Kreislauf-De­pression (nied­ri­ger Blutdruck, Bradykardie) sollte eine ange­mes­sene Be­handlung mit intravenösen Flüs­sig­keiten, vasopressorischen Arzneimit­teln, ino­tro­pen Arzneimit­teln und/oder Fettemulsionen in Betracht gezogen werden. Kindern sollten Dosen ent­sprechend ihrem Alter und Gewicht verabreicht werden.

Bei ei­nem Kreislaufstillstand sollte eine sofortige Herzkreislaufwiederbelebung veranlasst werden. Lebenswichtig sind eine optimale Sauer­stoffversorgung, Beatmung und Kreislaufunterstützung sowie die Be­handlung der Azidose.

Bei ei­nem Herzstillstand kann ein er­folg­rei­cher Ausgang längere Wiederbelebungsversuche voraussetzen.

Diese Maßnahmen gelten auch für den Fall ei­ner to­talen Spi­nal­anästhesie, deren erste Anzeichen Unruhe, Flüsterstimme und Schläfrigkeit sind. Letztere kann in Bewusstlosigkeit und Atemstillstand übergehen.

Zentral wirkende Analeptika sind kon­tra­in­di­ziert bei Intoxikation durch Lokalanästhetika!

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Lokalanästhetikum vom Amid-Typ,
ATC-Code: N01BB01

Bu­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid ist ein Lokalanästhetikum vom Säu­reamidtyp mit raschem Wirkungseintritt und lang anhaltender reversibler Blockade vegetativer, sensorischer und mo­to­ri­scher Nervenfasern sowie der Erregungsleitung des Herzens.

Es wird angenommen, dass die Wirkung durch Abdichten der Na-Kanäle in der Nervenmembran verursacht wird. Bu­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid-In­jektionslösung hat einen pH-Wert von 4,0 bis 6,5 und einen pK_a-Wert von 8,1. Das Verhältnis von dissoziierter Form zu der lipidlös­li­chen Base wird durch den im Ge­we­be vorliegenden pH-Wert bestimmt.

Der Wirkstoff diffundiert zunächst durch die Nervenmembran zur Nervenfaser als basische Form, wirkt aber als Bu­pi­va­ca­in-Kation erst nach Reprotonierung. Bei nied­rigen pH-Werten, z. B. im entzündlich veränderten Ge­we­be, liegen nur geringe An­teile in der basischen Form vor, so, dass keine aus­reichende Anästhesie zustande kommen kann.

Bu­pi­va­ca­in ist sehr lipophil (im Vergleich zu Me­pi­va­ca­in oder Li­do­cain) und hat einen pK_a-Wert von 8,1.

Es wird in hohem Maße an Plas­ma­pro­tei­ne ge­bun­den (92 bis 96 %). Die Plasmahalbwertszeit bei Erwachsenen beträgt 1,5 bis 5,5 Stunden; die Plasma-Clearance ist 0,58 l/min.

Nach Metabolisierung in der Le­ber, vorwiegend durch Hy­drolysierung, werden die Stoffwechselpro­dukte (Säu­rekonjugate) renal ausgeschieden. Nur 5 bis 6 % werden unverändert eliminiert.

Die Pharmakokinetik bei Kindern ist mit der bei Erwachsenen vergleichbar.

Akute Toxizität
Die Prüfung der aku­ten Toxizität von Bu­pi­va­ca­in im Tierversuch ergab bei der Maus eine LD₅₀ (i.v.) zwischen 6,4 und 10,4 mg/kg KG. Bei der Ratte liegen die Werte zwischen 5,6 und 6,0 mg/kg KG.
Der Abstand zur therapeutischen Dosis (2 mg/kg KG) ist damit relativ gering.
Toxische ZNS-Reaktionen wurden bereits bei Plasmakon­zentrationen von 2,2 Mi­kro­gramm Bu­pi­va­ca­in/ml be­ob­ach­tet, bei kontinuierlicher Infusion lagen die ge­mes­senen Plasmaspiegel über 4 Mi­kro­gramm Bu­pi­va­ca­in pro ml.

Lokale Toxizität
Die Prüfung der lokalen Toxizität von Bu­pi­va­ca­in bei ver­schie­de­nen Tierspezies hat eine hohe Ge­we­betoxizität ergeben, die sich jedoch als reversibel erwies.

Subchronische Toxizität/Chronische Toxizität
Untersuchungen zur subchronischen Toxizität bei lokaler Ap­pli­kation von Bu­pi­va­ca­in beim Tier (Ratte) ergaben muskuläre Faseratrophien. Eine komplette Regeneration der Kontraktilität wurde jedoch be­ob­ach­tet.
Untersuchungen zur chronischen Toxizität liegen nicht vor.

Mutagenes und tumorerzeugendes Potenzial
Eine aus­reichende Mutagenitätsprüfung von Bu­pi­va­ca­in liegt nicht vor. Eine vorläufige Untersuchung an Lym­pho­zy­ten von Patienten, die mit Bu­pi­va­ca­in behandelt wurden, verlief negativ.
Langzeituntersuchungen zum tumorerzeugenden Potenzial von Bu­pi­va­ca­in wurden nicht durchgeführt.

Repro­duktionstoxizität
Bu­pi­va­ca­in passiert die Plazenta mit­tels einfacher Diffusion und erreicht auch im Fetus pharmakologisch wirksame Kon­zen­tra­tio­nen. Kontrollierte Studien über mögliche Effekte von Bu­pi­va­ca­in auf den Embryo/Fetus während ei­ner Exposition von Frauen in der Schwangerschaft liegen nicht vor.

Im Tierversuch sind bei Dosierungen, die dem Fünf- bzw. Neunfachen der Humandosis ent­sprachen bzw. ei­ner Gesamtdosis von 400 mg, eine verminderte Überlebensrate der Nachkommen exponierter Ratten sowie em­bryole­tale Effekte beim Ka­nin­chen nachgewiesen worden. Eine Studie an Rhesusaffen gab Hinweise auf eine veränderte postnatale Verhaltensentwicklung nach Bu­pi­va­ca­in-Exposition zum Geburtszeitpunkt.

Na­tri­um­chlo­rid
Was­ser für In­jektionszwe­cke

Bisher keine bekannt.

3 Jahre.

Keine.

Ampullen aus braunem Glas. Eine Ampulle enthält 13,2 mg Bu­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid 1 H₂O (ent­sprechend 12,5 mg Bu­pi­va­ca­inhy­dro­chlorid).

Packungen mit
5 Ampullen zu je 5 ml In­jektionslösung,
10 Ampullen zu je 5 ml In­jektionslösung.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen für die Beseitigung.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

Paren­te­ra­le Arzneimit­tel sind vor Gebrauch visuell zu prüfen. Nur klare Lö­sungen ohne Partikel dürfen verwendet werden.