CALCIGEN® D Citro 600 mg/400 I.E. Kautabletten

Ausgleich kombinierter Vi­ta­min-D- und Cal­ciummangelzustände bei älteren
Patienten Vi­ta­min-D- und Cal­cium-Ergänzung als Zusatz zu ei­ner spezifischen Osteoporosebehandlung von Patienten, bei denen ein kombinierter Vi­ta­min-D- und Cal­ciummangel festgestellt wurde oder bei denen ein hohes Risiko für einen
solchen Mangelzustand be­steht.

CALCIGEN D Citro 600 mg/400 I.E. Kautabletten werden an­ge­wendet bei Erwachsenen.

Erwachsene und ältere Men­schen
Eine Kautablette zweimal pro Tag [z.B. eine Kautablette morgens und eine Kautablette abends (ent­spricht 1200 mg Cal­cium und 800 I.E. Vi­ta­min D₃)]. Eine
Anpassung der Dosis kann bei Überwachung der Cal­ciumspiegel, wie beschrieben in den Abschnitten 4.4 und 4.5, notwendig werden.

Schwangere
Eine Kautablette pro Tag (siehe auch Abschnitt 4.6).

Anwendung bei Le­ber­funk­tions­stö­run­gen
Keine Anpassung der Dosierung notwendig.

Anwendung bei Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen
Dosierung bei Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen: CALCIGEN D Citro 600 mg/400 I.E. Kautabletten dürfen nicht bei Patienten mit schwerer Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung an­ge­wendet werden.

Die Kautabletten werden zerkaut und dann mit Hil­fe von et­was Flüs­sig­keit hinuntergeschluckt. In Ausnahmefällen, z.B. bei Patienten mit Kauproblemen, kön­nen die Ta­blet­ten, nach Rücksprache mit dem Arzt, auch gelutscht werden.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• Schwere Niereninsuffizienz und Nie­ren­ver­sa­gen

• Hypercalcurie und Hyper­calc­ämie und Krankheiten und/oder Bedingungen, die zu Hyper­calc­ämie und/oder Hypercalcurie (z.B. Myelom, Knochenmetastasen, primärer Hyperpa­ra­thy­reoidismus) führen kön­nen

• Nierensteine (Nephrolithiasis, Nephrocalcinose)

• Vi­ta­min-D-Überdosierung

Im Falle ei­ner Langzeitbehandlung sollten Cal­cium im Serum und Serumkreatinin zur Kontrolle der Nierenfunktion überwacht werden. Diese Überprüfung ist besonders wichtig bei älteren Patienten in Fällen von gleichzeitiger Be­handlung mit Herzglykosiden und Diuretika (siehe Abschnitt 4.5) und bei Patienten, die zu Nierensteinen neigen. Im Falle von Hyper­calc­ämie oder Anzeichen von Nierenfunktionsproblemen muss die Dosis verringert oder die Be­handlung unterbrochen werden. Es empfiehlt sich, die Dosis zu reduzieren oder die Be­handlung vorläufig zu unterbrechen, wenn der Cal­ciumgehalt im Harn 7,5 mmol/24 Stunden (300 mg/24 Stunden) überschreitet.

CALCIGEN D Citro 600 mg/400 I.E. Kautabletten müssen Patienten, die eingeschränkt bewegungsfähig sind und an Osteoporose leiden mit Vorsicht verordnet werden, da das Risiko ei­ner Hyper­calc­ämie ansteigt.

Berücksichtigen Sie die Dosis an Vi­ta­min D, Cal­cium und Al­ka­li wie Car­bonat aus allen anderen Quellen (z. B. Nahrungsergänzungsmit­tel oder Nahrungsmit­tel), wenn Sie CALCIGEN D Citro 600 mg/400 I.E. Kautabletten verordnen. Da diese Produkte bereits Vi­ta­min D und Cal­cium­car­bo­nat enthalten, könnte die zusätzliche Ver­ab­rei­chung von Vi­ta­min D oder Cal­cium­car­bo­nat zum Burnett Syn­drom (Hyper­calc­ämie, metabolische Alkalose, Niereninsuffizienz und Weichteilverkalkung) führen und sollte unter strenger me­di­zinischer Kontrolle stehen einschließlich regelmä­ßi­ger Überwachung der Cal­ciumspiegel im Plasma und im Urin.

CALCIGEN D Citro 600 mg/400 I.E. Kautabletten müssen mit Vorsicht bei Patienten, die unter Sarkoidose leiden, an­ge­wendet werden, da möglicherweise verstärkt aktive Vi­ta­min-D-Metabolite gebildet werden. Bei diesen Patienten sollten die Cal­ciumspiegel in Plasma und Urin überwacht werden.

Bei Patienten mit verminderter Nierenleistung sollen CALCIGEN D Citro 600 mg/400 I.E. Kautabletten nur mit Vorsicht unter Überwachung der Cal­cium- und Phos­phatspiegel an­ge­wendet werden. Das Risiko für Weichteilverkalkungen sollte beachtet werden. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz wird Vi­ta­min D₃ in Form von Co­le­cal­ci­fe­rol nicht auf nor­ma­lem Wege verstoffwechselt, daher müssen andere Formen des Vi­ta­min D₃ an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.3).

CALCIGEN D Citro 600 mg/400 I.E. Kautabletten sind nicht zur Anwendung bei Kindern und Heranwachsenden geeignet.

CALCIGEN D Citro 600 mg/400 I.E. Kautabletten enthälten weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Dosiereinheit, d.h., es ist nahezu „natri­umfrei“.

Das Produkt enthält Sucro­se, daher sollten Patienten mit der seltenen hereditären Fruc­to­se-Intoleranz, Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion oder Saccharase-Iso­maltase-Mangel CALCIGEN D Citro 600 mg/400 I.E. Kautabletten nicht einnehmen.
CALCIGEN D Citro 600 mg/400 I.E. Kautabletten kön­nen schädlich für die Zähne sein (Karies).

Thiazid-Diuretika reduzieren die renale Cal­cium­aus­scheidung. Da so ein erhöhtes Risiko für eine Hyper­calc­ämie be­steht, wird eine Überwachung der Cal­ciumspiegel bei gleichzeitiger Anwendung von Thiazid-Diuretika empfohlen. Systemische Kor­ti­ko­ste­ro­i­de verringern die Cal­ciumresorption. Im Falle ei­ner gleichzeitigen Anwendung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den, kann es notwendig sein, die Dosis der CALCIGEN D Citro 600 mg/400 I.E. Kautabletten zu erhöhen.

Or­lis­tat, eine Kombinationstherapie mit ei­nem Anionenaustauscherharz, wie z. B. Co­les­tyra­min oder Laxantien, wie z. B. Pa­raf­fin­öl, kön­nen die gas­tro­in­tes­ti­nale Aufnahme von Vi­ta­min D₃ reduzieren. Daher sollte zwischen der Einnahme von Or­lis­tat, Anionenaustauscher­harzen (wie z. B. Co­les­tyra­min) oder Laxantien und CALCIGEN D Citro 600 mg/400 I.E. Kautabletten ein Einnahmeabstand von mindestens 2 Stunden eingehalten werden, da sonst die Resorption von CALCIGEN D Citro 600 mg/400 I.E. Kautabletten vermindert ist.

Cal­cium­car­bo­nat kann bei gleichzeitiger Gabe die Aufnahme von Tetrazyklinen verändern. Es wird daher empfohlen, den Einnahmerhythmus von Tetrazyklinen so zu verschieben, dass die Einnahme entweder mindestens 2 Stunden vor oder 4 bis 6 Stunden nach der oralen Cal­ciumeinnahme erfolgt.

Die gleichzeitige Einnahme von Cal­cium und Vi­ta­min D mit Herzglykosiden kann im Falle ei­ner Hyper­calc­ämie die Toxizität der Herzyglykoside erhöhen. Patienten müssen daher regelmäßig überwacht werden (EKG und Cal­ciumspiegel).

Rifampicin, Phe­ny­toin oder Barbiturate kön­nen die Wirkung von Vi­ta­min D₃ beeinträchtigen, da die Metabolismusrate ansteigt.

Cal­cium­salze kön­nen die Resorption von Ei­sen, Zink oder Strontium beein­trächtigen. Deshalb sollte die Einnahme von Ei­sen, Zink oder Strontium­präparaten mindestens zwei Stunden vor oder nach der Einnahme von Cal­cium­präparaten erfolgen.

Cal­cium­salze kön­nen die Resorption von Es­tra­mus­tin oder Schilddrüsenhormonen reduzieren. Es wird daher empfohlen, CALCIGEN D Citro 600 mg/400 I.E. Kautabletten im Abstand von 2 Stunden zu diesen Präparaten einzunehmen.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Bis­phos­pho­na­ten, Na­tri­um­fluo­rid oder Fluorchinolonen wird empfohlen, CALCIGEN D Citro 600 mg/400 I.E. Kautabletten wegen der dann verminderten Resorption im Abstand von 3 Stunden einzunehmen.

Oxal­säu­re (enthalten in Spinat und Rhabarber) und Phytinsäure (enthalten in Vollkorngetreide) kön­nen die Resorption von Cal­cium durch Bildung von unlös­lichen Cal­cium-Verbindungen hemmen. Patienten sollten daher 2 Stunden nach dem Verzehr von Nahrungsmit­teln, die reich an Oxal- und Phytinsäure sind, keine calciumhaltigen Produkte einnehmen.

Schwangerschaft

CALCIGEN D Citro 600 mg/400 I.E. Kautabletten dürfen während der Schwangerschaft in Fällen von Cal­cium- und Vi­ta­min D₃-Mangelzuständen gegeben werden.

Während der Schwangerschaft sollte die Tagesdosis von 1500 mg Cal­cium und 600 I.E. Vi­ta­min D₃ nicht überschritten werden. Daher darf täglich nur 1 Ta­blet­te eingenommen werden.

In tierexperimentellen Studien zeigten hohe Vi­ta­min-D-Dosen toxische Wirkungen auf die Repro­duktion. Bei schwangeren Frauen muss eine Überdosierung von Cal­cium und Vi­ta­min D₃ vermieden werden, weil eine über längere Zeit be­ste­hende Hyper­calcämie in der Schwangerschaft beim Kind zu körperlichen und geistigen Entwicklungs­störungen, supravalvulärer Aorten­stenose und Retinopathie führen kann. Es gibt keine Anzeichen, dass Vi­ta­min D in therapeutischen Dosen beim Men­schen teratogen wirkt.

Stillzeit

CALCIGEN D Citro 600 mg/400 I.E. Kautabletten kön­nen während der Stillzeit an­ge­wendet werden.
Cal­cium und Vi­ta­min D₃ gehen in die Muttermilch über. Dies ist zu beachten, wenn das Kind zusätzlich Vi­ta­min D₃ erhält.

Schwangere und stillende Frauen sollten calciumhaltige Präparate zwei Stunden vor oder nach den Mahlzeiten einnehmen, um eine mögliche Beeinträchtigung der Ei­senresorption zu vermeiden.

Fertilität

Normale Cal­cium- und Vi­ta­min D-Spiegel werden nicht mit negativen Auswirkungen auf die Fertilität in Zusammenhang gebracht.

Es gibt keine Daten über die Auswirkungen dieses Arzneimit­tels auf die Verkehrstüchtigkeit. Eine solche Wirkung ist jedoch unwahrscheinlich.

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien
zugrunde gelegt:

Sehr häufig (≥ 1/10)
Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10)
Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100)
Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000)
Sehr selten (< 1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht
abschätzbar)

Er­krankungen des Immunsystems
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar):
Über­emp­find­lich­keitsreaktionen wie z.B. Angio­ödeme oder Larynxödeme

Stoffwechsel- und Er­näh­rungs­stö­run­gen
Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100): Hyper­calc­ämie und Hypercalcurie

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts
Selten(≥ 1/10.000 bis < 1/1.000):
Verstopfung, Blähungen, Völlegefühl, gespannter Bauch, Übelkeit,
Bauchschmerzen, Diarrhö

Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar): Erbrechen

Er­krankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000): Pruritus, Haut­aus­schlag und Ur­ti­caria

Patienten mit Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen haben ein potentielles Risiko für das Auftreten von Hyper­phos­phat­ämie, Nierensteinen und Nephrocalcinose.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung über das Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

Eine Überdosierung kann zu ei­ner Hypervitaminose und Hyper­calc­ämie führen. Zu den Symptomen ei­ner Hyper­calc­ämie gehören:
Appetitlosigkeit, Durst, Übelkeit, Erbrechen, Obstipation, De­hy­dra­ta­tion, Bauchschmerzen, Muskelschwäche, Müdigkeit, psychische Störungen, Poly­dipsie, Polyurie, Knochenschmerzen, Nierenverkalkungen, Nierensteinen und in schweren Fällen Herz­rhyth­mus­stö­run­gen. Eine schwerwiegende Hyper­calc­ämie kann zu Koma und Tod führen. Anhaltende hohe Cal­ciumspiegel kön­nen zu ei­nem irreversiblen Nierenschaden und ei­ner Verkalkung der Weichteile führen.

Be­handlung der Hyper­calc­ämie:
Alle Be­handlungen mit Cal­cium und Vi­ta­min D₃ müssen abgebrochen werden. Be­handlungen mit Thiazid-Diuretika, Li­thi­um, Vi­ta­min A und Herzglykosiden müssen ebenfalls abgebrochen werden. Bei Patienten mit Be­wusst­seins­störungen sollte eine Magenspülung durchgeführt werden. Rehydratation und je nach Schweregrad, eine isolierte bzw. kombinierte Be­handlung mit Schleifen­diuretika, Bis­phos­pho­na­ten, Cal­ci­to­nin und Kor­ti­ko­ste­ro­i­den sollten in Betracht gezogen werden. Se­rum­elek­tro­lyte, Nierenfunktion und Diurese müssen überwacht werden. In schweren Fällen sollten EKG und Cal­ciumspiegel überwacht werden.
Bei Personen mit normaler Nebenschilddrüsen­funktion und ei­ner täglichen Zufuhr von über 2.000 mg Cal­cium liegt der Schwellenwert für eine Vi­ta­min-D-Intoxikation zwischen 40.000 und 100.000 I.E./Tag über einen Zeitraum von 1 - 2 Monaten.

Pharmakotherapeutische Grup­pe:
Cal­cium, Kombinationen mit Vi­ta­min D und/oder anderen Mitteln ATC-Code: A12AX

Eine Ergänzung mit Vi­ta­min D korrigiert eine ungenügende Vi­ta­min-D-Einnahme. Es steigert die in­tes­ti­nale Resorption von Cal­cium. Die optimale Vi­ta­min-D-Dosierung bei Älteren beträgt 500 – 1.000 I.E./Tag. Die Cal­ciumeinnahme gleicht einen ernährungsbedingten Cal­cium-Mangel aus. Der übliche Cal­ciumbedarf von Älteren beträgt 1.500 mg/Tag.
Vi­ta­min D und Cal­cium glei­chen einen sekundären senilen Hyperpa­ra­thy­reoidismus aus.

Eine 18monatige, doppelblinde, placebokontrollierte Studie an 3.270 in Pflege­heimen untergebrachten Frauen im Alter von 84 ± 6 Jahren unter der Ve­rab­reichung von Vi­ta­min D₃ (800 I.E./Tag) und Cal­cium­phos­phat (ent­sprechend 1.200 mg elementarem Cal­cium) zeigte einen signifikanten Rückgang der Pa­rat­hor­mon-Se­kre­tion. Nach 18 Monaten ergaben sich bei der „Intention-to-treat“ (ITT)-Analyse 80 Hüftfrakturen in der mit Cal­cium und Vi­ta­min D₃ behandelten Grup­pe und 110 Hüftfrakturen in der Placebogruppe (p = 0,004).

In ei­ner Folgestudie war nach 36 Monaten in der Cal­cium/Vi­ta­min-D₃-Grup­pe (n = 1.176) bei 137 Patientinnen mindestens eine Hüftfraktur zu verzeichnen, während dies in der Placebogruppe (n = 1.127) bei 178 Frauen der Fall war (p ≤ 0,02).

Cal­cium
Resorption:
Cal­cium­car­bo­nat setzt abhängig vom pH im Magen Cal­cium­io­nen frei. Die Men­ge an Cal­cium, die im Gastroin­tes­ti­naltrakt resorbiert wird, beträgt ungefähr 30 % der eingenommenen Men­ge.

Verteilung und Biotransformation:
99 Prozent des Cal­ciums werden in der Hartsubstanz von Knochen und Zähnen gespeichert. Das verbleibende eine Prozent befindet sich in intra- und extra­zellulären Flüs­sig­keiten. Ungefähr 50% des gesamten Cal­ciums im Blut liegen in der physiologisch aktiven ionisierten Form vor. Davon liegen ungefähr 10% komplex an Ci­trat, Phos­phat oder anderen Anionen ge­bun­den vor. 40% liegen an Pro­te­ine, haupt­säch­lich Al­bu­min, ge­bun­den vor.

Elimination:
Cal­cium wird mit dem Harn, den Fäzes und dem Schweiß ausgeschieden. Die Ausscheidung von Cal­cium im Harn ist abhängig von der glomerulären Filtration und der tubulären Reabsorption von Cal­cium.

Vi­ta­min D
Resorption:
Vi­ta­min D wird leicht im Dünndarm resorbiert.

Verteilung und Biotransformation:
Co­le­cal­ci­fe­rol und seine Metabolite zirkulieren im Blut, ge­bun­den an ein spezifisches Alpha-Globulin. Co­le­cal­ci­fe­rol wird in der Le­ber durch Hy­dro­xylierung zur aktiven Form, 25-Hy­dro­xycolecalciferol verstoffwechselt. Anschließend wird es in den Nieren zu 1,25-Dihydroxycolecalciferol verstoff­wechselt. 1,25-Dihydroxy­cole­calci­ferol ist der Metabolit, der verantwortlich für die Steigerung der Cal­ciumresorption ist. Nicht verstoffwechseltes Vi­ta­min D wird im Ge­we­be, wie z. B. im Fett- und Muskelgewebe, gespeichert.

Elimination:
Vi­ta­min D₃ wird über die Fäzes und den Urin ausgeschieden.
Die Plasmahalbwertszeit liegt im Bereich mehre­rer Tage.

In tierexperimentellen Studien wurden teratogene Wirkungen bei Dosen, die weit über dem therapeutischen Bereich beim Men­schen lagen, be­ob­ach­tet.

Außer den bereits an anderen Stellen der Fachinformation gemachten Angaben liegen keine wei­te­ren sicherheitsrelevanten Informationen vor.

Xy­li­tol
Man­ni­tol (Ph. Eur.) (E421)
Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph. Eur.) (pflanz­lich)
hoch­dis­per­ses Si­li­ci­um­di­oxid
vor­verkleisterte Mais­stär­ke
Bu­tyl­hy­dro­xy­tolu­ol (Ph. Eur.) (E321)
mit­telkettige Tri­gly­ceride
Sucro­se
Ge­la­ti­ne
mo­di­fi­zierte Stär­ke
Na­tri­um-Alu­mi­ni­um­si­li­kat
Aro­ma­stof­fe (Zi­tro­nen Aro­ma Per­ma­seal).

Nicht zutreffend.

30 Monate.

PE-Flaschen:
Die Haltbarkeit nach Anbruch beträgt 6 Monate.

Nicht über 25 °C lagern.

Poly­ethy­len-Flasche mit 20, 50, 60, 100, 120, 200 und 300 (Bündelpackung 3x100) Kautabletten.

PVC/PVDC/Alu­mi­ni­um-Blisterstreifen, mit je 10 Kautabletten pro Blisterstreifen.

Packungen zu 20, 50, 60, 100, 120 (Einzelpackung und Bündelpackung 2x60), 200 (Bündelpackung 2x100) und 300 (Bündelpackung 3x100) Kautabletten.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.