Ciclocutan® Lösung

Pilz­er­krankungen der Haut.

Dosierung
Ciclocutan Lö­sung in aller Regel 2x täglich auftragen.

Kinder und Jugendliche
Empfohlene Dosierung für Kinder (2 bis 11 Jahre) und Jugendliche (12 bis 17 Jahre):
Ciclocutan Lö­sung (wie bei Erwachsenen) ebenfalls 2x täglich auf die erkrankten Stellen auftragen und leicht einreiben.

Art der Anwendung
Ciclocutan Lö­sung auf die erkrankten Stellen auftragen und leicht einreiben bzw. antrocknen lassen.

Die Be­handlung sollte bis zum Verschwinden der positiven Pilzkulturen durchgeführt werden, mindestens jedoch noch 14 Tage nach Abklingen der Beschwerden. Zwischen dem letzten Auftragen und dem Anlegen ei­ner Pilzkultur sollte ein therapiefreies Intervall von 3-4 Tagen liegen, damit evtl. Wirkstoffreste die Kul­tur nicht stören.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff Ci­clo­pi­rox-Ola­min oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Ciclocutan Lö­sung ist nicht zur Anwendung am Auge geeignet.
Nicht zur Anwendung im Gehörgang geeignet.

Bei Neugeborenen, Säuglingen und Kleinkindern sollte eine Be­handlung mit Ciclocutan Lö­sung nur nach strenger Indikationsstellung durchgeführt werden.

Ciclocutan Lö­sung darf nicht während der Stillzeit an­ge­wendet werden.

Aufgrund der Entflammbarkeit von Ciclocutan Lö­sung sind die Patienten anzuweisen, während und unmit­telbar nach der Anwendung offene Flammen und Hitze (einschließlich des Gebrauchs von Haartrocknern) zu meiden und nicht zu rauchen (siehe auch Abschnitt 6.4).

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt.

Schwangerschaft
Für Ciclocutan Lö­sung liegen keine klinischen Daten über exponierte Schwangere vor. Tierexperimentelle Studien lassen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Auswirkungen auf Schwangerschaft, em­bryonale/fe­tale Entwicklung oder Geburt schließen, es liegen jedoch keine aus­rei­chen­den Daten über mögliche Auswirkungen auf die postnatale Entwicklung vor (siehe 5.3).

Ciclocutan Lö­sung darf während der Schwangerschaft nicht an­ge­wendet werden, es sei denn der Arzt schätzt den Nutzen für Mutter und Kind höher ein als mögliche Risiken.

Stillzeit
Da nicht bekannt ist, ob Ci­clo­pi­rox-Ola­min in die Muttermilch übergeht, darf während der Dauer der Be­handlung nicht gestillt werden.

Fertilität
Untersuchungen am Tier zeigten nach intravaginaler Ap­pli­kation von Ci­clo­pi­rox-Ola­min auch in hohen Dosen keine Beeinträchtigung der Fertilität. Nach oraler Gabe von 5 mg/kg/Tag bei Ratten ist eine Beeinträchtigung der Fertilität festgestellt worden (siehe Abschnitt 5.3).

Ciclocutan Lö­sung hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeitsangaben zu­ Grunde gelegt:

Sehr häufig (≥1/10)
Häufig (≥1/100 bis <1/10)
Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100)
Selten (≥1/10.000 bis <1/1.000)
Sehr selten (<1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar.)

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung über das Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

Eine kurzfristige Anwendung zu hoher Dosen (zu große Men­ge, zu große Auftragsfläche oder zu häufige Anwendung) hat ebenso wie eine einmalige Unterbrechung der Be­handlung keine schädliche Auswirkungen.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Andere Antimykotika zur topischen Anwendung
ATC-Code: D01AE14

Wirkmechanismus
Untersuchungsergebnisse zum Wirkungsmechanismus weisen darauf hin, dass die fungizide Wirkung von Ci­clo­pi­rox-Ola­min auf ei­ner Hemmung der zellulären Aufnahme lebensnotwendiger Zellbausteine beruht und gleichzeitig der Ausstrom anderer es­sen­zi­el­ler Zellbestandteile induziert wird. Ci­clo­pi­rox-Ola­min reichert sich im Innern der Pilzzelle stark an, wobei es irreversibel an bestimmte Strukturen und Organellen wie Zellwand, Zellmembran, Mitochondrien, Ribosomen und Mikrosomen ge­bun­den wird.
Anzeichen für eine Metabolisierung von Ci­clo­pi­rox-Ola­min durch die Pilzzelle wurden nicht gefunden.

Resorption
Um die dermale Resorption zu bestimmen, wurde auf gesunde Rückenhaut von Probanden durchschnittlich 36-37 mg ¹⁴C-markiertes Ci­clo­pi­rox-Ola­min (ent­sprechend 0,43-0,52 mg/kg KG) in Form ei­ner 1 %igen Creme aufgebracht und 4 Min. lang einmassiert.
Innerhalb der folgenden 6-stündigen Einwirkungszeit (davon 5 Stunden unter Okklusion) konnten Serumspiegel bis 0,012 μg/ml ge­mes­sen werden. Von der auf die Haut aufgetragenen Wirkstoffmenge erschienen innterhalb von 4 Tagen zwischen 1,1 und 1,6 % im Urin.
Da bei oraler Ver­ab­rei­chung et­wa 98 % der Dosis renal ausgeschieden wurden, lassen sich die im Urin ermit­telten An­teile von durchschnittlich 1,3 % mit dem Ausmaß der Resorption gleichsetzen.
Die Resorption nach intravaginaler Ap­pli­kation (geschlechtsreife Beagle-Hündinnen) von 1 mg ¹⁴C-markierter, 1 %iger Ci­clo­pi­rox-Ola­min-Creme/kg KG war praktisch vollständig. Die Blutspiegelmaxima (0,2 bis 0,23 μg/ml) stellten sich bereits innerhalb ei­ner Stunde ein.

Biotransformation
Untersuchungen zur Metabolisierung nach oraler Ver­ab­rei­chung von 10 mg ¹⁴C-markiertem Ci­clo­pi­rox-Ola­min/kg KG ergaben, dass beim Hund ca. 75 % der im Urin eliminierten Radioaktivität glukuronidiertes Ci­clo­pi­rox-Ola­min darstellte, während ca. 12 % unverändert vorlag. Ein An­teil von ca. 6 % verteilte sich auf 3 Metaboliten.

Akute Verträglichkeit
Die aku­te orale Toxizität von Ci­clo­pi­rox-Ola­min ist als gering einzuschätzen.
Die einmalige Ap­pli­kation der 1 %igen Ci­clo­pi­rox-Ola­min-Lö­sung in PEG 400 führte nach 24stündiger Einwirkung auf geschorener Ka­nin­chenhaut weder zu lokalen noch systemischen pathologischen Befunden.
In tierexperimentellen Studien zur lokalen Verträglichkeit auf der Haut erwies sich Ci­clo­pi­rox-Ola­min als gut verträglich. Die Anwendung am Ka­nin­chenauge führte zu Rei­zun­gen.

Subaku­te Verträglichkeit
Die Verträglichkeit bei wiederholter kutaner Ap­pli­kation wurde in je ei­nem 20-Tage-Versuch sowohl an wunder als auch an intakter Haut von Ka­nin­chen mit 0,5 ml ei­ner
1 %igen Lö­sung von Ci­clo­pi­rox-Ola­min in PEG 400 geprüft. Die Lö­sung bewirkte passagere, d.h. mit zunehmender Versuchsdauer nicht mehr auftretende leichte Rötungen bei intakter Haut und stärkere, persistierende Rötungen bei wunder Haut.
An Ka­nin­chen und Meerschweinchen wurden 30-Tage-Versuche an intakter und wunder Haut durchgeführt. Bei Meerschweinchen wurden täglich bis zu 60 cm², bei Ka­nin­chen bis zu 240 cm² Hautoberfläche mit bis zu 0,5 g bzw. 2,0 g ei­ner 1 %igen Ci­clo­pi­rox-Ola­min-Creme bzw. Cremegrundlage behandelt.
Klinisch, klinisch-chemisch und histologisch ergaben sich keine auf den Wirkstoff zu beziehenden pathologischen Befunde.
Bei wei­te­ren Versuchen erhielten 6 erwachsene Beagle-Hündinnen an 14 aufeinander folgenden Tagen mit­tels ei­nes in der Humanpraxis gebräuchlichen Vaginalapplikators je 5 ml Ci­clo­pi­rox-Ola­min-Creme appliziert. 6 wei­te­re Hündinnen erhielten Placebo-Creme und dienten als Kontrollen.
Diese Versuche brachten kei­nerlei Beeinträchtigungen der Tiere mit sich. Es kam weder zu Ver­än­de­run­gen der Scheidenepithelien noch zu entzündlichen Alterationen der Scheidenschleimhaut.

Chronische Verträglichkeit
Klinische, klinisch-chemische und pathologische Organuntersuchungen an Ka­nin­chen und Hunden, bei denen in zwei 90-Tage-Versuchen (Ka­nin­chen) und in ei­nem 6-Monate-Versuch (Hunde) 1,5 ml ei­ner 1 %-, 3 %- oder 10 %igen Lö­sung von Ci­clo­pi­rox-Ola­min in PEG 400 auf intakte oder wunde Haut appliziert wurde, ergaben keine auf den Wirkstoff zu beziehenden pathologischen Befunde.
Chronisch verabreichte, orale Dosen von 30 mg/kg/Tag führten bei Ratten zu Myokardnekrosen und bei Hunden zu pathologischen Herz- und Le­berveränderungen. Die Dosis von 10 mg/kg/Tag, ein Mehrfaches der therapeutischen Dosis, wurde dage­gen von beiden Spezies ohne schädliche Nebenwirkungen vertragen.

Mutagenes und tumorerzeugendes Potenzial
Die Befunde von in-vitro- und in-vivo-Untersuchungen zur Mutagenität zeigen an, dass ein mutagenes Potenzial von Ci­clo­pi­rox-Ola­min unter den Bedingungen der klinischen Anwendung hinreichend sicher auszuschließen ist.

Eine über 18 Monate durchgeführte Studie zur dermalen Anwendung bei Mäusen zeigte keine Anhaltspunkte auf ein tumorerzeugendes Potenzial.

Repro­duktionstoxizität
Untersuchungen haben gezeigt, dass Ci­clo­pi­rox-Ola­min auch in hohen Dosen (siehe 5.2., intravaginale Ap­pli­kation) weder bei Muttertieren noch bei der Leibesfrucht zu Schäden führt. Auch Fertilität oder postnatale Entwicklung werden nicht beeinträchtigt.

Anzeichen ei­ner Beeinträchtigung der Fertilität wurde bei Ratten nach oraler Gabe von 5 mg/kg/Tag, nicht aber nach Gabe von 1 mg/kg/Tag festgestellt. Ci­clo­pi­rox-Ola­min zeigte keine em­bryotoxischen oder teratogenen Wirkungen. Peri-/postnatale Toxizität wurde nicht be­ob­ach­tet, jedoch sind mögliche Langzeitfolgen für die Nachkommen nicht untersucht.

Ma­cro­gol 400
2-Pro­pa­nol (Ph.Eur.)
ge­rei­nigtes Was­ser

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimit­tel nicht mit anderen Arzneimit­teln gemischt werden.

Die Dauer der Haltbarkeit beträgt 3 Jahre.
Die Dauer der Haltbarkeit nach Anbruch der Flasche beträgt 12 Wochen.

Nicht über 30 °C lagern.
Nach Anbruch nicht über 25 °C lagern.

Der Inhalt ist entflammbar. Vor Feuer, Flammen, Hitze und direkter Sonnenbestrahlung schützen.

Kunststofftropfflasche mit Kunststoffschraubkappe
Flasche mit 20 ml Lö­sung
Flasche mit 50 ml Lö­sung

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.