Vitamin B duo

Neurologische Systemerkrankungen durch nachgewiesenen Mangel der Vi­ta­mi­ne B₁ und B₆.

Hinweis:
Ein Mangel der Vi­ta­mi­ne B₁ und B₆ tritt selten isoliert auf. Vor Therapiebeginn sollte daher überprüft werden, ob für wei­te­re Vi­ta­mi­ne ein Mangel vorliegt.

Dosierung
Soweit nicht anders verordnet, nehmen Erwachsene 1-mal täglich 1 Film­ta­blet­te Vi­ta­min B duo (ent­sprechend 100 mg Vi­ta­min B₁/Vi­ta­min B₆) ein.

Art der Anwendung
Die Film­ta­blet­ten Vi­ta­min B duo kön­nen unabhängig von den Mahlzeiten, unzerkaut und mit aus­reichend Flüs­sig­keit eingenommen werden.

Nach vierwöchiger Therapie sollte der Arzt entscheiden, ob wei­te­re Therapiemaßnahmen erforderlich sind (siehe Abschnitt 4.4).

Über­emp­find­lich­keit ge­gen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Bei langfristiger Einnahme von Tagesdosen über 50 mg Pyri­do­xinhy­dro­chlorid sowie bei kurzfristiger Einnahme von Dosen im Grammbereich wurden periphere sensorische Neu­ropathien be­ob­ach­tet.
Beim Auftreten von Anzeichen ei­ner peripheren sensorischen Neu­ropathie (Par­äs­the­sien) ist die Dosierung zu überprüfen und das Medikament gegebenenfalls abzusetzen.

Vi­ta­min B duo wird wie folgt beeinflusst:

Abschwächung der Wirkung
Die gleichzeitige Gabe von Pyri­do­xinantagonisten (z. B. Hy­dra­la­zin, Iso­ni­azid [INH], Cycloserin, D-Pe­ni­cill­amin) kann den Bedarf an Vi­ta­min B₆ erhöhen.

Thiamin (Vi­ta­min B₁) wird durch 5-Flu­oro­ura­cil in­ak­ti­viert, da 5-Flu­oro­ura­cil kompetitiv die Phosphorylierung von Thiamin zu Thiaminpyrophos­phat hemmt.

Ant­azida, Al­ko­hol und schwarzer Tee vermindern die Resorption von Thiamin.

Thiamin kann bei gleichzeitigem Genuss sulfithaltiger Getränke, wie z. B. Wein, abgebaut werden.

Bei Langzeitbehandlung mit Fu­ro­se­mid kann ein Thiamindefizit durch ver­mehrte renale Ausscheidung entstehen.

Vi­ta­min B duo beeinflusst die Wirkung fol­gen­der Arzneimit­tel:
Vi­ta­min B₆ in Tagesdosen ab 5 mg kann die Wirkung von Le­vo­do­pa herabsetzen.

Im 2. und 3. Trimester der Schwangerschaft beträgt die empfohlene tägliche Zufuhr für Vi­ta­min B₁ 1,2 bis 1,3 mg.
Im 1. Trimester der Schwangerschaft beträgt die empfohlene tägliche Zufuhr für Vi­ta­min B₆ 1,5 mg, im 2. und 3. Trimester 1,8 mg.
In der Stillzeit beträgt die empfohlene tägliche Zufuhr für Vi­ta­min B₁ 1,3 mg und für Vi­ta­min B₆ 1,6 mg.
Bisher sind keine Risiken bei der Anwendung von Vi­ta­min B₁ und B₆ in den empfohlenen Dosierungen bekannt geworden. Systematische Untersuchungen zur Anwendung von Vi­ta­min B₁ und B₆ in Dosierungen oberhalb des angegebenen Tagesbedarfs liegen nicht vor. Eine Anwendung dieses Präparates während der Schwangerschaft und Stillzeit sollte daher nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung durch den behandelnden Arzt erfolgen.

Vi­ta­min B₁ und B₆ gehen in die Muttermilch über.

Vi­ta­min B duo hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Sehr selten (<1/10.000) kann es zu Über­emp­find­lich­keitsreaktionen kommen (Schweißausbrüche, Tachykardie, Hautreaktionen mit Juckreiz und Urtikaria).

Die langfristige Einnahme (mehrere Monate bis Jahre) von Vi­ta­min B₆ in Dosen über 50 mg/Tag sowie die kurzfristige Einnahme (2 Monate) von Dosen über 1 g/Tag kön­nen eine periphere sensorische Neu­ropathie hervorrufen (siehe Abschnitt 4.4).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome ei­ner Überdosierung
Bei der vorliegenden oralen Anwendung ist infolge der großen therapeutischen Breite von Vi­ta­min B₁ bisher keine Überdosierung bekannt geworden.

Hohe Dosen von Vi­ta­min B₆ kön­nen die Milchpro­duktion hemmen.
Die langfristige Einnahme (mehrere Monate bis Jahre) von Vi­ta­min B₆ in Dosen über 50 mg/Tag sowie die kurzfristige Einnahme (2 Monate) von Dosen über 1 g/Tag kön­nen zu neurotoxischen Wirkungen führen.
Eine Überdosierung von Vi­ta­min B₆ zeigt sich im Wesentlichen durch eine sensorische Polyneu­ropathie, ggf. mit Ataxie. Extrem hohe Dosen kön­nen sich in Krämpfen äußern. Bei Neugeborenen und Säuglingen kön­nen eine starke Sedierung, Hypotonie und respiratorische Störungen (Dyspnoe, Apnoe) auftreten.

Therapiemaßnahmen bei Überdosierung
Wenn akut Vi­ta­min-B₆-Dosen über 150 mg/kg Körpergewicht eingenommen wurden, werden induzierte Emesis und die Gabe von Ak­tiv­koh­le empfohlen. Eine Emesis ist am effektivsten in den ersten 30 Minuten nach Einnahme. Gegebenenfalls sind intensivme­di­zinische Maßnahmen erforderlich.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Vi­ta­mi­ne, Kombinationen
ATC-Code: A11DB01

Vi­ta­min B₁ ist ein essentieller Wirkstoff.
Vi­ta­min B₁ (Thiamin) wird im Organismus zum biologisch wirksamen Thiaminpyrophos­phat (TPP) umgewandelt. TPP greift in wichtige Funktionen des Koh­len­hy­drat­stoff­wech­sels ein. Thiaminpyrophos­phat wirkt als Coenzym bei der Umwandlung von Pyruvat zu Ace­tyl-CoA und bei der Transketolase im Pentosephos­phatzyklus. Außerdem wirkt es bei der Umwandlung von Alpha-Ketoglutarat zu Succinyl-CoA im Zi­tro­nen­säu­rezyklus. Aufgrund enger Verknüpfungen im Stoffwechsel be­stehen Wechselwirkungen mit den übrigen Vi­ta­mi­nen des B-Kom­plexes. Aus tierexperimentellen Modellen liegen Hinweise auf eine analgetische Wirkung vor.

Vi­ta­min B₆ (Pyri­do­xin) ist in sei­ner phos­phorylierten Form (Pyridoxal-5'-phos­phat, PALP) das Coenzym ei­ner Vielzahl von En­zy­men, die in den gesamten nichtoxidativen Stoffwechsel der Ami­no­säu­ren eingreifen. Sie sind durch Decarboxylierung an der Bildung physiologisch aktiver Amine (z. B. Adre­na­lin, Hist­amin, Se­ro­to­nin, Do­pa­min, Tyramin), durch Transaminierung an anabolen und katabolen Stoffwechselvorgängen (z. B. Glutamat-Oxalace­tat-Transaminase, Glutamat-Pyruvat-Transaminase, gamma-Ami­nobuttersäure, alpha-Ketoglutarat-Transaminase) sowie an ver­schie­de­nen Spaltungen und Synthesen der Ami­no­säu­ren beteiligt.

Vi­ta­min B₆ greift an vier ver­schie­de­nen Stellen in den Tryptophanstoffwechsel ein. Im Rahmen der Synthese des Blutfarbstoffes katalysiert Vi­ta­min B₆ die alpha-Ami­no-beta-Ketoadepinsäurebildung. Ferner be­stehen direkte biochemische Verknüpfungen mit anderen Vi­ta­mi­nen der B-Grup­pen.

Vorkommen und Bedarfsdeckung
Vi­ta­min B₁ ist in sei­ner biologisch aktiven Form als Thiaminpyrophos­phat im Pflanzen- und Tierreich weit verbreitet. Pflanzen und einige Mikroor­ganismen sind thiaminautotroph. Der Mensch zählt zu den thiaminheterotrophen Organismen.
Besonders thiaminreiche Nahrungsmit­tel sind z. B. Bierhefe (15,6 mg/100 g), Schweinefleisch (0,9 mg/100 g), Weizenkleie (0,7 mg/100 g), Haferflocken und Pistazien (0,6 mg/100 g) und Vollkornmehle (ca. 0,5 mg/100 g).
Wegen der hohen Turn-over-Rate und der begrenzten Speicherung muss Thiamin zur Bedarfsdeckung täglich in aus­rei­chen­den Men­gen aufgenommen werden. Der Gesamtkörperbestand beträgt ca. 30 mg. Hiervon befinden sich ca. 40 % in der Muskulatur.

Zur Vermeidung ei­nes Defizits wird eine Vi­ta­min-B₁-Zufuhr für Männer zwischen 1,1 und 1,3 mg/Tag, für Jugendliche bis 1,4 mg/Tag und für Frauen von 1,0 mg/Tag empfohlen. Im 2. und 3. Trimester der Schwangerschaft ist eine Zulage von 0,2 bis 0,3 mg/Tag und in der Stillzeit von 0,3 mg/Tag erforderlich.
Der minimale Thiaminbedarf beim Men­schen beträgt 0,3 mg/1000 kcal.

Vi­ta­min B₆ (Pyri­do­xin, Pyridoxal, Pyridoxamin) ist im Pflanzen- und Tierreich weit verbreitet. Größere Men­gen an Vi­ta­min B₆ sind u. a. in Hefen, Ge­trei­de (besonders Ge­trei­dekeimlingen), Soja­boh­nen, Le­ber, Nieren, Gehirn, Muskelfleisch, Milch, Milchpro­dukten, grü­nem Gemüse, Kar­tof­feln, Karotten und Ba­na­nen enthalten.
Pyri­do­xin wird überwiegend im Muskel als Pyridoxal-5’-phos­phat gespeichert. Zur Vermeidung ei­nes Defizits ist eine Vi­ta­min-B₆-Zufuhr für Männer von 1,6 mg/Tag und für Frauen von 1,4 mg/Tag erforderlich. In der Schwangerschaft wird im 1. Trimester eine Vi­ta­min-B₆-Zufuhr von 1,5 mg/Tag und im 2. und 3. Trimester von 1,8 mg/Tag empfohlen. In der Stillzeit beträgt die empfohlene Zufuhr 1,6 mg/Tag (Deutsche Gesellschaft für Ernährung 2019).

Ein Mehrbedarf kann u. a. bei länger dauernder Anwendung von Arzneimit­teln, Er­krankungen und Stoff­wech­sel­stö­run­gen be­stehen.

Mangelerscheinungen
Nach den Ernährungsberichten zählen neben anderen vor allem Vi­ta­min B₁ und Vi­ta­min B₆ zu den kritischen Vi­ta­mi­nen des B-Kom­plexes.

Vi­ta­min-B₁-Mangelerscheinungen kön­nen - neben anderen Mangelerscheinungen - auftreten bei:

• Mangel- und Fehlernährung (z. B. Beriberi), paren­te­ra­ler Ernährung über lange Zeit, Hämodialyse, Mal­ab­sorp­tion

• chronischem Al­ko­holismus (alkoholtoxischer Kardiomyopathie, Wernicke-Enzephalopathie, Korsakow-Syn­drom) und

• gesteigertem Bedarf.

Die Symptome des voll ausgeprägten Vi­ta­min-B₁-Mangels (Beriberi) sind periphere Neu­ropathien mit Sensibilitätsstörungen, Muskelschwäche, zen­tralbedingte Ko­or­di­na­tions­stö­run­gen, Ataxie, Paresen sowie psychische, gas­tro­in­tes­ti­nale und kardiovaskuläre Störungen. Man unterscheidet die tro­ckene Form der Vi­ta­min-B₁-Avitaminose von der feuchten Form. Bei der letztgenannten finden sich zusätzlich ausgedehnte Ödeme. Beim chronischen Al­ko­holismus kann Vi­ta­min-B₁-Mangel zur Kardiomyopathie mit Dilatation des rechten Ventrikels, Polyneu­ropathie, Wernicke-Enzephalopathie und zum Korsakow-Syn­drom beitragen.

Anhaltspunkte für Vi­ta­min-B₁-Mangel sind u. a.:

• ernied­rigte Thiamin-Kon­zen­tra­tion im Vollblut, Plasma und Blutzellen

• verminderte Thiaminausscheidung im Urin und verminderte Transketolase-Ak­ti­vi­tät.

Ein rei­ner Vi­ta­min-B₆-Mangel ist beim Men­schen selten. Die Vi­ta­min-B₆-Bedarfsdeckung ist bei ver­schie­de­nen Risikogruppen, wie z. B. Jugendlichen, Schwangeren, Senioren nicht immer gesichert. Ein Vi­ta­min-B₆-Mangel ist häufig verbunden mit ei­ner Unterversorgung wei­te­rer Vi­ta­mi­ne des B-Kom­plexes. Die klinischen Symptome sind recht unterschiedlich. Folgende Er­krankungen kön­nen durch Vi­ta­min-B₆-Mangel mitbedingt sein:

• seborrhoische dermatitisartige Ver­än­de­run­gen, Blepharokonjunktivitis

• hypochrome An­ämie

• periphere Neuritiden

• Hyperoxalurie mit Steinbildung im Bereich der ableitenden Harnwege

• ze­re­brale Krämpfe.

Anhaltspunkte für einen Vi­ta­min-B₆-Mangel sind u. a.:

• erhöhte Xanthurenausscheidung nach Tryptophanbelastung

• verminderte Ausscheidung von 4-Pyri­do­xinsäure

• ernied­rigte Serumwerte für Pyridoxal-5’-phos­phat

• ernied­rigte ery­throzytäre Glutamat-Oxalace­tat-Transaminase-Ak­ti­vi­tät.

Für die Resorption oral zugeführten Thiamins wird ein dosis­ab­hängiger dualer Transportmechanismus angenommen, und zwar eine aktive Resorption bei ei­ner applizierten Men­ge bis zu 2 µmol und eine passive Diffusion bei hö­he­ren Dosen.
Nach Untersuchungen mit markiertem Thiamin ist die Resorption in der Duodenalschleife am größten, geringer im oberen und mittleren Dünndarm. Im Magen bzw. in distalen Dünndarmabschnitten erfolgt fast keine Resorption. Das durch die Dickdarmflora gebildete Thiamin wird nicht resorbiert. Oral verabreichtes Thiamin wird rasch resorbiert und hat in ei­ner Dosis von 50 mg bei gesunden Probanden eine Bioverfügbarkeit von 5,3 %. Es wird mit ei­ner Halbwertszeit von 1,0 h für die beta-Phase ausgeschieden. Die Hauptausscheidungspro­dukte sind Thiamincarbonsäure, Pyramin, Thiamin und eine Reihe bisher nicht identifizierter Metabolite. Je höher die Thiaminzufuhr, desto mehr unverändertes Thiamin wird innerhalb von 4 bis 6 h ausgeschieden. Die renale Clearance ist physiologischen Kon­zen­tra­tio­nen sehr nied­rig und liegt unter der Krea­tinin-Clearance.

Vi­ta­min B₆ und seine Derivate (Pyridoxal und Pyridoxamin) werden haupt­säch­lich im oberen Magen-Darm-Trakt rasch resorbiert und mit ei­nem Maximum zwischen 2 und 5 Stunden ausgeschieden. Das Hauptausscheidungspro­dukt ist die 4-Pyri­do­xinsäure. Voraussetzung für die Funktion als Coenzym ist die Phosphorylierung der CH₂OH-Grup­pe in 5-Stellung (PALP). PALP ist im Blut zu nahezu 80 % an Pro­te­ine ge­bun­den.
Der Körperbestand an Vi­ta­min B₆ beträgt 40 mg - 150 mg, die tägliche renale Ausscheidung 1,7 mg - 3,6 mg und die tägliche Turnover-Rate 2,2 % - 2,4 %.

Für beide Vi­ta­mi­ne ist bei oraler Gabe eine aus­reichende Resorption nachgewiesen.

Aus der Be­handlung von Al­ko­holikern ist ein positiver Einfluss auf die Transketolasen als Aktivierungsfak­toren bekannt. Die Wirk­samkeit hochdosierter Gaben von Vi­ta­min B₁ bei der Wernicke-Enzephalopathie wird hervorgehoben und als Hinweis auf eine Wirkung des Vi­ta­mins im ZNS gewertet. Andererseits wird festgestellt, dass bei fort­be­stehender Einwirkung der Noxe die Gabe von Vi­ta­min B₁ keinen Einfluss hat.

Vi­ta­min B₆ beeinflusst die Kalt-Warm-Perzeption und hat einen positiven Einfluss bei Ausfällen mo­to­ri­scher, sensibler und vegetativer Nervenfasern, soweit diese auf einen Vi­ta­min-B₆-Mangel zurückzuführen sind.

Akute Toxizität
Siehe Abschnitt 4.9.

Chronische Toxizität
Die orale Ver­ab­rei­chung von 150 bis 200 mg Vi­ta­min B₆ (Pyri­do­xinhy­dro­chlorid) pro kg KG/Tag über einen Zeitraum von 100 bis 107 Tagen verursachte bei Hunden Ataxie, Muskelschwäche, Gleich­ge­wichts­störun­gen sowie degenerative Ver­än­de­run­gen der Axone und Myelinscheiden. Ferner sind im Tierversuch nach hohen Vi­ta­min-B₆-Dosen Konvulsionen und Ko­or­di­na­tions­stö­run­gen aufgetreten (siehe auch Abschnitte 4.8 und 4.4).

Mutagenes und tumorerzeugendes Potenzial
Unter den Bedingungen der klinischen Anwendung sind mutagene Wirkungen von Vi­ta­min B₁ und B₆ (Pyri­do­xinhy­dro­chlorid) nicht zu erwarten.

Langzeitstudien am Tier zum tumorerzeugenden Potenzial von Vi­ta­min B₁ und B₆ liegen nicht vor.

Repro­duktionstoxikologie
Vi­ta­min B₁ wird aktiv in den Fetus transportiert. Die Kon­zen­tra­tio­nen in Fetus und Neugeborenen liegen über den maternalen Vi­ta­min-B₁-Kon­zen­tra­tio­nen. Es liegen keine systematischen Untersuchungen mit Vi­ta­min B₁ in Dosierungen oberhalb des angegebenen Tagesbedarfs in Schwangerschaft und Stillzeit vor.

Vi­ta­min B₆ ist plazentagängig und die fe­talen Kon­zen­tra­tio­nen sind höher als die maternalen. Vi­ta­min B₆ ist im Tierversuch unzureichend geprüft. In ei­ner Embryotoxizitätsstudie an der Ratte ergaben sich keine Hinweise auf ein teratogenes Potenzial.
Bei männlichen Ratten führte die Gabe von sehr hohen Dosen von Vi­ta­min B₆ zu Spermatogeneseschäden.

mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se
Hypro­mel­lo­se
Cros­po­vi­don
Tal­kum
Pro­py­len­gly­col
Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph.Eur.)
Stea­rin­säu­re
hoch­dis­per­ses Si­li­ci­um­di­oxid
Ma­cro­gol­ste­a­rat 400
Ei­sen­oxid­hy­drat (E 172)
Ma­cro­gol 35 000
Cal­cium­car­bo­nat
Ei­sen(III)-oxid (E 172)

Nicht zutreffend.

3 Jahre

Nicht über 25 °C lagern.

Braunglasflasche mit Plastikverschluss

Packung mit 20 Film­ta­blet­ten
Packung mit 50 Film­ta­blet­ten
Packung mit 100 Film­ta­blet­ten

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.