Haemonine® 500/1000

Therapie und Prophylaxe von Blutungen bei Patienten mit Hämophilie B (angeborener Faktor-IX-Mangel).

Haemonine wird an­ge­wendet bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern im Alter von 6 Jahren und älter.

Die Be­handlung muss unter Überwachung ei­nes Arztes erfolgen, der mit der Therapie von Hämophilie vertraut ist.

Überwachung der Be­handlung
Während des Be­handlungsverlaufs wird, zur Festlegung der zu verabreichenden Dosis und der Häufigkeit der In­jektionen, eine ange­mes­sene Bestimmung der Faktor-IX-Plasmaspiegel empfohlen. Einzelne Patienten kön­nen sich in ihrer Reaktion auf Faktor IX unterscheiden, unterschiedliche Halbwertszeiten aufweisen und verschiedene in vivo Wiederfindungsraten erreichen. Eine auf dem Körpergewicht basierende Dosierung kann bei unter- oder übergewichtigen Patienten eine Anpassung und Überwachung der Faktor-IX-Spiegel erfordern. Besonders bei größeren chirurgischen Eingriffen ist eine genaue Überwachung der Substitutionstherapie durch Bestimmung des Blut­ge­rinnungsstatus (Faktor-IX-Ak­ti­vi­tät) unerlässlich.

Dosierung
Die Dosis und Dauer der Substitutionstherapie sind abhängig von der Schwere des Faktor-IX-Mangels sowie von Lo­ka­li­sa­tion und Ausmaß der Blutung und vom klinischen Zustand des Patienten.

Die verabreichten Faktor-IX-Ein­hei­ten werden in In­ter­na­tio­nalen Ein­hei­ten (I.E.) angegeben, ab­ge­lei­tet vom aktuellen WHO-Standard für Faktor-IX-Produkte. Die Faktor-IX-Ak­ti­vi­tät im Plasma wird entweder als Prozentsatz (bezogen auf normales Humanplasma) oder in In­ter­na­tio­nalen Ein­hei­ten (bezogen auf den In­ter­na­tio­nalen Standard für Faktor IX im Plasma) angegeben.

Eine In­ter­na­tio­nale Einheit (I.E.) der Faktor-IX-Ak­ti­vi­tät ent­spricht der Men­ge an Faktor IX in ei­nem Milliliter nor­ma­lem menschlichen Plasma.

Bedarfsbehandlung
Die Berechnung der erforderlichen Faktor-IX-Dosis basiert auf dem empirischen Befund, dass die Gabe von 1 In­ter­na­tio­nalen Einheit (I.E.) Faktor IX pro kg Körpergewicht die Faktor-IX-Ak­ti­vi­tät im Plasma um 1 - 2 %, bezogen auf den Normalwert, anhebt. Die benötigte Dosis wird mit fol­gen­der Formel berechnet:

Benötigte Ein­hei­ten = Körpergewicht (kg) × gewünschter Faktor-IX-Anstieg (%) (I.E./dl) × 0,8

Die Dosis und die Häufigkeit der Ver­ab­rei­chung sollten sich im Einzelfall an der klinischen Wirk­samkeit orientieren.
Im Fall der aufgeführten Blu­tungs­er­eig­nis­se sollte die Faktor-IX-Ak­ti­vi­tät im ent­sprechenden Zeitraum nicht unter das angegebene Ak­ti­vi­täts-Niveau im Plasma (in % der Norm oder in I.E./dl) fallen. Die folgende Tabelle kann als Richtlinie für die Dosierung bei Blu­tungs­er­eig­nis­sen und chirurgischen Eingriffen dienen:

Prophylaxe
Zur Langzeitprophylaxe von Blutungen bei Patienten mit schwerer Hämophilie B sollte die reguläre Dosis 20 bis 40 I.E. Faktor IX pro kg Körpergewicht im Abstand von 3–4 Tagen betragen. In manchen Fällen, besonders bei jüngeren Patienten, kön­nen kürzere Dosierungsintervalle oder hö­he­re Dosen erforderlich sein.

Kinder und Jugendliche
Es liegen keine aus­rei­chen­den Daten vor, um die Be­handlung von Kindern unter 6 Jahren mit Haemonine zu empfehlen.

Art der Anwendung
Intravenöse Anwendung
Hinweise zur Rekonstitution des Arzneimit­tels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 6.6. Es wird empfohlen, die maximale Infusionsrate von 5 ml/min nicht zu überschreiten.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le oder ge­gen He­pa­rin (siehe Abschnitt 4.8).

Rückverfolgbarkeit
Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimit­tel zu verbessern, müssen die Be­zeichnung des Arzneimit­tels und die Chargenbezeichnung des an­ge­wendeten Arzneimit­tels eindeutig dokumentiert werden.

Über­emp­find­lich­keit
Allergische Über­emp­find­lich­keitsreaktionen sind mit Haemonine möglich. Das Produkt enthält Spu­ren anderer hu­maner Pro­te­ine außer Faktor IX. Die Patienten sind darüber zu informieren, dass die Be­handlung sofort abgebrochen und ein Arzt konsultiert werden muss, wenn Symptome ei­ner Über­emp­find­lich­keitsreaktion auftreten. Patienten/Betreuer sollen über das mögliche Auftreten von frühen Zeichen ei­ner Über­emp­find­lich­keitsreaktion, wie z. B. Urtikaria, ge­ne­ra­li­sierte Urtikaria, Brust­enge, Stridor, Hypotonie und Anaphylaxie informiert werden.

Beim Auftreten ei­nes Schocks ist die me­di­zinische Standardtherapie bei Schock durchzuführen.

Hemmkörper (In­hi­bi­toren)
Nach wiederholter Be­handlung mit Blut­ge­rin­nungs­fak­tor-IX-Produkten aus menschlichem Plasma sollten die Patienten auf Bildung von neu­tralisierenden Antikörpern (Hemmkörper) hin überwacht werden. Die Antikörper sollten mit­tels geeigneter biologischer Testung in Bethesda-Ein­hei­ten (BE) quantifiziert werden.

Berichte aus der Literatur zeigen eine Korrelation zwischen dem Auftreten von Faktor-IX-Hemmkörpern und allergischen Reaktionen. Daher sollten Patienten mit allergischen Reaktionen auf Hemmkörper untersucht werden. Es ist zu beachten, dass bei Patienten mit Faktor-IX-In­hi­bi­toren bei erneuter Exposition ge­genüber Faktor IX möglicherweise ein erhöhtes Anaphylaxie-Risiko be­steht.

Aufgrund des Risikos allergischer Reaktionen auf Faktor-IX-Produkte sollten die Initialdosen von Faktor IX nach Ermessen des behandelnden Arztes unter me­di­zinischer Beobachtung erfolgen, so dass eine mögliche allergische Reaktion ange­mes­sen behandelt werden kann.

Thromboembolie
Wegen des potentiellen Risikos thrombotischer Kom­plikationen sollte eine klinische Überwachung auf Frühzeichen thrombotischer und Verbrauchs-Koagulopathie mit geeigneter biologischer Testung durchgeführt werden, wenn dieses Arzneimit­tel Patienten mit bereits be­ste­henden Risikofak­toren, z. B. Le­bererkrankungen, nach Operationen, Neugeborenen oder Patienten mit ei­nem Risiko für thrombotische Er­eignisse oder DIC verabreicht wird. In jeder dieser Situationen sollte der Nutzen der Be­handlung mit Haemonine ge­gen das Risiko dieser Kom­plikationen abgewogen werden.

Aufgrund potentieller additiver oder synergistischer pharmakodynamischer Effekte kann eine gleichzeitige Anwendung von Antifibrinolytika und Anti-In­hi­bi­tor-Ge­rinnungskon­zentrat oder Faktor-IX-Kom­plex das Risiko ei­ner Thrombose erhöhen.

Kardiovaskuläre Er­eignisse
Bei Patienten mit be­ste­henden kardiovaskulären Risikofak­toren kann die Substitutionstherapie mit Faktor IX das Risiko für kardiovaskuläre Er­eignisse weiter erhöhen.

Katheter-bedingte Kom­plikationen
Bei Patienten, die einen zen­tra­len Venenkatheter benötigen, ist das Risiko für Katheter-bedingte Kom­plikationen zu berücksichtigen. Dazu gehören lokale Infektionen, Bakteriämie und Thrombosen im Bereich des Katheters.

Übertragbare Infektionserreger
Standardmaßnahmen zur Verhütung von Infektionen durch die Ver­ab­rei­chung von Medikamenten, die aus menschlichem Blut oder Plasma her­ge­stellt wurden, beinhalten Spenderauswahl, Testung jeder Spende und jedes Plasmapools auf spezifische Infektionsmarker und Einführung effektiver Herstellungsschritte zur Inaktivierung/Eliminierung von Vi­ren. Dennoch kann die Möglichkeit der Übertragung von Erregern bei der Ver­ab­rei­chung von Medikamenten, die aus menschlichem Blut oder Plasma her­ge­stellt worden sind, nicht völlig ausgeschlossen werden. Dies trifft auch für bisher unbekannte oder neu auftretende Vi­ren oder Erreger zu.

Die ergriffenen Maßnahmen werden als wirksam ge­gen behüllte Vi­ren wie das Humane Immundefizienz-Vi­rus (HIV), He­pa­ti­tis B Vi­rus (HBV) und He­pa­ti­tis C Vi­rus (HCV) sowie ge­gen das unbehüllte He­pa­ti­tis A Vi­rus (HAV) angesehen. Die ergriffenen Maßnahmen sind möglicherweise bei unbehüllten Vi­ren wie Parvovirus B19 von begrenztem Wert.

Eine Parvovirus B19-Infektion kann schwere Erscheinungen bei schwangeren Frauen (fe­tale Infektion) und bei Patienten mit ei­ner Immunschwäche oder verstärkter Erythropoese (z. B. bei hämolytischer An­ämie) hervorrufen.

Bei Patienten, die regelmäßig/wiederholt Faktor-IX-Präparate aus menschlichem Plasma erhalten, sollten ent­sprechende Impfungen (He­pa­ti­tis A und B) vorgesehen werden.

Na­tri­umgehalt
Dieses Arzneimit­tel enthält ca. 87 mg (3.8 mmol) Na­tri­um pro Standard-Dosis von 2 000 I.E. Dies ent­spricht 4,4% der von der WHO für einen Erwachsenen empfohlenen maximalen täglichen Na­tri­umaufnahme mit der Nahrung von 2 g.

Kinder und Jugendliche
Die für Erwachsene beschriebenen besonderen Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung sind auch bei Kindern im Alter von 6 Jahren und älter zu beachten (siehe auch Abschnitt 4.2).

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt. Es wurden keine Wechselwirkungen von Blut­ge­rin­nungs­fak­tor-IX-Präparaten aus menschlichem Plasma mit anderen Arzneimit­teln berichtet.

Kinder und Jugendliche
Die für Erwachsene beschriebenen Wechselwirkungen sind auch bei Kindern im Alter von 6 Jahren und älter zu beachten (siehe auch Abschnitt 4.2).

Es liegen keine Daten zur Fertilität vor.

Repro­duktionsstudien bei Tieren wurden mit Faktor IX nicht durchgeführt. Aufgrund des seltenen Auftretens der Hämophilie B bei Frauen liegen über die Anwendung von Faktor IX während der Schwangerschaft und Stillzeit keine Er­fahrungen vor. Faktor IX sollte daher nur bei eindeutiger Indikationsstellung angewandt werden.

Haemonine hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils
Über­emp­find­lich­keit oder allergische Reaktionen (wie z. B. Angioödem, Brennen und Stechen an der In­jektionsstelle, Schüttelfrost, Hautrötung, ge­ne­ra­li­sierte Urtikaria, Kopf­schmerz, Ausschlag, Hypotonie, Lethargie, Übelkeit, nervöse Unruhe, Tachykardie, Brust­enge, Kribbeln, Erbrechen, Stridor) wurden selten be­ob­ach­tet und kön­nen sich in manchen Fällen zu schwerer Anaphylaxie (einschließlich Schock) entwickeln. In manchen Fällen entwickelten sich diese Reaktionen zu schwerer Anaphylaxie, und sie traten im zeitlichen Zusammenhang mit der Entwicklung von Faktor IX Hemmkörpern auf (siehe auch Abschnitt 4.4).

Nephrotisches Syn­drom wurde berichtet nach versuchter Herbeiführung ei­ner Immuntoleranz bei Hämophilie-B-Patienten mit Faktor-IX-Hemmkörpern und allergischen Reaktionen in der Anamnese.

Haemonine kann Spu­ren von He­pa­rin unterhalb der Nachweisgrenze (0,1 I.E./ml) enthalten, die allergische Reaktionen und eine Abnahme der Anzahl der Blutzellen auslösen kön­nen, mit möglicher Auswirkung auf das Ge­rinnungssystem. Patienten mit He­pa­rin-induzierten allergischen Reaktionen in der Anamnese sollten die Anwendung von He­pa­rin-haltigen Arzneimit­teln vermeiden.

Patienten mit Hämophilie B kön­nen neu­tralisierende Antikörper (Hemmkörper) ge­gen Faktor IX entwickeln. Wenn solche Hemmkörper auftreten, zeigt sich dies als unzureichende klinische Antwort. In diesen Fällen wird empfohlen, ein spezialisiertes Hämophiliezentrum aufzusuchen.

Es be­steht ein potentielles Risiko thromboembolischer Episoden nach der Anwendung von Faktor-IX-Produkten, wobei das Risiko bei wenig aufge­rei­nigten Produkten höher ist. Die Anwendung von wenig aufge­rei­nigten Faktor-IX-Produkten wurde mit dem Auftreten von Myo­kard­infarkt, disseminierter intravaskulärer Koagulation, venöser Thrombose und Lungenembolie in Verbindung gebracht. Die Anwendung von hoch­gereinigten Faktor-IX-Produkten ist selten mit solchen Nebenwirkungen assoziiert.

Für Informationen über die Sicherheit im Hinblick auf übertragbare Erreger siehe Abschnitt 4.4.

Tabellarische Zusammenfassung der Nebenwirkungen
Die nachfolgende tabellarische Zusammenfassung ent­spricht der MedDRA-Systemor­ganklassifizierung (SOC und bevorzugter Begriff).

Die Häufigkeiten wurden gemäß der folgenden Konvention bestimmt: sehr häufig (≥1/10); häufig (≥1/100, <1/10); ge­le­gentlich (≥1/1 000, <1/100); selten (≥1/10 000, <1/1 000); sehr selten: (<1/10 000); nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar). In der Tabelle sind die Nebenwirkungen aufgeführt, die in den klinischen Studien berichtet wurden (die Häufigkeiten sind pro behandeltem Patienten (n=36) berechnet) und die bei der Anwendung nach der Markteinführung festgestellt wurden.

* Über­emp­find­lich­keitsreaktionen kön­nen allergische oder nicht-allergische Reaktionen sein. Echte allergische Reaktionen sind selten.
** Aus Post-Marketing-Quellen

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Faktor-IX-Inhibition
Die Bildung von neu­tralisierenden Antikörpern (Hemmkörpern) ist eine bekannte Kom­plikation bei der Be­handlung von Patienten mit Hämophilie B. Er­fahrungen mit zuvor unbehandelten Patienten (PUPs / previously untreated patients) liegen nicht vor. Während der klinischen Entwicklung wurde an 1 493 Be­handlungstagen keine Faktor-IX-Hemmkörperbildung bei zuvor behandelten Patienten (PTPs / previously treated patients, n=36) be­ob­ach­tet.

Kinder und Jugendliche
Es wird erwartet, dass die bei Kindern im Alter von 6 Jahren und älter auftretenden Nebenwirkungen hinsichtlich Häufigkeit, Art und Schweregrad den bei Erwachsenen be­ob­ach­teten Nebenwirkungen ent­sprechen (siehe auch Kapitel 4.2)

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem

Bundesinstitut für Impf­stoffe und biome­di­zinische Arzneimit­tel
Paul-Ehrlich-Institut
Paul-Ehrlich-Str. 51-59
63225 Langen
Tel: +49 6103 77 0
Fax: +49 6103 77 1234
Website: www.pei.de

anzuzeigen.

Es wurde kein Fall ei­ner Überdosierung berichtet.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Antihämorrhagika: Blut­ge­rin­nungs­fak­tor IX
ATC Code: B02BD04.

Faktor IX ist ein einkettiges Glykoprotein mit ei­nem Molekulargewicht von ca. 68 000 Dalton. Es ist ein Vi­ta­min-K-abhängiger Ge­rin­nungs­fak­tor, der in der Le­ber gebildet wird. Faktor IX wird von dem Faktor XIa im intrinsischen Ge­rinnungssystem und von Faktor VII/Ge­we­befak­torkomplex im extrinsischen System ak­ti­viert. Der ak­ti­vierte Faktor IX ak­ti­viert in Kombination mit ak­ti­viertem Faktor VIII Faktor X. Der ak­ti­vierte Faktor X wandelt Prothrombin in Throm­bin um. Throm­bin wandelt Fi­bri­no­gen in Fibrin um und ein Ge­rinnsel wird gebildet. Hämophilie B ist eine geschlechtsspezifische erbliche Störung der Blut­ge­rinnung aufgrund nied­ri­ger Faktor-IX-Spiegel und resultiert in starken Blutungen in Gelenken, Muskeln oder inneren Organen, entweder spontan oder als Ergebnis von akzidentellen oder chirurgischen Traumen. Durch die Substitutionstherapie werden die Faktor-IX-Spiegel im Plasma angehoben, wodurch eine zeitweilige Korrektur des Faktor-IX-Mangels und Korrektur der Blu­tungs­nei­gung erreicht wird.

Es ist zu beachten, dass die ABR (annualisierte Blutungsrate) zwischen ver­schie­de­nen Faktorkon­zentraten und zwischen ver­schie­de­nen klinischen Studien nicht vergleichbar ist.

Kinder und Jugendliche
Es liegen keine aus­rei­chen­den Daten vor, um die Be­handlung von Kindern unter 6 Jahren mit Haemonine zu empfehlen.

Eine Pharmakokinetik-Studie mit 13 Patienten erzielte die folgenden Ergebnisse:

Unter Verwendung ei­nes biphasischen Modells betrug die durchschnittliche initiale Halbwertszeit nach der Erstgabe 2,2 ± 1,9 h und nach drei Monaten 3,1 ± 2,9 h. Die durchschnittliche ter­mi­na­le Halbwertszeit betrug nach der Erstgabe 28,5 ± 12,1 h und 30,1 ± 14,7 h nach 3 Monaten. Die inkrementelle Recovery von Haemonine belief sich nach der Erstgabe auf 69,8 ± 21,6 % und nach drei Monaten auf 72,2 ± 22,2 %. Das ent­spricht ei­ner inkrementellen Recovery von 0,015 ± 0,005 I.E./ml/I.E./kg Körpergewicht nach der Erstgabe und von 0,016 ± 0,005 I.E./ml/I.E./kg Körpergewicht nach drei Monaten. Weitere pharmakokinetische Parameter von Haemonine sind: Area under the curve (AUC): ca. 25 I.E. × h/ml; Mittlere Verweildauer (MRT): ca. 33 h; Clearance: ca. 200 ml/h.

Das Präparat enthält ausschließlich Pro­te­ine aus menschlichem Plasma, namentlich hoch­gereinigten Blut­ge­rin­nungs­fak­tor IX, der mit dem körpereigenen Faktor IX identisch ist. Präklinische Studien in ei­nem Ames-Test zeigten kein mutagenes Potential des Präparats. Haemonine wurde auf abnormale Toxizität und thrombogenes Potential in ver­schie­de­nen Studien an Ka­nin­chen getestet. Die Ergebnisse zeigten keine Anzeichen von toxikologischem und thrombogenem Potential.

Pul­ver: Ar­gi­nin, Ly­sin, Na­tri­um­chlo­rid, Na­tri­um­ci­trat

Lö­sungs­mit­tel: Was­ser für In­jektionszwe­cke

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimit­tel nicht mit anderen Arzneimit­teln gemischt werden.

Es darf nur das beigefügte In­jektionsset verwendet werden, da ein Therapieversagen aufgrund der Adsorption von Faktor IX an den Innenflächen eini­ger anderer In­jektionssets auftreten kann.

2 Jahre

Das Arzneimit­tel sollte nach dem ersten Öffnen sofort verwendet werden.

Nicht über 25°C lagern. Nicht einfrieren.
Durchstechflaschen im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

1 Packungseinheit Haemonine 500 enthält:
1 Durchstechflasche mit Pul­ver, Glastyp I (Ph. Eur.), verschlossen mit ei­nem Halobu­tyl-Gum­mistopfen, Typ I (Ph. Eur.)
1 Durchstechflasche mit Lö­sungs­mit­tel (5 ml), Glastyp I (Ph. Eur.), verschlossen mit ei­nem Halobu­tyl-Gum­mistopfen, Typ I (Ph. Eur.)

Die Packung enthält zusätzlich:
1 Einmalspritze (5 ml), 1 Transfersystem mit integriertem Filter, 1 Flügelkanüle.

1 Packungseinheit Haemonine 1000 enthält:
1 Durchstechflasche mit Pul­ver, Glastyp I (Ph. Eur.), verschlossen mit ei­nem Halobu­tyl-Gum­mistopfen, Typ I (Ph. Eur.)
1 Durchstechflasche mit Lö­sungs­mit­tel (10 ml), Glastyp I (Ph. Eur.), verschlossen mit ei­nem Halobu­tyl-Gum­mistopfen, Typ I (Ph. Eur.)

Die Packung enthält zusätzlich:
1 Einmalspritze (10 ml), 1 Transfersystem mit integriertem Filter, 1 Flügelkanüle.

Hinweise für die Anwendung und Handhabung:

Bei sämtlichen Arbeitsvorgängen ist auf aseptische Bedingungen zu achten!

Abb. 1	Abb. 2	Abb. 3
Abb. 4	Abb. 5	Abb. 6	Abb. 7

Lösen des Pul­vers:

• Erwärmen Sie Lö­sungs­mit­tel (Was­ser für In­jektionszwe­cke) und Pul­ver in den unge­öff­neten Durchstechflaschen auf Zimmertemperatur. Wird zum Erwärmen ein Was­serbad benutzt, muss sorgfältig darauf geachtet werden, dass das Was­ser nicht mit den Kappen oder Stopfen der Durchstechflaschen in Berührung kommt. Andernfalls kann es zur Kontamination des Arzneimit­tels kommen.

• Entfernen Sie die Kappen von beiden Durchstechflaschen, um den mittleren Teil des Gum­mistopfens freizulegen (Abb. 1). Reinigen Sie die Gum­mistopfen der Durchstechflaschen für das Pul­ver und das Lö­sungs­mit­tel mit ei­nem Desinfektionsmit­tel.

• Entfernen Sie die Oberseite der Verpackung des Transfersystems vollständig (Abb. 2). Berühren Sie den Dorn nicht.

• Stellen Sie die Lö­sungs­mit­telflasche auf eine ebene Fläche. Setzen Sie den blauen Teil des Transfersystems im Blister gerade auf die aufrecht stehende Durchstechflasche mit dem Lö­sungs­mit­tel (Abb. 3), bis es einrastet. Das Transfersystem nicht drehen!

• Entfernen Sie den restlichen Teil des Blisters vom Transfersystem. Jetzt erscheint der wei­ße Teil des Transfersystems (Abb. 4).

• Stellen Sie die Durchstechflasche mit dem Pul­ver auf eine ebene Fläche.

• Drehen Sie die Einheit aus dem Transfersystem und der Durchstechflasche mit dem Lö­sungs­mit­tel auf den Kopf und stechen Sie den Adapter mit dem Dorn sei­nes wei­ßen Teils senkrecht in den Stopfen der aufrecht stehenden Durchstechflasche mit dem Pul­ver (Abb. 5), bis es einrastet. Durch das in der Durchstechflasche mit dem Pul­ver vorhandene Vakuum läuft das Was­ser in diese Durchstechflasche.

• Vorsichtiges Schwenken des Präparats hilft beim Auflösen des Pul­vers. Bitte nicht kräftig schüt­teln, jegliche Schaumbildung ist zu vermeiden! Die Lö­sung ist klar oder leicht opaleszierend (milchig glänzend).

• Drehen Sie danach den blauen Teil des Transfersystems zusammen mit der Durchstechflasche mit dem Lö­sungs­mit­tel ge­gen den Uhrzeigersinn ab (Abb. 6) und entsorgen Sie diese, ohne sie zu trennen. Der Luer-Lock-Anschluss ist jetzt sichtbar.

Die gebrauchsfertige Lö­sung muss unmit­telbar nach der Auflösung verwendet werden. Verwenden Sie keine Lö­sungen, die trüb (wolkig) sind oder sichtbare Partikel enthalten.

In­jektion:

• Nach Lösen des Pul­vers (wie oben beschrieben) die beigefügte Spritze mit dem Luer-Lock-Anschluss auf den wei­ßen Teil des Transfersystems schrauben, der noch in der Durchstechflasche mit dem gelösten Pul­ver steckt (Abb. 7). Anschließend lässt sich das gelöste Präparat problemlos in die Spritze aufziehen. Ein separater Filter ist nicht nötig, da das Transfersystem einen integrierten Filter besitzt.

• Die Durchstechflasche mit dem wei­ßen Teil des Transfersystems vorsichtig von der Spritze abschrauben. Die In­jektionslösung mit der beigefügten Flügelkanüle sofort langsam intravenös injizieren. Die In­jektionsgeschwindigkeit darf 2 – 3 ml pro Minute nicht überschreiten.

• Nach Gebrauch der Flügelkanüle kann deren Nadel durch die Schutzkappe gesichert werden.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.