Brimozept® 2 mg/ml Augentropfen

Senkung des erhöhten in­tra­oku­laren Drucks (IOD) bei Patienten mit Of­fen­win­kel­glau­kom oder okulärer Hypertension.
- Als Mo­notherapie bei Patienten, bei denen eine Therapie mit topischen Be­ta­blo­ckern kon­tra­in­di­ziert ist.
- Als Zusatztherapie zu anderen in­tra­oku­lar drucksenkenden Arzneimit­teln, wenn der Zielwert für den in­tra­oku­laren Druck nicht mit ei­ner einzelnen Substanz erreicht werden kann (siehe Abschnitt 5.1).

Dosierung

Erwachsene (einschließlich ältere Patienten)
Es wird empfohlen, 2-mal täglich 1 Tropfen Brimozept mit ei­nem zeitlichen Abstand von ca. 12 Stunden in das/die betroffene/n Auge/n einzutropfen. Bei älteren Patienten ist keine Dosis­an­pas­sung erforderlich.

Art der Anwendung

Wie auch bei anderen Augentropfen wird empfohlen, den Tränensack am inneren Augenwinkel für 1 Minute zu komprimieren (punktuelles Verschließen), um eine eventuelle systemische Resorption zu reduzieren. Dies sollte unmit­telbar nach jeder Instillation der Augentropfen erfolgen. Dies kann zu ei­ner Reduzierung der systemischen Nebenwirkungen und zu ei­ner hö­he­ren lokalen Wirk­samkeit führen.
Um eine Kontamination des Auges oder der Augentropfen zu vermeiden, darf die Tropferspitze nicht mit irgendei­ner Oberfläche in Kontakt kommen.

Wenn mehr als ein topisches Augenarzneimit­tel an­ge­wendet werden soll, muss die Anwendung der ver­schie­de­nen Arzneimit­tel je­weils 5‑15 Minuten auseinander liegen.

Patienten mit Le­ber- oder Niereninsuffizienz
Bri­mo­ni­din wurde bei Patienten mit eingeschränkter Le­ber- oder Nierenfunktion nicht untersucht (siehe Abschnitt 4.4).

Kinder und Jugendliche
Es wurden keine Studien an Jugendlichen durchgeführt (12-17 Jahre).
Bri­mo­ni­din wird für die Anwendung bei Kindern unter 12 Jahren nicht empfohlen und ist kon­tra­in­di­ziert bei Neugeborenen und Kleinkindern (unter 2 Jahren); siehe Abschnitte 4.3, 4.4 und 4.9. Es ist bekannt, dass bei Neugeborenen schwerwiegende unerwünschte Wirkungen auftreten kön­nen. Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Bri­mo­ni­din ist bei Kindern im Alter von 2 bis 12 Jahren nicht erwiesen.

- Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le
- Neugeborene und Kleinkinder unter 2 Jahren (siehe Abschnitt 4.8)
- Patienten, die eine Be­handlung mit ei­nem Mo­no­amin­oxi­da­se (MAO)-Hem­mer erhalten, und Patienten, die Antidepressiva einnehmen, die die nor­adre­ner­ge Übertragung beeinflussen (z. B. tricyclische Antidepressiva und Mian­se­rin).

Vorsicht ist bei der Be­handlung von Patienten mit schwerer oder instabiler und nicht-kontrollierter kardiovaskulärer Er­krankung geboten.

In klinischen Studien traten bei einigen Patienten (12,7 %) unter Bri­mo­ni­din allergische Reaktionen am Auge auf (Einzelheiten siehe Abschnitt 4.8). Wenn allergische Reaktionen be­ob­ach­tet werden, muss die Be­handlung mit Bri­mo­ni­din unterbrochen werden.

Über verzögerte okulare Über­emp­find­lich­keitsreaktionen unter Bri­mo­ni­din-haltigen Augentropfen ist berichtet worden. Diese waren zum Teil mit ei­nem Anstieg des Augeninnendrucks verbunden.

Bri­mo­ni­din darf bei Patienten mit De­pression, Zerebral- oder Koronarinsuffizienz, Raynaud-Syn­drom, orthostatischer Hypotension oder Thrombangiitis obliterans nur mit Vorsicht an­ge­wendet werden.

Bri­mo­ni­din wurde nicht an Patienten mit eingeschränkter Le­ber- oder Nierenfunktion untersucht. Bei der Be­handlung dieser Patienten ist Vorsicht geboten.

Benz­al­ko­nium­chlo­rid kann von weichen Kontaktlinsen aufgenommen werden und kann zur Verfärbung der Kontaktlinsen führen. Kontaktlinsen sind vor der Anwendung zu entfernen und frühestens 15 Minuten nach der Anwendung wieder einzusetzen.
Benz­al­ko­nium­chlo­rid kann Rei­zun­gen am Auge hervorrufen, insbesondere bei tro­ckenen Augen oder Er­krankungen der Hornhaut.

Kinder und Jugendliche
Kinder im Alter von 2 Jahren und darüber, insbesondere solche im Altersbereich von 2-7 Jahren und/oder mit ei­nem Körpergewicht ≤ 20 kg müssen wegen der hohen Inzidenz sowie der Schwere von Som­no­lenz mit Vorsicht behandelt und engmaschig überwacht werden (siehe Abschnitt 4.8).

Bri­mo­ni­din ist kon­tra­in­di­ziert bei Patienten, die eine Therapie mit Mo­no­amin­oxi­da­se (MAO)-hemmern erhalten, sowie bei Patienten, die Antidepressiva erhalten, die die nor­adre­ner­ge Neurotransmission beeinflussen (z. B. tricyklische Antidepressiva und Mian­se­rin); (siehe Abschnitt 4.3).

Obwohl mit Bri­mo­ni­din keine speziellen Untersuchungen zu Wechselwirkungen mit anderen Arzneimit­teln durchgeführt wurden, sollte die Möglichkeit ei­nes verstärkenden Effekts in Verbindung mit zen­traldämpfenden Sub­stan­zen (Al­ko­hol, Barbiturate, Opiate, Sedativa oder Anästhetika) in Erwägung gezogen werden.

Es liegen keine Daten über den An­teil frei zirkulierender Ka­te­chol­amine nach der Anwendung von Bri­mo­ni­din vor. Vorsicht ist jedoch geboten bei Patienten, die Arzneimit­tel einnehmen, die die Aufnahme und den Metabolismus zirkulierender Amine beeinflussen kön­nen, wie z. B. Chlorpromazin, Me­thyl­phe­ni­dat, Re­ser­pin.

Nach Anwendung von Bri­mo­ni­din wurde bei einigen Patienten ein klinisch unbedeutender Blutdruckabfall be­ob­ach­tet. Bei der gleichzeitigen Anwendung von Antihypertonika und/oder Di­gi­ta­lis-Glykosiden mit Bri­mo­ni­din ist Vorsicht geboten.

Vorsicht ist geboten bei Erstverabreichung (oder Dosierungsänderung) ei­nes gleichzeitig systemisch angewandten Arzneimit­tels (ungeachtet der phar­ma­zeu­ti­schen Form), das Wechselwirkungen mit α-adrenergen Agonisten verursachen oder diese in ihrer Wirkung beeinflussen kann, wie z. B. Adrenorezeptor-Agonisten oder Antagonisten (z. B. Iso­prenalin, Prazosin).

Schwangerschaft
Die Sicherheit der Anwendung während der Schwangerschaft wurde nicht untersucht. In Tierversuchen konnten unter Bri­mo­ni­din[(R,R)-tartrat] keine teratogenen Wirkungen festgestellt werden. Bei Ka­nin­chen zeigte Bri­mo­ni­din[(R,R)-tartrat] bei Plasmawerten, die höher lagen als bei der Anwendung beim Men­schen, erhöhte Präimplantationsverluste sowie postnatale Wachstumsverzögerungen.
Brimozept darf während der Schwangerschaft nur an­ge­wendet werden, wenn der po­ten­zielle Nutzen für die Mutter das po­ten­zielle Risiko für den Fötus überwiegt. Zur Verminderung der systemischen Resorption siehe Abschnitt 4.2.

Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Bri­mo­ni­din beim Men­schen in die Muttermilch übergeht. Bei der Ratte wird der Wirkstoff in die Muttermilch sezerniert. Brimozept darf während der Stillzeit nicht an­ge­wendet werden.

Brimozept hat geringen oder mäßigen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Bri­mo­ni­din kann Müdigkeit und/oder Som­no­lenz verursachen, was die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen kann. Bri­mo­ni­din kann außerdem verschwommenes Sehen und/oder Seh­stö­run­gen hervorrufen, die ebenfalls die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen kön­nen, insbesondere nachts oder bei schlechten Lichtverhältnissen. Der Patient sollte warten, bis diese Symptome abgeklungen sind, bevor er am Straßenverkehr teilnimmt oder Maschinen bedient.

Die am häufigsten genannten Nebenwirkungen sind Mundtro­ckenheit, okulare Hyperämie und ein Gefühl des Brennens/Stechens, die bei 22-25 % der Patienten auftreten. In der Regel sind diese Nebenwirkungen vorübergehend und im Allgemeinen nicht so schwerwiegend, dass sie eine Unterbrechung der Be­handlung erfordern.

In klinischen Studien traten bei 12,7 % der Patienten allergische Symptome am Auge auf (die bei 11,5 % der Patienten zu ei­nem Be­handlungsabbruch führten). Bei der Mehrzahl der Patienten traten diese Beschwerden nach 3-9 Monaten auf.

In Fällen, in denen Bri­mo­ni­din Teil ei­ner medikamentösen Therapie ei­nes kongenitalen Glaukoms war, wurden bei mit Bri­mo­ni­din behandelten Neugeborenen und Kleinkindern Symptome ei­ner Bri­mo­ni­din-Überdosierung wie Be­wusst­seinsverlust, Lethargie, Som­no­lenz, Hypotonie, Tonusverminderung, Bradykardie, Hypothermie, Zyanose, Blässe, Atem­de­pression und Apnoe beschrieben (siehe Abschnitt 4.3). In ei­ner 3-monatigen Phase-III-Studie an Kindern im Alter von 2‑7 Jahren mit Glaukom, das durch Betablocker nicht aus­reichend behandelt werden konnte, wurde unter Bri­mo­ni­din als Zusatztherapie eine hohe Prävalenz von Som­no­lenz (55 %) beschrieben. Diese Som­no­lenz war bei 8 % der Kinder schwer ausgeprägt und führte bei 13 % zu ei­nem Be­handlungsabbruch. Die Inzidenz ei­ner Som­no­lenz nahm mit zunehmendem Alter ab und war in der Grup­pe der 7-Jährigen am nied­rigsten (25 %). Allerdings wurde sie stärker durch das Körpergewicht beeinflusst und war bei Kindern mit ei­nem Körpergewicht ≤ 20 kg (63 %) höher als bei Kindern mit ei­nem Gewicht > 20 kg (25 %) (siehe Abschnitt 4.4).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Ophthalmologische Überdosierung
Bei den eingegangenen Meldungen ent­sprachen die berichteten Er­eignisse im Allgemeinen denen, die bereits als unerwünschte Wirkungen gelistet sind.

Systemische Überdosierung bei versehentlicher Einnahme
Es wurde über zwei Fälle berichtet, in denen es nach versehentlicher Einnahme von 9-10 Tropfen Bri­mo­ni­din bei Erwachsenen zu unerwünschten Wirkungen kam. Bei den Betroffenen kam es je­weils zu ei­ner hypotensiven Episode, auf die in ei­nem Fall 8 Stunden nach der Einnahme eine Rebound-Hypertonie folgte. Beide Patienten erholten sich den Berichten zufolge innerhalb von 24 Stunden vollständig. Bei ei­nem dritten Patienten, der ebenfalls eine unbekannte Men­ge Bri­mo­ni­din per os eingenommen hatte, wurden keine Nebenwirkungen be­ob­ach­tet.

Die Be­handlung ei­ner oralen Überdosierung umfasst unterstützende und symptomatische Therapiemaßnahmen; die Atemwege des Patienten sind frei zu halten.

Im Zusammenhang mit oralen Überdosierungen von anderen α₂-Agonisten wurden Symptome wie z. B. Hypotonie, Asthenie, Erbrechen, Lethargie, Sedierung, Bradykardie, Arrhythmie, Miosis, Apnoe, ernied­rigter Muskeltonus, Hypothermie, Atem­de­pression und Krampfanfall berichtet.

Es wurden Fälle von schwerwiegenden Nebenwirkungen nach versehentlicher Einnahme von Bri­mo­ni­din durch Kinder und Jugendliche veröffentlicht bzw. beschrieben. Bei den Betroffenen kam es zu Symptomen ei­ner ZNS-Dämpfung, die typischerweise in vorübergehendem Koma oder re­du­ziertem Be­wusst­seinsgrad, Lethargie, Som­no­lenz, ernied­rigten Muskeltonus, Bradykardie, Hypothermie, Blässe, Atem­de­pression und Apnoe bestanden und die Aufnahme auf eine Intensivstation mit eventueller Intubation erforderlich machten. Alle Patienten erholten sich den Berichten zufolge vollständig, in der Regel innerhalb von 6-24 Stunden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Sympathomimetika in der Glaukomtherapie
ATC-Code: S01EA05

Bri­mo­ni­din ist ein α₂-Adrenozeptor-Agonist mit 1000-mal hö­he­rer Selektivität ge­genüber dem α₂-Adrenozeptor als ge­genüber dem α₁-Adrenozeptor.
Diese Selektivität hat keine My­dri­asis zur Folge und es kommt nicht zur Vasokonstriktion in Mikrogefäßen xenogener Transplantate menschlicher Retinazellen.

Die topische Anwendung von Bri­mo­ni­dintartrat verringert den in­tra­oku­laren Druck (IOD) beim Men­schen mit minimalen Auswirkungen auf die kardiovaskulären oder pulmonalen Parameter. Bei Patienten mit Bronchialasthma liegen nur begrenzte Daten vor. Bei diesen Patienten wurden keine Nebenwirkungen be­ob­ach­tet.

Die Wirkung von Bri­mo­ni­din setzt schnell ein, wobei die maximale okulare hypotensive Wirkung 2 Stunden nach Ap­pli­kation erreicht wird. In zwei Studien, die über ein Jahr liefen, senkte Bri­mo­ni­din den Augeninnendruck um durchschnittlich et­wa 4‑6 mmHg.

Fluorometrische Studien an Tieren und Men­schen geben Grund zu der Annahme, dass Bri­mo­ni­dintartrat einen 2‑fachen Wirkmechanismus besitzt. Man nimmt an, dass Bri­mo­ni­din den IOD durch Reduzierung der Bildung von Augenkammerwasser und durch Erhöhung des uveoskleralen Abflusses verringert.

Klinische Studien zeigen die Wirk­samkeit von Bri­mo­ni­din in Kombination mit topischen Be­ta­blo­ckern. Kurzzeitstudien zeigen ferner eine klinisch relevante additive Wirkung von Bri­mo­ni­din in Kombination mit Tra­vo­prost (6 Wochen) und Latanoprost (3 Monate).

Allgemeine Charakteristika
Nach der 2-mal täglichen okularen Anwendung ei­ner 0,2 %-igen Lö­sung über 10 Tage waren die Plasmakon­zentrationen nied­rig (der mittlere c_max-Wert lag bei 0,06 ng/ml). Nach mehr­fachem Eintropfen (2-mal täglich über 10 Tage) zeigte sich eine leichte Akkumulation im Blut. Der Bereich unter der Plasmakon­zentrations-Zeit-Kurve über 12 Stunden im Steady-State (AUC_0-12h) lag bei 0,31 ng•h/ml, im Vergleich zu 0,23 ng•h/ml nach der ersten Dosis. Die mittlere Halbwertszeit betrug nach topischer Ap­pli­kation beim Men­schen ungefähr 3 Stunden.

Die Plas­ma­pro­teinbindung von Bri­mo­ni­din nach topischer Ap­pli­kation beträgt beim Men­schen ca. 29 %.

Bri­mo­ni­din bindet reversibel in vitro und in vivo in okularen Ge­we­ben an vorhandenes Melanin. Nach 2-wöchiger okularer Anwendung lag die Kon­zen­tra­tion von Bri­mo­ni­din in Iris, Ziliarkörper und Choroidea/Retina um das 3- bis 17‑fache höher als nach ei­ner Einmaldosis. Beim Fehlen von Melanin tritt keine Akkumulation auf.

Zur Bedeutung der Bindung von Bri­mo­ni­din an Melanin ist beim Men­schen nichts bekannt. Biomikroskopische Untersuchungen der Augen zeigten keine signifikanten okularen Nebenwirkungen bei Patienten, die bis zu ei­nem Jahr lang mit Bri­mo­ni­din behandelt wurden. In ei­ner Studie über ein Jahr, bei der die okulare Sicherheit an Affen untersucht wurde, traten nach Ver­ab­rei­chung der fast 4‑fachen Dosis Bri­mo­ni­dintartrat keine signifikanten okularen toxischen Wirkungen auf.

Nach oraler Ver­ab­rei­chung beim Men­schen wird Bri­mo­ni­din gut resorbiert und rasch eliminiert. Der überwiegende Teil der Dosis (ca. 75 %) wurde in Form von Metaboliten innerhalb von 5 Tagen über die Nieren ausgeschieden; im Urin konnte die Ausgangssubstanz nicht nachgewiesen werden. In–vitro-Studien, die an tierischem und menschlichem Le­bergewebe durchgeführt wurden, lassen darauf schließen, dass der Metabolismus überwiegend durch Aldehydoxidase und über Cytochrom P450 erfolgt. Dieses lässt darauf schließen, dass die systemische Ausscheidung vor allem über den Le­berstoffwechsel erfolgt.

Kinetik-Profil
Nach ei­ner 1-maligen topischen Dosis von 0,08 %, 0,2 % und 0,5 % wurden für die maximale Plasmakon­zentration und die AUC eine Dosisproportionalität ohne bedeutende Abweichungen be­ob­ach­tet.

Charakteristika bei älteren Patienten
Die c_max, AUC und die mittlere Halbwertszeit von Bri­mo­ni­din sind nach Einmalgabe bei älteren Patienten (Personen im Alter von ≥ 65 Jahren) denen junger Erwachsener ähnlich und zeigen, dass die systemische Absorption und Elimination nicht vom Alter abhängig sind.

Aus Ergebnissen ei­ner dreimonatigen klinischen Studie, in die auch ältere Patienten eingeschlossen wurden, geht hervor, dass die systemische Bri­mo­ni­din-Belastung sehr gering war.

Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Repro­duktionstoxizität, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potenzial lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.

Benz­al­ko­nium­chlo­rid
Ci­tro­nen­säu­re-Mo­no­hy­drat
Na­tri­um­chlo­rid
Na­tri­um­ci­trat
Poly(vi­nylalkohol)
Ge­rei­nig­tes Was­ser
Salz­säu­re (zur pH-Wert Einstellung)
Na­tri­um­hy­dro­xid (zur pH-Wert Einstellung)

Nicht zutreffend.

Vor dem ersten Öffnen: 4 Jahre
Nach dem ersten Öffnen: 28 Tage

Für dieses Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

Weiße Tropfflaschen aus Poly­ethy­len nied­ri­ger Dich­te (LDPE) mit ei­ner durchsichtigen Tropfspitze (35 Mikroliter) aus Poly­ethy­len nied­ri­ger Dich­te (LDPE) und ei­ner wei­ßen Kappe auf der Tropfspitze aus Poly­ethy­len hoher Dich­te (HDPE).

Packungsgrößen:
1 x 5 ml
3 x 5 ml
6 x 5 ml
1 x 10 ml
3 x 10 ml

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.