Ciprobay® Saft 10%

Ciprobay Saft 10% ist zur Be­handlung der folgenden Infektionen angezeigt (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1). Vor Be­handlungsbeginn sollten besonders die verfügbaren Informationen zu Resistenzen beachtet werden.

Offizielle Empfehlungen zum ange­mes­senen Gebrauch von Antibiotika sollten berücksichtigt werden.

Erwachsene

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  Untere Atem­wegs­in­fektionen verursacht durch Gram‑negative Bak­te­rien

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    Exazerbation ei­ner chronisch‑obstruktiven Lungenerkrankung (COPD). Bei Exazerbation ei­ner COPD sollte Ciprobay Saft 10% nur an­ge­wendet werden, wenn andere Antibiotika, die für die Be­handlung dieser Infektionen üblicherweise empfohlen werden, für ungeeignet erachtet werden.

  • -

    bronchopulmonale Infektionen bei zystischer Fibrose oder bei Bronchiektasen

  • -

    Pneumonie

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  Chronische eitrige Otitis media

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  Akute Verschlechterung der chronischen Sinusitis, insbesondere wenn sie durch Gram‑negative Bak­te­rien verursacht ist

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  Harn­wegs­in­fek­tio­nen

  • -

    unkomplizierte aku­te Zystitis. Bei unkomplizierter aku­ter Zystitis sollte Ciprobay Saft 10% nur an­ge­wendet werden, wenn andere Antibiotika, die für die Be­handlung dieser Infektionen üblicherweise empfohlen werden, für ungeeignet erachtet werden.

  • -

    aku­te Pyelonephritis

  • -

    komplizierte Harn­wegs­in­fek­tio­nen

  • -

    bakterielle Prostatitis

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  Infektionen des Ge­ni­tal­trak­tes

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    Gonokokken-Urethritis und –Zervizitis durch empfindliche Neis­se­ria gonorrhoeae verursacht

  • -

    Epididymoorchitis, einschließlich durch empfindliche Neis­se­ria gonorrhoeae verursachte Fälle

  • -

    Entzündliche Er­krankungen des Beckens (PID), einschließlich durch empfindliche Neis­se­ria gonorrhoeae verursachte Fälle

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  Infektionen des Gastroin­tes­ti­naltrakts (z.B. Reisediarrhö)

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  Intraabdominale Infektionen

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  Durch Gram-negative Bak­te­rien verursachte Infektionen der Haut und des Weichteilgewebes

• •

  Maligne ex­terne Otitis

• •

  Infektionen der Knochen und Gelenke

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  Prophylaxe invasiver Infektionen durch Neis­se­ria me­nin­gi­ti­dis

• •

  Inhalation von Milzbranderregern (post­ex­po­si­tio­nelle Prophylaxe und Heilbehandlung)

Ci­pro­flo­xa­cin kann zur Be­handlung von neu­tro­penischen Patienten mit Fieber an­ge­wendet werden, wenn der Verdacht be­steht, dass das Fieber durch eine bakterielle Infektion verursacht ist.

Kinder und Jugendliche

• •

  Durch Pseu­do­mo­nas aeru­gi­no­sa verursachte bronchopulmonale Infektionen bei Patienten mit zystischer Fibrose

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  Komplizierte Harn­wegs­in­fek­tio­nen und aku­te Pyelonephritis

• •

  Inhalation von Milzbranderregern (post­ex­po­si­tio­nelle Prophylaxe und Heilbehandlung)

Ci­pro­flo­xa­cin kann auch zur Be­handlung von schweren Infektionen bei Kindern und Jugendlichen eingesetzt werden, wenn dies als notwendig angesehen wird.

Die Be­handlung sollte nur von ei­nem in der Be­handlung von zystischer Fibrose und/oder schweren Infektionen bei Kindern und Jugendlichen erfahrenen Arzt initiiert werden (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1).

Dosierung

Die Dosierung wird durch die Indikation, die Schwere und den Ort der Infektion, die Ci­pro­flo­xa­cin Emp­find­lichkeit der(s) verursachenden Erreger(s), der Nierenfunktion des Patienten und dem Körpergewicht bei Kindern und Jugendlichen bestimmt.
Die Be­hand­lungs­dauer richtet sich nach der Schwere der Er­krankung sowie nach dem klinischen und bakteriologischen Verlauf.

Die Be­handlung von Infekten durch bestimmte Erreger (z.B. Pseu­do­mo­nas aeru­gi­no­sa, Acinetobacter oder Staphylokokken) erfordern gegebenenfalls hö­he­re Ci­pro­flo­xa­cindosen und die be­glei­ten­de Ver­ab­rei­chung wei­te­rer geeigneter antibakterieller Sub­stan­zen.

Die Be­handlung bestimmter Infektionen (z.B. entzündlicher Er­krankung des Beckens (PID), intraabdominale Infektionen, Infektionen neu­tro­penischer Patienten und Infektionen der Knochen und Gelenke) erfordern unter Umständen, je nach Erreger, die zusätzliche Ver­ab­rei­chung wei­te­rer antimikrobieller Sub­stan­zen.

Erwachsene

Kinder und Jugendliche

Tabelle A: 500 mg/5 ml orale Suspension – praktische Hinweise zur Anzahl der 2-mal täglich (alle 12 Stunden) zu verabreichenden Messlöffel

Ältere Patienten

Patienten im hö­he­ren Lebensalter sollten eine Dosis erhalten, die ent­sprechend der Schwere der Infektion und der Krea­tinin‑Clearance des Patienten ausgewählt wurde.

Patienten mit eingeschränkter Nieren- bzw. Le­berfunktion

Empfohlene Anfangs- und Erhaltungsdosen für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion:

Für Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion ist eine Dosis­an­pas­sung nicht erforderlich.

Die Dosierung für Kinder mit eingeschränkter Nieren- und/oder Le­berfunktion wurde nicht untersucht.

Art der Anwendung

Die Suspension kann unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden.

Wenn eine Dosis vergessen wurde, sollte diese jederzeit, aber nicht später als 6 Stunden vor der nächsten regulären Dosis eingenommen werden. Wenn weni­ger als 6 Stunden bis zur nächsten Dosis verbleiben, sollte die vergessene Dosis nicht eingenommen und die Be­handlung wie vorgeschrieben mit der nächsten regulären Dosis fortgesetzt werden. Es sollte keine doppelte Dosis eingenommen werden, um eine vergessene Dosis auszuglei­chen.

Die Einnahme auf nüchternen Magen beschleunigt die Aufnahme des Wirk­stof­fes. Ciprobay Saft 10% kann während der Mahlzeiten, die Milchpro­dukte oder mit Mineralstoffen an­ge­rei­cher­te Getränke enthalten, eingenommen werden. Jedoch sollte Ci­pro­flo­xa­cin nicht gleichzeitig mit Milchpro­dukten (z.B. Milch, Joghurt) oder mit Mineralstoffen an­ge­rei­cher­ten Getränken (z.B. mit Kalzium an­ge­rei­cher­ter Oran­gen­saft) verabreicht werden, wenn diese Produkte oder Getränke allein und getrennt von den Mahlzeiten eingenommen werden. Daher sollte Ci­pro­flo­xa­cin Saft 10% entweder 1-2 Stunden vor oder mindestens 4 Stunden nach Milchpro­dukten oder mineralstoffan­ge­rei­cher­ten Getränken verabreicht werden, wenn diese Produkte und Getränke allein und getrennt von den Mahlzeiten eingenommen werden, wie es für calciumhaltige Arzneimit­tel empfohlen wird (siehe Abschnitt 4.5, Absatz Nahrungsmit­tel und Milchpro­dukte).

In schweren Fällen oder wenn der Patient nicht in der Lage ist, die Suspension einzunehmen (z.B. bei Patienten mit en­te­ra­ler Ernährung), empfiehlt es sich, die Therapie mit intravenös an­ge­wendetem Ci­pro­flo­xa­cin zu beginnen, bis der Wechsel zu ei­ner oralen Einnahme möglich ist.

Hinweise zur Rekonstitution des Arzneimit­tels vor der Anwendung, siehe Abschnitt 6.6.

Aussehen des rekonstituierten Arzneimit­tels

Das rekonstituierte Produkt ist eine wei­ße bis leicht gelbliche Suspension mit Erd­beer­aro­ma. Gelegentlich kann die Suspension gelb‑orangefarbene Tröpfchen und kugelförmige Partikel enthalten.

½ Messlöffel (ca. 2,5 ml Suspension) enthält ca. 250 mg Ci­pro­flo­xa­cin.
1 Messlöffel (ca. 5,0 ml Suspension) enthält ca. 500 mg Ci­pro­flo­xa­cin.

Für die Dosierung zur Einnahme der Suspension immer den beiliegenden Messlöffel mit Maßeinteilung benutzen.
Der gebrauchsfertigen Ci­pro­flo­xa­cin Suspension darf nichts mehr hinzugefügt werden.

• •

  Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff, andere Chinolone oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

• •

  Gleichzeitige Gabe von Ci­pro­flo­xa­cin und Ti­za­ni­din (siehe Abschnitt 4.5).

Die Anwendung von Ci­pro­flo­xa­cin sollte bei Patienten vermieden werden, bei denen in der Vergangenheit schwerwiegende Nebenwirkungen bei der Anwendung von chinolon- oder flu­orchinolonhaltigen Arzneimit­teln auftraten (siehe Abschnitt 4.8). Die Be­handlung dieser Patienten mit Ci­pro­flo­xa­cin sollte nur dann begonnen werden, wenn keine alterna­ti­ven Be­handlungsmöglichkeiten zur Verfügung stehen und eine sorgfältige Nutzen-Risiko-Abwägung erfolgt ist (siehe auch Abschnitt 4.3).

Schwere Infektionen und gemischte Infektionen mit Gram-positiven und anaeroben Erregern
Ci­pro­flo­xa­cin Mo­notherapie ist für die Be­handlung von schweren Infektionen und solchen Infektionen, die durch Gram‑positive oder anaerobe Erreger verursacht sein könnten, nicht geeignet. In der­ar­ti­gen Fällen muss Ci­pro­flo­xa­cin mit anderen geeigneten antibakteriellen Sub­stan­zen kombiniert werden.

Streptokokken‑Infektionen (einschließlich Strep­to­coc­cus pneu­mo­niae)
Wegen sei­ner unzureichenden Wirk­samkeit wird Ci­pro­flo­xa­cin nicht für die Be­handlung von Streptokokken‑Infektionen empfohlen.

Infektionen des Ge­ni­tal­trak­tes
Gonorrhoische Urethritis, Zervizitis, Epididymoorchitis und entzündliche Er­krankungen des Beckens (PID) kön­nen durch Fluorchinolon-resistente Stämme von Neis­se­ria gonorrhoeae verursacht werden.
Daher sollte Ci­pro­flo­xa­cin nur dann zur Be­handlung von Gonokokken‑Urethritis oder –Zervizitis an­ge­wendet werden, wenn Ci­pro­flo­xa­cin-resistente Neis­se­ria gonorrhoeae ausgeschlossen werden kön­nen.
Bei Epididymoorchitis und entzündlichen Er­krankungen des Beckens sollte Ci­pro­flo­xa­cin empirisch nur in Kombination mit ei­nem anderen geeigneten Antibiotikum (z.B. ei­nem Cephalosporin) in Betracht gezogen werden, es sei denn, Ci­pro­flo­xa­cin-resistente Neis­se­ria gonorrhoeae kön­nen ausgeschlossen werden. Wenn nach 3 Be­handlungstagen keine klinische Besserung erzielt wurde, sollte die Therapie neu überdacht werden.

Harn­wegs­in­fek­tio­nen
Die Fluorchinolon-Resistenz von Esche­ri­chia coli – dem am häufigsten bei Harn­wegs­in­fek­tio­nen beteiligten Erreger - variiert innerhalb der Europäischen Union. Den Verschreibenden wird empfohlen, die lokale Prävalenz der Fluorchinolon-Resistenz von Esche­ri­chia coli zu berücksichtigen.
Es ist zu erwarten, dass die Gabe ei­ner Ci­pro­flo­xa­cin-Einzeldosis, die möglicherweise bei ei­ner unkomplizierten Zystitis der Frau in der Prämenopause an­ge­wendet wird, weni­ger gut wirksam ist als die längere Be­hand­lungs­dauer. Dies ist insbesondere vor dem Hintergrund der steigenden Fluorchinolon-Resistenzrate von Esche­ri­chia coli zu beachten.

Intraabdominale Infektionen
Zur Be­handlung von postoperativen intraabdominalen Infektionen liegen begrenzte Daten zur Wirk­samkeit vor.

Reisediarrhö
Bei der Wahl von Ci­pro­flo­xa­cin sollte die Information zur Resistenz ge­genüber Ci­pro­flo­xa­cin für besuchte Länder mit relevanten Erregern berücksichtigt werden.

Infektionen der Knochen und Gelenke
In Abhängigkeit von den Ergebnissen der mikrobiellen Untersuchung sollte Ci­pro­flo­xa­cin in Kombination mit anderen antimikrobiellen Sub­stan­zen gegeben werden.

Inhalation von Milzbranderregern
Die empfohlene Anwendung beim Men­schen basiert haupt­säch­lich auf in vitro Emp­find­lichkeitstestungen und auf tierexperimentellen Daten zusammen mit limitierten hu­manen Daten. Die Be­handlung sollte unter Berücksichtigung ent­sprechender nationaler und/oder internationaler Leitlinien erfolgen.

Kinder und Jugendliche
Bei der Gabe von Ci­pro­flo­xa­cin bei Kindern und Jugendlichen sind die offiziellen Empfehlungen zu berücksichtigen. Eine Ci­pro­flo­xa­cin‑Be­handlung sollte nur von Ärzten initiiert werden, die in der Be­handlung von zystischer Fibrose und/oder schweren Infektionen bei Kindern und Jugendlichen erfahren sind.

Im Tierversuch konnte gezeigt werden, dass Ci­pro­flo­xa­cin an den gewichttragenden Gelenken von Jungtieren Arthropathien verursacht. Sicherheitsdaten ei­ner ran­do­mi­sier­ten doppelblinden klinischen Studie über die Gabe von Ci­pro­flo­xa­cin an Kindern (Ci­pro­flo­xa­cin: n = 335, Durchschnittsalter = 6,3 Jahre; Kontrollgruppe: n = 349, Durchschnittsalter = 6,2 Jahre; Altersspanne = 1 bis 17 Jahre) traten bei 7,2 % und 4,6 % am Tag +42 Verdachtsfälle medikamenteninduzierter Arthropathie (gemäß klinischer Gelenkbefunde) auf. Die Nachuntersuchung ergab nach ei­nem Jahr eine Inzidenz medikamenteninduzierter Arthropathie von 9,0 % und 5,7 %. Der Häufigkeitsanstieg der Arthropathie‑Verdachtsfälle über die Zeit war zwischen den beiden Grup­pen nicht statistisch signifikant. Aufgrund möglicher unerwünschter Wirkungen auf Gelenke und/oder gelenknaher Ge­we­be ist Ci­pro­flo­xa­cin nur nach sorgfältiger Nutzen‑Risiko‑Abwägung anzuwenden (siehe Abschnitt 4.8).

Bronchopulmonale Infektionen bei zystischer Fibrose
An den klinischen Studien nahmen Kinder und Jugendliche im Alter von 5‑17 Jahren teil. Über die Be­handlung von Kindern zwischen 1 und 5 Jahren liegen nur begrenzte Er­fahrungen vor.

Komplizierte Harnwegs- und Nierenbeckeninfektionen
Eine Be­handlung von Harn­wegs­in­fek­tio­nen mit Ci­pro­flo­xa­cin sollte in Betracht gezogen werden, wenn andere Be­handlungen nicht in Frage kommen, und auf den Ergebnissen mikrobiologischer Tests beruhen.
An den klinischen Studien nahmen Kinder und Jugendliche im Alter von 1‑17 Jahren teil.

Andere spezifische schwere Infektionen
Andere schwere Infektionen gemäß offizieller Empfehlungen, oder nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung bei Nichtdurchführbarkeit anderer Therapien oder Scheitern ei­ner kon­ven­tio­nel­len Therapie sowie begründete Anwendung von Ci­pro­flo­xa­cin basierend auf den Ergebnissen mikrobiologischer Untersuchungen.
Der Einsatz von Ci­pro­flo­xa­cin bei spezifischen schweren Infektionen außer den oben erwähnten wurde in klinischen Studien nicht untersucht, und die klinischen Er­fahrungen sind begrenzt. Daher wird bei der Be­handlung der Patienten, die an diesen Infektionen erkrankt sind, zur Vorsicht geraten.

Über­emp­find­lich­keit
Über­emp­find­lich­keits- und allergische Reaktionen, einschließlich ana­phy­laktische und ana­phy­laktoide Reaktionen, kön­nen bereits nach ei­ner Einzeldosis auftreten (siehe Abschnitt 4.8) und kön­nen lebensbedrohlich sein. In diesen Fällen ist Ci­pro­flo­xa­cin abzusetzen und eine adäquate ärztliche Be­handlung erforderlich.

Anhaltende, die Lebensqualität beeinträchtigende und potenziell irreversible schwerwiegende Nebenwirkungen
In sehr seltenen Fällen wurde bei Patienten, die Chinolone und Fluorchinolone erhielten, von anhaltenden (über Monate oder Jahre andauernden), die Lebensqualität beeinträchtigenden und potenziell irreversiblen schwerwiegenden Nebenwirkungen berichtet, die verschiedene, manchmal auch mehrere, Körpersysteme betrafen (Bewegungsapparat, Nerven, Psyche und Sinnesor­gane), unabhängig vom Alter und bereits be­ste­henden Risikofak­toren. Ci­pro­flo­xa­cin sollte bei den ersten Anzeichen oder Symptomen ei­ner schwerwiegenden Nebenwirkung sofort abgesetzt werden und die Patienten sollten angewiesen werden, ihren verschreibenden Arzt zu Rate zu ziehen.

Tendinitis und Sehnenruptur
Ci­pro­flo­xa­cin sollte generell nicht an­ge­wendet werden bei Patienten mit ei­ner positiven Anamnese für Sehnenerkrankungen/-beschwerden, die mit ei­ner Chinolonbehandlung assoziiert auftreten. Dennoch kann nach mikrobiologischer Abklärung des Erregers und sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung in sehr seltenen Fällen Ci­pro­flo­xa­cin an diese Patienten für die Be­handlung bestimmter schwerer Infektionen verordnet werden, insbesondere nach Scheitern der Standardtherapie oder Vorliegen ei­ner bakteriellen Resistenz, bei der die mikrobiologischen Daten die Anwendung von Ci­pro­flo­xa­cin rechtfertigen.
Tendinitis und Sehnenruptur (insbesondere, aber nicht be­schränkt auf die Achillessehne), manchmal beidseitig, kön­nen bereits während der ersten 48 Stunden nach Be­handlungsbeginn mit Chinolonen und Fluorchinolonen auftreten, wobei ein Auftreten auch noch mehrere Monate nach Absetzen der Be­handlung berichtet wurde. Das Risiko ei­ner Tendinitis und Sehnenruptur ist erhöht bei älteren Patienten, Patienten mit Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung, Patienten nach Transplantation so­lider Organe und bei Patienten, die gleichzeitig mit Kor­ti­ko­ste­ro­i­den behandelt werden. Die gleichzeitige Anwendung von Kor­ti­ko­ste­ro­i­den sollte daher vermieden werden.
Beim ersten Anzeichen ei­ner Tendinitis (z. B. schmerzhafte Schwellung, Entzündung) sollte die Be­handlung mit Ci­pro­flo­xa­cin beendet und eine alterna­ti­ve Be­handlung erwogen werden. Die betroffenen Gliedmaßen sollten ange­mes­sen behandelt werden (z. B. Ruhigstellen). Bei Anzeichen ei­ner Tendinopathie sollten Kor­ti­ko­ste­ro­i­de nicht an­ge­wendet werden.

Patienten mit Myasthenia gravis
Bei Patienten mit Myasthenia gravis sollte Ci­pro­flo­xa­cin mit Vorsicht an­ge­wendet werden, da die Symptome verschlimmert werden kön­nen (siehe Abschnitt 4.8).

Aortenaneurysma und Aortendissektion und Herzklappenregurgitation/-insuffizienz
In epidemiologischen Studien wird von ei­nem erhöhten Risiko für Aortenaneurysma und Aortendissektion, insbesondere bei älteren Patienten, und für Aorten- und Mitralklappenregurgitation nach der Anwendung von Fluorchinolonen berichtet. Fälle von Aortenaneurysma und Aortendissektion, manchmal durch Rupturen kompliziert (einschließlich tödlicher Fälle), sowie Regurgitation/Insuffizienz ei­ner der Herzklappen wurden bei Patienten berichtet, die Fluorchinolone erhielten (siehe Abschnitt 4.8).
Daher sollten Fluorchinolone nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Bewertung und nach Abwägung anderer Therapieoptionen bei Patienten mit positiver Familienanamnese in Bezug auf Aneurysma oder angeborenen Herzklappenfehlern oder bei Patienten mit diagnostiziertem Aortenaneurysma und/oder diagnostizierter Aortendissektion oder ei­nem diagnostizierten Herzklappenfehler oder bei Vorliegen anderer Risikofak­toren oder prä­dis­po­nierender Bedingungen

• •

  sowohl für Aortenaneurysma und Aortendissektion und Herzklappenregurgitation/-insuffizienz (z. B. Bindegewebserkrankungen wie das Marfan-Syn­drom oder Ehlers-Danlos-Syn­drom, Turner-Syn­drom, Morbus Behçet, Hypertonie, rheumatoide Ar­thri­tis), oder zusätzlich

• •

  für Aortenaneurysmen und Aortendissektionen (z. B. Gefäßerkrankungen wie Takayasu-Ar­te­ri­i­tis oder Rie­sen­zell­ar­te­ri­itis oder bekannte Atherosklerose oder Sjögren-Syn­drom), oder zusätzlich

• •

  für Herzklappenregurgitation/-insuffizienz (z. B. infektiöse Endokarditis)

an­ge­wendet werden.
Das Risiko von Aortenaneurysmen und Aortendissektionen sowie ihrer Ruptur kann auch bei Patienten erhöht sein, die gleichzeitig mit systemischen Kor­ti­ko­ste­ro­i­den behandelt werden.
Bei plötzlichen Bauch-, Brust- oder Rü­cken­schmerzen sollten die Patienten angewiesen werden, sofort einen Arzt in der Notaufnahme aufzusuchen.
Patienten sollten unverzüglich me­di­zinische Hil­fe aufsuchen im Fall von Atemnot, neu auftretendem Herzklopfen oder der Entwicklung von Ödemen am Bauch oder den unteren Ex­tre­mi­tä­ten.

Seh­stö­run­gen
Falls es zu Seh­stö­run­gen oder anderen Beeinträchtigungen der Augen kommt, sollte unverzüglich ein Augenarzt konsultiert werden.

Photosensibilisierung
Es wurde nachgewiesen, dass Ci­pro­flo­xa­cin zu ei­ner Photosensibilisierung führt. Daher sollte mit Ci­pro­flo­xa­cin behandelten Patienten geraten werden, während der Be­handlung ausgiebiges Sonnenlicht oder Bestrahlungen mit UV-Licht zu vermeiden (siehe Abschnitt 4.8).

Krampfanfälle
Von Ci­pro­flo­xa­cin wie von anderen Chinolonen ist bekannt, dass sie Krampfanfälle auslösen oder die Krampfschwelle senken kön­nen. Fälle von Status epilepticus wurden berichtet. Daher sollte Ci­pro­flo­xa­cin bei Patienten mit Er­krankungen des zen­tra­len Nervensystems, die für Krampfanfälle prä­dis­po­nieren, mit Vorsicht an­ge­wendet werden. Beim Auftreten von Krampfanfällen ist Ci­pro­flo­xa­cin sofort abzusetzen (siehe Abschnitt 4.8).

Periphere Neu­ropathie
Fälle sensorischer oder sensomo­to­ri­scher Polyneu­ropathie, die zu Par­äs­the­sie, Hypästhesie, Dysästhesie oder Schwäche führten, wurden bei Patienten berichtet, die Chinolone oder Fluorchinolone erhielten. Mit Ci­pro­flo­xa­cin behandelte Patienten sollten angewiesen werden, ihren Arzt vor dem Fortsetzen der Be­handlung zu informieren, wenn Symptome ei­ner Neu­ropathie wie z. B. Schmerzen, Brennen, Kribbeln, Taubheitsgefühl oder Schwäche auftreten, um der Entwicklung ei­ner potenziell irreversiblen Schädigung vorzubeugen (siehe Abschnitt 4.8).

Psychiatrische Reaktionen
Psychiatrische Reaktionen kön­nen schon nach Erstanwendung von Ci­pro­flo­xa­cin auftreten. In seltenen Fällen kön­nen De­pression oder Psychose mit Suizidgedanken/-überlegungen einhergehen, die zu Suizidversuchen oder vollendetem Suizid führen kön­nen. Bei Auftreten von De­pressionen, psy­chia­tri­schen Reaktionen, suizidalen Gedanken oder Verhaltensweisen ist Ci­pro­flo­xa­cin sofort abzusetzen.

Herzerkrankungen
Vorsicht ist geboten, wenn Fluorchinolone, einschließlich Ci­pro­flo­xa­cin, bei Patienten mit bekannten Risikofak­toren für eine Verlängerung des QT-Intervalls an­ge­wendet werden, wie zum Beispiel:

• •

  kongenitales Long-QT-Syn­drom

• •

  gleichzeitige Anwendung von Arzneimit­teln, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern (z.B. Klasse-IA- und Klasse-III-Anti­ar­rhyth­mika, trizyklische Antidepressiva, Ma­kro­li­de, Antipsy­chotika)

• •

  unkorrigiertes Elek­tro­lyt­un­gleich­ge­wicht (z.B. Hypokaliämie, Hypomagnesiämie)

• •

  Herzerkrankungen (z.B. Herzinsuffizienz, Myo­kard­infarkt, Bradykardie)

Ältere Patienten und Frauen re­agieren möglicherweise empfindlicher auf QTc-verlängernde Me­di­kation. Daher ist Vorsicht geboten, wenn Fluorchinolone, einschließlich Ci­pro­flo­xa­cin, in dieser Patientengruppe an­ge­wendet werden.

(Siehe Abschnitt 4.2 Ältere Patienten, Abschnitt 4.5, Abschnitt 4.8, Abschnitt 4.9).

Dysglykämie
Wie bei allen Chinolonen sind Abweichungen der Blutglucosewerte, einschließlich Hypo- und Hyper­gly­kä­mie, berichtet worden (siehe Abschnitt 4.8), üblicherweise bei älteren Diabetikern, die gleichzeitig mit ei­nem oralen Antidiabetikum (z. B. Gli­ben­cla­mid) oder mit In­su­lin behandelt wurden. Es wurden Fälle von hypoglykämischem Koma berichtet. Bei diabetischen Patienten wird eine sorgfältige Überwachung der Blutglucosewerte empfohlen.

Gastroin­tes­ti­naltrakt
Das Auftreten von schwerem und anhaltendem Durchfall während oder nach der Be­handlung (einschließlich eini­ger Wochen nach der Be­handlung) kann eine Antibiotika‑assoziierte Kolitis (möglicherweise lebensbedrohlich mit töd­li­chem Ausgang) anzeigen, die sofort behandelt werden muss (siehe Abschnitt 4.8). In solchen Fällen ist Ci­pro­flo­xa­cin sofort abzusetzen und eine geeignete Therapie einzuleiten. Peristaltikhemmende Präparate sind in dieser Situation kon­tra­in­di­ziert.

Nieren und ableitende Harnwege
Im Zusammenhang mit der Anwendung von Ci­pro­flo­xa­cin wurde über Kristallurie berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Patienten, die mit Ci­pro­flo­xa­cin behandelt werden, sollten aus­reichend Flüs­sig­keit erhalten, und eine ausgeprägte Al­ka­lisierung des Urins sollte vermieden werden.

Eingeschränkte Nierenfunktion
Da Ci­pro­flo­xa­cin vorwiegend unverändert über die Nieren ausgeschieden wird, sollte die Dosis bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, wie im Abschnitt 4.2 beschrieben, angepasst werden, um ein ver­mehrtes Auftreten von Nebenwirkungen durch Kumulation von Ci­pro­flo­xa­cin zu vermeiden.

Le­ber und Gallenwege
Unter der Anwendung von Ci­pro­flo­xa­cin wurde über Fälle von Le­bernekrose und lebensbedrohlichem Le­berversagen berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Beim Auftreten von Anzeichen und Symptomen ei­ner Le­bererkrankung (wie Appetitlosigkeit, Ikterus, dunkler Urin, Pruritus oder schmerzempfindliches Abdomen) sollte die Be­handlung abgesetzt werden.

Glu­co­se-6-Phos­phatde­hy­dro­ge­nasemangel
Hämolytische Reaktionen unter der Be­handlung mit Ci­pro­flo­xa­cin wurden bei Patienten mit Glu­co­se-6-Phos­phatde­hy­dro­ge­nasemangel berichtet. Ci­pro­flo­xa­cin sollte bei diesen Patienten vermieden werden, sofern der potentielle Vorteil ge­genüber dem möglichen Risiko nicht überwiegt. In solchen Fällen ist das potentielle Auftreten ei­ner Hämolyse zu überwachen.

Resistenz
Während oder nach der Be­handlung mit Ci­pro­flo­xa­cin kön­nen Erreger, die ge­gen Ci­pro­flo­xa­cin resistent sind, isoliert werden und zwar sowohl bei klinisch offensichtlicher Superinfektion als auch ohne Superinfektion. Ein besonderes Risiko der Selektion Ci­pro­flo­xa­cin‑resistenter Erreger be­steht während ei­ner längeren Be­hand­lungs­dauer und/oder bei nosokomialen Infektionen und/oder Infektionen durch Sta­phylo­coc­cus- und Pseu­do­mo­nas-Erreger.

Cytochrom P450
Ci­pro­flo­xa­cin inhibiert CYP 1A2 und kann daher zu erhöhten Se­rum­kon­zen­tra­tionen von gleichzeitig an­ge­wendeten Sub­stan­zen führen, die ebenfalls über dieses System metabolisiert werden (z.B. Theo­phyl­lin, Clo­za­pin, Olan­za­pin, Ro­pi­ni­rol, Ti­za­ni­din, Du­lo­xetin, Ago­me­la­tin). Daher sollten Patienten, die diese Sub­stan­zen gleichzeitig mit Ci­pro­flo­xa­cin einnehmen, engmaschig auf Zeichen der Überdosierung hin überwacht werden, und Bestimmungen der Se­rum­kon­zen­tra­tionen (z.B. Theo­phyl­lin) kön­nen erforderlich sein (siehe Abschnitt 4.5). Die gemeinsame Anwendung von Ci­pro­flo­xa­cin und Ti­za­ni­din ist kon­tra­in­di­ziert.

Me­tho­tre­xat
Die gleichzeitige Gabe von Ci­pro­flo­xa­cin und Me­tho­tre­xat wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).

Interaktionen mit Laboruntersuchungen
Die in vitro Ak­ti­vi­tät von Ci­pro­flo­xa­cin ge­gen My­co­bac­te­ri­um tu­ber­cu­lo­sis kann zu falsch-negativen bakteriologischen Ergebnissen bei Proben von Patienten führen, die derzeitig Ci­pro­flo­xa­cin einnehmen.

Informationen über sonstige Be­stand­tei­le

Ben­zyl­al­ko­hol
Dieses Arzneimit­tel enthält 18,1 mg Ben­zyl­al­ko­hol in jeder Flasche, was 18,1 mg/100 ml ent­spricht. Ben­zyl­al­ko­hol kann allergische Reaktionen hervorrufen.

Ben­zyl­al­ko­hol wurde mit dem Risiko schwerer Nebenwirkungen einschließlich Atemproblemen (dem sogenannten "Gasping-Syn­drom") bei Kleinkindern und Neugeborenen in Verbindung gebracht. Bei Kleinkindern (unter 3 Jahren) sollte Ciprobay Saft 10% daher nicht länger als eine Woche an­ge­wendet werden. Große Men­gen Ben­zyl­al­ko­hol sollten wegen des Risikos der Akkumulation und Toxizität (metabolische Azidose) nur mit Vorsicht und wenn absolut nötig an­ge­wendet werden, insbesondere bei Personen mit eingeschränkter Le­ber- oder Nierenfunktion und in der Schwangerschaft und Stillzeit (siehe Abschnitt 4.6).

Sucro­se‑Belastung
Patienten mit der seltenen hereditären Fruc­to­se‑Intoleranz, Glu­co­se‑Ga­lac­to­se‑Mal­ab­sorp­tion oder Saccharase‑Iso­maltase‑Mangel sollten Ciprobay Saft 10% nicht einnehmen.
Da Ciprobay Saft 10% 1,3 g Sucro­se pro 5‑ml Messlöffel enthält, muss das in Hinsicht auf die tägliche Aufnahme berücksichtigt werden. Dies ist bei Patienten mit Diabetes mellitus zu berücksichtigen. Ciprobay Saft 10% kann schädlich für die Zähne sein.

Wirkungen anderer Arzneimit­tel auf Ci­pro­flo­xa­cin

Arzneimit­tel, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern
Ci­pro­flo­xa­cin, wie andere Fluorchinolone, sollte mit Vorsicht bei Patienten an­ge­wendet werden, die Arzneimit­tel erhalten, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern (z.B. Klasse-IA- und Klasse-III-Anti­ar­rhyth­mika, trizyklische Antidepressiva, Ma­kro­li­de, Antipsy­chotika) (siehe Abschnitt 4.4).

Chelatkomplexbildung
Die zeitgleiche Anwendung von Ci­pro­flo­xa­cin (oral) mit multivalenten kationenhaltigen Arzneimit­teln und Mineralzusätzen (z.B. Kalzium, Ma­gne­si­um, Alu­mi­ni­um, Ei­sen), polymeren Phos­phatbindern (z.B. Se­ve­la­mer oder Lan­thancar­bo­nat), Suc­ral­fat oder Ant­azida sowie Präparaten mit hoher Pufferkapazität (z.B. Di­da­no­sintabletten), die Ma­gne­si­um, Alu­mi­ni­um oder Kalzium enthalten, verringern die Resorption von Ci­pro­flo­xa­cin. Deshalb sollte Ci­pro­flo­xa­cin entweder 1‑2 Stunden vor oder mindestens 4 Stunden nach diesen Präparaten eingenommen werden. Diese Einschränkung gilt nicht für Ant­azida vom Typ der H2‑Rezeptorblocker.

Nahrungsmit­tel und Milchpro­dukte
Kalzium als Be­stand­teil ei­ner Mahlzeit beeinflusst die Resorption von Ci­pro­flo­xa­cin (oral) nur unwesentlich. Daher kann Ciprobay Saft 10% zu Mahlzeiten eingenommen werden, die Milchpro­dukte oder mineralstoffan­ge­rei­cher­te Getränke enthalten. Die gleichzeitige Einnahme von Ciprobay Saft 10% mit Milchpro­dukten oder mineralstoffan­ge­rei­cher­ten Getränken (z. B. Milch, Joghurt, mit Kalzium an­ge­rei­cher­ter Oran­gen­saft) kann jedoch die Resorption von Ci­pro­flo­xa­cin verringern, wenn diese Produkte oder Getränke allein und getrennt von den Mahlzeiten eingenommen werden.
Die gleichzeitige Einnahme von Milchpro­dukten oder mineralstoffan­ge­rei­cher­ten Getränken, die allein und getrennt von den Mahlzeiten eingenommen werden, mit Ciprobay Saft 10% sollte daher vermieden werden, und Ciprobay Saft 10% sollte entweder 1-2 Stunden vor oder mindestens 4 Stunden nach Milchpro­dukten oder mineralstoffan­ge­rei­cher­ten Getränken an­ge­wendet werden, wenn diese Produkte und Getränke allein und getrennt von den Mahlzeiten eingenommen werden, wie es für calciumhaltige Arzneimit­tel empfohlen wird (siehe Abschnitt 4.2).
Siehe auch den obigen Abschnitt Chelatkomplexbildung.

Pro­be­ne­cid
Pro­be­ne­cid beeinflusst die renale Se­kre­tion von Ci­pro­flo­xa­cin. Die gleichzeitige Anwendung von Pro­be­ne­cid und Ci­pro­flo­xa­cin steigert die Se­rum­kon­zen­tra­tionen von Ci­pro­flo­xa­cin.

Me­to­clo­pra­mid
Me­to­clo­pra­mid beschleunigt die Absorption von Ci­pro­flo­xa­cin (oral), so dass die maximale Plasmakon­zentration in kürzerer Zeit erreicht wird. Die Bioverfügbarkeit von Ci­pro­flo­xa­cin wurde nicht beeinflusst.

Ome­pra­zol
Die gleichzeitige Gabe von Ci­pro­flo­xa­cin und Arzneimit­teln, die Ome­pra­zol enthalten, führt zu ei­ner geringfügigen Reduktion von C_max und AUC von Ci­pro­flo­xa­cin.

Wirkungen von Ci­pro­flo­xa­cin auf andere Arzneimit­tel:

Ti­za­ni­din
Ti­za­ni­din darf nicht zusammen mit Ci­pro­flo­xa­cin verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.3). In ei­ner klinischen Studie mit gesunden Probanden gab es einen Anstieg der Ti­za­ni­din‑Se­rum­kon­zen­tra­tion (C_max-Anstieg: 7fach, Spanne: 4‑21fach; AUC-Anstieg: 10fach, Spanne: 6‑24fach), wenn Ci­pro­flo­xa­cin gleichzeitig gegeben wurde. Mit ei­ner erhöhten Ti­za­ni­din‑Se­rum­kon­zen­tra­tion ist ein potenzierter hypotensiver und sedativer Effekt verbunden.

Me­tho­tre­xat
Der renale tubuläre Me­tho­tre­xattransport kann durch die gleichzeitige Gabe von Ci­pro­flo­xa­cin inhibiert werden und so zu erhöhten Me­tho­tre­xatplasmaspiegeln führen und dies kann das Risiko Me­tho­tre­xat‑bedingter toxischer Reaktionen steigern. Die gleichzeitige Gabe wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.4).

Theo­phyl­lin
Die zeitgleiche Gabe von Ci­pro­flo­xa­cin und Theo­phyl­lin kann zu ei­nem unerwünschten Anstieg der Theo­phyl­lin‑Se­rum­kon­zen­tra­tion führen. Das kann zu Theo­phyl­lin‑verursachten Nebenwirkungen führen, die selten lebensbedrohlich oder tödlich sein kön­nen. Während der gleichzeitigen Anwendung sollten die Se­rum­kon­zen­tra­tionen von Theo­phyl­lin kontrolliert und die Theo­phyl­lindosis nach Bedarf re­du­ziert werden (siehe Abschnitt 4.4).

Andere Xanthin-Derivate
Nach zeitgleicher Gabe von Ci­pro­flo­xa­cin und Koffein oder Pen­to­xi­fyl­lin (Oxpentifyllin) wurden erhöhte Se­rum­kon­zen­tra­tionen dieser Xanthin-Derivate ge­mes­sen.

Phe­ny­toin
Die gleichzeitige Gabe von Ci­pro­flo­xa­cin und Phe­ny­toin kann zu erhöhten oder verminderten Phe­ny­toin‑Se­rum­kon­zen­tra­tionen führen, weswegen eine Überwachung der Arzneimit­telspiegel empfohlen wird.

Ci­clo­spo­rin
Bei gleichzeitiger Anwendung von Ci­pro­flo­xa­cin und Ci­clo­spo­rin wurde ein vo­rü­ber­ge­hend­er Anstieg der Serumkreatinin-Kon­zen­tra­tion be­ob­ach­tet. Deshalb sollten bei diesen Patienten regelmäßig (2-mal pro Woche) die Serumkreatinin-Kon­zen­tra­tio­nen kontrolliert werden.

Vi­ta­min-K-Antagonisten
Die gleichzeitige Gabe von Ci­pro­flo­xa­cin und ei­nem Vi­ta­min-K-Antagonist kann die antikoagulierende Wirkung verstärken. Das Risiko variiert je nach vorliegender Infektion sowie Alter und Allgemeinzustand des Patienten, so dass das Ausmaß des durch Ci­pro­flo­xa­cin verursachten Anstiegs des INR‑Wertes (international normalised ratio) schwierig abzuschätzen ist.
Eine häufige INR‑Überwachung ist bei Patienten, die mit ei­nem Vi­ta­min-K-Antagonisten (z.B. War­farin, Acenocumarol, Phen­pro­cou­mon oder Fluindion) behandelt werden, während und kurz nach Beendigung der Be­handlung mit Ci­pro­flo­xa­cin anzuraten.

Du­lo­xetin
In klinischen Studien wurde gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung von Du­lo­xetin mit starken In­hi­bi­toren des CYP450 1A2-Isoenzyms, wie z.B. Fluvoxamin, einen Anstieg der AUC und der C_max von Du­lo­xetin zur Folge haben kann. Obwohl keine klinischen Daten zu ei­ner möglichen Wechselwirkung mit Ci­pro­flo­xa­cin vorliegen, kön­nen ähnliche Effekte bei gleichzeitiger Gabe erwartet werden (siehe Abschnitt 4.4).

Ro­pi­ni­rol
In ei­ner klinischen Studie wurde gezeigt, dass bei gleichzeitiger Anwendung von Ro­pi­ni­rol und Ci­pro­flo­xa­cin, ei­nem mit­telstarken In­hi­bi­tor des CYP450 1A2-Isoenzyms, die C_max von Ro­pi­ni­rol um 60 % und die AUC um 84 % anstiegen. Es wird zu ei­ner Überwachung und ent­sprechender Anpassung der Ro­pi­ni­rol‑Dosierung während und kurz nach Beendigung der Be­handlung mit Ci­pro­flo­xa­cin geraten (siehe Abschnitt 4.4).

Li­do­cain
Es wurde an gesunden Probanden gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung von Li­do­cain-haltigen Arzneimit­teln mit Ci­pro­flo­xa­cin, ei­nem moderaten In­hi­bi­tor des CYP450 1A2-Isoenzyms, die Clearance von intravenösem Li­do­cain um 22 % verringert. Obwohl die Li­do­cain-Be­handlung gut vertragen wurde, kann bei gleichzeitiger Gabe eine mögliche Wechselwirkung mit Ci­pro­flo­xa­cin verbunden mit Nebenwirkungen auftreten.

Clo­za­pin
Die gleichzeitige Anwendung von 250 mg Ci­pro­flo­xa­cin und Clo­za­pin über 7 Tage führte zu ei­nem Anstieg der Se­rum­kon­zen­tra­tionen von Clo­za­pin um 29 % und von N-Desme­thylclozapin um 31 %. Es wird zu ei­ner klinischen Überwachung und ent­sprechender Anpassung der Clo­za­pin‑Dosierung während und kurz nach der Be­handlung mit Ci­pro­flo­xa­cin geraten (siehe Abschnitt 4.4).

Sil­de­na­fil
Die C_max und die AUC von Sil­de­na­fil wurden bei gesunden Probanden nach ei­ner oralen Dosis von 50 mg, die gleichzeitig mit 500 mg Ci­pro­flo­xa­cin gegeben wurde, et­wa um das Zweifache erhöht. Deshalb ist Vorsicht geboten, wenn Ci­pro­flo­xa­cin gleichzeitig mit Sil­de­na­fil verschrieben wird, und Risiken und Nutzen sollten sorgfältig abgewogen werden.

Ago­me­la­tin
Klinische Studien zeigten, dass Fluvoxamin, ein starker In­hi­bi­tor des CYP450 1A2-Isoenzyms, deutlich den Metabolismus von Ago­me­la­tin hemmt. Dies führt zu ei­nem 60‑fachen Anstieg der Ago­me­la­tin-Exposition. Es liegen keine klinischen Daten hinsichtlich der Wechselwirkung mit Ci­pro­flo­xa­cin, ei­nem mäßigen In­hi­bi­tor des CYP450 1A2-Isoenzyms, vor. Bei gleichzeitiger Anwendung werden jedoch vergleichbare Effekte erwartet (siehe Abschnitt 4.4).

Zolpidem
Die gleichzeitige Anwendung von Ci­pro­flo­xa­cin und Zolpidem kann zu erhöhten Zolpidem-Blutspiegeln führen. Die gleichzeitige Anwendung wird daher nicht empfohlen.

Schwangerschaft
Die verfügbaren Daten zur Anwendung von Ci­pro­flo­xa­cin bei schwangeren Frauen zeigen keine Hinweise auf Fehlbildungen oder fötale/neonatale Toxizität durch Ci­pro­flo­xa­cin. Tierstudien zeigten keine direkte oder indirekte schädigende Wirkung in Hinsicht auf Repro­duktionstoxizität. Bei Jungtieren und ungeborenen Tieren wurden unter Chinolonexposition Auswirkungen auf den unreifen Knorpel be­ob­ach­tet. Daher kann nicht ausgeschlossen werden, dass das Arzneimit­tel Schaden am Gelenkknorpel des kindlichen oder jugendlichen Organismus/Fötus verursacht (siehe Abschnitt 5.3).
Außerdem enthält dieses Arzneimit­tel Ben­zyl­al­ko­hol, der sich im Organismus anreichern und beim Fötus toxisch wirken kann (siehe Abschnitt 4.4).
Es wird daher nicht empfohlen, Ciprobay Saft 10% während der Schwangerschaft anzuwenden.

Stillzeit
Ci­pro­flo­xa­cin geht in die Muttermilch über. Wegen des möglichen Risikos von Gelenkschäden, das auf tierexperimentellen Daten beruht, und weil dieses Arzneimit­tel auch Ben­zyl­al­ko­hol enthält, der sich anreichern kann, ist ein Risiko für das gestillte Kind nicht auszuschließen. Die Anwendung von Ciprobay Saft 10% in der Stillzeit wird daher nicht empfohlen.

Aufgrund sei­ner neurologischen Wirkungen kann Ci­pro­flo­xa­cin das Reaktionsvermögen beeinflussen. Daher kön­nen die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt sein.

Die am häufigsten berichteten unerwünschten Arzneimit­telwirkungen (UAW) sind Übelkeit und Diarrhö.

Die unerwünschten Arzneimit­telwirkungen aus klinischen Studien und der Postmarketing-Überwachung von Ci­pro­flo­xa­cin Bayer (oral, intravenös und sequentielle Therapie) sind ent­sprechend der Häufigkeitsgruppen nachfolgend aufgeführt. Die Häufigkeitsanalyse berücksichtigt Daten, die bei oraler und intravenöser Anwendung von Ci­pro­flo­xa­cin gewonnen wurden.

* In sehr seltenen Fällen wurde im Zusammenhang mit der Anwendung von Chinolonen und Fluorchinolonen von anhaltenden (über Monate oder Jahre andauernden), die Lebensqualität beeinträchtigenden und potenziell irreversiblen schwerwiegenden Nebenwirkungen berichtet, die verschiedene, manchmal mehrere, Sys­tem­or­gan­klas­sen und Sinnesor­gane betrafen (einschließlich Nebenwirkungen wie Tendinitis, Sehnenruptur, Ar­thral­gie, Schmerzen in den Ex­tre­mi­tä­ten, Gangstörung, Neu­ropathien mit einhergehender Par­äs­the­sie und Neuralgie, Ermüdung, psy­chi­atrische Symptome (einschließlich Schlaf­stö­run­gen, Angst, Pa­nik­an­fäl­le, De­pressionen und Suizidgedanken), eingeschränktes Erinnerungsvermögen und Kon­zen­tra­tionsbeeinträchtigung, sowie Beeinträchtigung des Hör-, Seh-, Geschmacks- und Riechvermögens), in einigen Fällen unabhängig von bereits be­ste­henden Risikofak­toren (siehe Abschnitt 4.4).
** Fälle von Aortenaneurysma und Aortendissektion, manchmal durch Rupturen kompliziert (einschließlich tödlicher Fälle), sowie Regurgitation/Insuffizienz ei­ner der Herzklappen wurden bei Patienten berichtet, die Fluorchinolone erhielten (siehe Abschnitt 4.4).

Kinder und Jugendliche
Die oben erwähnte Inzidenz von Arthropathien (Ar­thral­gie, Ar­thri­tis) bezieht sich auf Daten, die in Studien an Erwachsenen erhoben wurden. Es wurde berichtet, dass Arthropathien bei Kindern häufig auftreten (siehe Abschnitt 4.4).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

Von ei­ner Überdosierung von 12 g wurden leichte Toxizitätssymptome berichtet. Eine aku­te Überdosierung von 16 g verursachte aku­tes Nie­ren­ver­sa­gen.
Symptome ei­ner Überdosierung sind: Be­nom­men­heit, Zittern, Kopf­schmerzen, Müdigkeit, Krampfanfälle, Halluzinationen, Verwirrtheit, abdominale Beschwerden, beeinträchtigte Nieren- und Le­berfunktion sowie Kristallurie und Hämaturie. Reversible Nierentoxizität wurde berichtet.

Es wird empfohlen, neben den Routine-Notfallmaßnahmen, z.B. Magenentleerung und anschließende Gabe von Ak­tiv­koh­le, die Nierenfunktion zu kontrollieren, einschließlich Bestimmung des Urin‑pH‑Werts und gegebenenfalls Azidifizierung, um eine Kristallurie zu vermeiden. Es muss eine aus­reichende Flüs­sig­keitszufuhr gewährleistet sein. Cal­cium- oder Ma­gne­si­um-haltige Ant­azida kön­nen theoretisch die Resorption von Ci­pro­flo­xa­cin bei ei­ner Überdosis vermindern.
Lediglich eine geringe Men­ge an Ci­pro­flo­xa­cin (<10 %) wird mit­tels Hämodialyse oder Peritonealdialyse entfernt.

Im Fall ei­ner Überdosis sollte eine symptomatische Be­handlung eingeleitet werden. Eine EKG-Überwachung sollte aufgrund der Möglichkeit ei­ner QT-Intervallverlängerung durchgeführt werden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Fluorchinolone, ATC‑Code: J01MA02

Wirkungsmechanismus

Als ein Fluorchinolon‑Antibiotikum besitzt Ci­pro­flo­xa­cin eine bakterizide Wirkung, die auf der Hemmung der Topoisomerase II (DNS‑Gyrase) und Topoisomerase IV, beruht. Beide En­zy­me werden für die bakterielle Replikation, Transkription, Rekombination und Reparatur der DNS benötigt.

Pharmakokinetische/pharmakodynamische‑Zusammenhänge

Die Wirk­samkeit ist vorwiegend vom Verhältnis zwischen der Ma­xi­mal­kon­zen­tra­tion im Serum (C_max) und der minimalen Hemmkon­zentration (MHK) von Ci­pro­flo­xa­cin auf bakterielle Erreger und dem Verhältnis zwischen der Fläche unter der Kurve (AUC) und der minimalen Hemmkon­zentration abhängig.

Resistenzmechanismus

In vitro Resistenzen ge­gen Ci­pro­flo­xa­cin kön­nen durch einen schrittweisen Mutationsprozess der DNS-Gyrase und Topoisomerase IV entstehen. Der Grad der hierdurch entstehenden Kreuzresistenz zwischen Ci­pro­flo­xa­cin und anderen Fluorchinolonen ist variabel. Einzelmutationen führen gewöhnlich nicht zu klinischen Resistenzen, während Mehrfachmutationen generell zu klinischen Resistenzen ge­genüber vielen oder allen Wirk­stof­fen der Stoffklasse führen. Undurchlässigkeit der bakteriellen Zellwand und/oder Resistenzen, die auf der Ak­ti­vi­tät von Effluxpumpen beruhen, kön­nen unterschiedliche Auswirkung auf den Grad der Emp­find­lichkeit ge­genüber Chinolonen haben. Dies ist abhängig von physikochemischen Eigenschaften der jeweiligen aktiven Substanz innerhalb ihrer Klasse sowie der Affinität zum Transportsystem. Alle in vitro Resistenzmechanismen werden häufig in klinischen Isolaten be­ob­ach­tet. Resistenzmechanismen, die andere Antibiotika inaktivieren, wie Permeationsbarrieren (häufig bei Pseu­do­mo­nas aeru­gi­no­sa) und Effluxmechanismen, kön­nen die Emp­find­lichkeit ge­gen Ci­pro­flo­xa­cin beeinflussen.
Von Plasmid‑vermit­telten, durch qnr‑Gene kodierten Resistenzen wurde berichtet.

Antibakterielles Wirkungsspektrum

Grenzwerte trennen empfindliche Stämme von Stäm­men mit intermediärer Emp­find­lichkeit und letztere von resistenten Stäm­men:

EUCAST-Empfehlungen

Die Prävalenz der erworbenen Resistenz ausgewählter Spezies kann geografisch und mit der Zeit variieren, und Informationen über lokale Resistenzlagen sind insbesondere bei der Be­handlung schwerer Infektionen wünschenswert. Sollte auf Grund der lokalen Resistenzlage die Anwendung der Substanz zumindest bei einigen Infektionsformen fraglich erscheinen, sollte eine Beratung durch Experten angestrebt werden.

Gruppierung relevanter Erreger ent­sprechend der Ci­pro­flo­xa­cin‑Emp­find­lichkeit (zu Streptokokken siehe Abschnitt 4.4).

Resorption

Ci­pro­flo­xa­cin wird nach oraler Gabe von Einzeldosen von 250 mg, 500 mg und 750 mg Ci­pro­flo­xa­cin Ta­blet­ten vorwiegend aus dem Dünndarm rasch und weitgehend resorbiert und erreicht nach 1‑2 Stunden maximale Kon­zen­tra­tio­nen im Serum.
Einzeldosen von 100‑750 mg ergaben dosis­ab­hängige Ma­xi­mal­kon­zen­tra­tionen im Serum (C_max) zwischen 0,56 und 3,7 mg/l. Die Se­rum­kon­zen­tra­tionen steigen proportional mit Dosen bis zu 1000 mg an.
Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt circa 70‑80 %.
Es ist gezeigt worden, dass eine orale Dosis von 500 mg alle 12 Stunden zu ei­ner Fläche unter der Se­rum­kon­zen­tra­tions-Zeit-Kurve (AUC) führt, die derjenigen nach ei­ner intravenösen Infusion von 400 mg Ci­pro­flo­xa­cin über 60 Minuten alle 12 Stunden ent­spricht.
Die Pharmakokinetik von Ci­pro­flo­xa­cin 250 mg/5 ml und 500 mg/5 ml Suspension ist mit der der Ta­blet­tenformulierung gleich.

Verteilung

Die Pro­te­inbindung von Ci­pro­flo­xa­cin ist gering (20‑30 %). Ci­pro­flo­xa­cin liegt im Blutplasma überwiegend in nicht ionisierter Form vor und hat ein großes Verteilungsvolumen im Steady-State von 2‑3 l/kg Körpergewicht. Ci­pro­flo­xa­cin erreicht hohe Kon­zen­tra­tio­nen in ver­schie­de­nen Ge­we­ben wie Lungengewebe (Epithelflüs­sigkeit, Alveolarmakrophagen, Biopsiegewebe), Nasennebenhöhlen, entzündeten Läsionen (Kantharidinblasenflüs­sigkeit) und Urogenitaltrakt (Urin, Prostata, Endometri­um), wo Gesamtkon­zentrationen erreicht werden, die oberhalb der Plasmakon­zentrationen liegen.

Biotransformation

Es sind geringe Kon­zen­tra­tio­nen von vier Metaboliten gefunden worden, die identifiziert wurden als: Desethy­lenciprofloxacin (M1), Sulfociprofloxacin (M2), Oxociprofloxacin (M3) und Formylciprofloxacin (M4). Die Metaboliten weisen in vitro eine antimikrobielle Ak­ti­vi­tät auf, die allerdings deutlich nied­ri­ger als die der Muttersubstanz ist.
Ci­pro­flo­xa­cin ist als moderater In­hi­bi­tor des CYP450 1A2-Isoenzyms bekannt.

Elimination

Ci­pro­flo­xa­cin wird im Wesentlichen unverändert sowohl renal als auch in geringerem Umfang fäkal ausgeschieden. Die Serumeliminationshalbwertzeit von Patienten mit normaler Nierenfunktion beträgt ca. 4‑7 Stunden.

Die renale Clearance liegt zwischen 180‑300 ml/kg/h, und die Gesamtkörper-Clearance beträgt 480‑600 ml/kg/h. Ci­pro­flo­xa­cin wird sowohl glomerulär filtriert als auch tubulär sezerniert. Eine erheblich eingeschränkte Nierenfunktion führt zu erhöhten Halbwertszeiten von bis zu 12 Stunden.

Die nicht-renale Clearance von Ci­pro­flo­xa­cin erfolgt haupt­säch­lich durch aktive transin­tes­ti­nale Se­kre­tion und Metabolismus. Über die Galle wird 1 % der Dosis ausgeschieden. Ci­pro­flo­xa­cin ist in der Galle in hohen Kon­zen­tra­tio­nen vorhanden.

Kinder und Jugendliche

Es sind nur begrenzte Daten zur Pharmakokinetik bei pä­di­atrischen Patienten verfügbar.

In ei­ner Studie mit Kindern (älter als ein Jahr) wurde keine Altersabhängigkeit von C_max und AUC festgestellt. Bei Mehrfach-Dosierung (dreimal täglich 10 mg/kg) trat kein relevanter Anstieg von C_max und AUC auf.

Nach ei­ner einstündigen intravenösen Infusion von 10 mg/kg bei 10 Kindern unter 1 Jahr mit schwerer Sepsis betrug C_max 6,1 mg/l (Bereich 4,6‑8,3 mg/l) während im Vergleich dazu bei Kindern von 1‑5 Jahren C_max bei 7,2 mg/l (Bereich 4,7‑11,8 mg/l) lag. Die AUC-Werte in den genannten Altersgruppen betrugen 17,4 mg*h/l (Bereich 11,8‑32,0 mg*h/l) und 16,5 mg*h/l (Bereich 11,0‑23,8 mg*h/l).

Diese Werte liegen in dem Bereich, der bei Erwachsenen bei ent­sprechenden therapeutischen Dosen ermit­telt wurde. Basierend auf populationspharmakokinetischen Analysen bei pä­di­atrischen Patienten mit ver­schie­de­nen Infektionen wurde eine Halbwertszeit von ca. 4‑5 Stunden berechnet, und die Bioverfügbarkeit der oral verabreichten Suspension beträgt ca. 50 bis 80 %.

Basierend auf kon­ven­tio­nel­len Studien zur Toxizität nach Einmalgabe, Toxizität bei wiederholter Gabe, zum kanzerogenem Potential und zur Repro­duktionstoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.
Ci­pro­flo­xa­cin ist wie viele andere Chinolone bei Tieren in klinisch relevanten Expositionen phototoxisch. Daten zur Photomutagenität/Photokanzerogenität zeigen eine schwach photomutagene oder photokanzerogene Wirkung von Ci­pro­flo­xa­cin in vitro und in Tierversuchen. Diese Wirkung war mit der anderer Gyrasehemmer vergleichbar.

Gelenkverträglichkeit
Wie andere Gyrasehemmer verursacht Ci­pro­flo­xa­cin bei Jungtieren Schäden an den großen gewichttragenden Gelenken. Das Ausmaß der Knorpelschäden variiert abhängig vom Alter, von der Versuchstier-Spezies und der Dosis; eine Gewichtsentlastung der Gelenke re­du­ziert die Knorpelschäden. Studien mit ausgewachsenen Tieren (Ratte, Hund) zeigten keine Knorpelschädigungen. In ei­ner Studie mit jungen Beagle-Hunden rief Ci­pro­flo­xa­cin nach zweiwöchiger Be­handlung mit therapeutischen Dosen schwere Gelenkschäden hervor, die auch nach 5 Monaten noch be­ob­ach­tet wurden.

Granulat
Hypro­mel­lo­se,
Ma­gne­si­um­stea­rat,
Poly­acry­lat-Dis­per­sion 30%,
Poly­sor­bat 20,
Po­vi­don.

Lö­sungs­mit­tel
So­ja­le­ci­thin,
Mit­tel­ketti­ge Tri­gly­ceride,
Erd­beer­aro­ma (enthält Ben­zyl­al­ko­hol),
Sucro­se,
Ge­rei­nig­tes Was­ser.

Der gebrauchsfertigen Ci­pro­flo­xa­cin Suspension darf nichts mehr hinzugefügt werden.

Haltbarkeit der verpackten Ware
2 Jahre

Haltbarkeit der gebrauchsfertigen Suspension
14 Tage

Granulat
Nicht über 25°C lagern.

Lö­sungs­mit­tel
Nicht über 25°C lagern. Nicht einfrieren. Keine kopfstehende Lagerung.

Gelegentlich wird eine leichte, gelbe Schicht auf der Oberfläche des Zu­ckers in der Suspension be­ob­ach­tet. Dies hat keinen Einfluss auf die phar­ma­zeu­ti­sche Qualität des Produkts.

Die gebrauchsfertige Suspension unter Verwendung der einzelnen Komponenten ist nur für 14 Tage stabil, sowohl bei Aufbewahrung bei Raumtemperaturen bis 30°C als auch im Kühlschrank (2°C-8°C). Danach ist die gebrauchsfertige Suspension nicht mehr zu verwenden. Die gebrauchsfertige Suspension nicht einfrieren.

Für das Granulat
30 ml braune Glasflasche, Typ 3 mit weiß-opakem PP/PE‑Schraubverschluss (kindergesichert).

Für das Lö­sungs­mit­tel
150 ml wei­ße HDPE‑Flasche mit kinder- und entnahmegesichertem PP‑Schraubverschluss.

Für den Messlöffel
Blauer 5 ml Messlöffel (PE).

Packungsgrößen

Packung (N1) mit ei­ner braunen Glasflasche mit 15,9 g Granulat und ei­ner wei­ßen HDPE‑Flasche mit 86 ml Lö­sungs­mit­tel. In der Packung befindet sich ein blauer Kunststoffmesslöffel.

Packung (N2) mit 5 braunen Glasflaschen mit je 15,9 g Granulat und 5 wei­ßen HDPE‑Flaschen mit je 86 ml Lö­sungs­mit­tel. In der Packung befinden sich 5 blaue Kunststoffmesslöffel.

Klinikpackung mit 5 braunen Glasflaschen mit je15,9 g Granulat und 5 wei­ßen HDPE‑Flaschen mit je 86 ml Lö­sungs­mit­tel. In der Packung befinden sich 5 blaue Kunststoffmesslöffel.

Die kleine, braune Flasche enthält den Wirkstoff als Granulat, die große, wei­ße Flasche enthält das Lö­sungs­mit­tel zur Suspendierung.

Rekonstitution

1. Beide Flaschen öffnen. Kindergesicherter Verschluss: Gemäß den Anweisungen auf dem Deckel während des Drehens nach links herunterdrücken.

2. Den Inhalt der braunen Flasche (Granulat) vollständig zu dem Lö­sungs­mit­tel in der großen, wei­ßen Flasche geben. Kein Was­ser in die Suspension geben!

3. Die große, wei­ße Flasche gemäß den Anweisungen auf dem Deckel wieder richtig verschließen und ungefähr 15 Sekunden gut schüt­teln. Die korrekte Mi­schung ist jetzt vorbereitet; die Suspension ist gebrauchsfertig.

Einnahme der gebrauchsfertigen Suspension

Die verschriebene Suspensionsmenge mit dem Messlöffel einnehmen. Das Granulat in der Suspension nicht zerbeißen, sondern einfach schlucken. Danach kann ein Schluck Was­ser getrunken werden. Nach dem Gebrauch die Flasche gemäß den Anweisungen auf dem Deckel wieder richtig verschließen. Die gebrauchsfertige Suspension ist nur 14 Tage haltbar, wenn sie in ei­nem Kühlschrank (2°C-8°C) oder bei Raumtemperatur unter 30°C gelagert wird. Nach beendeter Be­handlung sollte sie nicht wieder verwendet werden. Vor jedem Gebrauch ungefähr 15 Sekunden gut schüt­teln.
Der Messlöffel mit der Markierung ½ ent­spricht 2,6 ml, die 2,5 ml der gebrauchsfertigen Suspension enthalten, und der Markierung 1/1 ent­spricht 5,2 ml, die 5,0 ml der gebrauchsfertigen Suspension enthalten. Der Messlöffel mit Maßeinteilung muss für die Abmessung der erforderlichen verschriebenen Men­ge Ciprobay Saft 10% benutzt werden.

Nach Gebrauch sollte der Messlöffel unter fließendem Was­ser mit Spülmit­tel ge­rei­nigt, mit Was­ser abgespült und anschließend gründlich mit ei­nem sauberen Pa­piertuch abge­trock­net werden. Der Löffel sollte mit der Flasche Ciprobay Saft 10% im Umkarton aufbewahrt werden.