Evaluna® 20

Orale Kon­tra­zep­ti­on

Bei der Entscheidung, Evaluna 20 zu verschreiben, sollten die aktuellen, individuellen Risikofak­toren der einzelnen Frauen, insbesondere im Hinblick auf venöse Thromboembolien (VTE), berücksichtigt werden. Auch sollte das Risiko für eine VTE bei Anwendung von Evaluna 20 mit dem anderer kombinierter hor­mo­na­ler Kon­tra­zep­ti­va (KHK) verglichen werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).

Bei bekannter oder vermuteter Schwangerschaft darf die Einnahme von Evaluna 20 nicht begonnen oder fortgesetzt werden.

Art der Anwendung:
Zum Einnehmen

Dosierung

Anwendung von Evaluna 20
Die Ta­blet­ten müssen jeden Tag et­wa zur glei­chen Zeit, falls erforderlich mit et­was Flüs­sig­keit, in der auf der Blisterpackung angegebenen Reihenfolge eingenommen werden. Täglich muss 1 Ta­blet­te über 21 aufeinander folgende Tage eingenommen werden.

Mit der je­weils nächsten Packung wird nach ei­ner 7-tägigen Einnahmepause begonnen, in der es üblicherweise zu ei­ner Abbruchblutung kommt. Diese beginnt in der Regel 2 – 3 Tage nach Einnahme der letzten Ta­blet­te und kann noch andauern, wenn mit der Einnahme aus der nächsten Packung begonnen wird.

Beginn der Einnahme von Evaluna 20

• Keine vorangegangene Einnahme von hor­mo­na­len Kon­tra­zep­ti­va (im letzten Monat)

Mit der Ta­blet­teneinnahme ist am 1. Tag des na­tür­li­chen Zyklus (d. h. am ersten Tag der Mens­tru­a­tionsblutung) zu beginnen. Wenn die Einnahme zwischen Tag 2 und 5 begonnen wird, sollte zusätzlich während der ersten 7 Tage der Ta­blet­teneinnahme eine nicht hor­mo­na­le Methode zur Kon­tra­zep­ti­on an­ge­wendet werden.

• Wechsel von ei­nem kombinierten hor­mo­na­len Kon­tra­zeptivum (kombiniertes orales Kon­tra­zeptivum (KOK), Vaginalring oder transdermales Pflaster)

Mit der Einnahme von Evaluna 20 sollte vorzugsweise am Tag nach Einnahme der letzten wirkstoffhaltigen Ta­blet­te (die letzte Ta­blet­te, die Wirkstoffe enthält) des zuvor eingenommenen KOK begonnen werden, spätestens aber am Tag nach dem üblichen einnahmefreien oder Placebotabletten-Intervall des zuvor eingenommenen KOK. Für den Fall, dass ein Vaginalring oder ein transdermales Pflaster an­ge­wendet wurde, sollte die Einnahme von Evaluna 20 vorzugsweise am Tag der Entfernung begonnen werden, spätestens aber, wenn die nächste Ap­pli­kation fällig wäre.

• Wechsel von ei­nem Gestagenmonopräparat (Minipille, In­jektionspräparat, Implantat) oder von ei­nem progestogenfreisetzenden In­tra­ute­rin­pes­sar (IUP)

Bei vorheriger Einnahme der Minipille kann an jedem beliebigen Tag gewechselt werden (die Umstellung von ei­nem Implantat oder ei­nem IUP muss am Tag der Entfernung erfolgen, die Umstellung von ei­nem In­jektionspräparat zu dem Zeitpunkt, an dem die nächste In­jektion fällig wäre). In jedem Fall ist während der ersten 7 Tage der Ta­blet­teneinnahme zusätzlich die Anwendung ei­ner nicht hor­mo­na­len Verhütungsmethode (Barrieremethode) erforderlich.

• Nach ei­nem Abort im ersten Trimenon

Es kann sofort mit der Einnahme von Evaluna 20 begonnen werden. In diesem Fall sind keine zusätzlichen empfängnisverhütenden Maßnahmen erforderlich.

• Nach ei­ner Geburt oder ei­nem Abort im zweiten Trimenon

Da in dem unmit­telbar auf eine Entbindung folgenden Zeitraum das Risiko thromboembolischer Er­eignisse erhöht ist, sollte die Einnahme oraler Kon­tra­zep­ti­va nicht früher als 28 Tage nach ei­ner Geburt bei nicht stillenden Frauen oder nach ei­nem Abort im zweiten Trimenon begonnen werden. Während der ersten 7 Einnahmetage soll zusätzlich eine nicht-hor­mo­na­le Verhütungsmethode an­ge­wendet werden.
Wenn jedoch bereits Geschlechtsverkehr stattgefunden hat, muss vor Beginn der Einnahme eine Schwangerschaft ausgeschlossen oder die erste Monatsblutung abgewartet werden.

Zur Anwendung bei stillenden Frauen siehe Abschnitt 4.6.

Dauer der Anwendung
Evaluna 20 kann solange an­ge­wendet werden, wie eine hor­mo­na­le Methode der Kon­tra­zep­ti­on gewünscht wird und die Vorteile ei­ner hor­mo­na­len Kon­tra­zep­ti­on die gesundheitlichen Risiken überwiegen (zu regelmäßigen Kontrolluntersuchungen siehe Abschnitt 4.4).

Vorgehen bei vergessener Ta­blet­teneinnahme:
Evaluna 20 enthält eine nied­rige Dosierung der beiden Hormone und demzufolge ist die Spanne der kontrazeptiven Wirk­samkeit eng, wenn eine Ta­blet­te vergessen wurde.

Wird innerhalb von 12 Stunden nach dem üblichen Einnahmezeitpunkt bemerkt, dass die Einnahme ei­ner Ta­blet­te vergessen wurde, ist der Konzeptionsschutz nicht eingeschränkt. Die Einnahme der vergessenen Ta­blet­te soll in diesem Fall sofort nachgeholt werden. Alle darauf folgenden Ta­blet­ten sind dann wieder zur gewohnten Zeit einzunehmen. Der kontrazeptive Schutz ist nicht eingeschränkt.

Wenn die Einnahmezeit um mehr als 12 Stunden überschritten wurde, ist der Konzeptionsschutz nicht mehr voll gewährleistet.

Wenn die auf die vergessene Einnahme folgende übliche Entzugsblutung ausbleibt, muss eine Schwangerschaft ausgeschlossen werden, bevor mit ei­ner neuen Blisterpackung begonnen wird.

Für das Vorgehen bei vergessener Einnahme gelten die folgenden zwei Grundregeln:

1. Die Ta­blet­teneinnahme darf nie länger als 7 Tage unterbrochen werden.

2. Eine regelmäßige Einnahme der Ta­blet­ten über mindestens 7 Tage ist erforderlich, um wirkungsvoll die Hypothalamus-Hypophysen-Ovar-Achse zu unterdrücken.

Entsprechend kön­nen für die tägliche Praxis folgende Empfehlungen gegeben werden:

Woche 1
Die Einnahme der letzten vergessenen Ta­blet­te sollte so schnell wie möglich nachgeholt werden, auch wenn dies bedeutet, dass zwei Ta­blet­ten zur glei­chen Zeit eingenommen werden. Die wei­te­re Ta­blet­teneinnahme erfolgt dann zur gewohnten Zeit. Während der nächsten 7 Tage sollte jedoch zusätzlich eine Barrieremethode, z. B. ein Kondom, an­ge­wendet werden. Wenn in den vergangenen 7 Tagen Geschlechtsverkehr stattgefunden hat, sollte die Möglichkeit ei­ner Schwangerschaft in Betracht gezogen werden. Das Risiko ei­ner Schwangerschaft ist umso höher, je mehr Ta­blet­ten vergessen wurden und je näher dies zeitlich am regulären einnahmefreien Intervall liegt.

Woche 2
Die Einnahme der letzten vergessenen Ta­blet­te sollte so schnell wie möglich nachgeholt werden, auch wenn dies bedeutet, dass zwei Ta­blet­ten zur glei­chen Zeit eingenommen werden. Die wei­te­re Einnahme der Ta­blet­ten erfolgt dann zur üblichen Zeit. Vorausgesetzt, dass die Einnahme der Ta­blet­ten an den 7 Tagen vor der ersten vergessenen Ta­blet­te korrekt erfolgt ist, be­steht keine Notwendigkeit, zusätzliche kontrazeptive Schutzmaßnahmen anzuwenden. Wurde jedoch mehr als 1 Ta­blet­te vergessen, sollte die Anwendung zusätzlicher Schutzmaßnahmen über 7 Tage empfohlen werden.

Woche 3
Aufgrund des bevorstehenden 7-tägigen einnahmefreien Intervalls kann ein voller Konzeptionsschutz nicht mehr gewährleistet werden. Durch eine Anpassung des Einnahmeschemas lässt sich eine Herabsetzung der empfängnisverhütenden Wirkung dennoch verhindern. Bei Einhalten ei­ner der beiden folgenden Vorgehensweisen be­steht daher keine Notwendigkeit zusätzlicher kon­tra­zep­ti­ver Maßnahmen, vorausgesetzt, die Ta­blet­teneinnahme an den 7 Tagen vor der ersten vergessenen Ta­blet­te erfolgte korrekt. Wenn dies nicht der Fall ist, sollte die Anwenderin wie unter Punkt 1 beschrieben vorgehen und außerdem in den nächsten 7 Tagen zusätzliche Schutzmaßnahmen anwenden.

1. Die Anwenderin sollte die Einnahme der letzten vergessenen Ta­blet­te so schnell wie möglich nachholen, auch wenn dies bedeutet, dass zwei Ta­blet­ten zur glei­chen Zeit eingenommen werden. Die Einnahme der restlichen Ta­blet­ten erfolgt dann wieder zur üblichen Zeit. Mit der Einnahme aus der nächsten Blisterpackung wird direkt nach Aufbrauchen der aktuellen Blisterpackung begonnen, d. h. zwischen den beiden Packungen soll kein einnahmefreies Intervall liegen. Es ist unwahrscheinlich, dass es bei der Anwenderin vor Aufbrauchen der zweiten Packung zu ei­ner Abbruchblutung kommt, allerdings kön­nen noch während der Einnahme Schmier- oder Durchbruchblutungen auftreten.

2. Es kann auch ein Abbruch der Einnahme aus der aktuellen Blisterpackung empfohlen werden, an den sich ein einnahmefreies Intervall von bis zu 7 Tagen, die Tage der vergessenen Ta­blet­teneinnahme eingerechnet, anschließen sollte. Danach wird mit der Ta­blet­teneinnahme aus der neuen Packung begonnen.
   

Wenn die Anwenderin mehrere Ta­blet­ten vergessen hat und danach in der ersten normalen Einnahmepause keine Entzugsblutung eingetreten ist, muss die Möglichkeit ei­ner Schwangerschaft in Betracht gezogen werden.

Verhalten bei gas­tro­in­tes­ti­na­len Störungen
Bei schweren gas­tro­in­tes­ti­na­len Störungen (z. B. Erbrechen oder Durchfall) werden die Wirkstoffe möglicherweise nicht vollständig aufgenommen und zusätzliche kontrazeptive Maßnahmen sind erforderlich. Bei Erbrechen oder schwerem Durchfall in den ersten 3–4 Stunden nach der Ta­blet­teneinnahme sollte so schnell wie möglich eine wei­te­re (Ersatz-)Ta­blet­te eingenommen werden. Die Einnahme der neuen Ta­blet­te sollte, wenn möglich, innerhalb von 12 Stunden nach der normalen Einnahmezeit erfolgen. Wenn mehr als 12 Stunden vergangen sind, empfiehlt sich die im Abschnitt 4.2 unter „Vorgehen bei vergessener Ta­blet­teneinnahme“ genannte Vorgehensweise für vergessene Ta­blet­ten. Wenn die Anwenderin nicht von ihrem normalen Einnahmerhythmus abweichen möchte, muss sie die Ersatztablette(n) aus ei­ner anderen Blisterpackung einnehmen.

Ver­schieben der Entzugsblutung
Um die Entzugsblutung hinauszuschieben, soll direkt ohne einnahmefreies Intervall mit der Einnahme aus der nächsten Blisterpackung Evaluna 20 begonnen werden. Die Einnahme kann so lange fortgesetzt werden wie gewünscht, maximal bis die zweite Packung aufgebraucht ist. Während der Einnahme aus der zweiten Packung kann es zu Durchbruch- oder Schmierblutungen kommen. Nach der darauf folgenden regulären 7-tägigen Einnahmepause kann die Einnahme von Evaluna 20 wie üblich fortgesetzt werden.

Zur Ver­schiebung der Entzugsblutung auf einen anderen Wochentag als nach dem bisherigen Einnahmeschema üblich, kann das bevorstehende einnahmefreie Intervall um die gewünschte Zahl von Tagen verkürzt werden. Je kürzer das einnahmefreie Intervall, desto höher ist die Wahrscheinlichkeit ei­ner ausbleibenden Entzugsblutung und während der Einnahme aus der folgenden Packung einsetzender Durchbruch- bzw. Schmierblutungen (wie beim Ver­schieben der Entzugsblutung).

Kombinierte hor­mo­na­le Kon­tra­zep­ti­va (KHK) dürfen unter den folgenden Bedingungen nicht an­ge­wendet werden. Wenn eine dieser Er­krankungen während der KHK-Anwendung zum ersten Mal auftritt, muss das Arzneimit­tel sofort abgesetzt werden.

• be­ste­hende Schwangerschaft oder Verdacht darauf

• Vorliegen ei­ner oder Risiko für eine venöse Thromboembolie (VTE)

  • Venöse Thromboembolie – be­ste­hende VTE (auch unter Therapie mit Antikoagulanzien) oder VTE in der Vorgeschichte (z. B. tiefe Ve­nen­throm­bo­se [TVT] oder Lungenembolie [LE])

  • Bekannte erbliche oder erworbene Prä­dis­po­sition für eine venöse Thromboembolie, wie z. B. APC-Resistenz (einschließlich Faktor-V-Leiden), Anti­throm­bin-III-Mangel, Pro­te­in-C-Mangel oder Pro­te­in-S-Mangel

  • Größere Operationen mit längerer Immobilisierung (siehe Abschnitt 4.4)

  • Hohes Risiko für eine venöse Thromboembolie aufgrund mehre­rer Risikofak­toren (siehe Abschnitt 4.4)

• Vorliegen ei­ner oder Risiko für eine ar­te­ri­elle Thromboembolie (ATE)

  • Arterielle Thromboembolie – be­ste­hende ATE, ATE in der Vorgeschichte (z. B. Myo­kard­infarkt) oder Er­krankung im Pro­dromal­sta­dium (z. B. Angina pectoris)

  • Zerebrovaskuläre Er­krankung – be­ste­hen­der Schlaganfall, Schlaganfall oder prodromale Er­krankung (z. B. transitorische ischämische Attacke [TIA]) in der Vorgeschichte

  • Bekannte erbliche oder erworbene Prä­dis­po­sition für eine ar­te­ri­elle Thromboembolie, wie z. B. Hyper­homo­cys­te­in­ämie und Anti­phos­pho­li­pid-Antikörper (Anticardiolipin-Antikörper, Lu­pus­anti­ko­agu­lans), eine thrombogene Valvulopathie oder thrombogene Herz­rhyth­mus­stö­run­gen

  • Mi­grä­ne mit fokalen neurologischen Symptomen in der Vorgeschichte, wie z.B. Aura

  • Hohes Risiko für eine ar­te­ri­elle Thromboembolie aufgrund mehre­rer Risikofak­toren (siehe Abschnitt 4.4) oder ei­nes schwerwiegenden Risikofak­tors wie:

    • Diabetes mellitus mit Gefäßschädigung

    • nicht kontrollierte Hypertonie

    • Schwere Dys­lipo­pro­tein­ämie

    • Rauchen (siehe Abschnitt 4.4)

• be­ste­hende oder vorausgegangene Pan­krea­ti­tis, wenn diese mit schwerer Hypertriglyzeridämie einhergeht

• Bestehende oder vorausgegangene schwere Le­bererkrankung, solange sich die Le­ber­funk­tions­wer­te nicht nor­ma­li­siert haben (auch Dubin-Johnson und Rotor-Syn­drom)

• Bestehende oder vorausgegangene Le­bertumoren (benigne oder maligne)

• Bekannte oder vermutete sexualhormonabhängige, maligne Tumoren (z. B. der Genitalor­gane oder der Brust)

• Diagnostisch nicht abgeklärte vaginale Blutungen

• Amenorrhö unbekannter Ursache

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Evaluna 20 ist kon­tra­in­di­ziert für die gleichzeitige Anwendung mit Arzneimit­teln, die Om­bi­tas­vir/Pa­ri­ta­pre­vir/Ri­to­na­vir und Da­sa­bu­vir enthalten, mit Arzneimit­teln, die Glecaprevir/Pibrentasvir oder So­fos­bu­vir/Velpatasvir/Voxilaprevir enthalten (siehe Abschnitt 4.5).

Gründe für die sofortige Beendigung der Einnahme von Evaluna 20 (siehe Abschnitt 4.3):

• eingetretene Schwangerschaft oder Verdacht darauf

• erste Anzeichen von Venenentzündungen bzw. Anzeichen für eine mögliche Thrombose (auch Netzhautthrombose), Embolie oder Myo­kard­infarkt (siehe „Warnhinweise“ weiter unten)

• ständig erhöhter Blutdruck auf Werte über 140/90 mmHg. Die neuerliche Einnahme von KOK kann erwogen werden, sobald sich die Blutdruckwerte unter antihypertensiver Be­handlung nor­ma­li­siert haben.

• geplante Operation (mindestens 4 Wochen vorher) und/ oder längere Immobilisation (z. B. nach Unfällen). Die Einnahme sollte frühestens 2 Wochen nach vollständiger Remobilisierung wieder aufgenommen werden.

• erstmaliges Auftreten oder Verschlechterung ei­ner Mi­grä­ne

• wenn Kopf­schmerzen ungewohnt häufig, anhaltend oder stark auftreten bzw. sich plötzlich fokale neurologische Symptome entwickeln (mögliche erste Anzeichen ei­nes Schlaganfalls)

• starke Ober­bauch­schmerzen, Le­bervergrößerung oder Anzeichen ei­ner in­tra­ab­do­mi­nel­len Blutung (mögliche Hinweise auf einen Le­bertumor)

• Auftreten von Ikterus, He­pa­ti­tis, ge­ne­ra­li­sier­tem Pruritus, Cholestase sowie auffälligen Le­ber­funk­tions­wer­ten. Bei eingeschränkter Le­berfunktion werden Steroidhormone vermindert metabolisiert.

• aku­te Entgleisung ei­nes Diabetes mellitus

• Neu- oder Wiederauftreten ei­ner Porphyrie

Er­krankungen/ Risikofak­toren, die eine besondere ärztliche Überwachung erfordern:

• Rauchen

• Frauen ab 35 Jahre (siehe „Warnhinweise“ weiter unten)

• Adipositas

• Herz- und Nierenerkrankungen, da der Wirkstoff Ethinyl­es­tra­diol zu ei­ner Flüs­sig­keitsretention führen kann

• oberflächliche Phlebitiden, stark ausgeprägte Neigung zu Varikosis, periphere Durch­blu­tungs­stö­run­gen, da diese mit dem Auftreten von Thrombosen vergesellschaftet sein kön­nen

• Blutdruckanstieg (auf über 140/90 mmHg)

• Mi­grä­ne

• De­pressionen

• Epilepsie. Bei ei­ner Zunahme epileptischer Anfälle unter Evaluna 20 sollte die Anwendung anderer kon­tra­zep­ti­ver Methoden in Betracht gezogen werden.

• verminderte Glu­ko­setoleranz/ Diabetes mellitus. Da KOK die periphere In­su­linresistenz und die Glu­co­setoleranz beeinflussen kön­nen, ändert sich möglicherweise die erforderliche Dosis von In­su­lin oder anderen Antidiabetika.

• Fett­stoff­wech­sel­störungen. Le­vo­nor­ges­trel, der Gestagenanteil in Evaluna 20, kann zu ei­ner Erhöhung der Lipo­pro­te­ine mit geringer Dich­te (LDL) führen. Die Dosierung ei­ner be­ste­henden lipidsenkenden Therapie ist ggf. zu ändern. Bei Anwenderinnen mit Fett­stoff­wech­sel­störungen kann Ethinyl­es­tra­diol, der Es­tro­genanteil, zu starken Erhöhungen der Plas­ma­tri­gly­ce­ri­de und nachfolgend zu Pan­krea­ti­tis und anderen Kom­plikationen führen (siehe Abschnitt 4.3). Bei Frauen mit unkontrollierter Dyslipidämie sollten alterna­ti­ve Verhütungsmethoden in Betracht gezogen werden.

• Sichel­zell­an­ämie

• Chorea mi­nor (Sydenham)

• vorausgegangene Le­bererkrankungen

• Gallenblasenerkrankungen

• Uterus myomatosus

• chronisch-entzündliche Darmerkrankungen (Morbus Crohn, Colitis ulcerosa)

• Otosklerose

• Lupus erythematodes

• hämolytisch-urämisches Syn­drom

• längere Immobilisierung (siehe auch unter „Gründe für die sofortige Beendigung der Einnahme“)

Warnhinweise

• Die Eignung von Evaluna 20 sollte mit der Frau besprochen werden, falls eine der im Folgenden aufgeführten Er­krankungen oder Risikofak­toren vorliegt.

• Bei ei­ner Verschlechterung oder dem erstmaligen Auftreten ei­ner dieser Er­krankungen oder Risikofak­toren ist der Anwenderin anzuraten, sich an ihren Arzt zu wenden, um zu entscheiden, ob die Anwendung von Evaluna 20 beendet werden sollte.

Risiko für eine venöse Thromboembolie (VTE)
Die Anwendung jedes kombinierten hor­mo­na­len Kon­tra­zeptivums (KHK) erhöht das Risiko für eine venöse Thromboembolie (VTE) im Vergleich zur Nichtanwendung. Arzneimit­tel, die Le­vo­nor­ges­trel, Norgestimat oder Nor­ethi­ste­ron enthalten, sind mit dem geringsten Risiko für eine VTE verbunden.
Die Entscheidung, Evaluna 20 anzuwenden, sollte nur nach ei­nem Gespräch mit der Frau getroffen werden, bei dem sicherzustellen ist, dass sie Folgendes versteht:

• das Risiko für eine VTE bei Anwendung von Evaluna 20,

• wie ihre vorliegenden individuellen Risikofak­toren dieses Risiko beeinflussen,

• und dass ihr Risiko für VTE in ihrem allerersten Anwendungsjahr am höchsten ist.

Es gibt zudem Hinweise, dass das Risiko auch erhöht ist, wenn die Anwendung ei­nes KHK nach ei­ner Unterbrechung von 4 oder mehr Wochen wieder aufgenommen wird.

Ungefähr 2 von 10.000 Frauen, die kein KHK anwenden und nicht schwanger sind, erleiden im Verlauf ei­nes Jahres eine VTE. Bei ei­ner einzelnen Frau kann das Risiko jedoch in Abhängigkeit von ihren zugrunde liegenden Risikofak­toren bedeutend höher sein (siehe unten).

Es wird geschätzt, dass im Verlauf ei­nes Jahres ungefähr 6 Mittelwert der Spannweite 5-7 pro 10.000 Frauenjahre, auf der Grundlage ei­nes relativen Risikos für Le­vo­nor­ges­trel-haltige KHK versus Nichtanwendung von ungefähr 2,3 bis 3,6 von 10.000 Frauen, die ein Le­vo­nor­ges­trel-haltiges KHK anwenden und nicht schwanger sind, eine VTE erleiden.

Die Anzahl an VTE pro Jahr ist geringer als die erwartete Anzahl während der Schwangerschaft oder in der Zeit nach der Geburt. VTE verlaufen in 1-2% der Fälle tödlich.

Jährliche Anzahl an VTE-Er­eignissen pro 10.000 Frauen

Anzahl an VTE Er­eignissen
Nicht KHK-Anwenderinnen (2 Er­eignisse)		Le­vo­nor­ges­trel-enthaltende KHK (5-7 Er­eignisse)

Äußerst selten wurde bei Anwenderinnen von KHK über eine Thrombose in anderen Blutgefäßen berichtet, wie z. B. in Venen und Arterien von Le­ber, Mesenterium, Nieren oder Retina.

Risikofak­toren für VTE
Das Risiko für venöse thromboembolische Kom­plikationen bei Anwenderinnen von KHK kann deutlich ansteigen, wenn bei der Anwenderin zusätzliche Risikofak­toren be­stehen, insbesondere wenn mehrere Risikofak­toren vorliegen (siehe Tabelle).

Evaluna 20 ist kon­tra­in­di­ziert, wenn bei ei­ner Frau mehrere Risikofak­toren gleichzeitig be­stehen, die sie insgesamt ei­nem hohen Risiko für eine Ve­nen­throm­bo­se aussetzen (siehe Abschnitt 4.3). Weist eine Frau mehr als einen Risikofak­tor auf, ist es möglich, dass der Anstieg des Risikos das Risiko der Summe der einzelnen Faktoren übersteigt. In diesem Fall muss ihr Gesamtrisiko für eine VTE in Betracht gezogen werden. Wenn das Nutzen/Risiko-Verhältnis als ungünstig erachtet wird, darf ein KHK nicht verschrieben werden (siehe Abschnitt 4.3).

Es be­steht kein Konsens über die mögliche Rolle von Varizen und oberflächlicher Throm­bo­phle­bi­tis bezüglich des Beginns oder Fortschreitens ei­ner Ve­nen­throm­bo­se.

Das erhöhte Risiko ei­ner Thromboembolie in der Schwangerschaft und insbesondere während der 6-wöchigen Dauer des Wochenbetts muss berücksichtigt werden (Informationen zur „Schwangerschaft und Stillzeit“ siehe Abschnitt 4.6).

Symptome ei­ner VTE (tiefe Bein­ve­nen­throm­bo­se und Lungenembolie)
Beim Auftreten von Symptomen ist den Anwenderinnen anzuraten, unverzüglich ärztliche Hil­fe in Anspruch zu nehmen und das me­di­zinische Fachpersonal darüber zu informieren, dass sie ein KHK anwenden.

Bei ei­ner tiefen Bein­ve­nen­throm­bo­se (TVT) kön­nen folgende Symptome auftreten:

• unilaterale Schwellung des Beins und/oder Fußes oder entlang ei­ner Beinvene;

• Schmerz oder Druckschmerz im Bein, der möglicherweise nur beim Stehen oder Gehen bemerkt wird;

• Erwärmung des betroffenen Beins; gerötete oder entfärbte Haut am Bein.

Bei ei­ner Lungenembolie (LE) kön­nen folgende Symptome auftreten:

• plötzliches Auftreten unerklärlicher Kurzatmigkeit oder schnellen Atmens;

• plötzlich auftretender Husten möglicherweise in Verbindung mit Hämoptyse;

• ste­chen­der Brustschmerz;

• starke Be­nom­men­heit oder Schwindelgefühl;

• schneller oder unregelmä­ßi­ger Herzschlag.

Einige dieser Symptome (z. B. „Kurzatmigkeit“, „Husten“) sind unspezifisch und kön­nen als häufiger vorkommende und weni­ger schwerwiegende Er­eignisse fehlinterpretiert werden (z. B. als Atem­wegs­in­fektionen).
Andere Anzeichen für einen Gefäßverschluss kön­nen plötzlicher Schmerz sowie Schwellung und leicht bläuliche Verfärbung ei­ner Ex­tre­mi­tät sein.
Tritt der Gefäßverschluss im Auge auf, kön­nen die Symptome von ei­nem schmerzlosen verschwommenen Sehen bis zu ei­nem Verlust des Sehvermögens reichen. In manchen Fällen tritt der Verlust des Sehvermögens sehr plötzlich auf.

Risiko für eine ar­te­ri­elle Thromboembolie (ATE)
Epidemiologische Studien haben die Anwendung von KHK mit ei­nem erhöhten Risiko für ar­te­ri­elle Thromboembolie (Myo­kard­infarkt) oder apoplektischen Insult (z. B. transitorische ischämische Attacke, Schlaganfall) in Verbindung gebracht. Arterielle thromboembolische Er­eignisse kön­nen tödlich verlaufen.

Risikofak­toren für ATE
Das Risiko für ar­te­ri­elle thromboembolische Kom­plikationen oder einen apoplektischen Insult bei Anwenderinnen von KHK erhöht sich bei Frauen, die Risikofak­toren aufweisen (siehe Tabelle). Evaluna 20 ist kon­tra­in­di­ziert bei Frauen, die einen schwerwiegenden oder mehrere Risikofak­toren für eine ATE haben, die sie ei­nem hohen Risiko für eine Arterienthrombose aussetzen (siehe Abschnitt 4.3). Weist eine Frau mehr als einen Risikofak­tor auf, ist es möglich, dass der Anstieg des Risikos das Risiko oder Summe der einzelnen Faktoren übersteigt. In diesem Fall muss ihr Gesamtrisiko betrachtet werden. Bei Vorliegen ei­nes ungünstigen Nutzen/Risiko-Verhältnis darf ein KHK nicht verschrieben werden (siehe Abschnitt 4.3).

Symptome ei­ner ATE
Beim Auftreten von Symptomen ist den Frauen anzuraten, unverzüglich ärztliche Hil­fe in Anspruch zu nehmen und das me­di­zinische Fachpersonal darüber zu informieren, dass sie ein KHK anwenden.

Bei ei­nem apoplektischen Insult kön­nen folgende Symptome auftreten:

• plötzliche Taubheitsgefühl oder Schwäche in Gesicht, Arm oder Bein, besonders auf ei­ner Körperseite;

• plötzliche Gehschwierigkeiten, Schwindelgefühl, Gleichgewichtsverlust oder Ko­or­di­na­tions­stö­run­gen;

• plötzliche Verwirrtheit, Sprech- oder Verständnisschwierigkeiten;

• plötzliche Seh­stö­run­gen in ei­nem oder beiden Augen;

• plötzliche, schwere oder länger anhaltende Kopf­schmerzen unbekannter Ursache;

• Verlust des Be­wusst­seins oder Ohnmacht mit oder ohne Krampfanfall.

Vorübergehende Symptome deuten auf eine transitorische ischämische Attacke (TIA) hin.

Bei ei­nem Myo­kard­infarkt (MI) kön­nen folgende Symptome auftreten:

• Schmerz, Unbehagen, Druck, Schweregefühl, Enge- oder Völlegefühl in Brust, Arm oder unterhalb des Ster­nums;

• in den Rücken, Kie­fer, Hals, Arm, Magen ausstrahlende Beschwerden;

• Völlegefühl, Indigestion oder Erstickungsgefühl;

• Schwitzen, Übelkeit, Erbrechen oder Schwindelgefühl;

• extreme Schwäche, Angst oder Kurzatmigkeit;

• schnelle oder unregelmäßige Herzschläge.

Tu­mor­er­kran­kungen
Zervix
In einigen epidemiologischen Untersuchungen wurde über ein erhöhtes Zervixkarzinom-Risiko bei Langzeitanwendung von KOKs (> 5 Jahre) berichtet. Kontrovers diskutiert wird nach wie vor, in welchem Ausmaß dieses Ergebnis durch das Sexualverhalten und andere Faktoren, wie eine Infektion mit dem hu­manen Papillomavirus (HPV), beeinflusst wird.

Mamma
Eine Metaanalyse von 54 epidemiologischen Studien hat ein leicht erhöhtes Brustkrebsrisiko (RR = 1,24) bei Frauen ergeben, die aktuell KOKs anwenden. Das erhöhte Risiko geht innerhalb von 10 Jahren nach dem Absetzen von KOKs allmählich wieder zurück. Da Brustkrebs bei Frauen unter 40 Jahren selten auftritt, ist die Anzahl zusätzlicher Brustkrebserkrankungen bei Anwenderinnen von KOKs oder solchen, die früher KOKs eingenommen haben, gering im Vergleich zum Gesamtrisiko an Brustkrebs zu erkranken. Ein Kausalzusammenhang wurde mit diesen Studien nicht bewiesen.
Das be­ob­ach­tete erhöhte Risiko kann an ei­ner früheren Di­a­gno­se des Brustkrebses bei KOK-Anwenderinnen, den biologischen Wirkungen von KOKs oder ei­ner Kombination beider Faktoren liegen. Brustkrebs, der bei Frauen diagnostiziert wird, die irgendwann einmal ein KOK an­ge­wendet haben, scheint klinisch weni­ger weit fortgeschritten zu sein als Krebs bei Frauen, die noch nie ein KOK an­ge­wendet haben.

Le­ber
In seltenen Fällen sind bei Anwenderinnen von KOKs gutartige und noch seltener bösartige Le­bertumoren be­ob­ach­tet worden. In Einzelfällen führten diese Tumoren zu le­bens­be­droh­li­ch­en in­tra­ab­do­mi­nel­len Blutungen. Wenn starke Oberbauchbeschwerden, eine Le­bervergrößerung oder Anzeichen ei­ner in­tra­ab­do­mi­nel­len Blutung bei Frauen auftreten, die KOKs einnehmen, sollte ein Le­bertumor in die dif­fe­ren­ti­al­dia­gnostischen Überlegungen einbezogen werden.

Sonstige Er­krankungen
Hypertriglyzeridämie
Frauen mit ei­ner Hypertriglyzeridämie oder ei­ner diesbezüglich positiven Familienanamnese kön­nen ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung ei­ner Pan­krea­ti­tis haben, wenn sie KOKs einnehmen.

Blut­hoch­druck
Obwohl bei vielen Frauen, die KOKs einnehmen, ein geringer Blutdruckanstieg berichtet wurde, sind klinisch relevante Blut­druck­er­höhungen selten. Nur in diesen seltenen Fällen ist eine sofortige Unterbrechung der Einnahme des KOK gerechtfertigt. Wenn es bei ei­ner bereits existierenden Hypertonie und der gleichzeitigen Einnahme ei­nes KOK zu ständig erhöhten Blutdruckwerten oder ei­ner signifikanten Erhöhung des Blutdrucks kommt, und in diesen Fällen eine antihypertensive Therapie keine Wirkung zeigt, muss das KOK abgesetzt werden. Wenn es ange­mes­sen erscheint, kann die Einnahme des KOK wieder begonnen werden, sobald sich die Blutdruckwerte unter der antihypertensiven Therapie nor­ma­li­siert haben.

De­pressionen
De­pressive Verstimmung und De­pression stellen bei der Anwendung hormoneller Kon­tra­zep­ti­va allgemein bekannte Nebenwirkungen dar (siehe Abschnitt 4.8). De­pressionen kön­nen schwerwiegend sein und sind ein allgemein bekannter Risikofak­tor für suizidales Verhalten und Suizid. Frauen sollte geraten werden, sich im Falle von Stimmungsschwankungen und depressiven Symptomen - auch wenn diese kurz nach Einleitung der Be­handlung auftreten - mit ihrem Arzt in Verbindung zu setzen.

Angioödem
Exogen verabreichte Es­tro­gene kön­nen Symptome ei­nes hereditären und erworbenen Angio­ödems auslösen oder verschlimmern.

Le­ber­funk­tions­stö­run­gen
Akute oder chronische Le­ber­funk­tions­stö­run­gen kön­nen eine Unterbrechung der Anwendung des KOK erforderlich machen, bis sich die Le­ber­funk­tions­wer­te wieder nor­ma­li­siert haben. Auch ein Rezidiv ei­nes in ei­ner vo­raus­ge­gan­ge­nen Schwangerschaft oder während ei­ner früheren Anwendung von steroidalen Geschlechtshormonen aufgetretenen cholestatischen Ikterus und/oder ei­nes cholestasebedingten Pruritus macht das Absetzen des KOK erforderlich.

Cholestase
Bei Frauen mit durch kombinierte orale Kon­tra­zep­ti­va bedingter Cholestase in der Vorgeschichte oder bei Frauen mit Cholestase während ei­ner früheren Schwangerschaft ist eher damit zu rechnen, dass unter der Einnahme von kombinierten oralen Kon­tra­zep­ti­va diese Er­krankung auftritt. Wenn diese Patientinnen ein kombiniertes orales Kon­tra­zeptivum erhalten, müssen sie sorgfältig überwacht werden und, wenn die Er­krankung wieder auftritt, muss die Anwendung des oralen Kon­tra­zeptivums beendet werden.

Chloasma
Chloasmen kön­nen ge­le­gentlich auftreten, insbesondere bei Frauen mit Chloasma gravidarum in der Anamnese. Frauen mit dieser Ve­ranlagung sollten sich daher während der Einnahme von KOK nicht direkt der Sonne oder ultraviolettem Licht aussetzen.

Augenerkrankungen
Bei der Anwendung von KOK wurde über Fälle von Thrombosen der Retinagefäße berichtet, die zu ei­nem teil­weisen oder auch vollständigen Verlust des Sehvermögens führen kön­nen. Bei ent­sprechenden Anzeichen oder Symptomen wie z. B. Ver­än­de­run­gen des Sehvermögens, Hervortreten des Bulbus, Doppeltsehen, Papillenödemen oder Ge­fäß­ver­änderungen der Retina sind kombinierte orale Kon­tra­zep­ti­va abzusetzen und die Ursache unverzüglich zu ermit­teln.

Sonstige Informationen
Obwohl KOK einen Einfluss auf die periphere In­su­linresistenz und Glu­co­setoleranz haben kön­nen, liegen keine Hinweise auf die Notwendigkeit ei­ner Änderung des Therapieregimes bei Diabetikerinnen vor, die nied­rig dosierte KOK anwenden (mit < 0,05 mg Ethinyl­es­tra­diol). Diabetikerinnen müssen jedoch sorgfältig überwacht werden, insbesondere in der ersten Zeit der Anwendung ei­nes KOK.

Bei Anwendung von KOK wurde über eine Verschlechterung endogener De­pressionen, Epilepsie, Morbus Crohn und Colitis ulcerosa berichtet.

Es wurde berichtet, dass die folgenden Er­krankungen sowohl in der Schwangerschaft als auch unter Anwendung ei­nes KOK auftreten oder sich verschlechtern. Jedoch konnte ein Zusammenhang mit der Anwendung von KOK nicht bewiesen werden: cholestatischer Ikterus und/oder Pruritus; Gallensteine; Porphyrie; systemischer Lupus erythematodes; hämolytisch-urämisches Syn­drom; Sydenham-Chorea; Herpes gestationis; Otosklerose-bedingte Schwerhörigkeit.

Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Be­stand­tei­le von Evaluna 20
Dieses Arzneimit­tel enthält Lac­to­se. Patientinnen mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion sollten dieses Arzneimit­tel nicht einnehmen.

Ärztliche Untersuchung/Beratung
Vor der Einleitung oder Wiederaufnahme der Be­handlung mit Evaluna 20 muss eine vollständige Anamnese (inklusive Familienanamnese) erhoben und eine Schwangerschaft ausgeschlossen werden. Der Blutdruck sollte ge­mes­sen und eine körperliche Untersuchung durchgeführt werden, die sich an den Ge­gen­anzeigen (siehe Abschnitt 4.3) und Warnhinweisen (siehe Abschnitt 4.4) orientiert. Es ist wichtig, die Frau auf die Informationen zu venösen und ar­te­ri­ellen Thrombosen hinzuweisen, einschließlich des Risikos von Evaluna 20 im Vergleich zu anderen KHK, die Symptome ei­ner VTE und ATE, die bekannten Risikofak­toren und darauf, was im Falle ei­ner vermuteten Thrombose zu tun ist.

Die Anwenderin ist zudem anzuweisen, die Pa­ckungs­bei­lage sorgfältig zu lesen und die darin gegebenen Ratschläge zu befolgen. Die Häufigkeit und Art der Untersuchungen sollte den gängigen Untersuchungsleitlinien ent­sprechen und individuell auf die Frau abgestimmt werden.

Die Anwenderinnen sind darüber aufzuklären, dass hor­mo­na­le Kon­tra­zep­ti­va nicht vor HIV-Infektionen (AIDS) und anderen sexuell übertragbaren Krankheiten schützen.

Verminderte Wirk­samkeit
Die Wirk­samkeit von KOKs kann beeinträchtigt sein, wenn z. B. Ta­blet­ten vergessen wurden (siehe Abschnitt 4.2), bei gas­tro­in­tes­ti­na­len Beschwerden (siehe Abschnitt 4.2) oder wenn gleichzeitig bestimmte andere Arzneimit­tel eingenommen werden (siehe Abschnitt 4.5).

Wenn KOK und Jo­han­nis­kraut gleichzeitig eingenommen werden, wird eine zusätzliche nichthor­mo­na­le Verhütungsmethode empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).

Unregelmäßige Blutungen
Bei allen KOKs kann es, insbesondere in den ersten Monaten der Anwendung, zu unregelmäßigen Blutungen (Schmier- oder Durchbruchblutungen) kommen. Eine dia­gnos­tische Abklärung dieser Zwischenblutungen ist deshalb erst nach ei­ner Anpassungsphase von ungefähr drei Zyklen sinnvoll. Bei mehr als 50 % der Anwenderinnen von ethinylestradiol-/ levonorgestrelhaltigen oralen Kon­tra­zep­ti­va wurden während der ersten sechs Einnahmezyklen Blutungen (Schmier- oder Durchbruchblutungen) be­ob­ach­tet.

Bei anhaltenden, unregelmäßigen Blutungen oder beim Auftreten von Blutungsunregelmäßigkeiten bei bislang regelmäßigen Zyklen sollten nichthor­mo­na­le Ursachen in Betracht gezogen und ent­sprechende dia­gnos­tische Maßnahmen ergriffen werden, um eine maligne Er­krankung oder eine Schwangerschaft auszuschließen. Dies kann auch eine Kürettage beinhalten.

Wenn beides ausgeschlossen wurde, kann Evaluna 20 weiter eingenommen oder zu ei­nem anderen Präparat gewechselt werden. Wenn das KOK nicht regelmäßig eingenommen wurde oder in Kombination mit bestimmten anderen Arzneimit­teln, kön­nen Zwischenblutungen auftreten, die Hinweis auf eine re­du­zierte kontrazeptive Wirk­samkeit sein kön­nen (siehe Abschnitte 4.2 und 4.5).

Es ist möglich, dass es bei einigen Anwenderinnen im einnahmefreien Intervall zu kei­ner Entzugsblutung kommt. Wenn das KOK wie unter Abschnitt 4.2 beschrieben eingenommen wurde, ist eine Schwangerschaft unwahrscheinlich. Wenn die Einnahme des KOK jedoch vor der ersten ausgebliebenen Entzugsblutung nicht vorschriftsmäßig erfolgt ist oder bereits zum zweiten Mal die Entzugsblutung ausgeblieben ist, muss eine Schwangerschaft ausgeschlossen werden, bevor die Anwendung des KOK fortgesetzt wird.

Nach dem Absetzen von hor­mo­na­len Kon­tra­zep­ti­va kann es längere Zeit dauern, bis wieder ein normaler Zyklus abläuft. Bei einigen Frauen kann es zu Amenorrhö (möglicherweise mit Anovulation) oder Oligomenorrhö kommen, insbesondere wenn diese Zy­klus­störungen früher schon aufgetreten waren.

Hinweis: Die Fachinformationen gleichzeitig verordneter Arzneimit­tel sollten auf mögliche Wechselwirkungen überprüft werden.

Einfluss anderer Arzneimit­tel auf Evaluna 20
Es kön­nen Wechselwirkungen mit Arzneimit­teln auftreten, die mikrosomale En­zy­me induzieren. Dies kann eine erhöhte Clearance von Sexualhormonen zur Folge haben und zu Durchbruchblutungen und/oder kontrazeptivem Versagen führen.

Vorgehensweise
Eine En­zym­in­duk­tion kann bereits nach wenigen Tagen der Be­handlung be­ob­ach­tet werden. Der maximale en­zym­in­du­zierende Effekt wird üblicherweise innerhalb weni­ger Wochen be­ob­ach­tet. Nach Beendigung der Therapie kann der en­zym­in­du­zierende Effekt noch bis zu 4 Wochen anhalten.

Kurzzeitige Be­handlung
Frauen, die mit Le­ber­enzym-induzierenden Arzneimit­teln behandelt werden, sollten vorübergehend eine Barrieremethode oder eine andere Verhütungsmethode zusätzlich zu dem KOK anwenden. Die Barrieremethode muss während der gesamten Dauer der gleichzeitigen Anwendung der Arzneimit­tel und bis zu 28 Tage nach Absetzen der Be­handlung verwendet werden. Wenn ei­nes dieser Arzneimit­tel auch dann noch weiter eingenommen werden muss, wenn eine Blisterpackung des KOK aufgebraucht ist, sollte direkt ohne das übliche einnahmefreie Intervall mit der Einnahme aus der nächsten Blisterpackung des KOK begonnen werden.

Langzeitbehandlung
Bei Frauen, die längerfristig mit Le­ber­enzym-induzierenden Wirk­stof­fen behandelt werden, wird die Anwendung ei­ner anderen zuverlässigen, nichthor­mo­na­len Verhütungsmethode empfohlen.

Reduzierte Absorption:
Arzneimit­tel, die die gas­tro­in­tes­ti­nale Motilität erhöhen, wie z. B. Me­to­clo­pra­mid, kön­nen die Absorption von Hormonen verringern.

Die folgenden Wechselwirkungen sind in der Literatur beschrieben.

Sub­stan­zen, die die Clearance von KOK erhöhen (verminderte Wirk­samkeit von KOK durch En­zym­in­duk­tion) wie z. B.: Barbiturate, Bo­sen­tan, Car­bama­ze­pin, Phe­ny­toin, Pri­mi­don, Rifampicin und die zur Be­handlung ei­ner HIV-Infektion verwendeten Arzneimit­tel Ri­to­na­vir, Ne­vi­ra­pin und Efa­vi­renz und möglicherweise auch Fel­ba­mat, Griseofulvin, Ox­car­ba­ze­pin, To­pi­ra­mat und Produkte, die das pflanz­liche Heilmit­tel Jo­han­nis­kraut (Hy­pe­ri­cum per­fora­tum) enthalten). Pflanzliche Präparate, die Jo­han­nis­kraut (Hy­pe­ri­cum per­fora­tum) enthalten, sollen nicht gleichzeitig mit Evaluna 20 verwendet werden, da sie die kontrazeptive Wirk­samkeit von Evaluna 20 reduzieren kön­nen. Über Durchbruchblutungen und unbeabsichtigte Schwangerschaften wurde berichtet. Der en­zym­in­du­zierende Effekt kann bis zu 2 Wochen nach Beendigung der Be­handlung mit Jo­han­nis­kraut anhalten.

Sub­stan­zen mit unterschiedlicher Wirkung auf die Clearance von KOK:
Viele HIV/HCV-Pro­te­aseinhibitoren und nicht-nukleosidale Reverse-Transkriptase-Hem­mer kön­nen bei gleichzeitiger Ver­ab­rei­chung mit KOK die Plasmakon­zentrationen von Es­tro­genen und Ges­ta­ge­nen erhöhen oder senken. Diese Ver­än­de­run­gen kön­nen in einigen Fällen klinisch relevant sein.

Daher sollten die Fachinformationen der gleichzeitig verordneten HIV/HCV-Arzneimit­tel auf mögliche Wechselwirkungen und damit verbundene Empfehlungen überprüft werden. Im Zweifel sollte von Frauen während ei­ner Therapie mit Pro­te­aseinhibitoren oder nicht-nukleosidalen Reverse-Transkriptase-Hem­mern eine zusätzliche Barrieremethode zur Empfängnisverhütung verwendet werden.

Folgende Wirkstoffe kön­nen die Se­rum­kon­zen­tra­tion der in Evaluna 20 enthaltenen Sexualsteroide erhöhen (Enzyminhibitoren)

• Wirkstoffe, die die Sulfatierungen von Ethinyl­es­tra­diol in der Magen-Darm-Wand hemmen, z. B. As­cor­bin­säu­re oder Pa­ra­ceta­mol

• Ator­va­sta­tin (Erhöhung der AUC von Ethinyl­es­tra­diol um 20 %)

• Wirkstoffe, die die mi­kro­so­ma­len En­zy­me in der Le­ber hemmen (starke und moderate CYP 3A4-In­hi­bi­toren), wie Imidazol-Antimykotika (z. B. Itra­cona­zol, Vo­ri­co­na­zol, Flu­cona­zol), Ve­ra­pa­mil, Ma­kro­li­de (z. B. Clari­thro­mycin, Ery­thro­my­cin, Troleandomycin), Dil­tia­zem und Gra­pe­fruitsaft kön­nen die Plasmakon­zentrationen von Es­tro­gen und Gestagen oder beiden erhöhen.

Sub­stan­zen, die die Clearance von KOK reduzieren (Enzymhemmer):
Die klinische Relevanz von potentiellen Wechselwirkungen mit Enzymhemmern ist unbekannt.

Eine gleichzeitige Ver­ab­rei­chung von starken CYP3A4-Hem­mern kann die Plasmakon­zentration von Es­tro­genen oder Ges­ta­ge­nen oder beiden erhöhen.

Eto­ri­co­xib in Dosen von 60 bis 120 mg/Tag hat bei gleichzeitiger Kombination mit ei­nem hormonellen Verhütungsmit­tel, das 0,035 mg Ethinyl­es­tra­diol enthält, gezeigt, dass die Plasmakon­zentration von Ethinyl­es­tra­diol je­weils um das 1,4 bis 1,6fache ansteigt.

Wirkung von Evaluna 20 auf andere Arzneimit­tel
Troleandomycin kann bei gleichzeitiger Gabe mit KOKs das Risiko ei­ner intra­hepatischen Cholestase erhöhen.

KOKs kön­nen den Stoffwechsel bestimmter anderer Wirkstoffe beeinflussen. Entsprechend kön­nen Plasma- und Ge­we­be­kon­zen­tra­tio­nen entweder erhöht (z. B. Ci­clo­spo­rin) oder ernied­rigt (z. B. La­mo­tri­gin) werden.

Le­vo­nor­ges­trel/ Ethinyl­es­tra­diol kann die Metabolisierung anderer Wirkstoffe beeinflussen:

• über die Hemmung hepatisch-mikrosomaler En­zy­me mit der Folge erhöhter Se­rum­kon­zen­tra­tionen von Wirk­stof­fen wie z. B. Di­aze­pam (und einigen anderen Benzodiazepinen), Ci­clo­spo­rin, Theo­phyl­lin, Me­la­to­nin, Ti­za­ni­din und Glukokortikoide

• über die Induktion der hepatischen Glukuronidierung mit der Folge ernied­rigter Se­rum­kon­zen­tra­tionen z. B. von Clofibrat, Mor­phin, Lora­ze­pam (sowie einigen anderen Benzodiazepinen) und La­mo­tri­gin

In vitro ist Ethinyl­es­tra­diol ein reversibler In­hi­bi­tor von CYP 2C19, CYP 1A1 und CYP 1A2 sowie ein Mechanismus basierter In­hi­bi­tor von CYP 3A4/5, CYP 2C8 und CYP 2J2. In klinischen Studien führte die Anwendung ei­nes hor­mo­na­len Kon­tra­zeptivums, das Ethinyl­es­tra­diol enthält, nicht zu ei­nem erhöhten oder nur zu ei­nem schwachen Anstieg der Plasmakon­zentrationen von CYP 3A4-Substraten (z. B. Mi­da­zo­lam), während die Plasmakon­zentrationen von CYP 1A2-Substraten schwach (z. B. Theo­phyl­lin) oder mäßig (z. B. Ti­za­ni­din) erhöht sein konnten.

Der Bedarf an In­su­lin oder oralen Antidiabetika kann infolge ei­ner Beeinflussung der Glu­ko­setoleranz verändert sein.

Pharmakodynamische Wechselwirkungen
Während klinischer Studien mit Patienten, deren He­pa­ti­tis-C-Vi­rus-Infektionen (HCV) mit Arzneimit­teln behandelt wurden, die Om­bi­tas­vir/Pa­ri­ta­pre­vir/Ri­to­na­vir und Da­sa­bu­vir mit oder ohne Ri­ba­vi­rin enthielten, traten Erhöhungen der Transaminase (ALT) bis über das 5-Fache des oberen normalen Grenzwertes (Upper Limit of Normal, ULN) signifikant häufiger bei Frauen auf, die ethinylestradiolhaltige kombinierte hormonelle Kon­tra­zep­ti­va (KHK) verwendeten. Außerdem wurden ALT-Erhöhungen auch bei Frauen be­ob­ach­tet, die ethinylestradiolhaltige Arzneimit­tel wie KHK verwendeten und mit Glecaprevir/Pibrentasvir oder mit So­fos­bu­vir/Velpatasvir/Voxilaprevir behandelt wurden (siehe Abschnitt 4.3).
Deshalb müssen Anwenderinnen von Evaluna 20 auf eine alterna­ti­ve Verhütungsmethode (z. B. Verhütungsmit­tel, die nur ein Gestagen enthalten oder nichthormonelle Methoden) wechseln, bevor sie mit der Be­handlung mit diesen dieser Arzneimit­telkombinationen beginnen. Zwei Wochen nach Beendigung der Be­handlung mit diesen dieser Arzneimit­telkombinationen kann mit Evaluna 20 wieder begonnen werden.

Laboruntersuchungen
Die Anwendung von steroidalen Kon­tra­zep­ti­va kann die Ergebnisse bestimmter Labortests beeinflussen, u. a. die biochemischen Parameter der Le­ber-, Schilddrüsen-, Nebennieren- und Nierenfunktion sowie die Plasmaspiegel von (Träger-)Pro­te­inen, z. B. des kortikosteroidbindenden Globulins und der Lipid-/Lipo­pro­te­in-Fraktionen, die Parameter des Koh­len­hy­drat­stoff­wech­sels sowie die Ge­rinnungs- und Fibrinolyseparameter. Im Allgemeinen bleiben diese Ver­än­de­run­gen jedoch innerhalb des Normbereichs.
Art und Ausmaß sind zum Teil abhängig von der Dosis der an­ge­wendeten Hormone.

Schwangerschaft
Evaluna 20 darf während der Schwangerschaft nicht an­ge­wendet werden. Vor Beginn der Anwendung des Arzneimit­tels ist eine Schwangerschaft auszuschließen. Tritt unter der Anwendung eine Schwangerschaft ein, ist das Arzneimit­tel sofort abzusetzen.

Daten aus ei­ner begrenzten Anzahl exponierter Schwangerschaften zeigen für Le­vo­nor­ges­trel allein keine nach­tei­li­gen Wirkungen auf den Fetus.

Tierexperimentelle Studien haben Repro­duktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
Unerwünschte hormonelle Wirkungen auf die Entwicklung des Uro­ge­ni­tal­trak­tes sind nicht völlig auszuschließen, jedoch haben die meisten zurzeit vorliegenden epidemiologischen Studien, die hinsichtlich ei­ner unbeabsichtigten Exposition des Fetus mit Gestagen/ Es­tro­gen-Kombinationen relevant sind, keine teratogenen oder fetotoxischen Wirkungen gezeigt.

Stillzeit
Dieses Arzneimit­tel sollte nicht in der Stillzeit an­ge­wendet werden, da die Milchpro­duktion re­du­ziert sein kann und geringe Wirk­stoff­men­gen in die Milch übergehen. Bei gestillten Kindern wurden Nebenwirkungen wie Gelbsucht und Brustvergrößerung berichtet. Wenn möglich, sollten bis zum vollständigen Abstillen des Kindes nicht-hor­mo­na­le Kon­tra­zep­ti­onsmethoden an­ge­wendet werden.

Das erhöhte VTE-Risiko in der Zeit nach der Geburt sollte vor der erneuten Anwendung nach ei­ner Anwendungspause bedacht werden (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).

Es wurden keine Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen bei Anwenderinnen von KOKs be­ob­ach­tet.

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Die Einnahme von kombinierten oralen Kon­tra­zep­ti­va ist verbunden mit ei­nem erhöhten Risiko für:

• ar­te­ri­elle und venöse thromboembolische Er­krankungen (z. B. venöse Thrombosen, Lungenembolien, ze­re­bro­vaskuläre Er­eignisse [ischämischer und hämorraghischer Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke], Herzinfarkt)

• gutartige Le­bertumoren (z. B. fokale noduläre Hyperplasie, hepatische Adenome)

• intraepitheliale zervikale Neo­pla­sien und Zervixkarzinom

• Mammakarzinom

Nähere Angaben siehe Abschnitt 4.4.

Die häufigsten (≥1/10) mit der Anwendung von Evaluna 20 verbundenen Nebenwirkungen sind Kopf­schmerz (einschließlich Mi­grä­ne), Schmier- und Zwischenblutungen.

Weiterhin wurden die folgenden Nebenwirkungen unter Anwendung von Ethinyl­es­tra­diol/Le­vo­nor­ges­trel-haltigen kombinierten oralen Kon­tra­zep­ti­va be­ob­ach­tet. Bei den Häufigkeitsangaben werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Sehr häufig (≥ 1/10)
Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10)
Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100)
Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000)
Sehr selten (<1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht
abschätzbar)

Weiterhin wurden unter Anwendung kombinierter oraler Kon­tra­zep­ti­va folgende Nebenwirkungen berichtet. Die Häufigkeit dieser Nebenwirkungen lässt sich aus den Berichten nicht berechnen.

• Sehnervenentzündung (kann zu teil­weisem oder vollständigem Verlust des Sehvermögens führen), Thrombose der Retinagefäße

• Verschlechterung ei­ner Varikosis

• Pan­krea­ti­tis bei gleichzeitig be­ste­hen­der, schwerer Hy­per­tri­gly­ce­rid­ämie

• Ischämische Kolitis

• Le­berschaden (z. B. He­pa­ti­tis, Le­berfunktionsstörung)

• Gallenblasenerkrankung, einschließlich Gallensteine (KOK kön­nen zum Auftreten ei­ner Gallenblasenerkrankung führen oder eine vorbe­ste­hende Gallenblasenerkrankung verschlechtern)

• Hämolytisch-urämisches Syn­drom

• Herpes gestationis

• Otosklerose

• Verschlechterung ei­nes systemischen Lupus erythematodes

• Verschlechterung ei­ner Porphyrie

• Verschlechterung ei­ner Chorea mi­nor (Sydenham)

• Verschlechterung ei­ner De­pression

• Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen (Morbus Crohn und Colitis ulcerosa)

• Endo­me­tri­ose, Uterusmyom

• Epilepsie

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Es gab keine Berichte über schwerwiegende Nebenwirkungen durch Überdosierung. Symptome ei­ner Überdosierung mit oralen Kon­tra­zep­ti­va bei Erwachsenen und Kindern kön­nen umfassen: Übelkeit, Erbrechen, Brustspannen, Be­nom­men­heit, Bauchschmerzen, Schläfrigkeit/ Müdigkeit; bei Frauen und Mädchen kön­nen vaginale Blutungen auftreten. Es gibt kein spezifisches Gegenmit­tel. Die Be­handlung erfolgt symptomatisch.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Gestagene und Es­tro­gene, fixe Kombinationen
ATC-Code: G03AA07

Klinische Prüfungen wurden an 2498 Frauen zwischen 18 und 40 Jahren durchgeführt. Der aus diesen Prüfungen errechnete Pearl Index lag bei 0,69 (95%-Konfidenzintervall 0,30–1,36) basierend auf 15 026 Zyklen.

Wirkmechanismus
Die kontrazeptive Wirkung von Evaluna 20 beruht auf dem Zusammenspiel verschiedener Faktoren, wobei die Ovulationshemmung und die Ver­än­de­run­gen des Zervikalschleims als die wichtigsten Faktoren anzusehen sind.

Le­vo­nor­ges­trel

Resorption
Le­vo­nor­ges­trel wird nach oraler Gabe rasch und vollständig resorbiert. Maximale Le­vo­nor­ges­trel-Se­rum­kon­zen­tra­tionen von et­wa 2,3 ng/ml werden et­wa 1,3 Stunden nach der Einnahme erreicht. Die Bioverfügbarkeit beträgt nahezu 100 %.

Verteilung
Die Le­vo­nor­ges­trel-Serum-Spiegel sinken in zwei Phasen. Die ter­mi­na­le Phase ist durch eine Halbwertszeit von ca. 25 Stunden charakterisiert.
Le­vo­nor­ges­trel ist an Se­rum­al­bu­min und Sexualhormon-bindendes Globulin (SHBG) ge­bun­den. Nur 1,1 % der Gesamtkon­zentration des Arzneimit­tels im Serum liegen als freies Steroid vor, et­wa 65% sind an SHBG spezifisch und et­wa 35% an Al­bu­min unspezifisch ge­bun­den. Der durch Ethinyl­es­tra­diol induzierte Anstieg von SHBG beeinflusst die relative Verteilung von Le­vo­nor­ges­trel in ver­schie­de­nen Pro­te­infraktionen. Die Induktion des bindenden Pro­te­ins verursacht einen Anstieg der SHBG-ge­bun­denen Fraktion und eine Abnahme der al­buminge­bun­denen Fraktion. Das scheinbare Verteilungsvolumen von Le­vo­nor­ges­trel beträgt nach ei­ner einmaligen Dosis 129 l.

Biotransformation
Le­vo­nor­ges­trel wird haupt­säch­lich durch Reduktion an der ∆4-3-oxo-Grup­pe und Hy­dro­xylierung an den Positionen 2α, 1β und 16β metabolisiert und dann konjungiert. Die meisten Metabolite im Blutkreislauf sind Sulfate des 3α, 5β-te­tra­hy­drolevonorgestrels, die primäre Exkretion erfolgt in Form von Glucuroniden. Ein Teil des unveränderten Le­vo­nor­ges­trels zirkuliert als 17β-sulphate. Die metabolische Clearance kann interindividuell multipel variieren und dies könnte einige der großen be­ob­ach­teten Fluktuationen der Le­vo­nor­ges­trelkon­zentrationen unter den Anwenderinnen erklären.

Elimination
Le­vo­nor­ges­trel und seine Metaboliten werden haupt­säch­lich mit dem Urin (40 %-68 %) und zu ungefähr 16 %-48 % im Fäzes ausgeschieden.

Fließgleichgewicht (Steady-state)
Während der kontinuierlichen Anwendung von Evaluna 20 steigen die Le­vo­nor­ges­trel-Spiegel im Serum et­wa um das Dreifache und erreichen während der zweiten Hälfte des Be­handlungszyklus ihr Fließgleichgewicht (Steady-state). Die Pharmakokinetik von Le­vo­nor­ges­trel wird beeinflusst durch die SHBG-Spiegel im Serum, die während der Anwendung von Es­tra­diol um das 1,5-bis 1,6‑fache erhöht sind. Deshalb sind beim Fließgleichgewicht die Clearance-Rate aus dem Serum und das Verteilungsvolumen leicht vermindert (0,7 ml/min/kg bzw. et­wa 100 l).

Ethinyl­es­tra­diol

Resorption
Oral an­ge­wendetes Ethinyl­es­tra­diol wird schnell und vollständig resorbiert. Das Kon­zen­tra­tionsmaximum im Serum von ca. 50 pg/ml wird innerhalb von 1 - 2 Stunden nach oraler Einzelgabe erreicht. Während der Resorption und der First pass-Metabolisierung in der Le­ber wird Ethinyl­es­tra­diol weitgehend metabolisiert, was in ei­ner mittleren oralen Bioverfügbarkeit von et­wa 45 % resultiert.

Verteilung
Die Serumspiegel von Ethinyl­es­tra­diol sinken in zwei Phasen, die durch Halbwertzeiten von et­wa 1 Stunde bzw. 10 bis 20 Stunden gekennzeichnet sind.
Ethinyl­es­tra­diol wird in hohem Maße (et­wa 98 %), aber unspezifisch an Al­bu­min im Serum ge­bun­den und induziert einen Anstieg der Se­rum­kon­zen­tra­tionen von SHBG. Das scheinbare Verteilungsvolumen von Ethinyl­es­tra­diol beträgt 2,8–8,6 l/kg.

Biotransformation
Ethinyl­es­tra­diol wird durch präsystemische Konjugation in der Schleimhaut des Dünndarms und in der Le­ber abgebaut. Es wird primär über eine aromatische Hy­dro­xylierung metabolisiert. Dabei fallen verschiedene hydroxilierte und me­thy­lierte Metaboliten an, die sowohl in freier Form als auch als Glucuronid- und Sulfatkonjugate im Serum vorliegen. Ethinyl­es­tra­diol unterliegt ei­nem enterohepatischen Kreislauf.

Ausscheidung
Ethinyl­es­tra­diol wird nicht in unveränderter Form ausgeschieden. Die Metaboliten werden über den Urin und die Galle im Verhältnis 4:6 ausgeschieden.

Steady-State-Bedingungen
Nach der kontinuierlichen Anwendung von Evaluna 20 steigt die Ethinyl­es­tra­diol-Kon­zen­tra­tion im Serum et­wa um das Zweifache. Auf Grund der täglichen Anwendung und der variablen Halbwertszeit in der ter­mi­na­len Phase der Serum-Clearance wird das Fließgleichgewicht nach et­wa 1 Woche erreicht.

Das Toxizitätsprofil von Ethinyl­es­tra­diol und Le­vo­nor­ges­trel ist gut bekannt. Wegen ausgeprägter Speziesunterschiede besitzen tierexperimentelle Untersuchungsergebnisse mit Es­tro­genen nur einen be­schränkten prädiktiven Wert für die Anwendung beim Men­schen. Bei Versuchstieren zeigte Ethinyl­es­tra­diol bereits in relativ geringer Dosierung einen em­bryole­talen Effekt; Missbildungen des Urogenitaltrakts und Feminisierung männlicher Feten wurden be­ob­ach­tet; Le­vo­nor­ges­trel zeigt im Tierexperiment einen em­bryole­talen Effekt und, in hohen Dosen, eine virilisierende Wirkung auf weibliche Föten. Repro­duktionstoxikologische Studien in Ratten, Mäusen und Ka­nin­chen erbrachten keinen Hinweis auf eine teratogene Wirkung. Präklinische Daten für Ethinyl­es­tra­diol und Le­vo­nor­ges­trel aus kon­ven­tio­nel­len Studien zur chronischen Toxizität, Genotoxizität und zum karzinogenen Potential zeigen keine relevanten Risiken für den Men­schen außer denen, die bereits in anderen Abschnitten der Fachinformation beschrieben sind.
Es sollte jedoch berücksichtigt werden, dass Sexualsteroide das Wachstum bestimmter hormonabhängiger Ge­we­be und Tumoren fördern kön­nen.

Ta­blet­tenkern:
Lac­to­se-Mo­no­hy­drat
Mais­stär­ke
Ge­la­ti­ne
Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph.Eur.) [pflanz­lich]

Ta­blet­tenüberzug:
Hypro­mel­lo­se (3 cps)
Ma­cro­gol 4000
Ti­tan­di­oxid (E171)

Nicht zutreffend.

2 Jahre

Nicht über 25 ºC lagern.

PVC/PVDC Alu­mi­ni­um-Blisterpackungen oder PP/COC/PP-Alu­mi­ni­um-Blisterpackungen mit 21 Film­ta­blet­ten (Kalenderpackungen).

Packungsgrößen:
1 x 21 Film­ta­blet­ten
3 x 21 Film­ta­blet­ten
6 x 21 Film­ta­blet­ten
13 x 21 Film­ta­blet­ten
100 x 21 Film­ta­blet­ten (Klinikpackung)

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.
Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.