Diamicron UNO® 60 mg

Nicht insulinabhängiger Diabetes mellitus (Typ II) bei Erwachsenen, sofern eine Diät, körperliche Ak­ti­vi­tät und Gewichtsreduzierung alleine nicht aus­reichend sind, um den Blutzuckerspiegel einzustellen.

Dosierung

Die tägliche Dosis von DIAMICRON UNO 60 mg beträgt ½ bis 2 Ta­blet­ten, d.h. 30 bis 120 mg und sollte als Einmalgabe zum Frühstück eingenommen werden.
Es wird empfohlen, die Ta­blet­te(n) unzerklei­nert und unzerkaut einzunehmen.
Wird die Einnahme einmal vergessen, darf die Dosis am folgenden Tag nicht erhöht werden.

Wie bei allen den Blutzucker senkenden Arzneimit­teln muss die Dosis der Stoffwechsellage des jeweiligen Patienten (Blutzuckerspiegel, HbA_1c) angepasst werden.

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  Anfangsdosis
  Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 30 mg täglich (eine halbe Ta­blet­te DIAMICRON UNO 60 mg). Wenn die Einstellung des Blutzuckerspiegels zufrieden stellend ist, kann diese Dosis für eine Dauerbehandlung beibehalten werden.
  Sollte die Einstellung des Blutzuckerspiegels nicht zufrieden stellend sein, kann die Tagesdosis stufenweise auf 60, 90 oder 120 mg erhöht werden. Jede Dosisstufe sollte zumindest für 1 Monat beibehalten werden, außer bei Patienten, deren Blutzuckerspiegel innerhalb der ersten 2 Wochen nicht gesenkt wird. In diesem Fall kann die Dosis bereits nach der zweiten Be­handlungswoche erhöht werden. Die maximal empfohlene tägliche Höchstdosis beträgt 120 mg.
  Eine DIAMICRON UNO 60 mg Ta­blet­te ent­spricht zwei DIAMICRON UNO 30 mg Ta­blet­ten. Aufgrund der Teilbarkeit der DIAMICRON UNO 60 mg Ta­blet­ten kann die Dosierung flexibler gestaltet werden.

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  Umstellung von Diamicron^® (80 mg) Ta­blet­ten auf DIAMICRON UNO^® 60 mg Ta­blet­ten mit veränderter Wirk­stoff­frei­set­zung:
  Eine Ta­blet­te Diamicron^® (80 mg) ent­spricht 30 mg ei­ner Ta­blet­te mit veränderter Wirk­stoff­frei­set­zung (d.h. ½ Ta­blet­te DIAMICRON UNO 60 mg). Bei sorgfältiger Überwachung des Blutzuckerspiegels kann daher eine Umstellung erfolgen.

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  Umstellung von ei­nem anderen oralen antidiabetischen Arzneimit­tel auf DIAMICRON UNO^® 60 mg:
  Die Be­handlung mit DIAMICRON UNO 60 mg kann ein anderes orales antidiabetisches Arzneimit­tel ersetzen.
  Bei ei­ner Umstellung auf DIAMICRON UNO 60 mg sollten die Dosis und die Halbwertszeit des vorherigen antidiabetischen Arzneimit­tels berücksichtigt werden.
  Die Umstellung kann im Allgemeinen ohne Übergangszeit erfolgen. Vorzugsweise wird mit ei­ner Dosis von 30 mg begonnen und die Dosis der Stoffwechsellage des jeweiligen Patienten angepasst, wie bereits oben beschrieben.
  Bei vorheriger Be­handlung mit ei­nem blutzuckersenkenden Sul­fo­nyl­harn­stoff mit verlängerter Halbwertszeit kann eine Therapiepause von wenigen Tagen notwendig sein, um eine Hypo­gly­kä­mie als Folge ei­nes additiven Effekts der zwei Arzneimit­tel zu vermeiden. Bei dieser Umstellung wird das gleiche oben beschriebene Verfahren wie zu Beginn ei­ner Be­handlung mit DIAMICRON UNO 60 mg empfohlen, d.h. mit ei­ner Dosis von 30 mg täglich zu beginnen und dann die Dosis stufenweise, abhängig von der Stoffwechsellage, zu erhöhen.

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  Kombination mit anderen antidiabetischen Arzneimit­teln:
  DIAMICRON UNO 60 mg kann in Kombination mit Biguaniden, α-Glu­co­sidase-In­hi­bi­toren oder In­su­lin verabreicht werden.
  Bei Patienten, die mit DIAMICRON UNO 60 mg nicht zufrieden stellend eingestellt sind, kann unter enger me­di­zinischer Überwachung eine Begleittherapie mit In­su­lin begonnen werden.

Spezielle Patientengruppen

Ältere Patienten
DIAMICRON UNO 60 mg wird nach dem glei­chen Dosierungsschema an­ge­wendet wie bei Patienten, die jünger als 65 Jahre sind.

Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung
Bei Patienten mit ei­ner leichten bis mäßigen Niereninsuffizienz kann dasselbe Dosierungsschema verwendet werden wie bei Patienten, die eine normale Nierenfunktion haben, unter sorgfältiger Patientenkontrolle. Dies wurde in klinischen Studien bestätigt.

Patienten mit Risiko der Hypo­gly­kä­mie

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  bei Unterernährung oder Mangelernährung,

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  bei schwerwiegenden oder nicht kompensierten endokrinen Er­krankungen (Insuffizienz des Hypophysenvorderlappens, Hypothyreose, Nebenniereninsuffizienz),

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  bei Absetzen ei­ner längeren und/oder hochdosierten Kortikoidtherapie,

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  bei schwerwiegenden Er­krankungen der Gefäße (ernst­haf­te Koronarerkrankung, ausgeprägter Funk­tions­störung der Karotis, diffuse vaskuläre Er­krankungen);

Die Be­handlung sollte mit der nied­rigsten Dosis von 30 mg begonnen werden.

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von DIAMICRON UNO 60 mg bei Kindern und Jugendlichen ist nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.

Dieses Arzneimit­tel ist kon­tra­in­di­ziert bei:

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  Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff Gli­cla­zid, ge­gen andere Sul­fo­nyl­harn­stoffe oder Sul­fon­amide oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le,

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  insulinabhängiger Diabetes (Typ I),

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  diabetisches Präkoma und Koma, diabetische Ke­to­azi­do­se,

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  schwere Nieren- oder Le­berinsuffizienz: in diesen Fällen wird empfohlen, In­su­lin einzusetzen.

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  Be­handlung mit Mi­co­na­zol (siehe Abschnitt 4.5),

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  Stillzeit (siehe Abschnitt 4.6).

Hypo­gly­kä­mien:
Diese Be­handlung soll nur dann verschrieben werden, wenn der Patient regelmäßige Mahlzeiten zu sich nimmt, einschließlich Frühstück. Es ist wichtig, regelmäßig Koh­len­hy­drate zuzuführen aufgrund des erhöhten Hypo­gly­kä­mie-Risikos, falls eine Mahlzeit spät eingenommen wird, die Nahrungszufuhr unzureichend ist oder die Einnahme von Koh­len­hy­draten zu gering ist. Das Hypo­gly­kä­mie-Risiko ist erhöht während ei­ner kalorienre­du­zierten Diät, bei großer oder längerer Anstrengung, nach Al­ko­holkonsum, oder bei Einnahme ei­ner Kombination von blutzuckersenkenden Arzneimit­teln.

Nach Anwendung von Sul­fo­nyl­harn­stoffen kön­nen Hypo­gly­kä­mien auftreten (siehe Abschnitt 4.8). Manche sind schwerwiegend und von längerer Dauer. Eine Einweisung ins Krankenhaus mit eventueller mehrtägiger Glu­co­seinfusion kann dann erforderlich werden.
Eine sorgfältige Auswahl der Patienten, der verabreichten Dosis sowie eine adäquate Patienteninformation ist notwendig, um das Risiko der hypogly­kä­mischen Zwischenfälle zu verringern.

Faktoren, die eine Hypo­gly­kä­mie begünstigen:

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  Verweigerung oder Unfähigkeit des Patienten (vorwiegend bei älteren Patienten) zu kooperieren,

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  falsche oder unregelmäßige Ernährung, Auslassen von Mahlzeiten, Fastenzeiten oder Änderung der Diät,

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  Ungleichgewicht zwischen der körperlichen Betätigung und der Einnahme von Koh­len­hy­draten

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  Niereninsuffizienz,

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  schwerwiegende Le­berinsuffizienz,

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  Überdosierung von DIAMICRON UNO,

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  bestimmte endokrine Störungen: Schilddrüsen-, Hypophysen- und Nebenniereninsuffizienz,

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  Begleittherapie mit bestimmten anderen Arzneimit­teln (siehe Abschnitt 4.5).

Nieren- und Le­berinsuffizienz:
Bei Patienten mit Le­ber- oder schwerer Niereninsuffizienz kön­nen sich die pharmakokinetischen und/oder pharmakodynamischen Eigenschaften von Gli­cla­zid verändern. Ein hypoglykämischer Zwischenfall bei diesen Patienten kann von langer Dauer sein; die geeigneten Maßnahmen sind dann einzuleiten.

Information für den Patienten:
Der Patient und die Angehörigen sollten über das Risiko ei­ner Hypo­gly­kä­mie, ihre Symptomatik (siehe Abschnitt 4.8) und ihre Notfallbehandlung sowie alle Faktoren, die ihr Auftreten begünstigen, informiert werden. Es sollte besonders auf das Einhalten ei­nes geeigneten Diätplanes, regelmäßige körperliche Betätigung und regelmäßige Kontrollen des Blutzuckerspiegels hingewiesen werden.

Schlechte Blutzuckereinstellungen:
Die Blutzuckereinstellung ei­nes Patienten während ei­ner antidiabetischen Be­handlung kann unter folgenden Umständen Schwan­kun­gen unterliegen: Jo­han­nis­kraut (Hy­pe­ri­cum per­fora­tum)-Präparate (siehe Abschnitt 4.5), Fieber, Trauma, Infektion oder chirurgischer Eingriff. In einigen Fällen kann es nötig werden, den Patienten mit In­su­lin zu behandeln.

Die Wirk­samkeit ei­nes oralen antidiabetischen Arzneimit­tels, inklusive Gli­cla­zid, den Blutzuckerspiegel auf einen gewünschten Wert zu senken, nimmt nach längerer Be­hand­lungs­dauer bei vielen Patienten ab. Das kann die Folge ei­nes Fortschreitens des Diabetes oder ei­nes verminderten Ansprechens auf die Be­handlung sein. Dieser Effekt ist bekannt als sekundäre Toleranzentwicklung im Unterschied zur primären Toleranz, bei der ein Wirkstoff von Anfang an unwirksam ist. Bevor ein Patient in die Kategorie der sekundären Toleranzentwicklung eingeordnet wird, sollten die Möglichkeiten der Dosis­an­pas­sung abgeschätzt und das Einhalten des Diätplanes kontrolliert werden.

Dysglykämie:
Bei Diabetikern mit Fluorchinolon-Begleittherapie, besonders bei älteren Patienten, wurden Störungen des Blutglukosespiegels einschließlich Hypo­gly­kä­mie und Hyper­gly­kä­mie be­ob­ach­tet. Tatsächlich wird eine sorgfältige Überwachung des Blutglukosespiegels bei allen Patienten empfohlen, die gleichzeitig DIAMICRON 60 mg und ein Fluorchinolon einnehmen.

Laboruntersuchungen:
Die Messung des Glykohämoglobinspiegels (oder des Nüchternblutzuckers) wird empfohlen, um die Einstellung des Blutzuckerspiegels bewerten zu kön­nen. Die eigene Messung der Blutzuckerwerte durch den Patienten kann ebenfalls hilfreich sein.

Bei Patienten mit Glu­co­se-6-Phos­phat-Dehy­dro­genase-Mangel (G6PD) kann durch Be­handlung mit Sul­fo­nyl­harn­stoffen eine hämolytische An­ämie verursacht werden. Da Gli­cla­zid zu der chemischen Klasse der Sul­fo­nyl­harn­stoffe gehört, sollte es bei Patienten mit G6PD-Mangel nur vorsichtig an­ge­wendet werden und eine Umstellung der Me­di­kation auf Alterna­ti­ven zu Sul­fo­nyl­harn­stoffen erwogen werden.

Patienten mit Porphyrie:
Fälle von aku­ter Porphyrie wurden bei Patienten mit Porphyrie beschrieben, die mit anderen Sul­fo­nyl­harn­stoff-Medikamenten behandelt wurden.

Sonstige Be­stand­tei­le:
Patienten mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion sollten DIAMICRON UNO 60 mg nicht einnehmen.

Folgende Arzneimit­tel kön­nen das Risiko ei­ner Hypo­gly­kä­mie erhöhen:

Kon­tra­indizierte Kombinationen:

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  Mi­co­na­zol (systemisch, Gel zur Anwendung in der Mundhöhle): steigert den hypogly­kä­mischen Effekt mit möglichem Auftreten von hypogly­kä­mischen Symptomen oder sogar Koma.

Von folgenden Kombinationen wird abgeraten:

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  Phe­nyl­bu­ta­zon (systemisch): steigert den hypogly­kä­mischen Effekt von Sul­fo­nyl­harn­stoffen (Sul­fo­nyl­harn­stoffe werden aus der Plas­ma­pro­teinbindung verdrängt und/oder ihre Elimination wird re­du­ziert).
  Es sind andere entzündungshemmende Stoffe vorzuziehen, andernfalls muss der Patient gewarnt werden und auf die Notwendigkeit der Selbstkontrolle hingewiesen werden; wenn nötig, soll die Dosis während der Be­handlung mit Phe­nyl­bu­ta­zon und nach dessen Absetzen angepasst werden.

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  Al­ko­hol: Steigerung des hypogly­kä­mischen Effekts (durch Hemmung der Kompensationsmechanismen) und mögliches Auftreten des hypogly­kä­mischen Komas.
  Deshalb sollte die Einnahme von Al­ko­hol oder alkoholhaltigen Arzneimit­teln vermieden werden.

Bei folgenden Kombinationen sind besondere Vorsichtsmaßnahmen erforderlich:
Bei Einnahme von folgenden Arzneistoffen kann eine Verstärkung der blutzuckersenkenden Wirkung und daher in einigen Fällen auch Hypo­gly­kä­mie auftreten:
Andere Antidiabetika (In­su­line, Acar­bo­se, Met­for­min, Thiazolidindione, DPP-4-In­hi­bi­toren, GLP-1-Rezeptor-Agonisten), Betablocker, Flu­cona­zol, ACE-Hem­mer (Captopril, Ena­la­pril), H₂-Re­zep­tor­an­t­a­go­nist­en, MAO-Hem­mer, Sul­fon­amide, Clari­thro­mycin und nicht­ste­ro­idale Antiphlogistika.

Folgende Arzneimit­tel kön­nen den Blutzuckerspiegel erhöhen:

Von folgenden Kombinationen wird abgeraten:

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  Danazol: diabetogene Wirkung von Danazol.
  Wenn eine Anwendung dieses Wirk­stof­fes nicht vermieden werden kann, soll der Patient gewarnt und auf die Wichtigkeit der Überwachung des Blut- und Harnzuckerspiegels aufmerksam gemacht werden. Eine Dosis­an­pas­sung des Antidiabetikums bei gleichzeitiger Gabe von Danazol und nach dessen Absetzen kann erforderlich sein.

Bei folgenden Kombinationen sind besondere Vorsichtsmaßnahmen erforderlich:

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  Chlorpromazin (Neuroleptikum): Hohe Dosen (> 100 mg pro Tag) führen zu ei­ner Erhöhung des Blutzuckerspiegels (Verminderung der In­su­linfreisetzung). Der Patient soll daher gewarnt und über die Wichtigkeit der Kontrolle des Blutzuckers informiert werden. Eine Dosis­an­pas­sung des Antidiabetikums bei gleichzeitiger Gabe von Chlorpromazin und nach dessen Absetzen kann erforderlich sein.

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  Glucokortikoide (systemisch und lokal: intra­artikulär, cutane und rektale Zu­be­reitungen) und Tetracosactid: Steigerung des Blutzuckerspiegels und möglicherweise Ketose (verminderte Glu­co­setoleranz bedingt durch Glucokortikoide).
  Der Patient soll daher gewarnt und über die Wichtigkeit der Kontrolle des Blutzuckers – vor allem zu Beginn der Be­handlung – informiert werden. Eine Dosis­an­pas­sung des Antidiabetikums bei gleichzeitiger Gabe von Glucokortikoiden und nach deren Absetzen kann erforderlich sein.

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  Ritodrin, Sal­bu­ta­mol, Terbutalin (i.v.):
  Erhöhter Blutzuckerspiegel aufgrund ihres β₂-agonistischen Effektes. Eine verstärkte Überwachung des Blutzuckerspiegels ist erforderlich. Gegebenenfalls muss zur In­su­linbehandlung übergegangen werden.

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  Jo­han­nis­kraut (Hy­pe­ri­cum per­fora­tum)-Präparate:
  Die Gli­cla­zid-Exposition wird durch Jo­han­nis­kraut herabgesetzt. Weisen Sie auf die Bedeutung der Überwachung des Blutglukosespiegels hin.

Folgende Präparate kön­nen eine Dysglykämie verursachen
Kombinationen, die während der Einnahme Vorsichtsmaßnahmen erfordern

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  Fluorchinolone: bei gleichzeitiger Einnahme von DIAMICRON 60 mg und ei­nem Fluorchinolon sollte der Patient vor dem Risiko ei­ner Dysglykämie gewarnt werden. Es sollte auf die Bedeutung der Überwachung des Blutglukosespiegels hingewiesen werden.

Andere zu berücksichtigende Kombinationen:

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  Blut­ge­rinnungshemmende Therapie (z.B. War­farin etc.): Sul­fo­nyl­harn­stoffe kön­nen bei gleichzeitiger Gabe zu ei­ner Verstärkung der Ge­rinnungshemmung führen. Eine Dosis­an­pas­sung des Ge­rinnungshemmers kann notwendig sein.

Schwangerschaft
Bisher liegen keine oder nur sehr begrenzte Er­fahrungen (weni­ger als 300 Schwan­ger­schafts­aus­gän­ge) mit der Anwendung von Gli­cla­zid bei Schwangeren vor, auch wenn zu anderen Sul­fo­nyl­harn­stoffen einige wenige Daten existieren.
In Tierstudien ist Gli­cla­zid nicht teratogen (siehe Abschnitt 5.3).
Als Vorsichtsmaßnahme soll eine Anwendung von Gli­cla­zid während der Schwangerschaft vermieden werden.
Vor ei­ner Empfängnis sollte eine gute Diabeteseinstellung erreicht werden, um das Risiko von kongenitalen Missbildungen durch un­kon­trol­lier­ten Diabetes zu senken.
Orale Antidiabetika sind dazu nicht geeignet, In­su­lin ist das Mittel der Wahl, um Diabetes während ei­ner Schwangerschaft zu behandeln. Es wird empfohlen, eine orale antidiabetische Therapie auf In­su­lin umzustellen, bevor eine Schwangerschaft geplant wird oder sobald eine Schwangerschaft festgestellt wird.

Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Gli­cla­zid oder seine Metabolite in die Muttermilch übergehen. Aufgrund des Hypo­gly­kä­mierisikos beim Neugeborenen ist die Einnahme dieses Arzneimit­tels deshalb während der Stillzeit kon­tra­in­di­ziert. Ein Risiko für das Neugeborene/Kind kann nicht ausgeschlossen werden.

Fertilität
Es wurde kein Einfluss auf die Fertilität oder die Fortpflanzungsfähigkeit bei männlichen und weib­li­chen Ratten be­ob­ach­tet (siehe Abschnitt 5.3).

DIAMICRON UNO 60 mg hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen. Patienten sollten aber mit den Symptomen ei­ner Hypo­gly­kä­mie vertraut gemacht werden und im Straßenverkehr und im Umgang mit Maschinen vorsichtig sein, insbesondere zu Beginn der Be­handlung.

Aufgrund der Er­fahrungen mit Gli­cla­zid wurden die folgenden Nebenwirkungen berichtet.

Die häufigste Nebenwirkung unter Gli­cla­zid ist Hypo­gly­kä­mie.
Wie bei anderen Sul­fo­nyl­harn­stoffen kann die Be­handlung mit DIAMICRON UNO eine Hypo­gly­kä­mie hervorrufen, wenn die Mahlzeiten unregelmäßig eingenommen werden oder insbesondere eine Mahlzeit ausgelassen wird. Die möglichen Symptome für eine Hypo­gly­kä­mie sind: Kopf­schmerzen, starker Hunger, Übelkeit, Erbrechen, Müdigkeit, Schlaf­stö­run­gen, Unruhe, Aggressivität, Verminderung der Kon­zen­tra­tion, der Wachsamkeit und der Reaktion, De­pressionen, Verwirrung, Seh- und Sprachstörungen, Aphasie, Zittern, Parese, sensorische Störungen, Schwindel, Gefühl der Kraftlosigkeit, Verlust der Selbstbeherrschung, Delirium, Krämpfe, flache Atmung, Bradykardie, Schläfrigkeit und Bewusstlosigkeit bis hin zum Koma und le­talem Ausgang.
Zusätzlich kön­nen Zeichen ei­ner adrenergen Gegensteuerung be­ob­ach­tet werden: übermäßiges Schwitzen, feuchte Haut, Ängstlichkeit, Tachykardie, Hypertonie, Herzklopfen, Angina pectoris und Arrhythmie.
Im Allgemeinen verschwinden die Symptome nach Einnahme von Koh­len­hy­draten (Zu­cker). Im Gegensatz dazu zeigen die Zu­ckerersatzstoffe keine Wirkung. Die Er­fahrung mit anderen Sul­fo­nyl­harn­stoffen zeigt, dass trotz anfänglicher Wirk­samkeit der Maßnahmen eine Hypo­gly­kä­mie wieder auftreten kann.
Eine sofortige me­di­zinische Be­handlung oder eine Einweisung ins Krankenhaus ist bei ei­ner ernst­haf­ten oder länger dauernden Hypo­gly­kä­mie notwendig, selbst wenn sie durch die Einnahme von Zu­cker vorübergehend unter Kontrolle ist.

Sonstige Nebenwirkungen:
Gastroin­tes­ti­nale Störungen (einschließlich Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Dyspepsie, Durchfall, Verstopfung). Diese kön­nen vermieden oder vermindert werden, wenn Gli­cla­zid zum Frühstück eingenommen wird.

Folgende unerwünschte Wirkungen wurden seltener be­ob­ach­tet:

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  Haut und subcutane Ge­we­be: Haut­aus­schlag, Pruritus, Urtikaria, Angioödem, Ery­them, makulopapulöse Ausschläge, bullöse Reaktionen (wie das Stevens-Johnson-Syn­drom und die toxische epidermale Nekrolyse und blasenbildende Autoimmundermatosen) und in Ausnahmefällen arzneimit­telbedingter Ausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS, drug rash with eosinophilia and systemic symptoms).

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  Blut- und Lymphsystem: Störungen des Blutbildes sind selten. Sie umfassen An­ämie, Leukopenie, Throm­bo­zyto­pe­nie, Granulozytopenie. Diese sind im Allgemeinen nach Absetzen des Arzneimit­tels reversibel.

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  Le­ber und Galle: Anstieg der Le­ber­enzyme (AST, ALT, alkalische Phos­phatase), He­pa­ti­tis (in Einzelfällen). Abbruch der Therapie bei cholestatischem Ikterus.

Diese Nebenwirkungen sind nor­mal­erweise nach Absetzen der Be­handlung reversibel.

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  Augen: Vorübergehende Seh­stö­run­gen kön­nen insbesondere bei Be­handlungsbeginn auftreten, aufgrund von Änderungen des Blutzuckerspiegels.

Für die Stoffklasse typische Nebenwirkungen:
Wie bei anderen Sul­fo­nyl­harn­stoffen wurden folgende unerwünschte Arzneimit­telwirkungen be­ob­ach­tet: Fälle von Erythrozytopenie, Agra­nu­lo­zy­to­se, hämolytischer An­ämie, Panzytopenie, allergischer Vaskulitis, Hypo­na­tri­ämie, erhöhten Le­ber­enzymwerten und sogar Störungen der Le­berfunktion (z.B. mit Cholestase und Gelbsucht), sowie He­pa­ti­tis, die nach Absetzen des Sul­fo­nyl­harn­stoffes reversibel war bzw. in wenigen Einzelfällen zum le­bens­be­droh­li­ch­en Le­berversagen führte.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Eine Überdosierung von Sul­fo­nyl­harn­stoffen kann eine Hypo­gly­kä­mie hervorrufen.
Mäßige hypoglykämische Symptome ohne Be­wusst­seinsverlust oder neurologische Symptome müssen durch Koh­len­hy­drateinnahme, Dosis­an­pas­sung und/oder Änderung der Diät beseitigt werden. Der Patient sollte engmaschig überwacht werden, bis der Arzt sicher ist, dass er außer Gefahr ist.

Schwere hypoglykämische Reaktionen mit Koma, Krämpfen und neurologischen Ausfällen sind möglich und stellen einen me­di­zi­ni­schen Notfall dar. Eine sofortige Einweisung des Patienten ins Krankenhaus ist erforderlich.

Wenn Verdacht auf ein hypoglykämisches Koma be­steht oder dieses diagnostiziert wurde, so sollte dem Patienten eine schnelle i.v. In­jektion von 50 ml kon­zen­trier­ter Glu­co­selösung (20 bis 30 %) verabreicht werden. Dann folgt eine kontinuierliche Infusion ei­ner ver­dünnteren Glu­co­selösung (10 %) mit der nötigen Geschwindigkeit, um den Blutzuckerspiegel über 1 g/l zu halten. Der Patient sollte engmaschig überwacht werden. Danach entscheidet der Arzt gemäß dem Gesundheitszustand des Patienten, ob eine wei­te­re Überwachung notwendig ist.
Aufgrund der starken Pro­te­inbindung von Gli­cla­zid ist eine Dialyse zwecklos.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Sul­fo­nyl­harn­stoff-Derivate
ATC-Code: A10BB09

Wirkmechanismus
Gli­cla­zid ist als blutzuckersenkender Sul­fo­nyl­harn­stoff ein orales Antidiabetikum, das sich von anderen Arzneistoffen dieser Klasse durch einen N-Heterozyklus mit endozyklischer Bindung unterscheidet. Gli­cla­zid re­du­ziert den Blutzuckerspiegel durch Stimulierung der In­su­linsekretion aus den β-Zel­len der Langerhans-Inseln. Der postprandiale Anstieg der Se­kre­tion von In­su­lin und C‑Peptid persistiert über 2 Jahre Be­handlungszeit hinaus.
Zusätzlich zu den metabolischen Wirkungen besitzt Gli­cla­zid auch hämovaskuläre Eigenschaften.

Pharmakodynamische Wirkungen

Wirkung auf die In­su­linfreisetzung
Beim Typ II-Diabetes stellt Gli­cla­zid die durch Glu­co­se ausgelöste frühe In­su­lin-Se­kre­tionsspitze wieder her und steigert auch die zweite Phase der In­su­linsekretion. Ein signifikanter Anstieg der In­su­lin­aus­schüt­tung wird als Reaktion auf eine Mahlzeit oder Glu­co­se be­ob­ach­tet.

Hämovaskuläre Eigenschaften
Gli­cla­zid verringert das Mikrothromboserisiko aufgrund von zwei Mechanismen, die an Kom­plikationen des Diabetes beteiligt sein kön­nen:

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  eine par­tielle Hemmung der Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­tion und –adhäsion, sowie eine Abnahme der Marker der Plättchenaktivierung (β-Thromboglobulin, Thromboxan B2);

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  eine Wirkung auf die fibrinolytische Ak­ti­vi­tät des vaskulären Endothels mit Anstieg der Ak­ti­vi­tät von t-PA.

Resorption
Nach der Einnahme steigen die Plasmaspiegel bis zur 6. Stunde an und zeigen ab der 6. bis zur 12. Stunde ein Plateau. Die intraindividuellen Schwan­kun­gen sind gering.
Gli­cla­zid wird vollständig resorbiert, eine Nahrungszufuhr verändert nicht die Geschwindigkeit und Rate der Resorption.

Verteilung
Die Plas­ma­pro­teinbindung beträgt et­wa 95 %. Das Verteilungsvolumen beträgt et­wa 30 Liter. Eine einmal tägliche Gabe von DIAMICRON UNO 60 mg hält wirksame Gli­cla­zid-Plasmaspiegel über 24 Stunden aufrecht.

Biotransformation
Gli­cla­zid wird zum Großteil in der Le­ber metabolisiert und über den Harn ausgeschieden: weni­ger als 1 % der unveränderten Form werden im Harn gefunden. Es wurden keine aktiven Metabolite im Plasma detektiert.

Elimination
Die Eliminationshalbwertszeit von Gli­cla­zid liegt zwischen 12 und 20 Stunden.

Linearität / Nicht-Linearität
Die Be­ziehung zwischen verabreichter Dosis im Bereich bis zu 120 mg und der AUC (Fläche unter der Kon­zen­tra­tions-Zeit Kurve) ist linear.

Spezielle Patientengruppen
Ältere Patienten
Es sind keine klinisch relevanten Ver­än­de­run­gen der pharmakokinetischen Parameter bei älteren Patienten be­ob­ach­tet worden.

Präklinische Daten aus kon­ven­tio­nel­len Studien zur Toxizität bei wiederholter Ver­ab­rei­chung und Genotoxizität ergaben keine besonderen Gefahren für den Men­schen. Langzeitstudien zur Karzinogenität wurden nicht durchgeführt. In Tierstudien wurden keine teratogenen Ver­än­de­run­gen be­ob­ach­tet, jedoch ein geringeres fötales Gewicht bei Tieren, welche das 25fache der maximal empfohlenen Dosis für den Men­schen erhielten. Fertilität und Fortpflanzungsfähigkeit waren nach der Gabe von Gli­cla­zid in Tierstudien unbeeinflusst.

Lac­to­se-Mo­no­hy­drat
Mal­to­dex­trin
Hypro­mel­lo­se
Ma­gne­si­um­stea­rat
Hoch­disperses Si­li­ci­um­di­oxid

Nicht zutreffend

3 Jahre

Für dieses Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

Transparente PVC/Alu­mi­ni­um-Blister in Schachteln aus Karton verpackt.

Packungsgrößen
7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 100, 112, 120, 180 und 500 Ta­blet­ten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.
Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.