Cetirizindihydrochlorid elac® 10 mg

Ce­ti­ri­zindihy­dro­chlorid wird an­ge­wendet bei Erwachsenen und Kindern ab 6 Jahren:

- zur Linderung von nasalen und okularen Symptomen bei saisonaler und perennialer
allergischer Rhinitis.
- zur Linderung von Symptomen bei chronischer idiopathischer Urtikaria.

Dosierung

10 mg einmal täglich (1 Ta­blet­te).

Spezielle Patientengruppen

Ältere Patienten
Die Daten deuten nicht darauf hin, dass die Dosis bei älteren Men­schen – soweit die Nierenfunktion unauffällig ist – re­du­ziert werden muss.

Niereninsuffizienz
Daten, die das Wirk­samkeits-/Sicherheits-Verhältnis belegen, liegen für Patienten mit Niereninsuffizienz nicht vor. Da Ce­ti­ri­zin haupt­säch­lich über die Niere ausgeschieden wird (siehe Abschnitt 5.2), muss in Fällen, in denen keine alterna­ti­ve Be­handlung an­ge­wendet werden kann, das Do­sis­in­ter­vall individuell an die Nierenfunktion angepasst werden. Die Dosis­an­pas­sung sollte gemäß der folgenden Tabelle vorgenommen werden.

Dosis­an­pas­sung bei erwachsenen Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Eingeschränkte Le­berfunktion
Bei Patienten mit ausschließlich eingeschränkter Le­berfunktion ist keine Dosis­an­pas­sung erforderlich. Bei Patienten mit gleichzeitig eingeschränkter Le­ber- und Nierenfunktion wird eine Dosis­an­pas­sung empfohlen (siehe zuvor bei Patienten mit Niereninsuffizienz).

Kinder und Jugendliche
Die Anwendung der Ta­blet­ten ist bei Kindern unter 6 Jahren nicht empfohlen, da diese Darreichungsform keine geeignete Dosis­an­pas­sung ermöglicht.

Kinder von 6 bis 12 Jahren: 5 mg zweimal täglich (eine halbe Ta­blet­te zweimal täglich).

Jugendliche ab 12 Jahren: 10 mg einmal täglich (1 Ta­blet­te).

Bei Kindern und Jugendlichen mit eingeschränkter Nierenfunktion muss die Dosis unter Berücksichtigung der renalen Clearance, des Alters und des Körpergewichts des Patienten individuell angepasst werden.

Art der Anwendung
Die Ta­blet­ten sollten mit ei­nem Glas Flüs­sig­keit eingenommen werden.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff, einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le, Hy­dro­xy­zin oder andere Pi­perazin-Derivate.

Patienten mit ei­ner Nierenerkrankung im Endstadium sowie ei­ner eGFR (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate) unter 15 ml/min.

Bei therapeutischen Dosierungen wurden im Zusammenhang mit Al­ko­hol (bei ei­nem Al­ko­holblutspiegel von 0,5 g/l) keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen festgestellt. Dennoch ist bei gleichzeitiger Einnahme mit Al­ko­hol Vorsicht geboten.

Vorsicht ist geboten bei Patienten mit ei­ner Prä­dis­po­sition für Harnverhalt (z.B. Läsion des Rückenmarks, Prostatahyperplasie), da Ce­ti­ri­zin das Risiko ei­nes Harnverhaltes erhöhen kann.

Vorsicht ist bei Patienten mit Epilepsie und bei Patienten mit Krampfneigung angezeigt.

Antihistaminika wirken hemmend auf Allergietests der Haut. Daher ist vor Durchführung ei­nes Allergietests eine dreitägige Auswaschphase erforderlich.

Patienten mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion sollten Ce­ti­ri­zindihy­dro­chlorid elac 10 mg nicht einnehmen.
Dieses Arzneimit­tel enthält weni­ger als 1 mmol Na­tri­um (23 mg) pro Ta­blet­te, d.h. es ist nahezu „natri­umfrei“.

Pruritus und Urtikaria kön­nen bei Beendigung der Be­handlung mit Ce­ti­ri­zin auftreten, selbst wenn diese Symptome vor Be­handlungsbeginn nicht vorhanden waren. In manchen Fällen kön­nen die Symptome so stark sein, dass die Be­handlung wieder aufgenommen werden muss. Die Symptome sollten abklingen sobald die Be­handlung wieder aufgenommen wurde.

Kinder und Jugendliche
Die Anwendung der Film­ta­blet­ten ist bei Kindern unter 6 Jahren nicht empfohlen, da diese Formulierung keine geeignete Dosis­an­pas­sung ermöglicht. Es wird die Anwendung ei­ner für Kinder geeigneten Darreichungsform von Ce­ti­ri­zin empfohlen.

Auf Grund der Pharmakokinetik, Pharmakodynamik und des Verträglichkeitsprofils von Ce­ti­ri­zin sind keine Wechselwirkungen mit diesem Antihistaminikum zu erwarten. Tatsächlich wurden weder pharmakodynamische noch signifikante pharmakokinetische Wechselwirkungen in durchgeführten Interaktionsstudien berichtet, insbesondere nicht mit Pseu­do­ephe­drin und Theo­phyl­lin (400 mg/Tag).

Das Ausmaß der Resorption von Ce­ti­ri­zin wird durch Nahrungsaufnahme nicht vermindert, obwohl die Resorptionsgeschwindigkeit herabgesetzt ist.

Bei empfindlichen Patienten kann die gleichzeitige Einnahme mit Al­ko­hol oder zen­tral dämpfenden Mitteln zu ei­ner zusätzlichen Reduktion der Aufmerksamkeit und ei­ner Leistungsbeeinträchtigung führen, obwohl Ce­ti­ri­zin nicht die Wirkung von Al­ko­hol verstärkt (Blutspiegel 0,5 g/l).

Schwangerschaft
Die für Ce­ti­ri­zin gesammelten Daten zum Schwangerschaftsausgang deuten nicht darauf hin, dass die maternale Toxizität oder die Feto-/Embryotoxizität über das Maß spontan auftretender Fehlbildungen hinaus verstärkt wird. Tierexperimentelle Studien lassen nicht auf direkte oder indirekte schädliche Wirkungen auf die Schwangerschaft, em­bryonale/fe­tale Entwicklung, Entbindung oder postnatale Entwicklung schließen.
Bei der Anwendung in der Schwangerschaft ist Vorsicht geboten.

Stillzeit
Ce­ti­ri­zin geht in die Muttermilch über. Ein Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen kann nicht ausgeschlossen werden. In Abhängigkeit vom Zeitpunkt der Probennahme nach der Ver­ab­rei­chung ent­spricht die Kon­zen­tra­tion in der Muttermilch 25 bis 90 % der im Plasma ge­mes­senen Kon­zen­tra­tion. Daher ist bei der Anwendung von Ce­ti­ri­zin in der Stillzeit Vorsicht geboten.

Fertilität
Es liegen begrenzte Daten zur Fertilität beim Men­schen vor, die aber keine Bedenken zur Sicherheit ergeben haben. Tierexperimentelle Daten zeigen keine Sicherheitsbedenken für die menschliche Repro­duktion.

Objektive Messungen der Fahrtüchtigkeit, Schlaflatenz und Leistung am Fließband haben bei der empfohlenen Dosis von 10 mg Ce­ti­ri­zin keine klinisch relevanten Wirkungen gezeigt. Jedoch sollten Patienten, die an Schläfrigkeit leiden, nicht Auto fahren, nicht ohne sicheren Halt arbeiten oder Maschinen bedienen. Diese Patienten sollten die empfohlene Dosis nicht überschreiten und die individuelle Reaktion auf das Arzneimit­tel abwarten.

Klinische Studien

- Übersicht
In klinischen Studien wurde gezeigt, dass Ce­ti­ri­zin in der empfohlenen Dosis nur geringe Nebenwirkungen auf das zen­tra­le Nervensystem hat, einschließlich Schläfrigkeit, Müdigkeit, Schwindel und Kopf­schmerzen. In einigen Fällen wurde eine paradoxe Stimulierung des zen­tra­len Nervensystems be­ob­ach­tet.

Obwohl Ce­ti­ri­zin ein selektiver peripherer H₁-Rezeptorantagonist und relativ frei von anticho­linergen Wirkungen ist, wurden Einzelfälle von Miktionsbeschwerden, Akkommo­dationsstörungen der Augen und Mundtro­ckenheit gemeldet.

Es wurden Fälle von abnormer Le­berfunktion mit erhöhten Le­ber­enzymen sowie erhöhten Bilirubinwerten berichtet. In den meisten Fällen kam es nach Beendigung der Ce­ti­ri­zindihy­dro­chlorid-Be­handlung zu ei­nem Rückgang dieser Erscheinungen.

- Nebenwirkungen
Sicherheitsdaten liegen für mehr als 3200 Probanden vor, bei denen Ce­ti­ri­zin an­ge­wendet wurde und die an doppelblinden kontrollierten klinischen Studien zum Vergleich von Ce­ti­ri­zin mit Placebo oder anderen Antihistaminika in der empfohlenen Dosis (10 mg Ce­ti­ri­zin täglich) teilnahmen.
Bei Zusammenfassung dieser Daten wurde in den placebo-kontrollierten Studien die folgenden Nebenwirkungen für Ce­ti­ri­zin 10 mg mit ei­ner Häufigkeit von 1,0 % oder mehr berichtet:

Obwohl statistisch mit größerer Häufigkeit als unter Placebo aufgetreten, war Schläfrigkeit in den meisten Fällen leicht bis mit­telschwer ausgeprägt. Objektive Untersuchungen haben in anderen Studien nachgewiesen, dass mit der empfohlenen Tagesdosis bei gesunden jungen Probanden die normalen Alltagstätigkeiten unbeeinträchtigt bleiben.

Kinder und Jugendliche
Unerwünschte Arzneimit­telreaktionen mit Häufigkeiten von 1 % oder mehr bei Kindern im Alter von 6 Monaten bis 12 Jahren in placebo-kontrollierten klinischen Studien waren:

Er­fahrungen seit Markteinführung
Neben den Nebenwirkungen, die im Rahmen klinischer Studien gemeldet wurden und oben aufgeführt sind, wurde über folgende Nebenwirkungen seit Markteinführung berichtet.

Die Nebenwirkungen, die seit Markteinführung berichtet wurden, sind nach Organklassen (MedDRA-System) und Häufigkeiten geordnet aufgeführt.

Die Häufigkeitsangaben werden wie folgt definiert:
Sehr häufig (≥1/10)
Häufig (≥1/100 bis <1/10)
Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100)
Selten (≥1/10.000 bis <1/1.000)
Sehr selten (<1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Er­krankungen des Blutes und des Lymphsystems
Sehr selten: Throm­bo­zyto­pe­nie

Er­krankungen des Immunsystems
Selten: Über­emp­find­lich­keit
Sehr selten: ana­phy­laktischer Schock

Stoffwechsel- und Er­näh­rungs­stö­run­gen
Nicht bekannt: gesteigerter Appetit

Psychiatrische Er­krankungen
Gelegentlich: Agi­tiert­heit
Selten: Aggression, Verwirrtheit, De­pression, Halluzinationen, Schlaflosigkeit
Sehr selten: Tics
Nicht bekannt: Suizidgedanken, Albträume

Er­krankungen des Nervensystems
Gelegentlich: Par­äs­the­sie
Selten: Konvulsionen
Sehr selten: Dys­geusie, Synkope, Tremor, Dystonie, Dyskinesie
Nicht bekannt: Amnesie, Ge­dächt­nis­störungen

Augenerkrankungen
Sehr selten: Ak­kom­mo­da­ti­ons­störungen, verschwommenes Sehen, Okulogyre Krise

Er­krankungen des Ohrs und des Labyrinths
Nicht bekannt: Vertigo

Herzerkrankungen
Selten: Tachykardie

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltraktes
Gelegentlich: Diarrhö

Le­ber- und Gallenerkrankungen
Selten: auffällige Le­berfunktion (erhöhte Werte für Transaminasen, alkalische Phos­phatase, γ-GT und Bilirubin)
Nicht bekannt: He­pa­ti­tis

Er­krankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Gelegentlich: Pruritus, Ausschlag
Selten: Urtikaria
Sehr selten: Quincke-Ödem, fixes Arz­nei­mit­tel­ex­an­them
Nicht bekannt: akut ge­ne­ra­li­sier­tes, pustulöses Exanthem

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Nicht bekannt: Ar­thral­gie, Myalgie

Er­krankungen der Nieren und Harnwege
Sehr selten: Dys­urie, Enuresis
Nicht bekannt: Harnverhalt

Allgemeine Er­krankungen und Beschwerden am Ver­ab­rei­chungsort
Gelegentlich: Asthenie, Malaise (allgemei­nes Unwohlsein)
Selten: Ödeme

Untersuchungen
Selten: Gewichtszunahme

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Nach Absetzen von Ce­ti­ri­zin wurde von Pruritus (intensiver Juckreiz) und/oder Urtikaria berichtet.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhält­nisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung über das Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizin­pro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome
Die Symptome, die nach ei­ner Ce­ti­ri­zin-Überdosierung be­ob­ach­tet wurden, stehen meist in Zusammenhang mit ZNS-Wirkungen oder Wirkungen, die auf einen anticho­linergen Effekt deuten könnten. Nach Einnahme von mindestens dem Fünffachen der empfohle­nen Tagesdosis wurden als Nebenwirkungen gemeldet: Verwirrtheit, Diarrhö, Schwindel, Müdigkeit, Kopf­schmerzen, Unwohlsein, My­dri­asis, Pruritus, Ruhelosigkeit, Sedierung, Schläfrigkeit, Stupor, Tachykardie, Tremor und Harnretention.

Be­handlung
Es gibt kein bekanntes spezifisches Antidot ge­gen Ce­ti­ri­zin. Bei ei­ner Überdosierung wird eine symptomatische oder unterstützende Be­handlung empfohlen. Liegt die Einnahme des Arzneimit­tels erst kurze Zeit zurück, kann eine Magenspülung erwogen werden. Ce­ti­ri­zin wird durch eine Hämodialyse nur unvollständig entfernt.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Antihistaminika zur systemischen Anwendung, Pi­perazin-Derivate
ATC-Code: R06AE07

Wirkmechanismus
Ce­ti­ri­zin, beim Men­schen ein Metabolit von Hy­dro­xy­zin, ist ein wirksamer und selektiv peripherer H₁-Rezeptorantagonist. In-vitro-Rezeptorbindungsstudien haben keine mess­ba­re Affinität zu anderen als den H₁-Re­zep­tor­en ergeben.

Pharmakodynamische Wirkungen
Zusätzlich zu seinen antihistaminergen Wirkungen wurden für Ce­ti­ri­zin antiallergische Ak­ti­vi­täten be­ob­ach­tet: Eine Dosis von 10 mg ein- oder zweimal täglich hemmt die späte Rekrutierungsphase von Eosinophilen in der Haut und Bindehaut von atopischen Personen nach Aller­ge­nexposition.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit
In Studien an gesunden Probanden wurde gezeigt, dass Ce­ti­ri­zin in Dosierungen von 5 und 10 mg die Quaddel- und Ery­thembildung stark hemmt, die durch sehr hohe in die Haut eingebrachte Kon­zen­tra­tio­nen von Hist­amin provoziert wurde. Ein Zusammenhang zur Wirk­samkeit konnte jedoch nicht her­ge­stellt werden.
In ei­ner sechswöchigen, placebo-kontrollierten Studie an 186 Patienten mit allergischer Rhinitis und gleichzeitig leichtem bis mit­tel­schwe­rem Asthma führten 10 mg Ce­ti­ri­zin einmal täglich zu ei­ner Verbesserung der Rhinitissymptome ohne eine Veränderung der Lungenfunktion. Diese Studie unterstützt die Sicherheit der Anwendung von Ce­ti­ri­zin bei allergischen Patienten mit leichtem bis mit­tel­schwe­rem Asthma.
In ei­ner placebo-kontrollierten Studie wurde Ce­ti­ri­zin in der hohen Tagesdosis von 60 mg über sieben Tage verabreicht und löste keine statistisch signifikante Verlängerung des QT-Intervalls aus.
In der empfohlenen Dosis bessert Ce­ti­ri­zin nachweislich die Lebensqualität von Patienten mit perennialer und saisonaler allergischer Rhinitis.

Kinder und Jugendliche
In ei­ner 35-tägigen Studie mit Kindern im Alter von 5 bis 12 Jahren wurde keine Gewöhnung an die antihistaminerge Wirkung (Unterdrückung der Quaddel- und Ery­thembildung) von Ce­ti­ri­zin festgestellt. Wenn eine Be­handlung mit Ce­ti­ri­zin nach wiederholter Gabe abgesetzt wird, erlangt die Haut die normale Reaktionsfähigkeit ge­genüber Hist­amin innerhalb von 3 Tagen zurück.

Resorption
Die maximalen Plasmakon­zentrationen im Steady-State betragen et­wa 300 ng/ml und werden innerhalb von 1,0 ± 0,5 Stunde erreicht. Die Verteilung der pharmakokinetischen Parameter wie die maximale Plasmakon­zentration (C_max) und die Fläche unter der Kurve (AUC) ist unimodal.
Das Ausmaß der Resorption von Ce­ti­ri­zin wird durch Nahrung nicht verringert, obwohl die Resorptionsgeschwindigkeit nied­ri­ger ist. Die Bioverfügbarkeit von Ce­ti­ri­zin als Lö­sung, Kapseln oder Ta­blet­ten ist vergleichbar.

Verteilung
Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt 0,50 l/kg. Die Plas­ma­pro­teinbindung von Ce­ti­ri­zin beträgt 93 ± 0,3 %. Ce­ti­ri­zin verändert die Pro­te­inbindung von War­farin nicht.

Biotransformation
Ce­ti­ri­zin unterliegt kei­nem ausgeprägten First-pass-Effekt.

Elimination
Die ter­mi­na­le Halbwertszeit beträgt in et­wa 10 Stunden. Bei Dosen von 10 mg täglich über 10 Tage wurde keine Anreicherung von Ce­ti­ri­zin be­ob­ach­tet. Etwa zwei Drittel der Dosis werden unverändert mit dem Harn ausgeschieden.

Linearität/Nicht-Linearität
Ce­ti­ri­zin hat über den Bereich von 5 bis 60 mg eine lineare Kinetik.

Eingeschränkte Nierenfunktion: Die Pharmakokinetik der Substanz war bei Patienten mit leichter Beeinträchtigung (Krea­tinin-Clearance größer als 40 ml/min) und gesunden Probanden vergleichbar. Bei Patienten mit mit­telschwer eingeschränkter Nierenfunktion war im Vergleich zu gesunden Probanden die Halbwertszeit um das Dreifache erhöht und die Clearance um 70 % re­du­ziert.
Bei Hämodialyse-Patienten (Krea­tinin-Clearance unter 7 ml/min) wurde nach ei­ner oralen Einzelgabe von 10 mg Ce­ti­ri­zin im Vergleich zu gesunden Probanden eine dreifache Erhöhung der Halbwertszeit und eine 70 %ige Reduzierung der Clearance be­ob­ach­tet. Ce­ti­ri­zin war nur in geringem Ausmaß hämodialysierbar. Bei Patienten mit mit­telschwer bis schwer eingeschränkter Nierenfunktion ist eine Dosis­an­pas­sung erforderlich (siehe Abschnitt 4.2).

Eingeschränkte Le­berfunktion: Bei Patienten mit chronischen Le­berkrankheiten (hepatozellulärer, cholestatischer und biliärer Zirrhose) war nach ei­ner Einzeldosis von 10 oder 20 mg Ce­ti­ri­zin im Vergleich zu gesunden Probanden die Halbwertszeit um 50 % verlängert, zusammen mit ei­ner 40 %igen Reduzierung der Clearance.
Eine Dosis­an­pas­sung ist bei Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion nur bei gleichzeitiger Einschränkung der Nierenfunktion erforderlich.

Ältere Men­schen: Nach ei­ner oralen Einzelgabe von 10 mg Ce­ti­ri­zin an 16 ältere Patienten stieg die Halbwertszeit im Vergleich zu jüngeren Probanden um et­wa 50 % an und die Clearance nahm um 40 % ab. Die Abnahme der Ce­ti­ri­zin-Clearance bei diesen älteren Probanden stand anscheinend in Zusammenhang mit ihrer re­du­zierten Nierenfunktion.

Kinder und Jugendliche: Die Halbwertszeit von Ce­ti­ri­zin betrug bei Kindern von 6-12 Jahren et­wa 6 Stunden und bei Kindern von 2-6 Jahren 5 Stunden. Bei Säuglingen und Kleinkindern zwischen 6 und 24 Monaten ist sie auf 3,1 Stunden re­du­ziert.

Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Repro­duktions- und Entwicklungstoxizität, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potenzial lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.

Lac­to­se-Mo­no­hy­drat
Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se
Hoch­disperses Si­li­ci­um­di­oxid
Mais­stär­ke
Tal­kum
Ma­gne­si­um­stea­rat
Hypro­mel­lo­se
Ti­tan­di­oxid E171
Ma­cro­gol 4000
Na­tri­um­ci­trat 2H₂0

Nicht relevant.

3 Jahre

Für dieses Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

Die Film­ta­blet­ten sind in PVC-Blisterstreifen mit ei­ner Alu­mi­ni­umfolie verpackt. Die Blisterstreifen sind in ei­ner Faltschachtel verpackt.

Faltschachteln mit
7 Film­ta­blet­ten
20 Film­ta­blet­ten
50 Film­ta­blet­ten
100 Film­ta­blet­ten

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.