Prednisolon acis

Pred­ni­so­lon acis ist angezeigt zur Be­handlung von Er­krankungen, die ei­ner systemischen Therapie mit Glucocorticoiden bedürfen. Hierzu gehören je nach Erscheinungsform und Schweregrad (Dosierungsschemata (DS: a bis d) siehe Abschnitt 4.2 Dosierung):
Pred­ni­so­lon acis wird an­ge­wendet bei Erwachsenen, Kindern aller Altersgruppen und Jugendlichen.
Substitutionstherapie

• Nebennierenrinden-Insuffizienz jeglicher Genese (z. B. M. Addison, adrenogenitales Syn­drom, Adre­nalek­to­mie, ACTH-Mangel) jenseits des Wachstumsalters (Mittel der ersten Wahl sind Hy­dro­cor­ti­son und Cortison)

• Stresszustände nach langfristiger Corticoidtherapie

Rheumatologie

• aktive Phasen von Systemvaskulitiden

  • Panarteriitis no­do­sa (DS: a, b, bei positiver He­pa­ti­tis-B-Serologie Be­hand­lungs­dauer auf zwei Wochen begrenzt)

  • Rie­sen­zell­ar­te­ri­itis, Polymyalgia rheumatica (DS: c)

  • Ar­te­ri­i­tis tempora­lis (DS: a, bei aku­tem Visusverlust initial hochdosierte intravenöse Stoßtherapie mit Glucocorticoiden und Dauertherapie unter Kontrolle der BSG)

  • Wegener‘sche-Granulomatose: Induktionstherapie (DS: a-b) in Kombination mit Me­tho­tre­xat (leichtere Verlaufsformen ohne Nierenbeteiligung) oder nach dem Fauci-Schema (schwere Verlaufsformen mit Nieren und/oder Lungenbeteiligung), Remissionserhaltung: (DS: d, ausschleichend) in Kombination mit Immunsuppressiva

  • Churg-Strauss-Syn­drom: Initialtherapie (DS: a-b), bei Organmanifestationen und schweren Verläufen in Kombination mit Immunsuppressiva, Remissionserhaltung (DS: d)

• aktive Phasen von rheumatischen Systemerkrankungen (DS: a, b):

  • systemischer Lupus erythematodes

  • Polymyositis/Polychondritis chronica atrophicans

  • Mischkollagenosen

• aktive rheumatoide Ar­thri­tis (DS: a bis d) mit schweren progredienten Verlaufsformen, z. B. destruierend verlaufende Formen (DS: a) und/oder extraartikulären Manifestationen (DS: b)

• andere entzündlich-rheumatische Ar­thri­ti­den, sofern die Schwere des Krankheitsbildes es erfordert und nicht-steroidale Antirheumatika (NSARs) nicht angewandt werden kön­nen:

  • Spondarthritiden (Spondylitis ankylosans mit Beteiligung peripherer Gelenke (DS: b, c), Ar­thri­tis psoriatica (DS: c, d), enteropathische Arthropathie mit hoher Entzündungsaktivität (DS: a)

  • Reaktive Ar­thri­ti­den (DS: c)

  • Ar­thri­tis bei Sarkoidose (DS: b initial)

• Karditis bei rheumatischem Fieber, bei schweren Fällen über 2 - 3 Monate (DS: a)

• Juvenile idiopathische Ar­thri­tis mit schwerer systemischer Verlaufsform (Still-Syn­drom) oder mit lokal nicht beeinflussbarer Iridozyklitis (DS: a)

Pneumonologie

• Asthma bronchiale (DS: c bis a), gleichzeitig empfiehlt sich die Ver­ab­rei­chung von Bronchodilatatoren

• aku­te Exazerbation ei­ner COPD (DS: b), empfohlene Therapiedauer bis zu 10 Tage

• interstitielle Lungenerkrankungen wie aku­te Alveolitis (DS: b), Lun­gen­fi­bro­se (DS: b), Bronchiolitis obliterans or­ganisierende Pneumonie (BOOP) (DS: b ausschleichend), ggf. in Kombination mit Immunsuppressiva, chronische eosinophile Pneumonie (DS: b ausschleichend), zur Langzeittherapie chronischer Formen der Sarkoidose in den Stadien II und III (bei Atemnot, Husten und Verschlechterung der Lungenfunktionswerte) (DS: b)

• Prophylaxe des Atemnotsyndroms bei Frühgeborenen (DS: b, zweimalig)

Er­krankungen der oberen Luftwege

• schwere Verlaufsformen von Pollinosis und Rhinitis allergica, nach Versagen intranasal verabreichter Glucocorticoide (DS: c)

• aku­te Kehlkopf- und Luftröhrenstenosen: Quincke-Ödem, obstruktive Laryngitis subglottica (Pseudo-Krupp) (DS: b bis a)

Dermatologie
Er­krankungen der Haut und Schleimhäute, die aufgrund ihres Schwe­re­gra­des und/oder Ausdehnung bzw. Systembeteiligung nicht oder nicht aus­reichend mit topischen Glucocorticoiden behandelt werden kön­nen. Dazu gehören:

• allergische, pseudoallergische und infektallergische Er­krankungen: z. B. aku­te Urtikaria, ana­phy­laktoide Reaktionen, Arz­nei­mit­tel­ex­an­theme, Ery­thema exsudativum multiforme, toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syn­drom), Pustulosis acuta generalisata, Ery­thema no­dosum, aku­te febrile neutrophile Dermatose (Sweet-Syn­drom), allergisches Kontaktekzem (DS: b bis a)

• Ek­zemerkrankungen: z. B. atopisches Ek­zem, Kontaktekzeme, mikrobielles (num­muläres) Ek­zem (DS: b bis a)

• granulomatöse Er­krankungen: z.B. Sarkoidose, Cheilitis granulomatosa (monosymptomatisches Melkersson-Rosenthal-Syn­drom) (DS: b bis a)

• bullöse Dermatosen: z. B. Pemphigus vul­ga­ris, bullöses Pemphigoid, benignes Schleimhautpemphigoid, IgA-lineare Dermatose (DS: b bis a)

• Vaskulitiden: z. B. Vasculitis allergica, Polyarteriitis no­do­sa (DS: b bis a)

• Autoimmunerkrankungen: z. B. Dermatomyositis, systemische Sklerodermie (indurative Phase), chronisch discoider und subakut cutaner Lupus erythematodes (DS: b bis a)

• Schwangerschaftsdermatosen (siehe auch Abschnitt Punkt 4.6): z.B. Herpes gestationis, Impetigo herpetiformis (DS: d bis a)

• Ery­themato-squamöse Dermatosen: z.B. Psoriasis pustulosa, Pityriasis rub­ra pilaris, Parapsoriasis-Grup­pe (DS: c bis a)

• Ery­thro­der­mien, auch bei Sézary-Syn­drom (DS: c bis a)

• andere Er­krankungen: z. B. Jarisch-Herxheimer-Reaktion bei Penicillinbehandlung der Lues, schnell und verdrängend wachsendes kavernöses Hämangiom, Morbus Behçet, Pyoderma gangraenosum, Eosinophile Fasciitis, Lichen ruber exanthematicus, Epidermolysis bullosa hereditaria (DS: c bis a)

Hämatologie/Onkologie

• Autoimmunhämolytische An­ämie (DS: c bis a), Idiopathische thrombozytopenische Purpura (Morbus Werlhof) (DS: a), aku­te intermittierende Throm­bo­zyto­pe­nie (DS: a)

• aku­te lymphoblastische Leukämie, Morbus Hodgkin, Non-Hodgkin-Lymphome, chronische lymphatische Leukämie, Morbus Waldenström, multiples Myelom (DS: e)

• Hyper­kalz­ämie bei malignen Grund­erkrankungen (DS: c bis a)

• Prophylaxe und Therapie von Zytos­tatika-induziertem Erbrechen (DS: b bis a), Anwendung im Rahmen antiemetischer Schemata

• Palliativtherapie maligner Er­krankungen
  Hinweis: Pred­ni­so­lon kann zur Symptomlinderung, z. B. bei Inappetenz, An­orexie und all­ge­mei­ner Schwäche bei fortgeschrittenen malignen Er­krankungen nach Ausschöpfung spezifischer Therapiemöglichkeiten an­ge­wendet werden. Einzelheiten sind der aktuellen Fachliteratur zu entnehmen.

Neurologie (DS: a)

• Myasthenia gravis (Mittel der 1. Wahl ist Aza­thi­oprin)

• chronisches Guillain-Barré-Syn­drom

• Tolosa-Hunt-Syn­drom

• Polyneu­ropathie bei monoklonaler Gammopathie

• Multiple Sklerose (zum oralen Ausschleichen nach hochdosierter paren­te­ra­ler Glucocorticoidgabe im Rahmen ei­nes aku­ten Schubes)

• BNS-Krämpfe

Infektologie

• toxische Zustände im Rahmen schwerer Infektionskrankheiten (in Verbindung mit Antibiotika/Chemotherapie), z. B. tuberkulöse Meningitis (DS: b), schwere Verlaufsform ei­ner Lungentuberkulose (DS: b).

Augenkrankheiten (DS: b bis a)

• bei Systemerkrankungen mit Augenbeteiligung und bei immunologischen Pro­zes­sen in der Orbita und im Auge: Optikusneu­ropathie (z. B. Rie­sen­zell­ar­te­ri­itis, anteriore ischämische Optikusneu­ropathie (AION), trau­matische Optikusneu­ropathie), Morbus Behçet, Sarkoidose, endokrine Orbitopathie, Pseudotumor der Orbita, Trans­plan­tat­ab­sto­ßung und bei bestimmten Uveitiden wie Harada-Er­krankung und sympathischer Ophthalmie.

• bei folgenden Er­krankungen ist die systemische Gabe nur nach erfolgloser lokaler Be­handlung indiziert: Skleritis, Epi­skle­ri­tis, Keratitiden, chronische Zyklitis, Uveitis, allergische Konjunktivitis, Al­ka­liverätzungen, in Verbindung mit antimikrobieller Therapie bei autoimmunologischer oder Syphilis-assoziierter interstitieller Keratitis, bei stromaler Herpes sim­plex-Keratitis nur bei intaktem Hornhautepithel und regelmä­ßi­ger augenärztlicher Kontrolle.

Gastroenterologie/Hepatologie

• Colitis ulcerosa (DS: b bis c)

• Morbus Crohn (DS: b)

• Autoimmunhepatitis (DS: b)

• Ösophagusverätzung (DS: a)

Nephrologie

• Minimal Change Glomerulonephritis (DS: a)

• Extrakapillär-proliferative Glomerulonephritis (rapid progressive Glomerulonephritis) (DS hochdosierte Stoßtherapie, in der Regel in Kombination mit Zytos­tatika), bei Goodpasture-Syn­drom Abbau und Beendigung der Be­handlung, bei allen anderen Formen langfristige Fortführung der Therapie (DS: d)

• idiopathische retroperitoneale Fibrose (DS: b)

Dosierung
Die Höhe der Dosierung ist abhängig von der Art und Schwere der Er­krankung und vom individuellen Ansprechen des Patienten. Im Allgemeinen werden relativ hohe Initialdosen an­ge­wendet, die bei aku­ten schweren Verlaufsformen deutlich höher sein müssen als bei chronischen Er­krankungen. Je nach klinischer Symptomatik und Ansprechverhalten kann unterschiedlich schnell auf eine möglichst nied­rige Erhaltungsdosis (im Allgemeinen zwischen 5 und 15 mg Pred­ni­so­lon täglich) re­du­ziert werden. Speziell bei chronischen Er­krankungen ist oft eine Langzeitbehandlung mit nied­rigen Erhaltungsdosen erforderlich.
Soweit nicht anders verordnet, gelten folgende Dosierungsempfehlungen:
Substitutionstherapie (jenseits des Wachstumsalters)
5 bis 7,5 mg Pred­ni­so­lon/Tag, verteilt auf zwei Einzeldosen (morgens und mittags, bei adrenogenitalem Syn­drom morgens und abends). Die Abenddosis beim adrenogenitalen Syn­drom soll den nächtlichen ACTH-Anstieg vermindern und damit ei­ner Nebennierenrinden-Hyperplasie entge­genwirken. Erforderlichenfalls zusätzliche Gabe ei­nes Mineralocorticoids (Flud­ro­cor­ti­son). Bei besonderen körperlichen Belastungen (z. B. Trauma, Operation), interkurrenten Infekten usw. kann eine Dosis­er­höhung um das 2 - 3fache, bei ex­tre­men Belastungen (z. B. Geburt) bis zum 10fachen notwendig werden.
Stresszustände nach langfristiger Glucocorticoid-Therapie: frühzeitig bis zu 50 mg Pred­ni­so­lon/Tag. Dosisabbau über mehrere Tage.
Pharmakotherapie
Die folgenden Tabellen geben unter Verweis auf die aktuelle Fachliteratur eine Übersicht über die allgemeinen Dosierungsrichtlinien:
Erwachsene

Im Allgemeinen wird die gesamte Tagesdosis frühmorgens zwischen 6.00 und 8.00 Uhr eingenommen (zirkadiane Therapie). Hohe Tagesdosen kön­nen in Abhängigkeit von der Er­krankung jedoch auch auf 2 - 4, mittlere Tagesdosen auf 2 - 3 Einzelgaben verteilt werden.
Kinder

Bei Kindern (im Wachstumsalter) sollte die Therapie möglichst alternierend oder intermittierend erfolgen. In besonderen Fällen (z. B. BNS-Krämpfe) kann von dieser Empfehlung abgewichen werden.
Dosisreduktion
Nach Eintritt der klinisch erwünschten Wirkung und in Abhängigkeit von der Grund­erkrankung wird mit der Dosisreduktion begonnen. Bei Verteilung der Tagesdosis auf mehrere Einzeldosen wird zunächst die abendliche Dosis, dann die et­waige Mittagsdosis re­du­ziert. Die Dosis wird zunächst in et­was größeren Schritten, ab ca. 30 mg/Tag in klei­neren Stufen re­du­ziert. Die klinische Situation entscheidet über den völligen Dosisabbau oder die Notwendigkeit ei­ner Erhaltungsdosis. Unter Beobachtung der Krankheitsaktivität kön­nen für die Dosisreduktion die folgenden Schritte als Orientierung dienen:

Hohe und höchste Dosen, die über wenige Tage gegeben wurden, kön­nen in Abhängigkeit von der Grund­erkrankung und dem klinischen Ansprechen ohne Ausschleichen abgesetzt werden.
Dosierungsschema „e“ (DS: e)
Die Therapie im Rahmen von Kombinationschemotherapien in onkologischen Anwendungsgebieten sollte sich an den aktuell gültigen Protokollen orientieren. Hierbei erfolgt in der Regel die Pred­ni­so­longabe in ei­ner Einmaldosis ohne erforderliches Ausschleichen zum Therapieende.
Unter Verweis auf die Fachliteratur sind hier die jeweiligen Pred­ni­so­londosierungen etablierter Chemotherapieprotokolle exemplarisch genannt:
- Non-Hodgkin-Lymphome: CHOP-Schema, Pred­ni­so­lon 100 mg/m² Tag 1 – 5; COP-Schema, Pred­ni­so­lon 100 mg/m² Tag 1 - 5
- Chronisch lymphatische Leukämie: Knospe-Schema, Pred­ni­so­lon 75 / 50 / 25 mg Tag 1 - 3
- Morbus Hodgkin: COPP-ABVD-Schema, Pred­ni­so­lon 40 mg/m² Tag 1 - 14
- Multiples Myelom: Alexanian-Schema, Pred­ni­so­lon 2 mg/kg KG Tag 1 - 4
Art der Anwendung
Die Ta­blet­ten werden zu oder nach dem Essen, vornehmlich nach dem Frühstück, unzerkaut mit aus­reichend Flüs­sig­keit eingenommen.
Bei der Pharmakotherapie mit Pred­ni­so­lon acis ist zu prüfen, ob eine alternierende Gabe des Arzneimit­tels möglich ist. In Abhängigkeit von der zu behandelnden Grund­erkrankung wird, sobald ein befriedigendes Be­handlungsergebnis erreicht ist, die Dosis bis zur erforderlich erachteten Erhaltungsdosis re­du­ziert oder beendet, gegebenenfalls unter Kontrolle des adrenalen Regelkreises.
Bei Hypothyreose oder bei Le­berzirrhose kön­nen vergleichsweise nied­rige Dosierungen aus­reichen bzw. kann eine Dosisreduktion erforderlich sein.
Pred­ni­so­lon acis steht in Form von Ta­blet­ten zu 5 mg, 10 mg, 20 mg und 50 mg zur Verfügung.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.
Für die kurzfristige Anwendung bei vitaler Indikation gibt es sonst keine Kon­tra­in­di­ka­tio­nen.

Die Be­handlung mit Pred­ni­so­lon acis kann durch die Immunsuppression zu ei­nem erhöhten Risiko für bakterielle, virale, parasitäre, opportunistische sowie Pilz­in­fek­tio­nen führen. Die Symptomatik ei­ner be­ste­henden oder sich entwickelnden Infektion kann ver­schlei­ert und somit die Diagnostik erschwert werden. Latente Infektionen, wie Tu­berkulose oder He­pa­ti­tis B, kön­nen reak­ti­viert werden.
Eine Therapie mit Pred­ni­so­lon acis sollte nur unter strengster Indikationsstellung und ggf. zusätzlicher gezielter antiinfektiöser Therapie durchgeführt werden bei folgenden Er­krankungen:

• aku­ten Vi­rus­in­fek­tio­nen (He­pa­ti­tis B, Herpes zoster, Herpes sim­plex, Varizellen, Keratitis herpetica)

• HBsAg-positiver chronisch-aktiver He­pa­ti­tis

• ca. 8 Wochen vor bis 2 Wochen nach Schutzimpfungen mit Le­bend­impf­stof­fen

• systemischen Mykosen und Parasitosen (z. B. Nematoden)

• bei Patienten mit Verdacht auf oder bestätigter Strongyloidiasis (Zwergfadenwurminfektion) kön­nen Glucocorticoide zur Aktivierung und Massenver­mehrung der Parasiten führen

• Po­lio­mye­li­tis

• Lymphadenitis nach BCG-Impfung

• aku­ten und chronischen bakteriellen Infektionen

• bei Tu­berkulose in der Anamnese Anwendung nur unter Tu­berkulostatika-Schutz

Zusätzlich sollte eine Therapie mit Pred­ni­so­lon acis nur unter strenger Indikationsstellung und Überwachung, ggf. zusätzlicher spezifischer Therapie durchgeführt werden bei:

• Magen-Darm-Ulzera

• Osteoporose

• schwer einstellbarer Hypertonie

• schwer einstellbarem Diabetes mellitus

• psy­chia­tri­schen Er­krankungen (auch anamnestisch) einschließlich Suizidalität: neurologische oder psy­chi­atrische Überwachung wird empfohlen

• Eng- und Weit­win­kel­glau­kom, ophthalmologische Überwachung und be­glei­ten­de Therapie wird empfohlen

• Horn­haut­ul­ce­rationen und Hornhautverletzungen; ophthalmologische Überwachung und be­glei­ten­de Therapie wird empfohlen

Wegen der Gefahr ei­ner Darmperforation darf Pred­ni­so­lon acis nur bei zwin­gender Indikation und unter ent­sprechender Überwachung an­ge­wendet werden bei:

• schwerer Colitis ulcerosa mit drohender Perforation möglicherweise auch ohne peritoneale Reizung

• Divertikulitis

• Enteroanastomosen (unmit­telbar postoperativ)

Die Zeichen ei­ner peritonealen Reizung nach gas­tro­in­tes­ti­naler Perforation kön­nen bei Patienten, die hohe Dosen von Glucocorticoiden erhalten, fehlen.
Das Risiko von Sehnenbeschwerden, Tendinitis und von Sehnenrupturen ist erhöht, wenn Fluorchinolone und Glucocorticoide zusammen verabreicht werden.
Während der Anwendung von Pred­ni­so­lon acis ist bei Diabetikern ein eventuell erhöhter Bedarf an In­su­lin oder oralen Antidiabetika zu berücksichtigen.
Während der Be­handlung mit Pred­ni­so­lon acis ist bei Patienten mit schwer einstellbarer Hypertonie eine regelmäßige Blutdruckkontrolle erforderlich.
Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz sind sorgfältig zu überwachen, da die Gefahr ei­ner Verschlechterung be­steht.
Bei Be­handlung ei­ner Myasthenia gravis kann es initial zu ei­ner Symptomverschlechterung kommen, weshalb die Einstellung auf Cor­ti­co­ste­roide stationär erfolgen sollte. Insbesondere bei schwerer facio-pharyngealer Symptomatik und Minderung des Atemvolumens sollte die Therapie mit Pred­ni­so­lon acis einschleichend begonnen werden.
Eine langdauernde Anwendung auch geringer Men­gen von Pred­ni­so­lon führt zu ei­nem erhöhten Infektionsrisiko auch durch solche Mikroor­ganismen, die ansonsten selten Infektionen verursachen (sog. opportunistische Infektionen).
Impfungen mit Tot­impf­stoffen sind grundsätzlich möglich. Es ist jedoch zu beachten, dass die Immunreaktion und damit der Impferfolg bei hö­he­ren Dosierungen der Corticoide beeinträchtigt werden kann.
Bradykardie
Bei Anwendung hoher Dosen von Pred­ni­so­lon kann es zu Bradykardien kommen. Das Auftreten von Bradykardien korreliert nicht notwendigerweise mit der Dauer der Be­handlung.
Bei ei­ner langdauernden Therapie mit Pred­ni­so­lon acis sind regelmäßige ärztliche Kontrollen (einschließlich augenärztlicher Kontrollen in dreimonatigen Abständen) angezeigt, bei vergleichsweise hohen Dosen ist auf eine aus­reichende Ka­li­umzufuhr und auf Na­tri­umrestriktion zu achten und der Serum-Ka­li­um-Spiegel zu überwachen.
Kommt es während der Be­handlung mit Pred­ni­so­lon acis zu besonderen körperlichen Stress-Situationen (fieberhaften Er­krankungen, Unfall, Operation, Geburt etc.) kann eine vorübergehende Dosis­er­höhung erforderlich werden. Wegen der möglichen Gefährdung in Stress-Situationen sollte für den Patienten bei länger dauernder Therapie ein Notfall-Ausweis ausgestellt werden.
Schwere ana­phy­laktische Reaktionen kön­nen auftreten.
Abhängig von Dauer und Dosierung der Be­handlung muss mit ei­nem negativen Einfluss auf den Cal­ciumstoffwechsel gerechnet werden, so dass eine Osteoporose-Prophylaxe zu empfehlen ist. Dies gilt vor allem bei gleichzeitig be­ste­henden Risikofak­toren wie familiärer Ve­ranlagung, hö­he­rem Lebensalter, nach der Menopause, ungenügender Ei­weiß- und Cal­ciumzufuhr, starkem Rauchen, übermäßigem Al­ko­holge­nuss sowie Mangel an körperlicher Ak­ti­vi­tät. Die Vorbeugung be­steht in aus­rei­chen­der Cal­cium- und Vi­ta­min-D-Zufuhr und körperlicher Ak­ti­vi­tät. Bei bereits be­ste­hen­der Osteoporose sollte zusätzlich eine medikamentöse Therapie erwogen werden.
Bei Beendigung oder gegebenenfalls Abbruch der Langzeitgabe von Glucocorticoiden ist an folgende Risiken zu denken: Exazerbation bzw. Rezidiv der Grundkrankheit, aku­te NNR-Insuffizienz (insbesondere in Stress-Situationen, z. B. während Infektionen, nach Unfällen, bei verstärkter körperlicher Belastung), Cortison-Entzugssyndrom.
Spezielle Vi­ruserkrankungen (Windpocken, Ma­sern) kön­nen bei Patienten, die mit Glucocorticoiden behandelt werden, besonders schwer verlaufen. Insbesondere gefährdet sind abwehrgeschwächte (immunsupprimierte) Patienten ohne bisherige Windpocken- oder Ma­serninfektion. Wenn diese Personen während ei­ner Be­handlung mit Pred­ni­so­lon acis Kontakt zu masern- oder windpockenerkrankten Personen haben, sollte gegebenenfalls eine vorbeugende Be­handlung eingeleitet werden.
Phäochromozytom-Krise
Nach der Anwendung von Cor­ti­co­ste­roi­den wurde vom Auftreten ei­ner Phäochromozytom-Krise berichtet, die tödlich verlaufen kann. Bei Patienten mit ei­nem vermuteten oder diagnostizierten Phäochromozytom sollten Cor­ti­co­ste­roide nur nach ei­ner ange­mes­senen Nutzen-Risiko-Abwägung an­ge­wendet werden.
Sehstörung
Bei der systemischen und topischen Anwendung von Cor­ti­co­ste­roi­den kön­nen Seh­stö­run­gen auftreten. Wenn ein Patient mit Symptomen wie verschwommenem Sehen oder anderen Seh­stö­run­gen vorstellig wird, sollte eine Überweisung des Patienten an einen Augenarzt zur Bewertung möglicher Ursachen in Erwägung gezogen werden; diese umfassen unter anderem Katarakt, Glaukom oder seltene Er­krankungen, wie z. B. zen­tra­le seröse Chorioretinopathie (CSC), die nach der Anwendung systemischer oder topischer Cor­ti­co­ste­roide gemeldet wurden.
Sklerodermiebedingte renale Krise
Vorsicht ist bei Patienten mit systemischer Sklerose aufgrund ei­ner erhöhten Inzidenz (möglicherweise tödlicher) sklerodermiebedingter renaler Krisen mit Hypertonie und ei­ner verringerten Harnausscheidung bei ei­ner täglichen Dosis von 15 mg oder mehr Pred­ni­so­lon geboten. Daher sollten der Blutdruck und die Nierenfunktion (S-Krea­tinin) routinemäßig überprüft werden. Wenn Verdacht auf eine renale Krise be­steht, sollte der Blutdruck sorgfältig überwacht werden.
Kinder und Jugendliche
In der Wachstumsphase von Kindern sollte das Nutzen-Risiko-Verhältnis ei­ner Therapie mit Pred­ni­so­lon acis sorgfältig erwogen werden. Aufgrund der wachstumshemmenden Wirkung von Pred­ni­so­lon sollte das Längenwachstum bei Langzeittherapie regelmäßig kontrolliert werden.
Die Therapie sollte zeitlich begrenzt oder bei Langzeittherapie alternierend erfolgen.
Ältere Patienten
Da ältere Patienten ein erhöhtes Osteoporoserisiko haben, sollte das Nutzen-Risiko-Verhältnis ei­ner Therapie mit Pred­ni­so­lon acis sorgfältig erwogen werden.
Auswirkungen bei Fehlgebrauch zu Dopingzwe­cken
Die Anwendung von Pred­ni­so­lon acis kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen.
Die gesundheitlichen Folgen der Anwendung von Pred­ni­so­lon acis als Dopingmit­tel kön­nen nicht abgesehen werden, schwerwiegende Gesundheitsgefährdungen sind nicht auszuschließen.
Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Be­stand­tei­le von Pred­ni­so­lon acis
Patienten mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion sollten Pred­ni­so­lon acis nicht einnehmen.
Pred­ni­so­lon acis enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Ta­blet­te, d.h. es ist nahezu „natri­umfrei“.

Zu einzelnen Fragestellungen wurden Wechselwirkungsstudien an Erwachsenen durchgeführt. Andere Wechselwirkungen wurden aufgrund der klinischen Er­fahrung aufgenommen.
Herzglykoside
Die Glykosidwirkung kann durch Ka­li­ummangel verstärkt werden.
Saluretika/Laxantien
Die Ka­li­umausscheidung wird verstärkt.
Antidiabetika
Die blutzuckersenkende Wirkung wird vermindert.
Cumarin-Derivate (orale Antikoagulanzien)
Die Antikoagulanzienwirkung kann abgeschwächt oder verstärkt werden. Eine Dosis­an­pas­sung des Antikoagulanz kann bei gleichzeitiger Anwendung notwendig sein.
Nichtsteroidale Antiphlogistika / Antirheumatika (NSAR), Salicylate und In­do­me­ta­cin
Die Gefahr von Magen-Darm-Ulzeration und -Blutungen wird erhöht.
Nicht-depolarisierende Muskelrelaxantien
Die Muskelrelaxation kann länger anhalten.
Atro­pin, andere Anticho­linergika
Zusätzliche Augen-Innendrucksteigerungen bei gleichzeitiger Anwendung sind möglich.
Pra­zi­quan­tel
Durch Cor­ti­co­ste­roide ist ein Abfall der Pra­zi­quan­tel-Kon­zen­tra­tion im Blut möglich.
Chloroquin, Hy­dro­xy­chlo­ro­quin, Me­flo­quin
Es be­steht ein erhöhtes Risiko des Auftretens von Myopathien, Kardiomyopathien.
So­ma­tro­pin
Die Wirkung von So­ma­tro­pin kann vermindert werden.
Pro­ti­re­lin
Der TSH-Anstieg bei Gabe von Pro­ti­re­lin kann re­du­ziert sein.
Östrogene (z. B. Ovulationshemmer)
Die Halbwertszeit von Glucocorticoiden kann verlängert sein. Deshalb kann die Corticoidwirkung verstärkt werden.
Ant­azida
Bei gleichzeitiger Einnahme von Ma­gne­si­um- oder Alu­mi­ni­um­hy­dro­xid ist eine verminderte Resorption von Pred­ni­so­lon möglich. Die Einnahme der beiden Arzneimit­tel sollte daher in ei­nem zeitlichen Abstand erfolgen (2 Stunden).
CYP3A4 aktivierende Sub­stan­zen wie Rifampicin, Phe­ny­toin, Barbiturate, Car­bama­ze­pin und Pri­mi­don
CYP3A4 aktivierende Sub­stan­zen wie Rifampicin, Phe­ny­toin, Barbiturate, Car­bama­ze­pin und Pri­mi­don kön­nen die Corticoidwirkung abschwächen.
Ephe­drin
Durch beschleunigten Metabolismus kann die Wirk­samkeit der Glucocorticoide herabgesetzt werden.
CYP3A4 hemmende Sub­stan­zen (z.B. Ke­to­con­azol, Itra­cona­zol)
CYP3A4 hemmende Sub­stan­zen (z.B. Ke­to­con­azol, Itra­cona­zol) kön­nen die Corticoidwirkung verstärken.
Bei ei­ner gleichzeitigen Be­handlung mit CYP3A-In­hi­bi­toren einschließlich Co­bi­cis­tat enthaltender Produkte ist mit ei­nem erhöhten Risiko systemischer Nebenwirkungen zu rechnen. Die Kombination sollte vermieden werden, es sei denn, der Nutzen überwiegt das erhöhte Risiko systemischer Nebenwirkungen der Cor­ti­co­ste­roide; in diesem Fall sollten die Patienten im Hinblick auf systemische Cor­ti­co­ste­roid-Nebenwirkungen überwacht werden.
Immunsuppressive Sub­stan­zen
Erhöhte Infektanfälligkeit und mögliche Verschlimmerung oder Manifestation latenter Infektionen. Zusätzlich für Ci­clo­spo­rin: Die Blutspiegel von Ci­clo­spo­rin werden erhöht. Es be­steht eine erhöhte Gefahr ze­re­braler Krampfanfälle.
ACE-Hemmstoffe
Erhöhtes Risiko des Auftretens von Blutbildveränderungen.
Fluorchinolone
Fluorchinolone kön­nen das Risiko für Sehnenbeschwerden erhöhen.
Einfluss auf Untersuchungsmethoden:
Hautreaktionen auf Allergietests kön­nen unterdrückt werden.

Schwangerschaft
Während der Schwangerschaft darf eine Be­handlung nur nach sorgfältiger Nutzen/Risiko-Abwägung erfolgen.
Bei ei­ner Langzeitbehandlung mit Glucocorticoiden während der Schwangerschaft sind Wachstumsstörungen des Feten nicht auszuschließen. Pred­ni­so­lon führte im Tierexperiment zur Ausbildung von Gaumenspalten (siehe 5.3). Ein erhöhtes Risiko für orale Spaltbildungen bei menschlichen Feten durch die Gabe von Glucocorticoiden während des ersten Trimenons wird diskutiert. Werden Glucocorticoide am Ende der Schwangerschaft gegeben, be­steht für den Fetus die Gefahr ei­ner Atrophie der Nebennierenrinde, die eine ausschleichende Substitutionsbehandlung des Neugeborenen erforderlich machen kann.
Stillzeit
Pred­ni­so­lon geht in die Muttermilch über. Eine Schädigung des Säuglings ist bisher nicht bekannt geworden. Trotzdem sollte die Indikation in der Stillzeit streng gestellt werden. Sind aus Krankheitsgründen hö­he­re Dosen erforderlich, sollte abgestillt werden.

Bisher liegen keine Hinweise vor, dass Pred­ni­so­lon acis die Fä­higkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zur Bedienung von Maschinen beeinträchtigt, gleiches gilt auch für Arbeiten ohne sicheren Halt.

Hormonersatztherapie
Geringes Nebenwirkungsrisiko bei Beachtung der empfohlenen Dosierungen.
Pharmakotherapie
Folgende Nebenwirkungen kön­nen auftreten, die sehr stark von Dosis und Therapiedauer abhängig sind und deren Häufigkeit daher hier nicht angegeben werden kann:
Infektionen und parasitäre Er­krankungen
Mas­kie­rung von Infektionen, Manifestation, Exazerbation oder Reaktivierung von Vi­rus­in­fek­tio­nen, Pilz­in­fek­tio­nen, von bakteriellen, parasitären sowie opportunistischen Infektionen, Aktivierung ei­ner Strongyloidiasis (siehe Abschnitt 4.4).
Er­krankungen des Blutes und des Lymphsystems
Mäßige Leukozytose, Lymphopenie, Eosinopenie, Poly­zyt­hä­mie.
Er­krankungen des Immunsystems
Allergische Reaktionen (z. B. Arz­nei­mit­tel­ex­an­them), schwere ana­phy­laktische Reaktionen, wie Arrhythmien, Bronchospasmen, Hypo- oder Hypertonie, Kreislaufkollaps, Herzstillstand, Schwächung der Immunabwehr.
Endokrine Er­krankungen
Adrenale Suppression und Induktion ei­nes Cushing Syn­droms (typische Symptome Vollmondgesicht, Stammfettsucht und Plethora).
Stoffwechsel- und Er­näh­rungs­stö­run­gen
Na­tri­umretention mit Ödembildung, ver­mehrte Ka­li­umausscheidung (cave: Rhythmusstörungen), Gewichtszunahme, verminderte Glu­co­setoleranz, Diabetes mellitus, Hyper­cho­les­te­rin­ämie und Hy­per­tri­gly­ce­rid­ämie, Appetitsteigerung.
Psychiatrische Er­krankungen
De­pressionen, Gereiztheit, Euphorie, Antriebssteigerung, Psychosen, Manie, Halluzinationen, Affektlabilität, Angstgefühle, Schlaf­stö­run­gen, Suizidalität.
Er­krankungen des Nervensystems
Pseudotumor ce­re­bri, Manifestation ei­ner latenten Epilepsie und Erhöhung der Anfallsbereitschaft bei manifester Epilepsie.
Augenerkrankungen
Katarakt, insbesondere mit hin­te­rer subcapsulärer Trübung, Glaukom, Verschlechterung der Symptome bei Hornhautulcus, Begünstigung viraler, fungaler und bakterieller Entzündungen am Auge.
Unter systemischer Cor­ti­co­ste­roid-Be­handlung wird über ein erhöhtes Risiko ei­ner zen­tra­len, serösen Chorioretinopathie berichtet.
Verschwommenes Sehen (siehe auch Abschnitt 4.4)
Herzerkrankungen
Bradykardie (nach Anwendung hoher Dosen)
Gefäßerkrankungen
Hypertonie, Erhöhung des Arteriosklerose- und Thromboserisikos, Vaskulitis (auch als Entzugssyndrom nach Langzeittherapie), erhöhte Kapillarfragilität.
Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts
Magen-Darm-Ulcera, gas­tro­in­tes­ti­nale Blutungen, Pan­krea­ti­tis.
Er­krankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Striae rub­rae, Haut­atro­phie, Teleangiektasien, Petechien, Ekchymosen, Hypertrichose, Ste­ro­id­ak­ne, rosazea-artige (periorale) Dermatitis, Änderungen der Hautpigmentierung.
Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Muskelatrophie und -schwäche, Myopathie, Osteoporose (dosis­ab­hängig, auch bei nur kurzzeitiger Anwendung möglich), aseptische Knochennekrosen, Sehnenbeschwerden, Sehnenentzündung, Sehnenrupturen und epidurale Lipomatose, Wachstumshemmung bei Kindern.
Hinweis: Bei zu rascher Dosisreduktion nach langdauernder Be­handlung kann es zu Beschwerden wie Muskel- und Ge­lenk­schmer­zen kommen.
Er­krankungen der Nieren und Harnwege
Sklerodermiebedingte renale Krise: Das Auftreten sklerodermiebedingter renaler Krisen variiert in den ver­schie­de­nen Subpopulationen. Das höchste Risiko wurde bei Patienten mit diffuser systemischer Sklerose berichtet. Das nied­rigste Risiko wurde bei Patienten mit begrenzter systemischer Sklerose (2 %) und juveniler systemischer Sklerose (1 %) berichtet.
Er­krankungen der Geschlechtsor­gane und der Brustdrüse
Störungen der Sexualhormonsekretion (in Folge davon Auftreten von: Amenorrhoe, Hir­su­tis­mus, Impotenz).
Allgemeine Er­krankungen und Beschwerden am Ver­ab­rei­chungsort
Verzögerte Wundheilung.
Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome
Akute Intoxikationen mit Pred­ni­so­lon sind nicht bekannt. Bei Überdosierungen ist mit verstärkten Nebenwirkungen (siehe Abschnitt 4.8) insbesondere auf Endokrinium, Stoffwechsel und Elek­tro­lyt­haus­halt zu rechnen.
Therapie:
Ein Gegenmit­tel zu Pred­ni­so­lon ist nicht bekannt.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Glucocorticoide, ATC-Code: H02AB06
Pred­ni­so­lon ist ein nichtflu­oriertes Glucocorticoid zur systemischen Therapie.
Pred­ni­so­lon beeinflusst dosis­ab­hängig den Stoffwechsel fast aller Ge­we­be. Im physiologischen Bereich ist diese Wirkung lebensnotwendig zur Aufrechterhaltung der Homöostase des Organismus in Ruhe und unter Belastung sowie zur Regulation von Ak­ti­vi­täten des Immunsystems.
Bei Ausfall oder Insuffizienz der Nebennierenrinde kann Pred­ni­so­lon das endogene Hy­dro­cor­ti­son ersetzen. Es beeinflusst dabei im metabolischen Gleichgewicht den Koh­len­hy­drat-, Ei­weiß- und Fettstoffwechsel. Dosiswirkungsbezogen ent­sprechen dabei et­wa 5 mg Pred­ni­so­lon 20 mg Hy­dro­cor­ti­son. Wegen der nur geringen mineralcorticoiden Wirkung von Pred­ni­so­lon muss jedoch in der Substitutionstherapie bei Ausfall der NNR-Funktion zusätzlich ein Mineralocorticoid gegeben werden.
Beim adrenogenitalen Syn­drom ersetzt Pred­ni­so­lon das durch Enzymdefekt fehlende Cortisol und hemmt die überhöhte Bildung von Corticotropin in der Hypophyse sowie von An­dro­gen­en in der NNR. Wenn der Enzymdefekt auch die Synthese von Mineralocorticoid betrifft, muss dieses zusätzlich sub­sti­tu­iert werden.
In hö­he­ren als den zur Substitution erforderlichen Dosen wirkt Pred­ni­so­lon rasch antiphlogistisch (antiexsudativ und antiproliferativ) und verzögert immunsuppressiv. Es hemmt hierbei die Chemotaxis und Ak­ti­vi­tät von Zel­len des Immunsystems sowie die Freisetzung und Wirkung von Mediatoren der Entzündungs- und Immunreaktionen, z. B. von lysosomalen En­zy­men, Pros­ta­glan­dinen und Leukotrienen. Bei Bronchialobstruktion wird die Wirkung bronchialerweiternder Betamimetika verstärkt (permissiver Effekt).
Längerdauernde Therapie mit hohen Dosen führt zur Involution des Immunsystems und der NNR.
Der bei Hy­dro­cor­ti­son deutlich vorhandene und beim Pred­ni­so­lon noch nachweisbare mineralotrope Effekt kann eine Überwachung der Se­rum­elek­tro­lyte erfordern.
Die Wirkung von Pred­ni­so­lon bei Atem­wegs­obs­truktion beruht im Wesentlichen auf der Hemmung entzündlicher Prozesse, Unterdrückung oder Verhinderung ei­nes Schleimhautödems, Hemmung der Bronchialkonstriktion, Hemmung bzw. Einschränkung der Schleimpro­duktion sowie Herabsetzung der Schleimviskosität. Diesen Wirkungen liegen folgende Mechanismen zugrunde: Gefäßabdichtung und Mem­branstabilisierung, Normalisierung von durch Dauergebrauch verminderter Ansprechbarkeit der Bronchialmuskulatur auf ß₂-Sympathomimetika, Dämpfung der Typ-I-Reaktion ab der 2. Therapiewoche.

Pred­ni­so­lon wird nach oraler Aufnahme rasch und nahezu vollständig resorbiert, maximale Se­rum­kon­zen­tra­tionen werden innerhalb von 1 bis 2 Stunden erreicht. Es erfolgt reversible Bindung an Transcortin und Plasmaal­bumin.
Pred­ni­so­lon wird haupt­säch­lich in der Le­ber zu ca. 70 % durch Glucuronidierung und zu ca. 30 % durch Sulfatierung metabolisiert. Zum Teil erfolgt eine Umwandlung in 11ß,17ß-Dihydroxyandrosta-1,4-dien-3-on und in 1,4-Pregnadien-20-ol. Die Metabolite sind hormonell inaktiv und werden vorwiegend renal eliminiert. Nur ein minimaler An­teil von Pred­ni­so­lon erscheint unverändert im Harn. Die Plas­ma­eli­mi­nations-Halbwertszeit beträgt ca. 3 Stunden. Sie ist verlängert bei schweren Le­ber­funk­tions­stö­run­gen. Die Wirkdauer des Pred­ni­so­lon ist länger als die Verweilzeit im Serum, sie beträgt im mittleren Dosisbereich 18 bis 36 Stunden.

Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Repro­duktionstoxizität, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potential lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.
Akute Toxizität
Untersuchungen zur Akuttoxikologie von Pred­ni­so­lon an der Ratte ergaben eine LD 50 (Todeseintritt innerhalb von 7 Tagen) nach Einmalapplikation von 240 mg/kg KG Pred­ni­so­lon.
Subchronische / chronische Toxizität
Licht- und elektronenmikroskopische Ver­än­de­run­gen an Langerhans-Inselzellen von Ratten wurden nach täglichen i.p. Gaben von 33 mg/kg KG über 7 bis 14 Tage an Ratten gefunden. Beim Ka­nin­chen konnten experimentelle Le­berschäden durch tägliche Gabe von 2 bis 3 mg/kg KG über 2 bis 4 Wochen erzeugt werden. Histotoxische Wirkungen im Sinne von Muskelnekrosen wurden nach mehrwöchiger Ver­ab­rei­chung von 0,5 bis 5 mg/kg an Meerschweinchen und 4 mg/kg an Hunden referiert.
Mutagenes und tumorerzeugendes Potential
Vorliegende Untersuchungsbefunde für Glucocorticoide ergeben keine Hinweise auf klinisch relevante genotoxische Eigenschaften.
Repro­duktionstoxizität
Pred­ni­so­lon ruft im Tierexperiment bei Mäusen, Hamstern und Ka­nin­chen Gaumenspalten hervor. Bei paren­te­ra­ler Ver­ab­rei­chung traten bei Ratten geringfügige Anomalien an Schädel, Kie­fer und Zunge auf. Intrauterine Wachstumsstörungen wurden be­ob­ach­tet (siehe auch Abschnitt 4.6).
Bei ei­ner Anwendung von hohen Pred­ni­so­lon-Dosen für einen längeren Zeitraum (30 mg/Tag für mindestens 4 Wochen) sind reversible Störungen der Spermatogenese be­ob­ach­tet worden, die nach Absetzen des Arzneimit­tels noch mehrere Monate anhielten.

Pred­ni­so­lon acis 5 mg/10 mg/20 mg
Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se; Lac­to­se-Mo­no­hy­drat; Vor­ver­kleis­ter­te Stär­ke (Mais); Tal­kum; Hypro­mel­lo­se; Cros­car­mel­lo­se-Na­tri­um; Hoch­disperses, hy­dro­pho­bes Si­li­ci­um­di­oxid; Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph.Eur.) [pflanz­lich].
Pred­ni­so­lon acis 50 mg
Lac­to­se-Mo­no­hy­drat; Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se; Vor­ver­kleis­ter­te Stär­ke (Mais); Tal­kum; Hypro­mel­lo­se; Cros­car­mel­lo­se-Na­tri­um; Hoch­disperses Si­li­ci­um­di­oxid; Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph.Eur.) [pflanz­lich].

Nicht zutreffend.

Pred­ni­so­lon acis 5 mg/10 mg/20 mg
4 Jahre.
Pred­ni­so­lon acis 50 mg
5 Jahre.

Pred­ni­so­lon acis 5 mg/10 mg
Für dieses Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.
Pred­ni­so­lon acis 20 mg
Nicht über 25°C lagern.
Pred­ni­so­lon acis 50 mg
Nicht über 30°C lagern.

Pred­ni­so­lon acis 5 mg/10 mg
Blisterpackungen mit 20, 50 und 100 Ta­blet­ten.
Pred­ni­so­lon acis 20 mg
Blisterpackungen mit 10, 20, 50 und 100 Ta­blet­ten.
Pred­ni­so­lon acis 50 mg
Blisterpackungen mit 10, 20 und 50 Ta­blet­ten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.