Damara® 75 Mikrogramm Filmtabletten

Kon­tra­zep­ti­on.

Dosierung
Um eine kontrazeptive Wirk­samkeit zu erreichen, muss Dama­ra wie angegeben eingenommen werden (siehe „Art der Anwendung von Dama­ra“ und „Beginn der Anwendung von Dama­ra“).

Spezielle Patientengruppen

Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung
Es wurden keine klinischen Studien bei Patientinnen mit Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung durchgeführt.

Le­berfunktionsstörung
Es wurden keine klinischen Studien bei Patientinnen mit Le­berfunktionsstörung durchgeführt. Da der Metabolismus von Steroidhormonen bei Patienten mit schwerer Le­bererkrankung beeinträchtigt sein könnte, ist die Anwendung von Dama­ra bei betroffenen Frauen nicht indiziert, solange sich die Le­berwerte nicht nor­ma­li­siert haben (siehe Abschnitt 4.3).

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Dama­ra bei Jugendlichen unter 18 Jahren ist nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.

Art der Anwendung
Zum Einnehmen.

Art der Anwendung von Dama­ra

Die Ta­blet­ten sind jeden Tag et­wa zur glei­chen Zeit einzunehmen, so dass die Zeitspanne zwischen der Einnahme von zwei Ta­blet­ten immer 24 Stunden beträgt. Die erste Ta­blet­te wird am 1. Tag der Regelblutung eingenommen. Danach wird täglich je­weils eine Ta­blet­te eingenommen, auch wenn Blutungen auftreten. Wenn die Ta­blet­ten ei­ner Blisterpackung aufgebraucht sind, wird unmit­telbar am nächsten Tag mit der ersten Ta­blet­te ei­ner neuen Blisterpackung begonnen.

Beginn der Anwendung von Dama­ra

Keine vorhergehende hormonelle Kon­tra­zep­ti­on (im vergangenen Monat)
Die Ta­blet­teneinnahme soll mit dem ersten Tag des na­tür­li­chen weib­li­chen Zyklus beginnen (Tag 1 ist der erste Tag der Regelblutung). Ein Einnahmebeginn an den Tagen 2-5 ist möglich, es wird aber empfohlen, während der ersten 7 Tage der Ta­blet­teneinnahme eine zusätzliche Methode zur Schwan­ger­schafts­ver­hü­tung anzuwenden.

Nach Beendigung ei­ner Schwangerschaft im ersten Trimester
Nach Beendigung ei­ner Schwangerschaft im ersten Trimester wird empfohlen, mit der Einnahme sofort zu beginnen. Die Anwendung ei­ner zusätzlichen Methode zur Schwan­ger­schafts­ver­hü­tung ist dann nicht erforderlich.

Nach Entbindung oder Beendigung ei­ner Schwangerschaft im zweiten Trimester
Der Anwenderin sollte angeraten werden, mit der Einnahme an ei­nem beliebigen Tag zwischen Tag 21 und Tag 28 nach der Entbindung oder der Beendigung ei­ner Schwangerschaft im zweiten Trimester zu beginnen. Bei ei­nem späteren Einnahmebeginn muss ihr empfohlen werden, bis zum Ende der ersten 7 Tage der Ta­blet­teneinnahme zusätzlich eine Barrieremethode anzuwenden. Falls jedoch bereits Geschlechtsverkehr stattgefunden hat, muss eine Schwangerschaft vor dem aktuellen Einnahmebeginn von Dama­ra ausgeschlossen oder die erste Regelblutung der Anwenderin abgewartet werden.

Zusätzliche Informationen für stillende Frauen siehe Abschnitt 4.6.

Beginn der Anwendung von Dama­ra beim Wechsel von anderen Kon­tra­zep­ti­onsmethoden

Wechsel von ei­nem kombinierten hormonellen Kon­tra­zeptivum (kombiniertes orales Kon­tra­zeptivum (KOK), Vaginalring oder transdermales Pflaster).

Die Anwenderin sollte mit Dama­ra vorzugsweise am Tag nach Einnahme der letzten aktiven Ta­blet­te (der letzten Ta­blet­te mit Wirk­stof­fen) ihres bisherigen KOK oder am Tag der Entfernung ihres Vaginalringes oder transdermalen Pflasters beginnen. In diesen Fällen ist die Anwendung ei­ner zusätzlichen Methode zur Schwan­ger­schafts­ver­hü­tung nicht notwendig. Möglicherweise stehen nicht alle Methoden der Schwan­ger­schafts­ver­hü­tung in allen Mitgliedstaaten der EU zur Verfügung.

Die Anwenderin kann auch spätestens am Tag nach dem üblichen tabletten-, pflaster- oder ringfreien oder nach dem Placebo-Intervall ihres bisherigen kombinierten hormonellen Kon­tra­zeptivums beginnen. In diesem Fall wird jedoch in den ersten 7 Tagen die zusätzliche Anwendung ei­ner Barrieremethode empfohlen.

Wechsel von ei­nem rein gestagenhaltigen Präparat (Minipille, In­jektion, Implantat oder von ei­nem Gestagen freisetzenden intrauterinen System [IUS]).
Die Anwenderin kann von der Minipille an jedem Tag, von ei­nem Implantat oder ei­nem IUS am Tag der Entfernung und von ei­nem injizierbaren Präparat am Tag, an dem die nächste In­jektion fällig wäre, auf Dama­ra wechseln.

Vorgehen bei vergessener Ta­blet­teneinnahme
Die kontrazeptive Zuverlässigkeit kann vermindert sein, wenn mehr als 36 Stunden zwischen der Einnahme von zwei Ta­blet­ten vergangen sind.
Wird die vergessene Einnahme nach weni­ger als 12 Stunden bemerkt, dann ist die vergessene Ta­blet­te sofort und die nächste Ta­blet­te zum üblichen Zeitpunkt einzunehmen.
Ist die Einnahme mehr als 12 Stunden verspätet, sollte für die nächsten 7 Tage eine zusätzliche Methode der Schwan­ger­schafts­ver­hü­tung an­ge­wendet werden. Wenn während der ersten Woche nach Beginn der erstmaligen Einnahme von Dama­ra, Ta­blet­ten vergessen wurden und in der Woche vor der vergessenen Einnahme Geschlechtsverkehr stattgefunden hat, sollte die Möglichkeit ei­ner Schwangerschaft erwogen werden.

Verhalten bei gas­tro­in­tes­ti­na­len Beschwerden

Bei schweren gas­tro­in­tes­ti­na­len Beschwerden kann die Resorption unvollständig sein, und es sollten zusätzliche kontrazeptive Methoden an­ge­wendet werden.

Bei Erbrechen innerhalb von 3 bis 4 Stunden nach der Ta­blet­teneinnahme kann die Resorption unvollständig sein. In diesem Fall ist wie bei vergessener Ta­blet­teneinnahme vorzugehen.

Überwachung der Anwendung

Vor der Ve­rordnung ist eine sorgfältige Anamnese zu erheben. Die Durchführung ei­ner gründlichen gynäkologischen Untersuchung zum Ausschluss ei­ner Schwangerschaft wird empfohlen.
Zy­klus­störungen wie Oligomenorrhoe oder Amenorrhoe sollen vor der ersten Verschreibung abgeklärt werden. Die Häufigkeit der Kontrolluntersuchungen ist individuell verschieden, und die Möglichkeit der Beeinflussung latenter oder manifester Er­krankungen (siehe Abschnitt 4.4) durch die Einnahme von Dama­ra sollte ent­sprechend berücksichtigt werden.

Auch bei regelmä­ßi­ger Einnahme von Dama­ra kön­nen Zwischenblutungen auftreten. Bei sehr häufig und sehr unregelmäßig auftretenden Blutungen sollte die Anwendung ei­ner anderen Verhütungsmethode erwogen werden. Bei Fortbe­stehen der Symptome sollte eine or­ganische Ursache ausgeschlossen werden.

Tritt unter der Be­handlung eine Amenorrhoe auf, so hängen die erforderlichen Maßnahmen davon ab, ob die Ta­blet­ten regelmäßig eingenommen wurden; ent­sprechend kann ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden.

Wenn eine Schwangerschaft eintritt, ist Dama­ra abzusetzen.

Frauen sollten darauf hingewiesen werden, dass Dama­ra nicht vor HIV (AIDS) oder anderen sexuell übertragbaren Krankheiten schützt.

- Aktive venöse thromboembolische Er­krankungen.
- Vorausgegangene oder be­ste­hende schwere Le­bererkrankungen bis zur Normalisierung der Le­ber­funk­tions­wer­te.
- Bestehende oder vermutete Geschlechtshormon-abhängige bösartige Tumoren.
- Nicht abgeklärte vaginale Blutungen.
- Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Bei Vorliegen ei­ner der im Folgenden genannten Zustände/Risikofak­toren, sollte eine individuelle Abwägung der Vorteile ei­ner Gestagenbehandlung ge­genüber den möglichen Risiken vorgenommen und mit der Frau besprochen werden, bevor sie sich für die Anwendung von Dama­ra entscheidet. Bei ei­ner Verschlechterung oder ei­nem erstmaligen Auftreten ei­nes dieser Zustände sollte die Anwenderin sich an ihren Arzt wenden. Der Arzt hat dann darüber zu entscheiden, ob die Anwendung von Dama­ra unterbrochen werden sollte.

Das Brustkrebsrisiko nimmt im Allgemeinen mit zunehmendem Alter zu. Während der Einnahme von kombinierten oralen Kon­tra­zep­ti­va (KOK) ist das Risiko für eine Brustkrebsdiagnose geringfügig erhöht. Das erhöhte Risiko verringert sich kontinuierlich innerhalb von 10 Jahren nach Beendigung der Einnahme von KOK und ist unabhängig von der Dauer der Einnahme, jedoch abhängig vom Alter der Frauen, die KOK einnehmen. Die erwartete Zahl der diagnostizierten Fälle pro 10.000 Frauen, die KOK einnehmen (bis zu 10 Jahre nach Beendigung der Einnahme), im Vergleich zu Frauen, die niemals die Pille an­ge­wendet haben, im glei­chen Zeitraum, wurde für die ent­sprechenden Altersgruppen berechnet und ist in der folgenden Tabelle dargestellt.

Bei Frauen, die eine reine Gestagen-Pille wie Dama­ra einnehmen, liegt das Risiko möglicherweise in ei­ner ähnlichen Größenordnung wie bei KOK, wenn auch die Evidenz bei den reinen Gestagen-Pillen weni­ger schlüssig ist. Verglichen mit dem Risiko, im Laufe des Lebens an Brustkrebs zu erkranken, ist das erhöhte Risiko, das mit der Einnahme von KOK verbunden ist, gering. Die Fälle von diagnostiziertem Brustkrebs bei Frauen, die KOK einnehmen, waren tendenziell weni­ger fortgeschritten als bei Frauen, die keine KOK eingenommen haben. Das erhöhte Risiko bei Frauen, die KOK einnehmen, kann Folge ei­ner früheren Di­a­gno­se­stel­lung, von biologischen Wirkungen der Pille oder ei­ner Kombination von beidem sein.

Da eine biologische Wirkung der Gestagene auf Le­berkrebs nicht ausgeschlossen werden kann, sollte bei Frauen mit Le­berkrebs eine individuelle Nutzen-/Risiko-Bewertung erfolgen.

Bei Auftreten von aku­ten oder chronischen Störungen der Le­berfunktion sollte die Frau zur Untersuchung und Beratung an einen Spe­zialisten überwiesen werden.

Epidemiologische Untersuchungen haben die Anwendung von KOK mit ei­nem ver­mehrten Auftreten von venösen Thromboembolien (VTE, tiefe venöse Thrombose und Lungenembolie) in Zusammenhang gebracht. Obwohl die klinische Bedeutung dieser Ergebnisse für Des­oges­trel als Kon­tra­zeptivum in Abwesenheit von Es­tro­gen-Komponenten nicht bekannt ist, sollte die Einnahme von Dama­ra bei Auftreten ei­ner Thrombose beendet werden. Das Absetzen von Dama­ra sollte ebenfalls im Falle ei­ner Ruhigstellung auf Grund ei­ner Operation oder ei­ner Krankheit in Betracht gezogen werden. Frauen mit thromboembolischen Er­krankungen in der Anamnese sollten auf die Möglichkeit ei­nes Wie­der­auf­tre­tens aufmerksam gemacht werden.

Obwohl Gestagene die periphere In­su­linresistenz und Glu­co­setoleranz beeinflussen kön­nen, gibt es keine Hinweise darauf, dass die Diabetes-Therapie unter der Einnahme von reinen Gestagen-Pillen geändert werden muss. Trotzdem sollten Patientinnen mit Diabetes in den ersten Monaten der Anwendung sorgfältig kontrolliert werden.

Wenn sich während der Anwendung von Dama­ra ein anhaltender Blut­hoch­druck entwickelt oder ein signifikanter Anstieg des Blutdrucks durch Antihypertensiva nicht aus­reichend zu behandeln ist, sollte ein Absetzen von Dama­ra erwogen werden.

Die Be­handlung mit Dama­ra führt zu ei­nem ernied­rigten Es­tra­diolserumspiegel, welcher jenem der frühen Follikelphase ent­spricht. Es ist bisher unbekannt, ob diese Abnahme eine klinisch relevante Wirkung auf die Knochenmineraldichte hat.

Bei herkömmlichen Gestagen-Pillen ist der Schutz vor ektopischen Schwangerschaften schlechter als bei KOK, was mit dem häufigen Auftreten von Ovulationen während der Einnahme von reinen Dama­ra-Pillen in Zusammenhang gebracht wurde. Obwohl Dama­ra durchgängig die Ovulation verhindert, sollte bei Amenorrhö oder Unterleibsschmerzen dif­fe­ren­ti­al­dia­gnostisch eine ektopische Schwangerschaft erwogen werden.

Insbesondere bei Frauen mit anamnestisch bekanntem Chloasma gravidarum kann es ge­le­gentlich zu ei­nem Chloasma kommen. Bei erhöhter Chloasma-Neigung sollte direkte Sonneneinstrahlung und UV-Strahlung während der Einnahme von Dama­ra vermieden werden.

Folgende Zustände wurden sowohl während der Schwangerschaft als auch während der Einnahme von Sexualhormonen be­ob­ach­tet, ein Zusammenhang mit der Anwendung von Ges­ta­ge­nen konnte jedoch bislang nicht festgestellt werden: Gelbsucht und/oder Pruritus aufgrund ei­ner Cholestase; Bildung von Gallensteinen; Porphyrie; systemischer Lupus erythematodes; hämolytisches urämisches Syn­drom; Sydenham´sche Chorea; Herpes gestationis; Otosklerose-bedingter Hörverlust; (angeborenes) Angioödem.

De­pressive Verstimmung und De­pression stellen bei der Anwendung hormoneller Kon­tra­zep­ti­va allgemein bekannte Nebenwirkungen dar (siehe Abschnitt 4.8). De­pressionen kön­nen schwerwiegend sein und sind ein allgemein bekannter Risikofak­tor für suizidales Verhalten und Suizid. Anwenderinnen sollte geraten werden, sich im Falle von Stimmungsschwankungen und depressiven Symptomen - auch wenn diese kurz nach Einleitung der Be­handlung auftreten - mit ihrem Arzt in Verbindung zu setzen.

Die Wirk­samkeit von Dama­ra kann beeinträchtigt sein bei vergessener Ta­blet­teneinnahme (Abschnitt 4.2), bei gas­tro­in­tes­ti­na­len Beschwerden (Abschnitt 4.2) oder bei gleichzeitiger Anwendung wei­te­rer Arzneimit­tel, die die Plasmakon­zentration von Eto­no­ge­strel, dem aktiven Metaboliten von Des­oges­trel, ernied­rigen (Abschnitt 4.5).

Dama­ra enthält Lac­to­se.
Patientinnen mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion sollten dieses Arzneimit­tel nicht anwenden.

Labortests

Daten von KOK zeigten, dass kontrazeptive Steroide die Ergebnisse bestimmter Labortests wie biochemische Parameter der Le­ber-, Schilddrüsen-, Nebennieren- und Nierenfunktion, Serumspiegel von (Träger-)Pro­te­inen (z.B. kortikosteroidbindendes Globulin und Lipid-/Lipo­pro­te­infraktionen), Parameter des Koh­len­hy­drat­stoff­wech­sels sowie der Blut­ge­rinnung und der Fibrinolyse beeinflussen kön­nen. Die Werte bleiben jedoch im Regelfall im Normbereich. In welchem Ausmaß dies auch auf reine Gestagen-Pillen zutrifft, ist nicht bekannt.

Wechselwirkungen

Hinweis: Die Fachinformationen der Begleitmedikationen müssen berücksichtigt werden, um mögliche Wechselwirkungen zu ermit­teln.

Wirkungen anderer Arzneimit­tel auf Dama­ra
Wechselwirkungen kön­nen mit Arzneimit­teln auftreten, die mikrosomale En­zy­me induzieren, was zu ei­ner erhöhten Clearance von Sexualhormonen und zu Durchbruchblutungen und/oder zum Versagen der Kon­tra­zep­ti­on führen kann.

Management
Eine En­zym­in­duk­tion kann bereits nach wenigen Be­handlungstagen auftreten. Die maximale En­zym­in­duk­tion wird üblicherweise innerhalb weni­ger Wochen be­ob­ach­tet. Nach Beendigung der Arzneimit­teltherapie kann die En­zym­in­duk­tion für ca. 4 Wochen anhalten.

Kurzzeitbehandlung
Frauen, die mit leberen­zym­in­du­zierenden Arzneimit­teln oder pflanz­lichen Präparaten behandelt werden, sollten darauf hingewiesen werden, dass die Wirk­samkeit von Dama­ra vermindert sein kann. Zusätzlich zu Dama­ra sollte eine mechanische Verhütungsmethode an­ge­wendet werden. Die mechanische Verhütungsmethode muss während der gesamten Dauer der gleichzeitigen medikamentösen Therapie und bis zu 28 Tage nach Absetzen des leberen­zym­in­du­zierenden Arzneimit­tels an­ge­wendet werden.

Langzeitbehandlung
Bei ei­ner Langzeitbehandlung mit en­zym­in­du­zierenden Arzneimit­teln sollte die Anwendung ei­ner alterna­ti­ven Verhütungsmethode erwogen werden, die nicht durch en­zym­in­du­zierende Arzneimit­tel beeinflusst wird.

Sub­stan­zen, die die Clearance kon­tra­zep­ti­ver Hormone erhöhen (verminderte kontrazeptive Wirk­samkeit durch En­zym­in­duk­tion), z. B.:
Barbiturate, Bo­sen­tan, Car­bama­ze­pin, Phe­ny­toin, Pri­mi­don, Rifampicin, Efa­vi­renz und möglicherweise auch Fel­ba­mat, Griseofulvin, Ox­car­ba­ze­pin, To­pi­ra­mat, Rifabutin und Präparate, die das pflanz­liche Arzneimit­tel Jo­han­nis­kraut (Hy­pe­ri­cum per­fora­tum) enthalten.

Sub­stan­zen mit un­ter­schied­lichen Auswirkungen auf die Clearance kon­tra­zep­ti­ver Hormone
Bei gleichzeitiger Anwendung mit hormonellen Kon­tra­zep­ti­va kön­nen viele Kombinationen von HIV- Pro­te­ase-In­hi­bi­toren (z. B. Ri­to­na­vir, Nelfinavir) und Nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase- In­hi­bi­toren (z. B. Ne­vi­ra­pin) und/oder Arzneimit­telkombinationen ge­gen das He­pa­ti­tis-C-Vi­rus (HCV) (z. B. Bo­ce­pre­vir, Te­la­pre­vir) die Plasmakon­zentrationen von Ges­ta­ge­nen erhöhen oder ernied­rigen. In einigen Fällen kann der Nettoeffekt dieser Ver­än­de­run­gen klinisch relevant sein.

Daher sollten die Fachinformationen der gleichzeitig an­ge­wendeten HIV/HCV-Arzneimit­tel berücksichtigt werden, um mögliche Wechselwirkungen und alle damit verbundenen Empfehlungen zu ermit­teln. Im Zweifelsfall sollten Anwenderinnen eine zusätzliche mechanische Verhütungsmethode anwenden, wenn sie mit Pro­te­ase-In­hi­bi­toren oder Nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-In­hi­bi­toren behandelt werden.

Sub­stan­zen, die die Clearance kon­tra­zep­ti­ver Hormone ernied­rigen (Enzymhemmer)
Eine gleichzeitige Ver­ab­rei­chung von starken (z. B. Ke­to­con­azol, Itra­cona­zol, Clari­thro­mycin) oder mäßig starken (z. B Flu­cona­zol, Dil­tia­zem, Ery­thro­my­cin) CYP3A4-Hem­mern kann die Se­rum­kon­zen­tra­tionen von Ges­ta­ge­nen, einschließlich Eto­no­ge­strel, dem aktiven Metaboliten von Des­oges­trel, erhöhen.

Wirkung von Dama­ra auf andere Arzneimit­tel
Hormonelle Kon­tra­zep­ti­va kön­nen den Metabolismus anderer Arzneistoffe beeinflussen. Dement­sprechend kön­nen Plasma- und Ge­we­be­kon­zen­tra­tio­nen anderer Wirkstoffe ansteigen (z. B. Ci­clo­spo­rin) oder abnehmen (z. B. La­mo­tri­gin).

Schwangerschaft

Dama­ra ist während der Schwangerschaft nicht angezeigt. Tritt während der Anwendung von Dama­ra eine Schwangerschaft ein, ist das Präparat abzusetzen.

Tierexperimentelle Untersuchungen haben gezeigt, dass sehr hohe Dosen gestagener Sub­stan­zen eine Vermännlichung von weib­li­chen Feten hervorrufen kön­nen.

Aus umfangreichen epidemiologischen Studien ergab sich weder ein erhöhtes Missbildungsrisiko für Kinder, deren Mütter KOK vor der Schwangerschaft einnahmen, noch wenn eine unabsichtliche Einnahme während der Frühschwangerschaft stattfand. Pharmakovigilanz-Daten der ver­schie­de­nen Des­oges­trel-haltigen KOK zeigen ebenfalls kein erhöhtes Risiko.

Stillzeit

Auf der Grundlage von Daten aus klinischen Studien scheint Des­oges­trel keinen Einfluss auf die Produktion oder die Qualität (Pro­te­in-, Laktose- oder Fettkon­zentrationen) der Muttermilch zu haben. Allerdings wurde nach der Markteinführung in seltenen Fällen über eine verminderte Muttermilchpro­duktion während der Anwendung von Des­oges­trel berichtet. Geringe Men­gen von Eto­no­ge­strel gehen in die Muttermilch über. Aufgrund dessen kön­nen 0,01 Mi­kro­gramm bis 0,05 Mi­kro­gramm Eto­no­ge­strel pro kg Körpergewicht pro Tag vom Kind aufgenommen werden (auf der Grundlage ei­ner geschätzten Muttermilchaufnahme von 150 ml/kg/Tag). Wie andere Pillen, die nur Gestagen enthalten, kann Dama­ra während der Stillzeit an­ge­wendet werden.

Es liegen begrenzte Langzeitdaten von Kindern vor, deren Mütter 4 bis 8 Wochen nach der Geburt mit der Anwendung von Dama­ra begonnen haben. Sie wurden über 7 Monate gestillt und bis zu ei­nem Alter von 1,5 Jahren (n=32) oder 2,5 Jahren (n=14) nachuntersucht. Die Auswertung von Wachstum, physischer und psy­cho­mo­to­ri­scher Entwicklung zeigte keine Unterschiede im Vergleich zu gestillten Kindern, deren Mütter ein Kup­fer-IUS benutzten. Basierend auf den verfügbaren Daten kann Dama­ra in der Stillzeit an­ge­wendet werden. Die Entwicklung und das Wachstum ei­nes gestillten Kindes, dessen Mutter Dama­ra einnimmt, sollten sorgfältig be­ob­ach­tet werden.

Fertilität

Dama­ra ist zur Schwan­ger­schafts­ver­hü­tung indiziert. Informationen bezüglich der Rückkehr der Fertilität (Ovulation) finden Sie in Abschnitt 5.1.

Dama­ra hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Die in klinischen Prüfungen am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Blu­tungs­störungen. Insgesamt traten bei bis zu 50 % der Dama­ra-Anwenderinnen unregelmäßige Blutungen auf. Da Dama­ra im Gegensatz zu anderen reinen Gestagen-Pillen, die Ovulation nahezu 100 %ig hemmt, sind Zwischenblutungen häufiger als bei anderen reinen Gestagen-Pillen. Bei 20 bis 30 % der Anwenderinnen kön­nen häufiger Blutungen auftreten, bei wei­te­ren 20 % kommt es dage­gen seltener zu Blutungen oder zu keinen Blutungen. Vaginale Blutungen kön­nen auch von längerer Dauer sein. Nach einigen Be­handlungsmonaten be­steht tendenziell ein Rückgang der Blutungshäufigkeit. Information, Beratung und ein Blutungstagebuch kön­nen die Akzeptanz der Anwenderinnen ge­genüber dem Blutungsmuster verbessern.

Die in klinischen Studien mit Dama­ra am häufigsten (>2,5 %) berichteten anderen Nebenwirkungen waren Akne, Stimmungsschwankungen, Brustschmerzen, Übelkeit und Gewichtszunahme. Die Nebenwirkungen sind in fol­gen­der Tabelle aufgeführt.

Sämtliche Nebenwirkungen sind nach Sys­tem­or­gan­klas­sen und Häufigkeiten aufgelistet; häufig (≥1/100), ge­le­gentlich (1/1.000 bis <1/100) und selten (<1/1.000).

* MedDRA-Version 12.0

Während der Anwendung von Dama­ra kann eine Se­kre­tion aus den Mamillen auftreten. Ektopische Schwangerschaften wurden selten berichtet (siehe Abschnitt 4.4). Zusätzlich kann ein (sich verschlimmerndes) Angioödem und/oder eine Verschlimmerung ei­nes hereditären Angio­ödems auftreten (siehe Abschnitt 4.4).

Bei Frauen, die (kombinierte) orale Kon­tra­zep­ti­va anwenden, wurde eine Anzahl von (schwerwiegenden) Nebenwirkungen berichtet. Diese Nebenwirkungen schließen venöse Thromboembolien, ar­te­ri­elle Thromboembolien, hormonabhängige Tumoren (z. B. Le­bertumoren, Brustkrebs) und Chloasma ein, von denen einige detaillierter in Abschnitt 4.4 besprochen werden.

Wechselwirkungen
Wechselwirkungen zwischen anderen Arzneimit­teln (En­zym­in­duk­to­ren) und hormonellen Kon­tra­zep­ti­va kön­nen zu Durchbruchblutungen und/oder Versagen der Kon­tra­zep­ti­on führen (siehe Abschnitt 4.5).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung anzuzeigen über:
Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: http://www.bfarm.de

Es gibt keine Berichte über schwerwiegende schädigende Wirkungen ei­ner Überdosis. Auftretende Symptome könnten sein: Übelkeit, Erbrechen und leichte vaginale Blutungen bei jungen Frauen. Es gibt keine Antidota; die wei­te­re Be­handlung sollte symptomatisch sein.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Hormonelle Kon­tra­zep­ti­va zur systemischen Anwendung, ATC-Code: G03AC09.

Wirkmechanismus
Dama­ra ist eine reine Gestagen-Pille, mit dem Gestagen Des­oges­trel. Wie andere reine Gestagen-Pillen, kann Dama­ra bei Frauen an­ge­wendet werden, die keine Es­tro­gene einnehmen wollen oder dürfen. Im Gegensatz zu herkömmlichen reinen Gestagen-Pillen, wird die kontrazeptive Wirkung von Dama­ra in erster Linie durch die Hemmung der Ovulation erreicht. Eine Erhöhung der Viskosität des Zervikalschleims gehört zu den wei­te­ren Wirkungen.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit
In ei­ner Studie über 2 Zyklen, wobei als Definition ei­ner Ovulation ein Pro­ges­te­ronspiegel von mehr als 16 nmol/l an 5 aufeinander folgenden Tagen diente, lag die Ovulationsrate in der ITT-Grup­pe (Anwender- und Methodikfehler) bei 1 % (1/103) mit ei­nem 95 %igen Konfidenzintervall von 0,02 %–5,29 %. Die Ovulationshemmung wird vom ersten Zyklus der Einnahme an erreicht. In dieser Studie setzte die Ovulation im Durchschnitt nach 17 Tagen (Bereich 7–30 Tage) wieder ein, wenn Des­oges­trel nach 2 Zyklen (56 aufeinander folgende Tage) abgesetzt wurde.

In ei­ner verglei­chenden Studie zur Wirk­samkeit (die eine maximale Zeit von 3 Stunden für vergessene Pillen erlaubte) betrug der Gesamt-ITT-Pearl-Index für Des­oges­trel 0,4 (95 % Konfidenzintervall 0,09–1,20), im Vergleich zu 1,6 (95 % Konfidenzintervall 0,42–3,96) für 30 Mi­kro­gramm Le­vo­nor­ges­trel.

Der Pearl-Index von Dama­ra ist mit dem in der Vergangenheit für KOK in der üblichen Pillen-Population gezeigten vergleichbar.

Die Be­handlung mit Dama­ra führt zu ei­nem ernied­rigten Es­tra­diolspiegel, welcher jenem der frühen Follikelphase ent­spricht. Klinisch relevante Einflüsse auf den Koh­len­hy­drat­stoff­wech­sel, den Li­pid­stoffwechsel und die Hämostase wurden nicht be­ob­ach­tet.

Kinder und Jugendliche
Es liegen keine Studien zu Wirk­samkeit und Sicherheit bei Jugendlichen
unter 18 Jahren vor.

Resorption
Nach oraler Einnahme von Dama­ra wird Des­oges­trel (DSG) sehr rasch resorbiert und in Eto­no­ge­strel (ENG) umgewandelt. Unter Steady-State-Bedingungen werden die maximalen Serumspiegel nach 1,8 Stunden erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit von ENG beträgt ungefähr 70 %.

Verteilung
ENG ist zu 95,5 bis 99 % an Serumproteine ge­bun­den, vor allem an Al­bu­min, weni­ger an SHBG.

Biotransformation
DSG wird über Hy­dro­xylierung und Dehy­dro­genierung in den aktiven Metaboliten ENG umgewandelt. ENG wird primär über das Cytochrom P450 3A (CYP3A) Isoenzym metabolisiert und anschließend mit Sulfat- und Glucuronid konjugiert.

Elimination
ENG wird mit ei­ner Halbwertszeit von ungefähr 30 Stunden eliminiert, wobei zwischen einmaliger und wiederholter Einnahme kein Unterschied be­steht. Ein Steady State wird nach 4 bis 5 Tagen erreicht. Die Clearance von ENG nach intravenöser Gabe beträgt ungefähr 10 l pro Stunde. Die Ausscheidung von ENG und sei­ner Metaboliten, entweder als freie Steroide oder als Konjugate, geschieht über den Urin und die Faeces (Verhältnis 1,5 :1). Bei stillenden Frauen wird ENG über die Muttermilch mit ei­nem Milch/Serum-Verhältnis von 0,37 bis 0,55 ausgeschieden. Auf der Grundlage dieser Daten und ei­ner geschätzten Milchaufnahme von 150 ml/kg/Tag kön­nen 0,01 bis 0,05 Mi­kro­gramm ENG vom Kind aufgenommen werden.

Spezielle Patientengruppen

Auswirkung ei­ner Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung
Es wurden keine Studien zur Bewertung der Auswirkung ei­ner Nierenerkrankung auf die Pharmakokinetik von Des­oges­trel durchgeführt.

Auswirkung ei­ner Le­berfunktionsstörung
Es wurden keine Studien zur Bewertung der Auswirkung ei­ner Le­berfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik von Des­oges­trel durchgeführt. Jedoch könnten Steroidhormone bei Frauen mit eingeschränkter Le­berfunktion möglicherweise unzureichend metabolisiert werden.

Ethnische Grup­pen
Es wurden keine Studien zur Beurteilung der Pharmakokinetik in ethnischen Grup­pen durchgeführt.

Die in toxikologischen Studien aufgetretenen Wirkungen ent­sprechen den durch die hormonellen Eigenschaften von Des­oges­trel zu erklärenden Wirkungen.

Beurteilung der Risiken für die Umwelt (Environmental Risk Assessment [ERA])
Der Wirkstoff Eto­no­ge­strel bedeutet ein Umweltrisiko für Fische.

Ta­blet­tenkern:
Lac­to­se-Mo­no­hy­drat
Mais­stär­ke
Po­vi­don K 27-32
Stea­rin­säu­re (Ph.Eur.) [pflanz­lich]
All-rac-α-To­co­pherol
Hoch­disperses Si­li­ci­um­di­oxid

Filmüberzug:
Hypro­mel­lo­se
Ma­cro­gol 400
Tal­kum
Ti­tan­di­oxid (E171)

Nicht zutreffend.

24 Monate.

Haltbarkeit nach erstem Öffnen des Beutels: 1 Monat.

Nicht über 30 ºC lagern.

PVC/Alu­mi­ni­um-Blisterpackungen mit 28 Film­ta­blet­ten.
Kalenderpackungen mit 1 x 28, 3 x 28 und 6 x 28 Film­ta­blet­ten.
Die Blisterpackungen kön­nen in Fo­lienbeuteln verpackt sein.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Der Wirkstoff Eto­no­ge­strel bedeutet ein Umweltrisiko für Fische. Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.