Desofemine^®

Kon­tra­zep­ti­on.

Bei der Entscheidung, Desofemine zu verschreiben, sollten die aktuellen, individuellen Risikofak­toren der einzelnen Frauen, insbesondere im Hinblick auf venöse Thromboembolien (VTE), berücksichtigt werden. Auch sollte das Risiko für eine VTE bei Anwendung von Desofemine mit dem anderer kombinierter hor­mo­na­ler Kon­tra­zep­ti­va (KHK) verglichen werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.4).

Art der Anwendung
Zum Einnehmen.

Dosierung
An 21 aufeinander folgenden Tagen täglich eine Ta­blet­te einnehmen. Bevor mit der nächsten Blisterpackung begonnen wird, ist eine 7-tägige einnahmefreie Pause einzulegen, in der es üblicherweise zu ei­ner Entzugsblutung kommt. Diese beginnt nor­mal­erweise 2 bis 3 Tage nach der letzten Ta­blet­teneinnahme und kann noch andauern, wenn bereits mit der nächsten Blisterpackung begonnen wird.

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Desofemine bei Jugendlichen unter 18 Jahren wurde nicht untersucht.

Anwendung von Desofemine
Die Ta­blet­ten sind in der auf der Blisterpackung angegebenen Reihenfolge jeden Tag möglichst zur glei­chen Tageszeit mit aus­reichend Flüs­sig­keit einzunehmen.

Beginn der Einnahme von Desofemine
Frauen, die im letzten Monat keine hor­mo­na­len Kon­tra­zep­ti­va an­ge­wendet haben
Mit der Ta­blet­teneinnahme ist am ersten Tag des normalen Mens­tru­a­tions­zy­klus (also am ersten Tag der Regelblutung) zu beginnen. Ein Beginn ist auch vom 2. bis 5. Tag an möglich, wobei während der ersten 7 Tage der Ta­blet­teneinnahme im ersten Zyklus die zusätzliche Anwendung ei­nes mechanischen Verhütungsmit­tels empfohlen wird.

Umstellung von ei­nem kombinierten hor­mo­na­len Kon­tra­zeptivum (kombiniertes orales Kon­tra­zeptivum [KOK], Vaginalring oder transdermales Pflaster)
Mit der Einnahme von Desofemine ist vorzugsweise am folgenden Tag nach der letzten Einnahme der letzten wirkstoffhaltigen Ta­blet­te des bisher eingenommenen KHK, spätestens jedoch am Tag nach dem üblichen einnahmefreien Intervall bzw. der Placebophase des vor­her­ge­hen­den KHK zu beginnen. Wurde bisher ein Vaginalring oder ein transdermales Pflaster verwendet, so sollte mit der Einnahme von Desofemine vorzugsweise am Tag der Entfernung begonnen werden, jedoch spätestens dann, wenn die nächste Anwendung fällig wäre.

Wenn die Anwenderin ihre bisherige Methode konsequent und korrekt an­ge­wendet hat und wenn eine Schwangerschaft mit Sicherheit ausgeschlossen werden kann, kann sie auch an jedem beliebigen Zyklustag von ihrem bisher angewandten kombinierten hor­mo­na­len Kon­tra­zeptivum wechseln.

Das hormonfreie Intervall der bisherigen Methode sollte niemals über den empfohlenen Zeitraum hinaus ausgedehnt werden.

Umstellung von ei­nem Gestagenmonopräparat (Minipille, In­jektion, Implantat) oder ei­nem intrauterinen Gestagen-Freisetzungssystem (IUS)
Die Umstellung von der Minipille kann an jedem beliebigen Tag erfolgen, von ei­nem Implantat oder ei­nem IUS am Tag der Entfernung und von ei­nem In­jektionspräparat zum Zeitpunkt, an dem die nächste In­jektion fällig wäre. In all diesen Fällen ist während der ersten 7 Tage der Ta­blet­teneinnahme zusätzlich ein mechanisches Verhütungsmit­tel anzuwenden.

Nach ei­nem Abort im 1. Trimenon
Mit der Einnahme von Desofemine kann sofort begonnen werden. Zusätzliche Verhütungsmaßnahmen sind in diesem Fall nicht erforderlich.

Nach ei­ner Geburt oder ei­nem Abort im 2. Trimenon
Hinweise für stillende Frauen siehe Abschnitt 4.6.
Mit der Einnahme von Desofemine sollte zwischen dem 21. und 28. Tag nach ei­ner Geburt oder ei­nem Abort im 2. Trimenon begonnen werden. Bei ei­nem späteren Beginn ist an den ersten 7 Tagen der Ta­blet­teneinnahme zusätzlich ein mechanisches Verhütungsmit­tel anzuwenden. Hat in der Zwischenzeit bereits Geschlechtsverkehr stattgefunden, ist vor dem Beginn der Einnahme eine Schwangerschaft auszuschließen oder die erste Monatsblutung abzuwarten.

Vorgehen bei vergessener Ta­blet­teneinnahme
Wird innerhalb von 12 Stunden nach dem üblichen Einnahmezeitpunkt bemerkt, dass die Einnahme ei­ner Ta­blet­te vergessen wurde, soll die Ta­blet­te sofort eingenommen werden. Alle darauf folgenden Ta­blet­ten sind dann wieder zur gewohnten Tageszeit einzunehmen. Der kontrazeptive Schutz ist dann nicht eingeschränkt.

Wurde die Ta­blet­teneinnahme länger als 12 Stunden über den üblichen Einnahmezeitpunkt hinaus vergessen, ist möglicherweise kein vollständiger Konzeptionsschutz mehr gegeben.

Für das Vorgehen bei vergessener Ta­blet­teneinnahme gelten die folgenden zwei Grundregeln:

1. Die Einnahme darf nicht länger als 7 Tage unterbrochen werden.

2. Eine regelmäßige Einnahme über mindestens 7 Tage ist erforderlich, um wirkungsvoll die Hypothalamus-Hypophysen-Ovar-Achse zu unterdrücken.

In der täglichen Praxis kann folgende Vorgehensweise empfohlen werden:

1. Einnahmewoche
Die vergessene Ta­blet­te soll sofort eingenommen werden, sobald die vergessene Einnahme bemerkt wird - auch dann, wenn dadurch gleichzeitig 2 Ta­blet­ten einzunehmen sind. Die darauf folgenden Ta­blet­ten sollen zur gewohnten Zeit eingenommen werden. Während der nächsten 7 Tage ist zusätzlich ein mechanisches Verhütungsmit­tel, wie z. B. ein Kondom, anzuwenden. Hat in den vorangegangenen 7 Tagen bereits Geschlechtsverkehr stattgefunden, muss die Möglichkeit ei­ner Schwangerschaft berücksichtigt werden. Je mehr Ta­blet­ten vergessen wurden und je näher dies am regelmäßigen einnahmefreien Intervall lag, desto größer ist das Risiko ei­ner Schwangerschaft.

2. Einnahmewoche
Die vergessene Ta­blet­te soll sofort eingenommen werden, sobald die vergessene Einnahme bemerkt wird - auch dann, wenn dadurch gleichzeitig 2 Ta­blet­ten einzunehmen sind. Die darauf folgenden Ta­blet­ten sollen zur gewohnten Zeit eingenommen werden. Vorausgesetzt, dass an den 7 vorangegangenen Tagen eine regelmäßige Einnahme erfolgte, ist keine zusätzliche Anwendung ei­nes mechanischen Verhütungsmit­tels erforderlich. War dies nicht der Fall oder wurde mehr als 1 Ta­blet­te vergessen, ist während der nächsten 7 Tage zusätzlich ein mechanisches Verhütungsmit­tel anzuwenden.

3. Einnahmewoche
Es be­steht in Anbetracht des bevorstehenden einnahmefreien Intervalls ein erhöhtes Schwangerschaftsrisiko, das aber bei ent­sprechender Anpassung des Einnahmemodus verringert werden kann. Wird eine der beiden folgenden Einnahmemöglichkeiten an­ge­wendet, sind keine zusätzlichen kontrazeptiven Maßnahmen erforderlich, sofern die Einnahme an den 7 Tagen vor der ersten ausgelassenen Ta­blet­te regelmäßig erfolgte. Andernfalls muss die Anwenderin angewiesen werden, die erste der beiden Einnahmemöglichkeiten zu befolgen und während der nächsten 7 Tage zusätzlich ein mechanisches Verhütungsmit­tel anzuwenden.

1. Die vergessene Ta­blet­te soll sofort eingenommen werden, sobald die vergessene Einnahme bemerkt wird - auch dann, wenn dadurch gleichzeitig 2 Ta­blet­ten einzunehmen sind. Die wei­te­ren Ta­blet­ten sollen zur gewohnten Zeit eingenommen werden. Mit der Einnahme der Ta­blet­ten aus der nächsten Blisterpackung ist unmit­telbar nach Ende der aktuellen Blisterpackung, d. h. ohne Einhaltung des einnahmefreien Intervalls, fortzufahren. Es wird dabei wahrscheinlich nicht zur üblichen Entzugsblutung bis zum Aufbrauchen dieser zweiten Blisterpackung kommen. Es kön­nen aber ge­häuft Durchbruchblutungen bzw. Schmierblutungen während der Ta­blet­teneinnahme auftreten.

2. Alterna­tiv kann die wei­te­re Einnahme von Ta­blet­ten aus der aktuellen Blisterpackung abgebrochen werden. Nach ei­nem einnahmefreien Intervall von bis zu 7 Tagen, einschließlich jener Tage, an denen die Einnahme vergessen wurde, wird die Einnahme mit Ta­blet­ten aus der nächsten Blisterpackung fortgesetzt.

Sollte es nach vergessener Einnahme im nächsten regulären einnahmefreien Intervall zu kei­ner Entzugsblutung kommen, muss die Möglichkeit ei­ner Schwangerschaft in Betracht gezogen werden.

Verhalten bei gas­tro­in­tes­ti­na­len Beschwerden
Bei schweren gas­tro­in­tes­ti­na­len Beschwerden kann die Resorption möglicherweise unvollständig sein. Es sind dann zusätzliche kontrazeptive Schutzmaßnahmen zu treffen.

Bei Erbrechen innerhalb von 3 bis 4 Stunden nach der Ta­blet­teneinnahme ist gemäß den Anleitungen in Abschnitt 4.2 „Vorgehen bei vergessener Ta­blet­teneinnahme" zu verfahren. Wenn das gewohnte Einnahmeschema beibehalten werden soll, muss die zusätzlich einzunehmende Ta­blet­te aus ei­ner anderen Blisterpackung eingenommen werden.

Ver­schiebung oder Verzögerung der Mens­tru­a­tion
Die Ver­schiebung der Mens­tru­a­tion ist keine Indikation für dieses Präparat. Um die Mens­tru­a­tion in Ausnahmefällen zu verschieben, sollte die Anwenderin direkt ohne einnahmefreies Intervall mit der Ta­blet­teneinnahme aus der nächsten Blisterpackung Desofemine fortfahren. Die Entzugsblutung kann so lange hinausgeschoben werden wie gewünscht, bis die zweite Blisterpackung aufgebraucht ist. Während dieser Zeit kann es ge­häuft zu Durchbruch- oder Schmierblutungen kommen. Nach dem darauf folgenden regulären 7-tägigen einnahmefreien Intervall kann die Einnahme von Desofemine wie üblich fortgesetzt werden.

Der Beginn der Mens­tru­a­tion im nächsten Zyklus kann auf einen anderen Wochentag vorgezogen werden, indem das einnahmefreie Intervall beliebig verkürzt wird. Je kürzer das einnahmefreie Intervall ist, desto unwahrscheinlicher kommt es zu ei­ner Entzugsblutung bzw. desto häufiger kön­nen während der Einnahme der nächsten Blisterpackung Schmier- bzw. Durchbruchblutungen auftreten (ähnlich wie beim Hinausschieben der Mens­tru­a­tion).

Kombinierte hor­mo­na­le Kon­tra­zep­ti­va (KHK) dürfen unter den folgenden Bedingungen nicht eingenommen werden. Tritt eine der genannten Er­krankungen während der Anwendung ei­nes KHK zum ersten Mal auf, muss die Einnahme des Arzneimit­tels sofort beendet werden.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• Vorliegen ei­ner oder Risiko für eine venöse Thromboembolie (VTE)

  • Venöse Thromboembolie – be­ste­hende VTE (auch unter Therapie mit Antikoagulanzien) oder VTE in der Vorgeschichte (z. B. tiefe Ve­nen­throm­bo­se [TVT] oder Lungenembolie [LE])

  • Bekannte erbliche oder erworbene Prä­dis­po­sition für eine venöse Thromboembolie, wie z. B. APC-Resistenz (einschließlich Faktor-V-Leiden-Mutation), Anti­throm­bin-III-Mangel, Pro­te­in-C-Mangel oder Pro­te­in-S-Mangel

  • Größere Operationen mit längerer Immobilisierung (siehe Abschnitt 4.4)

  • Hohes Risiko für eine venöse Thromboembolie aufgrund mehre­rer Risikofak­toren (siehe Abschnitt 4.4)

• Vorliegen ei­ner oder Risiko für eine ar­te­ri­elle Thromboembolie (ATE)

  • Arterielle Thromboembolie – be­ste­hende ATE, ATE in der Vorgeschichte (z. B. Myo­kard­infarkt) oder Er­krankung im Pro­dromal­sta­dium (z. B. Angina pectoris)

  • Zerebrovaskuläre Er­krankung – be­ste­hen­der Schlaganfall, Schlaganfall oder prodromale Er­krankung (z. B. transitorische ischämische Attacke [TIA]) in der Vorgeschichte

  • Bekannte erbliche oder erworbene Prä­dis­po­sition für eine ar­te­ri­elle Thromboembolie, wie z. B. Hyper­homo­cys­te­in­ämie und Anti­phos­pho­li­pid-Antikörper (Anticardiolipin-Antikörper, Lupus-Antikoagulans)

  • Mi­grä­ne mit fokalen neurologischen Symptomen in der Vorgeschichte

  • Hohes Risiko für eine ar­te­ri­elle Thromboembolie aufgrund mehre­rer Risikofak­toren (siehe Abschnitt 4.4) oder ei­nes schwerwiegenden Risikofak­tors wie:

    • Diabetes mellitus mit Gefäßschädigung

    • Schwere Hypertonie

    • Schwere Dys­lipo­pro­tein­ämie

• be­ste­hende oder vorausgegangene Pan­krea­ti­tis, falls verbunden mit schwerer Hypertriglyzeridämie

• be­ste­hende oder vorausgegangene schwere Le­bererkrankung, solange abnorme Le­berfunktionsparameter be­stehen

• be­ste­hende oder vorausgegangene benigne oder maligne Le­bertumoren

• be­ste­hende oder vermutete sexualhormonabhängige maligne Er­krankungen (z. B. der Genitale oder der Mammae)

• Endometri­umhyperplasie

• nicht abgeklärte vaginale Blutungen

• Schwangerschaft (be­ste­hend oder vermutet)

• gleichzeitige Anwendung mit Arzneimit­teln, die Om­bi­tas­vir/Pa­ri­ta­pre­vir/Ri­to­na­vir und Da­sa­bu­vir enthalten, mit Arzneimit­teln, die Glecaprevir/Pibrentasvir oder So­fos­bu­vir/Velpatasvir/Voxilaprevir enthalten (siehe Abschnitt 4.5).

WARNHINWEISE
Die Eignung von Desofemine sollte mit der Frau besprochen werden, falls eine der im Folgenden aufgeführten Er­krankungen oder Risikofak­toren vorliegt.
Bei ei­ner Verschlechterung oder dem ersten Auftreten ei­ner dieser Er­krankungen oder Risikofak­toren ist der Anwenderin anzuraten, sich an ihren Arzt zu wenden, um zu entscheiden, ob die Anwendung von Desofemine beendet werden sollte.

1. Venöses und ar­te­ri­elles Thromboembolierisiko

Risiko für eine venöse Thromboembolie (VTE)

• Die Anwendung jedes kombinierten hor­mo­na­len Kon­tra­zeptivums (KHK) erhöht das Risiko für eine venöse Thromboembolie (VTE) im Vergleich zur Nichtanwendung. Arzneimit­tel, die Le­vo­nor­ges­trel, Norgestimat oder Nor­ethi­ste­ron enthalten, sind mit dem geringsten Risiko für eine VTE verbunden. Andere Arzneimit­tel, wie Desofemine, kön­nen ein bis zu doppelt so hohes Risiko aufweisen. Die Entscheidung, ein Arzneimit­tel anzuwenden, das nicht zu denen mit dem geringsten VTE-Risiko gehört, sollte nur nach ei­nem Gespräch mit der Frau getroffen werden, bei dem sicherzustellen ist, dass sie Folgendes versteht: das Risiko für eine VTE bei Anwendung von Desofemine, wie ihre vorliegenden individuellen Risikofak­toren dieses Risiko beeinflussen, und dass ihr Risiko für VTE in ihrem allerersten Anwendungsjahr am höchsten ist. Es gibt zudem Hinweise, dass das Risiko erhöht ist, wenn die Anwendung ei­nes KHK nach ei­ner Unterbrechung von 4 oder mehr Wochen wieder aufgenommen wird.

• Ungefähr 2 von 10.000 Frauen, die kein KHK anwenden und nicht schwanger sind, erleiden im Verlauf ei­nes Jahres eine VTE. Bei jeder einzelnen Frau kann das Risiko jedoch in Abhängigkeit von ihren zugrunde liegenden Risikofak­toren bedeutend höher sein (siehe unten).

• Es wird geschätzt Diese Inzidenzen wurden aus der Gesamtheit der epidemiologischen Studiendaten ab­ge­lei­tet, wobei relative Risiken der ver­schie­de­nen Arzneimit­tel im Vergleich zu Le­vo­nor­ges­trel-haltigen KHK verwendet wurden., dass im Verlauf ei­nes Jahres 9 bis 12 von 10.000 Frauen, die ein Des­oges­trel-haltiges KHK anwenden, eine VTE erleiden; im Vergleich hierzu kommt es pro Jahr bei ungefähr 6 Mittelwert der Spannweite 5-7 pro 10.000 Frauenjahre, auf der Grundlage ei­nes relativen Risikos für Le­vo­nor­ges­trel-haltige KHK versus Nichtanwendung von ungefähr 2,3 bis 3,6 von 10.000 Frauen, die ein Le­vo­nor­ges­trel-haltiges KHK anwenden, zu ei­ner VTE.

• In beiden Fällen ist die Anzahl an VTE pro Jahr geringer als die erwartete Anzahl während der Schwangerschaft oder in der Zeit nach der Geburt.

• VTE verlaufen in 1-2 % der Fälle tödlich.

Jährliche Anzahl an VTE-Er­eignissen pro 10.000 Frauen

Äußerst selten wurde bei Anwenderinnen von KHK über eine Thrombose in anderen Blutgefäßen berichtet, wie z. B. in Venen und Arterien von Le­ber, Mesenterium, Nieren oder Retina.

Risikofak­toren für VTE
Das Risiko für venöse thromboembolische Kom­plikationen bei Anwenderinnen von KHK kann deutlich ansteigen, wenn bei der Anwenderin zusätzliche Risikofak­toren be­stehen, insbesondere wenn mehrere Risikofak­toren vorliegen (siehe Tabelle).

Desofemine ist kon­tra­in­di­ziert, wenn bei ei­ner Frau mehrere Risikofak­toren gleichzeitig be­stehen, die insgesamt zu ei­nem hohen Risiko für eine Ve­nen­throm­bo­se führen (siehe Abschnitt 4.3). Weist eine Frau mehr als einen Risikofak­tor auf, ist es möglich, dass der Anstieg des Risikos das Risiko der Summe der einzelnen Faktoren übersteigt– in diesem Fall muss ihr Gesamtrisiko für eine VTE in Betracht gezogen werden. Wenn das Nutzen/Risiko-Verhältnis als ungünstig erachtet wird, darf ein KHK nicht verschrieben werden (siehe Abschnitt 4.3).

Tabelle: Risikofak­toren für VTE

Es be­steht kein Konsens über die mögliche Rolle von Varizen und oberflächlicher Throm­bo­phle­bi­tis bezüglich des Beginns oder Fortschreitens ei­ner Ve­nen­throm­bo­se.

Das erhöhte Risiko ei­ner Thromboembolie in der Schwangerschaft und insbesondere während der 6-wöchigen Dauer des Wochenbetts muss berücksichtigt werden (Informationen zur „Fertilität, Schwangerschaft und Stillzeit“ siehe Abschnitt 4.6).

Symptome ei­ner VTE (tiefe Bein­ve­nen­throm­bo­se und Lungenembolie)
Beim Auftreten von Symptomen ist den Anwenderinnen anzuraten, unverzüglich ärztliche Hil­fe in Anspruch zu nehmen und das me­di­zinische Fachpersonal darüber zu informieren, dass sie ein KHK anwenden.

Bei ei­ner tiefen Bein­ve­nen­throm­bo­se (TVT) kön­nen folgende Symptome auftreten:

• unilaterale Schwellung des Beins und/oder Fußes oder entlang ei­ner Beinvene

• Schmerz oder Druckschmerz im Bein, der möglicherweise nur beim Stehen oder Gehen bemerkt wird

• Erwärmung des betroffenen Beins; gerötete oder entfärbte Haut am Bein.

Bei ei­ner Lungenembolie (LE) kön­nen folgende Symptome auftreten:

• plötzliches Auftreten unerklärlicher Kurzatmigkeit oder schnellen Atmens

• plötzlich auftretender Husten möglicherweise in Verbindung mit Hämoptyse

• ste­chen­der Brustschmerz

• starke Be­nom­men­heit oder Schwindelgefühl

• schneller oder unregelmä­ßi­ger Herzschlag.

Einige dieser Symptome (z. B. „Kurzatmigkeit“, „Husten“) sind unspezifisch und kön­nen als häufiger vorkommende und weni­ger schwerwiegende Er­eignisse fehlinterpretiert werden (z. B. als Atem­wegs­in­fektionen).

Andere Anzeichen für einen Gefäßverschluss kön­nen plötzlicher Schmerz sowie Schwellung und leicht bläuliche Verfärbung ei­ner Ex­tre­mi­tät sein.

Tritt der Gefäßverschluss im Auge auf, kön­nen die Symptome von ei­nem schmerzlosen verschwommenen Sehen bis zu ei­nem Verlust des Sehvermögens reichen. In manchen Fällen tritt der Verlust des Sehvermögens sehr plötzlich auf.

Risiko für eine ar­te­ri­elle Thromboembolie (ATE)

Epidemiologische Studien haben die Anwendung von KHK mit ei­nem erhöhten Risiko für ar­te­ri­elle Thromboembolie (Myo­kard­infarkt) oder apoplektischen Insult (z. B. transitorische ischämische Attacke, Schlaganfall) in Verbindung gebracht. Arterielle thromboembolische Er­eignisse kön­nen tödlich verlaufen.

Risikofak­toren für ATE
Das Risiko für ar­te­ri­elle thromboembolische Kom­plikationen oder einen apoplektischen Insult bei Anwenderinnen von KHK erhöht sich bei Frauen, die Risikofak­toren aufweisen (siehe Tabelle). Desofemine ist kon­tra­in­di­ziert bei Frauen, die einen schwerwiegenden oder mehrere Risikofak­toren für eine ATE haben, die sie ei­nem hohen Risiko für eine Arterienthrombose aussetzen (siehe Abschnitt 4.3). Weist eine Frau mehr als einen Risikofak­tor auf, ist es möglich, dass der Anstieg des Risikos das Risiko der Summe der einzelnen Faktoren übersteigt– in diesem Fall muss ihr Gesamtrisiko betrachtet werden. Bei Vorliegen ei­nes ungünstigen Nutzen/Risiko-Verhältnisses darf ein KHK nicht verschrieben werden (siehe Abschnitt 4.3).

Tabelle: Risikofak­toren für ATE

Symptome ei­ner ATE
Beim Auftreten von Symptomen ist den Frauen anzuraten, unverzüglich ärztliche Hil­fe in Anspruch zu nehmen und das me­di­zinische Fachpersonal darüber zu informieren, dass sie ein KHK anwenden.

Bei ei­nem apoplektischen Insult kön­nen folgende Symptome auftreten:

• plötzliches Taubheitsgefühl oder Schwäche in Gesicht, Arm oder Bein, besonders auf ei­ner Körperseite

• plötzliche Gehschwierigkeiten, Schwindelgefühl, Gleichgewichtsverlust oder Ko­or­di­na­tions­stö­run­gen

• plötzliche Verwirrtheit, Sprech- oder Verständnisschwierigkeiten

• plötzliche Seh­stö­run­gen in ei­nem oder beiden Augen

• plötzliche, schwere oder länger anhaltende Kopf­schmerzen unbekannter Ursache

• Verlust des Be­wusst­seins oder Ohnmacht mit oder ohne Krampfanfall.

Vorübergehende Symptome deuten auf eine transitorische ischämische Attacke (TIA) hin.

Bei ei­nem Myo­kard­infarkt (MI) kön­nen folgende Symptome auftreten:

• Schmerz, Unbehagen, Druck, Schweregefühl, Enge- oder Völlegefühl in Brust, Arm oder unterhalb des Ster­nums

• in den Rücken, Kie­fer, Hals, Arm, Magen ausstrahlende Beschwerden

• Völlegefühl, Indigestion oder Erstickungsgefühl

• Schwitzen, Übelkeit, Erbrechen oder Schwindelgefühl

• extreme Schwäche, Angst oder Kurzatmigkeit

• schnelle oder unregelmäßige Herzschläge.

2. Tu­mor­er­kran­kungen

• Epidemiologische Studien deuten darauf hin, dass die Langzeiteinnahme oraler Kon­tra­zep­ti­va für Frauen, die mit dem hu­manen Papillomavirus (HPV) infiziert sind, das Risiko in sich birgt, ein Zervixkarzinom zu entwickeln. Es ist allerdings noch ungewiss, inwieweit dieser Befund durch andere Faktoren (wie z. B. Anzahl der Sexualpartner oder Verwendung von mechanischen Verhütungsmit­teln) beeinflusst wird.

• Eine Metaanalyse von 54 epidemiologischen Studien hat ergeben, dass das relative Risiko der Di­a­gno­se­stel­lung ei­nes Mammakarzinoms bei Frauen, die kombinierte orale Kon­tra­zep­ti­va einnehmen, geringfügig erhöht (RR = 1,24) ist. Nach Absetzen kombinierter oraler Kon­tra­zep­ti­va sinkt das erhöhte Risiko kontinuierlich und verschwindet innerhalb von 10 Jahren. Da Mammakarzinome bei Frauen vor dem 40. Lebensjahr selten sind, ist bei Frauen, die ein kombiniertes orales Kon­tra­zeptivum einnehmen oder bis vor kur­zem eingenommen haben, die zusätzlich diagnostizierte Anzahl an Mammakarzinomen im Verhältnis zum Mammakarzinom-Gesamtrisiko gering. Diese Studien liefern keine Hinweise auf eine Kausalität. Die be­ob­ach­tete Risikoerhöhung kann sowohl auf eine bei Anwenderinnen von kombinierten oralen Kon­tra­zep­ti­va frühzeitigere Erkennung als auch auf biologische Wirkungen von kombinierten oralen Kon­tra­zep­ti­va oder auf beide Faktoren gemeinsam zurückzuführen sein. Mammakarzinome bei Frauen, die ein kombiniertes orales Kon­tra­zeptivum eingenommen haben, waren zum Zeitpunkt der Di­a­gno­se­stel­lung tendenziell weni­ger weit fortgeschritten als bei Frauen, die nie ein kombiniertes orales Kon­tra­zeptivum eingenommen haben.

• In seltenen Fällen wurde unter Anwendung von KHK über das Auftreten von gutartigen und noch seltener bösartigen Le­bertumoren berichtet. In Einzelfällen haben diese Tumoren zu le­bens­be­droh­li­ch­en intraabdominalen Blutungen geführt. Kommt es unter der Anwendung von KHK zu starken Schmerzen im Oberbauch, zu ei­ner Le­bervergrößerung oder zu Hinweisen auf intraabdominale Blutungen, muss dif­fe­ren­ti­al­dia­gnostisch ein Le­bertumor in Erwägung gezogen werden.

3. Sonstige Er­krankungen

• Bei Frauen mit be­ste­hen­der oder familiärer Hypertriglyzeridämie ist unter der Anwendung von KHK möglicherweise mit ei­nem erhöhten Pan­krea­ti­tis-Risiko zu rechnen.

• Obwohl unter der Anwendung von KHK relativ häufig über geringfügigen Blutdruckanstieg berichtet wird, sind klinisch relevant erhöhte Blutdruckwerte selten. Es gibt keinen gesicherten Zusammenhang zwischen der Anwendung von KHK und Hypertonie. Kommt es jedoch unter Anwendung von KHK zu ei­ner deutlichen Blut­druck­er­höhung, sollten diese abgesetzt und eine antihypertensive Be­handlung eingeleitet werden. Die neuerliche Anwendung von KHK kann erwogen werden, sobald sich die Blutdruckwerte unter antihypertensiver Be­handlung nor­ma­li­siert haben.

• Über Auftreten oder Verschlechterung fol­gen­der Er­krankungen wurde sowohl bei Schwangeren als auch unter Anwendung von KHK berichtet, doch lassen die verfügbaren Daten keine klaren kausalen Schlüsse zu: Cholestatischer Ikterus und/oder Pruritus; Cholelithiasis; Porphyrie; systemischer Lupus erythematodes; hämolytisch-urämisches Syn­drom; Chorea mi­nor; Herpes gestationis; Otosklerose-bedingter Hörverlust; (hereditäres) Angioödem.

• Exogen verabreichte Es­tro­gene kön­nen Symptome ei­nes hereditären und erworbenen Angio­ödems auslösen oder verschlimmern.

• Akute und chronische Le­ber­funk­tions­stö­run­gen kön­nen ein Absetzen von KHK erforderlich machen, bis sich die Le­berfunktionsparameter wieder nor­ma­li­siert haben. Beim Wiederauftreten ei­nes cholestatischen Ikterus, der erstmalig während ei­ner Schwangerschaft oder während ei­ner früheren Einnahme von Sexualsteroidhormonen aufgetreten ist, müssen KHK abgesetzt werden.

• Obwohl es unter der Anwendung von KHK zu ei­ner Beeinflussung der peripheren In­su­linresistenz und der Glu­ko­setoleranz kommen kann, scheint eine Änderung des Therapieschemas bei Diabetikerinnen nicht erforderlich. Dennoch sollten Frauen mit Diabetes, die KHK anwenden, sorgfältig überwacht werden.

• M. Crohn und Colitis ulcerosa sind in Zusammenhang mit der Anwendung von KHK gebracht worden.

• Insbesondere bei Frauen mit anamnestisch bekanntem Chloasma gravidarum kann es ge­le­gentlich zu ei­nem Chloasma kommen. Bei Chloasma-Neigung sind daher unter der Anwendung von KHK Sonnenlicht und UV-Strahlung zu meiden.

Alle oben aufgeführten Informationen müssen bei der Abwägung und Auswahl ei­ner geeigneten kontrazeptiven Methode Berücksichtigung finden.

De­pressive Verstimmung und De­pression stellen bei der Anwendung hormoneller Kon­tra­zep­ti­va allgemein bekannte Nebenwirkungen dar (siehe Abschnitt 4.8). De­pressionen kön­nen schwerwiegend sein und sind ein allgemein bekannter Risikofak­tor für suizidales Verhalten und Suizid. Frauen sollte geraten werden, sich im Falle von Stimmungsschwankungen und depressiven Symptomen - auch wenn diese kurz nach Einleitung der Be­handlung auftreten - mit ihrem Arzt in Verbindung zu setzen.

Ärztliche Untersuchung/Beratung

Vor der Einleitung oder Wiederaufnahme der Be­handlung mit Desofemine muss eine vollständige Anamnese (mit Erhebung der Familienanamnese) erfolgen und eine Schwangerschaft ausgeschlossen werden. Der Blutdruck sollte ge­mes­sen und eine körperliche Untersuchung durchgeführt werden, die sich an den Ge­gen­anzeigen (siehe Abschnitt 4.3) und Warnhinweisen (siehe Abschnitt 4.4) orientiert. Es ist wichtig, die Frau auf die Informationen zu venösen und ar­te­ri­ellen Thrombosen hinzuweisen, einschließlich des Risikos von Desofemine im Vergleich zu anderen KHK, die Symptome ei­ner VTE und ATE, die bekannten Risikofak­toren und darauf, was im Falle ei­ner vermuteten Thrombose zu tun ist.

Die Anwenderin ist zudem anzuweisen, die Pa­ckungs­bei­lage sorgfältig zu lesen und die darin gegebenen Ratschläge zu befolgen. Die Häufigkeit und Art der Untersuchungen sollte den gängigen Untersuchungsleitlinien ent­sprechen und individuell auf die Frau abgestimmt werden.

Die Anwenderinnen sind darüber aufzuklären, dass hor­mo­na­le Kon­tra­zep­ti­va nicht vor HIV-Infektionen (AIDS) und anderen sexuell übertragbaren Krankheiten schützen.

Verminderte Wirk­samkeit
Die Wirk­samkeit von Desofemine kann beeinträchtigt sein z. B. bei vergessener Ta­blet­teneinnahme (siehe Abschnitt 4.2), gas­tro­in­tes­ti­na­len Beschwerden (siehe Abschnitt 4.2) oder gleichzeitiger Anwendung von Arzneimit­teln, die die Plasmakon­zentration von Ethinyl­es­tra­diol und/oder Eto­no­ge­strel, dem aktiven Metaboliten von Des­oges­trel, verringern (siehe Abschnitt 4.5).

Pflanzliche Arzneimit­tel, die Jo­han­nis­kraut (Hy­pe­ri­cum per­fora­tum) enthalten, sollten nicht gleichzeitig mit Desofemine an­ge­wendet werden, da das Risiko be­steht, dass die Plasmakon­zentrationen ernied­rigt werden und die Wirk­samkeit von Desofemine eingeschränkt wird (siehe Abschnitt 4.5).

Beeinträchtigung der Zykluskontrolle
Bei allen KHK kann es, insbesondere in den ersten Monaten der Einnahme, zu unregelmäßigen Blutungen (Schmier- bzw. Durchbruchblutungen) kommen. Daher ist eine dia­gnos­tische Abklärung unregelmä­ßi­ger Blutungen erst nach ei­ner Anpassungsphase von ca. 3 Zyklen sinnvoll.

Persistieren die Blutungsunregelmäßigkeiten oder treten sie nach zuvor regelmäßigen Zyklen auf, müssen auch nicht hormonal bedingte Ursachen in Betracht gezogen werden. Demnach sind ent­sprechende dia­gnos­tische Maßnahmen zum Ausschluss ei­ner Schwangerschaft oder ei­ner malignen Er­krankung, ggf. auch eine Kürettage, angezeigt.

Die Entzugsblutung kann während des einnahmefreien Intervalls ausbleiben. Falls das KHK ent­sprechend den unter 4.2 gegebenen Anweisungen an­ge­wendet wurde, ist eine Schwangerschaft unwahrscheinlich. Wurden KHK allerdings vor der ersten ausgebliebenen Entzugsblutung nicht vorschriftsmäßig an­ge­wendet oder sind zwei Entzugsblutungen ausgeblieben, muss vor der wei­te­ren Anwendung von KHK eine Schwangerschaft ausgeschlossen werden.

Desofemine enthält Lac­to­se und Na­tri­um
Anwenderinnen mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion sollten Desofemine nicht einnehmen.

Desofemine enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Film­ta­blet­te, d. h., es ist nahezu „natri­umfrei“.

Wechselwirkungen
Hinweis: Zur Identifizierung möglicher Wechselwirkungen sollte die Fachinformation der
Begleitmedikamente herangezogen werden.

Einfluss anderer Arzneimit­tel auf Desofemine
Wechselwirkungen kön­nen mit Arzneimit­teln oder pflanz­lichen Präparaten auftreten, die mikrosomale En­zy­me, insbesondere Cytochrom-P450-En­zy­me (CYP), induzieren, was zu ei­ner erhöhten Clearance von Sexualhormonen und zu Durchbruchblutungen und/oder zum Versagen der Kon­tra­zep­ti­on führen kann.

Vorgehensweise
Eine En­zym­in­duk­tion kann bereits nach wenigen Be­handlungstagen be­ob­ach­tet werden. Die maximale En­zym­in­duk­tion tritt üblicherweise innerhalb weni­ger Wochen auf. Nach Beendigung der Arzneimit­teltherapie kann die En­zym­in­duk­tion für ca. 4 Wochen anhalten.

Kurzzeitbehandlung
Frauen, die eine Be­handlung mit en­zym­in­du­zierenden Arzneimit­teln oder pflanz­lichen Präparaten erhalten, sollten zusätzlich zu Desofemine vorübergehend eine Barrieremethode oder eine andere Verhütungsmethode anwenden. Die Barrieremethode muss während der gesamten Dauer der gleichzeitigen medikamentösen Therapie und bis zu 28 Tage nach deren Beendigung an­ge­wendet werden.

Dauert die gleichzeitige Be­handlung mit ei­nem solchen Arzneimit­tel länger als die Anwendung der aktuellen Blisterpackung des KHK, ist sofort mit der nächsten Blisterpackung des KHK, also ohne Einhalten des üblichen einnahmefreien Intervalls, zu beginnen.

Langzeitbehandlung
Bei Frauen, die längerfristig mit en­zym­in­du­zierenden Arzneimit­teln behandelt werden, wird die Anwendung ei­ner anderen zuverlässigen, nicht-hor­mo­na­len Verhütungsmethode empfohlen, die nicht durch en­zym­in­du­zierende Arzneimit­tel beeinflusst wird.

Über die folgenden Wechselwirkungen wird in der Literatur berichtet:

Wirkstoffe, welche die Clearance von Desofemine erhöhen (En­zym­in­duk­tion) wie z. B. Phe­ny­toin, Phe­no­bar­bi­tal, Pri­mi­don, Bo­sen­tan, Car­bama­ze­pin, Rifampicin, einige HIV-Pro­te­aseinhibitoren (z. B. Ri­to­na­vir) sowie nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-In­hi­bi­toren (z. B. Efa­vi­renz und Ne­vi­ra­pin) und möglicherweise auch Ox­car­ba­ze­pin, To­pi­ra­mat, Rifabutin, Fel­ba­mat, Griseofulvin sowie pflanz­liche Präparate, die Jo­han­nis­kraut enthalten.

Wirkstoffe mit un­ter­schied­lichen Auswirkungen auf die Clearance von Desofemine
Bei gleichzeitiger Anwendung mit hor­mo­na­len Kon­tra­zep­ti­va kön­nen viele Kombinationen von
HIV-Pro­te­ase-In­hi­bi­toren (z. B. Nelfinavir) und nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-In­hi­bi­toren (z. B. Ne­vi­ra­pin) und/oder Arzneimit­telkombinationen ge­gen das He­pa­ti­tis-C-Vi­rus (HCV) (z. B. Bo­ce­pre­vir, Te­la­pre­vir) die Plasmakon­zentrationen von Ges­ta­ge­nen, einschließlich Eto­no­ge­strel, oder Östrogenen erhöhen oder verringern. In einigen Fällen kann der Nettoeffekt dieser Ver­än­de­run­gen klinisch relevant sein.

Daher sollten die Fachinformationen der gemeinsam an­ge­wendeten HIV/HCV-Arzneimit­tel zu Rate gezogen werden, um mögliche Wechselwirkungen und alle damit verbundenen Empfehlungen zu identifizieren. Im Zweifelsfall sollten Frauen eine zusätzliche Barrieremethode anwenden, wenn sie mit Pro­te­aseinhibitoren oder nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-In­hi­bi­toren behandelt werden.

Wirkstoffe, die die Clearance von Desofemine verringern (Enzymhemmer)
Die klinische Relevanz po­ten­zieller Wechselwirkungen mit Enzymhemmern ist bislang nicht bekannt. Eine gleichzeitige Anwendung von starken (z. B. Ke­to­con­azol, Itra­cona­zol, Clari­thro­mycin) oder mäßig starken (z. B. Flu­cona­zol, Dil­tia­zem, Ery­thro­my­cin) CYP3A4-Hem­mern kann die Se­rum­kon­zen­tra­tionen von Östrogenen oder Ges­ta­ge­nen, einschließlich Eto­no­ge­strel, erhöhen.
Bei gemeinsamer Anwendung ei­nes KHK mit 0,035 mg Ethinyl­es­tra­diol mit Eto­ri­co­xib in Dosen von
60 bis 120 mg/Tag wurde eine 1,4- bis 1,6‑fach erhöhte Plasmakon­zentration von Ethinyl­es­tra­diol be­ob­ach­tet.

Wirkungen von Desofemine auf andere Arzneimit­tel

KHK kön­nen in den Metabolismus anderer Arzneimit­tel eingreifen. Deshalb kön­nen Blut- und
Gewebskon­zentrationen entweder ansteigen (z. B. Ci­clo­spo­rin) oder abfallen (z. B. La­mo­tri­gin).

Klinische Daten deuten darauf hin, dass Ethinyl­es­tra­diol die Clearance von CYP1A2-Substraten hemmt und somit zu ei­nem schwachen (z. B. Theo­phyl­lin) oder mäßigen (z. B. Ti­za­ni­din) Anstieg der jeweiligen Plasmakon­zentration führt.

Pharmakodynamische Wechselwirkungen
Während klinischer Studien mit Patienten, deren He­pa­ti­tis-C-Vi­rus-Infektionen (HCV) mit Arzneimit­teln behandelt wurden, die Om­bi­tas­vir/Pa­ri­ta­pre­vir/Ri­to­na­vir und Da­sa­bu­vir mit oder ohne Ri­ba­vi­rin enthielten, traten Erhöhungen der Transaminase (ALT) bis über das 5-Fache des oberen normalen Grenzwertes (Upper Limit of Normal, ULN) signifikant häufiger bei Frauen auf, die ethinylestradiolhaltige kombinierte hormonelle Kon­tra­zep­ti­va (KHK) verwendeten. Außerdem wurden ALT-Erhöhungen auch bei Frauen be­ob­ach­tet, die ethinylestradiolhaltige Arzneimit­tel wie KHK verwendeten und mit Glecaprevir/Pibrentasvir oder mit So­fos­bu­vir/Velpatasvir/Voxilaprevir behandelt wurden (siehe Abschnitt 4.3).
Deshalb müssen Anwenderinnen von Desofemine auf eine alterna­ti­ve Verhütungsmethode (z. B. Verhütungsmit­tel, die nur ein Gestagen enthalten oder nichthormonelle Methoden) wechseln, bevor sie mit der Be­handlung mit diesen Arzneimit­telkombinationen beginnen.
Zwei Wochen nach Beendigung der Be­handlung mit diesen Arzneimit­telkombinationen kann mit Desofemine wieder begonnen werden.

Labortests
Die Anwendung kon­tra­zep­ti­ver Steroide kann die Ergebnisse bestimmter Labortests beeinflussen, u. a. biochemische Parameter der Le­ber-, Schilddrüsen-, Nebennieren- und Nierenfunktion, ferner Plasmaspiegel von (Carrier-) Pro­te­inen, wie Transcortin (CBG) und Lipid- bzw. Lipo­pro­te­infraktionen, Parameter des Koh­len­hy­drat­stoff­wech­sels sowie der Blut­ge­rinnung und Fibrinolyse. Diese Änderungen bewegen sich im Allgemeinen innerhalb des ent­sprechenden Normalbereichs.

Schwangerschaft
Desofemine ist während der Schwangerschaft nicht angezeigt. Tritt während der Anwendung von Desofemine eine Schwangerschaft ein, ist das Präparat abzusetzen. In den meisten epidemiologischen Untersuchungen fand sich jedoch weder ein erhöhtes Risiko für Missbildungen bei Kindern, deren Mütter vor der Schwangerschaft KHK eingenommen hatten, noch eine teratogene Wirkung bei versehentlicher Anwendung von KHK in der Frühschwangerschaft.

Das erhöhte VTE-Risiko in der Zeit nach der Geburt sollte vor der erneuten Anwendung nach ei­ner Anwendungspause bedacht werden (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).

Stillzeit
Die Laktation kann durch KHK beeinflusst werden, da sie die Men­ge der Muttermilch reduzieren und deren Zusammensetzung verändern kön­nen. Bis die stillende Mutter ihr Kind vollkommen abgestillt hat, sollte eine Anwendung von KHK daher generell nicht empfohlen werden. Zwar kön­nen geringe Men­gen der kontrazeptiv wirksamen Steroide und/oder deren Metaboliten in die Milch gelangen, Hinweise auf nachteilige Auswirkungen auf die Gesundheit des Kindes liegen jedoch nicht vor.

Desofemine hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die
Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen
Bei Anwenderinnen von KHK wurde ein erhöhtes Risiko für ar­te­ri­elle und venöse thrombotische und thromboembolische Er­eignisse einschließlich Myo­kard­infarkt, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacken, Ve­nen­throm­bo­se und Lungenembolie be­ob­ach­tet, die in Abschnitt 4.4 eingehender behandelt werden.
Es wurden wei­te­re Nebenwirkungen bei Anwenderinnen von KHK berichtet: Diese werden in Abschnitt 4.4 eingehender behandelt.

Wie bei allen KHK kön­nen Ver­än­de­run­gen des vaginalen Blutungsmusters auftreten, insbesondere während der ersten Monate der Anwendung. Dies kann Änderungen der Häufigkeit (ausbleibend, seltener, häufiger oder kontinuierlich), Intensität (erhöht oder vermindert) oder Dauer der Blutung beinhalten.

Nebenwirkungen, die möglicherweise mit der Anwendung von Ethinyl­es­tra­diol/Des­oges­trel oder anderen KHK in Zusammenhang stehen, sind in der nachfolgenden Tabelle aufgelistet.

Wechselwirkungen
Wechselwirkungen zwischen anderen Arzneimit­teln (En­zym­in­duk­to­ren) und hor­mo­na­len Kon­tra­zep­ti­va kön­nen zu Durchbruchblutungen und/oder Versagen der Kon­tra­zep­ti­on führen (siehe Abschnitt 4.5).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem
Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Es liegen keine Meldungen über schwerwiegende Folgen bei Überdosierung vor. Symptome ei­ner Überdosierung sind: Übelkeit, Erbrechen sowie geringfügige vaginale Blutungen bei jungen Mädchen. Ein Antidot ist nicht bekannt, die Be­handlung hat symptomatisch zu erfolgen.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Sexualhormone und Modulatoren des Genitalsystems, Gestagene und Es­tro­gene, fixe Kombinationen
ATC-Code: G03A A09

Die empfängnisverhütende Wirkung von KHK beruht auf ver­schie­de­nen Faktoren, als deren wichtigste die Ovulationshemmung und die Veränderung des Zervikalsekrets anzusehen sind. Neben der kontrazeptiven Wirkung haben KHK verschiedene günstige Eigenschaften, die unter Berücksichtigung der negativen Wirkungen (siehe Warnhinweise, Nebenwirkungen) die Wahl der Verhütungsmethode beeinflussen kön­nen. Die Zyklen werden regelmä­ßi­ger, die Mens­tru­a­tion oft weni­ger schmerzvoll und die Blutungen sind schwächer. Letzteres verringert die Häufigkeit von Ei­senmangel. In der größten multizentrischen Studie (n = 26822 Zyklen) wurde der nicht korrigierte Pearl-Index auf 0,18 (95 %-Konfidenzintervall 0,05-0,46) geschätzt. Darüber hinaus berichteten 7,2 % der Frauen über ein Ausbleiben der Entzugsblutung und 12,5 % über das Auftreten von unregelmäßigen Blutungen nach 6 Be­handlungszyklen.

Zusätzlich zeigte sich, zumindest unter höher dosierten KHK (50 Mi­kro­gramm Ethinyl­es­tra­diol), ein verringertes Risiko von fibrozystischen Mastopathien, Ovarialzysten, Infektionen innerer Genitalor­gane (Pelvic inflammatory disease), ektopischen Schwangerschaften und Endometri­um- bzw. Ovarialkarzinomen. Inwieweit dies auch für nied­ri­ger dosierte KHK zutrifft, bleibt nachzuweisen.

Kinder und Jugendliche
Es liegen keine Studien zur Wirk­samkeit und Unbedenklichkeit bei Jugendlichen unter 18 Jahren vor.

Des­oges­trel

Resorption
Des­oges­trel wird nach oraler Ver­ab­rei­chung rasch und vollständig resorbiert und in Eto­no­ge­strel umgewandelt. Maximale Blutspiegel werden ca. 1,5 Stunden nach Ver­ab­rei­chung ei­ner Einzeldosis erreicht. Die Bioverfügbarkeit beträgt 62 bis 81 %.

Verteilung
Eto­no­ge­strel wird sowohl an Al­bu­min als auch an Sexualhormon-bindendes Globulin (SHBG) ge­bun­den. Nur 2 bis 4 % der Gesamtkon­zentration im Serum sind freies Steroid, 40 bis 70 % sind spezifisch an SHBG ge­bun­den. Die Ethinyl­es­tra­diol-bedingte Zunahme der SHBG-Kon­zen­tra­tion beeinflusst die relative Bindung an Serumproteine, was zu ei­nem Anstieg der SHBG-Bindung und zu ei­ner Abnahme der Al­bu­min-Bindung führt. Das (scheinbare) Verteilungsvolumen von Des­oges­trel beträgt 1,5 l/kg.

Biotransformation
Eto­no­ge­strel wird komplett über die bekannten Wege des Steroidabbaus metabolisiert. Die metabolische Clearance aus dem Serum beträgt 2 ml/min/kg. Es gibt keine metabolischen Interaktionen auf Grund der gleichzeitigen Ver­ab­rei­chung von Ethinyl­es­tra­diol.

Elimination
Die Eto­no­ge­strel-Serumspiegel nehmen zweiphasig mit ei­ner Halbwertszeit von 30 Stunden in der ter­mi­na­len Dispositionsphase ab. Des­oges­trel und seine Metaboliten werden mit dem Harn und der Galle in ei­nem Verhältnis von ca. 6:4 ausgeschieden.

Steady-state-Bedingungen
Die Pharmakokinetik von Eto­no­ge­strel wird durch die SHBG-Spiegel beeinflusst, die durch Ethinyl­es­tra­diol um das Dreifache erhöht werden. Bei täglicher Einnahme nehmen die Serumspiegel um et­wa das Zwei- bis Dreifache zu, wobei der Steady-state in der zweiten Hälfte des Ver­ab­rei­chungszyklus erreicht wird.

Ethinyl­es­tra­diol

Resorption
Ethinyl­es­tra­diol wird nach oraler Ver­ab­rei­chung rasch und vollständig resorbiert. Maximale Blutspiegel werden nach 1 bis 2 Stunden erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt infolge präsystemischer Konjugatbildung und des First-pass-Effekts ca. 60 %.

Verteilung
Ethinyl­es­tra­diol ist zu ei­nem Großteil, aber unspezifisch an Se­rum­al­bu­min ge­bun­den (ca. 98,5 %) und verursacht eine Zunahme der Se­rum­kon­zen­tra­tion von SHBG. Das (scheinbare) Verteilungsvolumen beträgt ca. 5 l/kg.

Biotransformation
Ethinyl­es­tra­diol wird präsystemisch sowohl in der Schleimhaut des Dünndarms als auch in der Le­ber konjugiert. Es wird primär durch aromatische Hy­dro­xylierung verstoffwechselt und in eine Vielzahl von hydroxylierten und me­thy­lierten Metaboliten umgewandelt, die sowohl in freier Form als auch als Glucuronide und Sulfate vorliegen. Die metabolische Clearance beträgt ca. 5 ml/min/kg.

In-vitro ist Ethinyl­es­tra­diol ein reversibler In­hi­bi­tor von CYP2C19, CYP1A1 und CYP1A2 sowie ein mechanismusbasierter In­hi­bi­tor von CYP3A4/5, CYP2C8 und CYP2J2.

Elimination
Der Ethinyl­es­tra­diol-Serumspiegel nimmt in zwei Dispositionsphasen mit ei­ner Halbwertszeit von ca. 24 Stunden in der ter­mi­na­len Dispositionsphase ab. Ethinyl­es­tra­diol wird nicht in unveränderter Form ausgeschieden. Die Metaboliten werden mit dem Harn und der Galle im Verhältnis von 4:6 mit ei­ner Halbwertszeit von ca. 1 Tag eliminiert.

Steady-state-Bedingungen
Der Steady-state wird nach 3 bis 4 Tagen erreicht, wobei die Se­rum­kon­zen­tra­tion um 30 bis 40 % höher als nach Ver­ab­rei­chung ei­ner Einzeldosis ist.

Präklinische Daten zeigen kein spezielles Risiko für den Men­schen, wenn KHK wie empfohlen an­ge­wendet werden. Diese Aussage stützt sich auf konventionelle Studien zur chronischen Toxizität, zur Genotoxizität, zum kanzerogenen Potenzial und zur Repro­duktionstoxizität. Jedoch muss berücksichtigt werden, dass Sexualsteroide das Wachstum gewisser hormonabhängiger Ge­we­be und Tumoren fördern kön­nen.

Ta­blet­tenkern:
Lac­to­se-Mo­no­hy­drat
Mais­stär­ke
Mal­to­dex­trin
Carboxy­me­thyl­stär­ke-Na­tri­um (Typ A) (Ph. Eur.)
Hypro­mel­lo­se
Stea­rin­säu­re (Ph. Eur.) [pflanz­lich]
Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se
all-rac-α-To­co­pherol (Ph.Eur.)

Filmüberzug:
Hypro­mel­lo­se
Lac­to­se-Mo­no­hy­drat
Ti­tan­di­oxid (E171)
Stea­rin­säu­re (Ph.Eur.) [pflanz­lich]
Ma­cro­gol 4000
Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se
Na­tri­um­ci­trat (Ph.Eur.)

Nicht zutreffend.

[PVC/Alu­mi­ni­um-Blister (ohne Sachet)]
3 Jahre

[PVC/Alu­mi­ni­um-Blister, einzeln in Sachets verpackt]
2 Jahre

[PVC/Alu­mi­ni­um-Blister (ohne Sachet)]
Nicht über 30 °C lagern.

[PVC/Alu­mi­ni­um-Blister, einzeln in Sachets verpackt]
Für dieses Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

PVC/Alu­mi­ni­um-Blisterpackung,
Kalenderpackungen mit 1 x 21, 3 x 21 und 6 x 21 Film­ta­blet­ten.

Die Blisterpackungen sind einzeln in Sachets verpackt.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen für die Beseitigung.
Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.