Acnatac® 10 mg/g + 0,25 mg/g Gel

Acnatac wird zur topischen Be­handlung von Acne vul­ga­ris an­ge­wendet, wenn Komedonen, Papeln und Pusteln bei Patienten ab 12 Jahren vorhanden sind (siehe Abschnitte 4.4 und 5.1).

Die offiziellen Richtlinien zur sachgemäßen Anwendung antibakterieller Sub­stan­zen und zur Aknebehandlung sind zu berücksichtigen.

Dosierung

Erwachsene und Jugendliche (≥ 12 Jahre)
Einmal täglich vor dem Zubettgehen wird das ganze Gesicht mit ei­ner milden Sei­fe gewaschen und abge­trock­net. Ein erbsengroßes Stück des Arzneimit­tels wird auf eine Fingerspitze gegeben, auf Kinn, Wangen, Nase und Stirn getupft und dann auf dem ganzen Gesicht vorsichtig eingerieben.

Die Be­handlung mit Acnatac sollte ohne sorgfältige Beurteilung die Dauer von 12 Wochen nicht überschreiten. Es ist zu beachten, dass eine therapeutische Besserung möglicherweise erst mehrere Wochen nach Beginn der Be­handlung festzustellen ist.

Falls eine Dosis von Acnatac ausgelassen wird, sollte der Patient bis zur nächsten Dosis zur gewohnten Zeit warten. Patienten sollten nicht die doppelte Dosis anwenden, wenn die vorherige Anwendung vergessen wurde.

Anwendung bei Kindern unter 12 Jahren
Acnatac wird nicht zur Anwendung bei Kindern unter 12 Jahren empfohlen, da die Sicherheit und Wirk­samkeit von Acnatac bei Kindern nicht belegt sind.

Anwendung bei älteren Patienten (über 65 Jahren)
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Acnatac bei Patienten über 65 Jahren ist nicht belegt.

Einschränkung der Nieren- oder Le­berfunktion
Angesichts der nied­rigen systemischen Exposition ge­genüber Clin­da­my­cin und Tre­ti­noin nach topischer Ve­rabreichung von Acnatac ist nicht zu erwarten, dass eine mäßige Nieren- oder Le­berfunktionsstörung zu ei­ner klinisch bedeutsamen systemischen Exposition führt. Die Se­rum­kon­zen­tra­tionen von Clin­da­my­cin und Tre­ti­noin wurden bei Patienten mit Nieren- oder Le­bererkrankung nach topischer Ve­rabreichung jedoch nicht untersucht. In schweren Fällen sollte individuell entschieden werden.

Art der Anwendung
Acnatac ist ausschließlich zur äu­ßeren (dermatologischen) Anwendung bestimmt. Die Anwendung von Acnatac an Augen, Augenlidern, Lippen und Nasenlöchern ist zu vermeiden. Nach dem Auftragen sollte sich der Patient die Hände waschen.

• Schwangerschaft (siehe Abschnitt 4.6)

• Frauen, die eine Schwangerschaft planen

Acnatac darf außerdem nicht an­ge­wendet werden:

• Bei Patienten mit bekannter Über­emp­find­lich­keit ge­gen die Wirkstoffe Clin­da­my­cin und/oder Tre­ti­noin oder einen der sonstigen Be­stand­tei­le oder Lincomycin (siehe auch Abschnitt 6.1).

• Bei Patienten mit regionaler Enteritis, Colitis ulcerosa oder bekannter Antibiotika-assoziierten Kolitis.

• Bei Patienten mit Hautkrebs in der eigenen oder der Familienvorgeschichte.

• Bei Patienten mit aku­ten Ek­zemen, Rosazea und perioraler Dermatitis in der Vorgeschichte.

• Bei Patienten mit pustulären und tiefen zystischen nodulären Akneformen (Acne conglobata und Acne fulminans).

Acnatac ist nicht zur oralen, ophthalmischen, in­tra­na­sa­len oder intravaginalen Anwendung bestimmt.

Acnatac wird nicht zur Be­handlung von milder Acne vul­ga­ris empfohlen.

Der Kontakt mit Mund, Augen und Schleimhäuten und offener oder ekzematöser Haut ist zu vermeiden. Die Anwendung an empfindlichen Hautstellen sollte mit Vorsicht erfolgen. Bei versehentlichem Kontakt mit den Augen soll mit großen Men­gen Was­ser gespült werden.

Im Zusammenhang mit der Anwendung eini­ger anderer topischer Clin­da­my­cin-Präparate wurde von Antibiotika-assoziierter Kolitis (auch als Clos­tri­di­um difficile-assoziierte Kolitis oder CDAD bezeichnet) berichtet. Es ist unwahrscheinlich, dass dies bei Acnatac auftritt, da die Plasmaspiegel bestimmt wurden und die perkutane Resorption von Clin­da­my­cin klinisch vernachlässigbar ist.

Bei länger anhaltender oder ausgeprägter Diarrhoe oder bei Bauchkrämpfen sollte die Be­handlung mit Acnatac sofort abgebrochen werden, da diese Symptome auf eine Antibiotika-assoziierte Kolitis hinweisen könnten. Es sollten geeignete dia­gnos­tische Verfahren wie die Bestimmung von Clos­tri­di­um difficile und To­xin und, falls nötig, eine Koloskopie durchgeführt werden, sowie die Be­handlungsmöglichkeiten ei­ner Kolitis in Erwägung gezogen werden.
Die Anwendung von mehr als der empfohlenen Men­ge oder eine zu häufige Anwendung kann Rötung, Brennen und sonstige Beschwerden auslösen. Bei starker Reizung, insbesondere im Frühstadium der Be­handlung, sollte die Be­handlung vorübergehend unterbrochen oder die Häufigkeit der Anwendung verringert werden.

Acnatac sollte bei Patienten mit Atopie mit Vorsicht verordnet werden.

Acnatac sollte nicht gleichzeitig mit anderen topischen Präparaten (einschließlich Kosmetika) an­ge­wendet werden, da es zu Unverträglichkeit und Wechselwirkungen mit Tre­ti­noin kommen kann. Besondere Vorsicht gilt bei der Verwendung von keratolytischen Sub­stan­zen wie Schwefel, Sa­li­cyl­säu­re, Ben­zo­yl­per­oxid oder Resorcin und chemischen Abrasiva. Falls der Patient mit solchen Präparaten behandelt wurde, muss die Peelingwirkung dieser Mittel erst abklingen, bevor eine Be­handlung mit Acnatac begonnen werden kann.

Einige me­di­zinische Reinigungsmit­tel und Waschlösungen haben eine stark austrocknende Wirkung. Sie sollen nicht bei Patienten an­ge­wendet werden, die eine topische Be­handlung mit Tre­ti­noin erhalten. Vorsicht ist geboten bei der Verwendung von Sei­fen mit Peelingwirkung, Sei­fen und Kosmetika sowie bei Duft­stof­fen oder Zitrusextrakten.

Wegen der erhöhten Emp­find­lichkeit für UV-Strahlung kann es während der Be­handlung mit Acnatac Gel zu ei­ner Photosensibilität kommen. Eine Exposition ge­genüber Sonnenlicht sollte daher auf ein Mi­ni­mum be­schränkt und geeignete Sonnenschutzmit­tel mit ei­nem LSF (Lichtschutzfak­tor) von mindestens 30 verwendet werden, zusammen mit ei­nem geeigneten schützenden Kleidungsstück (z.B. ei­nem Hut). Höhensonnen oder Sonnenbänke sind während der Be­handlung zu vermeiden, und bei Sonnenbrand soll dieses Präparat erst nach dem Abklingen an­ge­wendet werden.

Patienten mit beruflich bedingter starker Sonnenlichtexposition und Patienten mit Sonnenlichtempfindlichkeit sollten besonders vorsichtig sein. Bei Auftreten ei­nes Sonnenbrandes ist die Be­handlung mit Acnatac solange zu unterbrechen, bis schwere Ery­theme und das Abschälen der Haut abgeklungen sind.

Es wurde über ge­le­gentliche gram-negative Follikulitis während der Be­handlung mit topischen Clin­da­my­cin 1%-Präparaten berichtet. Wenn diese auftritt, sollte die Be­handlung mit Acnatac abgebrochen und eine alterna­ti­ve Be­handlung begonnen werden.

Die Langzeitanwendung von Clin­da­my­cin kann zu ei­ner Resistenz und/oder zum übermäßigen Wachstum von nicht-sensiblen Hautbakterien oder -pilzen führen; dies tritt jedoch nur selten auf.
Es kann zu ei­ner Kreuzresistenz mit anderen Antibiotika wie Lincomycin oder Ery­thro­my­cin kommen (siehe Abschnitt 4.5).

Die gleichzeitige Anwendung von oralen und topischen Antibiotika sollte vermieden werden, insbesondere bei unterschiedlicher chemischer Struktur.

Die sonstigen Be­stand­tei­le Methyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at und Pro­pyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at kön­nen Über­emp­find­lich­keitsreaktionen, auch Spätreaktionen, hervorrufen. Bu­tyl­hy­dro­xy­tolu­ol kann örtlich begrenzt Hautreizungen (z.B. Kontaktdermatitis), Rei­zun­gen der Augen und der Schleimhäute hervorrufen. Poly­sor­bate kön­nen allergische Reaktionen hervorrufen.

Gleichzeitig an­ge­wendete topische Arzneimit­tel. me­di­zinische Sei­fen und Hautreinigungsmit­tel, die eine starke austrocknende Wirkung haben sowie Präparate mit hoher Al­ko­holkon­zentration und Adstringenzien sollten mit Vorsicht an­ge­wendet werden. Die gleichzeitige Be­handlung mit Kor­ti­ko­ste­ro­i­den sollte vermieden werden.

In vitro wurde ein Antagonismus zwischen Ery­thro­my­cin und Clin­da­my­cin und ein Synergismus mit Me­tro­ni­da­zol nachgewiesen; antagonistische wie synergistische Effekte wurden bei Ami­noglykosiden und agonistische Wirkungen wurden bei neuromuskulären Blockern beschrieben.

Vi­ta­min-K-Antagonisten
Bei Patienten, die Clin­da­my­cin zusammen mit Vi­ta­min-K-Antagonisten (z.B. War­farin, Acenocoumarol, Fluindion) erhielten, wurden erhöhte Blut­ge­rinnungswerte (PT/INR) und/oder Blutungen berichtet.
Die Blut­ge­rinnungswerte sollten daher bei Patienten, die mit Vi­ta­min-K-Antagonisten behandelt werden, engmaschig kontrolliert werden.

Tre­ti­noin verursacht eine erhöhte Permeabilität für andere topisch an­ge­wendete Arzneimit­tel.

Frauen im gebärfä­hi­gen Alter
Acnatac sollte von Frauen im gebärfä­hi­gen Alter nur an­ge­wendet werden, wenn während der Be­handlung sowie bis 1 Monat nach deren Ende eine effektive Schwan­ger­schafts­ver­hü­tungsmethode verwendet wird.

Schwangerschaft
Acnatac ist in der Schwangerschaft und bei Frauen, die eine Schwangerschaft planen, kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3).
Wird das Arzneimit­tel während der Schwangerschaft an­ge­wendet oder wird die Patientin während der Anwendung dieses Arzneimit­tels schwanger, muss die Be­handlung abgebrochen werden.

Clin­da­my­cin
Bei ei­ner begrenzten Anzahl von Schwangerschaften mit Clin­da­my­cinexposition im ersten Trimester zeigten sich keine unerwünschten Wirkungen von Clin­da­my­cin auf die Schwangerschaft oder die Gesundheit des Feten/Neugeborenen. Clin­da­my­cin wirkte in Repro­duktionsstudien an Ratten und Mäusen bei Gabe von subkutanen und oralen Clin­da­my­cindosen nicht teratogen (siehe Abschnitt 5.3).

Tre­ti­noin
Die orale Anwendung von Retinoiden verursacht kongenitale Fehlbildungen. Bei bestimmungsgemäßer Anwendung wird bei topisch verabreichten Retinoiden generell angenommen, dass es aufgrund minimaler dermaler Absorption zu ei­ner nied­rigen systemischen Exposition kommt. Es kann jedoch individuelle Faktoren geben (z.B. verletzte Hautbarriere, übermä­ßi­ger Gebrauch), die zu ei­ner erhöhten systemischen Exposition beitragen kön­nen.

Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Tre­ti­noin und Clin­da­my­cin nach Anwendung von Acnatac in die Muttermilch ausgeschieden werden. Es wurde berichtet, dass orale und paren­te­ra­le Ve­rabreichung von Clin­da­my­cin zum Übertritt von Clin­da­my­cin in die Muttermilch führt. Es ist bekannt, dass oral verabreichte Retinoide und ihre Metaboliten in die Muttermilch ausgeschieden werden. Acnatac sollte bei stillenden Frauen daher nicht an­ge­wendet werden.

Fertilität
Es liegen keine Daten zur Fertilität unter Acnatac vor.

Clin­da­my­cin
Repro­duktionsstudien an Ratten und Mäusen unter Verwendung von subkutanen und oralen Dosen von Clin­da­my­cin ergaben keine Hinweise für eine beeinträchtigte Fertilität.

Tre­ti­noin
Systemisch verabreichtes Tre­ti­noin beeinträchtigt die Fertilität erheblich. Zur Fertilität nach topischer Anwendung am Men­schen sind nur begrenzte Daten verfügbar.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen durchgeführt. Es ist unwahrscheinlich, dass die Be­handlung mit Acnatac irgendwelche Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit oder die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen hat.

Innerhalb der Organklassen sind die Nebenwirkungen nach ihrer Häufigkeit aufgelistet (Anzahl der Patienten, bei denen ein Auftreten der Nebenwirkungen zu erwarten ist). Dabei werden die folgenden Kategorien verwendet:

Sehr häufig (≥1/10)
Häufig (≥1/100 bis <1/10)
Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100)
Selten (≥1/10.000 bis <1/1.000)
Sehr selten (<1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Die Häufigkeitsangaben in klinischen Studien sind:

Er­krankungen des Immunsystems:
Selten: Über­emp­find­lich­keit

Endokrine Er­krankungen:
Selten: Hypothyreose

Er­krankungen des Nervensystems:
Selten: Kopf­schmerzen

Augenerkrankungen:
Selten: Augenreizung

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts:
Selten: Gas­tro­en­te­ri­tis, Übelkeit

Er­krankungen der Haut und des Unterhautgewebes:
Gelegentlich: Akne, tro­ckene Haut, Ery­them, Seborrhoe, Licht­emp­find­lichkeitsreaktionen, Pruritus, Haut­aus­schlag, exfoliativer Haut­aus­schlag, Exfoliation der Haut, Sonnenbrand
Selten: Dermatitis, Herpes sim­plex, makulöser Ausschlag, Hautblutungen, bren­nen­des Gefühl auf der Haut, Hautdepigmentierung, Hautreizung.

Allgemeine Er­krankungen und Beschwerden am Ve­rabreichungsort:
Gelegentlich: Lokale Reaktionen an der Ap­pli­kationsstelle wie: Brennen, Dermatitis, Trockenheit und Ery­them
Selten: Lokale Reaktionen an der Ap­pli­kationsstelle wie: Reizung, Schwellung, Erosion, Verfärbung, Pruritus, Schuppung, Hitzegefühl, Schmerzen

Kinder und Jugendliche
Der An­teil von Kindern und Jugendlichen (12-17 Jahre) mit arzneimit­telspezifischen Nebenwirkungen stimmte mit dem ent­sprechenden An­teil in der Gesamtpopulation überein. Die Inzidenz von tro­ckener Haut bei Jugendlichen (12-17 Jahre) war geringfügig höher als in der Gesamtpopulation.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Acnatac Gel ist ausschließlich zur topischen Anwendung bestimmt. Bei übermä­ßi­ger Verwendung von Acnatac Gel kann es zu ausgeprägter Rötung, Abschälung oder sonstigen Beschwerden kommen. Falls es durch versehentliche oder übereifrige Anwendung zu ei­nem übermäßigen Auftragen kommt, sollte das Gesicht mit ei­ner milden Sei­fe und lauwarmen Was­ser vorsichtig abgewaschen werden. Acnatac sollte vor der Wiederaufnahme der Be­handlung mehrere Tage lang abgesetzt werden.

Im Fall ei­ner Überdosierung kann topisch appliziertes Clin­da­my­cinphos­phat aus Acnatac in ei­ner Men­ge resorbiert werden, die aus­reichend ist, um systemische Wirkungen auszulösen. Gastroin­tes­ti­nale Nebenwirkungen wie Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen und Diarrhoe kön­nen auftreten (siehe Abschnitt 4.4).

Im Fall ei­nes versehentlichen Verschluckens soll die Be­handlung symptomorientiert erfolgen. Es sind dieselben Nebenwirkungen zu erwarten wie unter Clin­da­my­cin (wie Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen und Diarrhoe) und Tre­ti­noin (wie Teratogenese bei Frauen im gebärfä­hi­gen Alter). In solchen Fällen sollen Acnatac Gel abgesetzt werden und bei Frauen im gebärfä­hi­gen Alter Schwangerschaftstests durchgeführt werden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Aknemit­tel zur topischen Anwendung; Clin­da­my­cin, Kombinationen
ATC-Code: D10AF51

Acnatac kombiniert zwei Wirkstoffe, die über unterschiedliche Wirkmechanismen verfügen (siehe unten).

Clin­da­my­cin:
Clin­da­my­cin ist ein halbsyn­the­ti­sches Derivat der Muttersubstanz Lincomycin, das durch Streptomyces lincolnensis gebildet wird und überwiegend bakteriostatisch wirkt. Clin­da­my­cin bindet an die 50S ribosomalen Un­ter­ein­heiten sensibler Bak­te­rien und verhindert die Verlängerung der Peptidketten durch Störung des Peptidyltransfers, wodurch die bakterielle Pro­te­insynthese supprimiert wird. Clin­da­my­cinphos­phat ist in-vitro inaktiv, durch schnelle in-vivo-Hy­drolyse wird die Substanz jedoch in das antibakteriell wirksame Clin­da­my­cin umgewandelt.

Es wurde gezeigt, dass Clin­da­my­cin eine in-vitro-Ak­ti­vi­tät ge­gen Cutibacterium ac­nes besitzt, ei­nem pathophysiologischen Faktor, der die Entwicklung der Acne vul­ga­ris beeinflusst. Clin­da­my­cin besitzt außerdem eine entzündungshemmende Wirkung auf Akneläsionen.

Acnatac hat nur eine lokale antibakterielle Wirkung. Die vom European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) festgelegten minimalen Hemmkon­zentrationen (MIC, minimum inhibitory concentration) für Cutibacterium ac­nes sind nicht anwendbar.

Tre­ti­noin:
Topisches Tre­ti­noin besitzt sowohl komedolytische als auch entzündungshemmende Eigenschaften. Tre­ti­noin verringert die Kohäsivität der follikulären Epithelzellen, wodurch die Bildung von Mi­krokomedonen vermindert wird. Zusätzlich stimuliert Tre­ti­noin die mitotische Ak­ti­vi­tät und den erhöhten Zellumsatz des Follikelepithels und führt so zur Austreibung der Komedonen. Die komedolytische Ak­ti­vi­tät ist mit ei­ner Normalisierung der Desquamation des Follikelepithels verbunden. Tre­ti­noin entfaltet eine entzündungshemmende Wirkung über Toll-Like-Re­zep­tor­en (TLRs).

Eine Kombinationstherapie mit dem in Acnatac Gel enthaltenen Clin­da­my­cin und Tre­ti­noin kombiniert nicht nur die Einzelwirkungen der beiden Wirkstoffe, sondern ergänzt sie auch. Es gibt auch Belege in der Literatur, die zeigen, dass Tre­ti­noin bei gemeinsamer Anwendung die Penetration von Clin­da­my­cin erhöht. Somit zielt diese Kombinationstherapie auf mehrere pathogene Faktoren ab: gestörte follikuläre Ke­ra­tinisierung, Proliferation von C ac­nes, Entzündung und ver­mehrte Talgbildung.

Klinische Wirk­samkeit von Acnatac
Es wurden drei ran­do­mi­sier­te, doppelblinde klinische Studien durchgeführt, in die insgesamt 4.550 Patienten mit Acne vul­ga­ris mit sowohl entzündlichen als auch nicht-entzündlichen Läsionen eingeschlossen wurden. Von diesen wurden 1 853 Patienten mit Acnatac Gel, 846 mit Tre­ti­noin, 1 428 mit Clin­da­my­cinphos­phat und 423 mit Acnatac Gel-Vehikel behandelt.
Es wurden Patienten mit 20-50 entzündlichen Akneläsionen (Papeln und Pusteln) im Gesicht, 20-100 nicht-entzündlichen Akneläsionen (offene und geschlossene Komedonen) im Gesicht, zwei oder weni­ger Knötchen (definiert als entzündliche Läsion größer oder gleich ei­nem Durchmesser von 5 mm) und ohne Zysten eingeschlossen. Die Läsionen wurden als Baseline und in den Wochen 2, 4, 8 und 12 gezählt.
Die primären Wirk­samkeitsmaße der Studien 7001.G2HP-06-02 und 7001.G2HP-07-02 waren: (1) die mittlere prozentuale Änderung ge­genüber Baseline in der Anzahl der entzündlichen Läsionen in Woche 12, (2) die mittlere prozentuale Änderung ge­genüber Baseline in der Anzahl der nicht-entzündlichen Läsionen in Woche 12, (3) die mittlere prozentuale Änderung ge­genüber Baseline in der Gesamtzahl der Läsionen in Woche 12 und (4) der Prozentsatz der Patienten, die in Woche 12 frei oder nahezu frei von Läsionen waren, was anhand ei­nes Evaluator’s Global Severity Score (EGSS) beurteilt wurde. Auf eine Überlegenheit ge­genüber den Mo­notherapien wurde geschlossen, wenn zwei von drei Variablen der Läsionszahl und die dichotomisierten EGSS signifikant waren.
Die Be­handlung wurde einmal täglich über 12 Wochen durchgeführt, in Woche 12 wurden die Patienten beurteilt und die Läsionen gezählt.

Die Studien 7001.G2HP-06-02 und 7001.G2HP-07-02 verglichen Acnatac mit beiden Mo­notherapien (Clin­da­my­cinphos­phat 1,2 % Gel und Tre­ti­noin 0,025 % Gel) und Vehikel unter Verwendung ei­nes doppelblinden Be­handlungsschemas. Die dritte klinische Studie (MP1501-02) diente dem Vergleich von Acnatac mit Clin­da­my­cin alleine.

Aufgrund der schiefen Verteilung wird die prozentuale Änderung der Läsionszahl in den folgenden Tabellen als mediane prozentuale Änderung aufgeführt.

Globaler Schweregrad in Woche 12 – dargestellt als dichotomisierte Werte

¹ fehlende Werte wurden als Therapieversager gerechnet
* Studie 7001-G2HP-06-02
** Studie 7001-G2HP-07-02
*** Studie MP-1501-02

Kinder und Jugendliche
Die prozentuale Änderung der Anzahl der Läsionen in Woche 12 bei Jugendlichen im Alter von 12 bis 17 Jahren in den einzelnen Studien und in der Metaanalyse dieser Studien ist nachfolgend aufgeführt.

Obwohl die Studien nicht genügend Power für die Subgruppen besaßen und die Ergebnisse nicht so einheitlich sind wie für die Ver­än­de­run­gen der Läsionenzahl, erbringen sie ebenfalls den Nachweis für die Überlegenheit des Kombinationspräparats.

In ei­ner offenen Studie mit Mehrfachdosierung, in der 12 Patienten mit mit­tel­schwe­rer bis schwerer Akne behandelt wurden, war die perkutane Resorption von Tre­ti­noin nach 14 aufeinander folgenden täglichen Ap­pli­kationen von ca. 4 g Acnatac minimal. Die Plasmakon­zentrationen von Tre­ti­noin lagen bei 50 bis 92 % der Patienten zu jedem beliebigen Zeitpunkt nach der Ve­rabreichung unter der unteren Quantifizierungsgrenze (lower limit of quantitation, LLOQ; 1 ng/ml) und bei den übrigen Patienten mit Werten zwischen 1,0 und 1,6 ng/ml in der Nähe der LLOQ. Die Plasmakon­zentrationen der Hauptmetaboliten von Tre­ti­noin, 13-cis-Retinsäure und 4-oxo-13-cis-Retinsäure, betrugen 1,0 bis 1,4 ng/ml bzw. 1,6 bis 6,5 ng/ml. Die Plasmakon­zentrationen von Clin­da­my­cin lagen im Allgemeinen nicht über 3,5 ng/ml, mit Ausnahme ei­nes Patienten, dessen Plasmakon­zentration 13,1 ng/ml erreichte.

Tre­ti­noin
Tre­ti­noin kommt im Körper als Metabolit von Re­ti­nol vor und zeigt zu ei­nem gewissen Grad wachstumsfördernde Vi­ta­min A-Wirkung. Repräsentative, gut kontrollierte klinische Studien ergaben, dass topisch verabreichtes Tre­ti­noin den Plasma-Spiegel von All-trans-Retinsäure (Tre­ti­noin) nicht erhöht. Nach einmaliger topischer Ap­pli­kation von radioaktiv markiertem Tre­ti­noin war die Blutkon­zentration von Retinsäure in ei­nem Zeitraum von 2-48 Stunden unverändert. Weder die Einzelgabe noch die Langzeitbehandlung mit topischen Tre­ti­noin-Formulierungen verändern die systemischen Retinoidspiegel, die im Bereich der na­tür­li­chen endogenen Spiegel des Körpers bleiben.

Clin­da­my­cin
Clin­da­my­cinphos­phat wird in der Haut durch Phos­phatasen in die stärker wirksame Form von Clin­da­my­cin umgewandelt. Die Umwandlung zu Clin­da­my­cin ist daher ein entscheidender Faktor für die antimikrobielle Wirkung in den Hautschichten nach topischer Anwendung von Clin­da­my­cinphos­phat.

Die folgenden präklinischen Studien mit Acnatac, Clin­da­my­cin und Tre­ti­noin untermauern die Sicherheit von Acnatac.

Acnatac
Eine 13-wöchige dermale Toxizitätsstudie mit wiederholter Ve­rabreichung bei Minischweinen zeigte abgesehen von ei­ner leichten lokalen Reizung (Ery­them) keine toxischen Wirkungen. In zwei lokalen Verträglichkeitsstudien an Ka­nin­chen erwies sich Acnatac Gel als nicht primär haut- oder augenreizend, und es zeigte sich keine kontaktsensibilisierende Wirkung bei Meerschweinchen.

In ei­ner dermalen Entwicklungstoxizitätsstudie an Ka­nin­chen wurde keine Repro­duktionstoxizität festgestellt.

Clin­da­my­cin
Systemisch verabreichtes Clin­da­my­cin beeinträchtigt nicht die Fertilität, die Paarungsfähigkeit, die em­bryonale Entwicklung oder die postnatale Entwicklung. In-vitro- und in-vivo-Studien zeigten kein mutagenes Potenzial von Clin­da­my­cin. Clin­da­my­cin war bei Mäusen in ei­ner 2-jährigen Hautstudie mit 1,2%igem Clin­da­my­cinphos­phat und in ei­ner 2-jährigen oralen Studie an Ratten nicht karzinogen.

Tre­ti­noin
In-vitro- und in-vivo-Studien zeigten kein mutagenes Potenzial von Tre­ti­noin. Tre­ti­noin war bei Mäusen in ei­ner 2-jährigen Hautstudie mit 0,1%igem Tre­ti­noin (in hö­he­rer Stär­ke als Acnatac) nicht karzinogen. Das systemische karzinogene Potenzial wurde nicht untersucht. Orales Tre­ti­noin war teratogen bei Ratten, Mäusen, Hamstern, Ka­nin­chen, Affen und Men­schen. Es beeinträchtigt die Fertilität und die peri-/postnatale Entwicklung erheblich. Bei Tieren war dermal appliziertes Tre­ti­noin nicht teratogen in Tagesdosen, die mehr­fach höher waren als die für den Men­schen empfohlene Tagesdosis bezogen auf die Körperoberfläche.

ge­rei­nigtes Was­ser
Gly­ce­rol
Car­bo­mer 981
Methyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at (Ph.Eur.)
Pro­pyl-4-hy­dro­xy­ben­zo­at (Ph.Eur.)
Poly­sor­bat 80
Na­tri­um­ede­tat (Ph.Eur.)
Ci­tro­nen­säu­re
Bu­tyl­hy­dro­xy­tolu­ol (Ph.Eur.)
Tro­me­ta­mol

Nicht zutreffend

18 Monate
Nach dem ersten Öffnen: 3 Monate

Nicht über 25 °C lagern. Nicht einfrieren.

Tube gut verschlossen halten.

Die Packungsgrößen sind 30 g und 60 g.

Beide Packungen enthalten eine Alu­mi­ni­umtube mit Epoxyphenol-Innenlack und ei­ner Verschlusskappe aus Poly­ethy­len.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.