Trumenba® Injektionssuspension in einer Fertigspritze

Trumenba wird an­ge­wendet zur aktiven Immunisierung von Personen ab ei­nem Alter von 10 Jahren zur Prävention von invasiven Me­nin­go­kok­ken-Er­krankungen durch Neis­se­ria me­nin­gi­ti­dis der Se­ro­grup­pe B.

Siehe Abschnitt 5.1 bezüglich Informationen zur Im­mun­ant­wort ge­genüber speziellen Stäm­men der Se­ro­grup­pe B.

Die Anwendung dieses Impf­stoffs sollte gemäß den offiziellen Empfehlungen erfolgen.

Dosierung

Grundimmunisierung
2 Dosen: (je 0,5 ml), die im Abstand von 6 Monaten verabreicht werden (siehe Abschnitt 5.1).

3 Dosen: 2 Dosen (je 0,5 ml), die im Abstand von mindestens 1 Monat verabreicht werden, gefolgt von ei­ner 3. Dosis mindestens 4 Monate nach der 2. Dosis (siehe Abschnitt 5.1).

Auffrischungsimpfung
Nach beiden Dosierungsschemata sollte für Personen mit fort­be­stehendem Risiko ei­ner invasiven Me­nin­go­kok­ken-Er­krankung eine Auffrischungsimpfung in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt 5.1).

Andere pä­di­atrische Grup­pen
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Trumenba bei Kindern unter 10 Jahren wurden nicht nachgewiesen. Aktuell verfügbare Daten zu Säuglingen werden in Abschnitt 4.8 und zu Kindern im Alter von 1 bis 9 Jahren in den Abschnitten 4.8 und 5.1 beschrieben. Eine Dosierungsempfehlung kann jedoch nicht gegeben werden, da die Daten begrenzt sind.

Aufgrund von Sicherheitsbedenken darf Trumenba nicht bei Säuglingen im Alter von 2 bis 6 Monaten an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.8).

Art der Anwendung

Nur zur intramuskulären In­jektion. Die bevorzugte In­jektionsstelle ist der Deltamuskel des Oberarms.

Hinweise zur Handhabung des Impf­stoffs vor der Ver­ab­rei­chung, siehe Abschnitt 6.6.

Es liegen keine Daten zur Austauschbarkeit von Trumenba mit anderen Impf­stoffen ge­gen Me­nin­go­kok­ken der Grup­pe B vor, um die Impfserie abzuschließen.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Rückverfolgbarkeit

Um die Rückverfolgbarkeit biologischer Arzneimit­tel zu verbessern, müssen die Be­zeichnung des Arzneimit­tels und die Chargenbezeichnung des an­ge­wendeten Arzneimit­tels eindeutig dokumentiert werden.

Über­emp­find­lich­keit

Für den Fall ei­ner ana­phy­laktischen Reaktion nach der Ver­ab­rei­chung des Impf­stoffs sollten jederzeit geeignete me­di­zinische Be­handlungs- und Überwachungsmöglichkeiten unmit­telbar zur Verfügung stehen.

Synkope

Wie bei anderen injizierbaren Impf­stoffen kann bei der Ver­ab­rei­chung von Trumenba eine Synkope (Ohnmacht) auftreten. Um Verletzungen infolge ei­ner Ohnmacht zu vermeiden, sollten ent­sprechende Vorkehrungen getroffen werden.

Bestehende aku­te Er­krankung

Bei Personen, die unter ei­ner aku­ten, schweren fiebrigen Er­krankung leiden, sollte die Impfung auf einen späteren Zeitpunkt verschoben werden. Bei leichten Infekten, beispielsweise bei ei­ner Erkältung, braucht die Impfung jedoch nicht verschoben zu werden.

Intramuskuläre In­jektionen

Trumenba darf nicht intravenös, intradermal oder subkutan verabreicht werden.

Bei Personen mit Throm­bo­zyto­pe­nie oder ei­ner anderen Blut­ge­rin­nungs­störung, bei der eine intramuskuläre In­jektion kon­tra­in­di­ziert ist, darf Trumenba nur dann verabreicht werden, wenn der po­ten­zielle Nutzen das Risiko ei­ner In­jektion deutlich überwiegt.

Veränderte Immunkompetenz

Bei immun­geschwächten Personen, einschließlich Personen unter ei­ner immunsuppressiven Therapie, kann die Im­mun­ant­wort auf Trumenba vermindert sein. Daten zur Immunogenität bei Personen mit Komplementdefizienz oder Funk­tions­störungen der Milz liegen vor (siehe Abschnitt 5.1).

Personen mit angeborener Komplementdefizienz (zum Beispiel C5- oder C3-Mangel) sowie Personen, die mit Arzneimit­teln behandelt werden, die die Aktivierung des ter­mi­na­len Komplements hemmen (z. B. Ec­uli­zu­mab), haben ein erhöhtes Risiko ei­ner durch Neis­se­ria me­nin­gi­ti­dis der Se­ro­grup­pe B verursachten invasiven Er­krankung, auch wenn sie Antikörper nach der Impfung mit Trumenba entwickeln.

Schutz vor Me­nin­go­kok­ken-Er­krankungen

Wie bei allen Impf­stoffen sind auch nach ei­ner Impfung mit Trumenba möglicherweise nicht alle Geimpften geschützt.

Grenzen klinischer Studien

Es liegen begrenzte Daten zur Anwendung von Trumenba bei Personen im Alter von 40 bis 65 Jahren und keine Daten zur Anwendung von Trumenba bei Personen über 65 Jahren vor.

Sonstige Be­stand­tei­le

Dieser Impfstoff enthält Poly­sor­bat 80 (siehe Abschnitt 2). Poly­sor­bat 80 kann allergische Reaktionen hervorrufen.

Dieser Impfstoff enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Dosis. Patienten unter ei­ner natri­umarmen Diät kön­nen informiert werden, dass dieser Impfstoff nahezu „natri­umfrei“ ist.

Trumenba kann gleichzeitig mit jedem der folgenden Impf­stoffe verabreicht werden: Impfstoff mit Te­ta­nus­toxo­id, Diph­the­rie­toxo­id (re­du­zierter Anti­gengehalt), Pertussis (azellulär) und in­ak­ti­vier­tem Poliovirus (Tdap-IPV); quadrivalenter Impfstoff ge­gen hu­mane Papillomaviren (HPV4); Me­nin­go­kok­ken-Se­ro­grup­pen A, C, W, Y-Konjugatimpfstoff (MenACWY); Impfstoff mit Te­ta­nus­toxo­id, Diph­the­rie­toxo­id (re­du­zierter Anti­gengehalt) und Pertussis (azellulär, ad­sor­biert) (Tdap).

Bei gleichzeitiger Gabe mit anderen Impf­stoffen muss Trumenba an ei­ner separaten In­jektionsstelle verabreicht werden.

Trumenba darf nicht mit anderen Impf­stoffen in derselben Spritze gemischt werden.

Schwangerschaft

Bisher liegen keine Er­fahrungen mit der Anwendung von Trumenba bei Schwangeren vor. Das po­ten­zielle Risiko für Schwangere ist unbekannt. Die Impfung sollte jedoch nicht vorenthalten werden, wenn ein deutliches Risiko ei­ner Me­nin­go­kok­keninfektion be­steht.
Bei weib­li­chen Ka­nin­chen durchgeführte Repro­duktionsstudien ergaben keine Hinweise auf eine Beeinträchtigung der weib­li­chen Fertilität oder eine Schädigung des Fötus aufgrund von Trumenba.

Stillzeit

Es ist nicht bekannt, ob Trumenba in die Muttermilch übergeht. Trumenba darf nur während der Stillzeit an­ge­wendet werden, wenn der mögliche Nutzen ge­genüber den po­ten­ziellen Risiken überwiegt.

Fertilität

Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf die weibliche Fertilität (siehe Abschnitt 5.3).

Trumenba wurde nicht hinsichtlich der Beeinträchtigung der männlichen Fertilität untersucht.

Trumenba hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen. Einige der in Abschnitt 4.8 genannten Wirkungen kön­nen jedoch vorübergehend die Verkehrstüchtigkeit oder die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Das dargestellte Sicherheitsprofil basiert auf ei­ner Analyse von et­wa 17 000 Studienteilnehmern (im Alter von 1 Jahr und älter), die in abgeschlossenen klinischen Studien mit mindestens ei­ner Dosis Trumenba geimpft wurden.

Bei mehr als 16 000 untersuchten Studienteilnehmern im Alter von ≥ 10 Jahren waren die am häufigsten be­ob­ach­teten Nebenwirkungen Kopf­schmerzen, Diarrhö, Übelkeit, Muskelschmerzen, Ge­lenk­schmer­zen, Müdigkeit, Schüttelfrost sowie Schmerzen, Schwellung und Rötung an der In­jektionsstelle.

Die nach der Auffrischungsimpfung bei 301 Patienten im Alter von 15 bis 23 Jahren aufgetretenen Nebenwirkungen waren ähnlich den Nebenwirkungen, die während der Grundimmunisierung mit Trumenba ungefähr 4 Jahre zuvor auftraten.

Auflistung der Nebenwirkungen

Die in klinischen Studien von Teilnehmern im Alter von 10 Jahren und älter berichteten Nebenwirkungen werden nach abnehmender Häufigkeit und abnehmendem Schweregrad aufgeführt:

Sehr häufig (≥ 1/10)
Häufig (≥ 1/100, < 1/10)
Gelegentlich (≥ 1/1 000, < 1/100)
Selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000)
Sehr selten (< 1/10 000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Er­krankungen des Immunsystems
Nicht bekannt: Allergische Reaktionen*

Er­krankungen des Nervensystems
Sehr häufig: Kopf­schmerzen

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts
Sehr häufig: Diarrhö; Übelkeit
Häufig: Erbrechen

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Sehr häufig: Muskelschmerzen (Myalgie); Ge­lenk­schmer­zen (Ar­thral­gie)

Allgemeine Er­krankungen und Beschwerden am Ver­ab­rei­chungsort
Sehr häufig: Schüttelfrost; Müdigkeit; Rötung (Ery­them), Schwellung (Induration) und Schmerzen an der In­jektionsstelle
Häufig: Fieber ≥ 38 °C (Pyrexie)

* Nach der Markteinführung berichtet. Da diese Nebenwirkung aus der Spontanberichterstattung stammt, konnte die Häufigkeit nicht bestimmt werden, weshalb sie als nicht bekannt betrachtet wird.

Pädiatrische Grup­pen im Alter von < 10 Jahren

Kinder/Kleinkinder
In ei­ner Studie mit 294 Kindern im Alter von 2 bis 9 Jahren traten die folgenden Nebenwirkungen mit der Häufigkeit „sehr häufig“ (≥ 1/10) auf: Kopf­schmerzen, Diarrhö, Erbrechen, Muskelschmerzen, Ge­lenk­schmer­zen, Fieber, Müdigkeit sowie Schmerzen, Schwellung und Rötung an der In­jektionsstelle. Bei 24,5 % der Teilnehmer wurde Fieber (≥ 38 °C) berichtet.

In ei­ner Studie mit 220 Kleinkindern im Alter von 1 bis < 2 Jahren traten die folgenden Nebenwirkungen mit der Häufigkeit „sehr häufig“ (≥ 1/10) auf: Be­nom­men­heit, Reizbarkeit (Unruhe), Appetitlosigkeit oder verminderter Appetit, Fieber sowie Schmerzen, Schwellung und Rötung an der In­jektionsstelle. Bei 37,3 % der Teilnehmer wurde Fieber (≥ 38 °C) berichtet.

In klinischen Studien trat Fieber (≥ 38 °C) desto häufiger auf, je jünger die Teilnehmer waren. Die Fieberreaktion nach der Impfung folgte ei­nem vorhersehbaren Verlaufsmuster: Das Fieber trat innerhalb von 2 bis 4 Tagen auf, hielt 1 Tag lang an und war leicht bis mit­telschwer. Rate und Schweregrad des Fiebers nahmen tendenziell mit den nachfolgenden Trumenba-Impfungen ab.

Auffrischungsimpfung bei Kindern
Die nach der Auffrischungsimpfung bei 147 Studienteilnehmern im Alter von 3 bis 5 Jahren aufgetretenen Nebenwirkungen waren ähnlich den Nebenwirkungen, die während der Grundimmunisierung mit Trumenba ungefähr 2 Jahre zuvor auftraten.

Säuglinge im Alter von unter 1 Jahr
In ei­ner Studie an 115 Säuglingen im Alter von 2 Monaten und 48 Säuglingen im Alter von 6 Monaten, die Trumenba oder einen in der Prüfung befindlichen Trumenba enthaltenden Kombinationsimpfstoff ge­gen Me­nin­go­kok­ken zusammen mit für diese Altersgruppe zugelassenen Impf­stoffen erhielten, traten die folgenden Nebenwirkungen mit der Häufigkeit „sehr häufig“ (≥ 1/10) auf: Be­nom­men­heit, Reizbarkeit (Unruhe), Appetitlosigkeit oder verminderter Appetit, Fieber sowie Schmerzen, Schwellung und Rötung an der In­jektionsstelle.

Bei 74 % der Teilnehmer wurde Fieber (≥ 38 °C) berichtet, wobei das Fieber bei 69 % der Teilnehmer (33 von 48) im Alter von 6 Monaten und bei 76 % der Teilnehmer (87 von 115) im Alter von 2 Monaten auftrat. Fälle von Fieber > 38,9 °C bis 40,0 °C waren trotz der Anwendung von Pa­ra­ceta­mol in beiden Altersgruppen sehr häufig (12,0 bis 25,0 %). Rate und Schweregrad des Fiebers nahmen bei den jüngsten Säuglingen mit der zweiten Impfung nicht ab.
Die Studie wurde abgebrochen, da zwei Säuglinge im Alter von 2 Monaten nach der ersten Impfung Fieber (39,3 °C bzw. 39 °C) entwickelten, das trotz Anwendung von Antipyretika ärztlich behandelt werden musste und wei­te­re Untersuchungen, einschließlich ei­ner Lumbalpunktion, nach sich zog. Die Liquoranalyse zeigte eine Pleozytose ohne positive mikrobiologische Test­er­geb­nisse bei 1 Säugling. Beide Fälle wurden als vermutete Infektionen behandelt. Bei beiden Säuglingen klangen die Symptome ab. Daten nach der Markteinführung ergaben 3 wei­te­re Fälle, in denen Säuglinge im Alter von 1 bis 3 Monaten Fieber entwickelten, das ärztlich behandelt werden musste und wei­te­re Untersuchungen, einschließlich ei­ner Lumbalpunktion 1 Tag nach der Ver­ab­rei­chung von Trumenba, nach sich zog. Die Liquoranalyse zeigte in 2 Fällen keine Pleozytose und in ei­nem Fall eine Pleozytose ohne positives mikrobiologisches Testergebnis.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen

Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung über das aufgeführte nationale Meldesystem anzuzeigen.

Es liegen nur begrenzte Er­fahrungen mit Überdosierungen vor. Im Fall ei­ner Überdosierung wird die Überwachung der Vitalfunktionen und, falls erforderlich, eine symptomatische Be­handlung empfohlen.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Impf­stoffe; ATC-Code: J07AH09

Wirkmechanismus

Trumenba ist ein Impfstoff, der aus zwei re­kom­bi­nanten, lipidierten Varianten des Faktor-H-bindenden Pro­te­ins (fHbp) be­steht. fHbp befindet sich an der Oberfläche von Me­nin­go­kok­ken-Bak­te­rien und hilft den Bak­te­rien, die Immunabwehr des Wirts zu umgehen. fHbp-Varianten lassen sich in zwei immunologisch unterschiedliche Unterfamilien, A und B, unterteilen, und über 96 % der Me­nin­go­kok­ken-Isolate der Se­ro­grup­pe B in Europa exprimieren fHbp-Varianten dieser beiden Unterfamilien auf der Bak­te­rienoberfläche.

Die Immunisierung mit Trumenba, das von beiden Unterfamilien A und B je­weils eine fHbp-Variante enthält, soll die Produktion bakterizider Antikörper stimulieren, die das von Me­nin­go­kok­ken exprimierte fHbp erkennen. Der Meningococcal Anti­gen Surface Expression (Oberflächenexpression von Me­nin­go­kok­ken-Anti­ge­nen; MEASURE)-Assay wurde entwickelt, um den Grad der fHbp-Oberflächenexpression mit der Abtötung von Me­nin­go­kok­ken-Stäm­men der Grup­pe B in Serum-Bakterizidie-Tests mit hu­manem Komplement (hu­man serum bactericidal assays, hSBAs) in Be­ziehung zu setzen. Eine Untersuchung von mehr als 2 150 ver­schie­de­nen Isolaten invasiver Me­nin­go­kok­ken der Se­ro­grup­pe B, die im Zeitraum 2000 bis 2014 in 7 eu­ropäischen Ländern, den USA und Kanada gesammelt wurden, zeigte, dass über 91 % aller Isolate von Me­nin­go­kok­ken der Se­ro­grup­pe B aus­reichende Men­gen fHbp exprimierten, um von der bakteriziden Abtötung durch impfstoffinduzierte Antikörper erfasst werden zu kön­nen.

Klinische Wirk­samkeit

Die Wirk­samkeit von Trumenba wurde nicht im Rahmen von klinischen Studien untersucht. Die Wirk­samkeit des Impf­stoffs wurde durch den Nachweis der Induktion von bakteriziden Serum-Anti­kör­per­ant­worten auf vier Me­nin­go­kok­ken-Teststämme der Se­ro­grup­pe B ab­ge­lei­tet (siehe Abschnitt „Immunogenität“). Die vier Teststämme exprimieren fHbp-Varianten, welche die zwei Unterfamilien (A und B) vertreten, und sind zusammengenommen repräsentativ für Me­nin­go­kok­ken-Stämme der Se­ro­grup­pe B, die eine invasive Er­krankung verursachen.

Immunogenität

Der Schutz ge­gen eine invasive Me­nin­go­kok­ken-Er­krankung wird durch bakterizide Antikörper im Serum vermit­telt, die ge­gen Anti­ge­ne auf der Bak­te­rienoberfläche gerichtet sind. Bakterizide Antikörper bewirken zusammen mit hu­manem Komplement die Abtötung von Me­nin­go­kok­ken. Dieser Prozess wird in vitro mit hSBA für Me­nin­go­kok­ken der Se­ro­grup­pe B ge­mes­sen. Es wird angenommen, dass bei ei­nem hSBA-Titer von ≥ 1:4 ein Schutz ge­gen eine Me­nin­go­kok­ken-Er­krankung be­steht. Im Rahmen der Immunogenitätsanalyse für Trumenba wurde je nach hSBA-Stamm ein eher konservativer hSBA-Titer-Grenzwert von ≥ 1:8 oder 1:16 an­ge­wendet.

Die Impfstoffabdeckung wurde unter Verwendung von vier primären repräsentativen Me­nin­go­kok­ken-Teststämmen der Se­ro­grup­pe B untersucht: zwei fHbp-Varianten, welche die Unterfamilie A exprimieren (Varianten A22 und A56), und zwei, welche die Unterfamilie B exprimieren (Varianten B24 und B44). Um die Breite der Impfstoffabdeckung zu untermauern und nochmals zu erweitern, wurden 10 zusätzliche Me­nin­go­kok­ken-Teststämme der Se­ro­grup­pe B verwendet, darunter sechs fHbp-Varianten, welche die Unterfamilie A exprimieren (Varianten A06, A07, A12, A15, A19 und A29), und vier, welche die Unterfamilie B exprimieren (Varianten B03, B09, B15 und B16).

Immunogenität bei Teilnehmern im Alter von 10 Jahren und älter
Die in diesem Abschnitt beschriebenen Untersuchungen zur Immunogenität von Trumenba enthalten Ergebnisse aus klinischen Studien der Phase 2 und Phase 3:

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  nach dem 2-Dosen-Impfschema (Monate 0 und 6) bei Teilnehmern im Alter von 10 bis 25 Jahren in den USA und Europa (Studie B1971057);

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  nach dem 3-Dosen-Impfschema (Monate 0, 2 und 6) bei Teilnehmern im Alter von 10 bis 25 Jahren weltweit (Studien B1971009 und B1971016); und

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  nach dem 2-Dosen- (Monate 0 und 6) und dem 3-Dosen-Impfschema (Monate 0, 1-2 und 6) bei Teilnehmern im Alter von 11 bis 18 Jahren in Europa (Studie B1971012).

Studie B1971057 ist eine ran­do­mi­sier­te, wirkstoffkontrollierte, beobachterblinde, multizentrische Studie der Phase 3, in der die Studienteilnehmer im Alter von 10 bis 25 Jahren in den Monaten 0 und 6 Trumenba (gleichzeitig mit MenACWY-CRM mit der ersten Dosis) oder einen in der Prüfung befindlichen pen­tavalenten Me­nin­go­kok­ken-Impfstoff in den Monaten 0 und 6 erhielten. Insgesamt erhielten 1 057 Teilnehmer Trumenba und 543 Teilnehmer das in der Prüfung befindliche Kontrollpräparat. Die hSBA-Titer ge­gen die primären Teststämme sind in Tabelle 1 dargestellt. Tabelle 2 zeigt die hSBA-Titer ge­genüber den 10 zusätzlichen Teststämmen, welche die durch die 4 repräsentativen primären Stämme nachgewiesene Breite der Impfstoffabdeckung untermauern und erweitern.

Studie B1971009 war eine ran­do­mi­sier­te, wirkstoffkontrollierte, beobachterblinde, multizentrische Studie der Phase 3, in der die Studienteilnehmer im Alter von 10 bis 18 Jahren 1 von 3 Chargen von Trumenba oder die Verumkontrolle, be­ste­hend aus He­pa­ti­tis-A-Vi­rus (HAV)-Impfstoff/ Kochsalzlösung (Kontrollpräparat), erhielten. Insgesamt 2 693 Studienteilnehmer erhielten mindestens 1 Dosis Trumenba, und 897 erhielten mindestens 1 Dosis HAV-Impfstoff/ Kochsalzlösung. In der Studie wurden die Sicherheit, Verträglichkeit, Immunogenität und Herstellbarkeit von 3 Chargen Trumenba beurteilt, das gemäß ei­nem Impfschema mit Impfungen in den Monaten 0, 2 und 6 verabreicht wurde. Die nach der dritten Dosis von Charge 1 und dem Kontrollpräparat be­ob­ach­teten hSBA-Titer ge­gen die primären Teststämme sind in Tabelle 3 dargestellt. Die Ergebnisse aus den Chargen 2 und 3 sind nicht dargestellt, da nur zwei repräsentative Stämme untersucht wurden. Mit den Chargen 2 und 3 wurden ähnliche Ergebnisse wie mit Charge 1 be­ob­ach­tet.

Studie B1971016 war eine ran­do­mi­sier­te, placebokontrollierte, beobachterblinde, multizentrische Studie der Phase 3, in der die Studienteilnehmer im Alter von 18 bis 25 Jahren im Verhältnis 3:1 zwei Grup­pen zugeteilt wurden, um entweder Trumenba in den Monaten 0, 2 und 6 oder Kochsalzlösung in den Monaten 0, 2 und 6 zu erhalten. Insgesamt erhielten 2 471 Studienteilnehmer Trumenba und 822 erhielten Kochsalzlösung. Die nach der dritten Dosis be­ob­ach­teten hSBA-Titer ge­gen die primären Teststämme sind in Tabelle 3 dargestellt.

In den Studien B1971009 und B1971016 wurde der An­teil der Teilnehmer bestimmt, die nach drei Dosen Trumenba, verabreicht gemäß ei­nem 0-, 2- und 6-Monats-Impfschema, einen hSBA-Titer von ≥ 1:8 (Varianten A07, A15, A29, B03, B09, B15, B16) bzw. 1:16 (Varianten A06, A12, A19) ge­genüber den 10 zusätzlichen Teststämmen erreichten. In diesen beiden Studien erreichte die Mehrheit der Teilnehmer (71,3 % bis 99,3 % ge­gen die 6 fHbp-Varianten der Unterfamilie A und 77,0 % bis 98,2 % ge­gen die 4 fHbp-Varianten der Unterfamilie B) einen hSBA-Titer von ≥ 1:8 bzw. 16. Diese Ergebnisse stimmten mit den bei den 4 primären Teststämmen be­ob­ach­teten Werten überein.

In der in Europa durchgeführten Phase-2-Studie B1971012 wurden die hSBA-Titer bei Teilnehmern im Alter von 11 bis 18 Jahren nach Abschluss von zwei 3-Dosen-Impfschemata (Monate 0, 1 und 6 sowie Monate 0, 2 und 6) und ei­nem 2-Dosen-Impfschema (0 und 6 Monate) ge­gen die 4 primären Teststämme bestimmt. 1 Monat nach der dritten Dosis wurden bei beiden 3-Dosen-Impfschemata ähnlich stabile und breite Im­mun­ant­worten be­ob­ach­tet, wobei 86,1 % bis 99,4 % der Teilnehmer hSBA-Titer von ≥ 1:8 bzw. 16 und 74,6 % bis 94,2 % einen 4‑fachen Anstieg der hSBA-Titer erreichten. 1 Monat nach Abschluss des 2-Dosen-Impfschemas (0 und 6 Monate) erreichten 77,5 % bis 98,4 % hSBA-Titer ≥ 1:8 bzw. 16 und 65,5 % bis 90,4 % einen 4‑fachen Anstieg der hSBA-Titer.

Studie B1971033 war eine offene Folgestudie mit Studienteilnehmern, die zuvor an ei­ner Primärstudie teilgenommen hatten (einschließlich Studie B1971012). Die Studienteilnehmer nahmen über einen Zeitraum von 4 Jahren Visiten zur Entnahme von Blutproben wahr und erhielten ca. 4 Jahre nach ei­ner Grundimmunisierung mit zwei oder drei Dosen Trumenba eine einzelne Trumenba-Auffrischungsimpfung. Die hSBA-Titer 4 Jahre nach der Grundimmunisierung und 26 Monate nach der Auffrischungsimpfung bei Studienteilnehmern, die nach der Teilnahme in Grup­pe 1 (0, 1 und 6 Monate), Grup­pe 2 (0, 2 und 6 Monate) und Grup­pe 3 (0 und 6 Monate) der Primärstudie B1971012 aufgenommen wurden, sind in Tabelle 4 aufgeführt. Eine Antwort auf die Auffrischungsimpfung, ge­mes­sen mit­tels hSBA, wurde 1 Monat nach Ver­ab­rei­chung ei­ner Trumenba-Dosis, welche ca. 4 Jahre nach ei­ner Grundimmunisierung mit 2 Dosen (Grup­pe 3) oder 3 Dosen (Grup­pen 1 und 2) erfolgt war, be­ob­ach­tet.

Immunogenität bei besonderen Patientengruppen

Personen im Alter von 10 Jahren und älter mit Komplementdefizienz oder Funk­tions­störungen der Milz
In der Phase-4-Studie B1971060 mit 53 Teilnehmern im Alter von ≥ 10 Jahren mit anatomischer oder funktioneller Asplenie (N = 51) oder Komplementdefizienz (N = 2), die Trumenba in den Monaten 0 und 6 erhielten, wurden die Daten zur Sicherheit und Immunogenität mit historischen Daten von 53 hinsichtlich Alter und Geschlecht angepassten gesunden Kontrollpersonen verglichen, die Trumenba nach demselben Impfschema erhalten hatten. Der An­teil an Teilnehmern, die nach 2 Dosen Trumenba 1 Monat nach der zweiten Impfung hSBA-Titer ≥ 1:8 bzw. 16 gegen die 4 primären Teststämme erreichten, ist in Tabelle 5 dargestellt.

Immunogenität bei Personen im Alter von 1 bis 9 Jahren

Die Immunogenität von Trumenba bei Kleinkindern und Kindern im Alter von 1 bis 9 Jahren (0-, 2- und 6-Monats-Impfschema) wurde in zwei Phase-2-Studien untersucht. Einen Monat nach Abschluss der Impfserie zeigten 81,4 % bis 100 % der Teilnehmer einen definierten hSBA-Titer-Grenzwertge­gen die vier primären Me­nin­go­kok­ken-Teststämme (definiert als hSBA ≥ 1:16 für A22; ≥ 1:8 für A56, B24 und B44) im Vergleich zu 0,4 % bis 6,5 % bei Studienbeginn.

Daten zur Persistenz nach Abschluss der Grundimmunisierung bei Kleinkindern im Alter von 1 bis < 2 Jahren zeigen, dass 12,4 %, 59,1 %, 10,3 % und 40,4 % 6 Monate und 3,7 %, 22,8 %, 3,7 % und 12,5 % 24 Monate nach Abschluss der Impfserie weiterhin hSBA-Titer von ≥ 1:8 bzw. 1:16 gegen die primären Teststämme A22, A56, B24 bzw. B44 aufwiesen. Eine anamnestische Antwort wurde bei den Kindern be­ob­ach­tet, die et­wa 24 Monate nach Abschluss der Grundimmunisierung im Alter von 3 bis 5 Jahren eine Auffrischungsimpfung erhielten, wobei 92,6 % bis 100,0 % hSBA-Titer von ≥ 1:8 bzw. 1:16 gegen die 4 primären Stämme erreichten.

Von den Teilnehmern im Alter von 2 bis 9 Jahren zeigten 32,5 %, 82,4 %, 15,5 % und 10,4 % 6 Monate nach Abschluss der Impfserie weiterhin hSBA-Titer von ≥ 1:8 bzw. 1:16 gegen die primären Teststämme A22, A56, B24 bzw. B44. Es liegen keine Daten zur Persistenz jenseits von 6 Monaten oder nach ei­ner Auffrischungsimpfung in dieser Altersgruppe vor.

Siehe Abschnitt 4.2 bzgl. Informationen zur Anwendung bei Kindern im Alter von 1 bis 9 Jahren.

Die Europäische Arzneimit­tel-Agentur hat für Trumenba eine Zurückstellung von der Verpflichtung zur Vorlage von Ergebnissen zu Studien in ei­ner oder mehreren pä­di­atrischen Altersklassen zur Prävention von invasiven Me­nin­go­kok­ken-Er­krankungen durch N. me­nin­gi­ti­dis der Se­ro­grup­pe B gewährt (siehe Abschnitt 4.2 bzgl. Informationen zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen).

Nicht zutreffend

Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zur Toxizität bei wiederholter Gabe sowie zur Repro­duktions- und Entwicklungstoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.

Na­tri­um­chlo­rid
His­ti­din
Poly­sor­bat 80 (E 433)
Was­ser für In­jektionszwe­cke
Zum Adsorbationsmit­tel siehe Abschnitt 2.

Trumenba darf nicht mit anderen Impf­stoffen oder Arzneimit­teln in derselben Spritze gemischt werden.

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimit­tel nicht mit anderen Arzneimit­teln gemischt werden.

4 Jahre

Im Kühlschrank lagern (2 °C ‑ 8 °C).
Die Spritzen sollten im Kühlschrank horizontal gelagert werden, um die für das Wiederaufschüt­teln benötigte Zeit zu minimieren.
Nicht einfrieren.

0,5 ml Suspension in ei­ner Fertigspritze (Typ-I-Glas) mit Luer-Lock-Adapter aus Kunststoff, Kolbenstopfen aus Chlorbu­tylkautschuk und ei­nem Spitzenverschluss aus Iso­pren-Brombu­tyl-Synthetikkautschuk mit ei­ner starren Spitzenverschluss-Abdeckung aus Kunststoff mit oder ohne In­jektionsnadel. Der Spitzenverschluss und der Kolbenstopfen der Fertigspritze werden nicht aus Naturlatex her­ge­stellt.

Packungsgrößen mit 1, 5 und 10 Fertigspritzen mit oder ohne In­jektionsnadel

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Während der Lagerung kön­nen in der Fertigspritze, die die Suspension enthält, ein wei­ßes Sediment und ein klarer Überstand be­ob­ach­tet werden.

Vor der Verwendung ist die Fertigspritze kräftig zu schüt­teln, um eine homogene wei­ße Suspension zu erhalten.

Den Impfstoff nicht verwenden, wenn er nicht resuspendiert werden kann.

Der Impfstoff sollte vor der Ver­ab­rei­chung visuell auf Fremdpartikel und Verfärbungen geprüft werden. Werden Fremdpartikel und/ oder eine Veränderung des physikalischen Aussehens festgestellt, den Impfstoff nicht verabreichen.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.