Bifon® Gel 10 mg/g

Mykosen der Haut, die durch Dermatophyten, Hefen, Schimmelpilze und andere Erreger wie z.B. Malassezia furfur oder Corynebacterium minutissimum hervorgerufen werden wie z.B.:
- Mykosen der Haut und der Hautfalten (Tinea corporis und Tinea inguinalis)
- Interdigitalmykosen (Tinea pedis, Tinea manuum)
- Pityriasis ver­si­co­lor
- superfizielle Candidosen der Haut
- Erythrasma.

Dosierung
Falls vom Arzt nicht anders verordnet, im Allgemeinen einmal täglich auf die Haut auftragen.

Kinder und Jugendliche
Es liegen keine Daten vor.

Art der Anwendung
Bifon Gel wird 1 mal täglich, am besten abends vor dem Zubettgehen, auf die befallenen Hautpartien dünn aufgetragen und eingerieben. Es genügt meistens eine kleine Men­ge Gel (ca. 1 cm Stranglänge) zum Auftragen und Einreiben für eine et­wa handtellergroße Fläche.

Um eine dauerhafte Ausheilung zu erreichen, sollte die Be­handlung mit Bifon Gel
auch dann über folgende Be­handlungszeiten durchgeführt werden, wenn die Beschwerden bereits abgeklungen sind.

Die Be­hand­lungs­dauer beträgt im Allgemeinen bei:

Fußmykosen, Zwischenzehenmykosen
(Tinea pedis, Tinea pedis interdigitalis): 3 Wochen

Mykosen am übrigen Körper, an Händen
und in Hautfalten (Tinea corporis,
Tinea manuum, Tinea inguinalis): 2 – 3 Wochen

Pityriasis ver­si­co­lor, Erythrasma: 2 Wochen

oberflächlichen Candidosen der Haut: 2 – 4 Wochen

Die Be­handlung sollte grundsätzlich bis zum Verschwinden der positiven Pilzkulturen durchgeführt werden, mindestens jedoch noch 14 Tage nach Abklingen der Beschwerden. Zwischen dem letzten Auftragen und dem Anlegen ei­ner Pilzkultur sollte ein therapiefreies Intervall von 3 – 4 Tagen liegen, damit evtl. Wirkstoffreste die Kul­tur nicht stören.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff Bi­fo­na­zol, ge­gen Ben­zyl­al­ko­hol oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Patienten, die Über­emp­find­lich­keitsreaktionen ge­genüber anderen Imidazol-Antimykotika (z.B. Eco­na­zol, Clo­tri­ma­zol, Mi­co­na­zol) in der Vorgeschichte aufweisen, dürfen Bi­fo­na­zol-haltige Arzneimit­tel nur mit Vorsicht anwenden.

Bifon Gel nicht in die Augen bringen

Eine antimykotische Be­handlung der Haut des Nagelbettes mit Bifon Gel kann nur nach vorangehender keratolytischer Entfernung der pilzinfizierten Nagelsubstanz erfolgen.

Kinder und Jugendliche
Bifon Gel sollte bei Säuglingen und Kleinkindern nur unter ärztlicher Überwachung an­ge­wendet werden.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Latexpro­dukten (z.B. Kondome, Diaphragmen) kann es wegen der enthaltenen Hilfsstoffe (Stearate) zur Verminderung der Funktionsfähigkeit und damit zur Beeinträchtigung der Sicherheit dieser Produkte kommen.

Ben­zyl­al­ko­hol kann leichte lokale Rei­zun­gen hervorrufen.

Limitierte Daten deuten darauf hin, dass eine Wechselwirkung zwischen topisch appliziertem Bi­fo­na­zol und War­farin möglich ist, unter Anstieg des INR-Wertes. Bei gleichzeitiger Anwendung von Bi­fo­na­zol und War­farin sollte bei den Patienten daher eine ent­sprechende Kontrolle erfolgen.

Schwangerschaft
Es liegen keine hinreichenden Daten für die Anwendung von Bi­fo­na­zol bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien haben bei oraler Anwendung eine Repro­duktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3). Das po­ten­zielle Risiko für den Men­schen ist nicht bekannt. Da es sich bei Bi­fo­na­zol um einen ausschließlich topisch an­ge­wendeten Wirkstoff handelt, ist ein Risiko jedoch nicht zu erwarten. Trotzdem sollte aus Vorsichtsgründen die Anwendung von Bi­fo­na­zol während der Schwangerschaft nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abschätzung erfolgen. Die Anwendung von Bi­fo­na­zol während des 1.Trimenons der Schwangerschaft sollte vermieden werden.

Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Bi­fo­na­zol beim Men­schen in die Muttermilch übergeht. Die zur Verfügung stehenden pharmakodynamischen / toxikologischen Daten vom Tier zeigten, dass Bi­fo­na­zol / Metabolite in die Milch übergehen (für Details siehe Abschnitt 5.3). Aus Vorsichtsgründen sollte während der Be­handlung mit Bi­fo­na­zol das Stillen unterbrochen werden.

Fertilität
Präklinische Studien geben keinen Hinweis, dass Bi­fo­na­zol die männliche oder weibliche Fertilität beeinträchtigt (siehe Abschnitt 5.3).

Bifon Gel hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zu Grunde gelegt:
Sehr häufig (>1/10)
Häufig (>1/100 bis <1/10)
Gelegentlich (>1/1.000 bis <1/100)
Selten (>1/10.000 bis <1/1.000)
Sehr selten (<1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht
abschätzbar)

Im Rahmen der Anwendung von Bi­fo­na­zol nach der Zulassung wurden die folgenden Nebenwirkungen identifiziert. Da diese freiwillig von Patientengruppen unbekannter Größe gemeldet wurden, ist eine Angabe der Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar.

Diese Nebenwirkungen sind nach Beendigung der Be­handlung reversibel.

Ben­zyl­al­ko­hol kann allergische Reaktionen hervorrufen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de, anzuzeigen.

Es wird kein aku­tes Intoxikationsrisiko gesehen, da eine Intoxikation nach einmaliger Ap­pli­kation ei­ner Überdosis auf die Haut (Anwendung auf ei­ner großen Fläche unter resorptionsfördernden Bedingungen) oder versehentlicher oraler Einnahme unwahrscheinlich ist.

Pharmakotherapeutische Grup­pe:
Antimykotika zur topischen Anwendung, Imidazol- und Triazol-Derivate
ATC-Code: D01AC10

Wirkungsmechanismus
Bi­fo­na­zol ist ein Breitspektrum-Antimykotikum aus der Grup­pe der Imidazol-Derivate mit Wirkung auf Dermatophyten, Hefen, Schimmelpilze und andere Pilze wie Malassezia furfur; ferner wirkt es ge­gen Corynebacterium minutissimum.

Bi­fo­na­zol hemmt die Ergosterol-Biosynthese an zwei ver­schie­de­nen Teilschritten der Synthesekette. Dieser doppelte Wirkansatz unterscheidet Bi­fo­na­zol von anderen Azol-Derivaten und anderen Antimykotika. Die Hemmung der Ergosterol-Biosynthese führt so zu Störungen im Aufbau und in der Funktion der Zytoplasmamembran. Ergosterol ist ein es­sen­zi­el­ler Be­stand­teil der Zellmembran von Pil­zen.

Pharmakodynamische Wirkungen
Bi­fo­na­zol zeigt ausgeprägte fungizide Effekte auf Dermatophyten, dies bereits bei Kon­zen­tra­tio­nen von 5 µg/ml und ei­ner Einwirkungszeit von 6 Stunden. Gegenüber Hefen, wie z.B. Can­di­da-Arten, wirkt Bi­fo­na­zol in Kon­zen­tra­tio­nen von 20 µg/ml fungizid.
Darüber hinaus zeigt der Wirkstoff Hemmwirkung in Kon­zen­tra­tio­nen, die um den Faktor 2 bis 10 unter den MHK-Werten (minimale Hemmkon­zentration) liegen. Bereits mit 3 µg/ml Substrat wird rasch proliferierendes Myzel von Trichophtyon mentagrophytes gehemmt.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit
Bi­fo­na­zol zeigt eine günstige Resistenzlage. Primär resistente Varianten empfindlicher Pilzspezies sind selten. Untersuchungen ergaben bisher keinen Hinweis auf eine Entwicklung sekundärer Resistenz bei ursprünglich empfindlichen Pilzstämmen.

Resorption
Bi­fo­na­zol penetriert gut in die von der Infektion betroffenen Hautschichten.
6 Stunden nach Ap­pli­kation werden Kon­zen­tra­tio­nen ge­mes­sen, die die MHK-Werte für die bei Dermatomykosen wichtigen Pilze erreichen oder um ein Vielfaches überschreiten: Von 1000 µg/cm³ in der obersten Schicht der Epidermis (Stratum corneum) bis auf 5 µg/cm³ im Stratum papillare.

Die lange Hautverweildauer von Bi­fo­na­zol in wirksamen antimykotischen Kon­zen­tra­tio­nen und die Berücksichtigung des fungiziden Wirkungstyps sind die Ba­sis für die Einmal-Ap­pli­kation in der lokalen Therapie.
Bei Resorptionsuntersuchungen nach topischer Ap­pli­kation an intakter menschlicher Haut lagen die Kon­zen­tra­tio­nen im Serum stets unter der Nach­weisgrenze (<1 ng/ml), nur bei entzündeter Haut ließ sich eine geringe Resorption nachweisen. Diese äußerst geringen Wirk­stoff­konzentrationen (im Allgemeinen weni­ger als 5 ng/ml) lassen eine systemische Wirkung nicht erwarten.

Die präklinischen Daten zeigen keine besonderen Gefahren für den Men­schen basierend auf kon­ven­tio­nel­len Studien zur Toxizität bei einmaliger Ver­ab­rei­chung und zur Genotoxizität (Mutagenität).
Auswirkungen auf die Le­ber (En­zym­in­duk­tion, Le­berverfettung) wurden in Toxizitätsstudien bei wiederholter oraler Ver­ab­rei­chung, die über der maximalen Exposition beim Men­schen lagen, be­ob­ach­tet und haben damit geringe Relevanz für die klinische Anwendung.
Mit Bi­fo­na­zol wurden keine Kanzerogenitätsstudien durchgeführt.

In Repro­duktionstoxikologischen Studien an Ka­nin­chen führten orale Dosen von 30 mg/kg Körpergewicht zu Embryotoxizität einschließlich Letalität. An Ratten zeigten orale Dosen von bis zu 100 mg/kg Körpergewicht keine Embryotoxizität, jedoch führten solche oralen Dosen zu ei­ner verzögerten Skelettentwicklung der Feten. Dieser fe­tale Effekt auf die Skelettentwicklung kann als ein sekundärer Effekt, aus der mütterlichen Toxizität (Reduktion des Körpergewichts) resultierend, betrachtet werden.
Aufgrund der geringen Absorption des Wirk­stoffs über die Haut haben diese Ergebnisse wenig Relevanz für die klinische Anwendung.

Bi­fo­na­zol passiert die Plazentaschranke bei Ratten. Eine Studie mit säugenden Ratten, die Bi­fo­na­zol intravenös erhielten, zeigte, dass das Arzneimit­tel in die Milch abgeschieden wurde.

In oralen Dosen von bis zu 40 mg/kg Körpergewicht wurde keine Beeinträchtigung der männlichen oder weib­li­chen Fertilität bei Ratten be­ob­ach­tet.

Ben­zyl­al­ko­hol
alpha-(Hexa­de­cyl, oc­ta­de­cyl)-ome­ga-hy­dro­xy­po­ly(oxy­ethy­len) -30
Ma­cro­gol-7-gly­ce­rol­co­coat
Iso­pro­pyl­iso­stea­rat
Milch­säu­re
Etha­nol 96%
ge­rei­nigtes Was­ser

Da keine Kompatibilitätsstudien durchgeführt wurden, darf dieses Arzneimit­tel nicht mit anderen Arzneimit­teln gemischt werden.

Die Dauer der Haltbarkeit beträgt 3 Jahre.
Nach Anbruch 8 Wochen haltbar.

Für dieses Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

Tube mit 15 g Gel
Tube mit 35 g Gel

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.