Dociton^® Injektionslösung

Akut bedrohliche Herz­rhyth­mus­stö­run­gen mit erhöhter Schlagzahl:

• su­pra­ven­tri­ku­läre Arrhythmien

  • zusätzliche therapeutische Maßnahme bei Sinustachykardie aufgrund von Thyreotoxikose

  • anfallsweise su­pra­ven­tri­ku­läre Tachykardie

  • Vor­hof­flim­mern und Vor­hof­flat­tern (bei ungenügendem Ansprechen auf hochdosierte Therapie mit herzwirksamen Glykosiden)

• ven­trikuläre Arrhythmien wie

  • ven­trikuläre Ex­tra­sys­to­len, sofern die Ex­tra­sys­to­len durch erhöhte Sympathikusaktivität hervorgerufen werden (körperliche Belastung, Induktionsphase der Anästhesie, Halothananästhesie und Ve­rabreichung exogener Sympathomimetika)

  • ven­trikuläre Tachykardien und Kammerflimmern (nur vorbeugend, besonders wenn die ven­trikulären Arrhythmien durch erhöhte Sympathikusaktivität hervorgerufen werden).

Die Dosierung soll individuell – vor allem nach dem Be­handlungserfolg – festgelegt werden.
Ansonsten gelten, soweit nicht anders verordnet, folgende Dosierungsrichtlinien:

Dosierung

Akut bedrohliche su­pra­ven­tri­ku­läre und ven­trikuläre Arrhythmien
Bei Erwachsenen wird initial in der Regel 1 mg Pro­pra­no­lolhy­dro­chlorid (ent­spricht 1 ml In­jektionslösung, also 1 Ampulle) langsam intravenös über 1 Minute injiziert. Bei unzureichendem Be­handlungserfolg kann die In­jektion mit der glei­chen Dosis in Intervallen von 2 Minuten bis zum Wirkungseintritt bzw. bis zum Erreichen der Maximaldosis (10 mg Pro­pra­no­lolhy­dro­chlorid bei Erwachsenen mit erhaltenem Bewusstsein, 5 mg Pro­pra­no­lolhy­dro­chlorid bei Erwachsenen in Narkose) wiederholt werden.

Kinder und Jugendliche
Die intravenöse In­jektion ist ausschließlich für die Notfallbehandlung kardialer Arrhythmien vorgesehen.

0,025-0,05 mg/kg Körpergewicht langsam injizieren, vorzugsweise unter EKG-Kontrolle. Wiederholung alle 6-8 Stunden, falls erforderlich.

Art der Anwendung
Intravenöse Anwendung.

Bei akut bedrohlichen tachykarden Herz­rhyth­mus­stö­run­gen ist die Einzeldosis sowie bei Mehrfachgabe der zeitliche Abstand zwischen den Einzelinjektionen in Abhängigkeit von der Ausgangssituation und dem klinischen Zustand des Patienten zu wählen. Die intravenösen In­jektionen sollen langsam (1 mg Pro­pra­no­lolhy­dro­chlorid, ent­sprechend 1 ml In­jektionslösung bzw. 1 Ampulle pro Minute) unter fortlaufender Kontrolle von Puls, Blutdruck und EKG erfolgen. Dociton In­jektionslösung darf nur so lange an­ge­wendet werden, bis die Herz­rhyth­mus­stö­run­gen unter Kontrolle sind. So bald als möglich sollte die Therapie mit oralen Darreichungsformen fortgesetzt werden.

Paren­te­ra­le Arzneimit­tel sind vor Gebrauch visuell zu prüfen. Nur klare Lö­sungen ohne Partikel dürfen verwendet werden

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff, andere Betarezeptorenblocker oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• manifeste Herzinsuffizienz

• Prinzmetal-Angina

• Schock

• AV-Block II. oder III. Gra­des

• Sinusknoten-Syn­drom (sick sinus syndrome)

• sinuatrialer Block

• Bradykardie (Ruhepuls vor Be­handlungsbeginn unter 50 Schlägen pro Minute)

• Hypotonie

• Pulmonale Hypertonie

• Urämie

• Azidose

• bronchiale Hyperreagibilität (z. B. bei Asthma bronchiale)

• Spätstadien peripherer Durch­blu­tungs­stö­run­gen

gleichzeitige Gabe von MAO-Hemm­stof­fen (ausgenommen MAO-B-Hemmstoffe).

Die intravenöse Ap­pli­kation von Cal­cium­an­ta­go­nist­en vom Ve­ra­pa­mil- und Dil­tia­zemtyp oder anderen Anti­ar­rhyth­mika (wie Disopyramid) bei Patienten, die mit Dociton behandelt werden, ist kon­tra­in­di­ziert (Ausnahme: Intensivme­di­zin).

Eine besonders sorgfältige ärztliche Überwachung ist erforderlich bei

• AV-Block I. Gra­des

• Diabetes mellitus mit stark schwankenden Blutzuckerwerten

• Hypo­gly­kä­mieneigung, z. B. nach längerem Fasten und schwerer körperlicher Belastung

• Phäochromozytom; Dociton erst nach vorheriger Alphablockade verabreichen

• eingeschränkter Le­ber- und Nierenfunktion (siehe Abschnitte 4.2 und 4.8).

Bei Patienten mit Psoriasis in der Eigen- oder Familienanamnese sollte die Ve­rordnung von Beta­rezep­to­ren­blo­ckern nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung erfolgen.

Betarezeptorenblocker kön­nen die Emp­find­lichkeit ge­genüber Aller­ge­nen und die Schwere ana­phy­laktischer Reaktionen erhöhen. Deshalb ist eine strenge Indikationsstellung bei Patienten mit schweren Über­emp­find­lich­keitsreaktionen in der Vorgeschichte und bei Patienten unter Desensibilisierungstherapie (Vorsicht: überschießende ana­phy­laktische Reaktionen) geboten.

Da unter der Therapie mit anderen Beta­rezep­to­ren­blo­ckern schwere Le­berschäden be­ob­ach­tet wurden, sollten die Le­berwerte regelmäßig überprüft werden.

Auswirkungen bei Fehlgebrauch zu Dopingzwe­cken
Die Anwendung von Dociton kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen.
Die gesundheitlichen Folgen der Anwendung von Dociton als Dopingmit­tel kön­nen nicht abgesehen werden; schwerwiegende Gesundheitsgefährdungen sind nicht auszuschließen.

In­su­lin, orale Antidiabetika
Die Wirkung dieser Arzneimit­tel kann verstärkt oder verlängert werden. Die Warnzeichen ei­ner Hypo­gly­kä­mie, insbesondere Tachykardie und Tremor, sind maskiert oder abgemildert. Daher sind regelmäßige Blutzuckerkontrollen erforderlich.

Andere blutdrucksenkende Arzneimit­tel, Diuretika, Phenothiazine, Narkotika, Vasodilatatoren undNi­tro­gly­ce­rin
Verstärkter Blutdruckabfall.

Re­ser­pin, Alphame­thyldopa, Guanfacin, Herzglykoside, Clo­ni­din
Stär­keres Absinken der Herzfrequenz bzw. Verzögerung der Überleitung. Überschießender Blutdruckanstieg ist möglich beim abrupten Absetzen von Clo­ni­din, wenn nicht einige Tage zuvor bereits Dociton abgesetzt wurde. Anschließend kann Clo­ni­din stufenweise abgesetzt werden (s. Fachinformation Clo­ni­din). Die Be­handlung mit Dociton erst mehrere Tage nach dem Absetzen von Clo­ni­din beginnen.

Cal­cium­an­ta­go­nist­en vom Ve­ra­pa­mil- oder Dil­tia­zemtyp oder andere Anti­ar­rhyth­mika (z. B. Disopyramid)
Hypotonie, Bradykardie oder andere Herz­rhyth­mus­stö­run­gen; eine sorgfältige Überwachung des Patienten ist daher angezeigt.

Hinweis:
Die intravenöse Ap­pli­kation von Cal­cium­an­ta­go­nist­en vom Ve­ra­pa­mil- und Dil­tia­zemtyp oder anderen Anti­ar­rhyth­mika (z. B. Disopyramid) ist während der Be­handlung mit Dociton kon­tra­in­di­ziert (Ausnahme: Intensivme­di­zin). Ve­ra­pa­mil i.v. erst 48 Stunden nach dem Absetzen von Dociton verabreichen.

Die kardiodepressiven Wirkungen von Dociton und Anti­ar­rhyth­mika kön­nen sich addieren.

Cal­cium­an­ta­go­nist­en vom Ni­fe­di­pintyp
Verstärkte Blutdrucksenkung; ge­le­gentlich Ausbildung ei­ner Herzinsuffizienz.

In­do­me­ta­cin
Verringerung der blutdrucksenkenden Wirkung.

Adre­na­lin, Nor­adre­na­lin
Beträchtlicher Blutdruckanstieg.

MAO-Hemmstoffe
Wegen möglicher überschießender Hypertonie nicht zusammen verabreichen.

Periphere Muskelrelaxanzien (z. B. Suxamethonium, Tubocurarin)
Verstärkung der neuromuskulären Blockade durch die Betarezeptorenhemmung.

Narkotika
Verstärkte Blutdrucksenkung. Die negativ ino­tro­pen Wirkungen beider Sub­stan­zen kön­nen sich addieren.

Für den Fall, dass Dociton vor Eingriffen in Allgemeinnarkose oder vor der Anwendung peripherer Muskelrelaxanzien nicht abgesetzt werden kann, muss der Narkosearzt über die Be­handlung mit Dociton informiert werden.

Ci­me­ti­din
Verstärkung der Wirkung von Dociton.

Pro­pra­no­lolhy­dro­chlorid und Chinidin bzw. Propafenon, Rifampicin, Theo­phyl­lin, War­farin, Thio­ri­da­zin sowie Cal­cium­an­ta­go­nist­en vom Dihydropyridintyp wie Ni­fe­di­pin, Ni­sol­di­pin, Nicardipin, Is­ra­di­pin und Lacidipin
Aus pharmakokinetischen Studien geht hervor, dass es zu Wechselwirkungen mit Pro­pra­no­lolhy­dro­chlorid kommen kann, da Le­ber­enzymsysteme, die Pro­pra­no­lolhy­dro­chlorid und diese Wirkstoffe metabolisieren, beeinflusst werden kön­nen. Die Kon­zen­tra­tio­nen des Pro­pra­no­lolhy­dro­chlorids und dieser Wirkstoffe im Blut kön­nen verändert werden, so dass gegebenenfalls eine Dosis­an­pas­sung erforderlich ist (siehe auch Wechselwirkungen mit Cal­cium­an­ta­go­nist­en vom Ni­fe­di­pintyp).

Nicht-steroidale Antirrheumatika
Die gleichzeitige Anwendung von Pros­ta­glan­dinsynthe­tase-In­hi­bi­toren (z.B. Ibu­pro­fen und In­do­me­ta­cin) kann die blutdrucksenkende Wirkung von Dociton abschwächen.

Al­ko­hol
Die gleichzeitige Gabe von Al­ko­hol kann den Plasmaspiegel von Dociton erhöhen.

Mut­ter­korn­alk­a­lo­ide
Vorsicht ist geboten bei der Ve­rabreichung von Er­got­a­min, Di­hy­dro­er­gotamin oder verwandten Verbindungen in Kombination mit Dociton, da bei ein paar Patienten über vasospastische Reaktionen berichtet wurde.

Rizatriptan (Se­ro­to­nin-Rezeptor-Agonist)
Die gleichzeitige Anwendung von Rizatriptan und Pro­pra­no­lol kann zu ei­ner erhöhten Rizatriptan AUC und Cmax um et­wa 70-80% führen. Die erhöhten Rizatriptanspiegel sind vermutlich auf die Hemmung der Mo­no­amin­oxi­da­se-A und die da­raus folgende Hemmung des First-Pass Metabolismus von Rizatriptan zurückzuführen. Werden diese Arzneimit­tel in Kombination an­ge­wendet, wird eine Rizatriptandosis von 5 mg empfohlen.

ZNS-wirksame Arzneimit­tel (z.B. Hypnotika, Tranquilizer, tri-/tetrazyklische Antidepressiva (z.B. Fluo­xe­tin, Fluvoxamin), Neuroleptika)
Diese führen zu ei­ner Verstärkung der antihypertensiven Wirkung.
Die gleichzeitige Anwendung von Dociton und Chlorpromazin (Neuroleptikum) kann zu ei­nem Anstieg der Plasmaspiegel beider Arzneimit­tel führen. Das kann zu ei­ner verstärkten antipsy­chotischen Wirkung von Chlorpromazin und zu ei­ner verstärkten antihypertensiven Wirkung von Dociton führen.

Barbiturate, Nikotin, Cholestyramin, Ant­acida
Diese führen zu ei­ner Wirkungsabschwächung von Pro­pra­no­lol.

Malaria-Mittel (Ha­lo­fan­trin, Me­flo­quin und Chi­nin)
Diese kön­nen Störungen der Erregungsleitung auslösen und sind deshalb nur mit Vorsicht anzuwenden.
In ei­nem Einzelfall kam es zu Herzkreislaufstillstand nach ei­ner Einzeldosis von Me­flo­quin bei ei­nem Patienten, der unter Pro­pra­no­lol-Therapie stand.

Schwangerschaft
Pro­pra­no­lolhy­dro­chlorid soll in der Schwangerschaft nur nach strenger Indikationsstellung und sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung verordnet werden.

Pro­pra­no­lolhy­dro­chlorid passiert die Plazenta und erreicht im Nabelschnurblut vergleichbare bzw. et­was hö­he­re Kon­zen­tra­tio­nen als im maternalen Serum. Ausreichende Studien zur Anwendung von Pro­pra­no­lolhy­dro­chlorid bei schwangeren Frauen liegen nicht vor. Wegen möglicher Kom­plikationen wie intrauteriner Wachs­tums­re­tar­die­rung und vorzeitige Wehen sowie Hypo­gly­kä­mie, Bradykardie und Atem­de­pression beim Neugeborenen sollte die Therapie 48 – 72 Stunden vor dem errechneten Geburtstermin beendet werden. Ist dies nicht möglich, müssen die Neugeborenen in den ersten 48 – 72 Stunden nach der Geburt sorgfältig überwacht werden.

Stillzeit
Pro­pra­no­lolhy­dro­chlorid geht in die Muttermilch über. Obwohl die mit der Milch aufgenommene Wirkstoffmenge wahrscheinlich keine Gefahr für das Kind darstellt, sollten Säuglinge überwacht werden.

Durch individuell auftretende unterschiedliche Reaktionen kann das Reaktionsvermögen soweit verändert sein, dass die Fä­higkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr, zum Bedienen von Maschinen oder zum Arbeiten ohne sicheren Halt beeinträchtigt wird. Dies gilt in verstärktem Maße bei Be­handlungsbeginn und Präparatewechsel sowie im Zusammenwirken mit Al­ko­hol.

¹ insbesondere zu Beginn der Be­handlung

² Deshalb sollte während der Therapie mit Dociton die Nierenfunktion ent­sprechend überwacht werden.

Sonstige Nebenwirkungen
Bei Patienten mit portaler Hypertonie kann sich die Le­berfunktion verschlechtern und es kann sich eine hepatische Enzephalopathie entwickeln. Es gibt Berichte, dass die Be­handlung mit Pro­pra­no­lol das Risiko für die Entwicklung ei­ner hepatischen Enzephalopathie erhöhen kann.

Bei Patienten mit Hyperthyreose kön­nen die klinischen Zeichen ei­ner Thyreotoxikose (Tachykardie und Tremor) maskiert sein.

Nach längerem strengen Fasten oder schwerer körperlicher Belastung kann es zu hypogly­kä­mischen Zuständen kommen. Diese kön­nen von Krampfanfällen oder – in Einzelfällen – von Koma begleitet sein.

Warnzeichen ei­ner Hypo­gly­kä­mie (insbesondere Tachykardie und Tremor) kön­nen ver­schlei­ert werden.

Es kann zu Störungen im Fettstoffwechsel kommen. Bei meist nor­ma­lem Gesamtcholesterin wurden eine Verminderung des HDL-Cholesterins und eine Erhöhung der Tri­gly­ceride im Plasma be­ob­ach­tet.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome ei­ner Intoxikation
Das klinische Bild ist in Abhängigkeit vom Ausmaß der Intoxikation im Wesentlichen von kardiovaskulären und zen­tral­ner­vösen Symptomen geprägt. Überdosierung kann zu schwerer Hypotonie, Bradykardie bis zur Herzinsuffizienz, zum Herzstillstand und kardiogenen Schock führen. Zusätzlich kön­nen Atembeschwerden, Bronchospasmen, Erbrechen, Be­wusst­seins­störungen und ge­le­gentlich auch ge­ne­ra­li­sierte Krampfanfälle auftreten.

Therapeutische Maßnahmen
Brochospasmen kön­nen in der Regel durch Beta-2-Sympathomimetika wie Sal­bu­ta­mol zum Inhalieren (bei ungenügender Wirkung auch intravenös) behoben werden. Zur Aufhebung der durch Pro­pra­no­lolhy­dro­chlorid herbeigeführten Betablockade kön­nen hohe Dosen erforderlich sein, die ent­sprechend ihrer Wirkung titriert werden sollten. Auch Ami­no­phyl­lin i.v., Ipratropriumbromid als Inhalationsnebel oder Glu­ca­gon (1 – 2 mg i.v.) kön­nen gegeben werden. In schweren Fällen kön­nen Sauer­stoffbehandlung oder künstliche Beatmung erforderlich sein.

Bei Überdosierung oder bedrohlichem Abfall der Herzfrequenz oder des Blutdrucks muss die Be­handlung mit Dociton abgebrochen werden. Neben allgemeinen Maßnahmen der primären Giftelimination müssen unter intensivme­di­zi­ni­schen Bedingungen die vitalen Parameter überwacht und gegebenenfalls korrigiert werden.

Als Gegenmit­tel kön­nen gegeben werden:

• Atro­pin 0,5 – 2 mg i.v. als Bo­lus,

• Glu­ca­gon initial 1 – 10 mg i.v., anschließend 2 – 2,5 mg/h als Dauerinfusion,

• Sympathomimetika in Abhängigkeit von Körpergewicht und Effekt: Do­pa­min, Do­bu­ta­min, Iso­prenalin, Orciprenalin und Adre­na­lin.

Bei the­ra­pie­re­fraktärer Bradykardie sollte eine temporäre Schrittmachertherapie durchgeführt werden.
Bei Bronchospasmus siehe Punkt 4.9 weiter oben.
Bei ge­ne­ra­li­sier­ten Krampfanfällen empfiehlt sich die langsame intravenöse Gabe von Di­aze­pam.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Beta-Adrenorezeptor-Antagonisten, nicht­selektiv
ATC-Code: C07AA05

Pro­pra­no­lolhy­dro­chlorid ist ein lipophiler nicht-kardioselektiver Betarezeptorenblocker mit membranstabilisierender Wirkung ohne intrinsische sympathomimetische Ak­ti­vi­tät (ISA). Pro­pra­no­lolhy­dro­chlorid hemmt sowohl die Beta-1- als auch die Beta-2-Re­zep­tor­en.

Die Substanz senkt in Abhängigkeit von der Höhe des Sympathikotonus die Frequenz und die Kontraktionskraft des Herzens, die AV-Überleitungs­geschwindigkeit und die Plasma-Renin-Ak­ti­vi­tät. Pro­pra­no­lolhy­dro­chlorid kann durch Hemmung von Beta-2-Re­zep­tor­en eine Erhöhung des Tonus der glatten Muskulatur bewirken.

Nach oraler Ap­pli­kation wird Pro­pra­no­lolhy­dro­chlorid zu mehr als 90 % aus dem Gastroin­tes­ti­naltrakt resorbiert. Die biologische Verfügbarkeit von oral verabreichtem Pro­pra­no­lolhy­dro­chlorid liegt bei 34 – 46 %. Pro­pra­no­lolhy­dro­chlorid unterliegt ei­nem ausgeprägten "First-pass-Effekt". Die absolute systemische Verfügbarkeit beträgt ca. 30 %. Maximale Plasmaspiegel werden nach ca. 1 – 2 Stunden erreicht. Die Plas­ma­pro­teinbindung von Pro­pra­no­lolhy­dro­chlorid beträgt ca. 90 %, das relative Verteilungsvolumen beträgt 3,6 l/kg.
Einer der beim Abbau von Pro­pra­no­lolhy­dro­chlorid in der Le­ber entstehenden Metabolite (4-Hy­dro­xypropranolol) besitzt ebenfalls betablo­ckierende Wirkung. Kon­zen­tra­tion und Halbwertszeit sind jedoch gering. Pro­pra­no­lolhy­dro­chlorid und seine Metabolite werden zu über 90 % - davon weni­ger als 1 % der applizierten Dosis unverändert - renal eliminiert. Die Eliminationshalbwertszeit von Pro­pra­no­lolhy­dro­chlorid liegt bei normaler Nierenfunktion im Durchschnitt zwischen 3 und 4 Stunden.

Bei deutlich eingeschränkter Le­berfunktion muss wegen der dann verminderten Metabolisierungsrate - insbesondere bei gleichzeitiger Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung - mit ei­ner verlängerten Wirkung von Pro­pra­no­lolhy­dro­chlorid gerechnet werden.

Chronische Toxizität
In Untersuchungen zur chronischen Toxizität an Mäusen traten keine toxischen Nebenwirkungen auf.

Mutagenes und tumorerzeugendes Potential
In-vitro- und In-vivo-Untersuchungen erbrachten keine Hinweise auf relevante mutagene Wirkungen. In Langzeituntersuchungen an Ratten und Mäusen ergaben sich keine Hinweise auf tumorerzeugendes Potenzial.

Repro­duktionstoxizität
Das em­bryotoxische Potenzial von Pro­pra­no­lolhy­dro­chlorid wurde an zwei Tierarten (Ratte und Maus) untersucht. Bei hohen Dosierungen wurden bei den behandelten Muttertieren extrem kleine Föten gefunden. Bei beiden Tierarten ergaben sich keine Hinweise auf eine teratogene Wirkung von Pro­pra­no­lolhy­dro­chlorid.

Was­ser­freie Ci­tro­nen­säu­re (Ph.Eur.)
Was­ser für In­jektionszwe­cke

Nicht zutreffend.

5 Jahre

Die Ampullen im Umkarton aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

Glasampullen
Packungsgröße: Packungen mit 10 Ampullen zu je 1 ml In­jektionslösung

Keine besonderen Anforderungen für die Beseitigung.

Paren­te­ra­le Arzneimit­tel sind vor Gebrauch visuell zu prüfen. Nur klare Lö­sungen ohne Partikel dürfen verwendet werden.