Luxerm^® 160 mg/g Creme

Be­handlung von dünnen oder nicht-hyperkeratotischen und nicht-pigmentierten aktinischen Keratosen (AKs) auf Gesicht und Kopfhaut.

Luxerm wird an­ge­wendet bei Erwachsenen ab 18 Jahren.

Dosierung

Erwachsene (einschließlich älterer Personen)

AK unter Verwendung von Tageslicht
Zur Be­handlung leichter oder mit­tel­schwe­rer Läsionen von AKs und/oder Feldkanzerisierung sollte eine Sitzung der photodynamischen Tageslichttherapie durchgeführt werden. Die behandelten Läsionen sollten nach drei Monaten beurteilt werden. Bei unvollständigem Ansprechen kann eine zweite Be­handlung durchgeführt werden.

Kinder und Jugendliche

Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Luxerm bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren sind bisher noch nicht erwiesen.

Art der Anwendung

a) Überlegungen vor der Be­handlung

Luxerm kann an­ge­wendet werden, wenn die Temperaturbedingungen einen 2‑stündigen Aufenthalt im Freien erlauben. Wenn es regnet oder Regen aller Wahrscheinlichkeit nach zu erwarten ist, sollte Luxerm nicht an­ge­wendet werden.

b) Vorbereitung der Läsionen
Ein Sonnenschutzmit­tel soll aufgetragen werden, bitte siehe Abschnitt 4.4. Sobald das Sonnenschutzmit­tel ge­trock­net ist, sollten Schuppen und Krusten entfernt und die Hautoberfläche vor dem Auftragen ei­ner dünnen Schicht Luxerm auf die Läsion(en) oder die Feldkanzerisierung aufgeraut werden. Ein Okklusivverband ist nicht erforderlich.

c) Beleuchtung
Direkt oder höchstens 30 Minuten nach der Ap­pli­kation von Luxerm soll der Patient ins Freie gehen, um eine exzessive Akkumulation von Protoporphyrin IX zu vermeiden, die zu stärkeren Schmerzen bei Lichtexposition führen würde. Um die Schmerzen zu minimieren und eine maximale Wirk­samkeit zu gewährleisten, soll der Patient dann 2 Stunden ununterbrochen bei vollem Tageslicht im Freien bleiben und möglichst nicht nach drinnen gehen. Sollte sich der Patient an sonnigen Tagen in direktem Sonnenlicht nicht wohlfühlen, kann er zeitweise im Schatten Schutz suchen. Nach der 2‑stündigen Expositionsphase wird Luxerm abgewaschen.

Während ei­ner Therapiesitzung kön­nen mehrere Läsionen gleichzeitig behandelt werden.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff, Erdnuss oder Soja oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.
Porphyrie.

Vor der Vorbereitung der Läsion muss auf alle dem Tageslicht ausgesetzten Bereiche einschließlich der Be­handlungsbereiche ein Sonnenschutzmit­tel aufgetragen werden. Das Sonnenschutzmit­tel sollte aus­rei­chen­den Lichtschutz bieten (SPF 30 oder höher) und darf keine physikalischen Filter (z. B. Ti­tan­di­oxid, Zink­oxid, Ei­sen­oxid) enthalten, da diese die Absorption von sichtbarem Licht verhindern, was die Wirk­samkeit beeinträchtigen kann. Es dürfen nur Sonnenschutzmit­tel mit chemischen Filtern verwendet werden.

Die Anwendung von Luxerm während der Schwangerschaft wird nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.6).

Dicke (hyperkeratotische) aktinische Keratosen dürfen nicht mit Luxerm behandelt werden. Es liegen keine Er­fahrungen über die Be­handlung von pigmentierten, stark infiltrierenden oder im Genitalbereich lokalisierten Läsionen mit Luxerm vor.

Es liegen nur begrenzte Daten von der Exposition nach der Marktzulassung für die Be­handlung von aktinischen Keratosen bei Transplantationspatienten unter immunsuppressiver Therapie vor. Bei diesen Patienten wird eine sorgfältige Überwachung und gegebenenfalls eine erneute Be­handlung empfohlen.

Methyl(5‑amino‑4‑oxo­pen­tan­oat) kann bei Hautkontakt eine Sensibilisierung verursachen, die zu ei­nem Angioödem, zu ei­nem Ek­zem an der Ap­pli­kationsstelle oder zu ei­ner allergischen Kontaktdermatitis führt.

Sämtliche UV-Therapien sind vor der Be­handlung einzustellen. Als generelle Vorsichtsmaßnahme sollten die behandelten Läsionen und die umgebende Haut nach der Be­handlung für et­wa 2 Tage nicht der Sonne ausgesetzt werden.
Direkter Kontakt der Augen mit Luxerm ist zu vermeiden. Luxerm Creme darf nicht auf die Augenlider und nicht auf Schleimhäute aufgetragen werden.

Ce­tyl­stea­ryl­al­ko­hol kann örtlich begrenzt Hautreizungen (z. B. Kontaktdermatitis) hervorrufen. Methyl‑4‑hy­dro­xy­ben­zo­at (E 218) und Pro­pyl‑4‑hy­dro­xy­ben­zo­at (E 216) kön­nen Über­emp­find­lich­keitsreaktionen, auch Spätreaktionen, hervorrufen.

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen durchgeführt.

Schwangerschaft
Bisher liegen keine oder nur begrenzte Er­fahrungen mit der Anwendung von Methyl(5‑amino‑4‑oxo­pen­tan­oat) bei Schwangeren vor. Tierexperimentelle Studien haben eine Repro­duktionstoxizität gezeigt (siehe Abschnitt 5.3).
Die Anwendung von Luxerm während der Schwangerschaft und bei Frauen im gebärfä­hi­gen Alter, die nicht verhüten, wird nicht empfohlen.

Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Methyl(5‑amino‑4‑oxo­pen­tan­oat)/Metaboliten in die Muttermilch übergehen.
Ein Risiko für das Neugeborene/Kind kann nicht ausgeschlossen werden. Es muss eine Entscheidung darüber getroffen werden, ob das Stillen zu unterbrechen ist oder ob auf die Be­handlung mit Luxerm verzichtet werden soll/die Be­handlung mit Luxerm zu unterbrechen ist. Dabei ist sowohl der Nutzen des Stillens für das Kind als auch der Nutzen der Therapie für die Frau zu berücksichtigen.

Nicht zutreffend.

Die Sicherheit der photodynamischen Therapie bei Tageslicht (DL‑PDT) mit Methyl(5‑amino‑4‑oxo­pen­tan­oat) (MAOP) wurde in zwei ran­do­mi­sier­ten, für den Prüfarzt verblindeten, intraindividuellen Vergleichsstudien, die in Australien und Europa durchgeführt wurden und an denen insgesamt 231 Patienten teilnahmen, mit der Sicherheit der kon­ven­tio­nel­len photodynamischen Therapie unter Verwendung von Rotlicht (c‑PDT) verglichen. Die Patienten wurden auf der einen Seite des Gesichts oder der Kopfhaut mit der MAOP DL‑PDT und auf der kon­tra­la­te­ralen Seite mit der MAOP c‑PDT behandelt. In diesen zwei Phase‑III-Studien wurde, verglichen mit den unter MAOP c‑PDT bereits bekannten lokalen Nebenwirkungen, über keine neuen lokalen Nebenwirkungen berichtet. Die Luxerm DL‑PDT war im Vergleich zur MAOP c‑PDT fast schmerzlos (siehe Abschnitt 5.1).
In den zwei Phase‑III-Studien wurde auf den mit Luxerm DL‑PDT behandelten Seiten seltener über lokale Nebenwirkungen berichtet als auf den mit MAOP c‑PDT behandelten Seiten (45 % bzw. 60,1 % der Probanden).

Luxerm ist ausschließlich zur Be­handlung von aktinischen Keratosen (AKs) angezeigt. MAOP c‑PDT wird zur Be­handlung von AK, Basaliom (BCC) und Morbus Bowen an­ge­wendet und im Folgenden wird die Häufigkeit der Nebenwirkungen bei diesen 3 Anwendungsgebieten aufgelistet.

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen mit MAOP c‑PDT: Die Häufigkeit von Nebenwirkungen in ei­ner klinischen Studie mit 932 Patienten mit AKs, BCC und Morbus Bowen, die nach Be­handlungsregime mit Rotlicht behandelt wurden, sowie die nach Markteinführung berichteten Nebenwirkungen sind in Tabelle 1 dargestellt.
Die Nebenwirkungen sind nach Systemor­ganklasse und Häufigkeit unterteilt. Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:
sehr häufig (≥ 1/10), häufig (≥ 1/100, < 1/10), ge­le­gentlich (≥ 1/1 000, < 1/100),
selten (≥ 1/10 000, < 1/1 000), sehr selten (< 1/10 000), nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar) (siehe Tabelle 1).

Tabelle 1: Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen von MAOP c‑PDT (unter Verwendung von Rotlicht)

Erd­nuss­öl kann allergische Reaktionen hervorrufen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Der Schweregrad von lokalen phototoxischen Reaktionen, wie Ery­them, Schmerzen und bren­nen­des Gefühl, kann mit verlängerter Anwendungszeit zunehmen.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Antineoplastische Mittel, Sensibilisatoren für die photodynamische/Radio-Therapie, ATC‑Code: L01XD03

Wirkmechanismus
Nach topischer Anwendung von Methyl(5‑amino‑4‑oxo­pen­tan­oat) werden in­tra­zellulär in den behandelten Hautläsionen Porphyrine gebildet. Die in­tra­zellulären Porphyrine (einschließlich PpIX) sind photoaktive, flu­oreszierende Verbindungen und bei Tageslichtaktivierung unter Sauer­stoffeinwirkung wird Singulett-Sauer­stoff gebildet, der die zellulären Be­stand­tei­le, insbesondere die Mitochondrien, schädigt. Während der 2‑stündigen Tageslichtexposition wird in den Zielzellen kontinuierlich PpIX gebildet und ak­ti­viert, wodurch eine konstante mikro-phototoxische Wirkung entsteht. Das Tageslicht kann in bestimmten Gebieten Europas in den Wintermonaten für die Be­handlung mit Luxerm nicht aus­reichen. Die Therapie mit Luxerm kann in Südeu­ropa das ganze Jahr hindurch, in Mitteleu­ropa von Februar bis Oktober und in Nordeu­ropa von März bis Oktober durchgeführt werden.

Klinische Wirk­samkeit
Die Wirk­samkeit und Sicherheit der photodynamischen Therapie bei Tageslicht (DL‑PDT) mit Methyl(5‑amino‑4‑oxo­pen­tan­oat) (MAOP) wurde in zwei ran­do­mi­sier­ten, für den Prüfarzt verblindeten, intraindividuellen Vergleichsstudien, die in Australien und Europa durchgeführt wurden und an denen insgesamt 231 Patienten teilnahmen, mit der Wirk­samkeit und Sicherheit der kon­ven­tio­nel­len photodynamischen Therapie unter Verwendung von Rotlicht (c‑PDT) verglichen. Die Patienten wurden auf der einen Seite des Gesichts oder der Kopfhaut mit der MAOP DL‑PDT und auf der kon­tra­la­te­ralen Seite mit der MAOP c‑PDT behandelt.
Die Ergebnisse beider Phase‑III-Studien zeigten, dass die MAOP DL‑PDT bei der Be­handlung von AK‑Läsionen ähnlich wirksam (nicht unterlegen) ist wie die MAOP c‑PDT (auf Ba­sis der prozentualen Veränderung der Anzahl der behandelten Läsionen pro Seite ge­genüber dem Ausgangswert 12 Wochen nach ei­ner Be­handlung) und signifikant weni­ger Schmerzen hervorruft.
In der australischen Studie betrug der Prozentsatz der Veränderung der Anzahl der behandelten leichten Läsionen ge­genüber dem Ausgangswert bei der DL‑PDT 89,2 % im Vergleich zu 92,8 % bei der c‑PDT (95 %‑KI der mittleren Be­handlungsdifferenz: ‑6,8; ‑0,3 pro Protokollpopulation). In der eu­ropäischen Studie lag der Prozentsatz der Veränderung der Anzahl aller behandelten Läsionen (leichte und mit­tel­schwe­re) ge­genüber dem Ausgangswert bei der DL‑PDT bei 70,1 % im Vergleich zu 73,6 % bei der c‑PDT (95 %‑KI der mittleren Be­handlungsdifferenz: ‑9,5; 2,4 pro Protokollpopulation).
Die MAOP DL‑PDT war im Vergleich zur MAOP c‑PDT fast schmerzlos. Der Schmerzscore (auf ei­ner 11‑Punkte-Skala von 0 bis 10) betrug in der australischen Studie 0,8 versus 5,7 (p < 0,001) und in der eu­ropäischen Studie 0,7 versus 4,4 (p < 0,001).
In beiden Studien wurde die Wirk­samkeit unabhängig davon gezeigt, ob das Wetter sonnig oder bewölkt war.
Die in der australischen Studie beurteilte Aufrechterhaltungsrate des Ansprechens der Läsionen war nach beiden Therapien bei den Patienten, die sich in Woche 24 vorstellten, hoch (96 % für die DL‑PDT und 96,6 % für die c‑PDT).

In vitro wurde die dermale Resorption von auf die menschliche Haut aufgebrachtem radiomarkiertem Methyl(5‑amino‑4‑oxo­pen­tan­oat) untersucht. Nach 24 Stunden betrug die mittlere kumulative Resorption durch die menschliche Haut 0,26 % der an­ge­wendeten Dosis. Es wurde ein Hautdepot mit 4,9 % der Dosis gebildet. Es wurden keine ent­sprechenden Studien an menschlicher Haut mit Schäden ähnlich den Läsionen durch aktinische Keratose und zusätzlich aufgerauter Oberfläche oder ohne Stratum corneum durchgeführt.
Bei Men­schen wurde mit MAOP Creme ein im Vergleich zu normaler Haut hö­he­rer Grad an Akkumulation von Porphyrinen in den Läsionen gezeigt. Bei Anwendung von Luxerm tritt während der 2‑stündigen Tageslichtexposition ein kontinuierliches Photobleaching ein (siehe Abschnitt 5.1).

Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe und Genotoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen. Tierexperimentelle Studien haben eine Repro­duktionstoxizität gezeigt, wenn Methyl(5‑amino‑4‑oxo­pen­tan­oat) während der Gestation intravenös in hohen Dosen verabreicht wurde. Die Befunde umfassten Auswirkungen auf die Ossifikation bei Ka­nin­chen sowie eine et­was längere Gestationsdauer bei Ratten. Deshalb soll eine Anwendung von Methyl(5‑amino‑4‑oxo­pen­tan­oat) beim Men­schen während der Schwangerschaft vermieden werden. Studien zur Karzinogenität wurden mit Methyl(5‑amino‑4‑oxo­pen­tan­oat) nicht durchgeführt.

Gly­ce­rol­mo­no­stea­rat (selbst­emul­gie­rend)
Ce­tyl­stea­ryl­al­ko­hol (Ph.Eur.)
Ma­cro­gol­ste­a­rat 2000
Methyl‑4‑hy­dro­xy­ben­zo­at (Ph.Eur.) (E 218)
Pro­pyl‑4‑hy­dro­xy­ben­zo­at (Ph.Eur.) (E 216)
Na­tri­um­ede­tat (Ph.Eur.)
Gly­ce­rol
Wei­ßes Va­se­lin
Cho­les­te­rol
Isopropylmyristat (Ph.Eur.)
Erd­nuss­öl
Raf­fi­nier­tes Man­del­öl
Oleyl­al­ko­hol (Ph.Eur.)
Ge­rei­nig­tes Was­ser

Nicht zutreffend.

Ungeöffnet: 15 Monate
Nach Anbruch des Behältnisses: 3 Monate

Im Kühlschrank lagern (2 °C ‑ 8 °C).

Alu­mi­ni­umtube mit innerer Lackschutzschicht und ei­nem Latexverschluss. Schraubverschluss aus HDPE.
Luxerm Creme ist in ei­ner Tube mit 2 g Creme erhältlich.

Keine besonderen Anforderungen für die Beseitigung.