Loperamid elac^® 2 mg Tabletten

Zur symptomatischen Be­handlung von aku­ten Di­ar­rhö­en für Jugendliche ab 12 Jahren und Erwachsene, sofern keine kausale Therapie zur Verfügung steht. Eine über 2 Tage hinausgehende Be­handlung mit Lo­pe­ra­midhy­dro­chlorid darf nur unter ärztlicher Ve­rordnung und Verlaufsbeobachtung erfolgen.

Dosierung

Erwachsene
Zu Beginn der Be­handlung von aku­ten Durchfällen 2 Ta­blet­ten Lo­pe­ra­mid elac (ent­sprechend 4 mg Lo­pe­ra­midhy­dro­chlorid), danach nach jedem ungeformten Stuhl 1 Ta­blet­te Lo­pe­ra­mid elac (ent­sprechend 2 mg Lo­pe­ra­midhy­dro­chlorid).

Eine tägliche Dosis von 6 Ta­blet­ten Lo­pe­ra­mid elac (ent­sprechend 12 mg Lo­pe­ra­midhy­dro­chlorid) darf nicht überschritten werden.

Kinder und Jugendliche
Jugendliche über 12 Jahre:
Zu Beginn der Be­handlung von aku­ten Durchfällen und nach jedem ungeformten Stuhl 1 Ta­blet­te Lo­pe­ra­mid elac (ent­sprechend 2 mg Lo­pe­ra­midhy­dro­chlorid).

Eine tägliche Dosis von 4 Ta­blet­ten Lo­pe­ra­mid elac (ent­sprechend 8 mg Lo­pe­ra­midhy­dro­chlorid) darf nicht überschritten werden.

Kinder unter 12 Jahre:
Lo­pe­ra­mid elac ist für Kinder unter 12 Jahren wegen des hohen Wirk­stoff­ge­haltes nicht geeignet. Hierfür stehen nach ärztlicher Ve­rordnung andere Darreichungsformen zur Verfügung.

Ältere Patienten
Bei älteren Patienten ist keine Dosis­an­pas­sung erforderlich.

Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion:
Da der Hauptanteil des Wirk­stof­fes metabolisiert und die Metaboliten bzw. der unveränderte Wirkstoff mit den Fäzes ausgeschieden wird, ist bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion keine Dosis­an­pas­sung notwendig.

Patienten mit beeinträchtigter Le­berfunktion:
Obwohl keine pharmakokinetischen Daten bei Patienten mit beeinträchtigter Le­berfunktion zur Verfügung stehen, sollte Lo­pe­ra­mid elac wegen des verminderten First-Pass-Metabolismus bei diesen Patienten mit Vorsicht an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.4).

Art der Anwendung

Die Ta­blet­ten werden unzerkaut mit et­was Flüs­sig­keit eingenommen.

Die Dauer der Anwendung von Lo­pe­ra­mid elac beträgt höchstens 2 Tage.
Wenn der Durchfall nach 2 Tagen Be­handlung mit Lo­pe­ra­mid elac weiterhin be­steht, werden die Patienten angehalten einen Arzt aufzusuchen. Gegebenenfalls ist eine wei­ter­führende Diagnostik in Erwägung zu ziehen.

Hinweise

Für dieses apothekenpflichtige Arzneimit­tel wird den Patienten in der Gebrauchsinformation mitgeteilt, die empfohlene Dosierung und die Anwendungsdauer von 2 Tagen nicht zu überschreiten, da schwere Verstopfungen auftreten kön­nen.

Eine über 2 Tage hinausgehende Be­handlung mit Lo­pe­ra­midhy­dro­chlorid darf nur unter ärztlicher Ve­rordnung und Verlaufsbeobachtung erfolgen.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• Kinder unter 12 Jahren (Kinder unter 2 Jahren dürfen nicht mit Lo­pe­ra­mid behandelt werden. Kinder zwischen 2 und 12 Jahren dürfen nur nach ärztlicher Ve­rordnung mit Lo­pe­ra­mid behandelt werden)

• Zustände, bei denen eine Verlangsamung der Darmtätigkeit wegen möglicher Risiken von Folgeerscheinungen zu vermeiden ist. Diese schließen Ileus, Megacolon und toxisches Megacolon ein. Lo­pe­ra­midhy­dro­chlorid muss sofort abgesetzt werden, wenn Obstipation, ein aufgetriebener Leib oder Ileus auftreten.

• Durchfälle, die mit Fieber und/oder blutigem Stuhl einhergehen

• Durchfälle, die während oder nach der Einnahme von Antibiotika auftreten (pseu­do­mem­branöse [Antibiotika-assoziierte] Colitis)

• bakterielle Darmentzündung, die durch in die Darmwand eindringende Erreger (z. B. Salmonellen, Shigellen und Campylobacter) hervorgerufen wird

• chronische Durch­fall­er­krankungen (chronische Di­ar­rhö­en dürfen nur nach ärztlicher Ve­rordnung mit Lo­pe­ra­midhy­dro­chlorid behandelt werden)

• aku­ter Schub ei­ner Colitis ulcerosa.

Lo­pe­ra­mid elac darf bei be­ste­hen­der oder vorausgegangener Le­bererkrankung nur nach ärztlicher Ve­rordnung an­ge­wendet werden, weil bei schweren Le­bererkrankungen der Abbau von Lo­pe­ra­midhy­dro­chlorid verzögert sein kann.

Die Be­handlung von Durchfällen mit Lo­pe­ra­mid elac ist nur symptomatisch. Immer, wenn eine zu Grunde liegende Krankheitsursache festgestellt werden kann, sollte, sofern ange­mes­sen, eine spezifische Be­handlung vorgenommen werden.

Bei Durchfall kann es zu großen Flüs­sig­keits- und Salzverlusten kommen. Deshalb muss als wichtigste Be­handlungsmaßnahme bei Durchfall auf Ersatz von Flüs­sig­keit und Elek­tro­lyten geachtet werden. Dies gilt insbesondere für Kinder.

Den Patienten sollte geraten werden, Lo­pe­ra­mid elac abzusetzen und ihren Arzt zu informieren, wenn bei aku­tem Durchfall innerhalb von 48 Stunden keine Besserung auftritt.

Bei AIDS-Patienten, die zur Durchfallbehandlung Lo­pe­ra­mid elac erhalten, sollte die Therapie bei ersten Anzeichen ei­nes aufgetriebenen Leibes gestoppt werden. Es liegen Einzelberichte zu Verstopfung mit ei­nem erhöhten Risiko für ein toxisches Megacolon bei AIDS-Patienten vor. Diese litten unter ei­ner durch virale und bakterielle Erreger verursachten infektiösen Colitis und wurden mit Lo­pe­ra­midhy­dro­chlorid behandelt.

Obwohl keine pharmakokinetischen Daten bei Patienten mit beeinträchtigter Le­berfunktion vorliegen, sollte Lo­pe­ra­mid elac wegen des verminderten First-Pass-Metabolismus bei diesen Patienten vorsichtig an­ge­wendet werden. Patienten mit Le­berdysfunktion sollten engmaschig auf Anzeichen ei­ner ZNS-Toxizität überwacht werden.

Bei Personen mit Opi­o­id­ab­hän­gig­keit sind Missbrauch und Fehlanwendung von Lo­pe­ra­mid als Opi­oi­dersatz beschrieben worden (siehe Abschnitt 4.9).

In Verbindung mit Überdosierung wurde über kardiale Er­eignisse, einschließlich QT-Verlängerung und Verlängerung des QRS-Kom­plexes und Torsade de pointes, berichtet. Einige Fälle verliefen tödlich (siehe Abschnitt 4.9). Überdosierung kann ein vorhandenes Brugada-Syn­drom demaskieren. Patienten dürfen die empfohlene Dosis und/oder die empfohlene Be­hand­lungs­dauer nicht überschreiten.

Wichtige Informationen über bestimmte sonstige Be­stand­tei­le von Lo­pe­ra­mid elac
Patienten mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion sollten Lo­pe­ra­mid elac nicht einnehmen.

Präklinische Daten haben gezeigt, dass Lo­pe­ra­mid ein Substrat des P-Gly­ko­pro­teins ist.
Die gleichzeitige Ver­ab­rei­chung von Lo­pe­ra­mid (16 mg als Einzeldosis) und Chinidin oder Ri­to­na­vir, die beide P-Glykoprotein-In­hi­bi­toren sind, resultierte in ei­nem 2- bis 3‑fachen Anstieg der Plasmakon­zentration von Lo­pe­ra­mid. Die klinische Bedeutung dieser pharmakokinetischen Interaktion von Lo­pe­ra­mid mit P-Glykoprotein-In­hi­bi­toren bei den empfohlenen Dosierungen ist nicht bekannt.

Die gleichzeitige Ver­ab­rei­chung von Lo­pe­ra­mid (4 mg als Einzeldosis) und Itra­cona­zol, ei­nem In­hi­bi­tor von CYP3A4 und P-Glykoprotein, resultierte in ei­nem 3- bis 4‑fachen Anstieg der Lo­pe­ra­mid-Plasmakon­zentrationen. In der glei­chen Studie erhöhte der CYP2C8-In­hi­bi­tor Gem­fi­bro­zil die Lo­pe­ra­midkon­zentrationen um annähernd das 2‑fache. Die Kombination von Itra­cona­zol und Gem­fi­bro­zil resultierte in ei­nem 4‑fachen Anstieg der Spitzenplasmakon­zentrationen von Lo­pe­ra­mid und ei­nem 13‑fachen Anstieg der Gesamtverfügbarkeit im Plasma. Wie durch psychomo­to­ri­sche Tests (z. B. subjektive Schläfrigkeit und Digit Symbol Substitution Test) ermit­telt wurde, hatten die erhöhten Plasmakon­zentrationen keine Auswirkungen auf das zen­tra­le Nervensystem (ZNS).

Die gleichzeitige Ver­ab­rei­chung von Lo­pe­ra­mid (16 mg als Einzeldosis) und Ke­to­con­azol, ei­nem CYP3A4- und P-Glykoprotein-In­hi­bi­tor, resultierte in ei­nem 5‑fachen Anstieg der Lo­pe­ra­mid-Plasmakon­zentrationen. Wie durch Pupillometrie ermit­telt, war dieser Anstieg nicht mit erhöhten pharmakodynamischen Effekten assoziiert.

Die gleichzeitige Be­handlung mit oralem Desmopressin resultierte in ei­nem 3‑fachen Anstieg der Desmopressin-Plasmakon­zentrationen, vermutlich aufgrund der langsameren gas­tro­in­tes­ti­na­len Motilität.

Bei Arzneimit­teln mit ähnlichen pharmakologischen Eigenschaften ist zu erwarten, dass sie die Wirkung von Lo­pe­ra­mid potenzieren und bei Arzneimit­teln, die die gas­tro­in­tes­ti­nale Passage beschleunigen, dass sie die Wirkung vermindern.

Schwangerschaft
Er­fahrungen an ca. 800 schwangeren Frauen ergaben bisher keine eindeutigen Hinweise auf ein teratogenes Potential von Lo­pe­ra­midhy­dro­chlorid. Ein schwaches Signal für Hypospadien aus dem schwedischen Geburtsregister konnte von anderer Seite bisher nicht bestätigt werden.

Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf eine Repro­duktionstoxizität (siehe Abschnitt 5.3).

Lo­pe­ra­mid elac sollte daher in der Schwangerschaft nicht an­ge­wendet werden.

Stillzeit
Lo­pe­ra­midhy­dro­chlorid geht in geringen Men­gen in die Muttermilch über. Daher sollte Lo­pe­ra­mid in der Stillzeit nicht an­ge­wendet werden.

Bei Durchfällen und/oder als Nebenwirkung von Lo­pe­ra­mid elac kann es zu Müdigkeit, Schwindel und Schläfrigkeit kommen. Daher ist im Straßenverkehr oder bei der Arbeit mit Maschinen Vorsicht angeraten.

Jugendliche ≥ 12 Jahre und Erwachsene
Die Sicherheit von Lo­pe­ra­midhy­dro­chlorid wurde an 3076 Erwachsenen und Kindern im Alter von ≥ 12 Jahren, die an 31 kontrollierten und nicht-kontrollierten klinischen Studien mit Lo­pe­ra­midhy­dro­chlorid zur Be­handlung von Diarrhö teilnahmen, evaluiert. In 26 dieser Studien wurde aku­te Diarrhö (n = 2755) und in 5 Studien chronische Diarrhö (n = 321) behandelt.
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen (d. h. Inzidenz ≥ 1 %) in den klinischen Studien mit Lo­pe­ra­midhy­dro­chlorid bei aku­tem Durchfall waren Obstipation (2,7 %), Flatulenz (1,7 %), Kopf­schmerzen (1,2 %) und Übelkeit (1,1 %). In den klinischen Studien zu chronischer Diarrhö waren die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen (d. h. Inzidenz ≥ 1 %) Flatulenz (2,8 %), Obstipation (2,2 %), Übelkeit (1,1 %) und Schwindel (1,2 %).

In der folgenden Tabelle sind die Nebenwirkungen aus diesen klinischen Studien und auch die Er­fahrungen nach Markteinführung aufgeführt.

^a Einschluss dieser Nebenwirkung basierend auf Er­fahrungen nach Markteinführung von Lo­pe­ra­midhy­dro­chlorid. Da die Auswertung der Nebenwirkungen nicht zwischen Anwendung bei aku­tem und chronischem Durchfall oder zwischen Erwachsenen und Kindern unterscheidet, wurden die Häufigkeiten aus allen klinischen Studien mit Lo­pe­ra­midhy­dro­chlorid kombiniert, einschließlich derer bei Kindern ≤ 12 Jahren (N=3683).
^b Siehe Abschnitt 4.4.
Bei Nebenwirkungen aus klinischen Studien ohne Häufigkeitsangaben wurde die Nebenwirkung entweder nicht be­ob­ach­tet oder nicht als Nebenwirkung für diese Indikation angesehen.

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit von Lo­pe­ra­midhy­dro­chlorid wurde an 607 Patienten im Alter von 10 Tagen bis 13 Jahren, die an 13 kontrollierten und nicht-kontrollierten klinischen Studien zur Be­handlung der aku­ten Diarrhö mit Lo­pe­ra­midhy­dro­chlorid teilnahmen untersucht. Generell gesehen war das Nebenwirkungsprofil dieser Patientenpopulation jenem von Erwachsenen und Kindern über 12 Jahren in klinischen Studien ähnlich.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, 53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome
Im Falle ei­ner Überdosierung (einschließlich ei­ner relativen Überdosierung aufgrund ei­ner hepatischen Dysfunktion) kön­nen ZNS-De­pression (Stupor, anormale Koordination, Som­no­lenz, Miosis, erhöhter Muskeltonus und Atem­de­pression), Verstopfung, Ileus und Harnretention auftreten. Kinder kön­nen für ZNS-Wirkungen empfänglicher sein als Erwachsene.

Bei Personen mit Überdosierungen von Lo­pe­ra­mid wurden kardiale Er­eignisse, wie QT-Intervallverlängerung und Verlängerung des QRS-Kom­plexes, Torsade de pointes, sonstige schwere ven­trikuläre Arrhythmien, Herzstillstand und Synkopen, be­ob­ach­tet (siehe Abschnitt 4.4). Auch über Todesfälle wurde berichtet. Überdosierung kann ein vorhandenes Brugada-Syn­drom demaskieren. Nach Beendigung der Überdosierung wurden opioidähnliche Entzugssymptome be­ob­ach­tet.

Be­handlung
Im Falle ei­ner Überdosierung sollte eine EKG-Überwachung hinsichtlich ei­ner Verlängerung des QT-Intervalls erfolgen.
Der Opi­o­id­an­ta­go­nist Na­lo­xon kann versuchsweise als Antidot eingesetzt werden.
Da Lo­pe­ra­mid eine längere Wirkungsdauer als Na­lo­xon (1-3 Stunden) hat, kann die wiederholte Gabe von Na­lo­xon angezeigt sein. Der Patient sollte daher engmaschig über mindestens 48 Stunden überwacht werden, um ein mögliches (Wieder)-Auftreten von Überdosierungserscheinungen zu erkennen.
Um noch im Magen vorhandene Wirkstoffreste zu entfernen, kann ggf. eine Magenspülung durchgeführt werden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Motilitätshemmer
ATC-Code: A07DA03

Lo­pe­ra­mid bindet an Opiatrezeptoren in der Darmwand, verhindert dadurch die Freisetzung von Ace­tylcho­lin und Pros­ta­glan­dinen und re­du­ziert so die propulsive Peristaltik und verlängert die in­tes­ti­nale Transitzeit. Lo­pe­ra­mid erhöht den Analsphinktertonus und re­du­ziert dadurch Inkontinenz und Stuhldrang.

Resorption
Lo­pe­ra­mid wird haupt­säch­lich von der Darmwand aufgenommen, aber auf Grund sei­nes ausgeprägten First-pass-Metabolismus liegt die systemische Bioverfügbarkeit nur bei et­wa 0,3 %.

Verteilung
Verteilungsstudien an Ratten haben eine hohe Affinität zur Darmwand mit bevorzugter Rezeptorbindung in der Längsmuskelschicht gezeigt. Die Plas­ma­pro­teinbindung beträgt et­wa 95 %, haupt­säch­lich an Al­bu­min. Nicht-klinischen Daten zufolge ist Lo­pe­ra­mid ein P-Glykoprotein-Substrat.
Lo­pe­ra­mid penetriert beim Erwachsenen in der Regel nur in sehr geringem Maße die Blut-Hirn-Schranke.

Biotransformation
Beim Men­schen wird Lo­pe­ra­mid aus dem Darm gut resorbiert, unterliegt aber ei­ner fast vollständigen Ex­traktion und Metabolisierung durch die Le­ber, wo es konjugiert und über die Galle ausgeschieden wird. Die oxidative N-Deme­thylierung ist der wichtigste Abbauweg von Lo­pe­ra­mid und wird haupt­säch­lich durch CYP3A4 und CYP2C8 herbeigeführt. Aufgrund des sehr hohen First-Pass-Effekts bleiben die Plasmaspiegel des unveränderten Wirk­stof­fes extrem nied­rig.

Elimination
Die Plasmahalbwertszeit von Lo­pe­ra­mid liegt zwischen 9 und 14 Stunden, im Mittel ungefähr bei 11 Stunden. Unverändertes Lo­pe­ra­mid und die Hauptmetaboliten werden haupt­säch­lich mit den Fäzes ausgeschieden.

Kinder und Jugendliche
Es wurden keine pharmakokinetischen Studien an Pädiatriepatienten durchgeführt. Man geht jedoch davon aus, dass die Pharmakokinetik und die Wechselwirkungen mit anderen Arzneimit­teln bei dieser Patientenpopulation ähnlich sind wie bei erwachsenen Patienten.

Präklinische Effekte wurden nur bei aus­rei­chen­der Aufnahme von Dosen, die über die maximale hu­mantherapeutische Dosis hinausgingen, be­ob­ach­tet und zeigten nur geringe Relevanz für die klinische Anwendung.
Die Prüfung von Lo­pe­ra­mid bzw. Lo­pe­ra­midoxid, ei­nem Prodrug zu Lo­pe­ra­mid, ergab keine Hinweise auf mutagene Wirkungen in In-vitro- und In-vivo-Tests.

Kanzerogenitätsstudien, die mit Lo­pe­ra­midoxid durchgeführt wurden, zeigten keinen Hinweis auf ein tumorigenes Potenzial.

Nicht-klinische In-Vitro- und In-Vivo-Auswertungen zu Lo­pe­ra­mid zeigen weder innerhalb des therapeutisch relevanten Kon­zen­tra­tionsbereichs noch bei signifikanten Vielfachen dieses Bereichs (bis zu 47‑fach) signifikante kardiale elektrophysiologische Wirkungen. Allerdings hat Lo­pe­ra­mid in extrem hohen Kon­zen­tra­tio­nen, die mit Überdosierungen in Zusammenhang stehen (siehe Abschnitt 4.4), kardiale elektrophysiologische Wirkungen, die in der Hemmung von Ka­li­um- (hERG) und Na­tri­umströmen und Arrhythmien be­stehen.

In tierexperimentellen Studien zur Repro­duktionstoxizität wurden bei der Ap­pli­kation von maternal nicht-toxischen Dosen keine toxikologisch relevanten Effekte auf Fertilität, em­bryofe­tale Entwicklung und Laktation be­ob­ach­tet. Anhaltspunkte für teratogene Wirkungen wurden nicht festgestellt.

Lac­to­se-Mo­no­hy­drat
Mais­stär­ke
Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph. Eur.) [pflanz­lich]

Nicht zutreffend.

3 Jahre

Nicht über 30 °C lagern.

Ta­blet­ten in Blisterpackung
Packung mit 10 Ta­blet­ten

Keine besonderen Anforderungen.