Verrucutan® 5 mg/g+100 mg/g Lösung

Vulgäre Warzen (Sonderform: Dornwarzen, an druckbelasteten Stellen der Fußsohle), plane juvenile Warzen der Ex­tre­mi­tä­ten.

Dosierung
Im Allgemeinen wird Verrucutan zwei- bis dreimal täglich auf jede Warze aufgetragen. Die durchschnittliche Anwendungsdauer beträgt sechs Wochen. Auf eine tägliche, kon­se­quen­te Anwendung ist zu achten.
Nach er­folg­rei­cher Therapie sollte noch ca. eine Woche lang weiterbehandelt werden.

Kinder
Verrucutan darf nicht bei Säuglingen an­ge­wendet werden.

Art der Anwendung
Zur Anwendung auf der Haut.

Verrucutan darf nur auf die Warze und nicht auf die gesunde Haut der Warzenumgebung gelangen; gegebenenfalls ist die umgebende Haut mit ei­ner Paste oder Salbe abzudecken. Es empfiehlt sich, den Spatel vor Betupfen am Flaschenhals abzustreifen. Bei sehr kleinen Warzen sollte man statt des Spatels zum exakten Auftragen einen Zahnstocher oder et­was Ähnliches verwenden.
Vor jedem neuen Auftragen von Verrucutan sollte der vorhandene Lackfilm durch einfaches Abziehen entfernt werden.
Bei periungualen und besonders bei subungualen Warzen ist darauf zu achten, dass die Nagelmatrix nicht geschädigt wird und Verrucutan nicht in das Nagelbett gelangt.
Die zu behandelnde Fläche soll nicht größer als 25 cm² sein.
Er­fahrungsgemäß ist es in vielen Fällen, z.B. bei stark prominenten vulgären Warzen und bei Fußsohlenwarzen günstig, wenn das unter der Be­handlung mit Verrucutan abgestorbene Ge­we­be vom Arzt abgetragen wird.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.
Verrucutan darf nicht an­ge­wendet werden in der Stillzeit, bei ei­ner be­ste­henden Schwangerschaft und auch nicht von Frauen, bei denen eine Schwangerschaft nicht mit Sicherheit ausgeschlossen werden kann (siehe Abschnitt 4.6).
Verrucutan darf bei Säuglingen und bei Patienten mit Niereninsuffizienz nicht an­ge­wendet werden.
Verrucutan darf nicht zusammen mit Brivudin, Sorivudin und Ana­lo­ga an­ge­wendet werden. Brivudin, Sorivudin und Ana­lo­ga sind potente Hemmstoffe des Flu­oro­ura­cil-abbauenden Enzyms Dihydropyrimidinde­hy­dro­ge­nase (DPD) (siehe auch Abschnitt 4.4 und 4.5).
Verrucutan ist nicht zur Anwendung auf großen Hautflächen bestimmt (Hautfläche nicht größer als 25 cm²).
Verrucutan darf nicht mit den Augen und den Schleimhäuten in Berührung gebracht werden.

Verrucutan enthält das Zytos­tatikum 5-Flu­oro­ura­cil.

Dihydropyrimidin-Dehy­dro­genase-(DPD)-Mangel
Das Enzym Dihydropyrimidin-Dehy­dro­genase (DPD) spielt beim Abbau von Flu­oro­ura­cil eine wichtige Rolle. Eine Inhibierung, ein Mangel oder eine verringerte Ak­ti­vi­tät dieses Enzyms kann zu ei­ner Akkumulation von Flu­oro­ura­cil führen. Da jedoch die perkutane Resorption von Flu­oro­ura­cil vernachlässigbar ist, wenn Verrucutan gemäß der zugelassenen Produktinformation an­ge­wendet wird, sind in dieser Subpopulation keine Unterschiede im Sicherheitsprofil von Verrucutan zu erwarten, und Dosis­an­pas­sun­gen werden nicht als notwendig angesehen.
Patienten, die Phe­ny­toin gleichzeitig mit Flu­oro­ura­cil einnehmen, sollten regelmäßig auf einen erhöhten Phe­ny­toin-Plasma-Spiegel untersucht werden.

Sind Hautareale mit dünner Epidermis von Warzen befallen, so ist Verrucutan weni­ger häufig aufzutragen und der Therapieverlauf öfter zu kontrollieren, da es durch die stark horn­schichterweichende Wirkung der in Verrucutan enthaltenen Sa­li­cyl­säu­re zu Narbenbildung kommen kann.

Bei Warzen mit sehr starker Verhornungstendenz ist es manchmal angebracht, mit Sa­li­cyl­säu­re-Pflastern vorzubehandeln.

Verrucutan sollte nicht auf blutigen Läsionen an­ge­wendet werden.

Bei Patienten mit Sensibilitätsstörungen (z.B. bei Diabetes mellitus) ist eine engmaschige ärztliche Kontrolle des behandelten Berei­ches erforderlich.

Nach jedem Gebrauch ist das Fläschchen gut zu schließen, da das Arzneimit­tel sonst schnell eintrocknet und nicht mehr ordnungsgemäß an­ge­wendet werden kann.
Einmal einge­trock­netes Verrucutan darf nicht mehr verwendet werden. Die Lö­sung darf ebenfalls nicht mehr verwendet werden, wenn sich Kris­tal­le gebildet haben.

Es ist darauf zu achten, dass Verrucutan beim Auftragen nicht mit Textilien und nicht mit Acryl (z.B. Acrylbadewannen) in Berührung kommt, da die Lö­sung vor der Lackfilmbildung nicht entfernbare Flecken hervorrufen kann.

Achtung Feuergefahr: Von offenem Feuer und Flammen fernhalten.

Dieses Arzneimit­tel enthält Di­me­thyl­sul­fo­xid, das Hautreizungen hervorrufen kann.
Dieses Arzneimit­tel enthält Al­ko­hol (Etha­nol), das bei geschädigter Haut ein bren­nen­des Gefühl hervorrufen kann.

Das Enzym Dihydropyrimidinde­hy­dro­ge­nase (DPD) spielt eine wichtige Rolle für den Abbau von Flu­oro­ura­cil. Antivirale Nukleosidanaloga, wie z.B. Brivudin und Sorivudin, kön­nen zu ei­ner drastischen Erhöhung der Plasmakon­zentration von Flu­oro­ura­cil oder anderen Fluoropyrimidinen und damit einhergehender Zunahme der Toxizität führen.
Aus diesem Grund sollte zwischen der Anwendung von Flu­oro­ura­cil und Brivudin, Sorivudin und Ana­lo­ga ein Zeitabstand von mindestens 4 Wochen eingehalten werden.
Im Falle ei­ner versehentlichen Ver­ab­rei­chung von Nucleosidanaloga wie Brivudin und Sorivudin an Patienten, die mit Flu­oro­ura­cil behandelt werden, sollten wirkungsvolle Maßnahmen zur Verringerung der Flu­oro­ura­cil-Toxizität ergriffen werden. Gegebenenfalls ist eine Einwei­sung ins Krankenhaus angezeigt. Alle Maßnahmen zur Verhütung systemischer Infektionen und ei­ner De­hy­dra­tion sollten eingeleitet werden.

Bei gleichzeitiger Gabe von Phe­ny­toin und systemischem Flu­oro­ura­cil wurde über eine Erhöhung des Plasmaspiegels von Phe­ny­toin berichtet, die zu Symptomen ei­ner Phe­ny­toin-Intoxikation führten (siehe Abschnitt 4.4).

Es gibt keinen Nachweis ei­ner relevanten systemischen Resorption von Sa­li­cyl­säu­re. Jedoch kann resorbierte Sa­li­cyl­säu­re mit Me­tho­tre­xat und Sul­fo­nyl­harn­stoffen interagieren.

Schwangerschaft
Es liegen keine Daten über die Anwendung von topischem Flu­oro­ura­cil bei Schwangeren vor. Bei systemisch verabreichten Flu­oro­ura­cil wurde bei Tieren eine teratogene Wirkung be­ob­ach­tet. Verrucutan ist während der Schwangerschaft kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3).

Stillzeit
Es ist nicht bekannt, ob Flu­oro­ura­cil oder seine Metaboliten nach topischer Anwendung in die Muttermilch übergehen. Ein Risiko für das Neugeborene kann nicht ausgeschlossen werden.
Verrucutan ist während der Stillzeit kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3).

Fertilität
Fertilitätsstudien mit systemisch an­ge­wendetem Flu­oro­ura­cil zeigten eine transiente Infertitilität bei männlichen und re­du­zierte Trächtigkeitsraten bei weib­li­chen Nagetieren. Jedoch ist aufgrund der sehr geringen Resorption der Wirkstoffe nach Anwendung von Verrucutan auf der Haut eine Relevanz für die Anwendung beim Men­schen unwahrscheinlich.

Verrucutan hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Nebenwirkungen sind gemäß MedDRA Sys­tem­or­gan­klas­sen und mit absteigenden Häufigkeiten im Folgenden angeführt. Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Sehr häufig (>1/10)
Häufig (≥1/100 bis <1/10)
Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100)
Selten (≥1/10.000 bis <1/1.000)
Sehr selten (<1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

In seltenen Fällen kann ein starkes Brennen zum Absetzen der Therapie führen.

Durch die starke hornschichterweichende Wirkung kann es insbesondere in der Umgebung der Warze zu weißlichen Verfärbungen und Abschilferungen der Haut kommen.

Aufgrund des Ge­haltes an Sa­li­cyl­säu­re kön­nen bei Anwendung dieses Arzneimit­tels bei ent­sprechend veranlagten Patienten leichte Reizerscheinungen wie Dermatitiden und kontakt-allergische Reaktionen auftreten, die sich durch Juckreiz, Rötung, Bläschen auch über das Kontaktareal hinaus (so genannte Streureaktionen) manifestieren kön­nen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wich­tigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachts-fall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Beim Auftragen von Verrucutan auf eine 25 cm² große Hautfläche wird eine Men­ge von 0,2 g Verrucutan und damit 1 mg Flu­oro­ura­cil (FU) appliziert. 1 mg FU ent­spricht bei ei­nem 60 kg schweren Men­schen ei­ner Dosis von 0,017 mg/kg Körpergewicht. Systemische Intoxikationen treten bei intravenösen Gaben von 15 mg/kg Körpergewicht auf und sind somit aufgrund dieses tausendfachen Sicherheitsabstandes ausgeschlossen. Zudem erhöht sich der Sicherheitsabstand noch erheblich, da eine perkutane Resorption von FU aus Verrucutan in kei­nem nennenswerten Maße stattfindet (siehe auch Abschnitt 5.2).

Da nach perkutaner Resorption der Sa­li­cyl­säu­re kaum Serumspiegel über 5 mg/dl erreicht werden (siehe auch Abschnitt 5.2), sind auch Salicylat-Intoxikationen bei bestimmungsge­mäßer Anwendung von Verrucutan praktisch ausgeschlossen.

Frühsymptome ei­ner Salicylat-Intoxikation kön­nen erst bei Serumspiegeln über 30 mg/dl auftreten. Sie äußern sich in Ohrensausen, Tinnitus mit Schwerhörigkeit, Epistaxis, Übelkeit, Erbrechen, Reizbarkeit sowie Trockenheitsgefühl der Schleimhäute.

Bei bestimmungsgemäßer Anwendung auf der Haut sind also für beide Wirkstoffe systemi­sche Intoxikationen unwahrscheinlich (s.o.). Eine deutliche Überschreitung der empfohlenen Anwendungshäufigkeit erhöht jedoch Häufigkeit und Schweregrad lokaler Reaktionen an der Anwendungsstelle.

Kinder
Kleine Kinder haben ein anderes Verhältnis zwischen Körperoberfläche und Körpermasse als Erwachsene. Daher erhöht eine signifikante Überschreitung der maximal empfohlenen Be­handlungsfläche oder der Be­handlungsfrequenz das Risiko ei­ner Sa­li­cyl­säu­revergiftung besonders bei kleinen Kindern.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Andere Dermatika; Warzenmit­tel und Keratolytika
ATC-Code: D11AF

Wirkmechanismus von Flu­oro­ura­cil:
Der Wirkstoff Flu­oro­ura­cil (FU) gehört zu den als Antimetaboliten wirkenden Zytos­tatika.

Aufgrund sei­ner strukturellen Ähnlichkeit mit dem in Nukleinsäuren vor­kom­men­den Thymin (5-Methyluracil) verhindert FU dessen Bildung und Verwertung und hemmt auf diese Weise sowohl die DNA- als auch die RNA-Synthese. Infolgedessen wird das Wachstum der War­zenviren gehemmt, und es kommt zur Wachstumshemmung insbesondere solcher Zel­len, welche sich - wie bei den Warzen - in ei­nem for­cier­ten Wachstumsstadium befinden und deshalb FU in ver­mehrtem Maße aufnehmen.

Wirkmechanismus von Sa­li­cyl­säu­re:
Sa­li­cyl­säu­re wurde wegen ihrer keratolytischen Eigenschaften zugesetzt, damit die gerade bei Warzen schwierige Penetration des Wirk­stoffs begünstigt wird. Gleiches wird durch den Lö­sungsvermittler für den Wirkstoff FU, Di­me­thyl­sul­fo­xid, erreicht.
Die keratolytische Wirkung der Sa­li­cyl­säu­re beruht auf ei­ner direkten Einwirkung auf die interzellulären Kittsubstanzen bzw. Desmosomen, die den Verhornungsvor­gang fördern.

In ei­ner Resorptionsstudie am Schwein konnte nach kutaner Ap­pli­kation - auch großer Men­gen Verrucutan - kein Flu­oro­ura­cil im Serum nachgewiesen werden, d.h. der Wirkstoff wurde nicht in mit üblichen analytischen Methoden (HPLC) erfassbarer Men­ge resorbiert.
Nach neueren Untersuchungen liegt die Resorptionsrate von Flu­oro­ura­cil beim Men­schen nach Anwendung von Verrucutan deutlich unter 0,1 %.
Verrucutan bildet nach dem Auftragen auf die Haut einen festen, nach dem Verdunsten des Lö­sungs­mit­tels weiß erscheinenden Film. Hierdurch wird eine okklusive Wirkung erreicht, so dass die Penetration des Wirk­stoffs in die tieferen Schichten der Warzen gefördert wird.

Aus tierexperimentellen und hu­manpharmakokinetischen Untersuchungen geht hervor, dass Sa­li­cyl­säu­re in Abhängigkeit von der Grundlage und penetrationsbeeinflussenden Faktoren wie z.B. dem Hautzustand rasch penetriert.
Die Metabolisierung von Sa­li­cyl­säu­re erfolgt durch Konjugation mit Gly­cin zu Salicylursäure, mit Glucuronsäure an der phenolischen OH-Grup­pe zu Etherglucuronid und an der COOH-Grup­pe zu Es­terglucuronid bzw. durch Hy­dro­xylierung zu Gentisinsäure bzw. Dihydroxy­ben­zoe­säu­re.
Die Halbwertszeit von systemisch resorbierter Sa­li­cyl­säu­re liegt im normalen Dosisbereich zwischen 2 und 3 Stunden und kann bei hoher Dosierung infolge begrenzter Kapazität der Le­ber, Sa­li­cyl­säu­re zu konjugieren, auf 15 bis 30 Stunden ansteigen.
Bei ei­ner topischen Sa­li­cyl­säu­re-Anwendung sind im Allgemeinen (bei Beachtung der Kontra­indikationen!) keine toxischen Nebenwirkungen zu erwarten, da kaum Serumspiegel über 5 mg/dl erreicht werden. Frühsymptome ei­ner Salicylat-Intoxikation kön­nen erst bei Serumwer­ten über 30 mg/dl auftreten.

Es liegen keine experimentellen Daten zur aku­ten und subchronischen Toxizität von Flu­oro­ura­cil (FU) nach topischer Anwendung vor. Eine dosis­ab­hängige systemische Bioverfügbar­keit von FU tritt bei Ratten auf und führt aufgrund der antimetabolischen Wirkung von FU zu schwerwiegenden lokalen Reaktionen und tödlich verlaufenden systemischen Auswirkungen. Derartig hohe Dosen (bis zu 10.000‑fach über der Dosierung zur Anwendung am Men­schen) werden bei vorschriftsmä­ßi­ger Anwendung von Verrucutan nicht erreicht.

In vitro war FU in einigen Teststämmen mutagen. Die Karzinogenität von FU wurde in mehreren Studien bei Nagetieren untersucht, wobei kein Effekt festgestellt wurde. Dennoch wurde in ei­ner einzelnen Studie Karzinogenität von FU bei Mäusen nach i.p.-Ap­pli­kation nachgewie­sen. Mehrere Studien weisen darauf hin, dass FU bei systemischer Anwendung in hoher Dosierung möglicherweise teratogene oder em­bryotoxische Auswirkungen, jedoch geringere oder keine Auswirkungen auf die Fertilität oder die allgemeine Fortpflanzungsfähigkeit hat. Fertilitätsstudien mit systemisch an­ge­wendetem FU zeigten eine transiente Infertilität bei männlichen und re­du­zierte Trächtigkeitsrate bei weib­li­chen Nagetieren. Jedoch ist aufgrund der nur sehr geringen Resorption nach Anwendung auf der Haut eine derartige Auswirkung beim Men­schen praktisch bedeutungslos.

Sa­li­cyl­säu­re hat nur eine geringe aku­te Toxizität, kann jedoch nach topischer Anwendung in hö­he­ren Kon­zen­tra­tio­nen Hautreaktionen auslösen.

Von Sa­li­cyl­säu­re sind bisher keine mutagenen, kanzerogenen und teratogenen Wirkungen bekannt.

Di­me­thyl­sul­fo­xid
Etha­nol
Ethyl­ace­tat
Pyro­xy­lin
Poly(bu­tylmethacrylat-co-me­thylmethacrylat) (80:20)

Nicht zutreffend.

3 Jahre
Nach Anbruch: 6 Monate

Nicht über 30 °C lagern.

Nicht im Kühlschrank lagern oder einfrieren.

Braune Glasflaschen (Typ III) mit kindergesichertem Schraubverschluss aus Poly­ethy­len mit integriertem Spatel.

Packungsgrößen: 13 ml (12,3 g) und 14 ml (13,2 g) Lö­sung.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.