Pantoprazol elac^® 20 mg magensaftresistente Tabletten

Pan­to­pra­zol elac 20 mg wird zur kurzzeitigen Be­handlung von Refluxsymptomen (z. B. Sodbrennen, saures Aufstoßen) bei Erwachsenen angewandt.

Dosierung
Die empfohlene Dosis ist 20 mg Pan­to­pra­zol (1 Ta­blet­te) pro Tag.

Zur Besserung der Symptome kann die Einnahme der Ta­blet­ten an 2 – 3 aufeinanderfolgenden Tagen erforderlich sein. Sobald eine vollständige Linderung der Symptome eingetreten ist, sollte die Be­handlung abgebrochen werden.

Die Be­handlung sollte ohne ärztlichen Rat nicht länger als 4 Wochen andauern.

Wenn nach 2 Wochen kontinuierlicher Be­handlung keine Linderung der Symptome erreicht worden ist, sollte der Patient angehalten werden, einen Arzt zu konsultieren.

Besondere Patientengruppen
Bei älteren Patienten und Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Le­berfunktion ist keine Dosis­an­pas­sung notwendig.

Kinder und Jugendliche
Die Anwendung von Pan­to­pra­zol elac 20 mg wird bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht empfohlen, da keine aus­rei­chen­den Daten hinsichtlich Sicherheit und Wirk­samkeit vorliegen.

Art der Anwendung
Pan­to­pra­zol elac 20 mg magensaftresistente Ta­blet­ten sollen nicht gekaut oder zerklei­nert werden, sondern im Ganzen mit Flüs­sig­keit vor ei­ner Mahlzeit eingenommen werden.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff, Soja, Erdnuss oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Die gleichzeitige Anwendung von Pan­to­pra­zol mit HIV-Pro­te­asehemmern wie Ata­za­na­vir, bei denen die Resorption von ei­nem sauren pH-Wert im Magen abhängt, wird aufgrund der erheblichen Herabsetzung der Bioverfügbarkeit letzterer nicht empfohlen (siehe Abschnitt 4.5).

Patienten sollten angehalten werden, einen Arzt zu konsultieren, wenn

• sie unter unbeabsichtigtem Gewichtsverlust, An­ämie, gas­tro­in­tes­ti­na­len Blutungen, Schluckbeschwerden, anhaltendem Erbrechen oder Erbrechen von Blut leiden, da Pan­to­pra­zol die Symptome ei­ner ernst­haf­ten Er­krankung vermindern und deren Di­a­gno­se verzögern kann. In diesen Fällen sollte eine Malignität ausgeschlossen werden.

• sie in der Vergangenheit ein Magengeschwür oder eine gas­tro­in­tes­ti­nale Operation hatten.

• sie sich über 4 Wochen oder länger in dauerhafter symptomatischer Be­handlung von Ver­dau­ungs­störungen oder Sodbrennen befinden.

• sie an Gelbsucht, eingeschränkter Le­berfunktion oder ei­ner Le­bererkrankung leiden.

• sie an ei­ner anderen ernst­haf­ten Er­krankung leiden, die ihr allgemei­nes Wohlbefinden beeinträchtigt.

• sie über 55 Jahre alt sind und an neuen oder kürzlich veränderten Symptomen leiden.

Patienten, die wiederholt über einen längeren Zeitraum an Ver­dau­ungs­störungen oder Sodbrennen leiden, sollten ihren Arzt regelmäßig aufsuchen. Insbesondere Patienten über 55 Jahre, die täglich nicht-verschreibungspflichtige Arzneimit­tel ge­gen Ver­dau­ungs­störungen oder Sodbrennen einnehmen, sollten ihren Arzt oder Apotheker darüber informieren.

Patienten sollten keinen anderen Protonenpumpenhemmer oder H₂-Antagonisten gleichzeitig einnehmen.

Patienten, bei denen eine Endoskopie oder ein ¹³C-Harnstoff-Atemtest durchgeführt werden soll, sollten ihren Arzt vor Einnahme dieses Arzneimit­tels befragen.

Die Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Ta­blet­ten für eine sofortige Linderung nicht vorgesehen sind.
Die Patienten kön­nen nach ca. eintägiger Be­handlung mit Pan­to­pra­zol eine erste Linderung der Symptome verspüren, jedoch kann zur Erzielung ei­ner vollständigen Kontrolle des Sodbren­nens eine Einnahme über 7 Tage erforderlich sein. Patienten sollten Pan­to­pra­zol nicht als vorbeugendes Arzneimit­tel einnehmen.

Bakterielle gas­tro­in­tes­ti­nale Infektionen
Eine durch verschiedene Faktoren ausgelöste Verringerung der Magen­säu­re – einschließlich aufgrund Protonenpumpenhemmern – führt zu ei­ner erhöhten Anzahl der unter normalen Umständen vorhandenen Bak­te­rienzahl im Gastroin­tes­ti­naltrakt. Die Be­handlung mit säurereduzierenden Arzneimit­teln führt zu ei­nem leicht erhöhten Risiko von gas­tro­in­tes­ti­na­len Infektionen durch beispielsweise Salmonellen, Campylobacter oder Clos­tri­di­um difficile.

Schwere arz­nei­mit­tel­in­duzierte Hautreaktionen (SCARs)
Schwere arz­nei­mit­tel­in­duzierte Hautreaktionen (SCARs: severe cutaneous adverse reactions), einschließlich Ery­thema multiforme, Stevens-Johnson-Syn­drom (SJS), toxische epidermale Nekrolyse (TEN) und Arzneimit­telreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), die lebensbedrohlich oder tödlich sein kön­nen, wurden im Zusammenhang mit Pan­to­pra­zol mit unbekannter Häufigkeit berichtet (siehe Abschnitt 4.8).
Die Patienten sollten auf die Anzeichen und Symptome hingewiesen und engmaschig auf Hautreaktionen überwacht werden.Wenn Anzeichen und Symptome auftreten, die auf diese Reaktionen hindeuten, muss Pan­to­pra­zol sofort abgesetzt und eine alterna­ti­ve Be­handlung in Betracht gezogen werden.

Subaku­ter kutaner Lupus erythematodes (SCLE)
Protonenpumpenhemmer sind mit sehr seltenen Fällen von SCLE assoziiert. Falls Läsionen, insbesondere in den der Sonne ausgesetzten Hautbereichen, auftreten, und falls dies von ei­ner Ar­thral­gie begleitet ist, sollte der Patient umgehend ärztliche Hil­fe in Anspruch nehmen und das me­di­zinische Fachpersonal sollte erwägen, Pan­to­pra­zol elac 20 mg abzusetzen. SCLE nach vorheriger Be­handlung mit ei­nem Protonenpumpenhemmer kann das Risiko ei­nes SCLE unter der Einnahme anderer Protonenpumpen-In­hi­bi­toren erhöhen.

Auswirkung auf Laboruntersuchungen
Erhöhte Chromogranin-A(CgA)-Spiegel kön­nen Untersuchungen auf neuroendokrine Tumoren beeinflussen. Um diese Auswirkung zu vermeiden, sollte die Be­handlung mit Pan­to­pra­zol elac 20 mg mindestens fünf Tage vor den CgA-Messungen vorübergehend abgesetzt werden (siehe Abschnitt 5.1). Liegen die CgA- und Gastrinspiegel nach der ersten Messung nicht im Referenzbereich, sind die Messungen 14 Tage nach dem Absetzen des Protonenpumpenhemmers zu wiederholen.

Bei Langzeitanwendung gelten die folgenden zusätzlichen Risiken als relevant:

Dieses Arzneimit­tel ist nur für die kurzzeitige Anwendung (bis zu 4 Wochen) bestimmt (siehe Abschnitt 4.2). Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass bei Langzeitanwendung des Arzneimit­tels zusätzliche Risiken be­stehen. Die Notwendigkeit ei­ner ärztlichen Verschreibung und regelmä­ßi­ger Überwachung sollten betont werden.

Einfluss auf die Resorption von Vi­ta­min B12
Wie alle Säu­reblocker kann Pan­to­pra­zol die Resorption von Vi­ta­min B12 (Cyano­co­bal­amin) aufgrund von Hypo- oder Achlor­hy­drie verringern. Dies sollte bei Langzeitbehandlung von Patienten mit re­du­zierten Körperspeichern oder Risikofak­toren für eine re­du­zierte Vi­ta­min-B12-Resorption berücksichtigt werden oder wenn ent­sprechende klinische Symptome be­ob­ach­tet werden.

Knochenfraktur
Protonenpumpenhemmer, besonders wenn sie in hohen Dosen und über lange Zeit (> 1 Jahr) eingenommen werden, kön­nen das Risiko von Hüft-, Handgelenks- und Wir­bel­säu­len­frak­tu­ren leicht erhöhen, insbesondere bei älteren Men­schen oder bei Vorliegen von anderen bekannten Risikofak­toren. Aus Beobachtungsstudien geht hervor, dass Protonenpumpenhemmer das Gesamtrisiko ei­ner Fraktur um 10–40 % erhöhen kön­nen. Möglicherweise ist diese Zunahme zum Teil auch auf andere Risikofak­toren zurückzuführen. Patienten mit ei­nem Risiko für Osteoporose sind nach den aktuellen klinischen Leitlinien zu behandeln und mit aus­reichend Vi­ta­min D und Cal­cium zu versorgen.

Hypomagnesiämie
Bei Patienten, die über einen Zeitraum von mindestens drei Monaten und in den meisten Fällen von ei­nem Jahr mit ei­nem Protonenpumpenhemmer (PPI) wie Pan­to­pra­zol behandelt wurden, wurden selten Fälle von schwerer Hypomagnesiämie be­ob­ach­tet. Es kön­nen schwerwiegende Manifestationen von Hypomagnesiämie wie Müdigkeit, Tetanie, Delirium, Krämpfe, Schwindel und ven­trikuläre Arrhythmie auftreten, wobei diese schleichend beginnen und übersehen werden kön­nen. Eine Hypomagnesiämie kann zu ei­ner Hypo­kalz­ämie bzw. Hypokaliämie führen (siehe Abschnitt 4.8). Bei den meisten betroffenen Patienten verbesserte sich die Hypomagnesiämie (sowie die mit Hypomagnesiämie einhergehende Hypo­kalz­ämie und/oder Hypokaliämie) nach Zufuhr von Ma­gne­si­um und Absetzen des PPIs.

Bei Patienten, die voraussichtlich eine längere Be­handlung benötigen oder PPIs zusammen mit Di­go­xin oder anderen Arzneimit­teln einnehmen, die eine Hypomagnesiämie hervorrufen kön­nen (wie z. B. Diuretika), ist durch das me­di­zinische Fachpersonal eine Messung des Ma­gne­si­umspiegels vor Beginn und regelmäßig während der PPI-Einnahme zu erwägen.

Hinweise zu sonstigen Be­stand­tei­len des Arzneimit­tels
Dieses Arzneimit­tel enthält Mal­ti­tol. Patienten mit der seltenen hereditären Fruc­to­se-Intoleranz sollten Pan­to­pra­zol elac 20 mg nicht einnehmen.

Pan­to­pra­zol elac 20 mg enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Ta­blet­te, d. h.es ist nahezu „natri­umfrei“.

Arzneimit­tel mit pH-abhängiger Resorptionspharmakokinetik
Es ist möglich, dass Pan­to­pra­zol elac 20 mg die Resorption von Wirk­stof­fen, deren Bioverfügbarkeit pH-abhängig ist (z. B. Ke­to­con­azol), herabsetzt.

HIV-Pro­te­asehemmer
Die gleichzeitige Anwendung von Pan­to­pra­zol mit HIV-Pro­te­asehemmern wie Ata­za­na­vir, bei denen die Resorption von ei­nem sauren pH-Wert im Magen abhängt, ist aufgrund der erheblichen Herabsetzung der Bioverfügbarkeit letzterer kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3).

Cumarin-Antikoagulanzien (Phen­pro­cou­mon oder War­farin)
Obwohl in klinischen Pharmakokinetikstudien keine Wechselwirkungen bei der gleichzeitigen Gabe von Phen­pro­cou­mon oder War­farin be­ob­ach­tet wurden, sind seit der Markteinführung in wenigen Einzelfällen bei gleichzeitiger Be­handlung Ver­än­de­run­gen der INR (In­ter­na­tio­nal Normalized Ratio) berichtet worden. Daher wird bei Patienten, die mit Cumarin-Antikoagulantien (z. B. Phen­pro­cou­mon oder War­farin) behandelt werden, die Überwachung der Pro­throm­bin­zeit/INR nach Beginn und Ende der Pan­to­pra­zol-Be­handlung und während unregelmä­ßi­ger Anwendung von Pan­to­pra­zol empfohlen.

Me­tho­tre­xat
Bei gleichzeitiger Anwendung von hohen Dosen Me­tho­tre­xat (z. B. 300 mg) und Protonenpumpenhemmern wurde bei manchen Patienten ein Anstieg der Me­tho­tre­xat­spie­gel berichtet. Deshalb sollte bei Anwendung von Me­tho­tre­xat in hohen Dosen (wie z. B. bei Krebs und Psoriasis) ein vorübergehendes Absetzen von Pan­to­pra­zol in Erwägung gezogen werden.

Weitere Wechselwirkungsstudien
Pan­to­pra­zol wird über das Cytochrom-P450-Enzymsystem in der Le­ber verstoffwechselt. Wechselwirkungsstudien mit Car­bama­ze­pin, Cof­fein, Di­aze­pam, Di­clo­fenac, Di­go­xin, Etha­nol, Gli­ben­cla­mid, Metoprolol, Na­pro­xen, Ni­fe­di­pin, Phe­ny­toin, Pi­ro­xi­cam, Theo­phyl­lin und ei­nem oralen Kon­tra­zeptivum mit Le­vo­nor­ges­trel und Ethinyl­es­tra­diol zeigten keine klinisch bedeutsamen Wechselwirkungen. Jedoch kann eine Wechselwirkung mit anderen Sub­stan­zen, die über dasselbe Enzymsystem verstoffwechselt werden, nicht ausgeschlossen werden.

Es be­steht keine Wechselwirkung mit gleichzeitig verabreichten Ant­azida.

Wechselwirkungen zwischen Arzneimit­teln und Laboruntersuchungen
Es gibt Berichte über falsch-positive Ergebnisse bei einigen Urin-Screening-Tests für Te­tra­hy­dro­can­na­bi­nol (THC) bei Patienten, die Pan­to­pra­zol erhalten. Eine alterna­ti­ve Bestätigungsmethode sollte in Betracht gezogen werden, um positive Ergebnisse zu verifizieren.

Schwangerschaft
Die klinischen Er­fahrungen bei schwangeren Frauen sind begrenzt. In tierexperimentellen Studien wurde eine Repro­duktionstoxizität be­ob­ach­tet. Präklinische Studien erbrachten keinen Hinweis auf eingeschränkte Fertilität oder teratogene Effekte (siehe Abschnitt 5.3). Das potentielle Risiko beim Men­schen ist nicht bekannt. Pan­to­pra­zol darf während der Schwangerschaft nicht an­ge­wendet werden.

Stillzeit
Pan­to­pra­zol bzw. Pan­to­pra­zol-Stoffwechselpro­dukte sind in der Muttermilch nachgewiesen worden. Die Auswirkungen von Pan­to­pra­zol auf Neugeborene/Säuglinge sind unbekannt. Pan­to­pra­zol elac 20 mg sollte während der Stillzeit nicht an­ge­wendet werden.

Fertilität
In tierexperimentellen Studien gab es keinen Hinweis auf eingeschränkte Fertilität nach der Ver­ab­rei­chung von Pan­to­pra­zol (siehe Abschnitt 5.3).

Pan­to­pra­zol elac 20 mg hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.
Es kön­nen jedoch Nebenwirkungen des Arzneimit­tels wie Schwindel und Seh­stö­run­gen auftreten (siehe Abschnitt 4.8). Betroffene Patienten sollten kein Kraftfahrzeug führen und keine Maschinen bedienen.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Bei et­wa 5 % der Patienten kann mit dem Auftreten von Nebenwirkungen gerechnet werden.

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen
Die folgenden Nebenwirkungen wurden für Pan­to­pra­zol bekannt.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden die MedDRA-Häufigkeitsangaben zugrunde gelegt:

Innerhalb jeder Häufigkeitsgruppierung sind die Nebenwirkungen nach abnehmender Bedeutung angeordnet.

Tabelle 1. Nebenwirkungen, die bei Pan­to­pra­zol während klinischer Studien und nach Markteinführung be­ob­ach­tet wurden

⁽¹⁾ Hypo­kalz­ämie bzw. Hypokaliämie kön­nen mit dem Auftreten ei­ner Hypomagnesiämie (siehe Abschnitt 4.4) in Verbindung stehen

Ent­öl­te Phos­pho­li­pi­de aus Soja­boh­nen kön­nen allergische Reaktionen hervorrufen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, 53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Es wurden Dosen bis zu 240 mg intravenös über 2 Minuten gegeben und gut vertragen.
Da Pan­to­pra­zol weitgehend proteinge­bun­den ist, ist es nicht ohne Weiteres dialysierbar.

Sollte es zu ei­ner Überdosierung mit klinischen Zeichen ei­ner Vergiftung kommen, kön­nen abgesehen von symptomatischer und un­ter­stüt­zen­der Be­handlung keine spezifischen therapeutischen Empfehlungen gegeben werden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Protonenpumpenhemmer, ATC-Code: A02BC02

Wirkmechanismus
Pan­to­pra­zol ist ein sub­sti­tu­iertes Benzimidazol, das durch spezifische Reaktion mit den Protonenpumpen der Belegzellen die Magen­säu­resekretion hemmt.

Pan­to­pra­zol wird im sauren Kompartiment der Belegzelle in die aktive Form, ein zyklisches Sulphenamid, umgelagert und hemmt das H⁺/K⁺-ATPase-Enzym, das heißt die Endstufe der Salz­säu­repro­duktion im Magen. Die Hemmung ist dosis­ab­hängig und wirkt sowohl auf die basale als auch auf die stimulierte Magen­säu­resekretion. Bei den meisten Patienten wird eine Befreiung von Sodbrennen und Magen­säu­rerückfluss innerhalb von 1 Woche erreicht. Pan­to­pra­zol re­du­ziert die Magen­säu­re, wodurch es zu ei­nem Gastrinanstieg proportional zur Säu­rereduktion kommt. Der Gastrinanstieg ist reversibel. Da Pan­to­pra­zol an das Enzym distal zur Rezeptorebene bindet, kann es die Salz­säu­resekretion unabhängig von ei­ner Stimulation durch andere Sub­stan­zen (Ace­tylcho­lin, Hist­amin, Gastrin) hemmen. Pan­to­pra­zol hat nach oraler und intravenöser Gabe den glei­chen Effekt.

Bei Nüchternheit steigen die Gastrinwerte unter Pan­to­pra­zol an. Bei kurzzeitiger Anwendung übersteigen sie in den meisten Fällen nicht die obere Grenze der normalen Werte. Während ei­ner langfristigen Be­handlung verdoppeln sich die Gastrinwerte in den meisten Fällen. Ein exzessiver Anstieg tritt jedoch nur in Einzelfällen auf. Demzufolge wird während ei­ner Langzeitbehandlung in ei­ner Minderheit von Fällen ein leichter bis mä­ßi­ger Anstieg von spezifischen endokrinen Zel­len (ECL) im Magen be­ob­ach­tet (einfache bis adenomatöse Hyperplasie). Allerdings ist in bisher durchgeführten Studien die Bildung von karzinoiden Vorstufen (atypische Hyperplasie) oder Magenkrebs, wie es in Tierversuchen vorgekommen ist, beim Men­schen nicht be­ob­ach­tet worden (siehe Abschnitt 5.3).

Während der Be­handlung mit sekretionshemmenden Arzneimit­teln steigt das Serumgastrin als Reaktion auf die verminderte Säu­resekretion an. CgA steigt aufgrund der ernied­rigten gastrischen Azidität ebenfalls an. Die erhöhten CgA-Spiegel kön­nen Untersuchungen auf neuroendokrine Tumoren beeinflussen.

Vorliegende veröffentlichte Daten legen den Schluss nahe, dass Protonenpumpenhemmer fünf Tage bis zwei Wochen vor ei­ner CgA-Messung abgesetzt werden sollten. Hierdurch soll erreicht werden, dass die durch eine PPI-Be­handlung möglicherweise erhöhten CgA-Spiegel wieder in den Referenzbereich absinken.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit
In ei­ner retrospektiven Analyse von 17 Studien mit 5960 Patienten mit ei­ner ösophagealen Re­flux­er­kran­kung (GORD), die mit 20 mg Pan­to­pra­zol in Form ei­ner Mo­notherapie behandelt wurden, wurden die einen Säu­rereflux be­glei­ten­den Symptome wie Sodbrennen und Säu­rerückfluss nach ei­ner stan­dar­di­sier­ten Methode ausgewertet. In den ausgewählten Studien musste je­weils mindestens 1 Säu­rerückfluss-Symptom innerhalb von 2 Wochen verzeichnet werden. Die Di­a­gno­se von GORD basierte in diesen Studien auf endoskopischer Beurteilung, mit Ausnahme ei­ner Studie, in der die Einbeziehung der Patienten ausschließlich auf der Symptomatik basierte.

In diesen Studien lag der Prozentsatz der Patienten, die nach 7 Tagen eine vollständige Linderung des Sodbren­nens erlebten, zwischen 54,0 % und 80,6 % in der Pan­to­pra­zol-Grup­pe. Nach 14 und 28 Tagen wurde eine vollständige Linderung des Sodbren­nens bei 62,9 % bis 88,6 % und 68,1 % bis 92,3 % der Patienten erreicht.

Bei der vollständigen Linderung des Säu­rerückflusses wurden ähnliche Ergebnisse wie beim Sodbrennen erzielt. Nach 7 Tagen lag der Prozentsatz der Patienten, die eine vollständige Linderung des Säu­rerückflusses erlebten, zwischen 61,5 % und 84,4 %, nach 14 Tagen zwischen 67,7 % und 90,4 % und nach 28 Tagen zwischen 75,2 % und 94,5 %.

Pan­to­pra­zol erwies sich durchgehend ge­genüber Placebo und H₂RAs überlegen und nicht schlechter im Vergleich zu anderen PPIs. Der Grad der Linderung der Säu­rerefluxsymptome war größtenteils unabhängig vom ursprünglichen GORD-Stadium.

Die Pharmakokinetik unterscheidet sich nicht bei einmaliger oder wiederholter Anwendung. Im Dosierungsbereich zwischen 10 und 80 mg ist die Plasmakinetik von Pan­to­pra­zol sowohl nach oraler als auch intravenöser Anwendung linear.

Resorption
Pan­to­pra­zol wird nach oraler Anwendung schnell und vollständig resorbiert. Die absolute Bioverfügbarkeit der Ta­blet­te liegt bei ca. 77 %.

Die maximale Se­rum­kon­zen­tra­tion (C_max) von ca. 1 – 1,5 µg/ml wird im Durchschnitt 2 - 2,5 h nach Anwendung (t_max) ei­ner oralen Einzeldosis von 20 mg erreicht. Diese Werte bleiben bei ei­ner Mehrfachdosis unverändert. Gleichzeitige Nahrungsaufnahme beeinflusste die Bioverfügbarkeit (AUC oder C_max) nicht, erhöhte aber die Variabilität der lag-Zeit (t_lag).

Verteilung
Das Verteilungsvolumen liegt bei ca. 0,15 l/kg und die Serumproteinbindung bei et­wa 98 %.

Biotransformation
Pan­to­pra­zol wird fast ausschließlich durch die Le­ber abgebaut.

Elimination
Die Clearance liegt bei ca. 0,1 l/h/kg. Für die ter­mi­na­le Eliminationshalbwertszeit (t_1/2) wurde ca. 1 h berechnet. In wenigen Fällen wurden Probanden mit verlangsamter Elimination be­ob­ach­tet. Aufgrund der spezifischen Bindung von Pan­to­pra­zol an die Protonenpumpen in der Belegzelle korreliert die Eliminationshalbwertszeit nicht mit der viel längeren Wirkdauer (Säu­resekretionshemmung).

Der größte Teil der Metaboliten (ca. 80%) wird renal ausgeschieden, der Rest über die Faeces. Sowohl im Serum als auch im Urin ist der Hauptmetabolit das mit Sulfat konjugierte Desme­thylpantoprazol. Die Halbwertszeit des Hauptmetaboliten (ca. 1,5 h) ist nur unwesentlich länger als die von Pan­to­pra­zol.

Besondere Patientengruppen
Eingeschränkte Nierenfunktion
Die Anwendung von Pan­to­pra­zol bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (inkl. Dialyse-Patienten, da Pan­to­pra­zol nur in sehr geringem Ausmaß dialysiert wird) erfordert keine Dosisreduktion. Die Halbwertszeit von Pan­to­pra­zol ist wie bei gesunden Probanden kurz. Obwohl der Hauptmetabolit eine verlängerte Halbwertszeit (2 - 3 h) aufweist, tritt bei dieser dennoch raschen Ausscheidung keine Kumulation auf.

Eingeschränkte Le­berfunktion
Bei Patienten mit Le­berschädigung (Klasse A, B und C nach Child-Pugh) verlängerte sich die Halbwertszeit auf Werte zwischen 3 h und 7 h, und die AUC-Werte erhöhten sich um den Faktor 3 - 6; während C_max ge­genüber Gesunden nur geringfügig um den Faktor 1,3 zunahm.

Ältere Patienten
Eine geringfügige Erhöhung von AUC und C_max bei älteren im Vergleich zu jüngeren Probanden hat keine klinische Relevanz.

Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zur Sicherheitspharmakologie, zur Toxizität nach wiederholter Gabe und zur Genotoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.

In ei­ner 2-Jahres-Karzinogenitätsstudie an Ratten wurden neuroendokrine Neoplasmen gefunden. Weiterhin traten bei ei­ner Studie Papillome squamöser Zel­len im Vormagen von Ratten auf. Der Mechanismus, der ei­ner Entwicklung von Magenkarzinoiden durch sub­sti­tu­ierte Benz­imi­da­zo­le zugrunde liegt, wurde sorgfältig untersucht und lässt die Schlussfolgerung zu, dass es sich um einen indirekten Mechanismus infolge der stark erhöhten Serumgastrinspiegel bei der Ratte während der chronischen, hochdosierten Gabe der Substanz handelt.

In den 2-Jahres-Studien an Nagetieren wurde bei Ratten (in nur ei­ner Studie) und weib­li­chen Mäusen eine erhöhte Zahl von Le­bertumoren be­ob­ach­tet, die als Folge der hohen Metabolisierungsrate von Pan­to­pra­zol in der Le­ber interpretiert wurden.

Ein geringer Anstieg von Neoplasmen in der Schilddrüse wurde in der höchsten Dosisgruppe (200 mg/kg) bei Ratten in ei­ner 2-Jahres-Studie be­ob­ach­tet. Das Auftreten dieser Neoplasmen hängt mit den durch Pan­to­pra­zol induzierten Ver­än­de­run­gen im Abbau von Thyroxin in der Le­ber der Ratten zusammen. Aufgrund der geringen therapeutischen Dosis beim Men­schen sind Nebenwirkungen an der Schilddrüse nicht zu erwarten.

In ei­ner peri-postnatalen Repro­duktionsstudie an Ratten zur Beurteilung der Knochenentwicklung wurden Anzeichen von Toxizität bei den Nachkommen (Mortalität, geringeres mittleres Körpergewicht, geringere mittlere Körpergewichtszunahme und re­du­ziertes Knochenwachstum) bei Expositionen (C_max) von ungefähr dem Doppelten der klinischen Exposition des Men­schen be­ob­ach­tet. Am Ende der Erholungsphase waren die Knochenparameter in allen Grup­pen ähnlich, und für die Körpergewichte zeigte sich nach ei­ner arzneimit­telfreien Erholungsphase ebenfalls eine Tendenz zur Reversibilität. Die erhöhte Mortalität wurde nur bei Rattenjungen vor der Entwöhnung (bis zum Alter von 21 Tagen) berichtet, was schätzungsweise Säuglingen bis zum Alter von zwei Jahren ent­spricht. Die Relevanz dieses Befundes für die pä­di­atrische Population ist unklar. In ei­ner früheren peri-postnatalen Studie an Ratten mit et­was geringeren Dosen wurden bei 3 mg/kg keine Nebenwirkungen festgestellt, verglichen mit der nied­rigen Dosis von 5 mg/kg in dieser Studie.

Untersuchungen ergaben weder Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Fertilität noch auf eine teratogene Wirkung.

Die Plazentagängigkeit wurde an der Ratte untersucht. Sie nimmt dabei mit fortschreitender Trächtigkeit zu. Daher ist die Kon­zen­tra­tion von Pan­to­pra­zol im Fetus kurz vor dem Wurf erhöht.

Ta­blet­tenkern
Mal­ti­tol (E965)
Cros­po­vi­don Typ B
Car­mel­lose-Na­tri­um
Na­tri­um­car­bo­nat (E500)
Cal­cium­stea­rat (Ph. Eur.)

Ta­blet­tenfilm
Poly(vinlylalkohol)
Tal­kum (E553b)
Ti­tan­di­oxid (E171)
Ma­cro­gol 3350
Ent­öl­te Phos­pho­li­pi­de aus Soja­boh­nen (E322)
Ei­sen(III)-hy­dro­xid-oxid x H₂O (E172)
Na­tri­um­car­bo­nat (E500)
Meth­acryl­säu­re-Ethyl­acry­lat-Co­po­ly­mer (1:1)
Tri­ethyl­ci­trat (E1505)

Nicht zutreffend.

4 Jahre

Für dieses Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

Alu/Alu-Blister

Originalpackung mit 7 und 14 magensaftresistenten Ta­blet­ten.
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.