Voltaren Dolo 25 mg

Zur symptomatischen Be­handlung von leichten bis mäßig starken Schmerzen.

Dosierung
Nebenwirkungen kön­nen minimiert werden, indem die nied­rigste wirksame Dosis über den kür­zes­ten zur Symptomkontrolle erforderlichen Zeitraum an­ge­wendet wird (siehe Abschnitt 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung).

Soweit nicht anders verordnet, nehmen Erwachsene und Jugendliche ab 14 Jahren zu Beginn 1 überzogene Ta­blet­te, danach je nach Bedarf 1 überzogene Ta­blet­te alle 4 bis 6 Stunden ein. Dabei darf jedoch die Höchstmenge von 3 überzogenen Ta­blet­ten (ent­spr. 75 mg Di­clo­fenac-Ka­li­um) innerhalb von 24 Stunden nicht überschritten werden.

Voltaren Dolo soll nur kurzfristig an­ge­wendet werden.
Ohne Rücksprache mit dem Arzt beträgt die Anwendungsdauer bei leichten bis mäßig starken Schmerzen 4 Tage.

Art der Anwendung
Die überzogenen Ta­blet­ten sollen unzerkaut mit aus­reichend Flüs­sig­keit eingenommen werden. Um die bestmögliche Wirk­samkeit zu erzielen, sollten die überzogenen Ta­blet­ten vor dem Essen eingenommen werden.
Nur zur oralen Einnahme.

Besondere Patientengruppen

Kinder und Jugendliche unter 14 Jahren
Die Anwendung von Voltaren Dolo bei Kindern und Jugendlichen unter 14 Jahren wird nicht empfohlen.

Eingeschränkte Nierenfunktion
Bei Patienten mit leichter bis mä­ßi­ger Einschränkung der Nierenfunktion ist keine spezielle Dosis­an­pas­sung erforderlich (Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz siehe Abschnitt 4.3).

Eingeschränkte Le­berfunktion
Bei Patienten mit leichter bis mä­ßi­ger Einschränkung der Le­berfunktion ist keine spezielle Dosis­an­pas­sung erforderlich (Patienten mit schwerer Le­berfunktionsstörung siehe Abschnitt 4.3).

Voltaren Dolo sollte nur unter strenger Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses an­ge­wendet werden

Im Allgemeinen
Nebenwirkungen kön­nen minimiert werden, indem die nied­rigste wirksame Dosis über den kür­zes­ten, zur Symptomkontrolle erforderlichen Zeitraum an­ge­wendet wird (siehe Abschnitt 4.2 und Gastroin­tes­ti­nale und Kardiovaskuläre Wirkungen weiter unten).

Die gleichzeitige Anwendung von Di­clo­fenac mit systemischen NSAR, einschließlich selektiver Cyclooxygenase-2-Hem­mer, sollte aufgrund fehlender Nachweise ei­nes synergistischen Nutzens und der Möglichkeit von zusätzlichen Nebenwirkungen vermieden werden.

Bei älteren Personen ist basierend auf grundsätzlichen me­di­zi­ni­schen Überlegungen Vorsicht geboten. Insbesondere wird empfohlen, dass bei gebrechlichen älteren Patienten bzw. bei älteren Patienten mit nied­rigem Körpergewicht die nied­rigste wirksame Dosis an­ge­wendet wird.

Wie bei anderen NSAR kön­nen allergische Reaktionen, einschließlich ana­phy­laktische / ana­phy­laktoide Reaktionen, in seltenen Fällen auch bei Anwendung von Di­clo­fenac ohne frühere Exposition ge­genüber dem Arzneimit­tel auftreten. Über­emp­find­lich­keitsreaktionen kön­nen auch zum Kounis-Syn­drom fortschreiten, ei­ner schwerwiegenden allergischen Reaktion, die zum Herzinfarkt führen kann. Die Symptome solcher Reaktionen beim Vorstelligwerden des Patienten kön­nen unter anderem Brustkorbschmerzen sein, die im Zusammenhang mit ei­ner allergischen Reaktion auf Di­clo­fenac auftreten.

Wie andere NSAR kann Di­clo­fenac aufgrund sei­ner pharmakodynamischen Eigenschaften die Anzeichen und Symptome ei­ner Infektion maskieren.

Bei längerem Gebrauch kann jede Art von Arzneimit­tel ge­gen Kopf­schmerzen zu ei­ner Verschlimmerung der Schmerzen führen. Ist dies der Fall oder wird das vermutet, ist me­di­zinischer Rat einzuholen und die Be­handlung abzubrechen. Bei Patienten, die trotz (oder aufgrund) der regelmäßigen Anwendung von Schmerzmit­teln häufig oder täglich unter Kopf­schmerzen leiden, muss an die Di­a­gno­se „Kopf­schmerz bei Medikamentenübergebrauch“ gedacht werden.

Ganz allgemein kann die gewohnheitsmäßige Einnahme von Schmerzmit­teln, insbesondere bei Kombination mehre­rer schmerzstillender Wirkstoffe, zur dauerhaften Nierenschädigung mit dem Risiko ei­nes Nie­ren­ver­sa­gens (An­alge­ti­ka-Nephropathie) führen.

Bei Anwendung von NSAR kön­nen durch gleichzeitigen Einnahme von Al­ko­hol wirkstoffbedingte Nebenwirkungen, insbesondere solche, die den Gastroin­tes­ti­naltrakt oder das zen­tra­le Nervensystem betreffen, verstärkt werden.

Gastroin­tes­ti­nale Wirkungen
Gastroin­tes­ti­nale Blutungen, Ulzerationen oder Perforationen, auch mit le­talem Ausgang, wurden unter allen NSAR, einschließlich Di­clo­fenac, berichtet. Sie kön­nen mit oder ohne vorherige Warnsymptome bzw. schwerwiegende gas­tro­in­tes­ti­nale Er­eignisse in der Anamnese zu jedem Zeitpunkt der Therapie auftreten. Diese Er­eignisse haben bei älteren Men­schen allgemein schwerwiegendere Folgen. Wenn es bei Patienten unter der Be­handlung mit Di­clo­fenac zu gas­tro­in­tes­ti­na­len Blutungen oder Ulzera kommt, ist das Arzneimit­tel abzusetzen.
Wie bei allen NSAR, einschließlich Di­clo­fenac, ist eine engmaschige me­di­zinische Überwachung unbedingt erforderlich und besondere Vorsicht geboten bei der Verschreibung von Di­clo­fenac bei Patienten mit Symptomen, die auf Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts hinweisen oder die eine Anamnese haben, die auf gastrale oder in­tes­ti­nale Ulzerationen, Blutungen oder Perforationen hinweist (siehe Abschnitt 4.8). Das Risiko ei­ner gas­tro­in­tes­ti­na­len Blutung ist höher mit steigender NSAR-Dosis und bei Patienten mit Ulzera in der Anamnese, insbesondere mit den Kom­plikationen Blutung oder Perforation. Bei älteren Patienten treten häufiger Nebenwirkungen nach Anwendung von NSAR auf, insbesondere Blutungen und Perforationen im Gastroin­tes­ti­naltrakt, die tödlich verlaufen kön­nen.
Um das Risiko ei­ner gas­tro­in­tes­ti­na­len Toxizität bei Patienten mit Ulzera in der Anamnese, insbesondere mit den Kom­plikationen Blutung oder Perforation, und bei älteren Patienten zu verringern, sollte die Be­handlung mit der nied­rigsten verfügbaren Dosis begonnen und weitergeführt werden.
Für diese Patienten sowie für Patienten, die eine be­glei­ten­de Therapie mit nied­rig dosierter Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re (ASS) oder anderen Arzneimit­teln, die das gas­tro­in­tes­ti­nale Risiko erhöhen kön­nen, benötigen, sollte eine Kombinationstherapie mit protektiven Arzneimit­teln (z. B. Mi­so­pros­tol oder Protonenpumpenhemmer) in Betracht gezogen werden (siehe Abschnitt 4.5).
Patienten mit ei­ner Anamnese gas­tro­in­tes­ti­naler Toxizität, insbesondere in hö­he­rem Alter, sollten jegliche ungewöhnlichen Symptome im Bauchraum (vor allem gas­tro­in­tes­ti­nale Blutung) melden. Vorsicht ist angeraten bei Patienten, die gleichzeitig Arzneimit­tel erhalten, die das Risiko für Ulzera oder Blutungen erhöhen kön­nen, wie z. B. systemische Cor­ti­co­ste­roide, Antikoagulanzien, Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­mer oder selektive Se­ro­to­nin-Wiederaufnahmehemmer (siehe Abschnitt 4.5).
Patienten mit Colitis Ulcerosa oder Morbus Crohn sind ebenfalls engmaschig me­di­zinisch zu überwachen, da sich ihr Zustand verschlechtern kann (siehe Abschnitt 4.8).

NSAR, einschließlich Di­clo­fenac, kön­nen mit ei­nem erhöhten Risiko für ein Anas­to­mo­sen­leck des Gastroin­tes­ti­naltrakts assoziiert sein. Bei Anwendung von Di­clo­fenac nach ei­nem operativen Eingriff im Gastroin­tes­ti­naltrakt werden eine engmaschige me­di­zinische Überwachung sowie besondere Vorsicht empfohlen.

Kardiovaskuläre und ze­re­bro­vaskuläre Wirkungen
Vorsicht (Absprache mit dem Arzt oder Apotheker) ist vor Beginn ei­ner Be­handlung von Patienten mit ei­ner Vorgeschichte an Blut­hoch­druck und/oder Herzmuskelschwäche (Herzinsuffizienz) geboten, da Flüs­sig­keitseinlagerung, Blut­hoch­druck und Ödeme im Zusammenhang mit NSAR-Be­handlung berichtet wurden.

Patienten mit signifikanten Risikofak­toren (z. B. Hypertonie, Hyper­lipid­ämie, Diabetes mellitus, Rauchen) für kardiovaskuläre Er­eignisse sollten nur nach sorgfältiger Abwägung mit Di­clo­fenac behandelt werden. Da die kardiovaskulären Risiken von Di­clo­fenac mit der Dosis und der Dauer der Anwendung steigen kön­nen, sollte die nied­rigste wirksame tägliche Dosis über den kür­zes­ten möglichen Zeitraum an­ge­wendet werden. Es sollte regelmäßig überprüft werden, ob der Patient noch ei­ner Symptomlinderung bedarf und wie er auf die Therapie anspricht.

Klinische Studien und epidemiologische Daten weisen übereinstimmend auf ein erhöhtes Risiko für ar­te­ri­elle thrombotische Er­eignisse (beispielsweise Herzinfarkt oder Schlaganfall) hin, das mit der Anwendung von Di­clo­fenac assoziiert ist, insbesondere bei ei­ner hohen Dosis (150 mg täglich) und bei Langzeitanwendung.

Patienten sollten auf Zeichen und Symptome ar­te­ri­eller thrombotischer Er­eignisse achten (z. B. Brustschmerzen, Kurzatmigkeit, Schwäche, verwaschene Sprache), welche ohne Warnsignale auftreten kön­nen. Patienten sollten angewiesen werden, beim Auftreten solcher Er­eignisse sofort einen Arzt aufzusuchen.

Hepatische Wirkungen
Engmaschige me­di­zinische Kontrolluntersuchungen sind bei Verschreibung von Di­clo­fenac an Patienten mit Le­ber­funk­tions­stö­run­gen erforderlich, da sich ihr Zustand verschlechtern könnte.
Wie bei anderen NSAR, einschließlich Di­clo­fenac, kön­nen sich die Werte ei­nes oder mehre­rer Le­ber­enzyme erhöhen. Bei längerer Be­handlung mit Di­clo­fenac ist als Vorsichtsmaßnahme eine regelmäßige Überwachung der Le­berfunktion indiziert. Di­clo­fenac sollte abgesetzt werden, wenn eine Beeinträchtigung der Le­berfunktion anhält oder sich verschlechtert, wenn klinische Anzeichen oder Symptome für eine Le­bererkrankung festgestellt werden oder wenn andere Erscheinungsformen auftreten (z. B. Eosinophilie, Haut­aus­schlag). Eine He­pa­ti­tis kann bei Einnahme von Di­clo­fenac ohne Prodromalsymptome auftreten.
Vorsicht ist geboten bei Einsatz von Di­clo­fenac bei Patienten mit hepatischer Porphyrie, da dies einen Anfall auslösen kann.

Renale Wirkungen
Da eine Flüs­sig­keitsretention und Ödeme in Verbindung mit ei­ner NSAR-Therapie, einschließlich Di­clo­fenac, berichtet wurden, ist für folgende Patienten besondere Vorsicht angezeigt:
Patienten mit eingeschränkter Herz- oder Nierenfunktion, Hypertonie in der Anamnese, ältere Patienten, Patienten unter Begleittherapie mit Diuretika oder Arzneimit­teln mit wesentlichen Auswirkungen auf die Nierenfunktion, sowie bei Patienten mit erheblicher extrazel­lu­lä­rer Volumendepletion aus jeglichem Grund, wie z. B. vor oder nach ei­ner größeren Operation (siehe Abschnitt 4.3).
Die Überwachung der Nierenfunktion wird als Vorsichtsmaßnahme empfohlen, wenn Di­clo­fenac bei solchen Fällen eingesetzt wird. Ein Absetzen der Therapie führt nor­mal­erweise zu ei­ner Wiederherstellung des Zustandes vor der Be­handlung.

Bei länger dauernder Anwendung von Di­clo­fenac ist eine regelmäßige Kontrolle der Nierenfunktion erforderlich.

Hautreaktionen
Unter NSAR-Therapie, einschließlich Di­clo­fenac, wurde sehr selten über schwerwiegende Hautreaktionen, einige mit le­talem Ausgang, einschließlich exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syn­drom und toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syn­drom) berichtet (siehe Abschnitt 4.8). Das höchste Risiko für derartige Reaktionen scheint zu Beginn der Therapie zu be­stehen, da diese Reaktionen in der Mehrheit der Fälle im ersten Be­handlungsmonat auftraten. Beim ersten Anzeichen von Haut­aus­schlägen, Schleimhautläsionen oder sonstigen Anzeichen ei­ner Über­emp­find­lich­keitsreaktion sollte Di­clo­fenac abgesetzt werden.

Hämatologische Wirkungen
Bei längerer Be­handlung mit Di­clo­fenac wird - wie bei anderen NSAR - eine Überwachung des Blutbildes empfohlen.
Wie andere NSAR kann Di­clo­fenac vorübergehend die Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­tion hemmen. Patienten mit Blut­ge­rin­nungs­stö­run­gen sollten sorgfältig überwacht werden.

Respiratorische Effekte (vorbe­ste­hendes Asthma)
Bei Patienten mit Asthma, Heuschnupfen, Nasenschleimhautschwellungen (d.h. Nasenpolypen), chronischen obstruktiven Atem­wegs­er­krankungen oder chronischen Infektionen des Res­pi­ra­tions­trakts (insbesondere in Verbindung mit allergischen rhinitisartigen Symptomen) treten Reaktionen auf NSAR, wie Asthmaexazerbationen (sogenannte An­alge­ti­ka-Intoleranz / An­alge­ti­ka-Asthma), Angioödem oder Urtikaria häufiger als bei anderen Patienten auf. Bei diesen Patienten wird zur besonderen Vorsicht geraten (Notfallbereitschaft). Dies gilt auch für Patienten, die auf andere Stoffe überempfindlich re­agieren, z. B. mit Hautreaktionen, Juckreiz oder Urtikaria.

Voltaren Dolo enthält Sac­cha­ro­se.
Patienten mit der seltenen hereditären Fruc­to­se-Intoleranz, Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion oder Saccharase-Iso­maltase-Mangel sollten dieses Arzneimit­tel nicht einnehmen.

Voltaren Dolo enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro überzogener Ta­blet­te, d.h., es ist nahezu „natri­umfrei“.

Die folgenden Wechselwirkungen umfassen auch solche, die in hohen Dosen und/oder bei anderen Darreichungsformen von Di­clo­fenac be­ob­ach­tet wurden.

Di­go­xin, Phe­ny­toin, Li­thi­um: Die gleichzeitige Anwendung von Voltaren Dolo und Di­go­xin, Phe­ny­toin oder Li­thi­um kann die Kon­zen­tra­tion dieser Arzneimit­tel im Blut erhöhen. Eine Kontrolle der Serum-Li­thi­um-Spiegel, der Serum-Di­go­xin- und der Serum-Phe­ny­toin-Spiegel ist bei bestimmungsgemäßer Anwendung (von 4 Tagen bei leichten bis mäßig starken Schmerzen) in der Regel nicht erforderlich.

Diuretika und Antihypertensiva: Wie andere NSAR kann Di­clo­fenac bei gleichzeitiger Anwendung mit Diuretika oder Antihypertensiva (z. B. Betablocker, ACE-Hem­mer) die antihypertensive Wirkung abschwächen. Deshalb sollte die Kombination mit Vorsicht an­ge­wendet werden und die Patienten, insbesondere ältere Patienten, sollten ihren Blutdruck regelmäßig kontrollieren lassen. Patienten sollten ent­sprechend hy­dra­ti­siert werden und die Kontrolle der Nierenfunktion nach Initiierung ei­ner Begleittherapie sowie danach in regelmäßigen Abständen in Betracht gezogen werden, insbesondere bei Diuretika und ACE-Hem­mern aufgrund des erhöhten Risikos ei­ner Nephrotoxizität (siehe Abschnitt 4.4).

Andere NSAR und Cor­ti­co­ste­roide: Die gleichzeitige Gabe von Di­clo­fenac mit anderen systemischen NSAR oder Cor­ti­co­ste­roi­den kann die Häufigkeit von gas­tro­in­tes­ti­na­len Nebenwirkungen erhöhen (siehe Abschnitt 4.4).

Antikoagulanzien und Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­mer: Vorsicht ist geboten, da die gleichzeitige Ver­ab­rei­chung das Blu­tungs­ri­si­ko erhöhen kann (siehe Abschnitt 4.4). Klinische Untersuchungen scheinen zwar nicht darauf hinzuweisen, dass Di­clo­fenac die Wirkung von Antikoagulanzien beeinflusst, es gibt jedoch Berichte über ein erhöhtes Risiko für Blutungen bei Patienten, die gleichzeitig Di­clo­fenac und Antikoagulanzien erhalten. Daher wird eine engmaschige Überwachung dieser Patienten empfohlen.

Selektive Se­ro­to­nin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI): Die gleichzeitige Anwendung von systemischen NSAR, einschließlich Di­clo­fenac, und SSRI kann das Risiko gas­tro­in­tes­ti­naler Blutungen erhöhen (siehe Abschnitt 4.4).

Antidiabetika: Klinische Studien haben gezeigt, dass Di­clo­fenac gleichzeitig mit oralen Antidiabetika verabreicht werden kann, ohne deren klinische Wirkung zu beeinflussen. Vereinzelt wurde jedoch über hypo- und hyperglykämische Reaktionen berichtet, die während der Be­handlung mit Di­clo­fenac eine Anpassung der Antidiabetika-Dosierung nötig machten. Aus diesem Grund wird bei gleichzeitiger Therapie eine Kontrolle der Blutzuckerwerte als Vorsichtsmaßnahme empfohlen. Bei gleichzeitiger Anwendung von Di­clo­fenac und Met­for­min wurde insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion auch vereinzelt über metabolische Azidose berichtet.

Me­tho­tre­xat: Di­clo­fenac kann die tubuläre renale Clearance von Me­tho­tre­xat hemmen und dadurch den Me­tho­tre­xat­spie­gel erhöhen. Vorsicht ist angeraten, wenn NSAR, einschließlich Di­clo­fenac, weni­ger als 24 Stunden vor oder nach Gabe von Me­tho­tre­xat angewandt werden, weil die Kon­zen­tra­tion von Me­tho­tre­xat im Blut steigen und damit seine Toxizität zunehmen kann.

Ci­clo­spo­rin: Aufgrund der Wirkung auf die renalen Pros­ta­glan­dine kann Di­clo­fenac, wie andere NSAR, die Nephrotoxizität von Ci­clo­spo­rin erhöhen. Deshalb sollte Di­clo­fenac in Dosen verabreicht werden, die nied­ri­ger sind als bei Patienten, die kein Ci­clo­spo­rin erhalten.

Arzneimit­tel, mit bekannter hyperkalämischer Wirkung: Die gleichzeitige Be­handlung mit kaliumsparenden Diuretika, Ci­clo­spo­rin, Ta­cro­li­mus oder Tri­me­tho­prim könnte in Zusammenhang mit ei­nem erhöhten Ka­li­umspiegel stehen. Dieser sollte daher häufig kontrolliert werden (siehe Abschnitt 4.4).

Chinolon-Antibiotika: Vereinzelt wurde über Krämpfe berichtet, die möglicherweise auf die gleichzeitige Anwendung von Chinolonen und NSAR zurückzuführen waren.

Colestipol und Co­les­tyra­min: Diese Arzneimit­tel kön­nen zu ei­ner verzögerten oder verminderten Resorption von Di­clo­fenac führen. Daher wird empfohlen, Di­clo­fenac mindestens 1 Stunde vor oder 4 bis 6 Stunden nach Einnahme von Colestipol / Co­les­tyra­min zu verabreichen.

Pro­be­ne­cid: Arzneimit­tel, die Pro­be­ne­cid enthalten, kön­nen die Ausscheidung von Di­clo­fenac verzögern.

CYP2C9-Hem­mer: Bei der gleichzeitigen Anwendung von Di­clo­fenac mit CYP2C9-Hem­mern (wie z. B. Sulfinpyrazon und Vo­ri­co­na­zol) ist Vorsicht geboten, da diese Arzneimit­tel aufgrund der Hemmung des Di­clo­fenac-Metabolismus zu ei­ner signifikanten Erhöhung der maximalen Plasmakon­zentration sowie der Exposition ge­genüber Di­clo­fenac führen könnten.

Wechselwirkungen mit Nahrungsmit­teln:
Die Einnahme von Voltaren Dolo zu den Mahlzeiten verringert die Resorption von Di­clo­fenac. Es wird deshalb empfohlen, die überzogene Ta­blet­te nicht zu oder unmit­telbar nach dem Essen einzunehmen.

Schwangerschaft
Die Hemmung der Pros­ta­glan­din­syn­the­se kann die Schwangerschaft und / oder die em­bryo-fe­tale Entwicklung negativ beeinflussen.
Daten aus epidemiologischen Studien weisen auf ein erhöhtes Risiko für Fehlgeburten sowie kardiale Missbildungen und Gas­tro­schi­sis nach der Anwendung ei­nes Pros­ta­glan­din­syn­the­se­hem­mers in der Frühschwangerschaft hin. Das absolute Risiko für kardiovaskuläre Missbildungen erhöhte sich von unter 1 % auf ungefähr 1,5 %.
Es wird angenommen, dass das Risiko mit der Dosis und Dauer der Therapie steigt. Bei Tieren wurde nachgewiesen, dass die Gabe ei­nes Pros­ta­glan­din­syn­the­se­hem­mers zu erhöhtem prä- und postimplantärem Verlust und zu em­bryo-fe­taler Letalität führt. Ferner wurden erhöhte Inzidenzen verschiedener Missbildungen, einschließlich kardiovaskulärer Missbildungen, bei Tieren berichtet, die während der Phase der Organogenese einen Pros­ta­glan­din­syn­the­sehemmer erhielten.
Ab der 20. Schwangerschaftswoche kann die Anwendung von Di­clo­fenac ein durch eine fötale
Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung ausgelöstes Oligohydram­nion verursachen. Dies kann kurz nach Beginn der Be­handlung auftreten und ist in der Regel nach Absetzen der Be­handlung reversibel. Zusätzlich wurden Fälle berichtet, bei denen nach der Be­handlung im zweiten Schwangerschaftstrimenon eine Verengung des Ductus arteriosus auftrat, wobei sich diese in den meisten Fällen nach dem Absetzen der Be­handlung zurückgebildet hat. Somit sollte Di­clo­fenac während des ersten und zweiten Schwangerschaftstrimenons nicht gegeben werden, es sei denn, dies ist unbedingt notwendig. Wenn Di­clo­fenac bei ei­ner Frau an­ge­wendet wird, die versucht, schwanger zu werden oder sich im ersten und zweiten Schwangerschaftstrimenon befindet, sollte die Dosis so gering wie möglich und die Be­hand­lungs­dauer so kurz wie möglich gehalten werden. Nach ei­ner mehrtägigen Anwendung von Di­clo­fenac ab der 20. Schwangerschaftswoche sollte eine pränatale Überwachung hinsichtlich ei­nes Oligohydram­nions und ei­ner Verengung des Ductus arteriosus in Betracht gezogen werden. Di­clo­fenac sollte abgesetzt werden, wenn ein Oligohydram­nion oder eine Verengung des Ductus arteriosus festgestellt wird.
Während des dritten Schwangerschaftstrimenons kön­nen alle Pros­ta­glan­din­syn­the­sehemmer:

Daher ist Di­clo­fenac während des dritten Schwangerschaftstrimenons kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3).

Stillzeit
Wie andere NSAR geht Di­clo­fenac in geringen Men­gen in die Muttermilch über. Daher sollte Di­clo­fenac während der Stillzeit nicht an­ge­wendet werden, um unerwünschte Wirkungen auf den Säugling zu vermeiden.

Fertilität
Wie andere NSAR kann Di­clo­fenac die weibliche Fertilität beeinträchtigen und wird daher bei Frauen, die eine Schwangerschaft planen, nicht empfohlen. Bei Frauen die Schwierigkeiten haben, schwanger zu werden oder sich ei­ner Untersuchung auf mögliche Unfruchtbarkeit unterziehen, sollte ein Absetzen von Di­clo­fenac in Erwägung gezogen werden.

Normalerweise treten bei der empfohlenen nied­rigen Dosierung und kurzen Be­hand­lungs­dauer keine Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen auf.

Patienten, bei denen unter der Einnahme von Di­clo­fenac Seh­stö­run­gen, Be­nom­men­heit, Schwindel, Som­no­lenz oder andere Störungen des Zentralnervensystems auftreten, dürfen keine Kraftfahrzeuge führen oder Maschinen bedienen.

Die Nebenwirkungen sind ent­sprechend der Sys­tem­or­gan­klas­sen und ihrer Häufigkeit aufgeführt.

Gastroin­tes­ti­nal: Die am häufigsten be­ob­ach­teten Nebenwirkungen betreffen den Verdauungstrakt. Peptische Ulzera, Perforationen oder Blutungen, manchmal tödlich, kön­nen auftreten, insbesondere bei älteren Patienten (s. Abschnitt 4.4). Übelkeit, Erbrechen, Diarrhö, Blähungen, Verstopfung, Verdauungsbeschwerden, abdominale Schmerzen, Teerstuhl, Hä­ma­te­me­sis, ulzerative Stomatitis und Verschlimmerung von Colitis und Morbus Crohn (s. Abschnitt 4.4) sind nach Anwendung berichtet worden. Weni­ger häufig wurde Gas­tri­tis be­ob­ach­tet.
Ödeme, Blut­hoch­druck und Herzinsuffizienz wurden im Zusammenhang mit NSAR- Be­handlung berichtet.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt:

Die folgenden Nebenwirkungen umfassen auch solche, die bei langfristiger Anwendung von hö­he­ren Dosen von Di­clo­fenac berichtet wurden.

Bei folgenden unerwünschten Arzneimit­telwirkungen muss berücksichtigt werden, dass sie überwiegend dosis­ab­hängig und interindividuell unterschiedlich sind.

Infektionen und parasitäre Er­krankungen
Sehr selten ist im zeitlichen Zusammenhang mit der systemischen Anwendung von NSAR eine Verschlechterung infektionsbedingter Entzündungen (z. B. Entwicklung ei­ner ne­kro­ti­sie­ren­den Fasciitis) beschrieben worden. Dies steht möglicherweise im Zusammenhang mit dem Wirkmechanismus der NSAR. Wenn während der Anwendung von Di­clo­fenac Zeichen ei­ner Infektion neu auftreten oder sich verschlimmern, wird dem Patienten daher empfohlen, unverzüglich den Arzt aufzusuchen. Es ist zu prüfen, ob die Indikation für eine antiinfektiöse/antibiotische Therapie vorliegt.

Er­krankungen des Blutes und des Lymphsystems
Sehr selten: Agra­nu­lo­zy­to­se, An­ämie (einschließlich hämolytische An­ämie und aplas­ti­sche An­ämie), Leukopenie, Throm­bo­zyto­pe­nie.

Er­krankungen des Immunsystems
Selten: Anaphylaktische und ana­phy­laktoide Reaktionen (einschließlich Hypotonie und Schock), Über­emp­find­lich­keit.
Sehr selten: Angioödem (einschließlich Gesichtsödem).

Psychiatrische Er­krankungen
Sehr selten: Psychotische Er­krankung, Desorientierung, De­pression, Schlaflosigkeit, Albträume, Reizbarkeit.

Er­krankungen des Nervensystems
Häufig: Kopf­schmerzen, Erregung, Müdigkeit, Be­nom­men­heit.
Selten: Som­no­lenz.
Sehr selten: Schlaganfall, aseptische Meningitis mit Nackensteifigkeit, Kopf­schmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Fieber oder Be­wusst­seins­trübung - prä­dis­po­niert scheinen Patienten mit Autoimmunerkrankungen (systemischem Lupus erythematodes, Mischkollagenose) zu sein, Krämpfe, Angstgefühle, Ge­dächt­nis­störung, Tremor, Empfindungsstörung, Dys­geusie (Ge­schmacks­störungen).

Augenerkrankungen
Sehr selten: Sehstörung, verschwommenes Sehen, Diplopie.

Er­krankungen des Ohrs und des Labyrinths
Häufig: Vertigo (Schwindel).
Sehr selten: Hör­störung, Tinnitus.

Herzerkrankungen
Gelegentlich*: Herzinfarkt, Herzinsuffizienz, Palpitationen, Brustschmerz.
Nicht bekannt: Kounis-Syn­drom

Gefäßerkrankungen
Sehr selten: Hypertonie, Vaskulitis.

Er­krankungen der Atemwege, des Brust­raums und Mediastinums
Selten: Asthma (einschließlich Dyspnoe).
Sehr selten: Pneumonitis.

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts
Sehr häufig: Übelkeit, Erbrechen, Diarrhö, geringfügige Magen-Darm-Blutverluste, die in Ausnahmefällen eine An­ämie verursachen kön­nen.
Häufig: Dyspepsie, Bauchschmerz, Blähungen, verminderter Appetit, gas­tro­in­tes­ti­nale Ulzera (mit oder ohne Blutung oder Perforation).
Selten: Gastroin­tes­ti­nale Blutung, Hä­ma­te­me­sis, hämorrhagische Diarrhö, Teerstuhl, Gas­tri­tis.
Sehr selten: Colitis (einschließlich hämorrhagische Colitis und Exazerbation ei­ner Colitis Ulcerosa oder ei­nes Morbus Crohn), Pan­krea­ti­tis, Ösophaguserkrankung, diaphragmaartige in­tes­ti­nale Strikturen, Obstipation, Stomatitis (einschließlich ulzerativer Stomatitis), Glossitis.
Nicht bekannt: Ischämische Kolitis.

Le­ber- und Gallenerkrankungen
Häufig: Transaminasenerhöhung.
Selten: He­pa­ti­tis, Gelbsucht, Le­berfunktionsstörung.
Sehr selten: Le­berversagen, Fulminante He­pa­ti­tis, Le­bernekrose.

Er­krankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Häufig: Exanthem.
Selten: Urtikaria.
Sehr selten: Toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syn­drom), Stevens-Johnson-Syn­drom, Ery­thema multiforme, bullöse Dermatitis, Dermatitis exfoliativa, Purpura, Ek­zeme, Ery­theme, Haarausfall, Photosensibilitätsreaktion, Pruritus.

Er­krankungen der Nieren und Harnwege
Sehr selten: Akutes Nie­ren­ver­sa­gen, Papillennekrose, interstitielle Nephritis, nephrotisches Syn­drom, Hämaturie, Pro­te­in­urie.

Allgemeine Er­krankungen und Beschwerden am Ver­ab­rei­chungsort
Selten: Ödeme, besonders bei Patienten mit hohem Blutdruck oder eingeschränkter Nierenfunktion.

* Die Häufigkeit reflektiert Daten von Langzeitbehandlungen mit ei­ner hohen Dosis (150 mg/Tag).

Klinische Studien und epidemiologische Daten weisen übereinstimmend auf ein erhöhtes Risiko für ar­te­ri­elle thrombotische Er­eignisse (beispielsweise Herzinfarkt oder Schlaganfall) hin, das mit der Anwendung von Di­clo­fenac assoziiert ist, insbesondere bei ei­ner hohen Dosis (150 mg täglich) und bei Langzeitanwendung (siehe Abschnitt 4.3 und 4.4 zu Ge­gen­anzeigen sowie Besonderen Warnhinweisen und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome
Ein typisches klinisches Erscheinungsbild nach ei­ner Überdosierung von Di­clo­fenac ist nicht bekannt.
Eine Überdosierung kann Symptome wie Erbrechen, gas­tro­in­tes­ti­nale Blutung, Diarrhö, Schwindel, Be­nom­men­heit, Tinnitus oder Krämpfe hervorrufen. Im Falle ei­ner starken Vergiftung sind aku­tes Nie­ren­ver­sa­gen und Le­berschäden möglich.

Therapeutische Maßnahmen
Die Be­handlung ei­ner aku­ten Vergiftung mit NSAR, einschließlich Di­clo­fenac, be­steht im Wesentlichen aus un­ter­stüt­zen­den Maßnahmen und ei­ner symptomatischen Therapie. Diese sollten bei Kom­plikationen wie Hypotension, Niereninsuffizienz, Krämpfe, gas­tro­in­tes­ti­na­len Beschwerden und Atem­de­pression erfolgen.

Spezifische Maßnahmen wie for­cier­te Diurese, Dialyse oder Hämoperfusion sind für die Elimination von NSAR, einschließlich Di­clo­fenac, wegen ihrer hohen Pro­te­inbindung und extensiven Metabolisierung wahrscheinlich nicht hilfreich.

Die wei­te­re Be­handlung sollte wie klinisch angebracht oder anhand der Empfehlung der nationalen Giftnotrufzen­tra­le, sofern verfügbar, erfolgen.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Nichtsteroidale Antiphlogistika und Antirheumatika; Es­sig­säu­rederivate und verwandte Sub­stan­zen
ATC-Code: M01AB05

Voltaren Dolo enthält als Wirkstoff Di­clo­fenac-Ka­li­um, ein nicht­ste­ro­idales Antirheumatikum mit ausgeprägten analgetischen, anti­in­flam­ma­to­ri­schen und antipyretischen Eigenschaften. Die Hemmung der Pros­ta­glan­din-Biosynthese wird als wesentlicher Wirkmechanismus erachtet. Pros­ta­glan­dine spielen als Verursacher eine zen­tra­le Rolle bei Entzündungen, Schmerzen und Fieber.

Der Wirkungseintritt von Voltaren Dolo erfolgt rasch, weshalb es besonders zur Be­handlung von aku­ten Schmerzzuständen und zur Fiebersenkung geeignet ist. Voltaren Dolo wirkt analgetisch und führt schnell zu ei­ner Schmerzlinderung.

In Kon­zen­tra­tio­nen äquivalent zu den im Men­schen erreichten Werten, unterdrückt Di­clo­fenac-Ka­li­um in vitro nicht die Proteoglykan-Biosynthese im Knorpel.

Resorption
Di­clo­fenac wird schnell und vollständig resorbiert. Nach Einnahme ei­ner Einzeldosis von ei­ner 25 mg Film­ta­blet­te auf nüchternen Magen wird nach 35 Minuten (mediane tmax) eine mittlere maximale Plasmakon­zentration von 591 ng/ml erreicht.

Das Ausmaß der Resorption (AUC) ist linear proportional zur Höhe der Dosis.
Die Resorptionsrate von Di­clo­fenac kann bei Einnahme nach dem Essen im Vergleich zur Einnahme auf nüchternen Magen verringert sein (geringere C_max, längere t_max).
Da der Wirkstoff während der ersten Le­berpassage („First-pass-Effekt“) et­wa zur Hälfte metabolisiert wird, ist die Fläche unter der Kon­zen­tra­tions-Zeit-Kurve nach oraler Gabe et­wa halb so groß wie nach ei­ner parenteral verabreichten Dosis in gleicher Höhe.
Bei wiederholter Ver­ab­rei­chung ändert sich die Pharmakokinetik nicht. Bei Einhaltung der empfohlenen Dosierungsintervalle kommt es zu kei­ner Kumulation.

Verteilung
Di­clo­fenac zeigt aufgrund sei­ner Eigenschaften (nied­ri­ger pKa-Wert, hohe Plas­ma­pro­teinbindung, klei­nes Verteilungsvolumen, hohe Lipophilie, kurze Plas­ma­eli­mi­nationszeit) eine Anreicherung im entzündeten Ge­we­be.
Die antiphlogistische Wirkung von Di­clo­fenac resultiert aus der Hemmung der Cyclooxygenasen am Wirkort. Zusätzlich verfügt Di­clo­fenac, wie andere An­alge­ti­ka, über eine zen­tra­le analgetische und antipyretische Wirkung.
Di­clo­fenac ist zu 99,7% an Serumproteine, haupt­säch­lich Al­bu­min (99,0 - 99,4%) ge­bun­den. Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt 0,12 bis 0,17 l/kg.
Di­clo­fenac dringt in die Sy­no­vial­flüs­sigkeit ein. Dort werden die Höchstkon­zentrationen 2 bis 4 Stunden nach Erreichen der maximalen Plasmakon­zentrationen ge­mes­sen. Die scheinbare Halbwertszeit für die Elimination aus der Sy­no­vial­flüs­sigkeit beträgt 3 bis 6 Stunden. Bereits 2 Stunden nach Erreichen der maximalen Plasmakon­zentration liegt die Kon­zen­tra­tion des Wirk­stoffs in der Sy­no­vial­flüs­sigkeit höher als im Plasma und bleibt bis zu 12 Stunden lang höher.

Biotransformation
Die Biotransformation von Di­clo­fenac erfolgt teil­weise durch Glucuronidierung des intakten Moleküls, aber vorwiegend durch einfache und mehr­fache Hy­dro­xylierung und Me­tho­xylierung. Dadurch entstehen mehrere phenolische Metaboliten, die dann weitgehend an Glucuronsäure konjugiert werden. Zwei dieser phenolischen Metaboliten sind, wenn auch wesentlich weni­ger als Di­clo­fenac, biologisch wirksam.

Elimination
Die systemische Gesamt-Clearance von Di­clo­fenac aus dem Plasma beträgt 263 ± 56 ml/min. Die ter­mi­na­le Halbwertszeit liegt bei 1 bis 2 Stunden. Auch vier der Metaboliten, darunter die beiden aktiven Metaboliten, haben eine kurze Plasmahalbwertszeit von 1 bis 3 Stunden. Eine wesentlich längere Plasmahalbwertszeit hat der praktisch inaktive fünfte Metabolit 3’‑Hy­dro­xy‑4’‑Me­tho­xy-Di­clo­fenac.
Etwa 60% der applizierten Dosis werden im Urin ausgeschieden, und zwar als Glucuronidkonjugat des intakten Moleküls und in Form von Metaboliten, die ebenfalls überwiegend an Glucuronsäure konjugiert sind. Weni­ger als 1% wird in unveränderter Form ausgeschieden. Der Rest der Dosis wird in Form von Metaboliten über die Galle in den Faeces ausgeschieden.

Besonderheiten bei bestimmten Patientengruppen
Es wurden keine relevanten altersabhängigen Unterschiede bezüglich Resorption, Metabolismus oder Ausscheidung des Arzneimit­tels festgestellt.
Bei Patienten mit Niereninsuffizienz kann bei Anwendung des üblichen Dosierungsschemas aus der Kinetik nach Einzelgabe keine Kumulation des unveränderten Wirk­stoffs ab­ge­lei­tet werden. Bei ei­ner Krea­tinin-Clearance von unter 10 ml/min sind die Plasmaspiegel der Hy­dro­xy-Metaboliten im Steady State et­wa 4-mal höher als bei Patienten ohne Einschränkung der Nierenfunktion. Die Metaboliten werden jedoch letztendlich über die Galle ausgeschieden.

Bei Patienten mit chronischer He­pa­ti­tis oder nicht dekompensierter Zirrhose (ohne Störung der Synthesekapazität) sind Kinetik und Metabolismus von Di­clo­fenac genauso wie bei Patienten ohne Le­bererkrankung.

Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zur Sicherheitspharmakologie, Genotoxizität, und zum kanzerogenen Potential lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen, die über die bereits in anderen Abschnitten der Fachinformation beschriebenen Gefahren hinausgehen. Die chronische Toxizität von Di­clo­fenac zeigte sich in Tierversuchen vor allem in Form von Läsionen und Ulzerationen im Magen-Darm-Trakt. In ei­ner 2-Jahres-Toxizitätsstudie wurde bei Di­clo­fenac-behandelten Ratten eine dosis­ab­hängige Zunahme der Häufigkeit von thrombotischen Gefäßverschlüssen am Herzen be­ob­ach­tet.
In tierexperimentellen Studien zur Repro­duktionstoxizität führte Di­clo­fenac zu ei­ner Hemmung der Ovulation beim Ka­nin­chen sowie zu ei­ner Beeinträchtigung der Implantation und der frühen Embryonalentwicklung bei der Ratte. Tragzeit und Dauer des Geburtsvor­ganges wurden durch Di­clo­fenac verlängert. Das em­bryotoxische Potenzial von Di­clo­fenac wurde an drei Tierarten (Ratte, Maus, Ka­nin­chen) untersucht. Fruchttod und Wachstumsverzögerung traten bei Dosen im maternal-toxischen Bereich auf. Auf Ba­sis der verfügbaren Daten wird Di­clo­fenac als nicht teratogen eingestuft. Dosen unterhalb der maternal-toxischen Schwelle hatten keinen Einfluss auf die postnatale Entwicklung der Nachkommen.

Tri­cal­cium­phos­phat, Carboxy­me­thyl­stär­ke-Na­tri­um (Typ A), mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se, Ei­sen(III)-oxid (E 172), Ma­cro­gol (8000), Ma­gne­si­um­stea­rat, Mais­stär­ke, Po­vi­don (K 30), Sac­cha­ro­se, hoch­dis­per­ses Si­li­ci­um­di­oxid, Tal­kum, Ti­tan­di­oxid (E 171).

Nicht zutreffend.

3 Jahre

Nicht über 30 °C aufbewahren.
In der Originalverpackung aufbewahren, um den Inhalt vor Feuch­tigkeit zu schützen.

PVC/PE/PVDC/Alu­mi­ni­um-Blister

Packungsgrößen:
10 überzogene Ta­blet­ten
20 überzogene Ta­blet­ten

Keine besonderen Anforderungen.