Zovirax Duo 50 mg/g / 10 mg/ g Creme

Be­handlung früher Anzeichen und Symptome von rezidivierendem Herpes labialis (Lippenherpes) zur Senkung der Progression von Lippenherpesepisoden zu ulzerativen Läsionen bei immunkompetenten Erwachsenen und Jugendlichen (12 Jahre und älter).

Dosierung

Erwachsene und Jugendliche (12 Jahre und älter)
Zovirax Duo sollte 5 Tage lang 5-mal täglich an­ge­wendet werden (d.h. ungefähr alle 3-4 Stunden ohne Anwendung in der Nacht). Die Be­handlung sollte so früh wie möglich begonnen werden, vorzugsweise unmit­telbar nach den ersten Anzeichen oder Symptomen. Es muss jedes Mal eine aus­reichend große Men­ge an Creme aufgetragen werden, um den gesamten betroffenen Bereich einschließlich der äu­ßeren Grenze der Läsionen, falls vorhanden, zu bedecken.

Be­hand­lungs­dauer 5 Tage. Falls Läsionen 5 Tage nach Be­handlungsende noch vorhanden sind, sollten die Anwender darauf hingewiesen werden, einen Arzt um Rat zu fragen.

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Zovirax Duo bei Kindern unter 12 Jahren ist bisher noch nicht erwiesen.

Art der Anwendung
Nur zur Anwendung auf der Haut.

Die Anwender sollten ihre Hände vor und nach dem Auftragen der Creme waschen und unnötiges Reiben der Läsionen oder Berühren der Läsionen mit ei­nem Handtuch vermeiden, um eine Verschlimmerung oder Übertragung der Infektion zu vermeiden.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen die Wirkstoffe, Val­aci­clo­vir oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Anwendung bei Hautläsionen, die von ei­nem anderen Vi­rus als Herpes sim­plex verursacht wurden, oder bei fungalen, bakteriellen oder parasitären Hautinfektionen.

Nur zur Anwendung auf der Haut: zum Auftragen auf Läsionen an/auf den Lippen und der Haut nahe der Lippen. Die Anwendung auf Schleimhäuten wird nicht empfohlen (z. B. im Auge oder im Mund, in der Nase oder an den Genitalien).

Zovirax Duo darf nicht zur Be­handlung von Genitalherpes an­ge­wendet werden.

Es sollte insbesondere darauf geachtet werden, den Kontakt mit den Augen zu vermeiden.

Bei Patienten mit schwerem, wiederkehrendem Herpes labialis sollten andere zugrundeliegende Er­krankungen ausgeschlossen werden.

Nicht gemeinsam mit Okklusionsverbänden wie z. B. Pflastern oder speziellen Herpesbläschen-Patches bzw. –Pflastern anwenden.

Zovirax Duo wird für die Anwendung bei immunsupprimierten Patienten nicht empfohlen, da die Möglichkeit der Entwicklung von pseudo-opportunistischen Infektionen oder Aci­clo­vir-resistenten Stäm­men be­steht, die eine systemische antivirale Therapie erforderlich machen.
Immunsupprimierten Patienten sollte empfohlen werden, einen Arzt bei der Be­handlung jeglicher Infektion zu konsultieren.

Personen, die an Herpesbläschen leiden, sollten darauf hingewiesen werden, eine Übertragung des Vi­rus zu vermeiden, insbesondere, wenn aktive Läsionen vorhanden sind (z. B. durch Händewaschen vor und nach der Anwendung).

Eine Langzeitanwendung sollte vermieden werden. Nicht länger als 5 Tage anwenden.

Die Be­handlung von Patienten mit be­glei­ten­der Dermatitis anderer Ursache wurde nicht untersucht.

Dieses Arzneimit­tel enthält 200 mg/g Pro­py­len­gly­col.
Ce­tyl­stea­ryl­al­ko­hol kann örtlich begrenzt Hautreizungen (z. B. Kontaktdermatitis) hervorrufen.
Dieses Arzneimit­tel enthält 8 mg/g Na­tri­um­do­de­cyl­sul­fat.
Na­tri­um­do­de­cyl­sul­fat kann lokale Hautreaktionen (wie ein ste­chen­des oder bren­nen­des Gefühl) hervorrufen oder Hautreaktionen verstärken, die durch andere auf dieselbe Hautstelle aufgebrachte Produkte verursacht werden.

Sehstörung
Bei der systemischen und topischen Anwendung von Cor­ti­co­ste­roi­den kön­nen Seh­stö­run­gen auftreten. Wenn ein Patient mit Symptomen wie verschwommenem Sehen oder anderen Seh­stö­run­gen vorstellig wird, sollte eine Überweisung des Patienten an einen Augenarzt zur Bewertung möglicher Ursachen in Erwägung gezogen werden; diese umfassen unter anderem Katarakt, Glaukom oder seltene Er­krankungen, wie z. B. zen­tra­le seröse Chorioretinopathie (CSC), die nach der Anwendung systemischer oder topischer Cor­ti­co­ste­roide gemeldet wurden.

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen mit Zovirax Duo durchgeführt.

Schwangerschaft
Die Anwendung von Zovirax Duo sollte nur in Betracht gezogen werden, wenn der po­ten­zielle Nutzen die Möglichkeit unbekannter Risiken überwiegt. Allerdings ist die systemische Exposition von Aci­clo­vir und Hy­dro­cor­ti­son nach topischer Anwendung der Creme sehr gering. In ei­nem Schwangerschaftsregister nach der Markteinführung von Aci­clo­vir wurden Schwan­ger­schafts­aus­gän­ge von Frauen erfasst, die Aci­clo­vir jeglicher Formulierung eingenommen/an­ge­wendet haben. Die Erkenntnisse aus dem Register zeigen im Vergleich mit der allgemeinen Bevölkerung keinen Anstieg an Geburtsdefekten bei mit Aci­clo­vir behandelten Frauen.

Extensive klinische Daten, die zu Hy­dro­cor­ti­son vorliegen, weisen nicht auf ein erhöhtes teratogenes Risiko bei der klinischen Anwendung topischer Cor­ti­co­ste­roide hin. Gegenteilige Beobachtungen im Hinblick auf die Entwicklungstoxizität wurden in Tierstudien bei nied­ri­ger Exposition gemacht.

Stillzeit
Nach systemischer Ver­ab­rei­chung gehen Aci­clo­vir und Hy­dro­cor­ti­son in die Muttermilch über, wobei jedoch die Dosis, die vom Säugling nach Anwendung von Zovirax Duo durch die Mutter aufgenommen wird, nicht signifikant sein wird. Dennoch darf Zovirax Duo nicht während der Stillzeit verwendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich.

Fertilität
Es liegen keine Daten beim Men­schen zur Bewertung der Wirkung von topisch an­ge­wendetem Zovirax Duo auf die Fertilität vor.

Zovirax Duo hat keinen oder einen zu vernachlässigenden Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Nebenwirkungen sind nachfolgend nach Systemor­ganklasse und Häufigkeit geordnet aufgeführt. Die Häufigkeiten sind wie folgt definiert:

Basierend auf Er­fahrungen nach Markteinführung mit Aci­clo­vir als Einzelwirkstoff wurden sofortige Über­emp­find­lich­keitsreaktionen einschließlich Angioödem als sehr seltene Nebenwirkung eingestuft.

Kinder und Jugendliche
Das Sicherheitsprofil bei Jugendlichen (12-17 Jahre) war vergleichbar mit dem von Erwachsenen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels.
Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Aufgrund der geringen systemischen Exposition wären keine unerwünschten Wirkungen zu erwarten, wenn der gesamte Inhalt ei­ner 2 g Tube Zovirax Duo Creme oral eingenommen oder topisch an­ge­wendet werden würde. Im Falle ei­ner vermuteten Überdosierung sollte die Be­handlung symptomatisch erfolgen.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Antivirale Mittel, ATC-Code: D06BB53

Zovirax Duo ist eine Kombination von Aci­clo­vir 5 % w/w und Hy­dro­cor­ti­son 1 % w/w.

Wirkmechanismus
Aci­clo­vir ist eine antivirale Substanz, die in vitro hoch wirksam ge­gen Herpes Simplex-Vi­ren (HSV) vom Typ 1 und 2 ist. Aci­clo­vir wird nach dem Eintritt in Herpes infizierte Zel­len zum aktiven Wirkstoff Aci­clo­vir-Triphos­phat phos­phoryliert. Der erste Schritt in diesem Prozess hängt vom Vorhandensein des HSV-kodierten Enzyms Thymidinkinase ab. Aci­clo­vir-Triphos­phat wirkt als In­hi­bi­tor von und Substrat für die Herpes-spezifische DNA-Poly­merase und verhindert dadurch eine wei­te­re virale DNA-Synthese, ohne normale zelluläre Prozesse zu beeinträchtigen.

Hy­dro­cor­ti­son ist ein schwach wirksames Cor­ti­co­ste­roid, das eine Reihe von immunmodulatorischen Wirkungen zeigt. Wenn es topisch an­ge­wendet wird, be­steht seine Hauptwirkung in der Kontrolle verschiedener entzündlicher Haut­er­kran­kungen.

Zovirax Duo, das die antivirale Ak­ti­vi­tät von Aci­clo­vir und die entzündungshemmende Wirkung von Hy­dro­cor­ti­son kombiniert, re­du­ziert die Progression von Lippenherpesepisoden zu ulzerativen Läsionen. Der genaue Mechanismus hierfür ist nicht vollständig geklärt; es wird jedoch angenommen, dass er durch die Clearance des Vi­rus und die Abschwächung der lokalen Entzündungsantwort in der Lippe herbeigeführt wird, was zu ei­ner Reduktion der Anzeichen und Symptome führt.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit

Erwachsene
In ei­ner doppelblinden, ran­do­mi­sier­ten klinischen Studie wurden 1.443 Personen mit rezidivierendem Herpes labialis entweder mit Zovirax Duo, Aci­clo­vir 5 % in der Zovirax Duo-Cremegrundlage oder der Cremegrundlage allein behandelt. Der primäre Endpunkt war die Prävention der Progression von Lippenherpesepisoden zu ulzerativen Läsionen. Unter den mit Zovirax Duo behandelten Personen entwickelten 58 % ulzerative Läsionen im Vergleich zu 65 % der Personen, die mit 5 % Aci­clo­vir in der Zovirax Duo-Cremegrundlage behandelt wurden (p = 0,014), und 74 % der Personen, die mit der Cremegrundlage allein behandelt wurden (p < 0,0001). Bei den Personen, die ulzerative Läsionen entwickelten, betrug die mittlere Dauer der Episoden 5,7 Tage für Zovirax Duo, 5,9 Tage für Aci­clo­vir 5 % in der Zovirax Duo-Cremegrundlage und 6,5 Tage für die Cremegrundlage allein (p = 0,008 für den Vergleich zwischen Zovirax Duo und der Zovirax Duo-Cremegrundlage allein).

Kinder und Jugendliche
Eine unverblindete Sicherheitsstudie an Jugendlichen mit rezidivierendem Herpes labialis wurde bei 254 Personen im Alter von 12 bis17 Jahren durchgeführt. In der Therapie wurde das gleiche Dosierungsschema wie bei Erwachsenen an­ge­wendet und die Personen wurden bezüglich Nebenwirkungen be­ob­ach­tet. Das Sicherheits- und Wirk­samkeitsprofil war vergleichbar mit dem, das bei Erwachsenen be­ob­ach­tet wurde.

Immunsupprimierte Patienten
Die Sicherheit wurde in ei­ner ran­do­mi­sier­ten, doppelblinden klinischen Studie an 107 Erwachsenen mit leichter bis mäßig ausgeprägter Immunsuppression untersucht, die entweder mit Zovirax Duo oder Aci­clo­vir 5 % in der Zovirax Duo-Cremegrundlage behandelt wurden. Die Sicherheit und die Rückfallhäufigkeit innerhalb ei­nes Jahres nach Be­handlung ei­nes HSV-Rezidives waren zwischen beiden Be­handlungsgruppen ähnlich.

Es wurden keine klinischen pharmakokinetischen Studien mit Zovirax Duo durchgeführt.

Resorption
Aufgrund der begrenzten Resorption geht man davon aus, dass die systemische Exposition von Aci­clo­vir nach der topischen Anwendung ei­ner Aci­clo­vir-Hy­dro­cor­ti­son-Creme gering ist.

Glucocorticoide haben die Fä­higkeit, das Stratum corneum der Epidermis zu durchdringen und die tieferen Zellschichten zu beeinflussen. Üblicherweise wird nur ein klei­ner An­teil der Dosis resorbiert und daher ist nicht zu erwarten, dass das hormonelle Gleichgewicht beeinflusst wird. Zu ei­ner systemischen Wirkung von Glucocorticoiden kann es im Fall von gesteigerter Resorption kommen (z. B. beim Auftragen auf großen entzündeten Hautflächen oder auf Haut, bei der das Stratum corneum der Epidermis beschädigt ist). Okklusivverbände erhöhen die Resorption.

Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Repro­duktionstoxizität, Genotoxizität und zum kanzerogenen Potential lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.

Dick­flüs­si­ges Pa­raf­fin
Wei­ßes Va­se­lin
Isopropylmyristat (Ph. Eur.)
Na­tri­um­do­de­cyl­sul­fat
Ce­tyl­stea­ryl­al­ko­hol (Ph. Eur.)
Po­lo­xa­mer 188
Pro­py­len­gly­col
Ci­tro­nen­säu­re-Mo­no­hy­drat
Na­tri­um­hy­dro­xid (zur pH-Einstellung)
Salz­säu­re (zur pH-Einstellung)
Ge­rei­nig­tes Was­ser

Nicht zutreffend.

2 Jahre
Haltbarkeit nach Anbruch: 3 Monate

Nicht über 25°C lagern. Nicht im Kühlschrank lagern oder einfrieren.

2 g Alu­mi­ni­um-laminierte HDPE-Tube mit HDPE-Schraubverschluss oder 2 g Alu­mi­ni­umtube mit Epoxyphenol-Lack im Inneren und ei­nem HDPE-Schraubverschluss.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.