Azedil 1 mg/ml Nasenspray

Zur symptomatischen Be­handlung der sai­so­na­len allergischen Rhinitis (Heuschnupfen) bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab 6 Jahren.

Dosierung
Erwachsene, Jugendliche und Kinder ab 6 Jahren: Zweimal täglich (morgens und abends) 1 Sprühstoß Azedil pro Nasenloch (ent­spricht 0,56 mg Aze­las­tinhy­dro­chlorid/Tag).

Die Dauer der Anwendung richtet sich nach der Art, der Schwere und dem Verlauf der Beschwerden.
Azedil ist zur Langzeitbehandlung geeignet.

Patienten mit Le­ber- und/oder Niereninsuffizienz
Es liegen keine aus­rei­chen­den Er­fahrungen mit der Anwendung von Azedil vor.

Kinder unter 6 Jahre
Es liegen keine adäquaten Studien zur Dosierung und zur Pharmakokinetik vor. Deshalb sollte Azedil nicht bei Kindern unter 6 Jahren an­ge­wendet werden.

Art der Anwendung
Lö­sung zum Einsprühen in die Nase; Nasale Anwendung.

Vor der erstmaligen Anwendung muss die Pumpe einige Male (dreimal) betätigt werden.
Wenn Azedil für 3 Wochen oder länger nicht an­ge­wendet wurde, muss die Pumpe vorher einmal betätigt werden.

Die Lö­sung sollte bei aufrechter Kopfhaltung in jedes Nasenloch eingesprüht werden.

Nach der Anwendung sollte die Sprühpumpe mit ei­nem sauberen Pa­piertaschentuch abgewischt werden.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Wenn der Kopf während der Anwendung zu weit nach hinten geneigt wird, kön­nen infolge ei­ner erhöhten Absorption möglicherweise Som­no­lenz und bitterer Geschmack wahrgenommen werden.

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen mit Azedil durchgeführt.

Wechselwirkungen mit anderen Arzneimit­teln wurden bisher nicht be­ob­ach­tet.
Gleichzeitiger Al­ko­holge­nuss unter der Gabe von Antihistaminika kann unter Umständen zen­tral­ner­vöse Nebenwirkungen auslösen und sollte vermieden werden. Die gleichzeitige Anwendung von Azedil mit anderen Antihistaminika und/oder zen­tral wirksamen Arzneimit­teln sollte nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung erfolgen.

Schwangerschaft
Obwohl es bis weit über den therapeutischen Dosierungsbereich hinaus aus tierexperimentellen Studien keine Anhaltspunkte für eine fruchtschädigende Wirkung gibt, ent­spricht es der ge­genwärtigen allgemeinen Auffassung über den Arzneimit­telgebrauch, Azedil im ersten Trimenon der Schwangerschaft nicht anzuwenden.

Stillzeit
Aze­las­tin wird in geringem Ausmaß in die Muttermilch ausgeschieden. Daher wird die Anwendung von Azedil während der Stillzeit nicht empfohlen.

Fertilität
Effekte auf die Fertilität wurden in Tierstudien nach oraler Gabe be­ob­ach­tet (siehe Abschnitt 5.3).

Bei Anwendung von Azedil sind in Einzelfällen Beschwerden wie Abgeschlagenheit, Mattigkeit, Erschöpfung, Schwindel- oder Schwächegefühl, die auch durch die Er­krankung bedingt sein kön­nen, möglich. In diesen Fällen kann die Fä­higkeit zum Führen ei­nes Kraftfahrzeuges und zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt sein. Dies gilt im verstärkten Maße im Zusammenwirken mit Al­ko­hol und Arzneimit­teln, die ihrerseits das Reaktionsvermögen beeinträchtigen kön­nen.

Tabellarische Übersicht der Nebenwirkungen

¹ meist aufgrund un­sach­ge­mä­ßer Anwendung (zurück geneigter Kopf, siehe Abschnitt 4.2)
² die auch durch die Er­krankung selbst bedingt sein kön­nen

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Nach nasaler Anwendung sind keine spezifischen Überdosierungsreaktionen bekannt und bei dieser Art der Anwendung auch nicht zu erwarten.
Er­fahrungen nach Ap­pli­kation toxischer Dosen von Aze­las­tinhy­dro­chlorid beim Men­schen liegen nicht vor. Im Falle ei­ner Überdosierung oder Intoxikation ist aufgrund tierexperimenteller Befunde mit zen­tral­ner­vösen Erscheinungen (darunter Be­nom­men­heit, Verwirrtheit, Koma, Tachykardie und Hypotonie) zu rechnen. Die Be­handlung muss symptomatisch erfolgen. Ein Antidot ist nicht bekannt. Abhängig von der verschluckten Men­ge wird bei der übermäßigen Anwendung des Nasensprays eine Magenspülung empfohlen.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Dekongestiva und andere Rhinologika zur topischen Anwendung; Antiallergika exkl. Cor­ti­co­ste­roide

ATC-Code: R01AC03

Aze­las­tinhy­dro­chlorid ist eine H1-antagonistisch und dadurch antiallergisch wirksame Substanz mit ei­ner vergleichsweise langen Halbwertszeit (t ½ ~ 20 Stunden).

Darüber hinaus konnte in-vivo beim Meerschweinchen nachgewiesen werden, dass Aze­las­tinhy­dro­chlorid in hu­mantherapeutisch relevanten Dosierungen auch die durch Leukotriene und PAF induzierte Bronchokonstriktion hemmt.

Auf diese Eigenschaften ist zurückzuführen, dass Aze­las­tinhy­dro­chlorid in Untersuchungen am Tier auch die der Hyperreaktivität zu Grunde liegende Entzündung im Respirationstrakt zu unterdrücken vermag. Die Bedeutung der beim Tier erhobenen Befunde für die therapeutische Anwendung von Aze­las­tinhy­dro­chlorid beim Men­schen ist unklar.

Bei Mensch und Tier wurde nach oraler Gabe Aze­las­tinhy­dro­chlorid schnell und nahezu quantitativ resorbiert und haupt­säch­lich in die Peripherie verteilt, vor allem in Lunge, Haut, Muskulatur, Le­ber und Niere, hinge­gen nur in geringem Maße ins Gehirn. Es konnte eine dosislineare Kinetik belegt werden. Die Exkretion von Aze­las­tinhy­dro­chlorid und seinen Metaboliten erfolgte zu ca. 75 % fäkal und zu ca. 25 % renal. Die wesentlichen Metabolisierungswege sind Ringhydroxylierung, N-Deme­thylierung und eine oxidative Öffnung des Azepinringes.

Bei an allergischer Rhinitis erkrankten Patienten betrug der mittlere Plasmaspiegel im Steady State zwei Stunden nach nasaler Anwendung bei ei­ner täglichen Gesamtdosis von 0,56 mg Aze­las­tinhy­dro­chlorid (zweimal täglich je ein Sprühstoß pro Nasenloch) 0,65 ng/ml, der jedoch nicht mit klinisch relevanten systemischen Nebenwirkungen verbunden war. Auf Grund der dosislinearen Kinetik ist bei Erhöhung der Tagesdosis mit ei­nem Anstieg der mittleren Plasmaspiegel zu rechnen.

Toxizität bei wiederholter Gabe
Bei wiederholter oraler Ver­ab­rei­chung von Aze­las­tinhy­dro­chlorid an Ratten und Hunden wurden erste allgemein-toxische Symptome in Dosen gesehen, die das 75-Fache der maximalen hu­mantherapeutischen Tagesdosis überschritten.
Bei Ratten erwiesen sich Le­ber (erhöhte Serumenzymaktivität von ASAT, ALAT und AP sowie Organgewichtserhöhung, Zellhypertrophie, Fettinfiltration) und Niere (Anstieg des Harnstoff-Stick­stoffs, gesteigertes Harnvolumen und ver­mehrte Ausscheidung von Na­tri­um, Ka­li­um und Chlorid sowie Organgewichtserhöhung) als Zielor­gane und zwar in Dosen, die, bezogen auf das Körpergewicht, über dem 200fachen der oralen hu­mantherapeutischen Tagesdosis lagen.

Die nicht toxische Dosis lag für Jungtiere und erwachsene Tiere mindestens 30fach über der maximalen oralen therapeutischen Tagesdosis für den Men­schen.

Die 6-monatige in­tra­na­sa­le Ver­ab­rei­chung an Ratten und Hunden ergab bis zu den maximal verabreichten Dosen des Nasensprays (Ratte: ca. 130-Faches, Hund: ca. 25-Faches der in­tra­na­sa­len hu­mantherapeutischen Dosis bezogen auf das Körpergewicht) keine lokalen und or­ganspezifischen Toxizitätsbefunde.

Sensibilisierung
Aze­las­tinhy­dro­chlorid besaß in Untersuchungen am Meerschweinchen keine sensibilisierenden Eigenschaften.

Mutagenität/Kanzerogenität
In-vivo- und in-vitro-Mutagenitätsprüfungen sowie Kanzerogenitätsstudien an Mäusen und Ratten ließen kein mutagenes oder tumorigenes Potenzial von Aze­las­tinhy­dro­chlorid erkennen.

Repro­duktionstoxizität
Aze­las­tinhy­dro­chlorid passierte im Tierversuch die Plazenta und ging in geringen Men­gen in die Muttermilch über. Embryotoxizitätsstudien nach oraler Ap­pli­kation an Ratte, Maus und Ka­nin­chen ergaben nur bei Mäusen Hinweise auf teratogene Wirkungen im maternal-toxischen Dosisbereich (68,6 mg/kg/Tag). Die nied­rigste em­bryotoxische orale Dosis betrug bei allen drei Spezies 30 mg/kg/Tag. Fer­ti­li­täts­störungen wurden bei weib­li­chen Ratten ab ei­ner oralen Dosis von 3 mg/kg/Tag be­ob­ach­tet.

Na­tri­um­ede­tat (Ph.Eur.)
Hypro­mel­lo­se 4000
Na­tri­um­mono­hy­dro­gen­phos­phat-Do­de­ca­hy­drat (Ph.Eur.)
Ci­tro­nen­säu­re
Na­tri­um­chlo­rid
Ge­rei­nig­tes Was­ser

Nicht zutreffend.

3 Jahre.
Nach dem ersten Öffnen: 6 Monate.

Keine besonderen Anforderungen an die Lagerung.

Braune Glasflasche (Typ III Glas) mit aufgeschraubter Sprühpumpe mit Ap­pli­kator (Polypropylen) und trans­pa­ren­ter Schutzkappe (Polypropylen).

Packungsgrößen:
5 ml Nasenspray, Lö­sung
10 ml Nasenspray, Lö­sung

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.