Azedil Kombi-Packung mit 0,5 mg/ml Augentropfen, Lösung und 1 mg/ml Nasenspray, Lösung

Zur symptomatischen Be­handlung von saisonaler allergischer Rhinokonjunktivitis (z. B. Heuschnupfen in Kombination mit allergischer Bindehautentzündung) bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab 6 Jahren.

Dosierung

Augentropfen, Lö­sung
Erwachsene, Jugendliche und Kinder ab 6 Jahren sollten zweimal täglich (morgens und abends) je 1 Tropfen in jedes Auge eintropfen. Falls erforderlich kann diese Dosis bis auf viermal täglich je 1 Tropfen pro Auge erhöht werden.
Bei zu erwartender Aller­genbelastung sollten die Augentropfen pro­phy­laktisch vor Verlassen des Hauses an­ge­wendet werden.

Nasenspray, Lö­sung
Erwachsene, Jugendliche und Kinder ab 6 Jahren sollten zweimal täglich (morgens und abends) je 1 Sprühstoß pro Nasenloch einsprühen (ent­sprechend 0,56 mg Aze­las­tinhy­dro­chlorid/Tag).

Azedil Kombi kann bis zum Abklingen der Beschwerden an­ge­wendet werden. Die Dauer der Anwendung richtet sich nach der Art, der Schwere und dem Verlauf der Beschwerden.

Das Nasenspray ist zur Langzeitbehandlung geeignet.

Die Augentropfen sollten ohne Rücksprache mit dem Arzt nicht länger als 6 Wochen ununterbrochen an­ge­wendet werden. Der Patient sollte darauf hingewiesen werden, einen Arzt aufzusuchen, wenn sich die Symptome verschlechtern oder nach 48 Stunden keine Besserung eintritt.

Die Haltbarkeit der Flaschen nach Anbruch ist zu beachten.

Patienten mit Le­ber- und/oder Niereninsuffizienz
Es liegen keine aus­rei­chen­den Er­fahrungen mit der Anwendung von Azedil Kombi vor.

Kinder unter 6 Jahre
Es liegen keine adäquaten Studien zur Dosierung und zur Pharmakokinetik vor. Deshalb sollte Azedil Kombi nicht bei Kindern unter 6 Jahren an­ge­wendet werden.

Art der Anwendung

Augentropfen, Lö­sung
Anwendung am Auge.

Nasenspray, Lö­sung
Lö­sung zum Einsprühen in die Nase; Nasale Anwendung.

Die Lö­sung sollte bei aufrechter Kopfhaltung in jedes Nasenloch eingesprüht werden.

Vor der erstmaligen Anwendung muss die Pumpe einige Male (dreimal) betätigt werden.
Wenn das Nasenspray für 3 Wochen oder länger nicht an­ge­wendet wurde, muss die Pumpe vorher einmal betätigt werden.

Nach der Anwendung sollte die Sprühpumpe mit ei­nem sauberen Pa­piertaschentuch abgewischt werden.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Augentropfen, Lö­sung
Die Augentropfen sind nicht zur Be­handlung von Infektionen des Auges geeignet.

Benz­al­ko­nium­chlo­rid kann von weichen Kontaktlinsen aufgenommen werden und kann zur
Verfärbung der Kontaktlinsen führen. Die Patienten müssen die Kontaktlinsen vor der Anwendung dieses Arzneimit­tels entfernen und dürfen sie erst nach 15 Minuten wieder einsetzen.

Benz­al­ko­nium­chlo­rid kann auch Rei­zun­gen am Auge hervorrufen, insbesondere bei Patienten mit tro­ckenen Augen oder Er­krankungen der Hornhaut. Die Patienten müssen angewiesen werden, sich an ihren Arzt zu wenden, wenn nach der Anwendung dieses Arzneimit­tels ein ungewöhnliches Gefühl, Brennen oder Schmerz im Auge auftritt.

Nasenspray, Lö­sung
Wenn der Kopf während der Anwendung zu weit nach hinten geneigt wird, kön­nen infolge ei­ner erhöhten Absorption möglicherweise Som­no­lenz und bitterer Geschmack wahrgenommen werden.

Es wurden keine Studien zur Erfassung von Wechselwirkungen mit Azedil Kombi durchgeführt.

Wechselwirkungen mit anderen Arzneimit­teln wurden bisher nicht be­ob­ach­tet.
Gleichzeitiger Al­ko­holge­nuss unter der Gabe von Antihistaminika kann unter Umständen zen­tral­ner­vöse Nebenwirkungen auslösen und sollte vermieden werden. Die gleichzeitige Anwendung von Azedil Kombi mit anderen Antihistaminika und/oder zen­tral wirksamen Arzneimit­teln sollte nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung erfolgen.

Schwangerschaft
Es liegen keine aus­rei­chen­den Er­fahrungen mit der Anwendung von Aze­las­tin in der Schwangerschaft vor. Nach hohen oralen Dosierungen von Aze­las­tin sind in Tierversuchen em­bryo-/fetotoxische Wirkungen (erhöhte Mortalität, Wachs­tums­re­tar­die­rungen, Skelettmissbildungen) be­ob­ach­tet worden. Obwohl die lokale Anwendung ei­ner Nasenspray- oder Augentropfen-Lö­sung zu ei­ner geringeren systemischen Belastung führt als eine orale Be­handlung mit Ta­blet­ten, sollte Azedil Kombi im ersten Trimenon der Schwangerschaft vorsichtshalber nicht an­ge­wendet werden. Im zweiten und dritten Trimenon darf Azedil Kombi dann an­ge­wendet werden, wenn es unbedingt erforderlich ist und eine ärztliche Kontrolle erfolgt.

Stillzeit
Aze­las­tin wird in geringem Ausmaß in die Muttermilch ausgeschieden. Daher wird die Anwendung von Azedil Kombi während der Stillzeit nicht empfohlen.

Fertilität
Effekte auf die Fertilität wurden in Tierstudien nach oraler Gabe be­ob­ach­tet (siehe Abschnitt 5.3).

Bei Anwendung von Azedil Kombi sind sehr selten Beschwerden wie Abgeschlagenheit, Mattigkeit, Erschöpfung, Schwindel- oder Schwächegefühl, die auch durch die Er­krankung bedingt sein kön­nen, berichtet worden. In diesen Fällen kann die Fä­higkeit zum Führen ei­nes Kraftfahrzeuges, bei der Arbeit ohne sicheren Halt und zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt sein. Dies gilt in verstärktem Maße im Zusammenwirken mit Al­ko­hol und Arzneimit­teln, die ihrerseits das Reaktionsvermögen beeinträchtigen kön­nen.

Augentropfen, Lö­sung
Patienten mit allergischer Konjunktivitis leiden häufig unter tränenden und juckenden Augen, wodurch das Sehvermögen beeinträchtigt werden kann.
Die Anwendung der Augentropfen kann auch bei bestimmungsgemäßem Gebrauch unmit­telbar nach dem Eintropfen in den Bindehautsack das Sehen beeinträchtigen und somit Auswirkungen auf die Verkehrstüchtigkeit sowie auf das Bedienen von Maschinen bzw. das Arbeiten ohne sicheren Halt haben. Der Patient sollte daher abwarten, bis sich das Sehvermögen nach dem Eintropfen wieder nor­ma­li­siert hat.

Tabellarische Übersicht der Nebenwirkungen

Augentropfen, Lö­sung

Nasenspray, Lö­sung

¹ meist aufgrund un­sach­ge­mä­ßer Anwendung (zurück geneigter Kopf, siehe Abschnitt 4.2)
² die auch durch die Er­krankung selbst bedingt sein kön­nen

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Nach okularer und nasaler Anwendung sind keine spezifischen Überdosierungsreaktionen bekannt und bei dieser Art der Anwendung auch nicht zu erwarten.
Er­fahrungen nach Anwendung toxischer Dosen von Aze­las­tinhy­dro­chlorid beim Men­schen liegen nicht vor. Im Falle ei­ner Überdosierung oder Intoxikation ist aufgrund tierexperimenteller Befunde mit zen­tral­ner­vösen Erscheinungen (darunter Be­nom­men­heit, Verwirrtheit, Koma, Tachykardie und Hypotonie) zu rechnen. Die Be­handlung muss symptomatisch erfolgen. Ein Antidot ist nicht bekannt. Abhängig von der verschluckten Men­ge wird bei der übermäßigen Anwendung des Nasensprays eine Magenspülung empfohlen.

Augentropfen, Lö­sung
Pharmakotherapeutische Grup­pe: Dekongestiva und Antiallergika, Andere Antiallergika
ATC-Code: S01GX07

Nasenpray, Lö­sung
Pharmakotherapeutische Grup­pe: Dekongestiva und andere Rhinologika zur topischen Anwendung; Antiallergika exkl. Cor­ti­co­ste­roide
ATC-Code: R01AC03

Aze­las­tin, ein Phthalazinon-Derivat, ist eine stark und lang anhaltend antiallergisch wirksame Substanz mit selek­ti­ven H₁-Rezeptor antagonistischen Eigenschaften.

In-vivo-Studien und in-vitro-Untersuchungen zeigen, dass Aze­las­tin die Synthese oder Freisetzung von Mediatoren der Sofort- und Spätreaktion allergischer Reaktionen hemmt, z. B. von Hist­amin, Leukotrienen, Pros­ta­glan­dinen, plättchenaktivierendem Faktor (PAF), Eosinophil Cationic Pro­te­in (ECP) und Se­ro­to­nin. Darüber hinaus wird das Auftreten in­tra­zellulärer Adhäsionsmoleküle (ICAM-1) auf nasalen und okulären Epithelzellen vermindert und damit die Einwanderung von Entzündungszellen erschwert.

Nach okularer und nasaler Anwendung wurde zusätzlich ein antientzündlicher Effekt des Aze­las­tins gesehen.

EKG-Auswertungen von Patienten, die in Langzeitbehandlungen Aze­las­tin in hoher Dosierung einnahmen, bestätigen, dass die multiple Gabe von Aze­las­tin keinen klinisch relevanten Einfluss auf das korrigierte QT (QTc)-Intervall hat.

Bei über 3700 Patienten, die mit Aze­las­tin zum Einnehmen behandelt wurden, wurden keine ven­trikulären Arrhythmien oder Torsade de Pointes festgestellt.

Allgemeine Pharmakokinetik (systemische Pharmakokinetik)
Nach oraler Gabe wird Aze­las­tin schnell resorbiert, wobei die absolute Verfügbarkeit 81 % beträgt. Die Nahrungsaufnahme beeinflusst die Resorption nicht. Das hohe Verteilungsvolumen weist auf eine bevorzugte Verteilung in periphere Kompartimente hin. Aufgrund der relativ nied­rigen Plasmaeiweiß-Bindung von 80 – 90 % sind Verdrängungs-Wechselwirkungen eher unwahrscheinlich.

Die Eliminations-Halbwertszeit aus dem Plasma beträgt für Aze­las­tin nach Einmalgabe et­wa 20 Stunden, für den ebenfalls therapeutisch aktiven Hauptmetaboliten N-Desme­thylazelastin ca. 45 Stunden. Der Arzneistoff wird zum größten Teil mit den Faezes ausgeschieden.

Die anhaltende Ausscheidung geringer Dosisanteile mit den Faezes lässt vermuten, dass ein enterohepatischer Kreislauf vorliegt.

Kinetik bei Patienten (topische Pharmakokinetik)
Bei an allergischer Rhinitis erkrankten Patienten betrug der mittlere Plasmaspiegel im Steady State zwei Stunden nach nasaler Anwendung bei ei­ner täglichen Gesamtdosis von 0,56 mg Aze­las­tinhy­dro­chlorid (zweimal täglich je ein Sprühstoß pro Nasenloch) 0,65 ng/ml, der jedoch nicht mit klinisch relevanten systemischen Nebenwirkungen verbunden war.
Aufgrund der dosislinearen Kinetik ist bei Erhöhung der Tagesdosis mit ei­nem Anstieg der mittleren Plasmaspiegel zu rechnen.

Nach wiederholter okularer Anwendung der Augentropfen (bis zu viermal täglich einen Tropfen pro Auge) wurden sehr nied­rige C_max-Spiegel im Steady State ge­mes­sen, die bei oder unterhalb der Bestimmungsgrenze lagen.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Nasenspray und Augentropfen ist deshalb nicht mit ei­ner klinisch relevanten Erhöhung der Plasmaspiegel zu rechnen.

Akute Toxizität
Nach oraler Ve­rabreichung von Aze­las­tinhy­dro­chlorid an erwachsene Tiere kann es bei Dosen, die, bezogen auf das Körpergewicht, je nach untersuchter Tierspezies 300- bis 1700‑fach über der maximal hu­mantherapeutischen Tagesdosis liegen, zu Effekten auf das ZNS (Abnahme der spontanen Motilität, Erregung, Tremor, Krämpfe) kommen. Junge Ratten zeigten ent­sprechende Befunde beim ca. 100‑fachen der oralen hu­mantherapeutischen Dosis.

Toxizität bei wiederholter Gabe
Die 6-monatige in­tra­na­sa­le Ve­rabreichung an Ratten und Hunden ergab bis zu den maximal verabreichten Dosen des Nasensprays (Ratte: ca. 130‑faches, Hund: ca. 25‑faches der in­tra­na­sa­len hu­mantherapeutischen Dosis bezogen auf das Körpergewicht) keine lokalen und or­ganspezifischen Toxizitätsbefunde.

Sensibilisierung
Aze­las­tinhy­dro­chlorid besaß in Untersuchungen am Meerschweinchen keine sensibilisierenden Eigenschaften.

Mutagenität/Kanzerogenität
Aze­las­tin zeigte in in-vitro und in-vivo-Untersuchungen kein genotoxisches Potenzial, noch zeigte sich ein karzinogenes Potenzial an Ratten und Mäusen.

Repro­duktionstoxizität
Bei männlichen und weib­li­chen Ratten verursachte Aze­las­tin bei oralen Dosen von mehr als 3,0 mg/kg/Tag einen dosis­ab­hängigen Abfall des Fertilitätsindex.
In Studien zur chronischen Toxizität traten jedoch weder bei männlichen noch bei weib­li­chen Tieren substanzspezifische Ver­än­de­run­gen der Repro­duktionsor­gane auf.
Embryotoxische und teratogene Effekte traten bei trächtigen Ratten, Mäusen und Ka­nin­chen nur im maternal-toxischen Dosisbereich auf. So wurden zum Beispiel Skelettmissbildungen bei Ratten und Ka­nin­chen bei Dosen von 68,6 mg/kg/Tag be­ob­ach­tet.

Augentropfen, Lö­sung
Benz­al­ko­nium­chlo­rid
Na­tri­um­ede­tat (Ph.Eur.)
Hypro­mel­lo­se 4000
Sor­bi­tol-Lö­sung 70 % (kris­tal­li­sie­rend) (Ph.Eur.)
Na­tri­um­hy­dro­xid (zur pH-Einstellung)
Was­ser für In­jektionszwe­cke

Nasenspray, Lö­sung
Na­tri­um­ede­tat (Ph.Eur.)
Hypro­mel­lo­se 4000
Na­tri­um­mono­hy­dro­gen­phos­phat-Do­de­ca­hy­drat (Ph.Eur.)
Ci­tro­nen­säu­re
Na­tri­um­chlo­rid
Ge­rei­nig­tes Was­ser

Nicht zutreffend.

Augentropfen, Lö­sung
3 Jahre.
Nach dem ersten Öffnen: 6 Wochen.

Nasenspray, Lö­sung
3 Jahre.
Nach dem ersten Öffnen: 6 Monate.

Augentropfen, Lö­sung
Nicht im Kühlschrank lagern oder einfrieren.

Nasenspray, Lö­sung
Keine besonderen Anforderungen an die Lagerung.

Augentropfen, Lö­sung
10-ml-Flasche aus opakem HD-Poly­ethy­len und LD-Poly­ethy­len-Tropfer mit wei­ßer, manipulationssicherer HD-Poly­ethy­len-Schraubkappe.
Eine Flasche enthält 4 ml Augentropfen, Lö­sung.

Nasenspray, Lö­sung
Braune Glasflasche (Typ III Glas) mit aufgeschraubter Sprühpumpe mit Ap­pli­kator (Polypropylen) und trans­pa­ren­ter Schutzkappe (Polypropylen).
Eine Flasche enthält 10 ml Nasenspray, Lö­sung.

Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.

Der Inhalt der Flasche darf nicht verwendet werden, wenn der Originalitätsverschluss am Flaschenhals vor der ersten Anwendung aufgebrochen ist. Zum Öffnen der Flasche ist die Verschlusskappe zu drehen bis der Originalitätsverschluss aufbricht.