Spasmolyt 45 mg Filmtabletten

Zur symptomatischen Be­handlung der Dranginkontinenz und/oder häufigem Was­serlassen und Harndrang bei Patienten mit dem Syn­drom der überaktiven Blase (z. B. idiopathische oder neurologische Detrusorhyperreflexie).

Dosierung

Die empfohlene Tagesdosis beträgt 45 mg Tros­pi­um­chlorid. Nach Abwägung von in­di­vi­du­el­ler Wirk­samkeit und Verträglichkeit kann die Tagesdosis nach ei­ner 4‑wöchigen Be­handlung auf 30 mg gesenkt werden. In nachfol­gen­der Tabelle sind die täglichen Dosierungsempfehlungen angegeben:

Für Patienten, die Spasmolyt 45 mg aufgrund ei­ner eingeschränkten Beweglichkeit der Hände und/oder Finger nicht teilen kön­nen, sind andere Formulierungen verfügbar.

Die ungeteilte Ta­blet­te darf nicht als Einzeldosis eingenommen werden.

Die Tagesdosis von 45 mg (1 Ta­blet­te geteilt in 3 Tei­le) sollte nicht überschritten werden.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion:
Bei Patienten mit schwerer Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung (Krea­tinin-Clearance zwischen 10 und 30 ml/min/1,73 m²) sollte eine Tagesdosis von 20 mg nicht überschritten werden. Die empfohlene Dosis beträgt 20 mg/Tag bis 20 mg jeden zweiten Tag.
Für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sind andere Formulierungen (z. B. 20 mg, 10 mg) verfügbar.

Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion:
Daten zu Patienten mit schwerer Beeinträchtigung der Le­berfunktion liegen nicht vor. Deshalb wird die Be­handlung mit Tros­pi­um­chlorid bei diesen Patienten nicht empfohlen. Bei Patienten mit leichter bis mä­ßi­ger Beeinträchtigung der Le­berfunktion ist Vorsicht geboten.

Kinder und Jugendliche
Die Sicherheit und Wirk­samkeit von Spasmolyt 45 mg bei Kindern im Alter bis 12 Jahren ist nicht erwiesen. Es liegen keine Daten vor.

Art der Anwendung

Die Ta­blet­te muss in 3 Tei­le geteilt werden, die je­weils 15 mg Tros­pi­um­chlorid enthalten (siehe Piktogramm).

Legen Sie die Ta­blet­te mit den Bruchkerben nach oben auf eine harte Oberfläche und drücken Sie mit dem Daumen auf die Bruchkerben (kurz und kräftig drücken). Die Ta­blet­te wird in 3 gleiche Tei­le geteilt, die getrennt eingenommen werden.

Schlucken Sie die Tei­le mit ei­nem Glas Was­ser vor den Mahlzeiten auf nüchternen Magen.

Die Notwendigkeit der Weiterbehandlung sollte in regelmäßigen Abständen von 3‑6 Monaten überprüft werden.

Tros­pi­um­chlorid ist kon­tra­in­di­ziert bei Patienten mit Harnretention, schweren gas­tro­in­tes­ti­na­len Störungen (einschließlich toxischem Megacolon), Myasthenia gravis, Eng­win­kel­glau­kom und Ta­chy­ar­rhyth­mien.

Tros­pi­um­chlorid ist ebenfalls kon­tra­in­di­ziert bei Patienten mit Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Tros­pi­um­chlorid sollte nur mit Vorsicht an­ge­wendet werden bei Patienten
- mit obstruktiven Zuständen des Gastroin­tes­ti­naltraktes (z. B. Py­lo­rus­ste­no­se)
- mit obstruktiven Harn­ab­fluss­stö­run­gen mit dem Risiko der Rest­harn­bil­dung
- mit autonomer Neu­ropathie
- mit ei­ner Hiatushernie mit Re­flux­öso­pha­gi­tis
- sowie bei Patienten, bei denen eine beschleunigte Herzfrequenz unerwünscht ist, z. B. bei Hyperthyreose, koronarer Herzkrankheit und Herzinsuffizienz

Da keine Untersuchungsergebnisse an Patienten mit schweren Le­ber­funk­tions­stö­run­gen vorliegen, wird von der Be­handlung dieser Patienten mit Tros­pi­um­chlorid abgeraten. Bei Patienten mit leichter bis mä­ßi­ger Beeinträchtigung der Le­berfunktion ist Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.2).

Tros­pi­um­chlorid wird haupt­säch­lich über die Nieren ausgeschieden. Ein deutlicher Anstieg der Plasmaspiegel wurde bei Patienten mit schwerer Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung be­ob­ach­tet. Deshalb ist bei dieser Grup­pe von Patienten, aber auch bei Patienten mit geringer bis mä­ßi­ger Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.2).
Organische Ursachen für Pollakisurie, Harndrang und Dranginkontinenz wie Herz- oder Nierenkrankheiten sowie Polydipsie oder Infektionen und Tumoren der Harnor­gane sollten vor Beginn der Be­handlung ausgeschlossen werden.

Sonstige Be­stand­tei­le
Dieses Arzneimit­tel enthält Lac­to­se4. Patienten mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion sollten dieses Arzneimit­tel nicht einnehmen.
Dieses Arzneimit­tel enthält weni­ger als 1 mmol Na­tri­um (23 mg) pro Film­ta­blet­te, d.h., es ist nahezu „natri­umfrei“.

Pharmakodynamische Wechselwirkungen:
Folgende pharmakodynamische Interaktionen kön­nen möglicherweise auftreten: Wirkungsverstärkung von Sub­stan­zen mit anticho­linergen Eigenschaften (wie Amantadin, trizyklische Antidepressiva, Chinidin, Antihistaminika, Disopyramid), Verstärkung der tachykarden Wirkung von Beta-Sympathomimetika, Abschwächung der Wirkung von Prokinetika (z. B. Me­to­clo­pra­mid, Cisaprid).
Da Tros­pi­um­chlorid die gas­tro­in­tes­ti­nale Motilität und Se­kre­tion beeinflussen kann, kann die Möglichkeit ei­ner Veränderung der Resorption anderer gleichzeitig verabreichter Arzneimit­tel nicht ausgeschlossen werden.

Pharmakokinetische Wechselwirkungen:
Eine Hemmung der Resorption von Tros­pi­um­chlorid durch Arzneimit­tel mit Gu­ar, Co­les­tyra­min und Colestipol ist nicht auszuschließen. Deshalb wird die gleichzeitige Gabe dieser Arzneimit­tel mit Tros­pi­um­chlorid nicht empfohlen.
Metabolische Interaktionen von Tros­pi­um­chlorid wurden in‑vitro mit Cytochrom‑P450-En­zy­men untersucht, die am Arzneistoffwechsel beteiligt sind (P450 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Eine Wirkung auf ihre metabolischen Ak­ti­vi­täten wurde nicht festgestellt. Da Tros­pi­um­chlorid nur geringfügig metabolisiert wird und die Es­terhydrolyse der einzig relevante Stoffwechselweg ist, sind metabolische Interaktionen nicht zu erwarten.
Obwohl gezeigt werden konnte, dass Tros­pi­um­chlorid nicht die Pharmakokinetik von Di­go­xin beeinflusst, kann eine Wechselwirkung mit tubulär aktiv sezernierten Wirk­stof­fen nicht ausgeschlossen werden.

Tierexperimentelle Untersuchungen zeigten keine direkten oder indirekten schädigenden Wirkungen auf die Schwangerschaft, em­bryonale/fe­tale Entwicklung, Geburt oder postnatale Entwicklung (siehe Abschnitt 5.3). Bei der Ratte findet ein Übertritt von Tros­pi­um­chlorid in die Plazenta und in die Milch des Muttertieres statt.
Für Spasmolyt 45 mg liegen keine klinischen Daten zur Anwendung während der Schwangerschaft vor.
Bei der Verschreibung an schwangere oder stillende Frauen ist daher Vorsicht geboten.

Grundsätzlich kön­nen Störungen der Akkomodation zu ei­ner Beeinträchtigung der Fä­higkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr und zum Bedienen von Maschinen führen.
Untersuchungen anderer Parameter zur Messung der Fahrtüchtigkeit (visuelle Orientierung, allgemeine Reaktionsbereitschaft, Reaktion unter Stress, Kon­zen­tra­tion und mo­to­ri­sche Koordination) haben jedoch keine Hinweise auf einen Einfluss von Tros­pi­um­chlorid ergeben.

Nebenwirkungen wie Mundtro­ckenheit, Ver­dau­ungs­störungen und Verstopfung, die bei ei­ner Be­handlung mit Tros­pi­um­chlorid auftreten kön­nen, basieren vor allem auf den typischen anticho­linergen Eigenschaften des Wirk­stof­fes.

In klinischen Studien der Phase III (durchgeführt mit ver­schie­de­nen Stär­ken im Bereich von 20‑60 mg) war Mundtro­ckenheit eine sehr häufige Nebenwirkung, die bei ungefähr 18 % der mit Tros­pi­um­chlorid behandelten Patienten (dies entsrpicht 185 Patienten) und bei ungefähr 6 % der mit Placebo behandelten Patienten auftrat (von insgesamt 1931 Patienten erhielten 911 Patienten Placebo).

Die folgende Tabelle listet die möglichen Nebenwirkungen auf, die für mit Tros­pi­um­chlorid behandelte Patienten berichtet wurden:

* Diese Nebenwirkungen sind überwiegend bei älteren Patienten aufgetreten und kön­nen durch neurologische Er­krankungen und/oder die gleichzeitige Einnahme anderer anticho­linerg wirkender Sub­stan­zen begünstigt werden (siehe Abschnitt 4.5).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D‑53175 Bonn, Website: https://www.bfarm.de anzuzeigen.

Nach Ver­ab­rei­chung ei­ner höchsten Einzeldosis von 360 mg Tros­pi­um­chlorid wurden bei gesunden Probanden verstärkt Mundtro­ckenheit, Tachykardie und Miktionsbeschwerden be­ob­ach­tet. Fälle schwerwiegender Überdosierung oder Vergiftung mit Tros­pi­um­chlorid sind bisher nicht bekannt geworden. Als Symptome ei­ner Vergiftung mit Tros­pi­um­chlorid sind verstärkte anticho­linerge Symptome zu erwarten.
Bei Vorliegen ei­ner Vergiftung sollten folgende Maßnahmen ergriffen werden:
- Magenspülung und Verminderung der Resorption (z. B. Ak­tiv­koh­le)
- lokale Gabe von Pi­lo­car­pin bei Glaukomkranken
- Katheterisierung bei Harnverhalt
- Gabe ei­nes Parasympathomimetikums (z. B. Neostigmin) bei schweren Symptomen
- Gabe von Be­ta­blo­ckern bei ungenügendem Ansprechen, ausgeprägter Tachykardie und/oder Kreislaufinstabilität (z. B. initial 1 mg Pro­pra­no­lol i.v. unter EKG- und Blutdruckkontrolle).

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Urologika - Mittel bei häufiger Blasenentleerung und Inkontinenz, ATC‑Code: G04B D09

Tros­pi­um­chlorid ist ein quaternäres Derivat von Nortropan und gehört deshalb zur Klasse der Parasympatholytika oder Anticho­linergika. Die Substanz konkurriert kon­zentrationsabhängig mit Ace­tylcho­lin, dem körpereigenen Transmitter an postsynaptischen parasympathischen Bindungsstellen.

Tros­pi­um­chlorid hat eine hohe Affinität zu muskarinischen Re­zep­tor­en vom sogenannten M₁-, M₂- und M₃-Subtyp und bindet nur vernachlässigbar gering an nicotinischen Re­zep­tor­en.

Infolgedessen ist der anticho­linerge Effekt von Tros­pi­um­chlorid als relaxierende Eigenschaft an der glatten Muskulatur und an Organfunktionen feststellbar, die über muskarinische Re­zep­tor­en ausgelöst werden. Sowohl in präklinischen als auch in klinischen Untersuchungen vermindert Tros­pi­um­chlorid den kontraktilen Tonus der glatten Muskulatur im Gastroin­tes­ti­nal- und im Urogenitaltrakt.
Darüber hinaus kann es die Bronchial-, Speichel- und Schweißsekretion ebenso wie die Akkommodationsfähigkeit der Augen hemmen. Es wurden bislang keine Auswirkungen auf das Zentrale Nervensystem be­ob­ach­tet.

In zwei spezifischen Sicherheitsstudien, die an gesunden Freiwilligen durchgeführt wurden, konnte nachgewiesen werden, dass Tros­pi­um­chlorid keinen Einfluss auf die kardiale Repolarisation ausübt, jedoch eine regelhafte und dosis­ab­hängige Erhöhung der Herzfrequenz bewirkt.

Eine klinische Langzeitstudie mit 2 x täglich 20 mg Tros­pi­um­chlorid ergab eine Zunahme von QT > 60 msec bei 1,5 % (3/197) der eingeschlossenen Patienten. Die klinische Relevanz ist unklar.

Die routinemäßige Erfassung der kardialen Sicherheit in zwei wei­te­ren placebo-kontrollierten klinischen Studien mit dreimonatiger Dauer spricht nicht für einen der­ar­ti­gen Einfluss von Tros­pi­um­chlorid: in der ersten Studie konnte eine Zunahme von QTcF > = 60 msec bei 4/258 (1,6 %) der mit Tros­pi­um­chlorid behandelten Patienten be­ob­ach­tet werden, ge­genüber 9/256 (3,5 %) in der Placebogruppe. Vergleichbare Zahlen fanden sich in der zweiten Studie mit 8/326 (2,5 %) bei mit Tros­pi­um­chlorid behandelten Patienten ge­genüber 8/325 (2,5 %) in der Placebogruppe.

Nach oraler Gabe von Tros­pi­um­chlorid werden 4‑6 Stunden später maximale Plasmaspiegel ge­mes­sen. Sie erreichen nach ei­ner Einzeldosis von 20 mg ca. 4 ng/ml. Im Bereich der untersuchten Einzeldosen von 20 bis 60 mg waren die Plasmaspiegel dosisproportional. Die absolute Bioverfügbarkeit ei­ner oralen Einzeldosis von 20 mg Tros­pi­um­chlorid beträgt 9,6 ± 4,5 % (Mittelwert ± Standardabweichung). Im Steady-State beträgt die intraindividuelle Variabilität 16 % und die interindividuelle Variabilität 36 %.

Die Bioverfügbarkeit von Tros­pi­um­chlorid wird durch gleichzeitige Nahrungsaufnahme, insbesondere durch Nahrung mit hohem Fettanteil, herabgesetzt. Nach ei­ner fettreichen Mahlzeit sinkt der mittlere C_max- und AUC‑Wert auf 15‑20 % der Werte im Nüchternzustand.

Bei der Aufnahme zeigt Tros­pi­um­chlorid eine tageszeitliche Variabilität durch eine Verringerung sowohl von C_max als auch von AUC bei der Abend- im Vergleich zur Morgendosis.

Das systemisch verfügbare Tros­pi­um­chlorid wird überwiegend unverändert über die Niere ausgeschieden, wobei ein geringer Teil (10 % der renalen Ausscheidung) als Spiroalkohol, ein durch Es­terhydrolyse gebildeter Metabolit, im Urin auftritt. Die ter­mi­na­le Halbwertzeit liegt im Bereich von 10‑20 Stunden. Eine Akkumulation findet nicht statt. Die Plas­ma­pro­teinbindung beträgt 50‑80 %.

Die pharmakokinetischen Daten bei älteren Patienten zeigen keine größeren Unterschiede. Geschlechtsspezifische Unterschiede wurden ebenfalls nicht be­ob­ach­tet.

In ei­ner Untersuchung an Patienten mit schwerer Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung (Krea­tinin-Clearance 8‑32 ml/min) war der mittlere AUC‑Wert um das Vierfache erhöht, der C_max-Wert um das Zweifache höher und die mittlere Halbwertzeit war im Vergleich zu den gesunden Probanden verdoppelt. Es liegen keine klinischen Studien an Patienten mit leicht eingeschränkter Nierenfunktion vor.

Ergebnisse ei­ner Pharmakokinetik-Studie an Patienten mit leichter bis mä­ßi­ger Beeinträchtigung der Le­berfunktion lassen keine Notwendigkeit ei­ner Dosis­an­pas­sung bei dieser Patientengruppe erkennen und stehen in Über­ein­stimmung mit der untergeordneten Rolle des Le­bermetabolismus bei der Verstoffwechselung und Elimination von Tros­pi­um­chlorid.

Die Blut-Hirn-Schranke ist für Tros­pi­um­chlorid wegen sei­ner chemischen Eigenschaften (nied­rige Lipophilie als quaternäres Amin) praktisch nicht durchlässig.

Basierend auf den kon­ven­tio­nel­len Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität, Kanzerogenität und Repro­duktionstoxizität lassen die präklinischen Daten keine besonderen Gefahren für den Men­schen erkennen.
Bei der Ratte findet ein Übertritt von Tros­pi­um­chlorid in die Plazenta und in die Milch des Muttertiers statt.

Ta­blet­tenkern: Mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se
Lac­to­se-Mo­no­hy­drat
Mais­stär­ke
Po­vi­don
Carboxy­me­thyl­stär­ke-Na­tri­um (Typ A)
Hoch­disperses Si­li­ci­um­di­oxid
Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph. Eur.) [pflanz­lich]
Filmüberzug: Hypro­mel­lo­se
Ti­tan­di­oxid (E171)
Ma­cro­gol 8000
Si­me­ti­con-Emul­sion 25,5 – 33,0 %

Nicht zutreffend.

36 Monate

Für dieses Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

Poly­vi­nyl­chlo­rid/Polyvi­nylidenchlo­rid (PVC/PVDC)/Alu­mi­ni­um-Blisterpackung
Packungsgrößen: 10, 20, 30, 50, 84, 90, 100
Klinikpackungen: 500 (10x50), 2000 (40x50)
Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.
Nicht verwendetes Arzneimit­tel oder Abfallmaterial ist ent­sprechend den nationalen Anforderungen zu beseitigen.