paroxedura 20 mg/-30 mg Filmtabletten

Be­handlung von
- De­pressiven Er­krankungen (Episode ei­ner Major De­pression)
- Zwangsstörung
- Panikstörung mit oder ohne Agoraphobie
- Sozialer Angst­störung/Sozialer Phobie
- Generalisierter Angst­störung
- Posttrau­matischer Belastungsstörung

Dosierung
Um die gewünschte Dosis zu erhalten, sind andere Stär­ken im Markt verfügbar.

De­pressive Er­krankungen (Episode ei­ner Major De­pression)
Die empfohlene Dosis beträgt 20 mg Pa­ro­xe­tin pro Tag. Im Allgemeinen tritt bei Patienten nach ei­ner Woche eine Besserung ein, aber diese kann möglicherweise erst ab der zweiten Woche zu erkennen sein.

Wie bei allen antidepressiv wirkenden Arzneimit­teln sollte die Dosierung 3 bis 4 Wochen nach Einleiten der Therapie überprüft und falls notwendig angepasst werden; danach erfolgt die Dosis­an­pas­sung gemäß dem klinischen Verlauf. Bei Patienten, die auf eine Dosis von 20 mg Pa­ro­xe­tin unzureichend ansprechen, kann die Dosis je nach Ansprechen des Patienten allmählich in 10 mg-Schritten bis zu ei­ner Maximaldosis von 50 mg Pa­ro­xe­tin pro Tag erhöht werden.

Patienten mit De­pressionen sollten für einen aus­rei­chen­den Zeitraum von mindestens 6 Monaten behandelt werden, um sicher zu gehen, dass sie symptomfrei sind.

Zwangsstörung
Die empfohlene Dosis beträgt 40 mg Pa­ro­xe­tin pro Tag. Die Anfangsdosis sollte 20 mg Pa­ro­xe­tin pro Tag betragen und kann allmählich in 10 mg-Schritten bis zur empfohlenen Dosis gesteigert werden. Wenn der Patient auf die empfohlene Dosis nach einigen Wochen nicht aus­reichend anspricht, kann es für manche Patienten von Vorteil sein, die Dosis schrittweise bis auf maximal 60 mg pro Tag zu steigern.

Patienten mit ei­ner Zwangsstörung sollten aus­reichend lange behandelt werden, um sicher zu gehen, dass sie symptomfrei sind. Dieser Zeitraum kann mehrere Monate oder länger betragen (siehe Abschnitt 5.1).

Panikstörung
Die empfohlene Dosis beträgt 40 mg Pa­ro­xe­tin pro Tag. Die Anfangsdosis sollte 10 mg Pa­ro­xe­tin pro Tag betragen und sollte, in Abhängigkeit vom Ansprechen auf die Therapie, in 10 mg-Schritten bis zur empfohlenen Dosis gesteigert werden. Eine nied­rige Anfangsdosis wird empfohlen, um das Risiko ei­ner Verschlechterung der Paniksymptomatik, die im Allgemeinen in der Frühphase der Be­handlung der Panikstörung auftreten kann, zu minimieren. Wenn der Patient auf die empfohlene Dosis nach einigen Wochen nicht aus­reichend anspricht, kann es für manche Patienten von Vorteil sein, die Dosis schrittweise bis auf maximal 60 mg pro Tag zu steigern.

Patienten mit Panikstörung sollten aus­reichend lange behandelt werden, um sicher zu gehen, dass sie symptomfrei sind. Dieser Zeitraum kann mehrere Monate oder länger betragen (siehe Abschnitt 5.1).

Soziale Angst­störung/Soziale Phobie
Die empfohlene Dosis beträgt 20 mg Pa­ro­xe­tin pro Tag. Wenn der Patient auf die empfohlene Dosis nach einigen Wochen nicht aus­reichend anspricht, kann es für manche Patienten von Vorteil sein, die Dosis allmählich in 10 mg-Schritten bis zu ei­ner Maximaldosis von 50 mg Pa­ro­xe­tin pro Tag zu steigern. Bei Langzeitbehandlung sollte der Nutzen der Therapie regelmäßig überprüft werden (siehe Abschnitt 5.1).

Generalisierte Angst­störung
Die empfohlene Dosis beträgt 20 mg Pa­ro­xe­tin pro Tag. Wenn der Patient auf die empfohlene Dosis nach einigen Wochen nicht aus­reichend anspricht, kann es für manche Patienten von Vorteil sein, die Dosis allmählich in 10 mg-Schritten bis zu ei­ner Maximaldosis von 50 mg Pa­ro­xe­tin pro Tag zu steigern. Bei ei­ner Langzeitbehandlung sollte der Nutzen der Therapie regelmäßig überprüft werden (siehe Abschnitt 5.1).

Posttrau­matische Belastungsstörung
Die empfohlene Dosis beträgt 20 mg Pa­ro­xe­tin pro Tag. Wenn der Patient auf die empfohlene Dosis nach einigen Wochen nicht aus­reichend anspricht, kann es für manche Patienten von Vorteil sein, die Dosis allmählich in 10 mg-Schritten bis zu ei­ner Maximaldosis von 50 mg Pa­ro­xe­tin pro Tag zu steigern. Bei ei­ner Langzeitbehandlung sollte der Nutzen der Therapie regelmäßig überprüft werden (siehe Abschnitt 5.1).

Absetzsymptome nach Ende der Be­handlung mit Pa­ro­xe­tin
Ein plötzliches Absetzen sollte vermieden werden (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8). In klinischen Studien wurde während der Ausschleichphase die Tagesdosis um 10 mg pro Tag in wöchentlichen Intervallen re­du­ziert. Falls nach Dosisverringerung oder Absetzen des Arzneimit­tels stark beeinträchtigende Ab­setz­er­schei­nun­gen auftreten, kann erwogen werden, die zuletzt eingenommene Dosis erneut einzunehmen, um diese dann nach Anweisung des Arztes in klei­neren Schritten zu reduzieren.

Kinder und Jugendliche (7‑17 Jahre)
Pa­ro­xe­tin sollte nicht zur Be­handlung von Kindern und Jugendlichen an­ge­wendet werden, da in kontrollierten klinischen Studien ein erhöhtes Risiko von suizidalem und feindseligem Verhalten festgestellt wurde. Außerdem wurde in diesen Studien kein aus­rei­chen­der Wirk­samkeitsnachweis erbracht (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8).

Kinder unter 7 Jahren
Die Anwendung von Pa­ro­xe­tin wurde bei Kindern unter 7 Jahren nicht untersucht. Pa­ro­xe­tin sollte nicht an­ge­wendet werden, solange die Wirk­samkeit und Unbedenklichkeit in dieser Altersgruppe nicht belegt sind.

Ältere Patienten
Bei älteren Men­schen treten erhöhte Pa­ro­xe­tin-Plasmaspiegel auf, aber der Schwankungsbereich dieser Plasmakon­zentrationen überlappt mit dem bei jüngeren Erwachsenen ge­mes­senen Bereich. Die Anfangsdosis sollte ent­sprechend der Erwachsenendosis gewählt werden. Eine Erhöhung der Dosis kann in einigen Fällen sinnvoll sein, jedoch sollte die Höchstdosis 40 mg Pa­ro­xe­tin pro Tag nicht übersteigen.

Nieren- oder Le­berschäden
Bei Patienten mit schwerer Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung (Krea­ti­nin­clearance < 30 ml/min) oder ei­ner Le­berinsuffizienz kommt es zu erhöhten Pa­ro­xe­tin-Plasmakon­zentrationen. In diesen Fällen sollte nied­rig dosiert werden.

Art der Anwendung
Es wird empfohlen Pa­ro­xe­tin einmal täglich, morgens zusammen mit dem Frühstück, einzunehmen.
Die Film­ta­blet­ten sollten möglichst geschluckt und nicht gekaut werden.

Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

Pa­ro­xe­tin darf nicht in Kombination mit MAO-Hem­mern eingenommen werden. In Ausnahmefällen kann Li­ne­zo­lid (ein Antibiotikum, das als reversibler, nicht-selektiver MAO-Hem­mer wirkt) in Kombination mit Pa­ro­xe­tin gegeben werden, sofern Möglichkeiten zur engmaschigen Überwachung des Patienten auf Symptome des Se­ro­to­ninsyndroms sowie zur Blutdruckkontrolle gegeben sind (siehe Abschnitt 4.5).

Die Be­handlung mit Pa­ro­xe­tin kann:

• zwei Wochen nach Beendigung ei­ner Therapie mit ei­nem irreversiblen MAO-Hem­mer, oder

• frühestens 24 Stunden nach Beendigung ei­ner Therapie mit ei­nem reversiblen MAO-Hem­mer (z. B. Mo­clo­be­mid, Li­ne­zo­lid, Methylthioninchlo­rid [Me­thy­lenblau: ein Mittel zur prä­ope­ra­tiven Färbung bei dem es sich um einen reversiblen nicht-selek­ti­ven MAO-Hem­mer handelt]) begonnen werden.

Zwischen dem Absetzen der Therapie mit Pa­ro­xe­tin und dem Be­handlungsbeginn mit ei­nem MAO-Hem­mer soll mindestens eine Woche vergehen.

Pa­ro­xe­tin ist kon­tra­in­di­ziertin Kombination mit Thio­ri­da­zin oder mit Pimozid (siehe Abschnitt 4.5).

Nach dem Ende der Be­handlung mit ei­nem irreversiblen MAO-Hem­mer soll die Be­handlung mit Pa­ro­xe­tin erst nach zwei Wochen bzw. nach dem Ende der Be­handlung mit ei­nem reversiblen MAO-Hem­mer erst nach 24 Stunden vorsichtig begonnen werden und die Dosis stufenweise bis zur optimalen Wirkung gesteigert werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.5).

Kinder und Jugendliche:
Pa­ro­xe­tin sollte nicht zur Be­handlung von Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren an­ge­wendet werden. Suizidale Verhaltensweisen (Suizidversuch und Suizidgedanken) sowie Feindseligkeit (vorwiegend Aggressivität, oppositionelles Verhalten und Wut) wurden in klinischen Studien häufiger bei mit Antidepressiva behandelten Kindern und Jugendlichen be­ob­ach­tet, als bei Kindern und Jugendlichen, die mit Placebo behandelt wurden. Sollte aufgrund klinischer Notwendigkeit dennoch die Entscheidung für eine Be­handlung getroffen werden, ist der Patient im Hinblick auf das Auftreten suizidaler Symptome sorgfältig zu überwachen. Darüber hinaus fehlen Langzeitdaten zur Sicherheit bei Kindern und Jugendlichen in Bezug auf Wachstum, Reifung und kognitive Entwicklung sowie Verhaltensentwicklung.

Suizid/Suizidgedanken oder klinische Verschlechterung:
De­pressive Er­krankungen sind mit ei­nem erhöhten Risiko für die Auslösung von Suizidgedanken, selbstschädigendem Verhalten und Suizid (Suizid-bezogene Er­eignisse) verbunden. Dieses erhöhte Risiko be­steht, bis es zu ei­ner signifikanten Linderung der Symptome kommt. Da diese nicht unbedingt schon während der ersten Be­handlungswochen auftritt, sollten die Patienten daher bis zum Eintritt ei­ner Besserung engmaschig überwacht werden. Die bisherige klinische Er­fahrung zeigt, dass das Suizidrisiko zu Beginn ei­ner Be­handlung ansteigen kann.

Andere psy­chi­atrische Er­krankungen, für die paroxedura verschrieben wird, kön­nen ebenso mit ei­nem erhöhten Risiko für Suizid-bezogene Er­eignisse einhergehen. Außerdem kön­nen diese Er­krankungen zusammen mit ei­ner depressiven Er­krankung (Episoden ei­ner Major De­pression) auftreten. Daher sollten bei Be­handlung anderer psy­chi­atrischer Er­krankungen die glei­chen Vorsichtsmaßnahmen eingehalten werden wie bei der Be­handlung von depressiven Er­krankungen.

Bei Patienten mit suizidalem Verhalten in der Anamnese oder solchen, die vor der Therapie ausgeprägte Suizidabsichten hatten, ist das Risiko für die Auslösung von Suizidgedanken oder –versuchen erhöht. Sie sollten daher während der Be­handlung besonders sorgfältig überwacht werden. Eine Meta-Analyse von Placebo-kontrollierten klinischen Studien zur Anwendung von Antidepressiva bei Erwachsenen mit psy­chia­tri­schen Störungen zeigte für Patienten unter 25 Jahren, die Antidepressiva einnahmen, ein erhöhtes Risiko für suizidales Verhalten im Vergleich zu Placebo (siehe auch Abschnitt 5.1).

Die Arzneimit­teltherapie sollte mit ei­ner engmaschigen Überwachung der Patienten, vor allem der Patienten mit hohem Suizidrisiko, insbesondere zu Beginn der Be­handlung und nach Dosis­an­pas­sun­gen einhergehen. Patienten (und deren Betreuer) sind auf die Notwendigkeit ei­ner Überwachung hinsichtlich jeder klinischen Verschlechterung, des Auftretens von suizidalem Verhalten oder Suizidgedanken und ungewöhnlicher Ver­hal­tens­änderungen hinzuweisen. Sie sollten unverzüglich me­di­zi­ni­schen Rat einholen, wenn derartige Symptome auftreten.

Akathisie/psychomo­to­ri­sche Unruhe
Die Anwendung von Pa­ro­xe­tin kann mit der Entwicklung ei­ner Akathisie verbunden sein, die durch innere Unruhe und durch psychomo­to­ri­sche Agi­tiert­heit, wie die Unfähigkeit still zu sitzen oder zu stehen, gekennzeichnet ist und üblicherweise als quälend erlebt wird. Diese tritt vor allem in den ersten Wochen ei­ner Be­handlung auf. Dosis­er­höhungen kön­nen sich bei solchen Patienten nachteilig auswirken.

Se­ro­to­ninsyndrom/Malignes neuroleptisches Syn­drom
In seltenen Fällen kön­nen sich ein Se­ro­to­ninsyndrom oder ein dem malignen neuroleptischen Syn­drom ähnelndes Bild in Verbindung mit der Be­handlung mit Pa­ro­xe­tin entwickeln, vor allem bei gleichzeitiger Ver­ab­rei­chung anderer se­rotonerger und/oder neuroleptischer Sub­stan­zen. Da diese Syn­dro­me möglicherweise zu le­bens­be­droh­li­ch­en Zuständen führen kön­nen, sollte die Be­handlung mit Pa­ro­xe­tin bei Auftreten solcher Fälle (gekennzeichnet durch eine Reihe gemeinsam auftretender Symptome wie Hyper­ther­mie, Ri­gi­di­tät, Myoklonus, vegetativer Instabilität mit möglicherweise rasch schwankenden Vitalparametern, mentalen Ver­än­de­run­gen einschließlich Verwirrtheit, Reizbarkeit, ex­tre­mer Agi­tiert­heit bis hin zu Delirium und Koma) abgebrochen und eine unterstützende symptomatische Be­handlung eingeleitet werden. Pa­ro­xe­tin sollte aufgrund des Risikos ei­nes Se­ro­to­ninsyndroms nicht in Kombination mit Se­ro­to­nin-Präkursoren (wie L-Trypthophan, Oxitriptan) an­ge­wendet werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.5).

Manie
Wie alle Antidepressiva sollte Pa­ro­xe­tin bei Patienten mit manischen Episoden in der Vorgeschichte nur mit Vorsicht an­ge­wendet werden. Pa­ro­xe­tin sollte bei jedem Patienten abgesetzt werden, der in eine manische Phase übergeht.

Le­ber- und/oder Niereninsuffizienz
Bei Patienten mit schwerer Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung oder mit Le­berinsuffizienz ist bei der Be­handlung mit Pa­ro­xe­tin Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 4.2).

Diabetes mellitus
Bei Patienten mit Diabetes mellitus kann sich bei der Be­handlung mit ei­nem SSRI die Blutzuckerkontrolle ändern. Die Dosierung von In­su­lin und/oder oralen Antidiabetika muss gegebenenfalls angepasst werden. Zusätzlich gab es Studien, die darauf hinweisen, dass es zu ei­nem Anstieg der Blutzuckerspiegel kommen kann, wenn Pa­ro­xe­tin und Pra­va­sta­tin zusammen an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.5).

Epilepsie
Wie alle Antidepressiva sollte Pa­ro­xe­tin bei Patienten mit Epilepsie nur mit Vorsicht an­ge­wendet werden.

Krampfanfälle
Die Häufigkeit des Auftretens von Krampfanfällen beträgt insgesamt weni­ger als 0,1 % aller mit Pa­ro­xe­tin behandelter Patienten. Beim Auftreten von Krampfanfällen sollte das Präparat abgesetzt werden.

Elektrokrampftherapie (EKT)
Es gibt nur wenig klinische Er­fahrung über die gleichzeitige Anwendung von Pa­ro­xe­tin mit ei­ner Elektrokrampftherapie.

Glaukom
Wie andere SSRI kann Pa­ro­xe­tin My­dri­asis verursachen. Es sollte deshalb nur mit Vorsicht bei Patienten mit Eng­win­kel­glau­kom oder mit Glaukom in der Anamnese verabreicht werden.

Kardiale Er­krankungen
Bei Patienten mit kardialen Er­krankungen in der Anamnese sollten die üblichen Vorsichtsmaßnahmen beachtet werden.

QT-Verlängerung
Nach dem Inverkehrbringen wurden Fälle von QT-Zeitverlängerung berichtet.

Pa­ro­xe­tin sollte bei Patienten mit ei­ner (familiären) Vorgeschichte von QT-Zeitverlängerung, gleichzeitiger Anwendung von Anti­ar­rhyth­mika oder anderen Arzneimit­teln, die möglicherweise die QT-Zeit verlängern, bedeutsamer be­ste­hen­der Herzerkrankung, wie Herzinsuffizienz, ischämischer Herzkrankheit, Herzblock oder ven­trikulären Arrhythmien, Bradykardie, und Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie mit Vorsicht an­ge­wendet werden (siehe Abschnitte 4.3 und 4.5).

Hypo­na­tri­ämie
Selten wurde über Hypo­na­tri­ämie, vorwiegend bei älteren Patienten, berichtet. Vorsicht ist auch bei Patienten mit ei­nem Risiko für eine Hypo­na­tri­ämie, z. B. durch die gleichzeitige Einnahme anderer Arzneimit­tel oder durch Zirrhose, geboten. Die Hypo­na­tri­ämie ist im Allgemeinen nach Absetzen von Pa­ro­xe­tin reversibel.

Hämorrhagien
Es wurde über kutane Blutungen wie Ekchymosen und Purpura während ei­ner Be­handlung mit SSRI berichtet. Weiter traten andere Hämorrhagien, wie z. B. gas­tro­in­tes­ti­nale und gynäkologische Blutungen, auf. Bei älteren Patienten ist das Risiko für Blutungen, die nicht im Zusammenhang mit den Menses stehen, möglicherweise erhöht.

Vorsicht ist geboten bei Patienten, die zusätzlich zu ei­nem SSRI mit oralen Antikoagulanzien, mit Arzneimit­teln, die die Thrombozytenfunktion beeinträchtigen oder mit anderen Arzneimit­teln, die das Blu­tungs­ri­si­ko erhöhen (z. B. atypische Antipsy­chotika wie Clo­za­pin, Phenothiazine, die meisten trizyklischen Antidepressiva, Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re, nicht-steroidale Antirheumatika, COX2-Hem­mer) behandelt werden, sowie bei Patienten mit hämorrhagischen Er­krankungen in der Anamnese oder mit sonstigen für Blutungen prä­dis­po­nie­ren­den Faktoren (siehe Abschnitt 4.8).

SSRI/SRNI kön­nen das Risiko ei­ner postpartalen Hämorrhagie erhöhen (siehe Abschnitte 4.6 und 4.8).

Wechselwirkung mit Tamoxifen
Pa­ro­xe­tin, ein starker CYP2D6-In­hi­bi­tor, kann zu verminderten Kon­zen­tra­tio­nen von Endoxifen, ei­nem der wichtigsten aktiven Metaboliten von Tamoxifen, führen. Pa­ro­xe­tin sollte deshalb, wenn immer möglich, während der Be­handlung mit Tamoxifen vermieden werden (siehe Abschnitt 4.5).

Absetzsymptome nach Beendigung der Be­handlung mit Pa­ro­xe­tin
Nach Beendigung der Therapie treten Absetzsymptome häufig auf, besonders wenn das Absetzen von Pa­ro­xe­tin abrupt erfolgt (siehe Abschnitt 4.8). In klinischen Studien traten Nebenwirkungen nach Ende der Be­handlung bei 30 % der Patienten auf, die mit Pa­ro­xe­tin behandelt wurden, verglichen mit 20 % der Patienten, die Placebo erhielten. Diese Absetzsymptome sind nicht damit gleichzusetzen, dass das Arzneimit­tel suchterzeugend wirkt oder zur Abhängigkeit führt.

Die Gefahr von Absetzsymptomen kann von ver­schie­de­nen Faktoren abhängig sein, einschließlich der Be­hand­lungs­dauer und Dosierung und der Geschwindigkeit der Dosisreduzierung.

Es wurde über Schwindel, sensorische Störungen (einschließlich Par­äs­the­sie, Stromschlaggefühl und Tinnitus), Schlaf­stö­run­gen (einschließlich intensiver Träume), Agi­tiert­heit oder Angst, Übelkeit, Zittern, Konfusion, Schwitzen, Kopf­schmerzen, Durchfall, Palpitationen, emotionale Instabilität, Reizbarkeit und Seh­stö­run­gen berichtet. Die meisten dieser Symptome sind im Allgemeinen leicht oder mit­telgradig ausgeprägt, kön­nen jedoch bei einigen Patienten auch stark ausgeprägt sein. Sie treten nor­mal­erweise innerhalb der ersten Tage nach Ende der Be­handlung auf, aber in sehr seltenen Fällen wurde von solchen Symptomen bei Patienten nach unbeabsichtigtem Auslassen ei­ner Dosis berichtet. Im Allgemeinen sind diese Symptome begrenzt und klingen innerhalb von zwei Wochen von selbst ab, auch wenn sie bei einzelnen Personen länger andauern (zwei bis drei Monate oder länger nach Ende der Be­handlung). Es wird daher empfohlen, die Be­handlung mit Pa­ro­xe­tin ausschleichend durch schrittweise Verringerung der Dosis über einen Zeitraum von mehreren Wochen oder Monaten, je nach Bedarf des Patienten, zu beenden (siehe Abschnitt 4.2).

Sexuelle Funk­tions­störung
Selektive Se­ro­to­nin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI)/Se­ro­to­nin-Nor­adre­na­lin-Wiederaufnahmehemmer (SNRI) kön­nen Symptome ei­ner sexuellen Funk­tions­störung verursachen (siehe Abschnitt 4.8). Es wurden lang anhaltende sexuelle Funk­tions­störungen berichtet, bei denen die Symptome trotz der Absetzung von SSRI/SNRI be­stehen blieben.

Hilfsstoffe
Dieses Arzneimit­tel enthält weni­ger als 1 mmol (23 mg) Na­tri­um pro Film­ta­blet­te, d.h., es ist nahezu „natri­umfrei“.

Serotonerge Sub­stan­zen
Wie bei anderen SSRI kann die gleichzeitige Ver­ab­rei­chung von se­rotonergen Sub­stan­zen zum Auftreten von 5-HT-assoziierten Wirkungen führen (Se­ro­to­ninsyndrom: siehe Abschnitt 4.4). Vorsicht ist geboten und eine engmaschige klinische Überwachung ist erforderlich, wenn se­rotonerge Arzneimit­tel (wie L-Tryptophan, Triptane, Bu­pre­nor­phin, Tra­ma­dol, Li­ne­zo­lid, Methylthioninchlo­rid (Me­thy­lenblau), SSRI, Li­thi­um, Pe­thi­din und Zu­be­reitungen, die Jo­han­nis­kraut [Hy­pe­ri­cum per­fora­tum] enthalten) in Verbindung mit Pa­ro­xe­tin verabreicht werden. Vorsicht ist ebenfalls bei Fen­ta­nyl geboten, das als Narkosemit­tel oder zur Be­handlung chronischer Schmerzen verwendet wird. Die gleichzeitige Anwendung von Pa­ro­xe­tin und MAO-Hem­mern ist wegen der Gefahr ei­nes Se­ro­to­ninsyndroms kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3).

Pimozid
In ei­ner Studie, bei der eine nied­rige Einzeldosis Pimozid (2 mg) eingesetzt wurde, wurden bei gleichzeitiger Ver­ab­rei­chung von 60 mg Pa­ro­xe­tin durchschnittlich 2,5‑fach erhöhte Pimozid-Plasmaspiegel nachgewiesen. Dies ist möglicherweise auf die bekannte inhibitorische Wirkung von Pa­ro­xe­tin auf CYP2D6 zurückzuführen. Aufgrund der geringen therapeutischen Breite von Pimozid und dessen bekannter Wirkung ei­ner Verlängerung des QT‑Intervalls, ist eine gleichzeitige Anwendung von Pimozid und Pa­ro­xe­tin kon­tra­in­di­ziert (siehe Abschnitt 4.3).

Arzneimit­tel, die die QT-Zeit verlängern
Das Risiko für eine Verlängerung der frequenzkorrigierten QT-Zeit (QTc) und/oder ven­trikuläre Arrhythmien (z. B. Torsade de Pointes) kann bei gleichzeitiger Anwendung von anderen Arzneimit­teln, die die QTc verlängern (z. B. einige Neuroleptika), erhöht sein (siehe Abschnitt 4.4). Die gleichzeitige Anwendung von Thio­ri­da­zin und Pa­ro­xe­tin ist kon­tra­in­di­ziert, weil Pa­ro­xe­tin, so wie andere Arzneimit­tel, die das Le­ber­enzym CYP450 2D6 inhibieren, die Plasmaspiegel von Thio­ri­da­zin erhöhen kann, was wiederum die QT-Zeit verlängern kann (siehe Abschnitt 4.3).

Arzneimit­tel-metabolisierende En­zy­me
Metabolisierung und Pharmakokinetik von Pa­ro­xe­tin kön­nen durch die Aktivierung oder Hemmung arzneimit­telabbauender En­zy­me beeinflusst werden.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Pa­ro­xe­tin mit ei­nem bekannten In­hi­bi­tor von arzneimit­telabbauenden En­zy­men sollte im unteren Bereich dosiert werden.

Eine Anpassung der Anfangsdosierung ist nicht notwendig, wenn Pa­ro­xe­tin zusammen mit ei­nem bekannten, en­zym­in­du­zierenden Arzneimit­tel an­ge­wendet wird (z. B. Car­bama­ze­pin, Rifampicin, Phe­no­bar­bi­tal, Phe­ny­toin) oder mit Fosam­pre­na­vir/Ri­to­na­vir. Jede Dosis­an­pas­sung (entweder nach Initiierung oder nach Absetzen ei­nes Enzym-Induktors) sollte anhand des klinischen Effektes (Wirk­samkeit und Verträglichkeit) bestimmt werden.

Muskelrelaxantien
SSRI kön­nen die Ak­ti­vi­tät der Plasmacho­linesterase verringern, was in der Folge zu ei­ner Verlängerung der neuromuskulärenen Blockade durch Mivacurium und Suxamethonium führt.

Fosam­pre­na­vir/Ri­to­na­vir
Die gleichzeitige Gabe von Fosam­pre­na­vir/Ri­to­na­vir 700/100 mg 2‑mal täglich mit 20 mg Pa­ro­xe­tin täglich über 10 Tage ernied­rigt bei gesunden Probanden den Plasmaspiegel von Pa­ro­xe­tin signifikant um et­wa 55 %. Die Plasmaspiegel von Fosam­pre­na­vir/Ri­to­na­vir waren während der gleichzeitigen Einnahme von Pa­ro­xe­tin vergleichbar mit den Referenzwerten aus anderen Studien, was darauf hinweist, dass Pa­ro­xe­tin keinen signifikanten Einfluss auf den Metabolismus von Fosam­pre­na­vir/Ri­to­na­vir hat. Es liegen keine Daten über den Effekt ei­ner länger – über 10 Tage hinausgehenden – gleichzeitigen Einnahme von Fosam­pre­na­vir/Ri­to­na­vir vor.

Pro­cycli­din
Die tägliche Einnahme von Pa­ro­xe­tin führt zu ei­nem signifikanten Anstieg des Plasmaspiegels von Pro­cycli­din. Falls anticho­linerge Effekte auftreten, sollte die Pro­cycli­din-Dosis re­du­ziert werden.

Antikonvulsiva
Car­bama­ze­pin, Phe­ny­toin, Val­pro­in­säu­re. Die gleichzeitige Ver­ab­rei­chung scheint keinen Einfluss auf das pharmakokinetische/pharmakodynamische Profil bei Patienten mit Epilepsie zu haben.

Hemmung des hepatischen Enzyms CYP2D6 durch Pa­ro­xe­tin
Wie andere Antidepressiva, einschließlich anderer SSRI, hemmt Pa­ro­xe­tin das hepatische Cytochrom-P450-Enzym CYP2D6. Die Hemmung von CYP2D6 kann zu ei­ner Erhöhung der Plasmakon­zentrationen gleichzeitig verabreichter Arzneimit­tel, die ebenfalls über dieses Enzym verstoffwechselt werden, führen. Dazu gehören bestimmte trizyklische Antidepressiva (z. B. Clo­mi­pra­min, Nor­trip­ty­lin und Desipramin), Neuroleptika vom Phenothiazintyp (z. B. Per­phe­na­zin und Thio­ri­da­zin, siehe Abschnitt 4.3 und Absatz „Arzneimit­tel, die die QT-Zeit verlängern“ in Abschnitt 4.5), Ris­peri­don, Ato­mo­xe­tin, bestimmte Typ-Ic-Anti­ar­rhyth­mika (z. B. Propafenon und Flecainid) und Metoprolol. Es wird nicht empfohlen, Pa­ro­xe­tin in Verbindung mit Metoprolol bei Herzinsuffizienz wegen dessen geringer therapeutischer Breite in dieser Indikation einzunehmen.

In der Literatur wurde über eine pharmakokinetische Interaktion zwischen In­hi­bi­toren des Enzyms CYP2D6 und Tamoxifen berichtet, welche zu ei­ner Reduzierung des Plasmaspiegels um 65‑75 % ei­ner der aktiveren Formen von Tamoxifen (Endoxifen) führt. Bei gleichzeitiger Ver­ab­rei­chung von Antidepressiva aus der Grup­pe der SSRI wurde in einigen Studien eine re­du­zierte Wirk­samkeit von Tamoxifen gezeigt. Da eine Reduzierung der Wirk­samkeit von Tamoxifen nicht ausgeschlossen werden kann, sollte eine gleichzeitige Gabe von starken In­hi­bi­toren des CYP2D6 (einschließlich Pa­ro­xe­tin) möglichst vermieden werden (siehe Abschnitt 4.4).

Al­ko­hol
Wie bei anderen psy­chotropen Arzneimit­teln sollten die Patienten darauf hingewiesen werden, während der Be­handlung mit Pa­ro­xe­tin Al­ko­holkonsum generell zu vermeiden.

Orale Antikoagulanzien
Es kön­nen pharmakodynamische Wechselwirkungen zwischen Pa­ro­xe­tin und oralen Antikoagulanzien auftreten. Die gleichzeitige Ver­ab­rei­chung von Pa­ro­xe­tin und oralen Antikoagulanzien kann zu ei­ner erhöhten Antikoagulation und Blu­tungs­nei­gung führen. Daher sollte Pa­ro­xe­tin bei Patienten, die mit oralen Antikoagulanzien behandelt werden, mit Vorsicht an­ge­wendet werden (siehe Abschnitt 4.4).

Nicht-steroidale Antirheumatika und Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re und andere Throm­bo­zy­ten­ag­gre­ga­ti­ons­hem­mer
Es kön­nen pharmakodynamische Wechselwirkungen zwischen Pa­ro­xe­tin und nicht-steroidalen Antirheumatika/ Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re auftreten. Die gleichzeitige Anwendung von Pa­ro­xe­tin und nicht-steroidalen Antirheumatika/ Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re kann zu ei­ner erhöhten Blu­tungs­nei­gung führen (siehe Abschnitt 4.4).

Vorsicht ist geboten bei Patienten, die SSRI gleichzeitig mit oralen Antikoagulanzien, Arzneimit­teln, die die Thrombozytenfunktion beeinflussen oder das Risiko für Blutungen erhöhen, (z. B. atypische Antipsy­chotika wie Clo­za­pin, Phenothiazin, die meisten trizyklischen Antidepressiva, Ace­tyl­sa­li­cyl­säu­re, nicht-steroidale Antirheumatika, COX2-Hem­mer), einnehmen oder bei Patienten mit Blu­tungs­störungen in der Vorgeschichte oder mit prä­dis­po­nie­ren­den Faktoren für Blutungen.

Pra­va­sta­tin
Eine Wechselwirkung zwischen Pa­ro­xe­tin und Pra­va­sta­tin wurde in Studien be­ob­ach­tet, die darauf hinweist, dass die gleichzeitige Anwendung von Pa­ro­xe­tin und Pra­va­sta­tin zu ei­nem Anstieg des Blutzuckerspiegels führen kann. Bei Patienten mit Diabetes mellitus, die sowohl Pa­ro­xe­tin als auch Pra­va­sta­tin erhalten, ist möglicherweise eine Dosis­an­pas­sung des oralen Antidiabetikums und/oder von In­su­lin erforderlich (siehe Abschnitt 4.4).

Fertilität
Tierexperimentelle Studien zeigten, dass Pa­ro­xe­tin die Spermienqualität beeinträchtigen kann (siehe Abschnitt 5.3).
In vitro -Studien mit Humanmaterial lassen einen gewissen Einfluss auf die Spermienqualität vermuten, allerdings zeigten Fallberichte im Zusammenhang mit einigen SSRIs (einschließlich Pa­ro­xe­tin), dass die Wirkung auf die Spermienqualität beim Men­schen reversibel zu sein scheint.
Ein Einfluss auf die Fertilität beim Men­schen wurde bislang nicht be­ob­ach­tet.

Schwangerschaft
Einige epidemiologische Studien deuten auf ein erhöhtes Risiko für angeborene Fehlbildungen, insbesondere kardiovaskulärer Art [z. B. Ventrikelseptumdefekte und Vorhofseptumdefekte] im Zusammenhang mit der Anwendung von Pa­ro­xe­tin im ersten Trimester hin. Der zugrunde liegende Mechanismus ist nicht bekannt. Die Daten legen nahe, dass das Risiko für einen kardiovaskulären Defekt beim Neugeborenen nach Pa­ro­xe­tin-Exposition der Mutter geringer als 2/100 ist im Vergleich zu ei­ner zu erwartenden Häufigkeit von solchen Defekten von ungefähr 1/100 in der Gesamtpopulation.

Pa­ro­xe­tin sollte während der Schwangerschaft nur bei zwin­gender Indikation an­ge­wendet werden. Bei Frauen, die bereits schwanger sind oder eine Schwangerschaft planen, muss der verordnende Arzt die zur Verfügung stehenden Be­handlungsalterna­ti­ven sorgfältig abwägen. Ein abruptes Absetzen von Pa­ro­xe­tin während der Schwangerschaft sollte vermieden werden (siehe Abschnitt 4.2).

Neugeborene sollten überwacht werden, wenn die Anwendung von Pa­ro­xe­tin bei der Mutter bis in späte Stadien der Schwangerschaft (vor allem im letzten Drittel) fortgesetzt wird.

Folgende Symptome kön­nen bei Neugeborenen nach der maternalen Anwendung von Pa­ro­xe­tin in den späten Stadien der Schwangerschaft auftreten: Atemnot, Zyanose, Apnoe, Krampfanfälle, instabile Körpertemperatur, Schwierigkeiten beim Trinken, Erbrechen, Hypo­gly­kä­mie, Muskelhypertonie, Muskelhypotonie, Hyperreflexie, Tremor, nervöses Zittern, Reizbarkeit, Lethargie, ständiges Schreien, Schläfrigkeit und Schlaf­stö­run­gen. Die Symptome kön­nen entweder durch se­rotonerge Wirkungen oder durch Absetzsymptome verursacht sein. In der Mehrzahl der Fälle beginnen die Kom­plikationen sofort oder sehr bald (weni­ger als 24 Stunden) nach der Geburt.

Daten aus epidemiologischen Studien deuten darauf hin, dass die Anwendung von Selek­ti­ven Se­ro­to­nin-Wiederaufnahme-In­hi­bi­toren (SSRI) in der Schwangerschaft, insbesondere im späten Stadium ei­ner Schwangerschaft, das Risiko für das Auftreten ei­ner primären pulmonalen Hypertonie bei Neugeborenen (PPHN, auch persistierende pulmonale Hypertonie genannt) erhöhen kann. Das be­ob­ach­tete Risiko lag bei et­wa 5 Fällen pro 1000 Schwangerschaften. In der Gesamtbevölkerung treten 1 bis 2 Fälle von PPHN pro 1000 Schwangerschaften auf.

Beobachtungsdaten weisen auf ein erhöhtes Risiko (weni­ger als das 2‑fache) für eine postpartale Hämorrhagie infolge ei­ner Exposition ge­genüber SSRI/SNRI innerhalb des Monats vor der Geburt hin (siehe Abschnitte 4.4 und 4.8).

Tierexperimentelle Studien zeigten Repro­duktionstoxizität, ergaben aber keinen Hinweis auf eine direkte schädigende Wirkung auf die Schwangerschaft, die em­bryonale/fe­tale Entwicklung, Geburt oder die postnatale Entwicklung (siehe Abschnitt 5.3).

Stillzeit
Geringe Men­gen Pa­ro­xe­tin gehen in die Muttermilch über. Die in publizierten Studien angegebenen Se­rum­kon­zen­tra­tionen lagen bei gestillten Kindern entweder unter der Nachweisgrenze (< 2 ng/ml) oder waren sehr nied­rig (< 4 ng/ml). Anzeichen von Arzneimit­telwirkungen wurden bei diesen Kindern nicht be­ob­ach­tet. Da keine Wirkungen beim Neugeborenen erwartet werden, kann das Stillen in Betracht gezogen werden.

Die klinische Er­fahrung hat gezeigt, dass die Therapie mit Pa­ro­xe­tin nicht mit ei­ner Beeinträchtigung der kognitiven oder psychomo­to­ri­schen Leistungen verbunden ist. Jedoch sollten die Patienten, wie bei allen psychoaktiven Arzneimit­teln, auf eine mögliche Beeinflussung ihrer Fä­higkeit, Auto zu fahren oder Maschinen zu bedienen, aufmerksam gemacht werden.

Auch wenn Pa­ro­xe­tin die mentale Beeinträchtigung und die Beeinträchtigung der mo­to­ri­schen Funktionen durch Al­ko­hol nicht erhöht, ist von gleichzeitigem Al­ko­holkonsum während der Be­handlung mit Pa­ro­xe­tin generell abzuraten.

Einige der unten beschriebenen Nebenwirkungen kön­nen hinsichtlich ihres Schwe­re­gra­des und ihrer Häufigkeit während des Be­handlungsverlaufs abnehmen und führen nicht generell zu ei­nem Abbruch der Be­handlung.
Nachfolgend sind die Nebenwirkungen nach Organsystemen und Häufigkeit eingeteilt.
Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:
Sehr häufig (≥ 1/10), Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10), Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100), Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000), Sehr selten (< 1/10.000), Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Er­krankungen des Blutes und des Lymphsystems
Gelegentlich: abnorme Blutungen, überwiegend der Haut und der Schleimhäute (einschließlich Ekchymosen und gynäkologische Blutungen), Leukopenie.
Sehr selten: Throm­bo­zyto­pe­nie.

Er­krankungen des Immunsystems
Sehr selten: schwere und potentiell tödliche allergische Reaktionen (einschließlich ana­phy­laktische Reaktionen und Quincke-Ödem).

Endokrine Er­krankungen
Sehr selten: Syn­drom der inadäquaten ADH-Se­kre­tion.

Stoffwechsel- und Er­näh­rungs­stö­run­gen
Häufig: verminderter Appetit, erhöhte Cholesterin-Werte.
Gelegentlich: eine veränderte Blutzuckerkontrolle wurde bei diabetischen Patienten berichtet (siehe Abschnitt 4.4)
Selten: Hypo­na­tri­ämie.
Hypo­na­tri­ämie wurde überwiegend bei älteren Patienten be­ob­ach­tet und ist in einigen Fällen auf ein Syn­drom der inadäquaten ADH-Se­kre­tion zurückzuführen.

Psychiatrische Er­krankungen
Häufig: Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit, Agi­tiert­heit, ungewöhnliche Träume (einschließlich Alpträume).
Gelegentlich: Ver­wirrt­heits­zu­stän­de, Halluzinationen.
Selten: manische Reaktionen, Angst, Depersonalisation / Entfremdungserleben, Pa­nik­at­ta­cken, Akathisie (siehe Abschnitt 4.4).
Nicht bekannt: Bruxismus, Aggressivität, Suizidgedanken / suizidales Verhalten.

Fälle von Aggressivität wurden nach der Markteinführung be­ob­ach­tet. Fälle von suizidalen Gedanken oder suizidalem Verhalten während der Therapie mit Pa­ro­xe­tin oder kurze Zeit nach Beendigung der Be­handlung sind berichtet worden (siehe Abschnitt 4.4).

Diese Symptome kön­nen auch aufgrund der zugrunde liegenden Er­krankung auftreten.

Er­krankungen des Nervensystems
Häufig: Schwindelgefühl, Tremor, Kopf­schmerzen, Kon­zen­tra­tionsschwierigkeiten.
Gelegentlich: ex­tra­py­ra­mi­da­le Störungen.
Selten: Krampfanfälle, Restless-Legs-Syn­drom (RLS).
Sehr selten: Se­ro­to­ninsyndrom (Symptome: Agi­tiert­heit, Verwirrtheit, Diaphorese, Halluzinationen, Hyperreflexie, Myoklonus, Schüttelfrost, Tachykardie und Tremor).
Es wurde über ex­tra­py­ra­mi­da­le Störungen einschließlich orofazialer Dystonie berichtet. Die Symptome traten ge­le­gentlich bei Patienten mit zugrunde liegenden Be­we­gungs­stö­run­gen oder mit gleichzeitiger Neuroleptikabehandlung auf.

Augenerkrankungen
Häufig: verschwommenes Sehen.
Gelegentlich: My­dri­asis (siehe Abschnitt 4.4).
Sehr selten: aku­tes Glaukom.

Er­krankungen des Ohrs und des Labyrinths
Häufigkeit unbekannt: Tinnitus.

Herzerkrankungen
Gelegentlich: Sinus-Tachykardie.
Selten: Bradykardie.

Gefäßerkrankungen
Gelegentlich: vo­rü­ber­ge­hend­er Blutdruckanstieg oder –abfall, orthostatische Hypotonie.
Nach der Be­handlung mit Pa­ro­xe­tin wurde vo­rü­ber­ge­hend­er Blutdruckanstieg oder -abfall be­ob­ach­tet, üblicherweise bei Patienten mit vorher be­ste­hen­der Hypertonie oder Angst.

Er­krankungen der Atemwege, des Brust­raumes und Mediastinums
Häufig: Gähnen.

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts
Sehr häufig: Übelkeit.
Häufig: Obstipation, Diarrhoe, Erbrechen, Mundtro­ckenheit.
Sehr selten: gas­tro­in­tes­ti­nale Blutungen.
Nicht bekannt: Mikroskopische Kolitis

Le­ber- und Gallenerkrankungen
Selten: Erhöhung der Le­ber­enzymwerte.
Sehr selten: Le­bererkrankungen (wie He­pa­ti­tis, teil­weise in Verbindung mit Gelbsucht und/oder Le­berversagen).
Es wurde über Erhöhungen der Le­ber­enzymwerte berichtet. Sehr selten gab es Berichte über Le­bererkrankungen (wie He­pa­ti­tis, teil­weise in Verbindung mit Gelbsucht und/oder Le­berversagen) in der Postmarketing-Phase. Das Absetzen von Pa­ro­xe­tin sollte bei anhaltender Erhöhung von Le­ber­funk­tions­wer­ten erwogen werden.

Er­krankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Häufig: Schwitzen.
Gelegentlich: Haut­aus­schlag, Juckreiz.
Sehr selten: schwere Hautreaktionen (einschließlich Ery­thema multiforme, Stevens-Johnson-Syn­drom und toxische epidermale Nekrolyse), Urtikaria, Photosensitivitätsreaktionen.

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Selten: Ar­thral­gie, Myalgie.

In epidemiologischen Studien, die haupt­säch­lich mit Patienten durchgeführt wurden, die 50 Jahre oder älter waren, wurde bei denen, die mit Selek­ti­ven Se­ro­to­nin-Wiederaufnahme-In­hi­bi­toren (SSRI) oder Tricyclischen Antidepressiva (TCA) behandelt wurden, ein erhöhtes Risiko für das Auftreten von Knochenbrüchen be­ob­ach­tet. Der Mechanismus, der zu diesem Risiko führt, ist nicht bekannt.

Er­krankungen der Nieren und Harnwege
Gelegentlich: Harnretention, Inkontinenz.

Er­krankungen der Geschlechtsor­gane und der Brustdrüse
Sehr häufig: sexuelle Dysfunktionen.
Selten: Hyper­pro­lak­tin­ämie/Galaktorrhoe, Mens­tru­a­tions­stö­run­gen (einschließlich Me­nor­rha­gie, Amenorrhoe, verspäteter Mens­tru­a­tion und unregelmä­ßi­ger Mens­tru­a­tion).
Sehr selten: Priapismus.
Nicht bekannt: postpartale Hämorrhagie - Dieses Er­eignis wurde für die therapeutische Klasse der SSRI/SNRI berichtet (siehe Abschnitte 4.4 und 4.6).

Allgemeine Er­krankungen und Beschwerden am Ver­ab­rei­chungsort
Häufig: Schwächezustände, Gewichtszunahme.
Sehr selten: periphere Ödeme.

Absetzsymptome nach Beendigung der Be­handlung mit Pa­ro­xe­tin
Häufig: Schwindel, sensorische Störungen, Schlaf­stö­run­gen, Angst, Kopf­schmerzen.
Gelegentlich: Agi­tiert­heit, Übelkeit, Tremor, Verwirrtheit, Schwitzen, emotionale Instabilität, Seh­stö­run­gen, Palpitationen, Diarrhoe, Reizbarkeit.

Das Absetzen von Pa­ro­xe­tin führt, insbesondere wenn es abrupt geschieht, häufig zu Absetzsymptomen, wie Schwindel, sensorischen Störungen (einschließlich Par­äs­the­sie, Stromschlaggefühl und Tinnitus), Schlaf­stö­run­gen (einschließlich intensiver Träume), Agi­tiert­heit oder Angst, Übelkeit, Tremor, Verwirrtheit, Schwitzen, Kopf­schmerzen, Diarrhoe, Palpitationen, emotionaler Instabilität, Reizbarkeit und Seh­stö­run­gen.

Im Allgemeinen sind diese Symptome leicht bis mäßig schwer und gehen von selbst zurück, bei einigen Personen kön­nen sie jedoch schwerwiegend sein oder länger andauern. Es wird daher geraten, wenn eine Be­handlung mit Pa­ro­xe­tin nicht mehr erforderlich ist, die Dosis schrittweise zu reduzieren (siehe Abschnitte 4.2 und 4.4).

Nebenwirkungen aus klinischen Studien mit Kindern und Jugendlichen
Die folgenden Nebenwirkungen sind be­ob­ach­tet worden:
Erhöhtes suizidales Verhalten (einschließlich Suizidversuche und suizidaler Gedanken), selbstschädigendes Verhalten und erhöhte Aggressivität/Feindseligkeit. Suizidale Gedanken und Suizidversuche wurden vor allem in klinischen Studien bei Jugendlichen mit depressiven Er­krankungen (Episoden ei­ner Major De­pression) be­ob­ach­tet. Eine erhöhte Aggressivität/Feindseligkeit trat vor allem bei Kindern mit Zwangsstörung, besonders bei Kindern unter 12 Jahren auf.

Weitere Symptome, die be­ob­ach­tet wurden, waren verminderter Appetit, Tremor, Schwitzen, Hyperkinese, Agi­tiert­heit, emotionale Labilität (einschließlich Weinen und Stimmungsschwankungen), blutungsassoziierte unerwünschte Er­eignisse, vor allem der Haut und der Schleimhäute.

Nebenwirkungen, die nach Beendigung/Ausschleichen der Be­handlung mit Pa­ro­xe­tin be­ob­ach­tet wurden, sind emotionale Labilität (einschließlich Weinen, Stimmungsschwankungen, Selbstschädigung, suizidale Gedanken und Suizidversuch), Nervosität, Schwindel, Übelkeit und Abdominalschmerz (siehe Abschnitt 4.4).

Siehe Abschnitt 5.1 für mehr Informationen zu klinischen Studien mit Kindern und Jugendlichen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website:https://www.bfarm.de, anzuzeigen.

Symptome
Aufgrund vorliegender Informationen über Überdosierung mit Pa­ro­xe­tin ergibt sich ein hoher Sicherheitsbereich.

Bei Überdosierungen mit Pa­ro­xe­tin wurde zusätzlich zu den Symptomen, die im Abschnitt 4.8 aufgeführt sind, über Fieber und unwillkürliche Mus­kel­kon­trak­tio­nen berichtet. Wurde Pa­ro­xe­tin allein eingenommen, blieben die Patienten in den meisten Fällen selbst bei Dosen bis zu 2000 mg ohne schwerwiegende Folgen. Er­eignisse wie Koma und EKG-Ver­än­de­run­gen wurden ge­le­gentlich berichtet, nahmen jedoch sehr selten einen tödlichen Verlauf, überwiegend dann, wenn Pa­ro­xe­tin zusammen mit anderen psy­chotropen Arzneimit­teln (mit oder ohne Al­ko­hol) eingenommen wurde.

Therapie
Ein spezifisches Antidot ist nicht bekannt.

Die Therapie sollte aus Allgemeinmaßnahmen be­stehen, die generell bei Überdosierung mit ei­nem Antidepressivum getroffen werden. Die Gabe von 20 bis 30 Gramm Ak­tiv­koh­le kann, wenn möglich, innerhalb von wenigen Stunden nach der Einnahme der Überdosis in Erwägung gezogen werden, um die Absorption von Pa­ro­xe­tin zu verringern. Eine unterstützende Be­handlung mit häufiger Kontrolle der Vitalzeichen und sorgfältiger Überwachung ist angezeigt. Die Be­handlung des Patienten sollte sich nach den klinischen Erfordernissen richten.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Antidepressiva, Selektive Se­ro­to­nin-Wiederaufnahme-Hem­mer (SSRI), ATC-Code: N06AB05.

Wirkungsmechanismus
Pa­ro­xe­tin ist ein potenter und selektiver Wiederaufnahmehemmer von 5‑Hy­dro­xytryptamin (5‑HT, Se­ro­to­nin), dessen antidepressive Wirkung und Wirk­samkeit bei der Be­handlung der Zwangsstörung, der sozialen Angst­störung/ sozialen Phobie, der ge­ne­ra­li­sier­ten Angst­störung, der posttrau­matischen Belastungsstörung und der Panikstörung durch die spezifische Hemmung der Aufnahme von 5‑HT in die Gehirnneuronen erklärt wird.

Pa­ro­xe­tin ist chemisch nicht mit trizyklischen, tetrazyklischen oder anderen verfügbaren Antidepressiva verwandt.
Pa­ro­xe­tin hat nur eine geringe Affinität zu den muskarinartigen cho­linergen Re­zep­tor­en. Ebenso weisen die Ergebnisse von Tierversuchen auf nur geringe anticho­linerge Eigenschaften hin.

In Über­ein­stimmung mit dieser selek­ti­ven Wirkungsweise hat Pa­ro­xe­tin in In-vitro-Studien gezeigt, dass es im Gegensatz zu trizyklischen Antidepressiva nur eine geringe Affinität zu alpha₁-, alpha₂- und beta-Adreno-, Do­pa­min-(D₂)-, 5‑HT₁-, 5‑HT₂- und Hist­amin‑(H₁)-Re­zep­tor­en hat. Diese fehlende Interaktion mit post-synaptischen Re­zep­tor­en In-vitro wird durch In-vivo-Studien bestätigt, die das Fehlen von hemmenden Wirkungen auf das zen­tra­le Nervensystem und von hypotensiven Eigenschaften zeigen.

Pharmakodynamische Effekte
Pa­ro­xe­tin beeinträchtigt nicht die psychomo­to­ri­schen Funktionen des Men­schen und potenziert nicht die dämpfenden Wirkungen von Etha­nol.

Wie andere selektive 5‑HT-Wiederaufnahme-Hem­mer auch, verursacht Pa­ro­xe­tin Symptome ei­ner exzessiven 5‑HT-Rezeptorstimulation, wenn es Tieren verabreicht wird, die zuvor Mo­noaminooxidase (MAO)-Hem­mer oder Tryptophan erhielten.

Verhaltensstudien und EEG-Studien zeigen, dass Pa­ro­xe­tin in Dosen, die im Allgemeinen höher als die zur Hemmung der 5‑HT-Aufnahme benötigten Dosen sind, schwach aktivierend wirkt. Diese aktivierenden Eigenschaften sind in ihrer Art nicht amphetaminähnlich.

Tierstudien zeigen, dass Pa­ro­xe­tin in Bezug auf das kardiovaskuläre System gut vertragen wird. Pa­ro­xe­tin verursacht keine klinisch signifikanten Änderungen des Blutdrucks, der Herzfrequenz und des EKGs nach Ver­ab­rei­chung an gesunde Probanden.

Studien zeigen, dass Pa­ro­xe­tin im Vergleich zu Antidepressiva, welche die Wiederaufnahme von Nor­adre­na­lin hemmen, eine sehr viel geringere Neigung hat, die antihypertensive Wirkung von Guanethidin zu hemmen.

Bei der Be­handlung von depressiven Er­krankungen ist die Wirk­samkeit von Pa­ro­xe­tin vergleichbar mit derjenigen von Standardantidepressiva.

Es gibt Hinweise, dass Pa­ro­xe­tin für Patienten, die auf eine Standardtherapie nicht angesprochen haben, von therapeutischem Wert ist.

Die Einnahme am Morgen hat keine negativen Auswirkungen auf die Schlafqualität oder –dauer. Darüber hinaus stellen die Patienten wahrscheinlich einen verbesserten Schlaf fest, wenn sie auf die Pa­ro­xe­tintherapie ansprechen.

Untersuchungen zur Suizidalität bei Erwachsenen
Eine Pa­ro­xe­tin-spezifische Untersuchung von Placebo-kontrollierten Studien an Erwachsenen mit psy­chia­tri­schen Störungen zeigte eine hö­he­re Häufigkeit von suizidalem Verhalten bei jungen Erwachsenen (im Alter von 18 bis 24 Jahren), die mit Pa­ro­xe­tin behandelt wurden, im Vergleich zu Placebo (2,19 % zu 0,92 %). In den älteren Altersgruppen wurde kein der­ar­ti­ger Anstieg be­ob­ach­tet. Bei Erwachsenen jeden Alters mit depressiven Er­krankungen (Episoden ei­ner Major De­pression) wurde ein Anstieg der Häufigkeit von suizidalem Verhalten bei Pa­ro­xe­tin-behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo festgestellt (0,32 % zu 0,05 %); alle berichteten Er­eignisse waren Suizidversuche. Die Mehrheit dieser Versuche unter Pa­ro­xe­tin (8 von 11) wurden jedoch bei jungen Erwachsenen festgestellt (siehe auch Abschnitt 4.4)

Dosisresponse
Bei den Studien mit fester Dosis ergab sich eine flache Dosisresponsekurve, die keinen Wirkvorteil für eine hö­he­re als die empfohlene Dosierung lieferte. Jedoch gibt es einige klinische Daten dafür, dass eine Dosissteigerung für einige Patienten von Nutzen sein könnte.

Wirk­samkeit bei Langzeitbehandlung
Die Wirk­samkeit bei Langzeitbehandlung von Pa­ro­xe­tin zur Be­handlung von De­pressionen wurde in ei­ner 52‑Wochen-Erhaltungsstudie zur Rückfallprophylaxe (Relapse prevention) gezeigt: 12 % der Patienten in der Pa­ro­xe­tin-Grup­pe (20 bis 40 mg täglich) erfuhren einen Rückfall ge­genüber 28 % in der Placebogruppe.

Die Wirk­samkeit bei Langzeitbehandlung von Pa­ro­xe­tin zur Be­handlung von Zwangsstörungen wurde in drei 24‑Wochen-Erhaltungsstudien zur Rückfallprophylaxe (Relapse prevention) gezeigt. Eine der drei Studien zeigte einen signifikanten Unterschied im An­teil von Rückfallpatienten unter Pa­ro­xe­tin (38 %) und Placebo (59 %).

Die Wirk­samkeit bei Langzeitbehandlung von Pa­ro­xe­tin zur Be­handlung von Panikstörungen wurde in ei­ner 24‑Wochen-Erhaltungsstudie zur Rückfallprophylaxe (Relapse prevention) gezeigt: 5 % der Patienten in der Pa­ro­xe­tin-Grup­pe (10 bis 40 mg täglich) erfuhren einen Rückfall ge­genüber 30 % in der Placebogruppe. Diese Ergebnisse wurden durch eine 36‑Wochen-Erhaltungsstudie unterstützt.

Die Wirk­samkeit bei Langzeitbehandlung von sozialer Phobie, ge­ne­ra­li­sier­ter Angst­störung und posttrau­matischer Belastungsstörung wurde bislang nicht hinreichend belegt.

Nebenwirkungen aus klinischen Studien mit Kindern und Jugendlichen
In klinischen Kurzzeitstudien (bis zu 10 bis 12 Wochen) mit Kindern und Jugendlichen wurden die folgenden Nebenwirkungen bei mit Pa­ro­xe­tin behandelten Patienten mit ei­ner Häufigkeit von mindestens 2 % der Patienten be­ob­ach­tet und traten mindestens doppelt so häufig wie unter Placebo-Be­handlung auf: erhöhtes suizidales Verhalten (einschließlich Suizidversuche und suizidale Gedanken), selbstschädigendes Verhalten und erhöhte Aggressivität/Feindseligkeit. Suizidale Gedanken und Suizidversuche wurden vor allem in klinischen Studien bei Jugendlichen mit depressiven Er­krankungen (Episoden ei­ner Major De­pression) be­ob­ach­tet. Eine erhöhte Aggressivität/Feindseligkeit trat vor allem bei Kindern mit Zwangsstörungen, besonders bei Kindern unter 12 Jahren auf. Weitere Symptome, die häufiger in der Pa­ro­xe­tin- als in der Placebo-Grup­pe be­ob­ach­tet wurden, waren verminderter Appetit, Tremor, Schwitzen, Hyperkinese, Agi­tiert­heit, emotionale Labilität (einschließlich Weinen und Stimmungsschwankungen).

In Studien, die eine Ausschleichphase beinhalteten, waren die Symptome, die während der Ausschleichphase oder nach Absetzen von Pa­ro­xe­tin mit ei­ner Häufigkeit von mindestens 2 % der Patienten berichtet wurden und mindestens doppelt so häufig wie unter Placebo-Be­handlung auftraten: emotionale Labilität (einschließlich Weinen, Stimmungsschwankungen, Selbstschädigung, suizidale Gedanken und Suizidversuch), Nervosität, Schwindel, Übelkeit und Abdominalschmerzen (siehe Abschnitt 4.4).

In fünf Parallelgruppen-Studien mit ei­ner Be­hand­lungs­dauer von acht Wochen bis acht Monaten wurden blutungsassoziierte unerwünschte Er­eignisse, vor allem der Haut und Schleimhäute, bei mit Pa­ro­xe­tin behandelten Patienten mit ei­ner Häufigkeit von 1,74 % im Vergleich zu 0,74 % bei mit Placebo behandelten Patienten be­ob­ach­tet.

Resorption
Pa­ro­xe­tin wird nach oraler Einnahme gut resorbiert und unterliegt ei­ner First-Pass-Metabolisierung. Aufgrund der First-Pass-Metabolisierung ist die Men­ge an verfügbarem Pa­ro­xe­tin im systemischen Kreislauf geringer als nach Absorption aus dem Gastroin­tes­ti­naltrakt. Eine teil­weise Sättigung dieses First-Pass-Effekts und eine verringerte Plasma-Clearance resultieren nach Gabe hö­he­rer Einzeldosen oder nach Mehrfachgabe in ei­nem überproportionalen Anstieg der absoluten Bioverfügbarkeit von Pa­ro­xe­tin und folglich in ei­ner nicht-linearen Kinetik. Die nicht-lineare Kinetik ist aber im Allgemeinen gering ausgeprägt und auf die Patienten be­schränkt, bei denen die Plasmaspiegel unter der Anfangsdosis gering waren.

Steady-State-Kon­zen­tra­tio­nen werden 7 bis 14 Tage nach Beginn der Be­handlung mit schnell freisetzenden Darreichungsformen oder Darreichungsformen mit verzögerter Wirk­stoff­frei­set­zung erreicht. Die Pharmakokinetik scheint sich während der Langzeitbehandlung nicht zu verändern.

Verteilung
Pa­ro­xe­tin wird extensiv in das Ge­we­be verteilt und pharmakokinetische Berechnungen zeigen, dass nur 1 % des Pa­ro­xe­tins im Körper sich im Plasma findet.

Ungefähr 95 % des im Plasma vorhandenen Pa­ro­xe­tins liegen im therapeutischen Kon­zen­tra­tionsbereich proteinge­bun­den vor.

Es wurde keine Korrelation zwischen den Pa­ro­xe­tin-Plasma-Kon­zen­tra­tio­nen und der klinischen Wirk­samkeit festgestellt (in Bezug auf Wirk­samkeit und Unbedenklichkeit).

Biotransformation
Die Hauptmetaboliten von Pa­ro­xe­tin sind polare, konjugierte Produkte aus Oxidations- und Methylierungsvorgängen, die rasch ausgeschieden werden. Wegen ihrer relativ geringen pharmakologischen Ak­ti­vi­tät ist es äußerst unwahrscheinlich, dass die Metaboliten zu den therapeutischen Wirkungen von Pa­ro­xe­tin beitragen.

Der Metabolismus beeinträchtigt nicht die selektive Wirkung von Pa­ro­xe­tin auf die neuronale Aufnahme von 5 HT.

Elimination
Die Harnausscheidungsrate von unverändertem Pa­ro­xe­tin liegt im Allgemeinen unter 2 % der applizierten Dosis, während die der Metaboliten bei ungefähr 64 % liegt. Etwa 36 % der Dosis werden wahrscheinlich über die Galle mit den Fäzes ausgeschieden; unverändertes Pa­ro­xe­tin ist zu weni­ger als 1 % der applizierten Men­ge in den Fäzes enthalten. Pa­ro­xe­tin wird also nahezu vollständig durch Metabolisierung eliminiert.

Die Ausscheidung der Metaboliten verläuft in zwei Phasen. Initial unterliegt Pa­ro­xe­tin ei­nem First-Pass-Metabolismus und nachfolgend erfolgt eine kontrollierte systemische Elimination von Pa­ro­xe­tin.

Die Eliminationshalbwertszeit ist variabel, beträgt aber generell et­wa einen Tag.

Besondere Patientengruppen

Ältere Patienten und Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Le­berfunktion
Bei älteren Men­schen sowie bei Patienten mit schweren Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen oder mit Le­ber­funk­tions­stö­run­gen treten erhöhte Pa­ro­xe­tin-Plasmaspiegel auf, aber der Schwankungsbereich dieser Plasmakon­zentrationen überlappt sich mit demjenigen bei gesunden Erwachsenen.

Toxikologische Untersuchungen wurden mit Rhesusaffen und Albinoratten durchgeführt, bei denen die Verstoffwechslung von Pa­ro­xe­tin auf ähnliche Weise erfolgt wie beim Men­schen. Wie es bei ei­ner lipophilen Aminverbindung, einschließlich trizyklischer Antidepressiva, zu erwarten ist, wurde bei Ratten eine Phospholipidose festgestellt. Bei Primaten wurde eine Phospholipidose bei ei­ner bis zu einjährigen Be­hand­lungs­dauer mit Dosen, die 6mal höher als die empfohlenen therapeutischen Dosierungen waren, nicht gefunden.

Karzinogenität
Studien an Ratten und Mäusen über zwei Jahre ergaben keinen Hinweis auf ein karzinogenes Potenzial von Pa­ro­xe­tin.

Genotoxizität
In ei­ner Reihe von In-vitro- und In-vivo-Mutagenitätstests wurden keine genotoxischen Wirkungen be­ob­ach­tet.
Studien zur Repro­duktionstoxizität an Ratten zeigten, dass Pa­ro­xe­tin die männliche und weibliche Fruchtbarkeit durch eine Senkung des Fertilitätsindex und der Schwangerschaftsrate beeinflusst. Bei Ratten wurden eine erhöhte Sterblichkeit von Jungtieren und eine verzögerte Ossifikation be­ob­ach­tet. Letztere waren eher auf die maternale Toxizität zurückzuführen als dass ein direkter Effekt auf den Fetus bzw. das Neugeborene anzunehmen ist.

Ta­blet­tenkern:
Cal­cium­hy­dro­gen­phos­phat
Hoch­disperses Si­li­ci­um­di­oxid
Carboxy­me­thyl­stär­ke-Na­tri­um (Typ A) (Ph. Eur.)
Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph. Eur.).

Ta­blet­tenüberzug:
Tal­kum
Ti­tan­di­oxid (E 171)
Ba­si­sches Bu­tyl­me­tha­cry­lat-Co­po­ly­mer (Ph. Eur.) (MW: ca. 150000).

Keine bekannt.

2 Jahre

Nicht über 25 °C lagern.
Im Originalbehältnis aufbewahren, um den Inhalt vor Licht zu schützen.

paroxedura 20/- 30 mg Film­ta­blet­ten:
Wei­ßes Ta­blet­tenbehältnis aus Poly­ethy­len hoher Dich­te (HDPE) mit wei­ßem, kindergesichertem Verschluss aus Polypropylen (PP) Siegelfolie und Trocknungsmit­tel.

paroxedura 20 mg Film­ta­blet­ten:
Al/Al-Blisterpackungen

Packungen mit 20, 50 und 100 Film­ta­blet­ten.

Keine speziellen Hinweise