Zolpidem dura 10 mg Filmtabletten

Kurzzeitbehandlung von Schlaf­stö­run­gen bei Erwachsenen.
Benzodiazepine oder Benzodiazepin-ähnliche Arzneistoffe sind nur bei Schlaf­stö­run­gen von klinisch bedeutsamem Schweregrad anzuwenden.

Dauer der Be­handlung

Die Be­handlung sollte so kurz wie möglich sein. Im Allgemeinen beträgt die Dauer der Be­handlung wenige Tage bis zu zwei Wochen bei ei­ner maximalen Be­hand­lungs­dauer von vier Wochen, einschließlich der Absetzphase. Die Absetzphase sollte auf den einzelnen Patienten abgestimmt sein.

Wie bei allen Hypnotika wird eine Langzeitanwendung nicht empfohlen und die Be­hand­lungs­dauer sollte 4 Wochen nicht überschreiten. In bestimmten Fällen kann eine Be­handlung über die maximale Be­hand­lungs­dauer hinaus notwendig sein; in diesen Fällen ist eine erneute Beurteilung des Zustandsbildes des Patienten erforderlich.

Zolpidem dura 10 mg Film­ta­blet­ten wirken schnell und sollten deshalb unmit­telbar vor dem Schlafengehen oder im Bett mit Flüs­sig­keit eingenommen werden.

Dosierung

Erwachsene
Die verordnete Dosis sollte als Einmalgabe verabreicht werden. In derselben Nacht sollte keine erneute Ver­ab­rei­chung erfolgen.

Die empfohlene Tagesdosis für Erwachsene beträgt 10 mg und wird abends unmit­telbar vor dem Schlafengehen eingenommen. Es sollte die nied­rigste wirksame Dosis von Zolpidem verwendet werden. Eine Tagesdosis von 10 mg darf nicht überschritten werden.

Ältere (über 65 Jahre) oder geschwächte Patienten:
Ältere oder geschwächte Patienten kön­nen besonders empfindlich auf die Wirkungen von Zolpidem re­agieren, daher, wird eine Dosis von 5 mg empfohlen. Die empfohlene Dosis sollte nicht erhöht werden.

Le­bererkrankungen
Patienten mit Le­berinsuffizienz kön­nen den Wirkstoff nicht so schnell eliminieren wie Patienten mit normaler Le­berfunktion, daher sollte mit ei­ner Anfangsdosis von 5 mg bei diesen Patienten begonnen werden, wobei besondere Vorsicht bei älteren Patienten gilt. Bei Erwachsenen (unter 65 Jahre) kann die Dosis auf 10 mg erhöht werden, wenn das klinische Ansprechen unzureichend ist und das Arzneimit­tel gut vertragen wird.

Bei jedem Patienten sollte die Gesamtdosis 10 mg Zol­pi­dem­tar­trat nicht überschreiten.

Kinder und Jugendliche
Es liegen keine hinreichenden klinischen Daten zur Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren vor. Zolpidem sollte daher in dieser Altersgruppe nicht an­ge­wendet werden. Die verfügbaren Daten aus plazebokontrollierten klinischen Studien sind in Abschnitt 5.1 dargestellt.

Art der Anwendung
Zum Einnehmen.

Zolpidem Mylan ist kon­tra­in­di­ziert bei Patienten:

• mit Über­emp­find­lich­keit ge­gen Zol­pi­dem­tar­trat oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• mit schwerer Le­berinsuffizienz

• mit Schlafapnoe-Syn­drom

• mit Myasthenia gravis

• mit aku­ter und/oder schwerer respiratorischer Insuffizienz

• die nach Einnahme von Zolpidem unter komplexen Schlafverhalten gelitten haben; siehe Abschnitt 4.4

Allgemein

Bevor ein Schlafmit­tel verschrieben wird, sollte die Ursache für die Schlaf­stö­run­gen, wenn möglich, festgestellt und die zugrundeliegenden Störungen behandelt werden. Halten die Schlaf­stö­run­gen nach ei­ner Be­handlung von 7‑14 Tagen weiter an, kann dies ein Hinweis auf das Vorliegen ei­ner primär psy­chia­tri­schen oder physischen Störung sein, die beurteilt werden sollte.

Allgemeine Informationen bezüglich der Wirkungen, die nach Gabe von Benzodiazepinen oder anderen schlaffördernden Mitteln be­ob­ach­tet werden und die vom verschreibenden Arzt berücksichtigt werden sollten, sind nachfolgend aufgeführt.

Wie andere Sedativa/Hypnotika hat auch Zolpidem zen­tral dämpfende Wirkungen, wie Schläfrigkeit und Schwindelgefühl.

Toleranz

Nach wiederholter Anwendung kurz wirkender Benzodiazepine oder Benzodiazepin-ähnlicher Arzneistoffe über wenige Wochen kann es zu ei­ner Verringerung der schlaffördernden Wirkung kommen.

Abhängigkeit

Die Anwendung von Benzodiazepinen oder Benzodiazepin-ähnlichen Arzneistoffen kann zur Entwicklung ei­ner physischen und psychischen Abhängigkeit führen. Das Risiko ei­ner Abhängigkeit steigt mit der Dosis und der Dauer der Be­handlung und ist bei Patienten mit Al­ko­hol-, Drogen- oder Arzneimit­telmissbrauch in der Vergangenheit erhöht.

Diese Patienten sollten bei der Be­handlung mit Hypnotika sorgfältig be­ob­ach­tet werden. Eine Abhängigkeit kann auch bei Anwendung der üblichen therapeutischen Dosierungen und/oder bei Patienten auftreten, die keine individuellen Risikomerkmale aufweisen. Nach Entwicklung ei­ner physischen Abhängigkeit ist das plötzliche Absetzen der Be­handlung mit Entzugssymptomen verbunden. Diese kön­nen sich in Kopf- oder Muskelschmerzen, ex­tre­mer Angst und Spannungszuständen, Ruhelosigkeit, Verwirrung, Reizbarkeit und Schlaflosigkeit äußern. In schweren Fällen kön­nen außerdem folgende Symptome auftreten: De­reali­sa­tion, Depersonalisation, Hyperakusis, Taubheit und Kribbeln der Ex­tre­mi­tä­ten, Über­emp­find­lich­keit ge­genüber Licht, Geräuschen und Berührung, Halluzinationen, Delirium oder epileptische Anfälle.

Rebound-Schlaflosigkeit

Nach Absetzen der Be­handlung kann ein vorübergehendes Syn­drom auftreten, bei dem die Symptome, die zu ei­ner Be­handlung mit dem Benzodiazepin oder Benzodiazepin-ähnlichen Arzneistoff führten, in verstärkter Form wieder auftreten. Das Syn­drom kann von anderen Reaktionen, darunter Stimmungsschwankungen, Angst und Ruhelosigkeit begleitet sein.

Es ist wichtig, dass der Patient sich möglicher Reboundphänomene bewusst ist, um so die Angst vor solchen Symptomen zu verringern, falls diese nach Absetzen der Be­handlung auftreten sollten. Es gibt Anzeichen dafür, dass sich bei Benzodiazepinen oder Benzodiazepin-ähnlichen Arzneistoffen mit kurzer Wirkdauer insbesondere bei hoher Dosierung Ent­zugs­er­schei­nun­gen auch innerhalb des Dosierungsintervalls manifestieren kön­nen.

Da das Risiko für die Entwicklung von Entzugs-/Rebounderscheinungen nach plötzlichem Absetzen der Be­handlung wahrscheinlicher ist, wird eine allmähliche Reduktion der Dosis empfohlen.

Dauer der Be­handlung

Die Be­hand­lungs­dauer sollte so kurz wie möglich sein (siehe Abschnitt 4.2) und 4 Wochen, einschließlich der Absetzphase, nicht überschreiten. Eine Verlängerung der Be­handlung über diesen Zeitraum hinaus sollte nicht ohne eine erneute Beurteilung des Zustandsbildes erfolgen.

Es empfiehlt sich, den Patienten zu Beginn der Be­handlung darüber zu informieren, dass diese nur von begrenzter Dauer sein wird.

Amnesie

Benzodiazepine oder Benzodiazepin-ähnliche Arzneistoffe kön­nen eine anterograde Amnesie auslösen, die nor­mal­erweise einige Stunden nach Einnahme des Arzneimit­tels auftritt. Um das Risiko zu verringern, sollten Patienten sicherstellen, dass sie 8 Stunden ununterbrochen schlafen kön­nen (siehe Abschnitt 4.8).

Psychische und „paradoxe“ Reaktionen

Bei der Anwendung von Benzodiazepinen oder Benzodiazepin-ähnlichen Arzneistoffen kann es zu Reaktionen wie Ruhelosigkeit, Agi­tiert­heit, Reizbarkeit, aggressives Verhalten, Wahnvorstellungen, Wutanfällen, Albträume, Halluzinationen, Delirium, Psychosen, Schlafwandeln und anderen nächtlichen unbewussten Verhaltensweisen wie essen, Autofahren, unange­mes­senes Verhalten, verstärkte Schlaflosigkeit und andere unerwünschte Verhaltenseffekte kommen. Bei Auftreten dieser Reaktionen, die bei älteren Patienten wahrscheinlicher sind, sollte die Be­handlung abgesetzt werden.

Schlafwandeln und damit verbundenes Verhalten

Kom­plexe Schlafverhalten einschließlich Schlafwandeln und damit verbundenes Verhalten wie „Schlaffahren“, Zu­be­reitung und essen von Nahrungsmit­teln, Telefongespräche führen oder Geschlechtsverkehr mit Amnesie ge­genüber diesen Er­eignissen wurde in Patienten be­ob­ach­tet, die Zolpidem eingenommen haben und nicht vollständig wach waren. Diese Er­eignisse kön­nen sowohl nach der ersten Einnahme von Zolpidem als auch während der Therapie auftreten. Die Be­handlung muss aufgrund des Risikos für den Patienten und seine Mitmenschen sofort beendet werden, wenn solche komplexen Schlafverhalten auftreten (siehe Abschnitt 4.3). Das Risiko solcher Verhaltensweisen ist höher in Verbindung mit Al­ko­hol und anderen ZNS-Beruhigungsmit­teln und Zolpidem, ebenso wie eine hö­he­re Dosis von Zolpidem als der empfohlenen Höchstdosis.

Schwere Verletzungen

Auf Grund sei­ner pharmakologischen Eigenschaften kann Zolpidem zu Verschlafenheit und verminderter Aufmerksamkeit führen. Dadurch kann es zu Stürzen kommen, die zu schweren Verletzungen führen kön­nen.

Psychomo­to­ri­sche Störungen am Tag nach der Einnahme

Am Tag nach der Einnahme ist das Risiko von psychomo­to­ri­schen Störungen, einschließlich eingeschränkter Verkehrstüchtigkeit, erhöht, wenn:

• Zolpidem weni­ger als 8 Stunden vor Ak­ti­vi­täten eingenommen wird, die erhöhte Aufmerksamkeit erfordern (siehe Abschnitt 4.7);

• eine hö­he­re als die empfohlene Dosis eingenommen wird;

• Zolpidem zusammen mit anderen zen­tral dämpfenden Arzneimit­teln oder mit anderen Arzneimit­teln, die die Blutspiegel von Zolpidem erhöhen, verabreicht wird, oder bei gleichzeitigem Konsum von Al­ko­hol oder Drogen (siehe Abschnitt 4.5).

Zolpidem sollte als Einmalgabe unmit­telbar vor dem Schlafengehen eingenommen werden und in derselben Nacht nicht erneut verabreicht werden.

Risiken durch eine gleichzeitige Anwendung mit Opi­o­iden

Die gleichzeitige Anwendung von Zolpidem dura und Opi­o­iden kann zu Sedierung, Atem­de­pression, Koma und Tod führen. Aufgrund dieser Risiken ist die gleichzeitige Verschreibung von sedierenden Arzneimit­teln wie Benzodiazepine oder verwandte Arzneimit­tel wie Zolpidem dura zusammen mit Opi­o­iden nur bei den Patienten angebracht, für die es keine alterna­ti­ven Be­handlungsmöglichkeiten gibt. Wenn dennoch eine gleichzeitige Verschreibung von Zolpidem dura zusammen mit Opi­o­iden für notwendig erachtet wird, sollte die nied­rigste wirksame Dosis verwendet werden und die Be­hand­lungs­dauer sollte so kurz wie möglich sein (siehe auch allgemeine Dosierungsempfehlung in Abschnitt 4.2).

Die Patienten sollten engmaschig auf Anzeichen und Symptome von Atem­de­pression und Sedierung überwacht werden. In diesem Zusammenhang wird dringend empfohlen, Patienten und deren Bezugspersonen (falls zutreffend) über diese Symptome zu informieren (siehe Abschnitt 4.5).

Besondere Patientengruppen

Ältere Patienten
Ältere oder geschwächte Patienten sollten eine geringere Dosis erhalten: siehe empfohlene Dosierung (Abschnitt 4.2).

Aufgrund der muskelrelaxierenden und sedierenden Wirkung be­steht, insbesondere bei älteren Patienten, wenn diese nachts aufstehen, Sturzgefahr und da­raus resultierend ein Risiko für Verletzungen.

Nierenerkrankungen
Obwohl eine Dosis­an­pas­sung nicht notwendig ist, ist bei Patienten mit Niereninsuffizienz Vorsicht geboten (siehe Abschnitt 5.2).

Er­krankungen der Atemwege
Da Benzodiazepine den Atemantrieb beeinträchtigen, ist bei der Verschreibung von Zolpidem an Patienten mit chronischer respiratorischer Insuffizienz Vorsicht geboten. Es sollte auch berücksichtigt werden, dass Angst oder Agi­tiert­heit als Zeichen ei­ner Verschlechterung der respiratorischen Insuffizienz beschrieben wurden.

Le­bererkrankungen
Benzodiazepine und Benzodiazepin-ähnliche Arzneistoffe sind nicht angezeigt zur Be­handlung von Patienten mit schwerer Le­berinsuffizienz, da diese eine Enzephalopathie auslösen könnten.

Anwendung bei Patienten mit psy­chotischer Er­krankung
Benzodiazepine und Benzodiazepin-ähnliche Arzneistoffe werden nicht für die Primärbehandlung empfohlen.

Suizidgedanken/Suizidversuch/Suizid und De­pressionen
Einige epidemiologische Studien deuten auf eine erhöhte Inzidenz von Suizidgedanken, Suizidversuch und Suizid bei Patienten mit oder ohne De­pression, die mit Benzodiazepinen oder anderen Hypnotika, einschließlich Zolpidem, behandelt wurden, hin. Ein kausaler Zusammenhang wurde jedoch nicht bewiesen.

Benzodiazepine und Benzodiazepin-ähnliche Arzneistoffe sollten nicht allein zur Be­handlung von De­pressionen oder Angst verbunden mit De­pressionen an­ge­wendet werden (bei diesen Patienten kann Suizid ausgelöst werden).

Zolpidem sollte bei Patienten, die Symptome ei­ner De­pression zeigen, mit Vorsicht an­ge­wendet werden. Suizidale Tendenzen könnten vorliegen. Wegen der Möglichkeit ei­ner beabsichtigten Überdosierung sollte an diese Patienten die geringst mögliche Men­ge abgegeben werden. Eine be­ste­hende De­pression kann durch die Be­handlung mit Zolpidem offensichtlich werden. Da Schlaflosigkeit ein Symptom ei­ner De­pression sein kann sollte der Patient neu bewertet werden, wenn die Schlaflosigkeit anhält.

Anwendung bei Patienten mit Medikamenten-, Drogen- oder Al­ko­holmissbrauch in der Vorgeschichte
Benzodiazepine und Benzodiazepin-ähnliche Arzneistoffe sollten bei Patienten mit Al­ko­hol-, Drogen- oder Arzneimit­telmissbrauch in der Vorgeschichte mit äußerster Vorsicht an­ge­wendet werden. Aufgrund des Risikos ei­ner Gewöhnung und psychischen Abhängigkeit sollten diese Patienten während der Be­handlung sorgfältig überwacht werden.

Sonstige Be­stand­tei­le
Dieses Arzneimit­tel enthält Lac­to­se. Patienten mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion sollten Zolpidem dura nicht einnehmen.

Zolpidem sollte nicht in Kombination mit Al­ko­hol eingenommen werden, denn durch den gleichzeitigen Konsum von Al­ko­hol kann die sedierende Wirkung verstärkt werden. Auch die Fä­higkeit zum Führen von Fahrzeugen oder zum Bedienen von Maschinen wird durch diese Kombination zusätzlich beeinträchtigt.

Anwendung zusammen mit zen­tral dämpfenden Arzneimit­teln

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Antipsy­chotika (Neuroleptika), Hypnotika, Anxiolytika/Sedativa, Antidepressiva, Nar­ko­an­alge­ti­ka, Antiepileptika, Narkotika und sedierenden Antihistaminika kann es zu ei­ner Verstärkung der zen­traldämpfenden Wirkung kommen.
Daher kann es bei ei­ner gleichzeitigen Einnahme von Zolpidem mit diesen Arzneimit­teln verstärkt zu Be­nom­men­heit und am folgenden Tag zu psychomo­to­ri­schen Störungen einschließlich ei­ner eingeschränkten Verkehrstüchtigkeit kommen (siehe Abschnitte 4.4 und 4.7).
Bei Patienten, die Zolpidem zusammen mit Antidepressiva wie Bu­pro­pion, Desipramin, Fluo­xe­tin, Ser­tra­lin und Ven­la­fa­xin einnahmen, wurde zudem über vereinzelte Fälle von visuellen Halluzinationen berichtet. Daher sollte die gleichzeitige Einnahme von Zolpidem zusammen mit anderen zen­traldämpfenden Arzneimit­teln nur mit Vorsicht erfolgen (siehe Abschnitte 4.8 und 5.1).

Die gleichzeitige Anwendung von Fluvoxamin kann die Blutspiegel von Zolpidem erhöhen; es wird empfohlen, diese nicht zusammen anzuwenden.

Die Kombination mit Nar­ko­an­alge­ti­ka kann zu ei­ner Verstärkung der euphorisierenden Wirkung und damit zu beschleunigter Abhängigkeitsentwicklung führen.

Opi­oi­de

Die gleichzeitige Anwendung von sedierenden Arzneimit­teln wie Benzodiazepine oder verwandte Arzneimit­teln wie Zolpidem dura mit Opi­o­iden erhöht das Risiko für Sedierung, Atem­de­pression, Koma und Tod aufgrund ei­ner additiven ZNS-dämpfenden Wirkung. Die Dosierung und Dauer der gleichzeitigen Anwendung sollten begrenzt werden (siehe Abschnitt 4.4).

In­hi­bi­toren und Induktoren von CYP450

Zolpidem wird von einigen En­zy­men des Cytochrom P450 Systems, vor allem dem CYP3A4 und CYP1A2, metabolisiert. Da CYP3A4 eine wichtige Rolle im Stoffwechsel von Zol­pi­dem­tar­trat spielt, sollten mögliche Wechselwirkungen mit Arzneimit­teln, die Induktoren oder Substrate von CYP3A4 sind, in Betracht gezogen werden. CYP3A4-Induktoren, wie Rifampicin und Jo­han­nis­kraut, kön­nen die Plasmaspiegel senken und so die Wirkung abschwächen (siehe unten).

Es zeigte sich, dass die maximale Plasmakon­zentration und AUC von Zolpidem verringert sind, wenn Zolpidem zusammen mit Jo­han­nis­kraut eingenommen wird, im Vergleich zur Gabe von Zolpidem allein. Die gleichzeitige Gabe von Jo­han­nis­kraut kann den Zolpidemspiegel im Blut verringern und wird daher nicht empfohlen.

Rifampicin (ein CYP3A4-Induktor) induziert die Metabolisierung von Zolpidem und vermindert so die maximale Plasmakon­zentration von Zolpidem um ca. 60 % und möglicherweise dessen Wirk­samkeit. Ähnliche Wirkungen sind auch von anderen starken Cytochrom P450 Induktoren zu erwarten. Wenn Zolpidem jedoch zusammen mit Itra­cona­zol (ei­nem CYP3A4-Hem­mer) verabreicht wurde, gab es keine signifikanten Ver­än­de­run­gen von Pharmakokinetik oder Pharmakodynamik. Die klinische Relevanz dieser Resultate ist unklar.

Die gleichzeitige Gabe von Zolpidem und Ke­to­con­azol (200 mg zweimal täglich), ei­nem potenten CYP3A4-Hem­mer, verlängerte die Eliminationshalbwertszeit von Zolpidem, erhöhte dessen Gesamt-AUC und ernied­rigte die Clearance, im Vergleich zur gleichzeitigen Gabe von Zolpidem und Placebo. Bei gleichzeitiger Gabe von Zolpidem und Ke­to­con­azol war die Gesamt-AUC im Vergleich zu alleini­ger Gabe von Zolpidem um den Faktor 1,83 leicht erhöht. Eine routinemäßige Dosis­an­pas­sung für Zolpidem wird im Zusammenhang mit diesen Ergebnissen nicht für nötig erachtet, die Patienten sollten allerdings darauf hingewiesen werden, dass die gleichzeitige Einnahme von Ke­to­con­azol den sedativen Effekt von Zolpidem verstärken kann.

Die gleichzeitige Anwendung von Ci­pro­flo­xa­cin kann die Blutspiegel von Zolpidem erhöhen; es wird empfohlen, diese nicht zusammen anzuwenden.

Weitere Arzneimit­tel

Vorsicht ist angebracht, wenn andere psychoaktive Arzneimit­tel eingenommen werden.

Es wurden keine signifikanten pharmakokinetischen Wechselwirkungen mit Zol­pi­dem­tar­trat und Ra­ni­ti­din be­ob­ach­tet.

Zolpidem beeinflusst nicht War­farin, Ha­lo­pe­ri­dol, Chlorpromazin, Itra­cona­zol oder Di­go­xin.

Schwangerschaft

Die Einnahme von Zolpidem wird während der Schwangerschaft nicht empfohlen.

Tierexperimentelle Studien ergaben keine Hinweise auf direkte oder indirekte gesundheitsschädliche Wirkungen in Bezug auf eine Repro­duktionstoxizität.

Zolpidem passiert die Plazenta.

Eine große Datenmenge über schwangere Frauen (mehr als 1.000 Schwan­ger­schafts­aus­gän­ge), die aus Kohortenstudien stammt, hat keinen Beleg für das Auftreten von Fehlbildungen bei Anwendung von Benzodiazepinen oder Benzodiazepin-ähnlichen Sub­stan­zen während des ersten Trimesters der Schwangerschaft erbracht. Allerdings wurde in bestimmten Fall-Kontroll-Studien über eine erhöhte Inzidenz von Lippen- und Gaumenspalten berichtet, die mit der Anwendung von Benzodiazepinen während der Schwangerschaft in Zusammenhang standen.

Fälle von verminderter fe­taler Bewegung und fe­taler Herzfrequenzvariabilität wurden bei Anwendung von Benzodiazepinen oder Benzodiazepin-ähnlichen Sub­stan­zen während des 2. und/oder 3. Trimesters der Schwangerschaft beschrieben.

Falls Zolpidem aus zwin­genden me­di­zi­ni­schen Gründen in der späten Phase ei­ner Schwangerschaft oder während der Wehen an­ge­wendet wird, ist aufgrund des pharmakologischen Wirkprofils von Zolpidem mit Wirkungen auf das Neugeborene wie Hypothermie, herabgesetzter Muskeltonus, Ernährungsschwierigkeiten („Floppy-Infant-Syn­drom“) oder Atem­de­pression zu rechnen. Insbesondere nach Einnahme von Zolpidem in Kombination mit anderen zen­traldämpfenden Arzneimit­teln in der Spätphase der Schwangerschaft wurden schwere Fälle von Atem­de­pression bei Neugeborenen berichtet.

Säuglinge, deren Mütter in der späten Phase der Schwangerschaft Benzodiazepine oder Benzodiazepin-ähnliche Arzneistoffe chronisch eingenommen haben, kön­nen infolge ei­ner physischen Abhängigkeit in der Zeit nach der Geburt Entzugssymptome entwickeln. Nach der Geburt wird eine ange­mes­sene Überwachung des Neugeborenen empfohlen.

Bei ei­ner Verschreibung von Zolpidem an Frauen im gebärfä­hi­gen Alter, die eine Schwangerschaft wünschen oder bei sich vermuten, sollten diese angehalten werden, wegen ei­nes Absetzens der Be­handlung ihren Arzt aufzusuchen.

Stillzeit

Es gibt nur unzureichende Daten, um die Sicherheit von Zolpidem während der Stillzeit zu bewerten. Zolpidem geht in geringen Men­gen in die Muttermilch über. Es sollte deshalb nicht von stillenden Müttern an­ge­wendet werden, da die Wirkungen auf den Säugling nicht untersucht wurden.

Fertilität

Die be­ob­ach­teten Effekte waren auf unregelmäßige Östrus-Zyklen und verlängerte präkoitale Intervalle bei hohen Dosierungen begrenzt.

Zolpidem dura hat großen Einfluss auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fä­higkeit zum Bedienen von Maschinen.

Patienten, die Fahrzeuge führen oder Maschinen bedienen, sollten gewarnt werden, dass, wie bei anderen Hypnotika, am Morgen nach der Einnahme ein mögliches Risiko von Be­nom­men­heit, verlängerter Reaktionszeit, Schwindel, Schläfrigkeit, verschwommenem Sehen/Doppelsehen und verminderter Aufmerksamkeit sowie beeinträchtigter Verkehrstüchtigkeit be­stehen kann (siehe Abschnitt 4.8). Um dieses Risiko zu minimieren, wird empfohlen, dass zwischen der Einnahme von Zolpidem und dem Führen von Fahrzeugen, dem Bedienen von Maschinen sowie Arbeiten in Höhe mindestens 8 Stunden liegen.

Bei alleini­ger Anwendung von Zolpidem in therapeutischen Dosen war die Verkehrstüchtigkeit eingeschränkt und es traten Verhaltensweisen wie schlafwandelndes oder übermüdetes Führen ei­nes Fahrzeugs („Schlaffahren“) auf.

Darüber hinaus ist das Risiko für solche Verhaltensweisen bei gleichzeitigem Al­ko­holkonsum und bei Einnahme von Zolpidem zusammen mit anderen zen­tral dämpfenden Arzneimit­teln erhöht (siehe Abschnitte 4.4 und 4.5). Patienten sollten gewarnt werden, während der Anwendung von Zolpidem kei­nesfalls Al­ko­hol zu trinken oder andere psychoaktive Sub­stan­zen einzunehmen.

Tabellarische Auflistung der Nebenwirkungen

Nebenwirkungen scheinen mit der individuellen Emp­find­lichkeit in Zusammenhang zu stehen und häufiger innerhalb der ersten Stunden nach Einnahme des Arzneimit­tels aufzutreten, wenn der Patient nicht zu Bett geht oder nicht sofort einschläft (siehe Abschnitt 4.2).

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:
Sehr häufig (≥1/10), Häufig (≥1/100 bis <1/10), Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100), Selten (≥1/10.000 bis <1/1.000), Sehr selten (<1/10.000), Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar).

Es gibt Hinweise für einen Dosis-Zusammenhang für Reaktionen in Verbindung mit der Einnahme von Zolpidem, vor allem bestimmte ZNS-Reaktionen und gas­tro­in­tes­ti­nale Er­eignisse. Diese sollten geringer ausfallen, wenn Zolpidem direkt vor dem Schlafengehen eingenommen wird. Sie sind häufiger bei älteren Patienten.

* Die meisten dieser psy­chia­tri­schen Störungen gehören zu den „paradoxen“ Reaktionen (siehe Abschnitt 4.4).

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Die folgenden Phänomene treten vornehmlich zu Beginn der Therapie oder bei älteren Patienten auf und verschwinden bei wiederholter Anwendung.

Amnesie
Anterograde Amnesien kön­nen bereits bei therapeutischer Dosierung auftreten, das Risiko steigt bei hö­he­rer Dosierung. Um das Risiko für eine anterograde Amnesie zu verringern, sollte nach Einnahme ein ununterbrochener Schlaf von 8 Stunden gewährleistet sein. Amnestische Wirkungen kön­nen mit Verhaltensstörungen verbunden sein (siehe Abschnitt 4.4).

De­pression
Eine bereits latent be­ste­hende De­pression kann während der Anwendung von Benzodiazepinen oder Benzodiazepin-ähnlichen Arzneistoffen manifest werden (siehe Abschnitt 4.4).

Psychische und „paradoxe” Reaktionen
Reaktionen wie Ruhelosigkeit, Agi­tiert­heit, Reizbarkeit, aggressives Verhalten, Wahnvorstellungen, Wutanfälle, Albträume, verstärkte Schlaflosigkeit, Halluzinationen, Psychosen, Verhaltensstörungen und damit assoziierte Verhaltensweisen kön­nen unter der Anwendung von Benzodiazepinen oder Benzodiazepin-ähnlichen Arzneistoffen auftreten. Diese Reaktionen treten häufiger bei älteren Patienten auf (siehe Abschnitt 4.4).

Abhängigkeit
Die Anwendung kann (auch bei therapeutischer Dosierung) zu physischer Abhängigkeit führen: das Absetzen der Be­handlung kann zu Entzugs- oder Rebounderscheinungen führen (siehe Abschnitt 4.4).

Eine psychische Abhängigkeit kann auftreten. Missbrauch wurde bei Mehrfachabhängigen (Politoxikomanen) beschrieben.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D‑53175 Bonn, Website: www.bfarm.de, anzuzeigen.

Symptome

Nach Überdosierungen mit bis zu 400 mg Zolpidem, dem vierzigfachen der empfohlenen Dosis, erholten sich die Betroffenen vollständig.

Bei schwerer Überdosierung kön­nen Patienten Atem­de­pression und Koma entwickeln. Eine Überdosierung von Benzodiazepinen zusammen mit anderen ZNS-dämpfenden Sub­stan­zen (einschließlich Al­ko­hol und Opi­oi­de) kann zum Tod führen.

Maßnahmen

Im Falle ei­ner Überdosierung sollten allgemeine symptomatische und unterstützende Maßnahmen eingeleitet werden. Eine sofortige Magenspülung sollte, falls notwendig, durchgeführt werden. Intravenöse Infusionen sollten nach Bedarf gegeben werden. Falls eine Magenentleerung keinen Vorteil verspricht, sollte zur Resorptionsreduktion Ak­tiv­koh­le gegeben werden. Eine Überwachung der Atmung und der kardiovaskulären Funktionen wird empfohlen. Sedativa sollten auch bei auftretender Erregung nicht gegeben werden.

Treten schwerwiegende Symptome auf, kann die Gabe von Flu­ma­ze­nil in Erwägung gezogen werden. Flu­ma­ze­nil hat eine Eliminations-Halbwertszeit von 40‑80 Minuten. Auf Grund dieser kurzen Halbwertszeit sollten die Patienten engmaschig überwacht werden, da zusätzliche Gaben von Flu­ma­ze­nil notwendig werden könnten. Die Gabe von Flu­ma­ze­nil kann allerdings zum Auftreten von neurologischen Symptomen (Krämpfe) beitragen.

Aufgrund des hohen Verteilungsvolumens und der hohen Pro­te­inbindung von Zolpidem sind Hämodialyse und for­cier­te Diurese keine wirksamen Maßnahmen.

Niedriger Blutdruck und ZNS-De­pression sollten überwacht und mit geeigneten Mitteln me­di­zinisch behandelt werden.

Bei der Be­handlung ei­ner Überdosierung sollte immer daran gedacht werden, dass möglicherweise mehrere Stoffe eingenommen wurden.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Hypnotika und Sedativa, Benzodiazepin-verwandte Sub­stan­zen.

ATC Code: N05C F02

Zolpidem, ein Imidazopyridin, ist ein Benzodiazepin-ähnliches Hypnotikum. In experimentellen Untersuchungen zeigte Zolpidem sedierende Eigenschaften bei nied­ri­geren Dosierungen als dies für eine antikonvulsive, muskelrelaxierende oder anxiolytische Wirkung notwendig ist. Diese Wirkungen beruhen auf ei­ner spezifischen Ak­ti­vi­tät an zen­tra­len Re­zep­tor­en, die zu dem „makromolekularen GABA-ome­ga (BZ1 und BZ2) Rezeptorkomplex“ gehören und das Öffnen der Chloridionenkanäle modulieren. Zolpidem wirkt dabei vorwiegend auf die Omega BZ1 Rezeptor-Subtypen.

In ran­do­mi­sier­ten Studien konnte nur für 10 mg Zolpidem ein aussagekräftiger Wirk­samkeitsnachweis erbracht werden.

In ei­ner ran­do­mi­sier­ten doppelblinden Studie an 462 nicht-älteren gesunden Probanden mit vo­rü­ber­ge­hend­er Schlaflosigkeit verminderten 10 mg Zolpidem die durchschnittliche Zeit bis zum Einschlafen um 10 Minuten im Vergleich zu Placebo, während 5 mg Zolpidem diese um 3 Minuten verminderten.

In ei­ner ran­do­mi­sier­ten doppelblinden Studie an 114 nicht-älteren Patienten mit chronischer Schlaflosigkeit verminderten 10 mg Zolpidem die durchschnittliche Zeit bis zum Einschlafen um 30 Minuten im Vergleich zu Placebo, während 5 mg Zolpidem diese um 15 Minuten verminderten.

Bei manchen Patienten könnte eine nied­ri­gere Dosis von 5 mg aus­reichend sein.

Kinder und Jugendliche: Für Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren konnte die Sicherheit und Wirk­samkeit von Zolpidem nicht aus­reichend belegt werden. In ei­ner ran­do­mi­sier­ten plazebokontrollierten 8‑wöchigen Studie an 201 Patienten im Alter von 6–17 Jahren mit Schlaf­stö­run­gen in Verbindung mit Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung (ADHS) konnte die Wirk­samkeit von Zolpidem bei 0,25 mg/kg/Tag (mit maximal 10 mg/Tag) im Vergleich zu Placebo nicht nachgewiesen werden. Psychiatrische Störungen und Störungen des Nervensystems wurden unter der Be­handlung mit Zolpidem im Vergleich zu Placebo als häufigste therapiebedingte Nebenwirkungen be­ob­ach­tet. Dazu gehörten Schwindel (23,5 % ge­genüber 1,5 %), Kopf­schmerzen (12,5 % ge­genüber 9,2 %) und Halluzinationen (7,4 % ge­genüber 0 %) (siehe Abschnitt 4.2).

Resorption

Zolpidem wird schnell resorbiert und die hypnotische Wirkung setzt rasch ein. Die Bioverfügbarkeit nach oraler Anwendung beträgt 70 %. Zolpidem zeigt im therapeutischen Dosisbereich eine lineare Kinetik. Der therapeutische Plasmaspiegel liegt zwischen 80 und 200 ng/ml. Die Spitzenplasmakon­zentration wird 0,5 bis 3 Stunden nach Einnahme erreicht.

Verteilung

Das Verteilungsvolumen bei Erwachsenen beträgt 0,54 l/kg und sinkt bei älteren Patienten auf 0,34 l/kg.

Die Plas­ma­pro­teinbindung beträgt 92 %. Der hepatische First Pass-Metabolismus beträgt ca. 35 %. Eine wiederholte Anwendung wirkt sich nicht verändernd auf die Pro­te­inbindung aus. Dies weist darauf hin, dass Zolpidem und seine Metaboliten nicht miteinander um die Rezeptorbindung konkurrieren.

Elimination

Die Eliminationshalbwertszeit ist kurz und beträgt im Mittel 2,4 Stunden bei ei­ner Wirkdauer von bis zu 6 Stunden.

Alle Metaboliten sind pharmakologisch inaktiv und werden über den Urin (56 %) und den Stuhl (37 %) ausgeschieden.

Studien haben gezeigt, dass Zolpidem nicht dialysierbar ist.

Besondere Patientengruppen

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz, einschließlich Dialysepatienten, ist die Clearance leicht verringert. Die anderen pharmakokinetischen Parameter bleiben unbeeinflusst.

Bei älteren Patienten und bei Patienten mit Le­berinsuffizienz ist die Bioverfügbarkeit von Zolpidem erhöht. Die Clearance ist verringert und die Eliminationshalbwertszeit verlängert (ca. 10 Stunden).

Bei Patienten mit Le­berzirrhose wurden ein Anstieg der AUC um das Fünffache und ein Anstieg der Halbwertszeit um das Dreifache be­ob­ach­tet.

Präklinische Effekte wurden nur bei Dosierungen be­ob­ach­tet, die weit über dem Maximum der hu­mantherapeutischen Dosen liegen. Sie sind daher für den klinischen Gebrauch von geringer Bedeutung.

Fertilität

Die orale Anwendung von Zolpidem in Dosierungen von 4 mg, 20 mg und 100 mg der Base/kg oder ca. dem 5, 24 und 120‑Fachen der empfohlenen Höchstdosis für den Men­schen auf mg/m² Ba­sis führte bei Ratten, verabreicht vor und während der Paarungszeit, fortgeführt bei Weibchen bis Ende Tag 25 postpartum, zu unregelmäßigen Östrus-Zyklen und verlängerten präkoitalen Intervallen, jedoch nicht zu ei­ner verringerten Fertilität. Es wurden keine Auswirkungen auf andere Fertilitätsparameter be­ob­ach­tet. Die no-effect dose war 20 mg der Base/kg/Tag, dies ent­spricht et­wa dem 24‑Fachen der empfohlenen Höchstdosis für den Men­schen auf mg/m² Ba­sis.

Ta­blet­tenkern

Lac­to­se-Mo­no­hy­drat
mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se
vor­verkleisterte Mais­stär­ke
Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph.Eur.) [pflanz­lich]

Filmüberzug

Hypro­mel­lo­se
Poly­sor­bat 80
Ma­cro­gol 400
Ti­tan­di­oxid (E 171)

Nicht zutreffend.

2 Jahre

Nicht über 25 °C lagern. In der Originalverpackung aufbewahren.

PVC/Alu­mi­ni­um-Blisterpackungen oder HDPE-Flaschen mit Polypropylen Schraubverschluss mit 10 oder 20 Film­ta­blet­ten. Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.