Baclofen dura Tabletten

Erwachsene
Be­handlung der Spastizität der Skelettmuskulatur, die auf ei­ner der folgenden Er­krankungen beruht:

• Multiple Sklerose

• Rückenmarkserkrankungen oder -verletzungen

• Spastizität ze­re­bralen Ur­sprungs

Kinder und Jugendliche
Ba­clo­fen dura ist angezeigt für Patienten unter 18 Jahren zur symptomatischen Be­handlung ei­ner Spastizität ze­re­braler Genese, insbesondere wenn diese auf ei­ner infantilen Ze­re­bral­pa­re­se beruht, sowie nach ze­re­bro­vaskulären Er­eignissen oder bei Vorliegen neoplastischer oder degenerativer Hirnerkrankungen.
Ba­clo­fen dura ist ebenfalls angezeigt zur symptomatischen Be­handlung ei­ner Spastizität der Skelettmuskulatur bei Rückenmarkserkrankungen infektiöser, degenerativer, trau­matischer, neoplastischer oder unbekannter Genese, wie Multiple Sklerose, spastische Spinalparalyse, amyotrophe Lateralsklerose, Syringomyelie, transverse Myelitis, trau­matische Paraplegie oder Paraparese sowie Rückenmarkskompression.

Dosierung
Die Therapie sollte immer mit ei­ner nied­rigen Dosierung einschleichend begonnen werden, um Nebenwirkungen möglichst gering zu halten. Die nied­rigste optimal wirksame Dosis wird empfohlen. Die optimale Erhaltungsdosis ist in jedem Einzelfall individuell zu ermit­teln.

Die Be­handlung mit Ba­clo­fen ist in der Regel eine Langzeittherapie.
Wenn nach 6- bis 8-wöchiger Gabe der maximalen Tagesdosis kein Nutzen der Be­handlung erkennbar ist, sollte eine Entscheidung bzgl. der Weiterführung der Therapie getroffen werden.

Außer bei Auftreten schwerwiegender Nebenwirkungen sollte Ba­clo­fen nach längerer Anwendungsdauer (länger als 2–3 Monate) nur ausschleichend innerhalb von et­wa 3 Wochen abgesetzt werden (siehe auch Abschnitt 4.8).

Die Ta­blet­ten sind teilbar.

Es gelten folgende allgemeine Dosierungsempfehlungen

Erwachsene
Einleitend werden täglich 15 mg Ba­clo­fen, vorzugsweise verteilt auf 2 - 4 Einzeldosen, gegeben. Steigerungen der Tagesdosis um 5 – 15 mg sollen frühestens jeden 3. Tag erfolgen, bis zum Erreichen der optimalen Tagesdosis. Diese liegt gewöhnlich bei 30 - 75 mg pro Tag und wird auf 2 - 4 Einzelgaben verteilt. Bei Patienten, die besonders empfindlich auf Arzneimit­tel re­agieren, kann es von Vorteil sein mit ei­ner nied­ri­geren Dosis (5 bis 10 mg) zu beginnen.
Die Tageshöchstdosis beträgt 75 mg; nur in seltenen Fällen - in der Regel unter stationären Bedingungen - sind Tagesdosen von 90 - 120 mg erforderlich.
Für hö­he­re Dosierungen stehen Ta­blet­ten mit 25 mg Ba­clo­fen zur Verfügung.

Ältere Patienten (ab 65 Jahren)
Besonders langsame Dosissteigerungen sind angezeigt bei älteren und ge­schwäch­ten Patienten, die unter hirnor­ganischen Er­krankungen, Herz-Kreislauf-Er­krankungen, unter Ateminsuffizienz oder eingeschränkter Le­ber- und Nierenfunktion leiden.. Die Patienten sollen in Bezug auf unerwünschte Wirkungen ange­mes­sen überwacht werden.

Patienten mit Spastizität ze­re­bralen Ur­sprungs
Da das Auftreten unerwünschter Wirkungen bei Patienten mit Spastizität ze­re­bralen Ur­sprungs wahrscheinlicher ist, wird in diesen Fällen eine langsame Dosissteigerung empfohlen. Die Patienten sollen in Bezug auf unerwünschte Wirkungen ange­mes­sen überwacht werden.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ist Ba­clo­fen dura vorsichtig und nied­ri­ger zu dosieren. Bei Hämodialysepatienten sind die Plasmaspiegel an Ba­clo­fen erhöht, daher sollte eine besonders nied­rige Dosis, d. h. 5 mg täglich, verwendet werden.
Ba­clo­fen dura sollte bei Patienten mit Niereninsuffizienz im Endstadium nur an­ge­wendet werden, wenn der Nutzen das Risiko überwiegt. Diese Patienten sollen engmaschig überwacht werden, um eine umgehende Di­a­gno­se von frühen Anzeichen und/oder Symptomen der Toxizität (z. B. Schläfrigkeit, Lethargie) stellen zu kön­nen (siehe Abschnitte 4.4 und 4.9).

Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion
Es wurden keine Studien mit Ba­clo­fen dura zur Be­handlung von Patienten mit Le­berfunktionsstörung durchgeführt. Die Le­ber spielt bei der Verstoffwechselung von Ba­clo­fen nach oraler Ve­rabreichung von Ba­clo­fen dura keine signifikante Rolle (siehe Abschnitt 5.1). Dennoch kön­nen durch Ba­clo­fen dura die Le­berwerte steigen. Daher ist Ba­clo­fen dura bei Patienten mit Le­ber­funk­tions­stö­run­gen mit Vorsicht anzuwenden.

Kinder und Jugendliche (unter 18 Jahren)
Die Be­handlung sollte nor­mal­erweise mit ei­ner sehr geringen Dosierung (ent­sprechend ungefähr 0,3 mg/kg pro Tag), verteilt auf 2­-4 Einzeldosen (vorzugsweise verteilt auf 4 Einzeldosen), begonnen werden. Die Dosierung sollte vorsichtig in et­wa 1-wöchigen Intervallen erhöht werden, bis sie den individuellen kindlichen Anforderungen genügt. Die übliche tägliche Dosierung für die Erhaltungstherapie beträgt 0,75­ bis 2 mg/kg Körpergewicht. Die gesamte Tagesdosis darf für Kinder unter 8 Jahren das Maximum von 40 mg/Tag nicht überschreiten. Für Kinder über 8 Jahren beträgt die maximale Tagesdosis 60 mg/Tag. Ba­clo­fen-Ta­blet­ten sind für Kinder mit ei­nem Körpergewicht unter 33 kg nicht geeignet.

Art der Anwendung
Zur Verbesserung der Magen-Darm-Verträglichkeit wird empfohlen, die Ta­blet­ten vorzugsweise zu den Mahlzeiten (mit et­was Flüs­sig­keit) oder mit Milch einzunehmen.

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• Epilepsie und andere ze­re­brale Anfallsleiden

• ter­mi­na­le Niereninsuffizienz

Ba­clo­fen ist nicht geeignet für die Be­handlung von Spastizität bei Er­krankungen des rheumatischen Formenkreises, Par­kin­so­nis­mus oder aufgrund peripherer Verletzungen.

Ba­clo­fen darf nur mit besonderer Vorsicht eingesetzt werden bei Patienten mit:

• eingeschränkter Nierenfunktion

• schweren Le­ber­funk­tions­stö­run­gen

- respiratorischer Insuffizienz
- Störungen der Blasenentleerung

• Ulzera des Magen-Darm-Traktes

• aku­ten oder chronischen Ver­wirrt­heits­zu­stän­den

• schweren psychischen Er­krankungen

• ze­re­bro­vaskulären Störungen

• bulbär-paralytischen Symptomen

• Syringomyelien mit schlaffer Lähmung im Schulterbereich und ausgeprägter Atrophie der betroffenen Muskulatur

• aku­ter Vergiftung z. B. mit Al­ko­hol oder Schlafmit­teln.

Zu Beginn der Therapie sind häufigere Kontrollen notwendig, um mögliche Nebenwirkungen wie allgemeine Muskelschwäche und u.U. abrupten Tonusverlust (Sturzgefahr!), Müdigkeit oder Ver­wirrt­heits­zu­stän­de rasch zu erkennen und eine Dosis­an­pas­sung vornehmen zu kön­nen.

Bei Patienten mit Le­ber­funk­tions­stö­run­gen oder Diabetes mellitus sollten regelmäßig die relevanten Laborwerte überprüft werden, um sicherzustellen, dass sich die Grund­erkrankung nicht verschlechtert.

Ba­clo­fen sollte bei Patienten mit Niereninsuffizienz im Endstadium nur an­ge­wendet werden, wenn der Nutzen das Risiko überwiegt (siehe Abschnitt 4.2). Neurologische Zeichen und Symptome ei­ner Überdosierung, einschließlich klinischer Manifestationen ei­ner toxischen Enzephalopathie (z. B. Verwirrtheit, Orientierungsstörung, Schläfrigkeit und eingeschränktes Bewusstsein), wurden bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion be­ob­ach­tet, die Ba­clo­fen zur oralen Anwendung in Dosen von über 5 mg pro Tag eingenommen hatten und bei Patienten mit ter­mi­na­ler Niereninsuffizienz, die mit chronischer Hämolyse behandelt werden, bei Dosen von 5 mg pro Tag. Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollten im Hinblick auf eine unverzügliche Di­a­gno­se früher Symptome ei­ner Toxizität engmaschig überwacht werden.

Besondere Vorsicht ist erforderlich, wenn Ba­clo­fen dura mit Arzneimit­teln oder Medizinpro­dukten kombiniert wird, die die Nierenfunktion erheblich beeinflussen. Die Nierenfunktion soll engmaschig überwacht und die Tagesdosis von Ba­clo­fen dura ent­sprechend angepasst werden, um eine Ba­clo­fen-Intoxikation zu vermeiden.
Neben der Unterbrechung der Therapie kann als alterna­ti­ve Be­handlung eine außerplanmäßige Hämodialyse bei Patienten mit Ba­clo­fen-Intoxikation eingesetzt werden. Hämodialyse entfernt effektiv Ba­clo­fen aus dem Körper, lindert die klinischen Symptome ei­ner Überdosierung und verkürzt die Wiederherstellungszeit bei diesen Patienten.

Psychiatrische Er­krankungen und Er­krankungen des Nervensystems
Porphyrie, Al­ko­holismus in der Anamnese, Hypertonie, Psychosen, Schizophrenie, De­pressionen oder manische Störungen, Ver­wirrt­heits­zu­stän­de oder Parkinson-Krankheit kön­nen durch die Be­handlung mit Ba­clo­fen verschlimmert werden. Patienten, die an diesen Er­krankungen/Zuständen leiden, sind daher mit Vorsicht zu behandeln und engmaschig zu überwachen.

Bei mit Ba­clo­fen behandelten Patienten wurden Suizid und suizidbezogene Er­eignisse berichtet. In den meisten Fällen lagen bei den Patienten zusätzliche Risikofak­toren vor, die mit ei­nem erhöhten Suizidrisiko assoziiert sind, einschließlich Al­ko­holmissbrauchsstörung, De­pression und/oder frühere Suizidversuche in der Anamnese. Zusammen mit der Arzneimit­teltherapie ist eine engmaschige Überwachung der Patienten mit zusätzlichen Risikofak­toren für Suizid durchzuführen. Patienten (sowie deren Betreuungspersonen) sind auf die Notwendigkeit zur Überwachung hinsichtlich ei­ner klinischen Verschlechterung, suizidalem Verhalten bzw. Gedanken oder ungewöhnliche Ver­än­de­run­gen des Verhaltens aufmerksam zu machen und anzuweisen, unverzüglich ärztliche Hil­fe einzuholen, wenn diese Symptome auftreten.

Fälle von unsachgemäßem Gebrauch, Missbrauch und Abhängigkeit wurden im Zusammenhang mit Ba­clo­fen gemeldet. Bei Patienten mit Substanzmissbrauch in der Anamnese ist Vorsicht geboten, und der Patient ist auf Symptome von unsachgemäßem Gebrauch, Missbrauch, oder Abhängigkeit von Ba­clo­fen zu überwachen, z. B. Dosis­er­höhungen, drogensüchtiges Verhalten, Entwicklung von Toleranz.

Enzephalopathie
Bei Patienten, die Ba­clo­fen in therapeutischen Dosen erhielten, wurden Fälle von Enzephalopathie berichtet, die nach Absetzen der Be­handlung reversibel war. Zu den Symptomen gehörten Som­no­lenz, getrübter Be­wusst­seinszustand, Verwirrtheit, Myoklonus und Koma.
Wenn Anzeichen ei­ner Enzephalopathie be­ob­ach­tet werden, sollte Ba­clo­fen abgesetzt werden.

Körperhaltung und Balance
Ba­clo­fen dura sollte mit Vorsicht an­ge­wendet werden, falls ein gewisses Maß an Spastizität für eine aufrechte Sitzhaltung oder Balance zur Fortbewegung nötig ist.

Kinder und Jugendliche
Die klinischen Daten für eine Anwendung von Ba­clo­fen bei Kindern unter 1 Jahr sind nur sehr begrenzt. Die Anwendung bei dieser Patientenpopulation sollte nach Ermessen des Arztes nach sorgfältiger Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses erfolgen.

Abruptes Absetzen von Ba­clo­fen
Nach mehrmonatiger, hochdosierter Ba­clo­fen-Be­handlung kann es nach plötzlichem Absetzen der Therapie oder abrupter Dosisreduktion zu Kon­zen­tra­tionsstörungen, Delirium, Verwirrtheit, visuellen und akustischen Halluzinationen, Agi­tiert­heit bis hin zu psy­chotischen, manischen oder paranoiden Er­krankungen, zum Auftreten lokaler oder ge­ne­ra­li­sier­ter Krampfanfälle bis hin zum Status epilepticus, zu Dyskinesie, Tachykardie, Hyper­ther­mie, Rhabdomyolyse sowie – als Rebound-Erscheinung – zu ei­ner zeitweisen Verstärkung der Spastizität kommen.
Nach intrauteriner Exposition ge­genüber oral appliziertem Ba­clo­fen dura wurde über Entzugsreaktionen einschließlich postnataler Konvulsionen bei Neugeborenen berichtet (siehe Abschnitt 4.6). Des Weiteren wurde beschrieben, dass bei Neugeborenen, die Zeichen ei­nes neonatalen Abstinenzsyndroms zeigen, eine Be­handlung mit Ba­clo­fen dura mit nachfol­gen­der schrittweiser Dosisreduzierung bei der Kontrolle der Entzugsreaktionen helfen kann.
Nach dem abrupten Absetzen der in­tra­thekalen Formulierung von Ba­clo­fen dura wurde ein klinisches Bild beschrieben, das ei­ner autonomen Dysreflexie, maligner Hyper­ther­mie, ei­nem malignen neuroleptischen Syn­drom oder anderen Zuständen ähnelte, die mit ei­nem hypermetabolen Zustand oder ei­ner ausgedehnten Rhabdomyolyse einhergehen.
Außer in Notfällen oder bei Auftreten schwerwiegender Nebenwirkungen sollte Ba­clo­fen nach längerer Anwendungsdauer (länger als 2–3 Monate) nur ausschleichend innerhalb von et­wa 3 Wochen abgesetzt werden.

Ba­clo­fen dura enthält Lac­to­se und Na­tri­um
Patienten mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se-Intoleranz, völligem Lactase-Mangel oder Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion sollten dieses Arzneimit­tel nicht anwenden.
Dieses Arzneimit­tel enthält weni­ger als 1 mmol Na­tri­um (23 mg) pro Ta­blet­ten, d.h. es ist nahezu „natri­umfrei“.

Bei gleichzeitiger Einnahme anderer Muskelrelaxanzien oder von Medikamenten, die einen dämpfenden Einfluss auf Funktionen des zen­tra­len Nervensystems haben (Psychopharmaka, Schlafmit­tel, Opi­oi­de, sedierende Antidepressiva), kann es zu ge­genseitiger Wirkungsverstärkung kommen. Insbesondere ist gleichzeitiger Al­ko­holge­nuss zu vermeiden, da die Wechselwirkungen mit Al­ko­hol unvorhersehbar sind.

Die gleichzeitige Einnahme von Ba­clo­fen und Antihypertensiva kann zu ei­ner verstärkten Blutdrucksenkung führen. In diesen Fällen ist daher eine besonders sorgfältige Blutdruckkontrolle erforderlich.

Die Gabe von Ba­clo­fen kann möglicherweise in Einzelfällen zu ei­ner Erhöhung bestimmter Le­ber­enzymwerte (SGOT, SGPT) führen. Dies muss bei der Interpretation von Laborwerten mit in Betracht gezogen werden.

Arzneimit­tel oder Medizinpro­dukte, die die Nierenfunktion erheblich beeinflussen, kön­nen die Ausscheidung von Ba­clo­fen soweit reduzieren, dass mit toxischen Effekten gerechnet werden muss (siehe Abschnitt 4.4).

Schwangerschaft
Nach ei­ner Dosis, die ungefähr das 8,3-Fache der für den Men­schen empfohlenen oralen Maximaldosis betrug, zeigte sich bei Rattenfeten eine erhöhte Inzidenz von Omphalocelen. Bei Mäusen und Ka­nin­chen war diese Missbildung nicht zu beobachten.
Es liegen keine adäquaten und gut kontrollierten Studien an schwangeren Frauen vor.

Tierexperimentellen Studien zeigten, dass Ba­clo­fen die Plazentaschranke passiert. Daher darf Ba­clo­fen während der Schwangerschaft nicht an­ge­wendet werden, es sei denn, der erwartete Nutzen für die Mutter überwiegt die möglichen Risiken für das Kind.

Über Entzugsreaktionen einschließlich postnataler Konvulsionen bei Neugeborenen wurde nach intrauteriner Exposition durch orale Ba­clo­fen-Einnahme der Mutter während der Schwangerschaft berichtet (siehe Abschnitt 4.4).

Stillzeit
Bei Frauen, die Ba­clo­fen dura in therapeutischen Dosen einnehmen, geht Ba­clo­fen in die Muttermilch über, jedoch in Men­gen, die keine unerwünschte Nebenwirkung beim Kind erwarten lassen.

Fertilität
Es liegen keine Daten hinsichtlich des Effekts von Ba­clo­fen auf die Fertilität beim Men­schen vor. Ba­clo­fen hatte keinen negativen Einfluss auf die männliche oder weibliche Fertilität bei Ratten, wenn es in nicht maternal toxischen Dosen gegeben wurde.

Während der Be­handlung mit Ba­clo­fen kann die Fä­higkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen aufgrund des eventuellen Auftretens von Schwindel, Sedierung, Schläfrigkeit und Seh­stö­run­gen erheblich beeinträchtigt sein. Dies gilt besonders bei gleichzeitigem Genuss von Al­ko­hol. Aus diesem Grunde sollte zu Beginn der Be­handlung das Führen von Fahrzeugen oder die Bedienung von Maschinen oder andere gefahrvolle Tätigkeiten von der Entscheidung des behandelnden Arztes abhängig gemacht werden, wobei die individuelle Reaktion und die jeweilige Dosierung berücksichtigt werden muss.

Das Auftreten von Nebenwirkungen ist dosis­ab­hängig.

Nebenwirkungen (z. B. sehr häufig Übelkeit, Schläfrigkeit und Sedation sowie häufig Erbrechen, Müdigkeit und Be­nom­men­heit) kön­nen bei aus­rei­chen­der myotonolytischer Wirkung besonders zu Be­handlungsbeginn, bei zu rascher Dosissteigerung oder bei hohen Dosen auftreten. Es kann dabei zu ei­ner unerwünschten Schwächung der verbliebenen Willkürkraft kommen. Sie sind meist vorübergehend und kön­nen durch eine Dosisreduktion abgeschwächt oder aufgehoben werden. Sie sind selten so schwer, dass ein Abbruch der Be­handlung notwendig wird. Bei Patienten mit psy­chia­tri­schen Er­krankungen in der Anamnese, mit ze­re­bro­vaskulären Er­krankungen (z. B. Schlaganfall) oder bei älteren Patienten kön­nen diese Nebenwirkungen gravierendere Formen annehmen.
Besonders bei epileptischen Patienten kön­nen eine Senkung der Krampfschwelle oder Krampfanfälle auftreten.
Bei einigen Patienten traten als paradoxe Reaktion Mus­kel­krämpfe auf.

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Sehr häufig (≥ 1/10)
Häufig (≥ 1/100 bis < 1/10)
Gelegentlich (≥ 1/1.000 bis < 1/100)
Selten (≥ 1/10.000 bis < 1/1.000)
Sehr selten (< 1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Er­krankungen des Immunsystems
Sehr selten: Über­emp­find­lich­keitsreaktionen

Psychiatrische Er­krankungen
Häufig: De­pression, Euphorie, Halluzinationen, Albträume, Verwirrtheit (insbesondere bei älteren Patienten)
Selten: Agi­tiert­heit

Er­krankungen des Nervensystems
Sehr häufig: Schläfrigkeit, Sedation (vor allem zu Beginn der Be­handlung)
Häufig: Tremor, Ataxie, Kopf­schmerzen, Schwindel, Schlaf­stö­run­gen, Ermüdung
Selten: Par­äs­the­sien, Dys­ar­thrie
Sehr selten: Akute Enzephalopathie mit EEG-Ver­än­de­run­gen, Des­ori­en­tiert­heit, Tremor, Agi­tiert­heit und Myoklonien. Nach Absetzen von Ba­clo­fen sind die Symptome reversibel.
In ei­nem Fall wurden reversible orofaciale Dyskinesien be­ob­ach­tet.
Nicht bekannt: Schlafapnoe-Syn­drom*, Enzephalopathie

Augenerkrankungen
Häufig: Nystagmus, Ak­kom­mo­da­ti­ons­störungen, Seh­stö­run­gen

Herzerkrankungen
Häufig: Palpitationen
Nicht bekannt: Bradykardie

Gefäßerkrankungen
Häufig: Hypotonie

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts
Sehr häufig: Übelkeit
Häufig: Würgen, Erbrechen, Mundtro­ckenheit, Diarrhö, Obstipation, Magen-Darm-Störungen, Brechreiz
Selten: Ge­schmacks­störungen, Bauchschmerzen

Le­ber- und Gallenerkrankungen
Selten: Le­ber­funk­tions­stö­run­gen

Er­krankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Häufig: Exantheme, Hy­per­hi­d­ro­sis
Nicht bekannt: Urtikaria

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Häufig: Muskelschwäche, Muskelschmerzen

Er­krankungen der Nieren und Harnwege
Häufig: Bla­sen­ent­lee­rungs­störungen (häufiges Was­serlassen, Bettnässen, Harnzwang)
Selten: Harnverhaltung

Er­krankungen der Geschlechtsor­gane und der Brustdrüse
Selten: Erektile Dysfunktion

Er­krankungen der Atemwege, des Brust­raums und Mediastinums
Häufig: Atem­de­pression

Allgemeine Er­krankungen und Beschwerden am Ve­rabreichungsort
Häufig: Müdigkeit
Sehr selten: Hypothermie
Nicht bekannt: Entzugssyndrom** (siehe Abschnitt 4.4)

Untersuchungen
Häufig: Abnehmende Herzleistung
Sehr selten: In ei­nem Fall wurde über erhöhte Le­ber­enzymwerte (SGOT, SGPT) berichtet, die dosis­ab­hängig und reversibel waren.
Nicht bekannt: Erhöhter Blutzucker

* Fälle von zen­tra­lem Schlafapnoe-Syn­drom wurden im Zusammenhang mit Ba­clo­fen bei hohen Dosen (≥ 100 mg) bei alkoholabhängigen Patienten be­ob­ach­tet.

** Über Entzugsreaktionen einschließlich postnataler Konvulsionen wurde nach intrauteriner Exposition ge­genüber oral appliziertem Ba­clo­fen berichtet.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Als Intoxikationszeichen kön­nen auftreten: Übelkeit, Erbrechen, Hyper­sa­li­va­tion, Diarrhö, erhöhte Le­ber­enzyme, Rhabdomyolyse, Tinnitus, Atem­de­pression, Halluzinationen, Verwirrtheit, Agitation, Konvulsion, Ver­än­de­run­gen im EEG (Burst-Suppression-Muster und triphasische Wellen, ge­ne­ra­li­sierte Verlangsamung des EEG), veränderte Pupillenreflexe, ge­ne­ra­li­sierte Muskelhypotonie, Myoklonus, Hypo- oder Areflexie, Blutdruckabfall oder -anstieg, Bradykardie, Tachykardie oder Herz­rhyth­mus­stö­run­gen, Hypothermie, Enzephalopathie sowie Schläfrigkeit, Be­wusst­seins­trübung bis zum Koma.

Bei Auftreten von Intoxikationserscheinungen ist eine sofortige intensive Überwachung des Patienten herbeizuführen. Ein spezielles Antidot ist nicht bekannt. Unterstützende Maßnahmen und symptomatische Be­handlung sollten durchgeführt werden, wenn Kom­plikationen wie Blutdruckabfall, Hypertonie, Krämpfe, Magen-Darm-Störungen und Atem­de­pression oder Kreislaufdepression auftreten.

Da Ba­clo­fen vorwiegend renal ausgeschieden wird, sollte aus­reichend Flüs­sig­keit zugeführt werden, ggf. kann eine for­cier­te Diurese durchgeführt werden. Bei Patienten mit Nie­ren­ver­sa­gen kann bei schweren Vergiftungsfällen eine Hämodialyse (auch außerplanmäßig) sinnvoll sein (siehe Abschnitt 4.4).

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Myotonolytikum

ATC-Code: M03BX01

Pharmakodynamische Effekte
Ba­clo­fen, das Beta-(p-Chlorphenyl)-Derivat der Gam­ma-Ami­nobuttersäure (GABA), ist ein zen­tral wirksames Muskelrelaxans.

Die myotonolytische Wirkung von Ba­clo­fen beruht auf ei­ner vorwiegend im Rückenmark ansetzenden Verstärkung der präsynaptischen Hemmung, die zu ei­ner Dämpfung der Erregungsübertragung führt. Dadurch kommt es zu ei­ner Abnahme des spastischen Muskeltonus und der pathologischen Massenreflexe bei der Spastik.

Die neuromuskuläre Reizübertragung wird nicht beeinflusst.

Resorption
Ba­clo­fen wird nach oraler Gabe rasch und nahezu vollständig aus dem Gastroin­tes­ti­naltrakt resorbiert.

Nach oraler Einnahme von 20 mg Ba­clo­fen stellt sich tmax auf 2,1 + 0,7 h und Cmax auf 270 + 62 ng/ml (17 Probanden) ein. Die AUC-Werte verhalten sich proportional zur verabreichten Dosis (6 Probanden). Bei älteren Patienten (69 - 81 Jahre) ist tmax verlängert und Cmax verringert. Die AUC-Werte sind im Vergleich zu jüngeren Patienten annährend gleich.

Die Bioverfügbarkeit liegt zwischen 85 und 90 %.

Das Ausmaß der Resorption ist dabei weitgehend unbeeinflusst vom Füllungszustand des Magens (12 Probanden). Das ist von Vorteil, da die gleichzeitige Nahrungsaufnahme die gas­tro­in­tes­ti­na­len Nebenwirkungen der Substanz (Übelkeit, Erbrechen) deutlich vermindert.

Ba­clo­fen durchdringt nur in geringem Umfang die Blut-Hirn-Schranke.

Die Substanz wird sehr langsam aus dem Zentralnervensystem rückverteilt.

Verteilung
Das Verteilungsvolumen beträgt 0,7 l/kg. In dem Bereich von 10 ng/ml bis 0,3 mg/ml ist die Pro­te­inbindung konstant und beträgt ungefähr 30 %. Die Kon­zen­tra­tion des Wirk­stoffs ist in der Cerebrospi­nalflüs­sigkeit (CSF) ca. 8,5-mal nied­ri­ger als im Plasma. Selbst mit hohen Dosen werden nur geringe Kon­zen­tra­tio­nen in der CSF erreicht.

Biotransformation
Ba­clo­fen wird nur in geringem Umfang durch enzymatische Hy­dro­xylierung metabolisiert. Nach Gabe von 40 mg 14C-Ba­clo­fen an 5 Probanden wurden im Harn 55 - 92% der Dosis als unveränderte Substanz und 3 - 6 % als pharmakodynamisch inaktive Beta-(p-Chlorphenyl)-tau-Hy­dro­xybuttersäure wiedergefunden.

Elimination
Racemisches Ba­clo­fen wird zu 96 + 14 % renal eliminiert.
Die Eliminationshalbwertszeit des Racemats beträgt 6,8 + 0,7 h. Die renale Clearance stellt sich auf 148 + 15 ml/min ein und liegt damit in der Größenordnung der Krea­tinin-Clearance.
Ba­clo­fen überwindet die Plazentaschranke. Es geht dage­gen nur in geringem Ausmaß in die Muttermilch über. Nach Gabe von 20 mg beträgt der An­teil et­wa 1 % der verabreichten Dosis.

Ältere Patienten
Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Ba­clo­fen sind bei älteren Patienten nahezu identisch wie bei jüngeren Patienten. Bei Ve­rabreichung ei­ner Einzeldosis der oralen Formulierung lassen die Daten darauf schließen, dass ältere Patienten im Vergleich zu jüngeren Erwachsenen eine langsamere Elimination aber eine vergleichbare systemische Exposition ge­genüber Ba­clo­fen aufweisen. Die Extrapolation dieser Ergebnisse auf eine Be­handlung mit ver­schie­de­nen Dosierungen weist jedoch auf keine signifikanten pharmakokinetischen Unterschiede zwischen jüngeren Erwachsenen und älteren Patienten hin.

Kinder und Jugendliche
Nach Ve­rabreichung von 2,5 mg Ba­clo­fen Ta­blet­ten bei Kindern im Alter von 2 bis 12 Jahren, war C_max 62,8 ± 28,7 ng/ml und t_max im Bereich von 0,95–2 h. Die mittlere Plasma-Clearance betrug 315,9 ml/h/kg; Verteilungsvolumen 2,58 l/kg und Halbwertszeit (t1/2) 5,1 h.

Le­ber­funk­tions­stö­run­gen
Es liegen keine pharmakokinetischen Daten nach Ve­rabreichung von Ba­clo­fen an Patienten mit Le­ber­funk­tions­stö­run­gen vor. Da die Le­ber bei der Verstoffwechselung von Ba­clo­fen jedoch keine signifikante Rolle spielt, ist es unwahrscheinlich, dass sich die Pharmakokinetik bei Patienten mit Le­ber­funk­tions­stö­run­gen auf ein klinisch signifikantes Niveau verändert.

Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung
Es liegen keine pharmakokinetischen Daten nach Ve­rabreichung von Ba­clo­fen an Patienten mit Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen vor. Ba­clo­fen wird in großem Maße unverändert über die Nieren ausgeschieden. Die wenigen Plasmakon­zentrations-Daten, die bei weib­li­chen Patienten mit Langzeithämodialyse oder kompensiertem renalen Nie­ren­ver­sa­gen erhoben wurden, weisen auf eine verminderte Clearance und eine verlängerte Halbwertszeit von Ba­clo­fen hin. Bei Patienten mit Nie­ren­funk­ti­ons­stö­rung sollte eine Anpassung der Ba­clo­fen-Dosis gemäß der systemischen Werte in Betracht gezogen werden. Hämodialyse ist eine effiziente Methode zur Reduzierung des Ba­clo­fen-Blutspiegels.

Akute Toxizität
Siehe Abschnitt 4.9.

Chronische Toxizität
Untersuchungen zur chronischen Toxizität an Mäusen, Ratten (90 Tage, 12 Monate; bis zu 500 mg Ba­clo­fen/ kg und Tag per os) und Hunden (13 und 52 Wochen; bis zu 12 mg Ba­clo­fen/kg und Tag per os) zeigten keine substanzbedingten makroskopischen, mikroskopischen oder biochemischen toxischen Effekte.

Mutagenität und Karzinogenität
Ba­clo­fen hatte keine mutagene und kanzerogene Wirkung in Untersuchungen an Bak­te­rien, Säugetierzellen, Hefepilzen und chi­nesischen Zwerghamstern. Die Daten lassen vermuten, dass Ba­clo­fen wahrscheinlich kein mutagenes Potenzial aufweist. Eine 2-Jahres-Untersuchung an Ratten mit oraler Ve­rabreichung zeigte, dass Ba­clo­fen nicht karzinogen ist. Eine dosis­ab­hängige Erhöhung der Inzidenz von Ovarialzysten sowie eine weni­ger ausgeprägte Erhöhung der Inzidenz von vergrößerten und/oder hämorrhagischen Nebennieren wurde bei weib­li­chen Ratten, die 2 Jahre lang mit Ba­clo­fen behandelt worden sind, be­ob­ach­tet.

Die Befunde lassen auf endokrine Effekte von Ba­clo­fen schließen, wobei eine Wirkung auf hypothalamische Hormone zugrunde liegen könnte. Diese Effekte treten bei Versuchstieren (vermutlich auch beim Men­schen) möglicherweise erst im Zusammenhang mit altersbedingten hormonellen Ver­än­de­run­gen auf.

Repro­duktionstoxizität
Oral verabreichtes Ba­clo­fen in nicht maternal toxischen Dosen hat keinen negativen Einfluss auf die Fertilität und die postnatale Entwicklung. Eine 2,1‑fache Ba­clo­fen-Dosis der maximal oralen mg/kg-Dosis von Erwachsenen ist bei Mäusen, Ratten und Ka­nin­chen nicht teratogen. Nach oral verabreichtem Ba­clo­fen in ei­ner Dosis, die ungefähr das 8,3-Fache der für den Men­schen empfohlenen oralen Maximaldosis betrug (ausgedrückt als mg/kg), zeigte sich bei Rattenfeten eine erhöhte Inzidenz von Omphalocelen (ventrale Hernien). Bei Mäusen und Ka­nin­chen war diese Missbildung nicht zu beobachten. Es konnte gezeigt werden, dass oral verabreichtes Ba­clo­fen bei Dosen, die bei Ratten und Ka­nin­chen auch mütterliche Toxizität hervorriefen, zu ei­nem verzögerten fe­talen Wachstum (Ossifikation) führten.

Ba­clo­fen hatte keine Auswirkungen auf die Fertilität weiblicher Ratten. Mögliche Auswirkungen auf die männliche Fortpflanzungsfähigkeit wurden nicht untersucht.

Ba­clo­fen geht in die Muttermilch über. Quantitative Aussagen kön­nen mangels ent­sprechender Untersuchungen nicht gemacht werden.

Was­ser­freies Cal­cium­hy­dro­gen­phos­phat; hoch­dis­per­ses Si­li­ci­um­di­oxid; Lac­to­se-Mo­no­hy­drat; Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph. Eur.); mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se; Carboxy­me­thyl­stär­ke-Na­tri­um (Typ A) (Ph. Eur.)

Nicht zutreffend.

3 Jahre

Nicht über 25° C lagern.

Blisterpackungen aus PVC-PVDC/Alu­mi­ni­um mit 20, 50 und 100 Ta­blet­ten.
Behälter aus HDPE mit 20, 50 und 100 Ta­blet­ten.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.