metodura ZNT 50 mg/-100 mg/-200 mg Retardtabletten

• Arterielle Hypertonie

• Koronare Herzkrankheit

• Reinfarktprophylaxe

• Tachykarde Herz­rhyth­mus­stö­run­gen

• Mi­grä­neprophylaxe

Kinder ab 6 Jahren und Jugendliche:

• Hypertonie

Dosierung
Die Dosierung sollte individuell - vor allem nach dem Be­handlungserfolg - festgelegt werden. Die Dauer der Anwendung ist zeitlich nicht begrenzt.

Es gelten folgende Richtdosen:

Erwachsene:
Arterielle Hypertonie
Einmal täglich 2 Re­tard­ta­blet­ten metodura ZNT 50 mg bzw. 1 Re­tard­ta­blet­te metodura ZNT 100 mg bzw. ½ Re­tard­ta­blet­te metodura ZNT 200 mg (ent­sprechend 100 mg Me­to­pro­lol­tar­trat).

Koronare Herzkrankheit
Einmal täglich 2-4 Re­tard­ta­blet­ten metodura ZNT 50 mg bzw. 1-2 Re­tard­ta­blet­ten metodura ZNT 100 mg bzw. ½-1 Re­tard­ta­blet­te metodura ZNT 200 mg (ent­sprechend 100-200 mg Me­to­pro­lol­tar­trat).

Reinfarktprophylaxe
metodura ZNT wird eingesetzt bei Patienten, für die keine Ge­gen­anzeigen für eine Be­handlung mit β-Re­zep­to­ren­blo­ckern be­stehen.

Im Anschluss an die Be­handlung der Akutphase des Herzinfarktes erfolgt die Erhaltungstherapie mit einmal täglich 2-4 Re­tard­ta­blet­ten metodura ZNT 50 mg bzw. 1-2 Re­tard­ta­blet­ten metodura ZNT 100 mg bzw. ½ -1 Re­tard­ta­blet­te metodura ZNT 200 mg (ent­sprechend 100-200 mg Me­to­pro­lol­tar­trat).

Bei behandlungsbedürftigem Abfall von Herzfrequenz und/oder Blutdruck oder anderen Kom­plikationen ist metodura ZNT sofort abzusetzen.

Tachykarde Herz­rhyth­mus­stö­run­gen
Einmal täglich 2-4 Re­tard­ta­blet­ten metodura ZNT 50 mg bzw. 1-2 Re­tard­ta­blet­ten metodura ZNT 100 mg bzw. ½-1 Re­tard­ta­blet­te metodura ZNT 200 mg (ent­sprechend 100-200 mg Me­to­pro­lol­tar­trat).

Mi­grä­neprophylaxe
Einmal täglich 2-4 Re­tard­ta­blet­ten metodura ZNT 50 mg bzw. 1-2 Re­tard­ta­blet­ten metodura ZNT 100 mg bzw. ½-1 Re­tard­ta­blet­te metodura ZNT 200 mg (ent­sprechend 100-200 mg Me­to­pro­lol­tar­trat).

Kinder und Jugendliche
Hypertonie
Die empfohlene Anfangsdosis bei Blut­hoch­druckpatienten ab 6 Jahren ist einmal täglich 0,5 mg Me­to­pro­lol­tar­trat pro kg Körpergewicht. Die endgültige Milligramm-Dosis sollte möglichst nah an der berechneten Dosis in mg/kg liegen.
Bei Patienten, die auf eine Dosierung von 0,5 mg nicht ansprechen, kann die Dosis auf 1,0 mg Me­to­pro­lol­tar­trat pro kg Körpergewicht erhöht werden, wobei 50,0 mg Me­to­pro­lol­tar­trat nicht überschritten werden dürfen. Bei Patienten, die auf eine Dosierung von 1,0 mg Me­to­pro­lol­tar­trat pro kg Körpergewicht nicht ansprechen, kann die Dosis bis auf eine maximale Tagesdosis von 2,0 mg Me­to­pro­lol­tar­trat pro kg Körpergewicht erhöht werden. Dosen über 200 mg Me­to­pro­lol­tar­trat einmal täglich wurden bei Kindern und Jugendlichen nicht untersucht.

Die Wirk­samkeit und Sicherheit der Anwendung bei Kindern unter 6 Jahren wurden nicht untersucht. Eine Anwendung bei dieser Altersgruppe wird daher nicht empfohlen.

Patienten mit Le­ber­funk­tions­stö­run­gen
Bei stark eingeschränkter Le­berfunktion ist die Elimination von metodura ZNT Re­tard­ta­blet­ten vermindert, so dass unter Umständen eine Dosisreduktion erforderlich ist.

Art der Anwendung
metodura ZNT Re­tard­ta­blet­ten sind unzerkaut mit aus­reichend Flüs­sig­keit nach ei­ner Mahlzeit einzunehmen. Die Re­tard­ta­blet­ten haben eine Bruchkerbe und kön­nen leicht geteilt werden. Bei metodura ZNT 50 mg dient die Bruchkerbe nur zum Tei­len der Re­tard­ta­blet­te, um das Schlucken zu erleichtern, und nicht zum Tei­len in gleiche Dosen.

Sollte die Be­handlung mit metodura ZNT Re­tard­ta­blet­ten nach längerer Anwendung unterbrochen oder abgesetzt werden, sollte dies, da abruptes Absetzen zur Herzischämie mit Exazerbation ei­ner Angina pectoris, zu ei­nem Herzinfarkt oder zur Exazerbation ei­ner Hypertonie führen kann, grundsätzlich langsam ausschleichend erfolgen.

metodura ZNT Re­tard­ta­blet­ten darf nicht an­ge­wendet werden bei:

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff, einen anderen Beta-Re­zep­to­ren­blo­cker oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le.

• manifester Herzinsuffizienz

• Schock

• AV-Block 2. oder 3. Gra­des

• Sinusknoten-Syn­drom (sick sinus syndrome)

• sinuatrialem Block

• Bradykardie (Ruhepuls klei­ner als 50 Schläge pro Minute vor Be­handlungsbeginn)

• Hypotonie (systolisch klei­ner als 90 mm Hg)

• Azidose

• bronchialer Hyperreagibilität (z.B. bei Asthma bronchiale)

• Spätstadien peripherer Durch­blu­tungs­stö­run­gen

• gleichzeitiger Gabe von MAO-Hemm­stof­fen (Ausnahme MAO-B-Hemmstoffe)

Die intravenöse Ap­pli­kation von Cal­cium­an­ta­go­nist­en vom Ve­ra­pa­mil- oder Dil­tia­zem-Typ oder anderen Anti­ar­rhyth­mika (wie Disopyramid) bei Patienten, die mit metodura ZNT Re­tard­ta­blet­ten behandelt werden, ist kon­tra­in­di­ziert (Ausnahme Intensivme­di­zin).

Eine besonders sorgfältige ärztliche Überwachung ist erforderlich bei:

• AV-Block 1. Gra­des,

• Diabetikern mit stark schwankenden Blutzuckerwerten (wegen möglicher schwerer hypoglykämischer Zustände)

• längerem strengen Fasten und/oder schwerer körperlicher Belastung (wegen möglicher schwerer hypoglykämischer Zustände)

• Patienten mit Phäochromozytom (Nebennierenmarktumor) (metodura ZNT Re­tard­ta­blet­ten erst nach vorheriger α-Blockade verabreichen)

• Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion (siehe Abschnitt 4.2).

Bei Patienten mit ei­ner Psoriasis in der Eigen- oder Familienanamnese sollte die Ve­rordnung von β-Re­zep­tor­en-Blockern nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung erfolgen.

β-Re­zep­tor­en-Blocker kön­nen die Emp­find­lichkeit ge­genüber Aller­ge­nen und die Schwere ana­phy­laktischer Reaktionen erhöhen. Deshalb ist eine strenge Indikationsstellung bei Patienten mit schweren Über­emp­find­lich­keitsreaktionen in der Vorgeschichte und bei Patienten unter Desensibilisierungstherapie (Vorsicht, überschießende ana­phy­laktische Reaktionen) geboten.

Die Anwendung von metodura ZNT Re­tard­ta­blet­ten kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen. Die Anwendung von metodura ZNT Re­tard­ta­blet­ten als Dopingmit­tel kann zu ei­ner Gefährdung der Gesundheit führen.

Patienten mit der seltenen hereditären Fruktose-Intoleranz, Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion oder Saccharase-Iso­maltase-Mangel sollten metodura ZNT Re­tard­ta­blet­ten nicht einnehmen.

Folgende Wechselwirkungen zwischen dem vorliegenden und anderen Arzneimit­teln sind zu beachten:

In­su­lin, orale Antidiabetika: Die Wirkung kann verstärkt, verlängert oder abgeschwächt werden. Warnzeichen ei­ner Hypo­gly­kä­mie - insbesondere Tachykardie und Tremor - sind ver­schlei­ert oder abgemildert. Daher sind regelmäßige Blutzuckerkontrollen erforderlich.

Trizyklische Antidepressiva, Barbiturate, Phenothiazine, Ni­tro­gly­ce­rin, Diuretika, Vasodilatatoren, andere blutdrucksenkende Mittel: Verstärkter Blutdruckabfall möglich (besondere Vorsicht bei Prazosin).

Cal­cium­an­ta­go­nist­en vom Ni­fe­di­pin-Typ: Verstärkte Blutdrucksenkung und in Einzelfällen Ausbildung ei­ner Herzinsuffizienz möglich.

Anti­ar­rhyth­mika: Die kardiodepressiven Wirkungen kön­nen sich addieren.

Cal­cium­an­ta­go­nist­en vom Ve­ra­pa­mil- oder Dil­tia­zem-Typ, andere Anti­ar­rhyth­mika (wie Disopyramid): Eine sorgfältige Überwachung der Patienten ist angezeigt, da es zu Hypotension, Bradykardie oder anderen Herz­rhyth­mus­stö­run­gen kommen kann.
Hinweis
Die intravenöse Ap­pli­kation von Cal­cium­an­ta­go­nist­en vom Ve­ra­pa­mil- oder Dil­tia­zem-Typ oder anderen Anti­ar­rhyth­mika (wie Disopyramid) bei Patienten, die mit metodura ZNT Re­tard­ta­blet­ten behandelt werden, ist kon­tra­in­di­ziert (Ausnahme Intensivme­di­zin).

Herzglykoside, Re­ser­pin, α-Me­thyl­do­pa, Guanfacin oder Clo­ni­din: Bei gleichzeitiger Anwendung mit metodura ZNT Re­tard­ta­blet­ten kann es zu ei­nem stärkeren Absinken der Herzfrequenz bzw. zu ei­ner Verzögerung der Überleitung kommen.

Clo­ni­din: Nach abruptem Absetzen bei gleichzeitiger Anwendung von metodura ZNT Re­tard­ta­blet­ten kann der Blutdruck überschießend ansteigen. Clo­ni­din darf daher erst abgesetzt werden, wenn einige Tage zuvor die Ver­ab­rei­chung von metodura ZNT Re­tard­ta­blet­ten beendet wurde. Anschließend kann Clo­ni­din stufenweise (siehe Fachinformation Clo­ni­din) abgesetzt werden.

Nor­adre­na­lin, Adre­na­lin oder anderen sympathomimetisch wirkende Sub­stan­zen (z.B. enthalten in Hustenmit­teln, Nasen- und Augentropfen): Bei gleichzeitiger Anwendung von metodura ZNT Re­tard­ta­blet­ten ist ein beträchtlicher Blutdruckanstieg möglich.

Adre­na­lin: Unter metodura ZNT Re­tard­ta­blet­ten-Therapie kann es zu ei­ner verminderten Ansprechbarkeit auf die zur Be­handlung der allergischen Reaktion gewöhnlich eingesetzte Adre­na­lin-Dosis kommen.

Mo­no­amin­oxi­da­se-(MAO)-Hem­mer sollten wegen möglicher überschießender Hypertension nicht zusammen mit metodura ZNT Re­tard­ta­blet­ten eingenommen werden.

In­do­me­ta­cin, Rifampicin: Reduzierung der blutdrucksenkenden Wirkung von metodura ZNT Re­tard­ta­blet­ten möglich.

Ci­me­ti­din: Die Wirkung von metodura ZNT Re­tard­ta­blet­ten kann verstärkt werden.

Li­do­cain: Verminderte Ausscheidung durch metodura ZNT Re­tard­ta­blet­ten möglich.

Narkotika: Die gleichzeitige Anwendung kann eine verstärkte Blutdrucksenkung zur Folge haben. Die negativ ino­tro­pe Wirkung der vorgenannten Arzneimit­tel kann sich addieren.

Periphere Muskelrelaxantien (z.B. Suxamethonium, Tubocurarin): Die neuromuskuläre Blockade kann durch die β-Re­zep­tor­enhemmung von metodura ZNT Re­tard­ta­blet­ten verstärkt werden. Für den Fall, dass metodura ZNT Re­tard­ta­blet­ten vor Eingriffen in Allgemeinnarkose oder vor der Anwendung peripherer Muskelrelaxanzien nicht abgesetzt werden kann, muss der Narkosearzt über die Be­handlung mit metodura ZNT Re­tard­ta­blet­ten informiert werden.

Metoprolol ist ein Substrat des Cytochrom-P450-Isoenzyms CYP2D6. Der Plasmaspiegel von Metoprolol kann durch die gleichzeitige Gabe von CYP2D6 hemmenden Substraten erhöht und durch die Gabe von CYP2D6 induzierenden Wirk­stof­fen gesenkt werden. Die zur Erhöhung des Metoprolol-Plasmaspiegels führenden Sub­stan­zen sind u.a. Anti­ar­rhyth­mika, Antihistaminika, H₂-Rezeptor-Antagonisten, Antidepressiva, Antipsy­chotika und COX-2-In­hi­bi­toren.

Metoprolol darf nur bei strenger Indikationsstellung und nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung an­ge­wendet werden.

Metoprolol zeigte im Tierversuch keine teratogenen Eigenschaften (siehe 5.3).
Metoprolol passiert die Plazenta und kann im Feten zu Bradykardie, Hypotonie und Hypo­gly­kä­mie führen. Betablocker reduzieren die plazentare Durchblutung, was zu Frühgeburten oder zum intrauterinen Fruchttod führen kann. Das Risiko von kardialen und pulmonalen Kom­plikationen bei pränatal Metoprolol-exponierten Neugeborenen ist in der Postpartalperiode erhöht.

Metoprolol sollte 48-72 Stunden vor dem errechneten Geburtstermin abgesetzt werden. Wenn dies nicht möglich ist, müssen die Neugeborenen für die Dauer von 48-72 Stunden nach der Geburt sorgfältig auf Anzeichen ei­ner β-Blockade überwacht werden.

Metoprolol geht in die Muttermilch über. In der Muttermilch erreicht Metoprolol in et­wa das Dreifache der bei der Mutter ge­mes­senen Se­rum­kon­zen­tra­tion. Obwohl nach therapeutischen Dosierungen nicht mit unerwünschten Wirkungen zu rechnen ist (Ausnahme sind „slow metabolizer“), sollten gestillte Säuglinge auf Anzeichen ei­ner β-Blockade hin be­ob­ach­tet werden.

Die Be­handlung mit diesem Arzneimit­tel bedarf der regelmäßigen ärztlichen Kontrolle. Durch individuell auftretende unterschiedliche Reaktionen kann das Reaktionsvermögen soweit verändert sein, dass die Fä­higkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr, zum Bedienen von Maschinen oder zum Arbeiten ohne sicheren Halt beeinträchtigt wird. Dies gilt in verstärktem Maße bei Be­handlungsbeginn, Dosierungserhöhung und Präparatewechsel sowie im Zusammenwirken mit Al­ko­hol.

Bei den Häufigkeitsangaben zu Nebenwirkungen werden folgende Kategorien zugrunde gelegt:

Sehr häufig (≥1/10)
Häufig (≥1/100 bis <1/10)
Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100)
Selten (≥1/10.000 bis <1/1.000)
Sehr selten (<1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Er­krankungen des Blutes und des Lymphsystems
Sehr selten: Throm­bo­zyto­pe­nie, Leukopenie

Er­krankungen des Nervensystems
Häufig: Par­äs­the­sien und Kältegefühl an den Ex­tre­mi­tä­ten, Müdigkeit, depressive Verstimmungen, Schwindelgefühl, Verwirrtheit, Kopf­schmerzen, Schwitzen, Albträume oder verstärkte Traumaktivität, Schlaf­stö­run­gen und Halluzinationen insbesondere zu Beginn der Be­handlung
Gelegentlich: Muskelschwäche oder Mus­kel­krämpfe
Sehr selten: Per­sön­lich­keits­ver­änderungen (z.B. Gefühlsschwankungen, kurzdauernder Gedächtnisverlust)

Augenerkrankungen
Gelegentlich: Konjunktivitis, verminderter Tränenfluss (dies ist beim Tragen von Kontaktlinsen zu beachten)
Sehr selten: Seh­stö­run­gen

Er­krankungen des Ohrs und des Labyrinths
Sehr selten: Hör­stö­rung­en, Ohrensausen

Herzerkrankungen, Gefäßerkrankungen
Gelegentlich: verstärkter Blutdruckabfall, Synkopen, Palpitationen, Bradykardie, atrioven­trikuläre Über­lei­tungs­stö­run­gen oder Verstärkung ei­ner Herzinsuffizienz mit peripheren Ödemen und/oder Belastungsdyspnoe
Sehr selten: Bei Patienten mit Angina pectoris ist eine Verstärkung der Anfälle nicht auszuschließen.
Auch eine Verstärkung der Beschwerden bei Patienten mit peripheren Durch­blu­tungs­stö­run­gen (einschließlich Patienten mit Raynaud-Syn­drom) sowie kardiogener Schock bei Patienten mit aku­tem Myo­kard­infarkt wurde be­ob­ach­tet.

Er­krankungen der Atemwege, des Brust­raums und Mediastinums
Infolge ei­ner möglichen Erhöhung des Atemwegswiderstandes kann es bei Patienten mit Neigung zu bronchospastischen Reaktionen (insbesondere bei obstruktiven Atem­wegs­er­krankungen) zu Atemnot kommen.
Des Weiteren wurde in Einzelfällen ein allergischer Schnupfen (Rhinitis allergica) berichtet.

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Sehr selten: Bei Langzeittherapie Arthropathie (Mo­no- und Poly­ar­thri­tis).

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts
Häufig: vorübergehende Magen-Darm-Beschwerden (Übelkeit, Erbrechen, Leibschmerzen, Obstipation, Diarrhoe)
Gelegentlich: Mundtro­ckenheit

Er­krankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Häufig: allergische Hautreaktionen (Rötung, Juckreiz, Exantheme, Photosensitivität)
In Einzelfällen: Haarausfall

Er­krankungen der Geschlechtsor­gane und der Brustdrüse
In Einzelfällen: Induratio penis plastica (Peyronie's disease)

Sehr selten wurden Libido- und Po­tenz­stö­run­gen be­ob­ach­tet.

Le­ber- und Gallenerkrankungen
Sehr selten: Erhöhung der Transaminasen (GOT, GPT) im Serum oder Auftreten ei­ner He­pa­ti­tis

Gelegentlich kann ein latenter Diabetes mellitus in Erscheinung treten oder ein manifester Diabetes mellitus sich verschlechtern. Nach längerem strengen Fasten und/oder schwerer körperlicher Belastung kann es bei gleichzeitiger metodura ZNT Re­tard­ta­blet­ten-Therapie zu hypogly­kä­mischen Zuständen kommen.
Warnzeichen ei­ner Hypo­gly­kä­mie (insbesondere Tachykardie und Tremor) kön­nen ver­schlei­ert werden.

Unter der Therapie mit metodura ZNT Re­tard­ta­blet­ten kann es zu Störungen im Fettstoffwechsel kommen. Bei meist nor­ma­lem Gesamtcholesterin wurde eine Verminderung des HDL-Cholesterins und eine Erhöhung der Tri­gly­ze­ride im Blut be­ob­ach­tet.

Allgemeine Er­krankungen
Sehr selten: Gewichtszunahme

metodura ZNT Re­tard­ta­blet­ten kann die Symptome ei­ner Thyreotoxikose maskieren.

Besondere Hinweise
β-Re­zep­tor­en-Blocker kön­nen in Einzelfällen eine Psoriasis vul­ga­ris auslösen, die Symptome dieser Er­krankung verschlechtern oder zu psoriasiformen Exanthemen führen.

β-Re­zep­tor­en-Blocker kön­nen die Emp­find­lichkeit ge­genüber Aller­ge­nen und die Schwere ana­phy­laktischer Reaktionen erhöhen. Bei Patienten mit schweren Über­emp­find­lich­keitsreaktionen in der Vorgeschichte und bei Patienten unter Desensibilisierungstherapie kann es zu überschießenden ana­phy­laktischen Reaktionen kommen.

Bei schweren Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen wurde in Einzelfällen über eine Verschlechterung der Nierenfunktion unter Therapie mit β-Re­zep­tor­en-Blockern berichtet. Eine Anwendung von metodura ZNT Re­tard­ta­blet­ten sollte in diesen Fällen unter ent­sprechender Überwachung der Nierenfunktion erfolgen.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de, anzuzeigen.

a) Symptome ei­ner Überdosierung
Das klinische Bild ist in Abhängigkeit vom Ausmaß der Intoxikation im Wesentlichen von kardiovaskulären und zen­tral­ner­vösen Symptomen geprägt. Überdosierung kann zu schwerer Hypotonie, Bradykardie bis zum Herzstillstand, Herzinsuffizienz und kardiogenem Schock führen. Zusätzlich kön­nen Atembeschwerden, Bronchospasmen, Erbrechen, Be­wusst­seins­störungen, ge­le­gentlich auch ge­ne­ra­li­sierte Krampfanfälle auftreten.

b) Therapiemaßnahmen bei Überdosierung
Bei Überdosierung oder bedrohlichem Abfall der Herzfrequenz und/oder des Blutdrucks muss die Be­handlung mit metodura ZNT Re­tard­ta­blet­ten abgebrochen werden.

Neben allgemeinen Maßnahmen der primären Giftelimination müssen unter intensivme­di­zi­ni­schen Bedingungen die vitalen Parameter überwacht und gegebenenfalls korrigiert werden. Als Gegenmit­tel kön­nen gegeben werden:

Atro­pin: 0,5-2 mg intravenös als Bo­lus
Glukagon: Initial 1-10 mg intravenös anschließend 2-2,5 mg pro Stunde als Dauerinfusion
Sympathomimetika in Abhängigkeit von Körpergewicht und Effekt:
Do­pa­min, Do­bu­ta­min, Iso­prenalin, Orciprenalin oder Adre­na­lin).

Bei the­ra­pie­re­fraktärer Bradykardie sollte eine temporäre Schrittmachertherapie durchgeführt werden.

Bei Bronchospasmus kön­nen β₂-Sympathomimetika als Aerosol (bei ungenügender Wirkung auch intravenös) oder Ami­no­phyl­lin intravenös gegeben werden.

Bei ge­ne­ra­li­sier­ten Krampfanfällen empfiehlt sich die langsame intravenöse Gabe von Di­aze­pam.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: β-Re­zep­tor­en-Blocker

ATC-Code: C07AB02

Metoprolol ist ein schwach lipophiler β-Re­zep­tor­en-Blocker mit relativer β₁-Selektivität („Kardioselektivität“), ohne intrinsische sympathomimetische Ak­ti­vi­tät (ISA) und nur schwach ausgeprägter membranstabilisierender Wirkung.
Die Substanz senkt in Abhängigkeit von der Höhe des Sympathikotonus die Frequenz und die Kontraktionskraft des Herzens, die AV-Überleitungsgeschwindigkeit und die Plasma-Renin-Ak­ti­vi­tät. Metoprolol kann durch Hemmung von β₂-Re­zep­tor­en eine Erhöhung des Tonus der glatten Muskulatur bewirken.

In ei­ner 4-wöchigen Studie konnte bei 144 pä­di­atrischen Patienten (im Alter von 6 bis 16 Jahren) mit haupt­säch­lich essentieller Hypertonie gezeigt werden, dass Metoprolol den systolischen Blutdruck bei ei­ner Dosierung von 0,19 mg Me­to­pro­lol­suc­ci­nat (ent­sprechend 0,2 mg Me­to­pro­lol­tar­trat) pro kg Körpergewicht um 5,2 mmHg (p=0,145), bei ei­ner Dosierung von 0,95 mg Me­to­pro­lol­suc­ci­nat (ent­sprechend 1,0 mg Me­to­pro­lol­tar­trat) pro kg Körpergewicht um 7,7 mmHg (p=0,027) bzw. bei ei­ner Dosierung von 1,9 mg Me­to­pro­lol­suc­ci­nat (ent­sprechend 2,0 mg Me­to­pro­lol­tar­trat) pro kg Körpergewicht, mit ei­ner täglichen Maximaldosis von 190 mg (ent­sprechend 200 mg Me­to­pro­lol­tar­trat), um 6,3 mmHg (p=0,049) - im Vergleich zu ei­ner Reduktion bei Placebo um 1,9 mmHg – re­du­ziert. Der diastolische Blutdruck wurde bei den ent­sprechenden Dosierungen um 3,1 mmHg (p=0,655), 4,9 mmHg (p=0,280), 7,5 mmHg (p=0,017) bzw. um 2,1 mmHg bei Placebo re­du­ziert. Es wurden keine offensichtlichen Unterschiede bei der Blutdrucksenkung auf der Grundlage von Alter, dem Tan­nerstadium oder der ethnischen Zugehörigkeit be­ob­ach­tet.

Nach oraler Ap­pli­kation wird Metoprolol nahezu vollständig (ca. 95%) aus dem Gastroin­tes­ti­naltrakt resorbiert. Da Metoprolol ei­nem ausgeprägten First-Pass-Metabolismus unterliegt, beträgt die systemische Verfügbarkeit nur ca. 50%. Maximale Plasmaspiegel werden nach 1,5-2 Stunden erreicht.
Die Plas­ma­pro­teinbindung liegt bei ca. 12%; das relative Verteilungsvolumen beträgt 5,6 l/kg.
Metoprolol wird fast vollständig in der Le­ber metabolisiert. Zwei der drei Hauptmetaboliten zeigen schwach β-blo­ckierende Eigenschaften, sind jedoch klinisch nicht relevant. Bei Le­berzirrhose muss wegen der dann verminderten Metabolisierungsrate mit erhöhten Plasmaspiegeln an unverändertem Metoprolol gerechnet werden.
Metoprolol und seine Metabolite werden zu ca. 95% - davon ca. 10% unverändert – renal eliminiert. Die Eliminationshalbwertszeit von Metoprolol beträgt 3-5 Stunden.

Bioverfügbarkeit:
metodura ZNT 50 mg Re­tard­ta­blet­ten:
metodura ZNT 50 mg Re­tard­ta­blet­ten ist eine Zu­be­reitung mit verzögerter Freigabecharakteristik. Nach langsamer Resorption von Metoprolol wurde nach 4 bis 6 Stunden ein Wirkspiegel erreicht (c_max 17,2 ng/ml nach Einmalgabe und 22,2 ng/ml unter steady state Bedingungen). Anschließend folgte eine langsame Abnahme der Plasmakon­zentration mit ei­ner apparenten Halbwertszeit von 6 bis 12 Stunden.

metodura ZNT 100 mg Re­tard­ta­blet­ten:
metodura ZNT 100 mg Re­tard­ta­blet­ten ist eine Zu­be­reitung mit verzögerter Freigabecharakteristik. Nach langsamer Resorption von Metoprolol wurde nach 4 bis 6 Stunden ein Wirkspiegel erreicht (c_max 37,4 ng/ml nach Einmalgabe und 54,7 ng/ml unter steady state Bedingungen). Anschließend folgte eine langsame Abnahme der Plasmakon­zentration mit ei­ner apparenten Halbwertszeit von 6 bis 12 Stunden.

metodura ZNT 200 mg Re­tard­ta­blet­ten:
metodura ZNT 200 mg Re­tard­ta­blet­ten ist eine Zu­be­reitung mit verzögerter Freigabecharakteristik. Nach langsamer Resorption von Metoprolol wurde nach 4 bis 6 Stunden ein Wirkspiegel erreicht (c_max 78,6 ng/ml nach Einmalgabe und 128 ng/ml unter steady state Bedingungen). Anschließend folgte eine langsame Abnahme der Plasmakon­zentration mit ei­ner apparenten Halbwertszeit von 6 bis 12 Stunden.

Die Pharmakokinetik von Me­to­pro­lol­suc­ci­nat bei pä­di­atrischen Blut­hoch­druckpatienten im Alter von 6-17 Jahren ist mit dem für Erwachsene beschriebenen Profil vergleichbar. Die scheinbare orale Clearance von Me­to­pro­lol­suc­ci­nat (CL/F) erhöhte sich linear mit dem Körpergewicht.

Akute Toxizität
Siehe Abschnitt 4.9 „Überdosierung“.

Chronische Toxizität
Untersuchungen zur chronischen Toxizität an ver­schie­de­nen Tierspezies erbrachten keine Hinweise auf substanzbedingte toxische Effekte.

Tumorerzeugendes und mutagenes Potenzial
Es liegen Ergebnisse von Kanzerogenitätsstudien an Ratten und Mäusen vor, aus denen sich kein tumorerzeugendes Potenzial ableiten lässt.
Metoprolol wurde kei­ner ausführlichen Mutagenitätsprüfung unterzogen; bisherige Untersuchungen ergaben keine Hinweise auf ein mutagenes Potenzial.

Repro­duktionstoxizität
Die präklinischen Daten aus den üblichen Studien zur Mutagenität und Kanzerogenität deuten auf kein Gefährdungspotenzial für den Men­schen hin. Untersuchungen an zwei Tierspezies (Ratte und Ka­nin­chen) haben weiterhin keine Hinweise auf teratogene Eigenschaften von Metoprolol ergeben.

Zu­cker-Stär­ke-Pel­lets (Sucro­se, Mais­stär­ke, D-Glu­co­se)
Ma­cro­gol 6000
Tal­kum
Ethyl­cel­lu­lo­se
Tri­ethyl­ci­trat
Hypro­lo­se
Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph.Eur.) [pflanz­lich]
mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se
hoch­dis­per­ses Si­li­ci­um­di­oxid
Hypro­mel­lo­se
Ti­tan­di­oxid (E171)

Nicht zutreffend.

3 Jahre

Nicht über 30 °C lagern.

Alu-PP-Blisterpackungen mit 10, 30, 50 und 100 Re­tard­ta­blet­ten, sowie Klinikpackungen mit 5x100 Re­tard­ta­blet­ten.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.