metodura 50 mg, 100 mg Tabletten

• Arterielle Hypertonie

• Koronare Herzkrankheit

• Hyperkinetisches Herzsyndrom (funktionelle Herzbeschwerden)

• Tachykarde Herz­rhyth­mus­stö­run­gen

• Reinfarktprophylaxe

• Mi­grä­neprophylaxe

• Akutbehandlung des Herzinfarktes

Dosierung
Die Dosierung sollte individuell - vor allem nach dem Be­handlungserfolg - festgelegt werden. Die Dauer der Anwendung ist zeitlich nicht begrenzt.

Es gelten folgende Richtdosen:

Arterielle Hypertonie:
Bei der Ve­rordnung von metodura 50 mg:
Ein- bis zweimal täglich 1 Ta­blet­te bzw. einmal täglich 1 bis 2 Ta­blet­ten (ent­sprechend 50-100 mg Me­to­pro­lol­tar­trat täglich).
Falls erforderlich kann die Tagesdosis auf zweimal 2 Ta­blet­ten (ent­sprechend 200 mg Me­to­pro­lol­tar­trat täglich) erhöht werden.

Bei der Ve­rordnung von metodura 100 mg:
Ein- bis zweimal täglich ½ Ta­blet­te bzw. einmal täglich ½ bis 1 Ta­blet­te (ent­sprechend 50-100 mg Me­to­pro­lol­tar­trat täglich).
Falls erforderlich kann die Tagesdosis auf zweimal 1 Ta­blet­te (ent­sprechend 200 mg Me­to­pro­lol­tar­trat täglich) erhöht werden.

Koronare Herzkrankheit:
Bei der Ve­rordnung von metodura 50 mg:
Ein- bis zweimal täglich 1 Ta­blet­te bzw. einmal täglich 1 bis 2 Ta­blet­ten (ent­sprechend 50-100 mg Me­to­pro­lol­tar­trat täglich).
Falls erforderlich kann die Tagesdosis unter Kontrolle des Blutdruckes auf zweimal 2 Ta­blet­ten (ent­sprechend 200 mg Me­to­pro­lol­tar­trat täglich) erhöht werden.

Bei der Ve­rordnung von metodura 100 mg:
Ein- bis zweimal täglich ½ Ta­blet­te bzw. einmal täglich ½ bis 1 Ta­blet­te (ent­sprechend 50 – 100 mg Me­to­pro­lol­tar­trat täglich).
Falls erforderlich kann die Tagesdosis unter Kontrolle des Blutdruckes auf zweimal 1 Ta­blet­te (ent­sprechend 200 mg Me­to­pro­lol­tar­trat täglich) erhöht werden.

Hyperkinetisches Herzsyndrom (sog. funktionelle Herzbeschwerden):
Bei der Ve­rordnung von metodura 50 mg:
Ein- bis zweimal täglich 1 Ta­blet­te bzw. einmal täglich 1 bis 2 Ta­blet­ten (ent­sprechend 50-100 mg Me­to­pro­lol­tar­trat täglich).
Falls erforderlich kann die Tagesdosis unter Kontrolle des Blutdruckes auf zweimal 2 Ta­blet­ten (ent­sprechend 200 mg Me­to­pro­lol­tar­trat täglich) erhöht werden.

Bei der Ve­rordnung von metodura 100 mg:
Ein- bis zweimal täglich ½ Ta­blet­te bzw. einmal täglich ½ bis 1 Ta­blet­te (ent­sprechend 50-100 mg Me­to­pro­lol­tar­trat täglich).
Falls erforderlich kann die Tagesdosis unter Kontrolle des Blutdruckes auf zweimal 1 Ta­blet­te (ent­sprechend 200 mg Me­to­pro­lol­tar­trat täglich) erhöht werden.

Tachykarde Herz­rhyth­mus­stö­run­gen:
Bei der Ve­rordnung von metodura 50 mg:
Ein- bis zweimal täglich 2 Ta­blet­ten (ent­sprechend 100-200 mg Me­to­pro­lol­tar­trat täglich).

Bei der Ve­rordnung von metodura 100 mg:
Ein- bis zweimal täglich 1 Ta­blet­te (ent­sprechend 100-200 mg Me­to­pro­lol­tar­trat täglich).

Akutbehandlung des Herzinfarktes und Reinfarktprophylaxe:
metodura wird eingesetzt bei Patienten, für die keine Ge­gen­anzeigen für eine Be­handlung mit Beta-Re­zep­to­ren­blo­ckern be­stehen.

a) Akutbehandlung
Bei der Ve­rordnung von metodura 50 mg bzw. metodura 100 mg:
Bei aku­tem Herzinfarkt erfolgt die Be­handlung möglichst umgehend nach Kran­ken­haus­ein­wei­sung unter kontinuierlicher EKG- und Blutdruckkontrolle. Die Be­handlung wird mit 5 mg Me­to­pro­lol­tar­trat i.v. begonnen. Je nach Verträglichkeit kön­nen in Abständen von 2 Minuten wei­te­re Einzeldosen von 5 mg Me­to­pro­lol­tar­trat i.v. bis zu ei­ner maximalen Gesamtdosis von bis zu 15 mg Me­to­pro­lol­tar­trat verabreicht werden.
Wird die volle Dosis von 15 mg i.v. vertragen, gibt man beginnend 15 Minuten nach der letzten intravenösen In­jektion einmal 1 Ta­blet­te metodura 50 mg bzw. einmal ½ Ta­blet­te metodura 100 mg (ent­sprechend 50 mg Me­to­pro­lol­tar­trat).
In den folgenden 48 Stunden wird alle 6 Stunden 1 Ta­blet­te metodura 50 mg bzw. ½ Ta­blet­te metodura 100 mg verabreicht.
Bei Patienten, die weni­ger als 15 mg Me­to­pro­lol­tar­trat i.v. vertragen haben, sollte die orale Anschlussbehandlung vorsichtig mit einmal ½ Ta­blet­te metodura 50 mg (ent­sprechend 25 mg Me­to­pro­lol­tar­trat) begonnen werden.

b) Erhaltungsdosis
Bei der Ve­rordnung von metodura 50 mg bzw. metodura 100 mg:
Anschließend an die Akuttherapie werden zweimal 2 Ta­blet­ten metodura 50 mg bzw. zweimal 1 Ta­blet­te metodura 100 mg (ent­sprechend 200 mg Me­to­pro­lol­tar­trat täglich) gegeben.
Bei behandlungsbedürftigem Abfall von Herzfrequenz und/oder Blutdruck oder anderen Kom­plikationen ist metodura 50 mg /- 100 mg sofort abzusetzen.

Mi­grä­neprophylaxe:
Bei der Ve­rordnung von metodura 50 mg:
Ein- bis zweimal täglich 2 Ta­blet­ten (ent­sprechend 100-200 mg Me­to­pro­lol­tar­trat täglich).

Bei der Ve­rordnung von metodura 100 mg:
Ein- bis zweimal täglich 1 Ta­blet­te (ent­sprechend 100-200 mg Me­to­pro­lol­tar­trat täglich).

Patienten mit Le­ber­funk­tions­stö­run­gen
Bei stark eingeschränkter Le­berfunktion ist die Elimination von metodura vermindert, so dass unter Umständen eine Dosisreduktion erforderlich ist.

Art der Anwendung
Die Ta­blet­ten sind unzerkaut mit aus­reichend Flüs­sig­keit nach ei­ner Mahlzeit einzunehmen.
Die Ta­blet­ten sollten bei Einmalgabe morgens bzw. bei zweimaliger Gabe morgens und abends eingenommen werden.

Sollte die Be­handlung mit metodura nach längerer Anwendung unterbrochen oder abgesetzt werden, sollte dies, da abruptes Absetzen zur Herzischämie mit Exazerbation ei­ner Angina pectoris oder zu ei­nem Herzinfarkt oder zur Exazerbation ei­ner Hypertonie führen kann, grundsätzlich langsam ausschleichend erfolgen.

metodura darf nicht eingenommen werden bei:

• Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff, einen anderen Beta-Re­zep­to­ren­blo­cker oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le

• manifester Herzinsuffizienz

• Schock

• AV-Block 2. oder 3. Gra­des

• Sinusknoten-Syn­drom (sick sinus syndrome)

• sinuatrialem Block

• Bradykardie (Ruhepuls klei­ner als 50 Schläge pro Minute vor Be­handlungsbeginn)

• Hypotonie (systolisch klei­ner als 90 mm Hg)

• Azidose

• bronchialer Hyperreagibilität (z. B. bei Asthma bronchiale)

• Spätstadien peripherer Durch­blu­tungs­stö­run­gen

• gleichzeitiger Gabe von MAO-Hemm­stof­fen (Ausnahme MAO-B-Hemmstoffe)

Die intravenöse Ap­pli­kation von Cal­cium­an­ta­go­nist­en vom Ve­ra­pa­mil- und Dil­tia­zem-Typ oder anderen Anti­ar­rhyth­mika (wie Disopyramid) bei Patienten, die mit metodura behandelt werden, ist kon­tra­in­di­ziert (Ausnahme Intensivme­di­zin).

Eine besonders sorgfältige ärztliche Überwachung ist erforderlich bei:

• AV-Block 1. Gra­des

• Diabetikern mit stark schwankenden Blutzuckerwerten (wegen möglicher schwerer hypoglykämischer Zustände)

• längerem strengen Fasten und schwerer körperlicher Belastung (wegen möglicher schwerer hypoglykämischer Zustände)

• Patienten mit Phäochromozytom (Nebennierenmarktumor) (metodura erst nach vorheriger alpha-Blockade verabreichen)

• Patienten mit eingeschränkter Le­berfunktion (siehe Dosierung).

Bei Patienten mit ei­ner Psoriasis in der Eigen- oder Familienanamnese sollte die Ve­rordnung von Beta-Re­zep­to­ren­blo­ckern nur nach sorgfältiger Nutzen-Risiko-Abwägung erfolgen.

Beta-Re­zep­to­ren­blo­cker kön­nen die Emp­find­lichkeit ge­genüber Aller­ge­nen und die Schwere ana­phy­laktischer Reaktionen erhöhen. Deshalb ist eine strenge Indikationsstellung bei Patienten mit schweren Über­emp­find­lich­keitsreaktionen in der Vorgeschichte und bei Patienten unter Desensibilisierungstherapie (Vorsicht, überschießende ana­phy­laktische Reaktionen) geboten.

Die Anwendung von metodura kann bei Dopingkontrollen zu positiven Ergebnissen führen. Die Anwendung von metodura als Dopingmit­tel kann zu ei­ner Gefährdung der Gesundheit führen.

Patienten mit der seltenen hereditären Ga­lac­to­se-Intoleranz, Lactase-Mangel oder Glu­co­se-Ga­lac­to­se-Mal­ab­sorp­tion sollten metodura nicht einnehmen.

Folgende Wechselwirkungen zwischen den vorliegenden und anderen Arzneimit­teln sind zu beachten:

Bei gleichzeitiger Anwendung von metodura und In­su­lin oder oralen Antidiabetika kann deren Wirkung verstärkt, verlängert oder abgeschwächt werden. Warnzeichen ei­ner Hypo­gly­kä­mie - insbesondere Tachykardie und Tremor - sind ver­schlei­ert oder abgemildert. Daher sind regelmäßige Blutzuckerkontrollen erforderlich.

Bei gleichzeitiger Anwendung von metodura und trizyklischen Antidepressiva, Barbituraten, Phenothiazinen und Ni­tro­gly­ce­rin sowie Diuretika, Vasodilatatoren und anderen blutdrucksenkenden Mitteln kann es zu ei­nem verstärkten Blutdruckabfall kommen.

Bei gleichzeitiger Anwendung von metodura und Cal­cium­an­ta­go­nist­en vom Ni­fe­di­pin-Typ kann es zu ei­ner verstärkten Blutdrucksenkung und in Einzelfällen zur Ausbildung ei­ner Herzinsuffizienz kommen.

Die kardiodepressiven Wirkungen von metodura und Anti­ar­rhyth­mika kön­nen sich addieren.
Bei gleichzeitiger Anwendung von metodura und Cal­cium­an­ta­go­nist­en vom Ve­ra­pa­mil- oder Dil­tia­zem-Typ oder anderen Anti­ar­rhyth­mika (wie Disopyramid) ist eine sorgfältige Überwachung der Patienten angezeigt, da es zu Hypotension, Bradykardie oder anderen Herz­rhyth­mus­stö­run­gen kommen kann.

Hinweis:
Die intravenöse Ap­pli­kation von Cal­cium­an­ta­go­nist­en vom Ve­ra­pa­mil- und Dil­tia­zem-Typ oder anderen Anti­ar­rhyth­mika (wie Disopyramid) bei Patienten, die mit metodura behandelt werden, ist kon­tra­in­di­ziert (Ausnahme Intensivme­di­zin).

Bei gleichzeitiger Anwendung von metodura und Herzglykosiden, Re­ser­pin, alpha-Me­thyl­do­pa, Guanfacin oder Clo­ni­din kann es zu ei­nem stärkeren Absinken der Herzfrequenz bzw. zu ei­ner Verzögerung der Überleitung kommen.

Nach abruptem Absetzen von Clo­ni­din bei gleichzeitiger Anwendung von metodura kann der Blutdruck überschießend ansteigen. Clo­ni­din darf daher erst abgesetzt werden, wenn einige Tage zuvor die Ver­ab­rei­chung von metodura beendet wurde. Anschließend kann Clo­ni­din stufenweise (siehe Fachinformation Clo­ni­din) abgesetzt werden.

Bei gleichzeitiger Anwendung von metodura und Nor­adre­na­lin, Adre­na­lin oder anderen sympathomimetisch wirkenden Sub­stan­zen (z. B. enthalten in Hustenmit­teln, Nasen- und Augentropfen) ist ein beträchtlicher Blutdruckanstieg möglich.

Unter metodura-Therapie kann es zu ei­ner verminderten Ansprechbarkeit auf die zur Be­handlung der allergischen Reaktion gewöhnlich eingesetzten Adre­na­lin-Dosis kommen.

Mo­noaminooxidase(MAO)-Hem­mer sollten wegen möglicher überschießender Hypertension nicht zusammen mit metodura eingenommen werden.

In­do­me­ta­cin und Rifampicin kön­nen die blutdrucksenkende Wirkung von metodura vermindern.

Die Wirkung von metodura kann durch Ci­me­ti­din verstärkt werden.

metodura kann die Ausscheidung von Li­do­cain vermindern.

Die gleichzeitige Anwendung von metodura und Narkotika kann eine verstärkte Blutdrucksenkung zur Folge haben. Die negativ ino­tro­pe Wirkung der beiden vorgenannten Arzneimit­tel kann sich addieren.

Die neuromuskuläre Blockade durch periphere Muskelrelaxantien (z. B. Suxamethonium, Tubocurarin) kann durch die Beta-Re­zep­tor­enhemmung von metodura verstärkt werden.
Für den Fall, dass metodura vor Eingriffen in Allgemeinnarkose oder vor der Anwendung peripherer Muskelrelaxantien nicht abgesetzt werden kann, muss der Narkosearzt über die Be­handlung mit metodura informiert werden.

Schwangerschaft
Metoprolol darf in der Schwangerschaft nur nach strenger Nutzen-Risiko-Abwägung an­ge­wendet werden, da bislang keine aus­reichend gut dokumentierte Studien zu ei­ner Anwendung an schwangeren Frauen existieren.
Metoprolol zeigte in Tierversuchen keine teratogenen Eigenschaften (siehe Abschnitt 5.3). Metoprolol passiert die Plazenta und kann im Fötus zu Bradykardie, Hypotonie und Hypo­gly­kä­mie führen.
Betablocker reduzieren die plazentare Durchblutung, was zu Frühgeburten oder zum intrauterinen Fruchttod führen kann. Das Risiko von kardialen und pulmonalen Kom­plikationen bei pränatal Metoprolol-exponierten Neugeborenen ist in der Postpartalperiode erhöht.

Metoprolol sollte 48-72 Stunden vor dem errechneten Geburtstermin abgesetzt werden. Wenn dies nicht möglich ist, müssen die Neugeborenen für die Dauer von 48-72 Stunden nach der Geburt sorgfältig auf Anzeichen ei­ner β-Blockade überwacht werden.

Stillzeit
Metoprolol geht in die Muttermilch über. In der Muttermilch erreicht Metoprolol in et­wa das Dreifache der bei der Mutter ge­mes­senen Se­rum­kon­zen­tra­tion. Obwohl nach therapeutischen Dosierungen nicht mit unerwünschten Wirkungen zu rechnen ist (Ausnahme sind „slow metabolizer“), sollten gestillte Säuglinge auf Anzeichen ei­ner β-Blockade hin be­ob­ach­tet werden.

Um die mit der Muttermilch aufgenommene Wirkstoffmenge gering zu halten, sollte 3-4 Stunden nach der Einnahme des Medikamentes nicht gestillt werden.

Die Be­handlung mit diesen Arzneimit­teln bedarf der regelmäßigen ärztlichen Kontrolle. Durch individuell auftretende unterschiedliche Reaktionen kann das Reaktionsvermögen soweit verändert sein, dass die Fä­higkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr, zum Bedienen von Maschinen oder zum Arbeiten ohne sicheren Halt beeinträchtigt wird. Dies gilt in verstärktem Maße bei Be­handlungsbeginn, Dosis­er­höhung und Präparatewechsel sowie im Zusammenwirken mit Al­ko­hol.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt: Sehr häufig (≥1/10), Häufig (≥1/100 bis <1/10), Gelegentlich (≥1/1.000 bis <1/100), Selten (≥1/10.000 bis <1/1.000), Sehr selten (<1/10.000).

Er­krankungen des Nervensystems
Insbesondere zu Beginn der Be­handlung kann es ge­le­gentlich zu zen­tral­ner­vösen Störungen wie Müdigkeit, depressiven Verstimmungen, Schwindelgefühl, Verwirrtheit, Kopf­schmerzen, Schwitzen, Alpträumen oder verstärkter Traumaktivität, Schlaf­stö­run­gen und Halluzinationen kommen.

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts
Vorübergehend kann es ge­le­gentlich zu Magen-Darm-Beschwerden (Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Obstipation, Diarrhoe) kommen. Selten wurde Mundtro­ckenheit be­ob­ach­tet.

Er­krankungen der Haut
Gelegentlich kön­nen allergische Hautreaktionen (Rötung, Juckreiz, Exantheme, Photosensitivität) auftreten.

Er­krankungen des Herz-Kreislauf- und Gefäßsystems
Gelegentlich kann es zu Par­äs­the­sien und Kältegefühl an den Ex­tre­mi­tä­ten kommen. Auch eine Verstärkung der Beschwerden bei Patienten mit peripheren Durch­blu­tungs­stö­run­gen (einschließlich Patienten mit Raynaud-Syn­drom) sowie kardiogener Schock bei Patienten mit aku­tem Myo­kard­infarkt wurde be­ob­ach­tet.
Die Be­handlung mit metodura kann in seltenen Fällen zu verstärktem Blutdruckabfall, Synkopen, Palpitationen, Bradykardie, atrioven­trikulären Über­lei­tungs­stö­run­gen oder Verstärkung ei­ner Herzinsuffizienz mit peripheren Ödemen und/oder Belastungsdyspnoe führen.
In vereinzelten Fällen ist bei Patienten mit Angina pectoris eine Verstärkung der Anfälle nicht auszuschließen.

Atem­wegs­er­krankungen
Infolge ei­ner möglichen Erhöhung des Atemwegswider­standes kann es bei Patienten mit Neigung zu bronchospastischen Reaktionen (insbesondere bei obstruktiven Atem­wegs­er­krankungen) zu Atemnot kommen.

Augenerkrankungen
Selten wurden Konjunktivitis oder verminderter Tränenfluss (dies ist beim Tragen von Kontaktlinsen zu beachten) sowie in Einzelfällen Seh­stö­run­gen be­ob­ach­tet.

Stoffwechsel- und Er­näh­rungs­stö­run­gen
In seltenen Fällen kann ein latenter Diabetes mellitus in Erscheinung treten oder ein manifester Diabetes mellitus sich verschlechtern. Nach längerem strengen Fasten oder schwerer körperlicher Belastung kann es bei gleichzeitiger metodura-Therapie zu hypogly­kä­mischen Zuständen kommen.
Warnzeichen ei­ner Hypo­gly­kä­mie (insbesondere Tachykardie und Tremor) kön­nen ver­schlei­ert werden.
Unter der Therapie mit metodura kann es zu Störungen im Fettstoffwechsel kommen. Bei meist nor­ma­lem Gesamtcholesterin wurden eine Verminderung des HDL-Cholesterins und eine Erhöhung der Tri­gly­ze­ride im Plasma be­ob­ach­tet.

Er­krankungen des Urogenitaltrakts
Vereinzelt wurden Libido- und Po­tenz­stö­run­gen be­ob­ach­tet.

Er­krankungen des Muskel- und Skelettsystems
Selten kann es zu Muskelschwäche oder Mus­kel­krämpfen kommen. Bei Langzeittherapie mit metodura wurde in Einzelfällen eine Arthropathie (Mo­no- und Poly­ar­thri­tis) be­ob­ach­tet.

Le­ber- und Gallenerkrankungen
In Einzelfällen kann es zu ei­ner Erhöhung der Transaminasen (GOT, GPT) im Serum oder zum Auftreten ei­ner He­pa­ti­tis kommen.

Sonstiges
Des Weiteren wurden in Einzelfällen Haarausfall, Hör­stö­rung­en oder Ohrensausen, Gewichtszunahme, Per­sön­lich­keits­ver­änderungen (z. B. Gefühlsschwankungen, kurzdauernder Gedächtnisverlust), eine Throm­bo­zyto­pe­nie oder Leukopenie, eine Rhinitis allergica oder eine Induratio penis plastica (Peyronie`s disease) be­ob­ach­tet.

Beta-Re­zep­to­ren­blo­cker kön­nen in Einzelfällen eine Psoriasis auslösen, die Symptome dieser Er­krankung verschlechtern oder zu psoriasiformen Exanthemen führen.

Besondere Hinweise:
Beta-Re­zep­to­ren­blo­cker kön­nen die Emp­find­lichkeit ge­genüber Aller­ge­nen und die Schwere ana­phy­laktischer Reaktionen erhöhen. Bei Patienten mit schweren Über­emp­find­lich­keitsreaktionen in der Vorgeschichte und bei Patienten unter Desensibilisierungstherapie kann es daher zu überschießenden ana­phy­laktischen Reaktionen kommen.

Bei schweren Nie­ren­funk­ti­ons­stö­run­gen wurde in Einzelfällen über eine Verschlechterung der Nierenfunktion unter Therapie mit Beta-Re­zep­to­ren­blo­ckern berichtet. Eine Anwendung von metodura sollte in diesen Fällen unter ent­sprechender Überwachung der Nierenfunktion erfolgen.

metodura kann die Symptome ei­ner Thyreotoxikose maskieren.

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger-Allee 3, D-53175 Bonn, Website: https://www.bfarm.de , anzuzeigen.

Symptome
Das klinische Bild ist in Abhängigkeit vom Ausmaß der Intoxikation im Wesentlichen von kardiovaskulären und zen­tral­ner­vösen Symptomen geprägt. Überdosierung kann zu schwerer Hypotonie, Bradykardie bis zum Herzstillstand, Herzinsuffizienz und kardiogenem Schock führen. Zusätzlich kön­nen Atembeschwerden, Bronchospasmen, Erbrechen, Be­wusst­seins­störungen, ge­le­gentlich auch ge­ne­ra­li­sierte Krampfanfälle auftreten.

Therapiemaßnahmen
Bei Überdosierung oder bedrohlichem Abfall der Herzfrequenz und/oder des Blutdrucks muss die Be­handlung mit metodura abgebrochen werden.

Neben allgemeinen Maßnahmen der primären Giftelimination müssen unter intensivme­di­zi­ni­schen Bedingungen die vitalen Parameter überwacht und gegebenenfalls korrigiert werden. Als Gegenmit­tel kön­nen gegeben werden:

Atro­pin: 0,5-2 mg intravenös als Bo­lus
Glukagon: initial 1-10 mg intravenös
anschließend 2-2,5 mg pro Std. als Dauerinfusion

Sympathomimetika in Abhängigkeit von Körpergewicht und Effekt: Do­pa­min, Do­bu­ta­min, Iso­prenalin, Orciprenalin oder Adre­na­lin.
Bei the­ra­pie­re­fraktärer Bradykardie sollte eine temporäre Schrittmachertherapie durchgeführt werden.
Bei Bron­cho­spas­mus kön­nen β₂-Sympathomimetika als Aerosol (bei ungenügender Wirkung auch intravenös) oder Ami­no­phyl­lin intravenös gegeben werden.
Bei ge­ne­ra­li­sier­ten Krampfanfällen empfiehlt sich die langsame intravenöse Gabe von Di­aze­pam.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Beta-Re­zep­to­ren­blo­cker
ATC-Code: C07AB02

Metoprolol ist ein schwach lipophiler Beta-Re­zep­to­ren­blo­cker mit relativer β₁-Selektivität („Kardioselektivität“), ohne intrinsische sympathomimetische Ak­ti­vi­tät (ISA) und nur schwach ausgeprägter membranstabilisierender Wirkung.
Die Substanz senkt in Abhängigkeit von der Höhe des Sympathikotonus die Frequenz und die Kontraktionskraft des Herzens, die AV-Überleitungsgeschwindigkeit und die Plasma-Renin-Ak­ti­vi­tät. Metoprolol kann durch Hemmung von β₂-Re­zep­tor­en eine Erhöhung des Tonus der glatten Muskulatur bewirken.

Nach oraler Ap­pli­kation wird Metoprolol nahezu vollständig (ca. 95 %) aus dem Gastroin­tes­ti­naltrakt resorbiert. Da Metoprolol ei­nem ausgeprägten First-Pass-Metabolismus unterliegt, beträgt die systemische Verfügbarkeit nur ca. 50 %. Maximale Plasmaspiegel werden nach 1,5-2 Stunden erreicht.
Die Plas­ma­pro­teinbindung liegt bei ca. 12 %; das relative Verteilungsvolumen beträgt 5,6 l/kg.
Metoprolol wird fast vollständig in der Le­ber metabolisiert. Zwei der drei Hauptmetaboliten zeigen schwach betablo­ckierende Eigenschaften, sind jedoch klinisch nicht relevant. Bei Le­berzirrhose muss wegen der dann verminderten Metabolisierungsrate mit erhöhten Plasmaspiegeln an unverändertem Metoprolol gerechnet werden.
Metoprolol und seine Metabolite werden zu ca. 95 % - davon ca. 10 % unverändert - renal eliminiert. Die Eliminationshalbwertszeit von Metoprolol beträgt 3-5 Stunden.

a) Akute Toxizität
Siehe Abschnitt 4.9.

b) Chronische Toxizität
Untersuchungen zur chronischen Toxizität an ver­schie­de­nen Tierspezies erbrachten keine Hinweise auf substanzbedingte toxische Effekte.

c) Tumorerzeugendes und mutagenes Potential
Es liegen Ergebnisse von Kanzerogenitätsstudien an Ratten und Mäusen vor, aus denen sich kein tumorerzeugendes Potential ableiten lässt.
Metoprolol wurde kei­ner ausführlichen Mutagenitätsprüfung unterzogen; bisherige Untersuchungen ergaben keine Hinweise auf ein mutagenes Potential.

d) Repro­duktionstoxizität
Untersuchungen an zwei Tierspezies (Ratte und Ka­nin­chen) haben keine Hinweise auf teratogene Eigenschaften von Metoprolol ergeben. Für den Men­schen liegen keine aus­rei­chen­den Erkenntnisse über die Sicherheit der Anwendung im ersten und zweiten Schwangerschaftsdrittel vor. Berichte über Geburtsschädigungen durch Metoprolol wurden nicht gefunden.
Humanstudien ergaben Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Plazentaperfusion durch Metoprolol. Zum Zeitpunkt der Geburt sind die Se­rum­kon­zen­tra­tionen von Mutter und Kind vergleichbar. In der Muttermilch erreicht Metoprolol in et­wa das Dreifache der bei der Mutter ge­mes­senen Se­rum­kon­zen­tra­tion. Bei ei­ner täglichen Einnahme von 200 mg Metoprolol werden ca. 225 µg pro Liter Milch ausgeschieden.

Cal­cium­hy­dro­gen­phos­phat
Hypro­lo­se
Lac­to­se-Mo­no­hy­drat
Ma­gne­si­um­stea­rat (Ph. Eur.)
Mais­stär­ke
mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se
hoch­dis­per­ses Si­li­ci­um­di­oxid
Cros­po­vi­don (Typ A)

Nicht zutreffend.

5 Jahre

Für diese Arzneimit­tel sind keine besonderen La­ge­rungs­be­din­gun­gen erforderlich.

PP/Alu­mi­ni­um-Blister mit 20, 30, 50 oder 100 Ta­blet­ten.

Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht.

Keine besonderen Anforderungen.