Tramadol Mylan 100 mg Retardtabletten

Mäßig starke bis starke Schmerzen.

Dosierung
Die Dosierung sollte an die Stär­ke der Schmerzen und der individuellen Emp­find­lichkeit des Patienten angepasst werden. Generell sollte die nied­rigste zur Schmerzstillung aus­reichende Dosis gewählt werden. Tagesdosen von 400 mg Wirkstoff sollten nicht überschritten werden, es sei denn, es liegen besondere me­di­zinische Umstände dafür vor.

Soweit nicht anders verordnet, soll Tra­ma­dol Mylan wie folgt dosiert werden:

Erwachsene und Jugendliche über 12 Jahre
Die übliche Anfangsdosis beträgt 50 mg bis 100 mg Tra­ma­dolhy­dro­chlorid zweimal täglich morgens und abends. Bei unzureichender Schmerzlinderung kann die Dosis auf 150 mg oder 200 mg Tra­ma­dolhy­dro­chlorid zweimal täglich erhöht werden. Tra­ma­dol Mylan sollte auf keinen Fall länger als therapeutisch unbedingt notwendig an­ge­wendet werden. Wenn ent­sprechend Art und Schwere der Er­krankung eine länger dauernde Schmerzbehandlung mit Tra­ma­dol Mylan erforderlich erscheint, sollte sorgfältig und regelmäßig überprüft werden (gegebenenfalls durch Einlegen von Anwendungspausen), ob und inwieweit ein me­di­zi­ni­sches Erfordernis wei­ter­be­steht.

Kinder
Tra­ma­dol Mylan ist nicht geeignet für Kinder unter 12 Jahren.

Ältere Patienten
Im Regelfall ist eine Dosis­an­pas­sung bei Patienten bis zu 75 Jahren ohne klinisch manifeste Le­ber- oder Niereninsuffizienz nicht erforderlich. Bei älteren Patienten über 75 Jahren kann es zu ei­ner verlängerten Elimination kommen. Daher muss, falls notwendig, das Dosierungsintervall ent­sprechend dem Bedarf des Patienten verlängert werden.

Le­ber- und Niereninsuffizienz/Dialyse
Bei Patienten mit Le­ber- und/oder Niereninsuffizienz ist die Elimination von Tra­ma­dol verzögert. Bei diesen Patienten sollte eine Verlängerung des Dosierungsintervalls ent­sprechend dem individuellen Bedarf in Betracht gezogen werden.
Bei Patienten mit schwerer Nieren- und/oder schwerer Le­berinsuffizienz wird Tra­ma­dol Mylan nicht empfohlen.

Art der Anwendung
Die Re­tard­ta­blet­ten sind im Ganzen, unzerkaut und *unzerteilt* mit aus­reichend Flüs­sig­keit - unabhängig von den Mahlzeiten - einzunehmen.
* Die Re­tard­ta­blet­ten kön­nen jedoch mit Hil­fe der Bruchrille in zwei gleiche Dosen geteilt werden, sofern die gewünschte Dosierung dies erfordert.

Be­handlungsziele und Beendigung der Be­handlung
Vor Beginn der Be­handlung mit Tra­ma­dol Mylan sollte eine Be­handlungsstrategie, einschließlich Be­hand­lungs­dauer und Be­handlungsziele sowie ein Plan für das Be­handlungsende gemeinsam mit dem Patienten und in Über­ein­stimmung mit den Leitlinien zur Schmerztherapie vereinbart werden. Während der Be­handlung sollte ein häufiger Kontakt zwischen Arzt und Patient stattfinden, um die Notwendigkeit ei­ner Fortsetzung der Be­handlung zu beurteilen, die Beendigung der Be­handlung in Erwägung zu ziehen und die Dosis bei Bedarf anzupassen. Wenn ein Patient die Be­handlung mit Tra­ma­dol nicht mehr benötigt, kann es ratsam sein, die Dosis schrittweise zu reduzieren, um Ent­zugs­er­schei­nun­gen zu vermeiden. Bei unzureichender Schmerzkontrolle sollte die Möglichkeit ei­ner Hyperalgesie, ei­ner Gewöhnung (Toleranz) und ei­ner Progression der Grund­erkrankung in Erwägung gezogen werden (siehe Abschnitt 4.4).

Tra­ma­dol Mylan darf nicht an­ge­wendet werden:

• bei Über­emp­find­lich­keit ge­gen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 genannten sonstigen Be­stand­tei­le;

• bei aku­ten Al­ko­hol-, Schlafmit­tel-, An­alge­ti­ka-, Opioid- oder Psychopharmaka-Vergiftungen;

• bei Patienten, die MAO-Hem­mer erhalten oder innerhalb der letzten 14 Tage an­ge­wendet haben (siehe Abschnitt 4.5);

• bei Patienten, deren Epilepsie durch Be­handlung nicht aus­reichend kontrolliert werden kann;

• zur Drogensubstitution.

Tra­ma­dol Mylan darf nur mit besonderer Vorsicht an­ge­wendet werden bei Abhängigkeit von Opi­o­iden, Kopfverletzungen, Schock, Be­wusst­seins­störungen unklarer Genese, Störungen des Atemzentrums oder der Atemfunktion, sowie bei Zuständen mit erhöhtem Hirndruck

Bei Patienten, die auf Opiate empfindlich re­agieren, soll Tra­ma­dol Mylan nur mit Vorsicht an­ge­wendet werden.

Bei Patienten mit Atem­de­pression, oder wenn gleichzeitig ZNS-dämpfende Arzneimit­tel verabreicht werden (siehe Abschnitt 4.5), oder wenn die empfohlene Tageshöchstdosis deutlich überschritten wird (siehe Abschnitt 4.9), sollte die Be­handlung mit Vorsicht durchgeführt werden, da die Möglichkeit ei­ner Atem­de­pression unter diesen Umständen nicht ausgeschlossen werden kann.

Bei der Einnahme von Tra­ma­dolhy­dro­chlorid in der empfohlenen Dosierung ist über Krampfanfälle berichtet worden. Ein erhöhtes Risiko kann bei der Gabe von Dosierungen be­stehen, die über die empfohlene Tageshöchstdosis (400 mg) hinausgehen. Bei gleichzeitiger Gabe von Arzneimit­teln, die die Krampfschwelle herabsetzen, kann Tra­ma­dol das Risiko von Krampfanfällen erhöhen (siehe Abschnitt 4.5). Patienten, die an Epilepsie leiden oder zu Krampfanfällen neigen, sollten nur in zwin­genden Ausnahmefällen mit Tra­ma­dol behandelt werden.

Risiken ei­ner gleichzeitigen Anwendung von sedierenden Arzneimit­teln wie Benzodiazepine oder verwandte Arzneimit­tel
Die gleichzeitige Anwendung von Tra­ma­dol Mylan und sedierenden Arzneimit­teln wie Benzodiazepinen oder verwandten Arzneimit­teln kann zu Sedierung, Atem­de­pression, Koma und Tod führen. Aufgrund dieser Risiken ist die gleichzeitige Verschreibung mit diesen sedierenden Arzneimit­teln nur bei den Patienten angebracht, für die es keine alterna­ti­ven Be­handlungsmöglichkeiten gibt. Wenn dennoch eine gleichzeitige Verschreibung von Tra­ma­dol Mylan zusammen mit Sedativa für notwendig erachtet wird, sollte die nied­rigste wirksame Dosis verwendet werden und die Be­hand­lungs­dauer sollte so kurz wie möglich sein.
Die Patienten sollten engmaschig auf Anzeichen und Symptome von Atem­de­pression und Sedierung überwacht werden. In diesem Zusammenhang wird dringend empfohlen, Patienten und ihre Bezugspersonen über diese Symptome zu informieren (siehe Abschnitt 4.5).

Toleranz und Opioidgebrauchsstörung (Missbrauch und Abhängigkeit)
Bei wiederholter Anwendung von Opi­o­iden wie Tra­ma­dol Mylan kön­nen sich eine Toleranz, eine physische und psychische Abhängigkeit und eine Opioidgebrauchsstörung entwickeln. Die wiederholte Anwendung von Tra­ma­dol Mylan kann zu ei­ner Opioidgebrauchsstörung führen. Eine hö­he­re Dosis und längere Dauer der Opioidbehandlung kön­nen das Risiko erhöhen, eine Opioidgebrauchsstörung zu entwickeln. Durch Missbrauch oder absichtliche Falschanwendung von Tra­ma­dol Mylan kann es zu ei­ner Überdosierung und/oder zum Tod kommen. Das Risiko, eine Opioidgebrauchsstörung zu entwickeln, ist bei Patienten mit ei­ner Substanzgebrauchsstörung (einschließlich Al­ko­holgebrauchsstörung) in der persönlichen oder familiären Vorgeschichte (Eltern oder Geschwister), bei Rauchern oder bei Patienten mit anderen psychischen Er­krankungen in der persönlichen Vorgeschichte (z. B. Major De­pression, Angst­störungen und Persönlichkeitsstörungen) erhöht. Vor Beginn der Be­handlung mit Tra­ma­dol Mylan und während der Be­handlung sollten die Be­handlungsziele und ein Plan für die Beendigung der Be­handlung mit dem Patienten vereinbart werden (siehe Abschnitt 4.2). Vor und während der Be­handlung sollte der Patient außerdem über die Risiken und Anzeichen ei­ner Opioidgebrauchsstörung aufgeklärt werden. Den Patienten sollte geraten werden, sich bei Auftreten dieser Anzeichen mit ihrem Arzt in Verbindung zu setzen.

Die Patienten müssen auf Anzeichen für ein Suchtverhalten (drug-seeking behaviour) überwacht werden (z. B. zu frühe Anfrage nach Folgerezepten). Hierzu gehört auch die Überprüfung der gleichzeitigen Anwendung von Opi­o­iden und Psychopharmaka (wie Benzodiazepinen). Bei Patienten mit Anzeichen und Symptomen ei­ner Opioidgebrauchsstörung sollte die Konsultation ei­nes Suchtspezialisten in Betracht gezogen werden.

CYP2D6-vermit­telter Metabolismus
Tra­ma­dol wird durch das Le­ber­enzym CYP2D6 metabolisiert. Wenn ein Patient einen Mangel an diesem Enzym aufweist bzw. dieses Enzym beim Patienten vollständig fehlt, lässt sich unter Umständen keine aus­reichende schmerzlindernde Wirkung erzielen. Laut Schätzungen weisen bis zu 7 % der kaukasischen Population diesen Mangel auf. Wenn der Patient jedoch ein ultraschneller Metabolisierer ist, be­steht selbst bei häufig verschriebenen Dosen das Risiko für die Entwicklung von Nebenwirkungen ei­ner Opioid-Toxizität.
Allgemeine Symptome ei­ner Opioid-Toxizität sind unter anderem Verwirrtheit, Som­no­lenz, flache Atmung, kleine Pupillen, Übelkeit, Erbrechen, Obstipation und Appetitmangel. In schweren Fällen kön­nen Symptome ei­ner Kreislauf- und Atem­de­pression auftreten, die lebensbedrohlich und in sehr seltenen Fällen sogar tödlich sein kön­nen. Schätzungen der Prävalenz ultraschneller Metabolisierer in un­ter­schied­lichen Populationen sind nachstehend zusammengefasst:

Population Prävalenz in %
Afrikanisch / Äthiopisch 29 %
Afroamerikanisch 3,4 % bis 6,5 %
Asiatisch 1,2 % bis 2 %
Kaukasisch 3,6 % bis 6,5 %
Griechisch 6,0 %
Ungarisch 1,9 %
Nordeu­ropäisch 1 % bis 2 %

Schlafbezogene Atmungsstörungen
Opi­oi­de kön­nen schlafbezogene Atmungsstörungen verursachen, darunter zen­tra­le Schlafapnoe (ZSA) und schlafbezogene Hypox­ämie. Die Anwendung von Opi­o­iden erhöht das Risiko ei­ner ZSA in Abhängigkeit von der Dosierung. Bei Patienten mit ZSA ist eine Reduzierung der Opioid-Gesamtdosis in Betracht zu ziehen.

Nebenniereninsuffizienz
Opi­o­id­an­alge­ti­ka kön­nen ge­le­gentlich eine reversible Nebenniereninsuffizienz verursachen, die eine Überwachung und eine Glucocorticoid-Ersatztherapie erfordert. Zu den Symptomen ei­ner aku­ten oder chronischen Nebenniereninsuffizienz kön­nen z. B. starke Bauchschmerzen, Übelkeit und Erbrechen, nied­ri­ger Blutdruck, extreme Müdigkeit, verminderter Appetit und Gewichtsverlust gehören

Se­ro­to­ninsyndrom
Das Se­ro­to­ninsyndrom, ein potenziell le­bens­be­droh­li­cher Zustand, wurde bei Patienten berichtet, die Tra­ma­dol in Kombination mit anderen se­rotonergen Arzneimit­teln oder Tra­ma­dol allein erhielten (siehe Abschnitte 4.5, 4.8 und 4.9).
Wenn eine gleichzeitige Be­handlung mit anderen se­rotonergen Arzneimit­teln klinisch angezeigt ist, wird eine sorgfältige Beobachtung des Patienten empfohlen, insbesondere bei Be­handlungsbeginn und Dosis­er­höhungen.
Die Symptome des Se­ro­to­ninsyndroms umfassen unter anderem Ver­än­de­run­gen des Gemütszustandes, autonome Instabilität, neuromuskuläre Auffälligkeiten und/oder gas­tro­in­tes­ti­nale Symptome.
Wenn ein Se­ro­to­ninsyndrom vermutet wird, sind je nach der Schwere der Symptome eine Dosisverringerung oder das Absetzen der Be­handlung in Erwägung zu ziehen. Das Absetzen der se­rotonergen Arzneimit­tel führt in der Regel zu ei­ner raschen Besserung.

Postoperative Anwendung bei Kindern
In der veröffentlichten Literatur wurde darüber berichtet, dass postoperativ an­ge­wendetes Tra­ma­dol bei Kindern nach ei­ner Tonsillektomie und/oder Adenoidektomie wegen obstruktiver Schlafapnoe zu seltenen, aber le­bens­be­droh­li­ch­en unerwünschten Er­eignissen geführt hat. Wenn Tra­ma­dol Kindern zur postoperativen Schmerzlinderung verabreicht wird, sollte mit ex­tre­mer Vorsicht vorgegangen werden, und es sollte eine engmaschige Überwachung auf Symptome ei­ner Opioid-Toxizität, einschließlich Atem­de­pression, erfolgen.

Kinder mit eingeschränkter Atemfunktion
Tra­ma­dol wird nicht zur Anwendung bei Kindern empfohlen, deren Atemfunktion unter Umständen eingeschränkt ist, einschließlich bei neuromuskulären Störungen, schweren Herz- oder Atem­wegs­er­krankungen, Infektionen der oberen Atemwege oder der Lunge, multiplem Trauma oder extensiven chirurgischen Eingriffen. Diese Faktoren kön­nen zu ei­ner Verschlechterung der Symptome ei­ner Opioid-Toxizität führen.

Wenn für einen Patienten die Therapie mit Tra­ma­dol nicht mehr erforderlich ist, ist es unter Umständen ratsam, die Dosis allmählich auszuschleichen, um Entzugssymptomen vorzubeugen.

Tra­ma­dol eignet sich nicht als Ersatzdroge bei Opiat-Abhängigkeit. Obwohl Tra­ma­dol ein Opiat-Agonist ist, kann es Mor­phinentzugssymptome nicht unterdrücken.

Hyperalgesie
Eine Hyperalgesie kann diagnostiziert werden, wenn ein Patient unter Langzeit-Opioidtherapie verstärkte Schmerzen aufweist. Diese kön­nen sich qualitativ und anatomisch von Schmerzen im Zusammenhang mit dem Fortschreiten der Krankheit oder von Durchbruchsschmerzen infolge der Entwicklung ei­ner Opioidtoleranz unterscheiden. Schmerzen, die mit ei­ner Hyperalgesie verbunden sind, sind tendenziell diffuser als die vorbe­ste­henden Schmerzen und weni­ger definiert in ihrer Ausprägung. Die Symptome der Hyperalgesie kön­nen durch eine Reduzierung der Opioiddosis abklingen.

Tra­ma­dol Mylan darf nicht mit MAO-Hemm­stof­fen kombiniert werden (siehe Abschnitt 4.3).

Bei Patienten, die innerhalb von 14 Tagen vor ei­ner Gabe des Opioids Pe­thi­din mit MAO-Hemm­stof­fen behandelt wurden, sind lebensbedrohliche Wechselwirkungen gesehen worden, die das Zentralnervensystem sowie Atmungs- und Kreislauffunktion betrafen. Die glei­chen Wechselwirkungen mit MAO-Hemm­stof­fen sind bei der Be­handlung mit Tra­ma­dol Mylan nicht auszuschließen.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Tra­ma­dol Mylan und Arzneimit­teln, die ebenfalls dämpfend auf das zen­tra­le Nervensystem wirken, einschließlich Al­ko­hol, ist mit ei­ner Verstärkung der ZNS-Effekte zu rechnen (siehe Abschnitt 4.8). Die gleichzeitige Anwendung von Tra­ma­dol und Ga­ba­pen­tinoiden (Ga­ba­pen­tin und Pre­ga­ba­lin) kann zu Atem­de­pression, Hypotonie, starker Sedierung, Koma oder Tod führen.

Sedativa wie Benzodiazepine oder verwandte Arzneimit­tel
Die gleichzeitige Anwendung von Opi­o­iden zusammen mit sedierenden Arzneimit­teln wie Benzodiazepine oder verwandte Arzneimit­tel erhöht das Risiko von Sedierung, Atem­de­pression, Koma und Tod aufgrund ei­ner additiven ZNS-dämpfenden Wirkung. Die Dosis und Dauer der gleichzeitigen Anwendung sollten begrenzt werden (siehe Abschnitt 4.4).

Die gleichzeitige Anwendung von Tra­ma­dol mit gemischten Opi­o­id­ago­nisten/ Opi­o­id­an­ta­go­nis­ten oder par­tiel­len Opi­o­id­ago­nisten ist zu vermeiden, da der analgetische Effekt von Tra­ma­dol re­du­ziert werden kann.

Bei gleichzeitiger oder vorheriger Ap­pli­kation von Ci­me­ti­din (Enzyminhibitor) sind aufgrund vorliegender pharmakokinetischer Ergebnisse klinisch relevante Wechselwirkungen unwahrscheinlich. Bei gleichzeitiger oder vorheriger Gabe von Car­bama­ze­pin (En­zym­in­duktor) kön­nen eine Verringerung des analgetischen Effektes und eine Verkürzung der Wirkungsdauer eintreten.

Tra­ma­dol kann Krampfanfälle auslösen und das krampfauslösende Potential von selek­ti­ven Se­ro­to­nin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs), Se­ro­to­nin-Nor­adre­na­lin-Wiederaufnahmehemmern (SNRIs), trizyklischen Antidepressiva, Neuroleptika und anderen, die Krampfschwelle herabsetzenden Arzneimit­teln (wie Bu­pro­pion, Mir­ta­za­pin und Te­tra­hy­dro­can­na­bi­nol) erhöhen.

Die gleichzeitige Therapie mit Tra­ma­dol und se­rotoninergen Arzneimit­teln wie selek­ti­ven Se­ro­to­nin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs), Se­ro­to­nin-Nor­adre­na­lin-Wiederaufnahmehemmern (SNRIs), MAO-Hemm­stof­fen (siehe Abschnitt 4.3), trizyklischen Antidepressiva und Mir­ta­za­pin kann ein Se­ro­to­ninsyndrom, einen potenziell le­bens­be­droh­li­ch­en Zustand, verursachen (siehe Abschnitt 4.4 und 4.8).

Bei gleichzeitiger Anwendung von Tra­ma­dol und Cumarin-Derivaten (z.B. War­farin) ist Vorsicht geboten, da bei einigen Patienten erhöhte INR-Werte mit größeren Blutungen und Ekchymosen be­ob­ach­tet wurden.

Andere CYP3A4-hemmende Wirkstoffe, wie Ke­to­con­azol und Ery­thro­my­cin, kön­nen sowohl den Metabolismus von Tra­ma­dol (N-Deme­thylierung) als auch möglicherweise des aktiven O-deme­thy­lierten Metaboliten hemmen. Die klinische Bedeutung dieser Interaktion wurde nicht untersucht (siehe Abschnitt 4.8).

In ei­ner begrenzten Anzahl an Studien steigerte die prä- und postoperative Gabe des antiemetischen 5-HT3-Antagonisten On­dan­se­tron den Tra­ma­dol-Bedarf bei Patienten mit postoperativen Schmerzen.

Schwangerschaft
Tierstudien mit Tra­ma­dol zeigten bei sehr hohen Dosen Auswirkungen auf die Organentwicklung, das Knochenwachstum und die Sterblichkeitsrate bei Neugeborenen. Teratogene Wirkungen wurden nicht be­ob­ach­tet. Tra­ma­dol überwindet die Plazenta. Über die Unbedenklichkeit von Tra­ma­dol in der Schwangerschaft beim Men­schen liegen keine aus­rei­chen­den Beweise vor. Deshalb sollte Tra­ma­dol Mylan nicht an schwangere Frauen verabreicht werden.
Tra­ma­dol beeinflusst - vor oder während der Geburt gegeben - nicht die Kontraktionsfähigkeit des Uterus. Beim Neugeborenen kann es zu Ver­än­de­run­gen der Atemfrequenz führen, welche aber in der Regel klinisch nicht relevant sind. Dauerhafte Anwendung während der Schwangerschaft kann zu Entzugssymptomen beim Neugeborenen führen.

Stillzeit
Ca. 0,1 % der an der Mutter verabreichten Tra­ma­dol-Dosis gehen in die Muttermilch über. Im Zeitraum unmit­telbar nach der Geburt ent­spricht dies bei ei­ner maternalen oralen Tagesdosis von bis zu 400 mg ei­ner mittleren vom gestillten Säugling aufgenommenen Tra­ma­dol-Men­ge von 3 % der maternalen, an das Körpergewicht angepassten Dosierung. Tra­ma­dol sollte während der Stillzeit nicht an­ge­wendet werden. Alterna­tiv sollte während der Be­handlung mit Tra­ma­dol nicht gestillt werden. Nach ei­ner einmaligen Gabe von Tra­ma­dol ist es im Allgemeinen nicht notwendig, das Stillen zu unterbrechen.

Fertilität
Postmarketingbeobachtungen geben keinen Hinweis auf einen Effekt von Tra­ma­dol auf die Fertilität.
Tierstudien haben keinen Effekt von Tra­ma­dol auf die Fertilität gezeigt.

Tra­ma­dol Mylan kann auch bei bestimmungsgemäßem Gebrauch Auswirkungen wie Be­nom­men­heit und Schwindel hervorrufen und kann daher das das Reaktionsvermögen so weit verändern, dass die Fä­higkeit zur aktiven Teilnahme am Straßenverkehr oder zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigt wird. Dieser Effekt kann durch Al­ko­hol, zu Be­handlungsbeginn, bei Umstellung der Me­di­kation, und bei gleichzeitiger Anwendung von anderen zen­tral dämpfend wirkenden Arzneimit­teln oder Antihistaminika verstärkt werden.

Als häufigste Nebenwirkungen treten bei je­weils über 10% der Patienten Übelkeit und Schwindel auf.

Bei der Bewertung von Nebenwirkungen werden folgende Häufigkeiten zugrunde gelegt:
Sehr häufig (> 1/10)
Häufig (> 1/100 bis < 1/10)
Gelegentlich (> 1/1.000 bis < 1/100)
Selten (> 1/10.000 bis < 1/1.000)
Sehr selten (<1/10.000)
Nicht bekannt (Häufigkeit auf Grundlage der verfügbaren Daten nicht abschätzbar)

Er­krankungen des Immunsystems
Selten: Allergische Reaktionen (z.B. Dyspnoe, Bronchospasmus, Giemen, angioneurotisches Ödem) und Anaphylaxie

Herzerkrankungen
Gelegentlich: Beeinflussung der Kreislaufregulation (Palpitationen, Tachykardie)
Diese Nebenwirkungen kön­nen insbesondere bei intravenöser Ap­pli­kation und unter körperlicher Belastung auftreten.
Selten: Bradykardie

Untersuchungen
Selten: Erhöhter Blutdruck

Gefäßerkrankungen
Gelegentlich: Beeinflussung der Kreislaufregulation (orthostatische Hypotonie oder Kreislaufkollaps)
Diese Nebenwirkungen kön­nen insbesondere bei intravenöser Ap­pli­kation und unter körperlicher Belastung auftreten.
Sehr selten: Hitzegefühl

Er­krankungen des Nervensystems
Sehr häufig: Schwindelgefühl
Häufig: Kopf­schmerzen, Som­no­lenz
Selten: Par­äs­the­sie, Tremor, Krämpfe, unwillkürliche Muskelzuckungen, Ko­or­di­na­ti­ons­störung, Synkope, Sprachstörungen
Krampfanfälle traten überwiegend nach hoher Tra­ma­dol-Dosierung auf oder nach gleichzeitiger Anwendung von Arzneimit­teln, welche die Krampfschwelle ernied­rigen kön­nen (siehe Abschnitt 4.4 und 4.5).
Sehr selten: Drehschwindel
Nicht bekannt: Se­ro­to­ninsyndrom

Stoffwechsel- und Er­näh­rungs­stö­run­gen
Selten: Ap­pe­tit­ver­änderungen
Nicht bekannt: Hypo­gly­kä­mie

Psychiatrische Er­krankungen
Selten: Halluzinationen, Verwirrtheit, Schlaf­stö­run­gen, Delirium, Ängstlichkeit und Albträume
Nach Anwendung von Tra­ma­dol Mylan kön­nen verschiedenartige psychische Nebenwirkungen auftreten, die hinsichtlich Stär­ke und Art individuell unterschiedlich (je nach Persönlichkeit und Be­hand­lungs­dauer) ausgeprägt sind. Darunter sind Stimmungsveränderungen (meist euphorische Stimmung, ge­le­gentlich Dys­pho­rie), Ver­än­de­run­gen der Ak­ti­vi­tät (meist Dämpfung, ge­le­gentlich Steigerung) und Ver­än­de­run­gen der kognitiven und sensorischen Leistungsfähigkeit (z.B. Entscheidungsverhalten, Wahr­neh­mungs­stö­run­gen). Es kann zu ei­ner Arz­nei­mit­tel­ab­hän­gig­keit kommen. Folgende Symptome ei­nes Drogenentzugssyndroms, ähnlich wie bei Opiaten, kön­nen auftreten: Agitation, Ängstlichkeit, Nervosität, Insomnie, Hyperkinesie, Tremor und gas­tro­in­tes­ti­nale Symptome. Zu den wei­te­ren Symptomen, die beim Absetzen von Tra­ma­dol in sehr seltenen Fällen be­ob­ach­tet wurden, gehören: Pa­nik­an­fäl­le, starke Ängstlichkeit, Halluzinationen, Par­äs­the­sien, Tinnitus und ungewöhnliche ZNS-Symptome (z. B. Verwirrung, Wahn, Depersonalisation, De­reali­sa­tion, Paranoia).

Augenerkrankungen
Selten: Miosis, verschwommene Sicht, My­dri­asis

Er­krankungen der Atemwege, des Brust­raums und Mediastinums
Selten: Atem­de­pression, Dyspnoe
Nicht bekannt: Schluckauf

Bei erheblicher Überschreitung der empfohlenen Dosierungen und bei gleichzeitiger Anwendung von anderen zen­traldämpfenden Sub­stan­zen (siehe Abschnitt 4.5), kann eine Atem­de­pression auftreten.
Über eine Verschlimmerung von Asthma wurde berichtet. Ein Kausalzusammenhang konnte jedoch nicht her­ge­stellt werden.

Er­krankungen des Gastroin­tes­ti­naltrakts
Sehr häufig: Übelkeit
Häufig: Erbrechen, Obstipation, Mundtro­ckenheit
Gelegentlich: Brechreiz, gas­tro­in­tes­ti­nale Beschwerden (z. B. Magendruck, Völlegefühl), Diarrhoe

Er­krankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
Häufig: Hyper­hi­dro­se
Gelegentlich: Hautreaktionen (z. B. Juckreiz, Haut­aus­schlag, Urtikaria)
Nicht bekannt: Stevens-Johnson-Syn­drom und toxische epidermale Nekrolyse

Skelettmuskulatur-, Bindegewebs- und Knochenerkrankungen
Selten: Motorische Schwäche

Le­ber- und Gallenerkrankungen
In wenigen Einzelfällen wurde im zeitlichen Zusammenhang mit der therapeutischen Anwendung von Tra­ma­dol über Le­ber­enzymwerterhöhungen berichtet.

Er­krankungen der Nieren und Harnwege
Selten: Mik­ti­ons­störungen (Dys­urie und Harnverhalt)

Allgemeine Er­krankungen und Beschwerden am Ver­ab­rei­chungsort
Häufig: Erschöpfung

Arz­nei­mit­tel­ab­hän­gig­keit
Eine längere Anwendung von Tra­ma­dol kann, auch in therapeutischer Dosierung, zu ei­ner Arz­nei­mit­tel­ab­hän­gig­keit führen. Das Risiko für eine Arz­nei­mit­tel­ab­hän­gig­keit kann je nach individuellen Risikofak­toren des Patienten, Dosierung und Dauer der Opioidbehandlung variieren (siehe Abschnitt 4.4).

Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen
Die Meldung des Verdachts auf Nebenwirkungen nach der Zulassung ist von großer Wichtigkeit. Sie ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimit­tels. Angehörige von Gesundheitsberufen sind aufgefordert, jeden Verdachtsfall ei­ner Nebenwirkung dem Bundesinstitut für Arzneimit­tel und Medizinpro­dukte, Abt. Pharmakovigilanz, Kurt-Georg-Kiesinger Allee 3, D-53175 Bonn, Website: www.bfarm.de anzuzeigen.

Symptome
Grundsätzlich ist bei Intoxikationen mit Tra­ma­dol eine Symptomatik wie bei anderen zen­tral­wirk­sa­men An­alge­ti­ka (Opi­o­iden) zu erwarten. Insbesondere ist mit Miosis, Erbrechen, Kreislaufkollaps, Be­wusst­seins­störungen bis hin zum komatösem Zustand, Krämpfen und Atem­de­pression bis hin zur Atemlähmung zu rechnen. Auch das Se­ro­to­ninsyndrom wurde gemeldet.

Therapie
Es gelten die allgemeinen Notfallregeln. Halten Sie die Atemwege frei (Aspiration!), sowie Atmung und Kreislauf je nach Symptomatik aufrecht. Geben Sie als Antidot bei Atem­de­pression Na­lo­xon. Bei Krämpfen war in tierexperimentellen Untersuchungen Na­lo­xon wirkungslos. Hier sollte Di­aze­pam intravenös an­ge­wendet werden.
Die Gabe von Na­lo­xon kann das Risiko von Krämpfen erhöhen.
Im Falle ei­ner Vergiftung mit oralen Darreichungsformen wird eine gas­tro­in­tes­ti­nale Dekontamination mit Ak­tiv­koh­le nur innerhalb der ersten zwei Stunden nach der Tra­ma­dol-Einnahme empfohlen. Eine gas­tro­in­tes­ti­nale Dekontamination zu späteren Zeitpunkten kann im Falle ei­ner Vergiftung mit außergewöhnlich großen Men­gen oder mit Retardformulierungen sinnvoll sein. Tra­ma­dol wird durch Hämodialyse und Hämofiltration in geringem Maße aus dem Serum eliminiert. Aus diesem Grund sind Hämodialyse oder Hämofiltration allein zur Be­handlung der aku­ten Intoxikation mit Tra­ma­dol Mylan nicht geeignet.

Pharmakotherapeutische Grup­pe: Andere Opi­oi­de
ATC-Code: N 02 AX02

Wirkmechanismus
Tra­ma­dol ist ein zen­tral wirksames Opioid-Analgetikum. Es ist ein nicht selektiver rei­ner Agonist an µ-, d- und k-Opioidrezeptoren mit größerer Affinität an µ-Re­zep­tor­en. Andere Mechanismen, die zu sei­ner anal­getischen Wirkung beitragen, sind die Hemmung der neuronalen Wiederaufnahme von Nor­adre­na­lin sowie die Verstärkung der Se­ro­to­nin-Freisetzung.

Klinische Wirk­samkeit und Sicherheit
Tra­ma­dol besitzt eine antitussive Wirkung. Im Gegensatz zu Mor­phin besitzt Tra­ma­dol in analgetischen Dosen über einen weiten Bereich keine atemdepressive Wirkung. Ebenso wird die gas­tro­in­tes­ti­nale Motilität weni­ger beeinflusst. Die Auswirkungen auf das Herz-Kreislauf-System sind eher gering. Die Wirkstärke von Tra­ma­dol wird mit 1/10 (ein Zehntel) bis 1/6 (ein Sechstel) derjenigen von Mor­phin angegeben.

Kinder und Jugendliche
Die Auswirkungen von en­te­ra­ler und paren­te­ra­ler Ver­ab­rei­chung von Tra­ma­dol wurden in klinischen Studien mit mehr als 2000 pä­di­atrischen Patienten im Alter von Neugeborenen bis zum Alter von 17 Jahren untersucht. Die Indikationen für die Schmerzbehandlungen, welche in diesen Studien untersucht wurden, waren Schmerzen nach Operationen (vor allem abdominal), nach chirurgischen Zahn­ex­trak­tio­nen, infolge von Frakturen, Verbrennungen und Traumata, sowie anderer schmerzhafter Zustände, die eine analgetische Be­handlung für mindestens 7 Tage erforderlich machten.

In Einzeldosen von bis zu 2 mg / kg oder Mehrfachdosen von bis zu 8 mg / kg pro Tag (bis maximal 400 mg pro Tag) war die Wirk­samkeit von Tra­ma­dol ge­genüber Placebo überlegen und größer oder gleich zu Pa­ra­ceta­mol, Nalbuphin, Pe­thi­din oder nied­rigdosiertem Mor­phin. Die durchgeführten Studien bestätigten die Wirk­samkeit von Tra­ma­dol. Das Sicherheitsprofil von Tra­ma­dol war bei Erwachsenen und pä­di­atrischen Patienten älter als 1 Jahr ähnlich. (siehe Abschnitt 4.2).

Resorption
Nach oraler Gabe wird Tra­ma­dol zu über 90% resorbiert. Die absolute Bioverfügbarkeit liegt im Mittel bei ca. 70 %, unabhängig von gleichzeitiger Nahrungsaufnahme. Der Unterschied zwischen resorbiertem und unmetabolisiert verfügbarem Tra­ma­dol liegt wahrscheinlich am First-Pass-Effekt. Der First-Pass-Effekt beträgt nach oraler Gabe maximal 30 %.
Tra­ma­dol besitzt eine hohe Ge­we­beaffinität (Vd,ß = 203 ± 40 l). Die Bindung an Serumproteine beträgt et­wa 20 %.
Nach Anwendung von Tra­ma­dol wird nach 4,9 h die maximale Plasmakon­zentration C_max = 141 + 40 ng/ml erreicht; nach Anwendung von Tramal long 200 mg wird nach 4,8 h C_max = 260 + 62 ng/ml erreicht.

Verteilung
Tra­ma­dol überwindet die Blut-Hirn-Schranke und die Plazenta. Es findet sich in der Muttermilch zusammen mit sei­nem O-Desme­thylderivat in sehr geringen Men­gen (0,1 % bzw. 0,02 % der verabreichten Dosis).
Die Eliminationshalbwertszeit t_{1/2, ß} beträgt unabhängig von der Art der Ap­pli­kation et­wa 6 h. Bei Patienten über 75 Jahre kann sie um ca. den Faktor 1,4 verlängert sein.

Biotransformation
Tra­ma­dol wird beim Men­schen im Wesentlichen durch N- und O-Deme­thylierung sowie durch Konjugation der O-Deme­thylierungspro­dukte mit Glucuronsäure metabolisiert. Nur O-Desme­thyltramadol ist pharmakologisch aktiv. Bei den wei­te­ren Metaboliten be­stehen in quantitativer Hinsicht beträchtliche interindividuelle Unterschiede. Im Urin wurden bisher 11 Metabolite gefunden. Nach tierexperimentellen Befunden übertrifft O-Desme­thyltramadol die Wirkungsstärke der Muttersubstanz um den Faktor 2 - 4. Seine Halbwerts­zeit t_{1/2, ß} (6 gesunde Probanden) beträgt 7,9 h (Bereich: 5,4 - 9,6 h) und liegt in der glei­chen Größenordnung wie Tra­ma­dol.
Die Hemmung ei­ner oder beider Arten der Isoenzyme CYP3A4 und/oder CYP2D6, die and der Biotransformation von Tra­ma­dol beteiligt sind, kann die Plasmakon­zentration von Tra­ma­dol oder sei­nem aktiven Metaboliten beeinflussen.

Elimination
Die Eliminationshalbwertszeit t_{1/2, ß} beträgt unabhängig von der Art der Ap­pli­kation et­wa 6 h. Bei Patienten über 75 Jahre kann sie um ca. den Faktor 1,4 verlängert sein.
Tra­ma­dol und seine Metaboliten werden fast vollständig renal ausgeschieden. Die kumulative Urin­aus­scheidung beträgt 90% der Gesamtradioaktivität der verabfolgten Dosis. Bei Störungen der Le­ber- oder Nierenfunktion muss mit ei­ner geringen Verlängerung der Halbwertszeiten gerechnet werden. Bei Patienten mit Le­berzirrhose wurden Eliminations-Halbwertszeiten von 13,3 + 4,9 h (Tra­ma­dol) bzw. 18,5 + 9,4 h (O-Desme­thyltramadol), im Extremfall von 22,3 h bzw. 36 h bestimmt. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz (Krea­tinin-Clearance < 5 ml/min) betrugen die Werte 11 + 3,2 h bzw 16,9 + 3 h, im Extremfall 19,5 h bzw. 43,2 h.

Linearität
Im therapeutischen Dosisbereich zeigt Tra­ma­dol ein lineares pharmakokinetisches Profil.

Pharmakokinetische/pharmakodynamische Zusammenhänge
Die Relation zwischen Se­rum­kon­zen­tra­tionen und analgetischer Wirkung ist dosis­ab­hängig, jedoch mit großen Abweichungen im Einzelfall. Eine Se­rum­kon­zen­tra­tion von 100 - 300 ng/ml ist im Regelfall wirksam.

Kinder und Jugendliche
Die Pharmakokinetik von Tra­ma­dol und O-Desme­thyltramadol nach oraler Einzeldosis und Mehrfachdosis-Ver­ab­rei­chung an Patienten im Alter von 1 Jahr bis 16 Jahren war im Allgemeinen ähnlich wie bei Erwachsenen, wenn die Dosierung bezogen auf das Körpergewicht eingestellt wurde, aber mit ei­ner hö­he­ren Interindividuellen Variabilität in Kindern im Alter von 8 Jahren und darunter.

Bei Kindern im Alter unter 1 Jahr, sind die Pharmakokinetik von Tra­ma­dol und O-Desme­thyltramadol untersucht, aber noch nicht vollständig charakterisiert worden. Informationen aus Studien, die diese Altersgruppe einschließen, deuten darauf hin, dass die Bildungsrate von O-Desme­thyltramadol via CYP2D6 bei Neugeborenen kontinuierlich ansteigt und das Niveau der CYP2D6-Ak­ti­vi­tät von Erwachsenen et­wa im Alter von 1 Jahr erreicht. Darüber hinaus kön­nen ein nicht ausgereiftes Glucuronidierungssystem und eine nicht ausgereifte Nierenfunktion zu ei­ner verlangsamten Elimination und Akkumulation von O-Desme­thyltramadol bei Kindern im Alter unter 1 Jahr führen.

Bei wiederholter oraler und paren­te­ra­ler Ap­pli­kation von Tra­ma­dol über 6 bis 26 Wochen an Ratten und Hunden sowie oral über 12 Monate an Hunden ergaben die hämatologischen, klinisch-chemischen und histologischen Untersuchungen keinen Hinweis für substanzbedingte Ver­än­de­run­gen. Erst nach hohen Dosen, die weit über der therapeutischen Dosis lagen, traten zen­tral­nervös bedingte Erscheinungen auf: Bewegungsunruhe, Salivation, Krämpfe, verminderte Gewichtszunahme. Reaktionslos vertrugen Ratten und Hunde Dosen von 20 mg/kg bzw. 10 mg/kg Körpergewicht oral sowie Hunde 20 mg/kg Körpergewicht rektal.

Tra­ma­doldosierungen ab 50 mg/kg pro Tag verursachten bei Ratten toxische Effekte bei Muttertieren und führten zu ei­nem Anstieg der Neugeborenensterblichkeit. Bei den Nachkommen traten Retardierungen in Form von Ossifikationsstörungen und verzögerter Vaginal- und Augenöffnung auf. Die Fertilität männlicher und weiblicher Ratten wurde nicht beeinträchtigt. Bei Ka­nin­chen traten ab 125 mg/kg toxische Effekte bei Muttertieren sowie Skelettanomalien bei den Nachkommen auf.

In einigen In-vitro-Testsystemen wurden Hinweise auf mutagene Effekte gesehen. In-vivo-Untersuchungen ergaben keine Hinweise auf einen mutagenen Effekt. Tra­ma­dol ist nach vorliegendem Erkenntnismaterial als nicht mutagene Substanz einzustufen.

Studien zum tumorerzeugenden Potential von Tra­ma­dolhy­dro­chlorid wurden an Ratten und Mäusen durchgeführt. Aus der Studie an Ratten ergaben sich keine Hinweise auf substanzbedingt erhöhte Tumorinzidenzen. In der Studie an Mäusen wurden eine erhöhte Inzidenz für Le­berzelladenome bei männlichen Tieren (ab 15 mg/kg dosis­ab­hängig, nicht signifikant erhöht) und ein Anstieg der Lungentumoren bei weib­li­chen Tieren aller Dosisgruppen (signifikant, aber nicht dosis­ab­hängig erhöht) be­ob­ach­tet.

Hypro­mel­lo­se; mi­kro­kris­tal­line Cel­lu­lo­se; Ma­gne­si­um­stea­rat

Nicht zutreffend.

5 Jahre

Keine besonderen Anforderungen.

Alu-PVC-Blisterpackungen.
Packungen mit 10, 20, 30, 50 und 100 Re­tard­ta­blet­ten.

Keine besonderen Anforderungen.